CN103638165A - 一种无蔗糖型胃脘舒制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种无蔗糖型胃脘舒制剂及其制备方法。其特征在于所述制剂由中药原料和辅料制成，所述中药原料由2份党参、2份白芍、1份陈皮、2份山楂（炭）、1份醋延胡索、2份甘草组成，上述原料经水提、浓缩、醇沉、精制，或精制后继续减压干燥、粉碎，然后加入无蔗糖辅料制成成品，所述辅料包括湿润剂、稀释剂、矫味剂、黏合剂、润滑助流剂、防腐剂中若干组分的复配。本发明中的药剂在保证药品质量可控性的同时，可以提高糖尿病人群、中老年人群，以及其他需要控制体重的人群用药的安全性；保持药品服用口感，不影响患者用药依从性；改进了制剂处方，辅料用量显著减少。

Description

一种无蔗糖型胃脘舒制剂及其制备方法

[技术领域]

本发明涉及一种无蔗糖型胃脘舒制剂，具体涉及一种无蔗糖型胃脘舒胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液及其制备方法。

[背景技术]

目前临床应用的胃脘舒制剂只有颗粒剂一种。胃脘舒颗粒为国家中药保护品种，用于脾虚气滞所致的胃脘痞满、嗳气纳差、时有隐痛；萎缩性胃炎见上述证候者。疗效显著。方中党参甘平，补中益气，健脾养胃，以固中州，为君药。白芍酸收，养阴柔肝，缓急止痛；山楂甘酸微温，健脾开胃，消食化积；陈皮辛散苦降，芳香醒脾，理气和胃，三药配合君药柔肝醒脾，行气和胃，合为臣药。延胡索辛苦温，活血行气，功善止痛，为佐药。甘草甘平，合党参补中益气，以资化源，配伍白芍甘酸化阴，缓急止痛，又能调和诸药，为佐使药。六药合用，共奏益气阴，健脾胃，消痞满之功。

近30年来，随着生活水平的提高，膳食结构及生活方式的改变，我国糖尿病患病率显著增加，特别是Ⅱ型糖尿病的患者率呈现迅速增长趋势，已成为严重危害我国民众健康的三大慢性疾病（肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病）之一。中国疾病预防控制中心和上海交通大学医学院附属瑞金医院于2010年8～12月合作进行了覆盖全国31个省（自治区、直辖市）的161个监测县（区）全国18岁及以上常住居民98685人的全国糖尿病调查项目，结果表明2010年我国18岁及以上居民糖尿病患病率9.65%（估计患者人数约9690万），其中男性10.2%，女性9.0%，我国已成为世界上糖尿病人口最多的国家。但患者知晓率、治疗率和达标率却很低。如不予以有效控制，预计今后十年中我国糖尿病患者率仍会继续攀升。因此，糖尿病防治已成为我国最主要的公共卫生问题之一。

现有的胃脘舒颗粒剂，处方中含有大量的蔗糖，以起到赋形、黏合、矫味等作用。如上文所述，胃脘舒制剂临床用药人群为成年人，正是Ⅱ型糖尿病的高发人群。含大量蔗糖的胃脘舒颗粒剂不仅在生产、运输、贮存过程中容易被微生物污染，更为不利的是不适合糖尿病人群、中老年人群，以及其他需要控制体重的人群。在人口老龄化、糖尿病发病率居高不下的当今，研制无蔗糖型胃脘舒制剂十分必要。

申请号为201110448948.X的中国专利公开了一种在制剂中组合添加糊精、乳糖、可溶性淀粉、甘露醇、木糖醇等辅料的无糖型妇康宝颗粒。

上述专利存在以下显著缺陷：

1）甘露醇与木糖醇有配伍禁忌；

2）甘露醇的性质特殊，不仅在体内有其明确的药理作用（例如，甘露醇注射液在临床上作为脱水剂用于降低颅内压）；即使作为辅料，也属于可能影响“药物溶出行为、释放行为，或影响制剂体内吸收速度和程度”的“关键性”辅料。中国食品药品监督管理总局药品审评中心2008年发布的《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》中即指出“口服固体制剂中大剂量使用甘露醇、山梨醇等甜味剂可能会引起生物利用度的改变”。因此，要求在涉及此类辅料的处方变更研究时，必须“全面考察变更前后产品的安全性、有效性和质量可控性”。

3）含乳糖的制剂不适用于体内缺乏乳糖分解酶的人群。此类人群服用含乳糖的制剂，可能导致腹部绞痛，腹胀及腹泻等不良反应。医学文献资料表明，亚洲人乳糖吸收不良的发生率高达近90%。

[发明内容]

本发明为了解决上述缺陷，通过选择性能优异、无蔗糖辅料，并改进药品制剂加工方法，提供了一种无蔗糖型胃脘舒制剂及制备方法。本发明在保证药品质量可控性的同时，可以提高糖尿病人群、中老年人群，以及其他需要控制体重的人群用药的安全性；保持药品服用口感，不影响患者用药依从性；改进了制剂处方，辅料用量显著减少。

为实现上述目的，设计一种无蔗糖型胃脘舒制剂，包括中药原料和辅料，中药原料由2份党参、2份白芍、1份陈皮、2份山楂炭、1份醋延胡索、2份甘草组成，其特征在于所述辅料包括湿润剂、稀释剂、矫味剂、黏合剂、润滑助流剂、防腐剂中若干组分的复配，其中：

稀释剂为糊精、麦芽糊精、β-环糊精、淀粉、预胶化淀粉、低聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠的一种或一种以上的组合物；润滑助流剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅的一种或一种以上的组合物；润湿剂是纯化水、药用乙醇的一种或一种以上的组合物；矫味剂为阿司帕坦、甜菊糖、纽糖、木糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、三氯焦糖、阿力糖、AK糖的一种或一种以上的组合物；黏合剂为羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙纤维素、聚维酮、交联聚维酮、羟丙甲纤维素的一种或一种以上的组合物；防腐剂为苯甲酸钠、山梨酸钾、山梨酸、脱氢乙酸钠、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯的一种或一种以上的组合物。

当制剂为胶囊剂或片剂时，所述辅料采用稀释剂、湿润剂、润滑助流剂的复配，以含有中药原料成分的干膏粉1份为基准，所述辅料为稀释剂0.5～1份，润滑助流剂的重量百分比0.1～0.6%，润湿剂可为50～95%的药用乙醇水溶液；胶囊剂中的稀释剂可由聚葡萄糖55～90%与微晶纤维素10～45%组成；片剂中的稀释剂可由糊精55～90%与淀粉10～45%组成。

当制剂为颗粒剂时，所述辅料采用稀释剂、矫味剂、湿润剂、黏合剂的复配，以含有中药原料成分的干膏粉1份为基准，稀释剂为2.5～4.5份，矫味剂为0.1～0.2%；稀释剂可由聚葡萄糖10～90%与糊精10～90%组成；黏合剂为甲基纤维素；润湿剂可为50～95%的药用乙醇水溶液，黏合剂和湿润剂按1：99（重量比）的比例复配。

当制剂为口服液时，所述辅料采用湿润剂、防腐剂、矫味剂的复配，所述防腐剂含量为0.1～0.2%，所述矫味剂含量为0.1～0.2%，余量为湿润剂，即纯化水。

上述制剂制备方法包含如下步骤：

A.水提：将2份党参、2份白芍、1份陈皮、2份山楂（炭）、1份醋延胡索、2份甘草加水煎煮二次，每次加6～10倍量水，煎煮时间每次1～2小时；

B.浓缩：合并煎液，滤液浓缩至相对密度为1.10（92℃）的清膏；

C.醇沉：在搅拌下加入乙醇至含醇量为60%，静置至少12小时，滤过；

D.精制：取滤液浓缩至相对密度为1.27～1.30（62℃）的稠膏。

a.当制剂为口服固体制剂时，将步骤D获得的稠膏经减压干燥、粉碎制成干膏粉，再加入辅料，制成成品：

i.所述制剂为胶囊剂，取干膏粉1份，稀释剂0.5～1份，加入适量湿润剂混合制粒，干燥，制得的颗粒加入0.1～0.6%的润滑助流剂，混匀，灌入胃溶空心硬胶囊，制成胶囊剂。

ii.所述制剂为片剂，取干膏粉1份，稀释剂0.5～1份，加入适量湿润剂混合制粒，干燥，制得的颗粒加入0.1～0.6%的润滑助流剂，混匀，压片，制成片剂。

iii.所述制剂为颗粒剂，取干膏粉1份，加入稀释剂2.5～4.5份，加入矫味剂0.1～0.2%，混匀，加入黏合剂和湿润剂的复配物适量，制粒，干燥，制成颗粒剂。

b.当制剂为口服液时，以纯化水为溶剂直接稀释步骤D中的稠膏，并加入防腐剂0.1～0.2%、矫味剂0.1～0.2%，搅拌溶解后以纯化水定容，过滤，灌装，100℃流通蒸汽灭菌，制成口服液。

[具体实施方式]

下面通过实施例对本发明做进一步详细说明，并不局限本发明的范围。

实施例1

处方：党参1820g、白芍1820g、陈皮910g、山楂（炭）1820g、醋延胡索910g、甘草1820g。

制法：以上六味中药加水煎煮二次，每次加6～10倍量水，煎煮时间每次1～2小时。合并煎液，滤液浓缩至相对密度为1.10（92℃）的清膏，在搅拌下加入乙醇至含醇量为60%，静置12小时以上，滤过。滤液浓缩至相对密度为1.27～1.30（62℃）的稠膏。稠膏减压干燥后粉碎得干膏粉。取干膏粉180g、聚葡萄糖90g、微晶纤维素30g，混匀，加入80%药用乙醇溶液100ml，制粒，干燥，再加入硬脂酸镁0.5%，混匀。所得颗粒灌入胃溶空心硬胶囊，制成1000粒胶囊。

实施例2

处方：党参1820g、白芍1820g、陈皮910g、山楂（炭）1820g、醋延胡索910g、甘草1820g。

制法：以上六味中药加水煎煮二次，每次加6～10倍量水，煎煮时间每次1～2小时。合并煎液，滤液浓缩至相对密度为1.10（92℃）的清膏，在搅拌下加入乙醇至含醇量为60%，静置12小时以上，滤过。滤液浓缩至相对密度为1.27～1.30（62℃）的稠膏，加入纯化水适量稀释，再加入0.1%苯甲酸钠、0.1%甜菊糖，搅拌溶解。用纯化水定容至10000ml，搅拌混匀，过滤（0.8μm），滤液灌装于管制玻璃瓶中，每支10ml，100℃流通蒸汽灭菌，即得口服液1000支。

实施例3

处方：党参1820g、白芍1820g、陈皮910g、山楂（炭）1820g、醋延胡索910g、甘草1820g。

制法：以上六味中药加水煎煮二次，每次加6～10倍量水，煎煮时间每次1～2小时。合并煎液，滤液浓缩至相对密度为1.10（92℃）的清膏，在搅拌下加入乙醇至含醇量为60%，静置12小时以上，滤过。滤液浓缩至相对密度为1.27～1.30（62℃）的稠膏。稠膏减压干燥后粉碎得干膏粉。取干膏粉900g、低聚果糖1800g、糊精1300g、甜菊糖0.1%，混匀，加入黏合剂和湿润剂的复配物（80%药用乙醇溶液，含1%甲基纤维素）500g，制粒，干燥，所得颗粒装入药用复合膜袋中，制成1000袋颗粒。

实施例4

处方：党参1820g、白芍1820g、陈皮910g、山楂（炭）1820g、醋延胡索910g、甘草1820g。

制法：以上六味中药加水煎煮二次，每次加6～10倍量水，煎煮时间每次1～2小时。合并煎液，滤液浓缩至相对密度为1.10（92℃）的清膏，在搅拌下加入乙醇至含醇量为60%，静置12小时以上，滤过。滤液浓缩至相对密度为1.27～1.30（62℃）的稠膏。稠膏减压干燥后粉碎得干膏粉。取干膏粉180g、糊精90g、淀粉30g，加入80%药用乙醇溶液100ml，制粒，干燥，再加入硬脂酸镁0.5%，混匀。将所得颗粒压片，制成1000片。

对上述成品进行加速试验鉴定。取实施例1至4的连续3个批号无蔗糖型胃脘舒制剂供试品，按照2010版《中国药典》（附录XIX C），在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下进行加速试验，试验期间在第0、1、2、3、6个月，分别取样一次，按照2010版《中国药典》中胃脘舒颗粒项下的检测方法对无蔗糖型胃脘舒制剂的质量进行分析。

<1>性状：

颗粒剂：为黄色至黄棕色的颗粒；气香，味甜。

胶囊剂：内容物为黄色至黄棕色的颗粒或/和粉末；气香，味微甜。

片剂：为黄色至黄棕色的片，味微甜。

口服液：为棕色至棕褐色的液体，味甜。

结果：无蔗糖型胃脘舒制剂，实施例1至4供试品均符合各项下之规定。

<2>鉴别

鉴别（1）：

实验步骤：取实施例1至4供试品适量（取胶囊剂内容物约4.5g，片剂约4.5g，口服液约30ml，颗粒剂约11.5g），加水50ml使溶解(胶囊剂除去胶囊壳，固体物研细成粉末)，离心，取上清液，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次30ml，合并正丁醇液，用氨试液调节pH值至9～10，用水洗涤2次，每次20ml，弃去水洗液，正丁醇液蒸干，残渣加水10ml使溶解，通过D101型大孔吸附树脂柱（内径为1.5cm，柱高为12cm），依次用水50ml、40%乙醇40ml、80%乙醇80ml洗脱，收集80%乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取党参炔苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.15mg的溶液，作为对照品溶液，照高效液相色谱法（附录VI D）试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（17：83）为流动相；检测波长为215nm。理论板数按党参炔苷峰计算应不低于2000。分别吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪。供试品色谱中应呈现与对照品色谱峰保留时间相一致的色谱峰。

结果：无蔗糖型胃脘舒制剂，实施例1至4供试品色谱中呈现与对照品色谱峰保留时间相一致的色谱峰。

鉴别（2）：

实验步骤：取实施例1至4供试品适量（取胶囊剂内容物约2.3g，片剂约2.3g，口服液约15ml，颗粒剂约5.8g），加乙醇60ml(胶囊剂除去胶囊壳，固体物研细成粉末)，加热回流2小时，放冷，滤过，取滤液3ml（其余滤液备用），浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取甘草对照药材5g，加乙醇40ml，加热回流2小时，放冷，滤过滤液浓缩至约5ml，作为对照药材溶液。再取甘草酸铵对照品，加乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录VI B）试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（4：1：2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；置紫外光灯（365nm）下检视，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

结果：无蔗糖型胃脘舒制剂，实施例1至4在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点和荧光斑点。

鉴别（3）：

实验步骤：取鉴别（2）项下的滤液20ml，蒸干，残渣加水10ml使溶解，用氨试液调节pH值至9～10，用三氯甲烷提取2次，每次15ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录VI B）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于硅胶G薄层板上，以正己烷-三氯甲烷-甲醇-二乙胺（10：6：1：0.02）为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中熏3分钟后取出，挥尽板上吸附的碘后，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

结果：无蔗糖型胃脘舒制剂，实施例1至4供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

鉴别（4）：

实验步骤：取实施例1至4供试品适量（取胶囊剂内容物约2.3g，片剂约2.3g，口服液约15ml，颗粒剂约5.8g），加乙醇60ml，超声处理30分钟(胶囊剂除去胶囊壳，固体物研细成粉末)，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加水20ml使溶解，用氨试液调节pH值至12，用正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水20ml洗涤，弃去水洗液，正丁醇液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白芍对照药材1g，加乙醇10ml，同法制成对照药材溶液。再取芍药苷对照品适量，加乙醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录VI B）试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲醇-甲酸（10：7：3：2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

结果：无蔗糖型胃脘舒制剂，实施例1至4供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

鉴别（5）：

实验步骤：取实施例1至4供试品适量（取胶囊剂内容物约0.7g，片剂约0.7g，口服液约5ml，颗粒剂约1.8g），加石油醚（60～90℃）80ml，加热回流30分钟(胶囊剂除去胶囊壳，固体物研细成粉末)，弃去石油醚液，药渣挥干溶剂，加甲醇80ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（附录VI D）试验，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-1%醋酸溶液（30：70）为流动相；检测波长为283nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000。分别吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪。供试品色谱中应呈现与对照品色谱峰保留时间相一致的色谱峰。

结果：无蔗糖型胃脘舒制剂，实施例1至4供试品色谱中，呈现与对照品色谱峰保留时间相一致的色谱峰。

<3>含量测定照高效液相色谱法（附录VI D）测定

色谱条件与系统适用性实验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-醋酸-水（78：0.3：22）为流动相；检测波长为252nm。理论板数按甘草酸峰计算，应不低于2500。

对照品溶液的制备：取甘草酸铵对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液（折合甘草酸为39.18μg），即得。

供试品溶液的制备：取实施例1至4供试品适量（取胶囊剂内容物44mg，片剂44mg、口服液0.3ml，颗粒剂0.12g），精密称定(胶囊剂除去胶囊壳，固体物研细成粉末)，置25ml量瓶中，加酸性的稀乙醇溶液（1ml醋酸→100ml稀乙醇）约20ml，超声处理（功率160W，频率50kHz）30分钟，放冷，用酸性的50%乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，取适量离心，取上清液，滤过，取续滤液，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

颗粒剂每袋或口服液每支含甘草以甘草酸（C₄₂H₆₂O₁₆）计不得少于22.0mg；片剂每片或胶囊剂每粒含甘草以甘草酸（C₁₂H₆₂O₁₆）计，不得少于4.4mg。

在实施例1至4检验结果：均符合规定。其检验结果请详见表1至表4。

表1，实施例1检验结果：

表2，实施例2检验结果：

表3，实施例3检验结果：

表4，实施例4检验结果：

Claims (10)

1.一种无蔗糖型胃脘舒制剂，包括中药原料和辅料，其特征在于所述辅料包括湿润剂、稀释剂、矫味剂、黏合剂、润滑助流剂、防腐剂中若干组分的复配，所述制剂为胶囊剂或片剂，所述辅料采用稀释剂、润滑助流剂、湿润剂的复配，以含有中药原料成分的干膏粉1份为基准，稀释剂为0.5～1份，润滑助流剂的重量百分比0.1～0.6%；所述稀释剂为糊精、麦芽糊精、β-环糊精、淀粉、预胶化淀粉、低聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠的一种或一种以上的组合物；所述润滑助流剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅的一种或一种以上的组合物；所述润湿剂为纯化水、药用乙醇的一种或一种以上的组合物。

2.一种无蔗糖型胃脘舒制剂，包括中药原料和辅料，其特征在于所述辅料包括湿润剂、稀释剂、矫味剂、黏合剂、润滑助流剂、防腐剂中若干组分的复配，所述制剂为颗粒剂，所述辅料采用稀释剂、矫味剂、黏合剂、湿润剂的复配，以含有中药原料成分的干膏粉1份为基准，稀释剂为2.5～4.5份，矫味剂的重量百分比为0.1～0.2%；所述稀释剂为糊精、麦芽糊精、β-环糊精、淀粉、预胶化淀粉、低聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠的一种或一种以上的组合物；所述矫味剂为阿司帕坦、甜菊糖、纽糖、木糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、三氯焦糖、阿力糖、AK糖的一种或一种以上的组合物；所述黏合剂为羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙纤维素、聚维酮、交联聚维酮、羟丙甲纤维素的一种或一种以上的组合物；所述润湿剂为纯化水、药用乙醇的一种或一种以上的组合物。

3.一种无蔗糖型胃脘舒制剂，包括中药原料和辅料，其特征在于所述辅料包括湿润剂、稀释剂、矫味剂、黏合剂、润滑助流剂、防腐剂中若干组分的复配，所述制剂为口服液，所述辅料采用湿润剂、防腐剂、矫味剂的复配，所述矫味剂含量为0.1～0.2%，所述防腐剂含量为0.1～0.2%，余量为润湿剂；所述防腐剂为苯甲酸钠、山梨酸钾、山梨酸、脱氢乙酸钠、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯的一种或一种以上的组合物；所述矫味剂为阿司帕坦、甜菊糖、纽糖、木糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、三氯焦糖、阿力糖、AK糖的一种或一种以上的组合物；所述润湿剂为纯化水。

4.如权利要求1或2所述的无蔗糖型胃脘舒制剂，其特征在于所述润湿剂由纯化水、药用乙醇以任意比例混合组成；颗粒剂所述黏合剂和湿润剂的复配物应按重量比1：99复配组成。

5.如权利要求1或2所述的无蔗糖型胃脘舒制剂，其特征在于胶囊剂中稀释剂系由聚葡萄糖与微晶纤维素以任意比例混合组成；片剂中稀释剂系由糊精与淀粉以任意比例混合组成；颗粒剂中稀释剂系由聚葡萄糖与糊精以任意比例混合组成，颗粒剂中矫味剂系甜菊糖。

6.如权利要求3所述的无蔗糖型胃脘舒制剂，其特征在于口服液中防腐剂系山梨酸钾，矫味剂系甜菊糖。

7.一种如权利要求1所述的无蔗糖型胃脘舒制剂的制备方法，其特征在于包含如下步骤：

A.水提：将2份党参、2份白芍、1份陈皮、2份山楂炭、1份醋延胡索、2份甘草加水煎煮二次，每次加6～10倍量水，煎煮时间每次1～2小时；

B.浓缩：合并煎液，滤液浓缩至92℃下相对密度为1.10的清膏；

C.醇沉：在搅拌下加入乙醇至含醇量为60%，静置至少12小时，滤过；

D.精制：取滤液浓缩至62℃下相对密度为1.27～1.30的稠膏；

a.当制剂为口服固体制剂时，将步骤D获得的稠膏经减压干燥、粉碎制成干膏粉，再加入辅料，制成成品：

i.所述制剂为胶囊剂，取含有中药原料成分的干膏粉1份，稀释剂0.5～1份，加入适量湿润剂混合制粒，干燥，制得的颗粒加入重量百分比为0.1～0.6%的润滑助流剂，混匀，灌入胃溶空心硬胶囊，制成胶囊剂。

ii.所述制剂为片剂，取含有中药原料成分的干膏粉1份，稀释剂0.5～1份，加入适量湿润剂混合制粒，干燥，制得的颗粒加入重量百分比为0.1～0.6%的润滑助流剂，混匀，压片，制成片剂。

iii.所述制剂为颗粒剂，取含有中药原料成分的干膏粉1份，加入稀释剂2.5～4.5份，加入重量百分比为0.1～0.2%的矫味剂，混匀，加入黏合剂和湿润剂的复配物适量制粒，干燥，制成颗粒剂。

b.当制剂为口服液时，以纯化水为溶剂直接稀释步骤D中的稠膏，并加入重量百分比为0.1～0.2%的防腐剂、重量百分比为0.1～0.2%的矫味剂，搅拌溶解后以纯化水定容，过滤，灌装，100℃流通蒸汽灭菌，制成口服液。

8.如权利要求7所述的无蔗糖型胃脘舒制剂的制备方法，其特征在于所述步骤i中，稀释剂中聚葡萄糖的重量百分比为55～90%、微晶纤维素的重量百分比为10～45%。

9.如权利要求7所述的无蔗糖型胃脘舒制剂的制备方法，其特征在于所述步骤ii中，稀释剂中糊精的重量百分比为55～90%、淀粉的重量百分比为10～45%。

10.如权利要求7所述的无蔗糖型胃脘舒制剂的制备方法，其特征在于所述步骤iii中，稀释剂中聚葡萄糖的重量百分比为10～90%、糊精的重量百分比为10～90%。