CN103622927A - 硫辛酸片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种硫辛酸片及其制备方法。将硫辛酸、填充剂、崩解剂混合，过筛混匀后，加入粘合剂，通过高速搅拌、剪切制得湿颗粒；湿颗粒烘干后，加入润滑剂，经粉碎整粒，总混混匀后，测定中间体药物含量，根据颗粒含量确定片重后，直接压片即得。本发明具有崩解快、口服吸收较好的特点，同时可以避免注射液注射时带来的疼痛感，为给糖尿病患者提供更多的治疗选择，提高患者顺应性。本发明生产工艺简单、生产成本低、科学合理、简单易行。

Description

硫辛酸片及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种硫辛酸片及其制备方法。

背景技术

硫辛酸（lipoic acid），化学名为1,2-二硫戊环-3-戊酸，是一种维生素，既溶于水又溶于脂肪。硫辛酸是由Reed在1951年首次从猪肝中分离得到的天然产物，它在体内作为辅酶参与三羧酸循环，不仅参与葡萄糖的代谢过程，而且直接介导胰岛素调节的葡萄糖在外周组织的分布，同时它还具有清除自由基的作用，对糖尿病慢性并发症有很好的防治作用。硫辛酸不但具有美容养颜的功效，同时还可以达到减肥的目的。此外还可以用于治疗亚急性坏死性脑脊髓炎以及由噪声、衰老以及药物引起的耳聋，因而受到国内外生物学和制剂学领域高度关注。硫辛酸的化学结构式如下：

然而，硫辛酸具有“刺激性”气味和味道，熔点只有60℃左右，几乎不溶于水，容易发生聚合，容易被氧化，对热和光非常不稳定，因而要将其制成理想的药物组合物，需要克服一系列制剂方面的问题。

目前，硫辛酸上市的剂型主要有注射液和胶囊剂。我国已于2000年批准德国史达德公司的硫辛酸注射液进口，其商品名为奥力宝，规格为300mg/12ml/支，国内市场上也有硫辛酸注射液和注射用硫辛酸上市销售。例如专利文献CN102579395A公开了一种溶出快、吸收好、安全性高的硫辛酸胶囊及其制备方法。此外专利文献CN101721369A公开了一种硫辛酸脂质体的制备方法，来解决硫辛酸不够稳定，容易降解的问题。专利文献CN1857260A公开了一种硫辛酸口腔崩解片及其制备方法，该口腔崩解片崩解迅速，吸收快，口感较好，无沙粒感。虽然该口崩片中加入了矫味剂，但在口腔崩解后，还是能感觉到“刺激性”的气味和味道，对口腔和咽喉有刺激性，这可能引起部分病人的抵触情绪。到目前为止，国内尚未发现有关硫辛酸普通片的报导。

发明内容

本发明的目的是提供一种硫辛酸片，均匀、稳定、吸收好；本发明同时提供了硫辛酸片的制备方法，科学合理、简单易行。

本发明所述的硫辛酸片，由如下重量百分比的原料制成：

所述的填充剂是微晶纤维素（MCC）、淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇、预交化淀粉或无机钙盐（如硫酸钙、磷酸钙、碳酸钙等）中的一种或几种，优选MCC、预交化淀粉或乳糖中的一种或几种。

所述的粘合剂是淀粉浆、糊精、纤维素衍生物（如甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素等）、聚乙烯吡洛烷酮（PVP）K30、聚乙二醇或微晶纤维素中的一种或几种，优选PVP K30。

所述的崩解剂是低取代羟丙纤维素（L-HPC）、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、交联羧甲基纤维素钠（CCNa）、干淀粉、交联聚维酮（PVPP）或表面活性剂（如吐温80、十二烷基硫酸钠等）中的一种或几种，优选CMS-Na或L-HPC中的一种或两种。

所述的润滑剂是硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、微粉硅胶或十二烷基硫酸钠中的一种或几种，优选硬脂酸镁、硬脂酸锌或微粉硅胶中的一种或几种。

本发明所述的硫辛酸片的制备方法，步骤如下：

（1）将硫辛酸微粉化，过筛，得硫辛酸细粉；

（2）先将填充剂、崩解剂分别过筛，再将步骤（1）中得到的硫辛酸细粉、填充剂、崩解剂混合，过筛混匀后，加入粘合剂，通过高速搅拌、剪切制得湿颗粒；

（3）将步骤（2）制得的湿颗粒烘干后，加入润滑剂，经粉碎整粒，总混混匀后，测定中间体药物含量，根据颗粒含量确定片重后，直接压片即得。

步骤（1）中所述的过筛是过120-200目筛。

步骤（2）中所述的过筛是过80-120目筛。

步骤（3）中所述的烘干温度是40-55℃，烘干时间是50-100min，因硫辛酸容易吸潮，因而在湿颗粒烘干过程中，应控制干燥失重1-3%。

实验中发现有些处方制得的药片的崩解效果不理想，生产过程中亦会因多种因素的叠加影响造成崩解度不合格，同时也会影响药片的溶出效果，因此本实验设定了体外崩解实验，其具体操作如下：

取本品6片，置于吊篮的6个玻璃管中，烧杯中加蒸馏水1000mL，设置温度为（37±1）℃，设置吊篮上下运动的速度为30-32rpm。本品的崩解时限设定在15min内。

本发明的硫辛酸片不仅可以缓解衰老，用于糖尿病多发性神经病变的感觉异常，还可以预防和治疗噪音、药物、衰老等因素引起的耳聋。

本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：

本发明与目前上市的注射液和胶囊剂相比，具有崩解快、口服吸收较好的特点，同时可以避免注射液注射时带来的疼痛感，为给糖尿病患者提供更多的治疗选择，提高患者顺应性。本发明生产工艺简单、生产成本低、科学合理、简单易行。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明做进一步描述。

实施例1

处方（1000片用量）：

将硫辛酸粉碎后过200目筛，同时将微晶纤维素和羧甲基淀粉钠过100目筛，将硫辛酸细粉、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠混合后再过100目筛混匀。加入1%PVPk30乙醇溶液，采用高速搅拌制粒机，先低速运转180s，再高速运转30s，制得湿颗粒。将湿颗粒采用热风循环干燥箱干燥后，烘干温度是40℃，烘干时间是100min，加入硬脂酸镁，经粉碎整粒机整粒，采用多向运动混合机混合10min，混匀后，计算颗粒含药量，根据药物含量计算片重，最后压片即可。

制得的硫辛酸片，经崩解实验测得的崩解时间为8min，符合要求。

实施例2

处方（1000片用量）：

将硫辛酸粉碎后过150目筛，同时将预交化淀粉和L-HPC过120目筛，将硫辛酸细粉、预交化淀粉和L-HPC混合后再过80目筛混匀。加入淀粉浆，采用高速搅拌制粒淀粉浆机，先低速运转120s，再高速运转30s，制得湿颗粒。将湿颗粒采用热风循环干燥箱干燥后，烘干温度是55℃，烘干时间是50min，加入微粉硅胶，经粉碎整粒机整粒，采用多向运动混合机混合8min混匀后，计算颗粒含药量，根据药物含量计算片重，最后压片即可。

制得的硫辛酸片，经崩解实验测得的崩解时间为7min，符合要求。

实施例3

处方（1000片用量）：

将硫辛酸粉碎后过120目筛，同时将淀粉和CCNa过80目筛，将硫辛酸细粉、淀粉和CCNa混合后再过100目筛混匀。加入乙基纤维素乙醇溶液，采用高速搅拌制粒机，先低速运转120s，再高速运转30s，制得湿颗粒。将湿颗粒采用热风循环干燥箱干燥后，烘干温度是50℃，烘干时间是60min，加入滑石粉，经粉碎整粒机整粒，采用多向运动混合机混合10min混匀后，计算颗粒含药量，根据药物含量计算片重，最后压片即可。

制得的硫辛酸片，经崩解实验测得的崩解时间为12min，符合要求。

实施例4

处方（1000片用量）：

将硫辛酸原料药粉碎后过150目筛，同时将预交化淀粉和PVPP过100目筛，将硫辛酸细粉、预交化淀粉和PVPP混合后再过120目筛混匀。加入1%PVPk30乙醇溶液，采用高速搅拌制粒机，先低速运转120s，再高速运转30s，制得湿颗粒。将湿颗粒采用热风循环干燥箱干燥后，烘干温度是45℃，烘干时间是80min，加入硬脂酸镁，经粉碎整粒机整粒，采用多向运动混合机混合6min混匀后，计算颗粒含药量，根据药物含量计算片重，最后压片即可。

制得的硫辛酸片，经崩解实验测得的崩解时间为5min，符合要求。

Claims (9)

1.一种硫辛酸片，其特征在于由如下重量百分比的原料制成：

2.根据权利要求1所述的硫辛酸片，其特征在于所述的填充剂是微晶纤维素、淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇、预交化淀粉或无机钙盐中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的硫辛酸片，其特征在于所述的粘合剂是淀粉浆、糊精、纤维素衍生物、聚乙烯吡洛烷酮K30、聚乙二醇或微晶纤维素中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的硫辛酸片，其特征在于所述的崩解剂是低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、干淀粉、交联聚维酮或表面活性剂中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的硫辛酸片，其特征在于所述的润滑剂是硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、微粉硅胶或十二烷基硫酸钠中的一种或几种。

6.一种权利要求1-5任一所述的硫辛酸片的制备方法，其特征在于步骤如下：

（1）将硫辛酸微粉化，过筛，得硫辛酸细粉；

（2）先将填充剂、崩解剂分别过筛，再将步骤（1）中得到的硫辛酸细粉、填充剂、崩解剂混合，过筛混匀后，加入粘合剂，通过高速搅拌、剪切制得湿颗粒；

（3）将步骤（2）制得的湿颗粒烘干后，加入润滑剂，经粉碎整粒，总混混匀后，测定中间体药物含量，根据颗粒含量确定片重后，直接压片即得。

7.根据权利要求6所述的硫辛酸片的制备方法，其特征在于步骤（1）中所述的过筛是过120-200目筛。

8.根据权利要求6所述的硫辛酸片的制备方法，其特征在于步骤（2）中所述的过筛是过80-120目筛。

9.根据权利要求6所述的硫辛酸片的制备方法，其特征在于步骤（3）中所述的烘干温度是40-55℃，烘干时间是50-100min。