CN103656535B - 一种治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种治疗高脂血症的中药组合物，其是由下述重量份配比的原料药制成：柴胡100份、夏枯草80份、菊花60份、钩藤85份、桑寄生100份、水蛭30份、大黄60份、番泻叶125份、炒薏苡仁160份、大腹皮120份、生首乌150份、黄芪120份、谷芽120份、荷叶120份、麦芽120份、丹参150份、赤芍150份、山楂150份、郁金100份、泽泻120份、决明子150份、川芎100份、三七120份、山药120份、海带70份、熟地95份、乌梅45份、苍术80份、细辛100份、蛇床子120份、云苓150份、鹿角霜120份、甘草100份。以上各原料药经辨证配伍，具有疏肝行气活血、补脾益胃化积、清热凉血散瘀、补肾生津润肠等作用，对高脂血症患者疗效显著。

Description

一种治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗高脂血症的中药组合物，同时涉及该中药组合物的制备方法，属于中药领域。

背景技术

高脂血症是指血脂水平过高，可直接引起一些严重危害人体健康的疾病，如动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等。高脂血症可分为原发性和继发性两类。原发性与先天性和遗传有关，是由于单基因缺陷或多基因缺陷，使参与脂蛋白转运和代谢的受体、酶或载脂蛋白异常所致，或由于环境因素(饮食、营养、药物)和通过未知的机制而致。继发性多发生于代谢性紊乱疾病(糖尿病、高血压、黏液性水肿、甲状腺功能低下、肥胖、肝肾疾病、肾上腺皮质功能亢进)，或与其他因素如，年龄、性别、季节、饮酒、吸烟、饮食、体力活动、情绪活动等有关。其主要临床表现是脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤和脂质在血管内皮沉积所引起的动脉硬化。尽管高脂血症可引起黄色瘤，但其发生率并不很高；而动脉粥样硬化的发生和发展又是一种缓慢渐进的过程。因此在通常情况下，多数患者并无明显症状和异常体征。不少人是由于其他原因进行血液生化检验时才发现有血清脂蛋白水平升高。长期血脂异常可导致动脉粥样硬化、增加心脑血管病的发病率和死亡率。随着生活水平提高和生活方式改变，我国血脂异常的患病率已明显升高。据《中国居民营养与健康现状(2004年)》报道，我国成人血脂异常患病率为18.6％，估计患病人数1.6亿。

防治血脂异常对延长寿命、提高生活质量具有重要意义。高脂血症治疗一是：饮食疗法，限制高脂肪食物摄入量，二是：改善生活习惯，如运动锻炼、戒烟、限酒等，三是：药物治疗，如他汀类、贝特类、烟酸类、树脂类等，四是：其他治疗措施，如血浆净化治疗、手术治疗及基因治疗等。调脂治疗一般是长期的，甚至是终生的。不同个体对同一治疗措施或药物的疗效和副作用差异很大。在药物治疗时，必须监测不良反应，定期检查肌酶、肝功能、肾功能和血常规等。因而，普及健康教育，提倡均衡饮食，增加体力活动及体育运动，预防肥胖，避免不良生活习惯，并与肥胖症、糖尿病、心血管疾病等慢性病防治工作的宣教相结合，可降低血脂异常的发病率。中医药在调节血脂治疗中，从病因病机脾虚、痰浊、血瘀出发，运用攻补兼施的治疗原则，调节血脂代谢，降低高脂血症患者血脂水平，而提高患者的生活质量。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗高脂血症的中药组合物及其制备方法。

本发明所采用的技术解决方案是：

一种治疗高脂血症的中药组合物，其是由下述重量份配比的原料药制成：柴胡100份、夏枯草80份、菊花60份、钩藤85份、桑寄生100份、水蛭30份、大黄60份、番泻叶125份、炒薏苡仁160份、大腹皮120份、生首乌150份、黄芪120份、谷芽120份、荷叶120份、麦芽120份、丹参150份、赤芍150份、山楂150份、郁金100份、泽泻120份、决明子150份、川芎100份、三七120份、山药120份、海带70份、熟地95份、乌梅45份、苍术80份、细辛100份、蛇床子120份、云苓150份、鹿角霜120份、甘草100份。

上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)按上述重量份配比分别称取三十三味原料药；

(2)取柴胡、生首乌、黄芪、谷芽、麦芽、赤芍、山楂、泽泻、决明子、三七、山药、甘草，加6倍量水煎煮两次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10-1.15(60℃)，加乙醇使含醇量达60％，静置过夜，吸取上清液，减压浓缩至相对密度1.30-1.35(60℃)的稠膏，减压干燥，即得干膏一；

(3)取丹参、川芎、郁金，加入4倍量乙醇回流2小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，备用；滤渣中加入荷叶，加6倍量60％乙醇回流提取两次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至无醇味；合并上述备用液，减压浓缩至相对密度1.30-1.35(60℃)的稠膏，减压干燥，即得干膏二；

(4)再取剩余十七味原料药，加8倍量水煎煮两次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10-1.15(60℃)，加乙醇使含醇量达60％，静置过夜，吸取上清液，减压浓缩至相对密度1.30-1.35(60℃)的稠膏，减压干燥，即得干膏三；

(5)取上述干膏一、干膏二与干膏三，分别粉碎，混合，再加入糊精，混合均匀，制粒，干燥，装胶囊，即得。

优选步骤(5)中：干膏一、干膏二、干膏三的总重量与糊精加入重量的比值为1∶2～1∶5。

上述中药组合物还可按常规方法熬制成汤剂。也可制成复方制剂。

本发明所选各原料药的药理及有益效果如下：

柴胡：苦、辛、微寒，归心包络、肝、三焦、胆经，和解退热、疏肝解郁、升举阳气，用于感冒发热、寒热往来、疟疾、胸胁胀痛、月经不调、子宫脱垂、脱肛；

夏枯草：苦、辛，寒；入肝、胆经；清肝火、降血压：治高血压病、高血脂、高血粘和高血糖；

菊花：性甘、微寒，具有散风热、平肝明目、消咳止痛的功效，用于治疗头痛眩晕、目赤肿痛、风热感冒、咳嗽等病症效果显著，还具有提神醒脑的功效；

钩藤：性味：甘苦；微寒；归经：肝经、心经；功能：清热平肝；熄风止痉；

桑寄生：苦；甘；性平；补肝肾；强筋骨；祛风湿；安胎。主腰膝酸痛；筋骨痿弱；肢体偏枯；风湿痹痛；头错目眩；胎动不安，崩漏下血。用于风湿痹痛，腰膝酸软，筋骨无力，崩漏经多，妊娠漏血，胎动不安；高血压；

水蛭：具有治疗中风、高血压、清瘀、闭经、跌打损伤等功效；

大黄：性味苦、寒；归胃经；大肠经；肝经；脾经；泻下攻积，泻火解毒；活血祛瘀；清泄湿热；

番泻叶：性味：甘、苦，寒，有小毒；归经：归大肠经；泻热行滞，通便，利水。用于热结积滞，便秘腹痛，水肿胀满；

薏苡仁：健脾渗湿，除痹止泻；

大腹皮：味辛；性微温；归脾；胃；大肠；小肠经；下气宽中，行水消肿；用于湿阻气滞，胸腹胀闷，大便不爽，水肿，脚气，小便不利；

生首乌：苦、甘、涩、微温，归肝、肾经，解毒、消痈、润肠通便，用于瘰疬疮痈、缝针瘙痒、肠燥便秘，高脂血症；

黄芪：甘、微温，归脾、肺经，补气升阳、益卫固表、托毒生肌、利水消肿，用于气虚乏力、食少便溏、中气下陷、便血崩漏、内热消渴，慢性肾炎蛋白尿、糖尿病；

荷叶：苦、平，归脾、肾、心经，清热解暑、升发清阳、凉血止血，用于暑热烦渴、暑湿泄泻、脾虚泄泻、血热吐衄、便血崩漏；

赤芍：苦、微寒，归肝经，清热凉血、散瘀止痛，用于温毒发斑、吐血衄血、目赤肿痛、肝郁胁痛、症瘕腹痛、痈肿疮疡；

山楂：酸、甘、微温，归脾、胃、肝经，消食化积、活血散瘀，用于肉食积滞、胃脘胀痛、腹痛泄泻，高脂血症；

泽泻：甘、寒，归肾、膀胱经，利小便、清湿热，用于小便不利、水肿胀满、泄泻尿少、热淋涩痛，高脂血症；

决明子：甘、苦、咸、微寒，清热明目、润肠通便，用于目赤涩痛、羞明多泪、头痛眩晕、目暗不明、大便秘结；

川芎：辛、温，归肝、胆、心包经，活血行气，祛风止痛，用于月经不调、经闭痛经、症瘕腹痛、胸胁刺痛、跌扑肿痛、头痛、风湿痹痛；

郁金：辛、苦、寒，归心、肝、胆经，活血止痛、行气解郁、凉血清心、利胆退黄，用于经闭痛经、胸腹胀痛、刺痛、热病神昏、癫痫发狂、黄疸尿赤；

谷芽：甘、平，归脾、胃经，消食和中、健脾开胃，用于食积不消、腹胀口臭、脾胃虚弱、不饥食少；

麦芽：甘、平，消食和中、疏肝回乳，用于食积不消、脘腹胀痛、脾虚食少、乳汁郁积、乳房胀痛、妇女断乳；

丹参：苦、微寒，活血祛瘀、凉血消痈、养血安神，用于月经不调、经闭痛经、症瘕积聚、胸腹刺痛、热痹疼痛、疮疡肿痛、肝脾肿大；

三七：甘、微苦、温，归肝、胃经，散瘀止血、消肿定痛，用于咯血、吐血、衄血、便血、崩漏、外伤出血、胸腹刺痛、跌扑肿痛；

山药：甘、平，归脾、肺、肾经，补脾养胃、生津益肺、补肾涩精，用于脾虚食少、久泻不止、肺虚喘咳、肾虚遗精、尿频、虚热消渴；

海带：利尿消肿，对心脏病、糖尿病、高血压有一定的防治作用；

熟地：味甘；性温；归经：肝经；肾经；功能：补血滋润；益精填髓；主治：血虎萎黄；眩晕心悸；月经不调；崩不止；肝肾阴亏；潮热盗汗；遗精阳痿；不育不孕；腰膝酸软；耳鸣耳聋；头目昏花；须发早白；消渴；便秘；肾虚喘促；

乌梅：酸、涩，平；归肝、脾、肺、大肠经；敛肺，涩肠，生津，安蛔；用于肺虚久咳；虚热烦渴；

苍术：主治湿盛困脾，倦怠嗜卧，脘痞腹胀，食欲不振，呕吐，泄泻，痢疾，疟疾，痰饮，水肿，时气感冒，风寒湿痹，足痿，夜盲；

细辛：祛风，散寒，行水，开窍；治风冷头痛，鼻渊，齿痛，痰饮咳逆，风湿痹痛；

蛇床子：味辛、苦，性温；归脾、肾经。温肾壮阳；燥湿杀虫；祛风止痒。主男子阳痿；阴囊湿痒；女子宫寒不孕；寒湿带下；阴痒肿痛；风湿痹痛；湿疮疥癣；

云苓：对多种细菌有抑制作用；能降胃酸，对消化道溃疡有预防效果；对肝损伤有明显的保护作用；有抗肿瘤的作用；能多方面对免疫功能进行调节；能使化疗所致白细胞减少加速回升；并有镇静的作用；

鹿角霜：咸，温；归肝、肾经；温肾助阳，收敛止血；用于脾肾阳痿，食少吐泻，白带，遗尿尿频，崩漏下血，痈疽痰核；

甘草：甘、平，归心、肺、脾、胃经，补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药，用于脾胃虚弱、倦怠乏力、心悸气虚、咳嗽痰多、痈肿疮毒。

以上各原料药经辨证配伍，协同作用，具有疏肝行气活血、补脾益胃化积、清热凉血散瘀、补肾生津润肠等作用，可降低高脂血症患者血脂水平，对高脂血症患者的脾失健运、清浊不分、肝失疏泄、肾精亏虚、痰浊内蕴、瘀血阻络等具有显著疗效。

具体实施方式

按下述配比称取各原料药：

柴胡100g、夏枯草80g、菊花60g、钩藤85g、桑寄生100g、水蛭30g、大黄60g、番泻叶125g、炒薏苡仁160g、大腹皮120g、生首乌150g、黄芪120g、谷芽120g、荷叶120g、麦芽120g、丹参150g、赤芍150g、山楂150g、郁金100g、泽泻120g、决明子150g、川芎100g、三七120g、山药120g、海带70g、熟地95g、乌梅45g、苍术80g、细辛100g、蛇床子120g、云苓150g、鹿角霜120g、甘草100g。

制备方法如下：

取柴胡、生首乌、黄芪、谷芽、麦芽、赤芍、山楂、泽泻、决明子、三七、山药、甘草，加6倍量水煎煮两次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10-1.15(60℃)，然后加入纯乙醇使含醇量达60％，静置过夜，吸取上清液，减压浓缩至相对密度1.30-1.35(60℃)的稠膏，减压干燥，即得干膏一。

取丹参、川芎、郁金，加入4倍量纯乙醇回流2小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，备用。滤渣中加入荷叶，加6倍量质量百分比浓度为60％乙醇回流提取两次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至无醇味。合并上述备用液，减压浓缩至相对密度1.30-1.35(60℃)的稠膏，减压干燥，即得干膏二。

再取剩余十七味原料药，加8倍量水煎煮两次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10-1.15(60℃)，加纯乙醇使含醇量即乙醇的质量百分比达60％，静置过夜，吸取上清液，减压浓缩至相对密度1.30-1.35(60℃)的稠膏，减压干燥，即得干膏三。

取上述干膏一、干膏二与干膏三，分别粉碎，混合，再加入糊精，干膏一、干膏二、干膏三的总重量与糊精加入重量的比值为1∶3，混合均匀，制粒，干燥，装胶囊，即得成品。

胶囊规格为：3g/粒。

本发明组方科学，配伍合理，具有疏肝行气活血、补脾益胃化积、清热凉血散瘀、补肾生津润肠之功效，对高脂血症患者出现的胸胁疼痛、倦怠乏力、腹胀食积、口苦泛恶、肠燥津枯，舌苔厚腻，脉弦涩等症状具有独特的疗效。

下面结合临床资料具体说明本发明的有益效果：

1.病例选择标准

纳入标准：(1)年龄在18～68岁的男性或女性；(2)符合高脂血症诊断标准，其参照中华医学会代谢疾病专业组拟定标准。①高脂血症诊断标准；②高脂血症临床分期标准；③中医证候诊断参照《中药新药治疗高脂血症的临床研究指导原则》的标准。(3)中医辩证属于参照《中药新药临床研究指导原则》且属于脾失健运、清浊不分、肝失疏泄、肾精亏虚、痰浊内蕴、瘀血阻络证型。

排除标准：(1)诊断为原发性高脂血症患者；(2)妊娠或准备妊娠及哺乳期女；(3)合并有心、脑、肺、肾、造血系统等严重疾病，或有活动性结核病等消耗性疾病的患者，或肾移植术后者；(4)精神病患者、不能合作者。

2.一般资料

观察病例均为2011年09月到2012年07月青岛经济技术开发区第一人民医院住院及门诊患者，有完整病历资料，共112例。采用完全随机设计方案，应用随机数字表法，按患者就诊的先后顺序将其随机分为治疗组62例，男36例，女26例，年龄30～67岁，平均(50.4±11.6)岁，对照组50例，男30例，女20例，年龄31～68岁，平均(51.6±12.8)岁，各组患者一般资料及治疗前TC、TG、LDL-C及高脂血症其他相关实验室检查指标经均衡性比较，差异均无显著性意义(P﹥0.05)，具有可比性。

3.治疗方法

所有患者均采用营养饮食，根据病情结合给予控制血压、血糖，调节电解质平衡等对症处理。在上述治疗基础上，治疗组给予本发明活血调脂胶囊，温水送服，每日3次，每次2粒。对照组用阿托伐他汀钙治疗，20mg，每日1次。4周为一个疗程。

4.观察指标

临床症状与体征：倦怠乏力、腹胀食积、口苦泛恶，舌苔与脉象，及脂肪瘤等，实验室检查指标如：治疗前后总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白(LDL-C)以及相关实验室检查指标。

5.疗效评价

参照《中药新药临床研究指导原则》中中药新药治疗高脂血症临床研究指导原则并结合临床经验拟定疗效评定标准。临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，主要理化指标正常；显效：临床症状、体征明显改善，主要理化指标基本正常；有效：临床症状、体征均有好转，主要理化指标基本正常；无效：临床症状、体征均无明显改善，甚或加重。

6.统计学方法

统计学处理使用SPSS13.0统计软件包，所有计量数据先进行方差齐性分析，证实方差齐后采用表示，组内比较应用t检验，等级资料采用Ridit分析，P﹤0.05视为有统计学意义。

7.结果

(1)两组间总体疗效比较如下表1。

表1

注：治疗组与对照组相比，P﹥0.05。

(2)两组间临床症状、体征疗效比较如下表2。

表2

注：治疗组与对照组比较总有效率有显著差异P<0.05。

(3)两组间治疗前后总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白变化比较如下表3。

表3

注：两组间治疗前与治疗后总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白定量比较有显著差异P<0.01，两组间治疗后结果比较，差异无显著性(P＜0.05)。

8.不良反应

观察期内本发明活血调脂胶囊治疗组有部分病例服药后有轻微的胃部不适、大便次数增多等反应，适当减少剂量或饭后服药后大多消除，可继续进行观察；阿托伐他汀钙对照组，偶有胃肠胀气发生，适当口服胃肠动力药后可纠正，继续进行观察。本发明活血调脂胶囊组为11.29％(7/62)；阿托伐他汀钙对照组12.00％(6/50)，各组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P﹥0.05)。

综上所述，以上应用本发明药物对62例高脂血症患者做治疗观察，取得显著疗效，而且治疗前后心、肺、肾功能及大小便检查，均未发现明显毒副作用，说明本发明药物服用安全，对人体无毒害作用。

Claims (3)

1.一种治疗高脂血症的中药组合物，其特征在于它是由下述重量份配比的原料药制成：柴胡100份、夏枯草80份、菊花60份、钩藤85份、桑寄生100份、水蛭30份、大黄60份、番泻叶125份、炒薏苡仁160份、大腹皮120份、生首乌150份、黄芪120份、谷芽120份、荷叶120份、麦芽120份、丹参150份、赤芍150份、山楂150份、郁金100份、泽泻120份、决明子150份、川芎100份、三七120份、山药120份、海带70份、熟地95份、乌梅45份、苍术80份、细辛100份、蛇床子120份、云苓150份、鹿角霜120份、甘草100份。

2.如权利要求1所述中药组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)按上述重量份配比分别称取三十三味原料药；

(2)取柴胡、生首乌、黄芪、谷芽、麦芽、赤芍、山楂、泽泻、决明子、三七、山药、甘草，加6倍量水煎煮两次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10-1.15，加乙醇使含醇量达60％，静置过夜，吸取上清液，减压浓缩至相对密度1.30-1.35的稠膏，减压干燥，即得干膏一；

(3)取丹参、川芎、郁金，加入4倍量乙醇回流2小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，备用；滤渣中加入荷叶，加6倍量60％乙醇回流提取两次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至无醇味；合并上述备用液，减压浓缩至相对密度1.30-1.35的稠膏，减压干燥，即得干膏二；

(4)再取剩余十七味原料药，加8倍量水煎煮两次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10-1.15，加乙醇使含醇量达60％，静置过夜，吸取上清液，减压浓缩至相对密度1.30-1.35的稠膏，减压干燥，即得干膏三；

(5)取上述干膏一、干膏二与干膏三，分别粉碎，混合，再加入糊精，混合均匀，制粒，干燥，即得。

3.根据权利要求2所述中药组合物的制备方法，其特征在于，步骤(5)中：干膏一、干膏二、干膏三的总重量与糊精加入重量的比值为1∶2～1∶5。