CN104116836B - 一种用于治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种能够治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法，其药物有效组分由大枣、白术、菟丝子、熟地黄、陈皮和金银花组成，其各中药的重量比依次为5～10:5～15:3～5:10～15:5～10:5～15。中药组合物可用于治疗抑郁症。实验结果表明，大枣、白术、菟丝子、熟地黄、陈皮和金银花按一定比例进行复配组方后，可增加抑郁小鼠旷场实验时的平行移动格数和直立次数；增加抑郁小鼠的享乐行为指数和体重，具有良好的抗抑郁症作用，效果显著，副作用少；而且原料易得，且能够通过常规方法制成片剂、胶囊剂和丸剂等，制备方法简单，安全、有效、经济。

Description

一种用于治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体的说，涉及一种用于治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法。

背景技术

随着社会竞争压力的加大及快节奏型的工作和生活，抑郁症的发病率和患病率正在逐年增长，据世界卫生组织统计，全球抑郁症的发病率为11％；中国心理卫生协会的有关统计显示：我国抑郁症的发病率为3％-5％。尤其是近年来中、大学生抑郁症18-20％的高发率，引起了人们对抑郁症的高度关注。

目前，抑郁症的主流治疗手段为西医治疗方法，采用的药物主要有三环类和非三环类药物，尽管有较为积极的抗抑郁作用，但临床效果不能显出立竿见影或根治的效果，患者常常被迫更换不同种类的药物，药量越来越大，除了副作用增多以外，患者的抑郁症状很难有根本性的改观。

在祖国医学中，抑郁症属“情志疾病中的郁症”，一般以疏肝解郁方为主进行调理。中医对抑郁症的解析和治疗有一定的抗抑郁效果，但服药时间长、煎药麻烦。

因此以中医理论和中草药为研发抗抑郁药物的基石，寻求有良好治疗抑郁症作用的中药组方是可行的和必要的，有着重要的现实意义和发展前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗抑郁症的中药组合物。所述中药组合物安全、有效、经济。

本发明的另一目的在于提供所述中药组合物在制备治疗抑郁症药物中的应用。

本发明的另一目的在于提供所述中药组合物的制备方法。

本发明所述的治疗抑郁症的中药组合物由大枣、白术、菟丝子、熟地黄、陈皮和金银花组成，其各中药的重量比依次为5～10:5～15:3～5:10～15:5～10:5～15。

优选的是，大枣、白术、菟丝子、熟地黄、陈皮和金银花的重量比为6～8:10～12:3～5:10～12:5～8:8～12。

优选地，各原料药及其重量份分别为：大枣10-15份、白术10-30份、菟丝子6-10份、熟地黄20-30份、陈皮10-20份、金银花10-30份。

更优选地，各原料药及其重量份分别为：大枣10-15份、白术20-25份、菟丝子6-10份、熟地黄20-25份、陈皮10-15份、金银花15-20份。

处方中的大枣和白术健脾益气，宁心安神为君药；菟丝子滋补肝肾、温煦肾阳为臣药；熟地黄滋阴补血，益精填髓为佐药；陈皮理气、除痰湿，金银花清热解毒、增固免疫为使药。诸药合用能够补脾虚，化生气血，气顺肝疏以达到消除抑郁和恢复情的目的。

上述中药组合物可用于治疗抑郁症。本发明通过小鼠的药效学试验进一步说明了本发明组合物的药理作用及药效。实验采用中药组合物低剂量组(1g/kg)、中剂量组(2g/kg)和高剂量组(4g/kg)三个剂量进行动物实验，造模成功后每天灌胃给药1次，连续用药7天。实验结果表明，本发明中的大枣、白术、菟丝子、熟地黄、陈皮和金银花按一定比例复配后，可增加抑郁小鼠旷场实验时的平行移动格数和直立次数；增加抑郁小鼠的享乐行为指数和体重。

本发明所述的中药组合物可采用本领域常用的方法服用，如可以煎煮后服用提取液；也可以将其提取后加入适当的药用辅料制成各种制剂服用。

特别的，本发明还提供上述中药组合物的制备方法，所述药物可与各种可药用载体制成常用剂型，如片剂、胶囊剂和丸剂等。

所述片剂按重量份计的配方为：上述重量份的各种原料药，以及崩解剂10～150份、润滑剂5～15份。

其中，所述崩解剂为微晶纤维素(MCC)、低取代羟丙基纤维素或羧甲基淀粉钠；所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶或聚乙二醇。

此外，还可以包括矫味剂120～320份；所述矫味剂为乳糖。

优选的，所述片剂的配方为：大枣10-15份、白术10-30份、菟丝子6-10份、熟地黄20-30份、陈皮10-20份、金银花10-30份、崩解剂10～150份、润滑剂5～15份。

片剂的制备方法：将除润滑剂之外的原料进行微粉碎，成品颗粒粒度在100μm以下，然后将其混合均匀，用水润湿，过筛(20～30目)，干燥，再次过筛(30～120目)，加入润滑剂，混合均匀，压片。

所述胶囊剂按重量份计的配方为：上述重量份的各种原料药，以及润滑剂5～20份；

其中，所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶或聚乙二醇。

此外，还可以包括矫味剂80～250份；所述矫味剂为乳糖。

优选的，所述胶囊剂按重量份计的配方为：大枣10-15份、白术10-30份、菟丝子6-10份、熟地黄20-30份、陈皮10-20份、金银花10-30份、润滑剂5～20份；所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶或聚乙二醇。此外，还可以包括矫味剂80～250份；所述矫味剂为乳糖。

胶囊剂的制备方法：将除润滑剂之外的原料混合均匀，用水润湿，过筛(20～30目)，干燥，再次过筛(30～120目)，加入润滑剂，混合均匀，装入胶囊。

所述丸剂按重量份计的配方为：上述重量份的各种原料药，以及粘合剂20-200份；所述粘合剂为蜂蜜、水、迷糊或面糊等。

优选的，所述丸剂按重量份计的配方为：大枣10-15份、白术10-30份、菟丝子6-10份、熟地黄20-30份、陈皮10-20份、金银花10-30份、粘合剂20-200份；所述粘合剂为蜂蜜、水、迷糊或面糊等。

丸剂的制备方法：将除粘合剂之外的原料混合均匀，进行粉碎过筛(20～30目)，干燥，再次过筛(30～120目)，加入粘合剂，混合均匀后成丸。

根据动物实验结果，该组合物以上所述剂型推荐临床人用剂量为1-3g，每日1-2次，可长期服用。

本发明所述的中药组合物的优点在于：

1、大枣、白术、菟丝子、熟地黄、陈皮和金银花按一定比例进行复配组方后，具有良好的抗抑郁症作用，效果显著，副作用少；

2、组合物原料易得，且能够通过常规方法制成片剂、胶囊剂和丸剂等，制备方法简单；

3、该组方药效学作用明显，主要表现为能够增加抑郁小鼠的自发活动、小鼠的享乐行为指数和体重。

具体实施方式

以下实施例仅用于说明本发明，但不用来限制本发明的发明范围。该领域的技术工程师可根据上述发明的内容对本发明作出一些非本质的改进和调整。

实施例1

组合物片剂的制备(1000片)

配方：大枣80g、白术120g、菟丝子50g、熟地黄200g、陈皮80g、金银花160g、乳糖100g、MCC50g、硬脂酸镁5g。

制备方法：将各原药材粉碎至30-60目、与乳糖及MCC混合均匀，用水润湿，然后20目筛，干燥，再次过60目筛，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。

实施例2组合物胶囊剂的制备(1000粒)

配方：大枣80g、白术120g、菟丝子50g、熟地黄200g、陈皮80g、金银花160g、乳糖80g、硬脂酸镁5g。

制备方法：将各原药材粉碎至30-60目、与乳糖混合均匀，用水润湿，然后过20目筛，干燥，再次过22目筛，加入硬脂酸镁，混合均匀，装入胶囊。

实施例3组合物丸剂的制备(1000粒)

配方：大枣80g、白术120g、菟丝子50g、熟地黄200g、陈皮80g、金银花160g、蜂蜜50g。

制备方法：将各原药材粉碎至30-60目用水润湿，然后过22目筛，干燥，再次过40目筛，加入蜂蜜,混合均匀，制成蜜丸。

以下通过药理及临床试验进一步说明本发明。

实验例1小鼠体内试验

1实验材料

1.1试验动物：BALB/C小鼠72只，体重16～20g均为雌性。购于河南华兰生物工程有限公司.

1.2试剂和药品：皮质酮(SIGMA-ALORICH)购于郑州博兴生物技术有限公司,氟西汀购于新乡医学院第二附属医院，各中药饮片购于新乡市胖东来医药公司。

2实验方法

2.1药物制备

将大枣200g、白术250g、菟丝子120g、熟地黄500g、陈皮200g、金银花300g搅匀放入到80％的酒精和20％的蒸馏水中，浸提2次，第1次浸泡7天，第2次浸泡3天，然后经过滤、浓缩、干燥后制成浸膏备用。

2.2动物分组和给药

动物适应环境一周后，随机分为6个组：正常对照组、模型组、阳性药物对照组，中药复方低剂量组(1g/kg)中剂量组(2g/kg)和高剂量组(4g/kg)，每组12只。

小鼠抑郁模型用皮质酮腹腔注射方法复制(20mg/kg)，连续腹腔注射21d。通过观察动物的行为学和脑内神经递质的改变判断模型的成功，模型的成功率约在70-80％。

正常对照组和模型组给予等体积的生理盐水，阳性对照组给予氟西汀(30mg/kg),中药组合物各剂量组给予相应剂量的中药组合物,在模型造成后连续7天灌胃给药。

在实验过程中，剔除死亡和造模不成功的动物。正常对照组动物有1只动物不明原因死亡(n＝11)；模型组1只小鼠无明原因死亡，2只造模失败(n＝9)；阳性对照组2只造模失败(n＝10)；中药复方低剂量组有3只动物造模失败(n＝9)；中药复方中剂量组有2只动物造模失败(n＝10)；中药复方高剂量组有4只动物造模失败(n＝8)。

2.3旷场实验

把小鼠单独放在没有盖子的敞箱内((55×55×40cm)，在箱子的底部用白线分成11×11cm大小的小方格，此箱底和四壁制成黑色以便在较暗的房间里与小白鼠形成很好的对比。用佳能XF300摄影机((Canon China co.,Beijing,China)固定于房间中心的上方，小鼠的自发活动被摄像记录测定。在造模21天后测定小鼠的移动距离和直立次数，判断模型是否成功。把小鼠放在箱子的底部中间，让其自由活动适应环境5min后，再进行测量5分钟，每次用摄像机记录和观察。两次实验之间，箱子底部的每一小格要用70％的乙醇擦洗干净。每次的测量时间均为下午4点钟，室内温度为27℃并保持室内安静。记录小鼠的自发活动：小鼠每通过一个小格或跨越10cm分别被记做1分，同时小鼠的双前肢直立或接触纸箱壁被记录为直立1次。

2.4糖消耗量和体重测试

糖水偏好实验按照Shvetank等的方法稍作修改进行。小鼠在开始实验之前，先用1％的无菌蔗糖溶液进行训练。把小鼠放在只有1％无菌蔗糖溶液的饲养笼内24h，没有其它任何食物和饮水，每个鼠笼放2-3只小鼠，并放2瓶无菌的蔗糖溶液(100ml/瓶)。然后，用无菌蒸馏水替换其中的1瓶蔗糖溶液24h，此时左右2侧的瓶进行交换以平衡小鼠的偏好。评估24h的糖水偏好(Sucrose preference，SP)值作为基准值，SP＝蔗糖消耗量/(蔗糖消耗量+蒸馏水消耗量)。在实验的第7天、14天和21天分别用量筒在1小时内测量每笼动物蔗糖和水的消耗量，所有小鼠在每一次测量之前称重。糖水偏好的行为测定是通过计算动物蔗糖的消耗量与其总消耗的液体量之比来评价并记录的。2.5统计学方法

所得结果以均数±标准差表示，用SPSS17.0统计学软件进行处理。组间比较采用单因素方差分析，方差齐时采用LSD法，方差不齐时采用Dunnett′s T3凡P<0.05者具有统计学意义。

3.实验结果

3.1旷场实验中小鼠自主活动的改变

结果发现，该方药各剂量组均能增加小鼠旷场实验时的平行移动格数和直立次数，与模型组比较存在显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)；与阳性对照药比较，方药高剂量组的作用与阳性对照药相当(P＞0.05)，但其低剂量和中剂量组与阳性对照药比较有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)

表1 组方对抑郁小鼠平行移动格数的影响

^*P＜0.05，^**P＜0.01与模型组比较；#P＜0.05，##P＜0.01与阳性对照组比较.

3.2小鼠的糖水消耗量和体重变化

研究结果显示，与模型组比较，方药各剂量组小鼠的享乐行为指数和体重明显增加有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)；与阳性对照组比较，方药的高剂量组与阳性对照药作用相当(P＞0.05)，但其中、低剂量组作用优于阳性对照药(P＜0.05)，见表2。

表2 组方对抑郁小鼠享乐行为指数和体重的影响

^*P＜0.05，^**P＜0.01与模型组比较；#P＜0.05，##P＜0.01与阳性对照组比较.

虽然，上文中已经通过一般性说明、具体实施方案以及临床试验等对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种用于制备治疗抑郁症的药物的中药组合物，其特征在于，其药物有效组分由大枣、白术、菟丝子、熟地黄、陈皮和金银花组成，其各中药的重量比依次为5～10:5～15:3～5:10～15:5～10:5～15。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述大枣、白术、菟丝子、熟地黄、陈皮和金银花的重量比为6～8:10～12:3～5:10～12:5～8:8～12。

3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述大枣、白术、菟丝子、熟地黄、陈皮和金银花的重量份分别为：大枣10-15份、白术10-30份、菟丝子6-10份、熟地黄20-30份、陈皮10-20份、金银花10-30份。

4.如权利要求1-3任一所述的中药组合物的片剂，其特征在于，还包括以下重量份的组分：崩解剂10～150份、润滑剂5～15份。

5.如权利要求4所述的中药组合物的片剂，其特征在于，所述崩解剂为微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素或羧甲基淀粉钠；所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶或聚乙二醇。

6.如权利要求4所述的中药组合物的片剂，其特征在于，还包括矫味剂120～320份；所述矫味剂为乳糖。

7.如权利要求1-3任一所述的中药组合物的胶囊剂，其特征在于，还包括以下重量份的组分：润滑剂5～20份；所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶或聚乙二醇。

8.如权利要求7所述的中药组合物的胶囊剂，其特征在于，还包括矫味剂80～250份；所述矫味剂为乳糖。

9.如权利要求1-3任一所述的中药组合物的丸剂，其特征在于，还包括以下重量份的组分：粘合剂20-200份；其中所述粘合剂为蜂蜜、水、米糊或面糊。

10.如权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备用于治疗抑郁症的药物中的应用。