CN103599207A - 一种抗抑郁的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种抗抑郁的中药组合物及其制备方法，它涉及一种抗抑郁组合物及其制备方法。本发明要解决现有抗抑郁药物的副作用大，不能标本兼治，成本高不适于大规模生产的问题。本发明的抗抑郁的中药组合物，是由甘草1500～15000份和黄连500～10000份组成；制备方法为：提取甘草提取物和黄连提取物，将30～450份的甘草提取物和5～150份的黄连提取物混合后，加入辅料，即得。本发明制成各种制剂后的药物组合物具有协同增效作用，比单用甘草或甘草提取物和黄连或黄连提取物的效果大大提高，且低毒，安全性高，稳定性好。本发明用于抗抑郁药物领域。

Description

一种抗抑郁的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种用于抑郁症的中药组合物，原料药的组成为甘草或其提取物和黄连或其提取物，并提供其制备方法及制剂。

背景技术

抑郁症又称抑郁障碍，以显著而持久的心境低落、活动能力减退、思维与认知功能迟缓为主要临床特征的一类心境障碍。临床可见心境低落与其处境不相称，情绪的消沉可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，自卑抑郁，甚至悲观厌世，可有自杀企图或行为；甚至发生木僵；部分病例有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。每次发作持续至少2周以上、长者甚或数年，多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。随着社会的发展,人们生活工作节奏在加快，竞争日益激烈,人们在享受不断提高的物质生活水平的同时也承受着由生活压力加大所导致的越来越大的精神压力，使抑郁症发病率不断提高，影响现代人的生活。近几年来抗焦虑、抗抑郁的药物筛选和研究成为了大家非常关注的热点。2012年一项调查显示，在中国公众的心理健康问题不容乐观，超过2600万人患有不同程度的抑郁症，但90%患者没有意识到患病。

在西方国家，抑郁症是一种最普通的精神疾病，其中终身抑郁症的发病率在6%～8%之间，随着人口的逐步老龄化，抑郁症在60岁以上人群中的发病率高达20%～50%。患者中有65%～80%会出现严重的自杀意念，45%～55%会出现自杀或自伤行为，终身自杀死亡率高达15%～25%。根据世界卫生组织发表的《2002年世界卫生报告》，抑郁症已成为世界第四大疾患，到2020年抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病。目前，该病在全球以113%的年增长率递增，是“21世纪的流行病”。据估计，全球人口中的1/3在其一生中会出现不同程度抑郁症状，WHO估计抑郁症患者近4亿。经济损失每年达到440亿美元，而且还在逐年升高。高发且难以根治的抑郁症正在悄悄地构建可观的抗抑郁药市场，这正是近年来国外对中枢神经系统（CNS）药物的研究开发活跃的主要原因之一。因此，研究和发展安全的抗抑郁药物，具有十分重要的社会和经济效益。

中医学中虽无“抑郁症”之名,但从其发病特点和临床表现看,与中医学的“郁病”、“百合病”、“脏躁”、“癫证”、“失眠”、“善忘”、“惊悸”等所有神志病都可能有一定的联系,并涉及整个“五神脏”系统。历代医家对其病因病机及治疗论述颇多。如汉代张仲景在《金匮要略》中论述了梅核气和脏躁的证候及治疗方药；金元时代,《丹溪心法》六郁

将郁证列为专篇论述,提出气、血、火、食、湿、痰六郁之说,并创六郁汤、越鞠丸等治疗方剂；明代张景岳对郁证的范围进行了论述,将五气之郁称为因病而郁,情志所致称为因郁而病,在治疗上指出：“自古言郁者,但知解郁顺气,通作实邪论治,不无失矣。……盖一曰怒郁，二曰思郁,三曰忧郁。三郁之病变,有虚实之异，治疗亦有扶正祛邪之别”；清代王清任注重血瘀与郁证的关系，指出：“瞀闷,即小事不能开展,即是血瘀”。这些论述为开展抑郁症的现代中医诊治研究奠定了坚实的基础。对于病因病机历代医家论述颇多,其病因病机不外乎：或禀赋不足,调养失和,脏腑气血失调；或大病之后,忧思过度,阴血暗耗,而致心失所养；或情志不调,气机郁滞；或先后天不足,肾亏脾虚,脑失所养。所以,抑郁症的病机在转化过程中可出现因实致虚或因虚致实。

目前，在国内临床上使用的几种主要抗抑郁药，有美国礼来公司的百忧解、赛乐特、左洛复、西安杨森的喜普妙以及荷兰苏威制药的兰释，这些药物治疗产生的多种副作用常常让抑郁症患者望而却步。几乎所有治疗精神疾病的西药长期使用都会产生耐药性、成瘾性，而一旦停药立刻会出现戒断症状。因为西药通过抑制或阻断大脑神经信号传递来控制症状，大脑神经会因长期受抑制而逐渐萎缩，所以西药治标不治本。中药治疗抑郁症标本兼治，以治本为主，从根相上调理脏腑功能，平衡阴阳的原则，辅以豁痰醒脑，疏通经络，养心安神，清热祛火，健脾益肾，舒肝理气的方法增强大脑细胞微循环，改善大脑的血氧代谢以达到治愈的目的，中药治疗抑郁症最大的优势是疗效稳定，愈后不易复发。中药具有双向调节作用，能免疫双向调节大脑兴奋、抑郁，既能抑制白细胞介素干扰神经介质的合成及代谢，又能保护神经冲动正常的传导和传递。这是中药治疗精神障碍的一个突破。并且中药没有副作用，不会产生依赖性和成瘾性，还能解决患者以往服用西药产生的副作用。在服中药后逐渐减量西药，直到停服西药，逐渐摆脱西药困扰和依赖。但目前治疗抑郁症的中药组分含量复杂，成本高，不适于规模化生产。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有抗抑郁药物的副作用大，不能标本兼治，成本高不适于大规模生产的问题，而提供了一种抗抑郁的中药组合物及其制备方法。

本发明的一种抗抑郁的中药组合物，是由甘草和黄连组成，重量配比为：甘草1500～15000份，黄连500～10000份。

本发明的一种抗抑郁的中药组合物的制备方法是按照以下步骤进行的：

一、甘草提取物的提取：

取重量份数为1500～15000份甘草粗粉，加十倍药材重量的质量百分含量为60%的乙醇，混匀后，加热回流提取4次，每次1～2h，合并提取液，经回流浓缩至相对密度1.08～1.12，得甘草浓缩液；将甘草浓缩液加水稀释至每1mL含药材0.5g的水溶液，经浓度为1mol·L^-1盐酸溶液调pH至4～5后，上大孔树脂柱，先用1倍柱体积的水洗脱，弃去水洗液，再用2倍柱体积的质量百分含量为15%的乙醇洗脱，弃去洗脱液，然后用3倍柱体积的质量百分含量为50%的乙醇洗脱，收集洗脱液，将乙醇洗脱液减压浓缩至相对密度为1.15～1.2稠膏，喷雾干燥，即得甘草提取物；

二、黄连提取物的提取：

取重量份数为500～10000份黄连粗粉，用4倍体积pH值为2～3的盐酸水溶液浸泡黄连3h后，加热煎煮提取3次，3次煎煮提取的时间分别为1.5h、1.5h和1h；合并3次提取液，浓缩至相对密度为1.06～1.10的浸膏，以质量百分含量为2%的氢氧化钠溶液调浸膏pH至5～6，过滤，收集上清液，将收集的上清液用阳离子交换树脂吸附，以3倍柱体积量的去离子水进行洗脱，弃去洗脱液，再用质量百分含量为1%的氢氧化钠溶液洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至相对密度为1.06～1.10的浸膏，加入氯化钠使氯化钠在浸膏中的质量分数达到10%，放置过夜；过滤，收集沉淀，沉淀溶于2倍体积温度为60℃～80℃的水中，然后冷却结晶，得到黄连提取物；

三、将步骤一得到的重量份数为30～450份的甘草提取物和步骤二得到的重量份数为5～150份的黄连提取物混合后，加入辅料，即得抗抑郁的中药组合物。

本发明的步骤一和步骤二中所述的相对密度均是60℃测得的。

本发明包含以下有益效果：

1、本发明提供了一种新的用于治疗抑郁症的中药组合物，满足了临床急需。

2、对本发明中药组合物各配比进行了药效学研究，得出了本发明中药组合物的最优配比。

3、本发明经过药理学研究和药效动物实验研究表明，由甘草或甘草提取物和黄连或黄连提取物制成的药物可以对“行为绝望”动物有明显抗抑郁作用。上述实验结果表明，甘草或甘草提取物与黄连或黄连提取物合并用药有协同作用，药效明显增强，其结果是本技术领域的普通人员所意想不到的。

4、可以甘草提取物和黄连提取物为原料直接投料，制备工艺简单，避免了提取时造成的药物损失和由于原药材质量差异造成的不同产品质量差异较大的缺点，使药品纯度更高，杂质少，安全性高，且不同批次药品间质量差异小，药品质量更均匀稳定。

5、稳定性实验表明本发明药物组合物各项指标均比较稳定，增加了临床用药的安全性。

6、对甘草或甘草提取物和黄连或黄连提取物的相互作用、配伍组方进行研究，本发明中药组合物（甘草或甘草提取物和黄连或黄连提取物的用量比为3:1）的药效优于单独使用甘草或甘草提取物、黄连或黄连提取物的药效，合并用药呈协同作用，可相对减少用药剂量，增加患者的依从性，具有广发的开发前景。

本发明的组合物可以制成各种药物制剂：固体制剂和或液体制剂，其中固体制剂包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸和软胶囊等，液体制剂包括口服液等。

具体实施方式

本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式，还包括各具体实施方式间的任意组合。

具体实施方式一：本实施方式的一种抗抑郁的中药组合物，是由甘草和黄连组成，重量配比为：甘草1500～15000份，黄连500～10000份。

1、本实施方式提供了一种新的用于治疗抑郁症的中药组合物，满足了临床急需。

2、对本实施方式中药组合物各配比进行了药效学研究，得出了本实施方式中药组合物的最优配比。

3、本实施方式经过药理学研究和药效动物实验研究表明，由甘草或甘草提取物和黄连或黄连提取物制成的药物可以对“行为绝望”动物有明显抗抑郁作用。上述实验结果表明，甘草或甘草提取物与黄连或黄连提取物合并用药有协同作用，药效明显增强，其结果是本技术领域的普通人员所意想不到的。

4、可以甘草提取物和黄连提取物为原料直接投料，制备工艺简单，避免了提取时造成的药物损失和由于原药材质量差异造成的不同产品质量差异较大的缺点，使药品纯度更高，杂质少，安全性高，且不同批次药品间质量差异小，药品质量更均匀稳定。

5、稳定性实验表明本发明药物组合物各项指标均比较稳定，增加了临床用药的安全性。

6、对甘草或甘草提取物和黄连或黄连提取物的相互作用、配伍组方进行研究，本实施方式中药组合物的药效优于单独使用甘草或甘草提取物、黄连或黄连提取物的药效，合并用药呈协同作用，可相对减少用药剂量，增加患者的依从性，具有广发的开发前景。

具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是：所述的抗抑郁的中药组合物的重量配比为：甘草2000～14000份，黄连600～9000份。其它与具体实施方式一相同。

具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二不同的是：所述的抗抑郁的中药组合物的重量配比为：甘草3000～13000份，黄连700～9000份。其它与具体实施方式一或二相同。

具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一至三之一不同的是：所述的抗抑郁的中药组合物的重量配比为：甘草3000～12000份，黄连800～9000份。其它与具体实施方式一至三之一相同。

具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一至四之一不同的是：所述的抗抑郁的中药组合物的重量配比为：甘草3000～11000份，黄连900～9000份。其它与具体实施方式一至四之一相同。

具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一至五之一不同的是：所述的抗抑郁的中药组合物的重量配比为：甘草3000～10000份，黄连1000～9000份。其它与具体实施方式一至五之一相同。

具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式一至六之一不同的是：所述的抗抑郁的中药组合物的重量配比为：甘草3000～9000份，黄连1000～8000份。其它与具体实施方式一至六之一相同。

具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式一至七之一不同的是：所述的抗抑郁的中药组合物的重量配比为：甘草4000～9000份，黄连1000～8000份。其它与具体实施方式一至七之一相同。

具体实施方式九：本实施方式与具体实施方式一至八之一不同的是：所述的抗抑郁的中药组合物的重量配比为：甘草4000～9000份，黄连1000～7000份。其它与具体实施方式一至八之一相同。

具体实施方式十：本实施方式与具体实施方式一至九之一不同的是：所述的抗抑郁的中药组合物的重量配比为：甘草4000～8000份，黄连1000～6000份。其它与具体实施方式一至九之一相同。

具体实施方式十一：本实施方式与具体实施方式一至十之一不同的是：所述的抗抑郁的中药组合物的重量配比为：甘草5000～8000份，黄连1000～5000份。其它与具体实施方式一至十之一相同。

具体实施方式十二：本实施方式与具体实施方式一至十一之一不同的是：所述的抗抑郁的中药组合物的重量配比为：甘草5000～7000份，黄连1000～4000份。其它与具体实施方式一至十一之一相同。

具体实施方式十三：本实施方式与具体实施方式一至十二之一不同的是：所述的抗抑郁的中药组合物的重量配比为：甘草5000～7000份，黄连1000～3000份。其它与具体实施方式一至十二之一相同。

具体实施方式十四：本实施方式与具体实施方式一至十三之一不同的是：所述的抗抑郁的中药组合物的重量配比为：甘草6000份，黄连2000份。其它与具体实施方式一至十三之一相同。

具体实施方式十五：本实施方式与具体实施方式一至十四之一不同的是：所述的抗抑郁的中药组合物的重量配比为：甘草3000～8000份，黄连1000～7000份。其它与具体实施方式一至十四之一相同。

具体实施方式十六：本实施方式与具体实施方式一至十五之一不同的是：所述的抗抑郁的中药组合物的重量配比为：甘草4000～7000份，黄连1000～6000份。其它与具体实施方式一至十五之一相同。

具体实施方式十七：本实施方式与具体实施方式一至十六之一不同的是：所述的抗抑郁的中药组合物的重量配比为：甘草3000～6000份，黄连1000～5000份。其它与具体实施方式一至十六之一相同。

具体实施方式十八：本实施方式与具体实施方式一至十七之一不同的是：所述的抗抑郁的中药组合物的重量配比为：甘草3000～6000份，黄连1000～4000份。其它与具体实施方式一至十七之一相同。

具体实施方式十九：本实施方式与具体实施方式一至十八之一不同的是：所述的抗抑郁的中药组合物的重量配比为：甘草4000～6000份，黄连1500～3000份。其它与具体实施方式一至十八之一相同。

具体实施方式二十：本实施方式与具体实施方式一至十九之一不同的是：所述的抗抑郁的中药组合物的重量配比为：甘草5000份，黄连1500份。其它与具体实施方式一至十九之一相同。

具体实施方式二十一：本实施方式的一种抗抑郁的中药组合物的方法是按照以下步骤进行的：

一、甘草提取物的提取：

取重量份数为1500～15000份甘草粗粉，加十倍药材重量的质量百分含量为60%的乙醇，混匀后，加热回流提取4次，每次1～2h，合并提取液，经回流浓缩至相对密度1.08～1.12，得甘草浓缩液；将甘草浓缩液加水稀释至每1mL含药材0.5g的水溶液，经浓度为1mol·L^-1盐酸溶液调pH至4～5后，上大孔树脂柱，先用1倍柱体积的水洗脱，弃去水洗液，再用2倍柱体积的质量百分含量为15%的乙醇洗脱，弃去洗脱液，然后用3倍柱体积的质量百分含量为50%的乙醇洗脱，收集洗脱液，将乙醇洗脱液减压浓缩至相对密度为1.15～1.2稠膏，喷雾干燥，即得甘草提取物；

二、黄连提取物的提取：

取重量份数为500～10000份黄连粗粉，用4倍体积pH值为2～3的盐酸水溶液浸泡黄连3h后，加热煎煮提取3次，3次煎煮提取的时间分别为1.5h、1.5h和1h；合并3次提取液，浓缩至相对密度为1.06～1.10的浸膏，以质量百分含量为2%的氢氧化钠溶液调浸膏pH至5～6，过滤，收集上清液，将收集的上清液用阳离子交换树脂吸附，以3倍柱体积量的去离子水进行洗脱，弃去洗脱液，再用质量百分含量为1%的氢氧化钠溶液洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至相对密度为1.06～1.10的浸膏，加入氯化钠使氯化钠在浸膏中的质量分数达到10%，放置过夜；过滤，收集沉淀，沉淀溶于2倍体积温度为60℃～80℃的水中，然后冷却结晶，得到黄连提取物；

三、将步骤一得到的重量份数为30～450份的甘草提取物和步骤二得到的重量份数为5～150份的黄连提取物混合后，加入辅料，即得抗抑郁的中药组合物。

本实施方式制备得到的甘草提取物的得率为2.0～3.0%，其中的甘草苷的含量不低于12%。

本实施方式制备得到的黄连提取物得率为1.0～1.5%，药根碱含量不少于5%。

依据上述甘草提取物与黄连提取物的得率，本领域技术人员能够按照本实施方式的方法将1500～15000份甘草粗粉制备出30～450份的甘草提取物，将500～10000份黄连粗粉制备出5～150份的黄连提取物。

1、本实施方式提供了一种新的用于治疗抑郁症的中药组合物，满足了临床急需。

2、对本实施方式中药组合物各配比进行了药效学研究，得出了本实施方式中药组合物的最优配比。

3、本实施方式经过药理学研究和药效动物实验研究表明，由甘草或甘草提取物和黄连或黄连提取物制成的药物可以对“行为绝望”动物有明显抗抑郁作用。上述实验结果表明，甘草或甘草提取物与黄连或黄连提取物合并用药有协同作用，药效明显增强，其结果是本技术领域的普通人员所意想不到的。

4、可以甘草提取物和黄连提取物为原料直接投料，制备工艺简单，避免了提取时造成的药物损失和由于原药材质量差异造成的不同产品质量差异较大的缺点，使药品纯度更高，杂质少，安全性高，且不同批次药品间质量差异小，药品质量更均匀稳定。

5、稳定性实验表明本发明药物组合物各项指标均比较稳定，增加了临床用药的安全性。

6、对甘草或甘草提取物和黄连或黄连提取物的相互作用、配伍组方进行研究，本实施方式中药组合物的药效优于单独使用甘草或甘草提取物、黄连或黄连提取物的药效，合并用药呈协同作用，可相对减少用药剂量，增加患者的依从性，具有广发的开发前景。

具体实施方式二十二：本实施方式与具体实施方式二十一不同的是：步骤一中所述的经1mol·L^-1盐酸溶液调pH至4.5。其它与具体实施方式二十一相同。

具体实施方式二十三：本实施方式与具体实施方式二十一或二十二不同的是：步骤一中所述的稠膏相对密度为1.18。其它与具体实施方式二十一或二十二相同。

具体实施方式二十四：本实施方式与具体实施方式二十一至二十三之一不同的是：步骤一中所述的稠膏相对密度是在室温下测得的。其它与具体实施方式二十一至二十三之一相同。

具体实施方式二十五：本实施方式与具体实施方式二十一至二十四之一不同的是：步骤二中所述的浸膏相对密度均为1.08。其它与具体实施方式二十一至二十四之一相同。

具体实施方式二十六：本实施方式与具体实施方式二十一至二十五之一不同的是：步骤二中所述的浸膏相对密度是在室温下测得的。其它与具体实施方式二十一至二十五之一相同。

具体实施方式二十七：本实施方式与具体实施方式二十一至二十六之一不同的是：步骤二中所述的调浸膏pH至5.5。其它与具体实施方式二十一至二十六之一相同。

具体实施方式二十八：本实施方式与具体实施方式二十一至二十七之一不同的是：沉淀溶于2倍体积温度为60℃～80℃的水中。其它与具体实施方式二十一至二十七之一相同。

具体实施方式二十九：本实施方式与具体实施方式二十一至二十八之一不同的是：步骤三中所述的甘草提取物为40～420份；所述的黄连提取物为10～120份。其它与具体实施方式二十一至二十八之一相同。

具体实施方式三十：本实施方式与具体实施方式二十一至二十九之一不同的是：步骤三中所述的甘草提取物为50～400份；所述的黄连提取物为10～100份。其它与具体实施方式二十一至二十九之一相同。

具体实施方式三十一：本实施方式与具体实施方式二十一至三十之一不同的是：步骤三中所述的甘草提取物为60～380份；所述的黄连提取物为10～80份。其它与具体实施方式二十一至三十之一相同。

具体实施方式三十二：本实施方式与具体实施方式二十一至三十一之一不同的是：步骤三中所述的甘草提取物为65～350份；所述的黄连提取物为15～70份。其它与具体实施方式二十一至三十一之一相同。

具体实施方式三十三：本实施方式与具体实施方式二十一至三十二之一不同的是：步骤三中所述的甘草提取物为70～300份；所述的黄连提取物为20～65份。其它与具体实施方式二十一至三十二之一相同。

具体实施方式三十四：本实施方式与具体实施方式二十一至三十三之一不同的是：步骤三中所述的甘草提取物为80～250份；所述的黄连提取物为25～60份。其它与具体实施方式二十一至三十三之一相同。

具体实施方式三十五：本实施方式与具体实施方式二十一至三十四之一不同的是：步骤三中所述的甘草提取物为90～200份；所述的黄连提取物为30～55份。其它与具体实施方式二十一至三十四之一相同。

具体实施方式三十六：本实施方式与具体实施方式二十一至三十五之一不同的是：步骤三中所述的甘草提取物为100～180份；所述的黄连提取物为35～50份。其它与具体实施方式二十一至三十五之一相同。

具体实施方式三十七：本实施方式与具体实施方式二十一至三十六之一不同的是：步骤三中所述的甘草提取物为150份；所述的黄连提取物为40份。其它与具体实施方式二十一至三十六之一相同。

具体实施方式三十八：本实施方式与具体实施方式二十一至三十七之一不同的是：步骤一中所述的重量份数为2000～14000份甘草粗粉，步骤二中所述的重量份数为500～10000份黄连粗粉。其它与具体实施方式二十一至三十七之一相同。

具体实施方式三十九：本实施方式与具体实施方式二十一至三十八之一不同的是：步骤一中所述的重量份数为3000～13000份甘草粗粉，步骤二中所述的重量份数为700～9000份黄连粗粉。其它与具体实施方式二十一至三十八之一相同。

具体实施方式四十：本实施方式与具体实施方式二十一至三十九之一不同的是：步骤一中所述的重量份数为3000～12000份甘草粗粉，步骤二中所述的重量份数为800～9000份黄连粗粉。其它与具体实施方式二十一至三十九之一相同。

具体实施方式四十一：本实施方式与具体实施方式二十一至四十之一不同的是：步骤一中所述的重量份数为3000～11000份甘草粗粉，步骤二中所述的重量份数为900～9000份黄连粗粉。其它与具体实施方式二十一至四十之一相同。

具体实施方式四十二：本实施方式与具体实施方式二十一至四十一之一不同的是：步骤一中所述的重量份数为3000～10000份甘草粗粉，步骤二中所述的重量份数为1000～9000份黄连粗粉。其它与具体实施方式二十一至四十一之一相同。

具体实施方式四十三：本实施方式与具体实施方式二十一至四十二之一不同的是：步骤一中所述的重量份数为3000～9000份甘草粗粉，步骤二中所述的重量份数为1000～8000份黄连粗粉。其它与具体实施方式二十一至四十二之一相同。

具体实施方式四十四：本实施方式与具体实施方式二十一至四十三之一不同的是：步骤一中所述的重量份数为4000～9000份甘草粗粉，步骤二中所述的重量份数为1000～8000份黄连粗粉。其它与具体实施方式二十一至四十三之一相同。

具体实施方式四十五：本实施方式与具体实施方式二十一至四十四之一不同的是：步骤一中所述的重量份数为4000～9000份甘草粗粉，步骤二中所述的重量份数为1000～7000份黄连粗粉。其它与具体实施方式二十一至四十四之一相同。

具体实施方式四十六：本实施方式与具体实施方式二十一至四十五之一不同的是：步骤一中所述的重量份数为4000～8000份甘草粗粉，步骤二中所述的重量份数为1000～6000份黄连粗粉。其它与具体实施方式二十一至四十五之一相同。

具体实施方式四十七：本实施方式与具体实施方式二十一至四十六之一不同的是：步骤一中所述的重量份数为5000～8000份甘草粗粉，步骤二中所述的重量份数为1000～5000份黄连粗粉。其它与具体实施方式二十一至四十六之一相同。

具体实施方式四十八：本实施方式与具体实施方式二十一至四十七之一不同的是：步骤一中所述的重量份数为5000～7000份甘草粗粉，步骤二中所述的重量份数为1000～4000份黄连粗粉。其它与具体实施方式二十一至四十七之一相同。

具体实施方式四十九：本实施方式与具体实施方式二十一至四十八之一不同的是：步骤一中所述的重量份数为5000～7000份甘草粗粉，步骤二中所述的重量份数为1000～3000份黄连粗粉。其它与具体实施方式二十一至四十八之一相同。

具体实施方式五十：本实施方式与具体实施方式二十一至四十九之一不同的是：步骤一中所述的重量份数为6000份甘草粗粉，步骤二中所述的重量份数为2000份黄连粗粉。其它与具体实施方式二十一至四十九之一相同。

通过以下实施例验证本发明的有益效果：

实施例1

本实施例的一种抗抑郁的中药组合物的制备方法如下：

一、甘草提取物的提取：

取甘草粗粉，加十倍药材重量的质量百分含量为60%的乙醇，加热回流提取4次，每次1～2h，合并提取液，经回流浓缩至相对密度1.08～1.12（测量温度为60℃），得甘草浓缩液；加水稀释至每1mL含药材0.5g的水溶液，经1mol·L^-1盐酸溶液调pH至4～5，上大孔树脂柱，先用1倍柱体积的水洗脱，弃去水洗液，再用2倍柱体积的质量百分含量为15%的乙醇洗脱，弃去质量百分含量为15%的乙醇洗脱液，然后用3倍柱体积的质量百分含量为50%的乙醇洗脱，收集质量百分含量为50%的乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.2稠膏状（测量温度为60℃），喷雾干燥，即得甘草提取物；

二、黄连提取物的提取：

用4倍体积pH值为2～3的盐酸水溶液浸泡黄连3h，加热煎煮提取3次，3次的时间分别为1.5h、1.5h和1h；合并3次提取液，浓缩至相对密度1.06～1.10的浸膏（测量温度为60℃），以质量百分含量为2%的氢氧化钠溶液调pH至5～6，过滤，收集上清液，将收集的上清液用阳离子交换树脂吸附，以3倍柱体积量的去离子水进行洗脱，弃去洗脱液，再用质量百分含量为1%的氢氧化钠溶液洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至相对密度1.06～1.10的浸膏（测量温度为60℃），加入氯化钠使浸膏中的氯化钠质量分数达到10%，放置过夜；过滤，收集沉淀；沉淀溶于2倍体积温度为60℃～80℃的水中，然后冷却结晶，得到黄连提取物；

三、将步骤一得到的4500g的甘草提取物和1500g的黄连提取物，过100目筛备用；

四、将羟丙甲纤维素（HPMC）溶于水中制成质量百分含量为3%的水溶液备用；

五、将步骤三中过筛后的甘草提取物、步骤三中过筛后的黄连提取物、100g的预胶化淀粉、30g的微晶纤维素和30g的低取代羟丙纤维素混合均匀，加入1000mL的质量百分含量为3%的HPMC水溶液，搅拌均匀，制成“握之成团，一触即散”的软材；

六、将步骤五制得的软材过20目筛制粒，颗粒在65℃的条件下烘干后，加入5g的硬脂酸镁和10g的羧甲淀粉钠，过18目筛整粒，混合均匀，压片，即得抗抑郁的中药组合物。

本实施例制备得到的甘草提取物的得率为2.0～3.0%，其中的甘草苷的含量不低于12%。

本实施例制备得到的黄连提取物得率为1.0～1.5%，药根碱含量不少于5%。

实施例2

本实施例的一种抗抑郁的中药组合物的制备方法如下：

一、甘草提取物的提取：

取甘草粗粉，加十倍药材重量的质量百分含量为60%的乙醇，加热回流提取4次，每次1～2h，合并提取液，经回流浓缩至相对密度1.08～1.12（测量温度为60℃），得甘草浓缩液；加水稀释至每1mL含药材0.5g的水溶液，经1mol·L^-1盐酸溶液调pH至4～5，上大孔树脂柱，先用1倍柱体积的水洗脱，弃去水洗液，再用2倍柱体积的质量百分含量为15%的乙醇洗脱，弃去质量百分含量为15%的乙醇洗脱液，然后用3倍柱体积的质量百分含量为50%的乙醇洗脱，收集质量百分含量为50%的乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.2稠膏状（测量温度为60℃），喷雾干燥，即得甘草提取物；

二、黄连提取物的提取：

用4倍体积pH值为2～3的盐酸水溶液浸泡黄连3h，加热煎煮提取3次，3次的时间分别为1.5h、1.5h和1h；合并3次提取液，浓缩至相对密度1.06～1.10的浸膏（测量温度为60℃），以质量百分含量为2%的氢氧化钠溶液调pH至5～6，过滤，收集上清液，将收集的上清液用阳离子交换树脂吸附，以3倍柱体积量的去离子水进行洗脱，弃去洗脱液，再用质量百分含量为1%的氢氧化钠溶液洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至相对密度1.06-1.10的浸膏（测量温度为60℃），加入氯化钠使浸膏中的氯化钠质量分数达到10%，放置过夜；过滤，收集沉淀；沉淀溶于2倍体积温度为60℃～80℃的水中，然后冷却结晶，得到黄连提取物；

三、将步骤一得到的4500g的甘草提取物和1500g的黄连提取物，过100目筛备用；

四、将羟丙甲纤维素（HPMC）溶于水中制成质量百分含量为3%的水溶液备用；

五、将步骤三中过筛后的甘草提取物、步骤三中过筛后的黄连提取物、100g的预胶化淀粉、40g的微晶纤维素和20g的低取代羟丙纤维素混合均匀，加入1000mL的质量百分含量为3%的HPMC水溶液，搅拌均匀，制成“握之成团，一触即散”软材；

六、将步骤五制得的软材过20目筛制粒，颗粒在65℃的条件下烘干后，加入5g的硬脂酸镁，过18目筛整粒，混合均匀，按照装量装入胶囊，即得抗抑郁的中药组合物。

实施例3

本实施例的一种抗抑郁的中药组合物的制备方法如下：

一、甘草提取物的提取：

取甘草粗粉，加十倍药材重量的质量百分含量为60%的乙醇，加热回流提取4次，每次1～2h，合并提取液，经回流浓缩至相对密度1.08～1.12（测量温度为60℃），得甘草浓缩液；加水稀释至每1mL含药材0.5g的水溶液，经1mol·L^-1盐酸溶液调pH至4～5，上大孔树脂柱，先用1倍柱体积的水洗脱，弃去水洗液，再用2倍柱体积的质量百分含量为15%的乙醇洗脱，弃去质量百分含量为15%的乙醇洗脱液，然后用3倍柱体积的质量百分含量为50%的乙醇洗脱，收集质量百分含量为50%的乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.2稠膏状（测量温度为60℃），喷雾干燥，即得甘草提取物；

二、黄连提取物的提取：

用4倍体积pH值为2～3的盐酸水溶液浸泡黄连3h，加热煎煮提取3次，3次的时间分别为1.5h、1.5h和1h；合并3次提取液，浓缩至相对密度1.06～1.10的浸膏（测量温度为60℃），以质量百分含量为2%的氢氧化钠溶液调pH至5～6，过滤，收集上清液，将收集的上清液用阳离子交换树脂吸附，以3倍柱体积量的去离子水进行洗脱，弃去洗脱液，再用质量百分含量为1%的氢氧化钠溶液洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至相对密度1.06～1.10的浸膏（测量温度为60℃），加入氯化钠使浸膏中的氯化钠质量分数达到10%，放置过夜；过滤，收集沉淀；沉淀溶于2倍体积温度为60℃～80℃的水中，然后冷却结晶，得到黄连提取物；

三、将步骤一得到的4500g的甘草提取物和1500g的黄连提取物，过100目筛备用；将1500g的蔗糖粉碎过80目筛备用；

四、将羟丙甲纤维素溶于水中制成质量百分含量为3%的水溶液备用；

五、将步骤三中过筛后的甘草提取物、步骤三中过筛后的黄连提取物、步骤三中过筛后的蔗糖粉和10g的甜菊素混合均匀，加入1100mL的质量百分含量为2%的HPMC水溶液和质量百分含量为50%的乙醇，搅拌均匀，制成“握之成团，一触即散”软材；

六、将步骤五制得的软材过20目筛制粒，颗粒在65℃的条件下烘干后，加入5g的硬脂酸镁，过18目筛整粒，喷入0.5%量的柠檬香精，混合均匀，即得抗抑郁的中药组合物。

实施例4

本实施例的一种抗抑郁的中药组合物的制备方法如下：

一、甘草提取物的提取：

取甘草粗粉，加十倍药材重量的质量百分含量为60%的乙醇，加热回流提取4次，每次1～2h，合并提取液，经回流浓缩至相对密度1.08～1.12（测量温度为60℃），得甘草浓缩液；加水稀释至每1mL含药材0.5g的水溶液，经1mol·L^-1盐酸溶液调pH至4～5，上大孔树脂柱，先用1倍柱体积的水洗脱，弃去水洗液，再用2倍柱体积的质量百分含量为15%的乙醇洗脱，弃去质量百分含量为15%的乙醇洗脱液，然后用3倍柱体积的质量百分含量为50%的乙醇洗脱，收集质量百分含量为50%的乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15～1.2稠膏状（测量温度为60℃），喷雾干燥，即得甘草提取物；

二、黄连提取物的提取：

用4倍体积pH值为2～3的盐酸水溶液浸泡黄连3h，加热煎煮提取3次，3次的时间分别为1.5h、1.5h和1h；合并3次提取液，浓缩至相对密度1.06～1.10的浸膏（测量温度为60℃），以质量百分含量为2%的氢氧化钠溶液调pH至5～6，过滤，收集上清液，将收集的上清液用阳离子交换树脂吸附，以3倍柱体积量的去离子水进行洗脱，弃去洗脱液，再用质量百分含量为1%的氢氧化钠溶液洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至相对密度1.06～1.10的浸膏（测量温度为60℃），加入氯化钠使浸膏中的氯化钠质量分数达到10%，放置过夜；过滤，收集沉淀；沉淀溶于2倍体积温度为60℃～80℃的水中，然后冷却结晶，得到黄连提取物；

三、将步骤一得到的4500g的甘草提取物和1500g的黄连提取物，加入配液量50%的纯化水中加热搅拌溶解完全；再加入1000mL的丙二醇搅拌溶解，得溶液A；

四、将10g的苯甲酸钠和7.5g的甜菊甙用配液量20%的水溶解完全，得溶液B；

五、将步骤三得到的溶液A和溶液B合并，补加纯化水至10000mL；过0.8μm的微孔滤膜，灌装，即得抗抑郁的中药组合物。

对本发明的甘草提取物、黄连提取物和甘草提取物与黄连提取物的组合进行动物实验验证：

受试动物：SD成年健康大鼠,雄性,180-200g,由黑龙江中医药大学实验动物中心提供。购回大鼠后适应性喂养1周，自由进食进水，自然光昼夜节律照射，控制室内温度在22～26℃，湿度在40%～60%范围内。

模型组及各药物干预组大鼠均接受包括:夹尾1min、冰水游泳刺激5min、噪音刺激10min、禁食禁水24h、束缚1h、足底电击5min、昼夜颠倒、水平振笼10min和潮湿垫料,共9种不同刺激。且为了实现刺激程序的不可预见性,每种刺激不在连续的两天内重复使用。

空白组分开正常饲养。根据体重随机分为7组：空白组、模型组、甘草组、黄连组、甘草黄连1:1组、甘草黄连2:1组、甘草黄连3:1组，每组10只。

药品：甘草提取物、黄连提取物、甘草黄连中药组合物。

实验方法：

1、开场实验：实验在不同于饲养环境的安静房间内进行，采用40cm*40cm*27cm的木箱，内壁及底部刷黑，底面划分25个面积相等的方格，记录动物5min内由底面中心开始走动的穿越格数。（三爪以上进入方格内方可记为1分)

2、强迫游泳实验：大鼠放入水深30cm、直径25cm、高45cm的玻璃缸中，水温(25±2)℃,大鼠后肢不能触及缸底,前肢不能附于缸壁顶部。为避免强光噪音的干扰,水缸周围围有黑色纸箱遮挡。实验共观察6min,适应2min,记录后4min内大鼠累计静止时间。

3、悬尾实验：采用长×宽×高为20cm×25cm×30cm的自制木箱,大鼠尾部穿过木箱顶部孔板,距尾尖3cm处软夹、胶布固定,大鼠头部距离箱底3cm。实验悬挂6min,适应2min,记录后4min内累计静止时间。

实验结果：

1、开场实验

实验前30min空白组和模型组分别灌胃蒸馏水，各给药干扰组分别灌胃各相应药物10g/kg。

表1甘草黄连提取物对小鼠自发活动的影响(n=10,x±s)

注：P<0.01；

2、强迫游泳实验

实验前30min空白组和模型组分别灌胃蒸馏水，各给药干扰组分别灌胃各相应药物10g/kg。

表2甘草黄连提取物对小鼠强迫游泳实验的影响(n=10,x±s)

注：P<0.01；

3、悬尾实验：

实验前30min空白组和模型组分别灌胃蒸馏水，各给药干扰组分别灌胃各相应药物10g/kg。

表3甘草黄连提取物对小鼠尾悬挂实验的影响(n=10,x±s)

注：P<0.01；

由上述结果表明：

1）与空白组相比，模型组的水平运动得分明显增加，强迫不动时间变长，说明造模成功。

2）与模型组相比，甘草提取物、黄连提取物和甘草黄连提取物组均使水平运动得分、强迫不动时间减少。

3）与单用甘草提取物、黄连提取物组相比，各组合物配比组的得分均优于单用甘草提取物和黄连提取物组。表明，与单用甘草提取物和黄连提取物相比，甘草黄连提取物对“行为绝望”动物有明显抗抑郁作用，说明两药配伍有协同增效作用，且作用效果与配比相关，在各重量份数中，甘草黄连3:1时，效果最好，提示其可能为最佳配比。

4、临床试验：

1）临床资料：①入组病例标准：年龄16-65岁，符合CCMD-3精神分裂症后抑郁诊断标准，汉密尔顿抑郁量表（HAMD，17项版本）评分评分≥17分，且≤25分（量表总分0-51分，分数越高抑郁程度越重，以汉密尔顿抑郁量表总分18-25分为中度抑郁，汉密尔顿抑郁量表≥25分为重度抑郁）。入组前两周内未使用其他抗抑郁剂。患者入组时躯体和实验室检查正常，ECG无显著异常；并签署知情同意书。②排除标准：患有严重躯体疾病；妊娠期、哺乳期妇女；药物过敏史者；智能障碍；酒及药物依赖者；严重自杀倾向，估计需要电抽搐治疗者。③一般资料：按上述条件共纳入60例患者，随机分为两组，治疗组（甘草黄连提取物）30例，男性17例，女性13例，年龄16-58岁，平均（36.4±10.5）岁，病程6月-8年，平均（4.3±0.9）年。对照组（西酞普兰组）30例，男16例，女14例，年龄17-56岁，平均（26.3±4.7）岁，病程6月-10年，平均（5.2±1.7）年。两组一般资料比较差异无显著性。两组性别、年龄、病程间差异无统计学意义。

2）方法：①入组患者，治疗组口服甘草黄连提取物胶囊，每日2次，每次2粒，共6周；对照组用西酞普兰20mg/片，每晨顿服20mg，共治疗6周。②观察指标：采用HAMD在治疗前及治疗2、4、6周末分别评定。HAMD减分率=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%。按我国现行的4级评定标准进行评定，依HAMD减分率≥75%为临床痊愈，≥50%为显著好转，≥25%为好转，<25%为无效。显效率=（痊愈+显效的病例数）/各组样本数×100%。

3）结果

临床疗效评定：甘草黄连组临床痊愈12例（40%），显著好转9例（30%），好转4例（13.3%），无效5例（16.7%），总有效率83.3%；西酞普兰组临床痊愈13例（43.3%），显著好转7例（23.3%），好转6例（20%），无效4例（13.3%），有效率86.7%。两组比较差异无统计学意义。

Claims (10)

1.一种抗抑郁的中药组合物，其特征在于抗抑郁的中药组合物是由甘草和黄连组成，重量配比为：甘草1500～15000份，黄连500～10000份。

2.根据权利要求1所述的一种抗抑郁的中药组合物，其特征在于所述的抗抑郁的中药组合物的重量配比为：甘草3000～9000份，黄连1000～8000份。

3.根据权利要求2所述的一种抗抑郁的中药组合物，其特征在于所述的抗抑郁的中药组合物的重量配比为：甘草3000～9000份，黄连1000～5000份。

4.根据权利要求3所述的一种抗抑郁的中药组合物，其特征在于所述的抗抑郁的中药组合物的重量配比为：甘草3000～9000份，黄连1000～3000份。

5.根据权利要求4所述的一种抗抑郁的中药组合物，其特征在于所述的抗抑郁的中药组合物的重量配比为：甘草3000～6000份，黄连1000～2000份。

6.根据权利要求5所述的一种抗抑郁的中药组合物，其特征在于所述的抗抑郁的中药组合物的重量配比为：甘草4000～6000份，黄连1500～2000份。

7.根据权利要求6所述的一种抗抑郁的中药组合物，其特征在于所述的抗抑郁的中药组合物的重量配比为：甘草5000～6000份，黄连1800～2000份。

8.根据权利要求7所述的一种抗抑郁的中药组合物，其特征在于所述的抗抑郁的中药组合物的重量配比为：甘草6000份，黄连2000份。

9.制备如权利要求1所述的一种抗抑郁的中药组合物的方法，其特征在于它是按照以下步骤进行的：

一、甘草提取物的提取：

取重量份数为1500～15000份甘草粗粉，加十倍药材重量的质量百分含量为60%的乙醇，混匀后，加热回流提取4次，每次1～2h，合并提取液，经回流浓缩至相对密度1.08～1.12，得甘草浓缩液；将甘草浓缩液加水稀释至每1mL含药材0.5g的水溶液，经浓度为1mol·L^-1盐酸溶液调pH至4～5后，上大孔树脂柱，先用1倍柱体积的水洗脱，弃去水洗液，再用2倍柱体积的质量百分含量为15%的乙醇洗脱，弃去洗脱液，然后用3倍柱体积的质量百分含量为50%的乙醇洗脱，收集洗脱液，将乙醇洗脱液减压浓缩至相对密度为1.15～1.2稠膏，喷雾干燥，即得甘草提取物；

二、黄连提取物的提取：

取重量份数为500～10000份黄连粗粉，用4倍体积pH值为2～3的盐酸水溶液浸泡黄连3h后，加热煎煮提取3次，3次煎煮提取的时间分别为1.5h、1.5h和1h；合并3次提取液，浓缩至相对密度为1.06～1.10的浸膏，以质量百分含量为2%的氢氧化钠溶液调浸膏pH至5～6，过滤，收集上清液，将收集的上清液用阳离子交换树脂吸附，以3倍柱体积量的去离子水进行洗脱，弃去洗脱液，再用质量百分含量为1%的氢氧化钠溶液洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至相对密度为1.06～1.10的浸膏，加入氯化钠使氯化钠在浸膏中的质量分数达到10%，放置过夜；过滤，收集沉淀，沉淀溶于2倍体积温度为60℃～80℃的水中，然后冷却结晶，得到黄连提取物；

三、将步骤一得到的重量份数为30～450份的甘草提取物和步骤二得到的重量份数为5～150份的黄连提取物混合后，加入辅料，即得抗抑郁的中药组合物。

10.根据权利要求9所述的一种抗抑郁的中药组合物的制备方法，其特征在于步骤三中所述的甘草提取物为60～270份；所述的黄连提取物为10～45份。