CN103610727B - 一种降低雷公藤多苷中有机溶剂残留的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种降低雷公藤多苷中有机溶剂残留的方法。雷公藤多苷生产工艺中，均须采用有机溶剂（主要是乙醇、氯仿）进行提取、萃取、层析等，目前存在雷公藤多苷中有机溶剂残留指标不稳定的问题。本发明将雷公藤多苷半成品用无水乙醇溶解，并充分搅拌使溶解均匀；将得到的雷公藤多苷乙醇液浓缩，回收乙醇后，减压抽干得粉末状干品；然后采用温水沉淀结合低温真空干燥的方法，得到雷公藤多苷成品。本发明可有效降低雷公藤多苷中的有机溶剂残留，质量稳定。

Description

一种降低雷公藤多苷中有机溶剂残留的方法

技术领域

本发明涉及雷公藤多苷的精制方法，特别是一种降低雷公藤多苷中有机溶剂残留的方法。

背景技术

雷公藤为卫矛科植物雷公藤去皮根的提取物，具有抗炎及抑制细胞免疫和体液免疫作用，用于类风湿关节炎、肾病综合症、自身免疫性肝炎等治疗。

近年来研究发现雷公藤制剂在临床上对器官移植的排斥反应、自身免疫性疾病、肾病综合症、癌症等方面疗效显著，还发现雷公藤制剂有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗肿瘤、抗菌、止痛、抗白血病治疗等多种药理作用。

经提取、浓缩、萃取、层析制得的雷公藤多苷粗品中含有大量对人体有害的物质，需进一步进行精制。精制过程中需用有机溶剂如乙醇等进行操作，去除雷公藤多苷中的有机溶剂残留是最新的国家标准中要求的重要指标之一，特别是三氯甲烷，必须≤0.006%。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有雷公藤多苷中有机溶剂残留指标不稳定的问题，提供一种有效降低雷公藤多苷中有机溶剂残留的方法，以确保质量稳定。

为此，本发明采用如下的技术方案：一种降低雷公藤多苷中有机溶剂残留的方法，

其步骤如下：

1)将雷公藤多苷半成品用无水乙醇溶解，并充分搅拌使溶解均匀，无水乙醇的体积用量为雷公藤多苷半成品质量的1.5-5倍；

2)将步骤1)中得到的雷公藤多苷乙醇液浓缩，回收乙醇后，减压抽干得粉末状干品；

3)将相当于雷公藤多苷半成品重量3-30倍体积的纯化水升温至55-65℃；

4)在搅拌条件下，将步骤2)中得到的粉末状干品加入步骤3)得到的纯化水中，再充分搅拌，使雷公藤多苷粉末呈松散状，均匀悬浮于纯化水中，静置使沉淀完全；

5)虹吸出步骤4)得到的上层清水，将步骤4)得到的下层含水沉淀物离心、甩干，得雷公藤多苷湿品；

6)在真空条件下，将步骤5)得到的雷公藤多苷湿品于50-55℃干燥10-15h；之后采用梯度升温法继续进行真空干燥，到65℃后连续干燥时间15h以上，即得雷公藤多苷成品。

本发明采用温水沉淀结合低温真空干燥的方法，可有效降低雷公藤多苷中的有机溶剂残留，质量稳定，符合中国药典要求。

进一步，步骤5)中，所述的离心采用三足式离心机，装滤袋离心，转速在1500-2500rpm。

进一步，步骤6)中，真空条件为真空度≤-0.08Mpa。

进一步，步骤6)中的梯度升温法指每次调节温度不超过5℃，每次保温时间不低于2小时。

本发明首先通过无水乙醇的溶解，使雷公藤多苷中的三氯甲烷残留大大降低，再利用纯化水进一步降低雷公藤多苷中三氯甲烷、乙醇的残留量，有效减少了雷公藤多苷的固体颗粒中对三氯甲烷、乙醇等有机溶剂的“包裹”；本发明采用无水乙醇溶解、低温搅拌沉淀以及梯度升温、真空干燥等步骤的组合，达到降低雷公藤多苷中有机溶剂残留的目的。本发明制得的雷公藤多苷有机溶剂残留指标为：乙醇≤0.5%，三氯甲烷≤0.006%，干燥失重≤5%。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明，但不限于下面实施例的范围。

实施例1

取雷公藤多苷半成品(为雷公藤多苷生产工艺中层析后所得的产物，下同)10Kg，加入1.5倍（15L）无水乙醇，充分搅拌使溶解均匀。再将此乙醇液进行浓缩，回收大部分乙醇，减压抽干得干品粉末，过40目筛后称重为9.82Kg；另取纯化水50Kg置敞口锅中开启蒸汽加热至60℃（温度计检测），将此热水放至不锈钢储桶，边搅拌边加入9.82Kg粉末，待完全加入后再搅拌15分钟，静置过夜。第二天虹吸出上层的清水，将下层的含水沉淀物用三足式离心机离心甩干，此雷公藤湿品称重为27.14Kg。将此雷公藤湿品27.14Kg，置ZG-15型真空干燥箱中，开启蒸汽使温度在50℃左右，并开启真空泵使真空度在0.08MPa左右，维持12h后，按每3小时升高5℃梯度升温，到65℃后连续干燥20h，收料即得雷公藤多苷干品，过100目筛后得成品9.52Kg。送质量部检测，结果如下：

序号	检测指标	国家标准	检测结果
				1	乙醇残留	＜0.5%	0.006%
2	氯仿残留	＜0.006%	0.0016%
				3	干燥失重	＜5%	1.76%

实施例2

取雷公藤多苷半成品30Kg，加入3倍（90L）无水乙醇，充分搅拌使溶解均匀。再将此乙醇液进行浓缩，回收大部分乙醇，减压抽干得干品粉末，过40目筛后称重为28.42Kg；另取纯化水100Kg置敞口锅中开启蒸汽加热至62℃（温度计检测），将此热水放至不锈钢储桶，边搅拌边加入28.42Kg粉末，待完全加入后再搅拌30分钟，静置过夜。第二天虹吸出上层的清水，将下层的含水沉淀物用三足式离心机离心甩干，此雷公藤湿品称重为73.22Kg。将此雷公藤湿品73.22Kg，置ZG-15型真空干燥箱中，开启蒸汽使温度在55℃左右，并开启真空泵使真空度在0.08MPa左右，维持12h后，按每3小时升高5℃梯度升温，到65℃后连续干燥20h，收料即得雷公藤多苷干品，过100目筛后得成品26.56Kg。送质量部检测，结果如下：

序号	检测指标	国家标准	检测结果
				1	乙醇残留	＜0.5%	0.066%
2	氯仿残留	＜0.006%	0.0016%
				3	干燥失重	＜5%	1.64%

实施例3

取雷公藤多苷半成品100Kg，加入1.5倍（150L）无水乙醇，充分搅拌使溶解均匀。再将此乙醇液进行浓缩，回收大部分乙醇，减压抽干得干品粉末，过40目筛后称重为98.72Kg；另取纯化水300Kg置敞口锅中开启蒸汽加热至65℃（温度计检测），将此热水放至不锈钢储桶，边搅拌边加入98.72Kg粉末，待完全加入后再搅拌30分钟，静置过夜。第二天虹吸出上层的清水，将下层的含水沉淀物用三足式离心机离心甩干，此雷公藤湿品称重为289.14Kg。将此雷公藤湿品289.14Kg，置四台ZG-15型真空干燥箱中，开启蒸汽使温度在55℃左右，并开启真空泵使真空度在0.08MPa左右，维持12h后，按每3小时升高5℃梯度升温，到65℃后连续干燥20h，收料即得雷公藤多苷干品，过100目筛后得成品94.58Kg。质量部检测残留数据如下：

序号	检测指标	国家标准	检测结果
				1	乙醇残留	＜0.5%	0.069%
2	氯仿残留	＜0.006%	0.0028%
				3	干燥失重	＜5%	1.45%

上述实施例中所用的残留溶剂检测方法（气相）如下：取本品2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加N,N-二甲基甲酰胺5ml使溶解，作为供试品溶液。另精密称取三氯甲烷适量，加N,N-二甲基甲酰胺制成每1ml含25μg的溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（中国药典2010年版二部附录VIIIP），用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷毛细管柱，柱温50℃保持8分钟，再以每分钟50℃升至200℃，保持3分钟；顶空温度100℃，顶空时间20分钟；分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液顶空气体适量，注入气相色谱仪，测定，即得。

Claims (4)

1.一种降低雷公藤多苷中有机溶剂残留的方法，其步骤如下：

1)将雷公藤多苷半成品用无水乙醇溶解，并充分搅拌使溶解均匀，无水乙醇的体积用量为雷公藤多苷半成品质量的1.5-5倍；

2)将步骤1)中得到的雷公藤多苷乙醇液浓缩，回收乙醇后，减压抽干得粉末状干品；

3)将相当于雷公藤多苷半成品重量3-30倍体积的纯化水升温至55-65℃；

4)在搅拌条件下，将步骤2)中得到的粉末状干品加入步骤3)得到的纯化水中，再充分搅拌，使雷公藤多苷粉末呈松散状，均匀悬浮于纯化水中，静置使沉淀完全；

5)虹吸出步骤4)得到的上层清水，将步骤4)得到的下层含水沉淀物离心、甩干，得雷公藤多苷湿品；

6)在真空条件下，将步骤5)得到的雷公藤多苷湿品于50-55℃干燥10-15h；之后采用梯度升温法继续进行真空干燥，到65℃后连续干燥时间15h以上，即得雷公藤多苷成品。

2.根据权利要求1所述的降低雷公藤多苷中有机溶剂残留的方法，其特征在于，步骤5)中，所述的离心采用三足式离心机，装滤袋离心，转速在1500-2500rpm。

3.根据权利要求1所述的降低雷公藤多苷中有机溶剂残留的方法，其特征在于，步骤6)中，真空条件为真空度≤-0.08Mpa。

4.根据权利要求1所述的降低雷公藤多苷中有机溶剂残留的方法，其特征在于，步骤6)中的梯度升温法指每次调节温度不超过5℃，每次保温时间不低于2小时。