CN103520127A - 一种莫西沙星片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种莫西沙星的片剂及其制备方法。该莫西沙星片剂，包含莫西沙星或其盐、无水粘合剂、崩解剂、润滑剂和增硬剂，所述增硬剂中至少含有甘露醇成份，所述甘露醇占片剂处方重量的2-16%。这种莫西沙星片剂具有理想的硬度、释放度，适合工业化生产。本发明还涉及这种片剂的制备方法。

Description

一种莫西沙星片剂及其制备方法

 

技术领域：

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种具有足够硬度和释放度的莫西沙星片剂以及该片剂的制备方法。

背景技术：

    莫西沙星（Moxifloxacin ，Cas No：151096-09-2）是由德国拜耳（Bayer）公司研制开发的第四代氟喹诺酮类抗菌药，于1999年9月首次在德国上市，具有抗菌谱广、抗菌活性强、毒副反应小等优点，临床上用于治疗呼吸系统感染、生殖系统感染、皮肤软组织感染等。2002年在中国上市，商品名拜复乐。

德国拜耳医药在CN1074218A中披露了莫西沙星的化学结构和用作抗菌剂的用途，在CN1368891A、CN1325306A等专利中披露了莫西沙星的药用剂型，其中在CN1325306A中披露了莫西沙星的口服制剂，有莫西沙星或其盐、2.～25%乳糖、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠以及硬脂酸镁的口服药物制剂，强调由于处方中使用了乳糖，使得莫西沙星片剂具有足够的硬度和出色的释放度。但乳糖的耐受性差，尤其常见于肠道乳糖酶缺乏的人群。会导致腹腔痉挛、腹泻、腹胀和肠胃气胀等临床症状。

陈再新等在CN101890169A号专利中披露一种口服的莫西沙星制剂，含有莫西沙星或其盐、无水粘合剂和崩解剂、润滑剂以及2.9～15.5%的可溶性淀粉和1.4～6.5%的预胶化淀粉，提高了盐酸莫西沙星的溶出度。但是可溶性淀粉目前尚未有药用辅料标准，产品的产业化投放具有一定风险。

包玉胜等在CN102600093B号专利中披露了采用10～25%预胶化淀粉和2～8%的聚维酮，作为混合增硬剂使片剂具有足够硬度和释放度，但其处方中预胶化淀粉的用量为124mg，占片剂重量的18%，已达到国家食品药品监督管理局新药审批中心辅料数据库中关于该辅料单片用量的上限，长期使用用药的安全性有影响。

发明内容：

为了克服上述现有技术的不足，发明人研究中发现，在处方中加入一定量的甘露醇能够使其具有足够的硬度和出色的释放度。

本发明的具体技术方案如下：

一种莫西沙星片剂，包含莫西沙星或其盐、无水粘合剂、崩解剂、润滑剂和增硬剂，其特征是：所述增硬剂中至少含有甘露醇成份，所述甘露醇占片剂处方重量的2-16%。

优选地，其中所述甘露醇占片剂处方重量为2-6%。

所述增硬剂中还包含预胶化淀粉。

所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、交联聚维酮或羧甲基淀粉钠；所述崩解剂优选为交联羧甲基纤维素钠。

所述润滑剂为二氧化硅、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁或硬脂酸富马酸钠中的一种或几种；所述润滑剂优选为硬脂酸镁和二氧化硅。

所述的无水粘合剂为微晶纤维素。

莫西沙星片剂制备方法的具体步骤如下：

1）取上述盐酸莫西沙星、增硬剂预胶化淀粉、无水粘合剂微晶纤维素、内加的交联羧甲基纤维素钠和增硬剂甘露醇干混；

2）将5%聚维酮K30溶液加入到步骤1）所得的混合物中，混合均匀；

3）80℃干燥，18目筛整粒，加入润滑剂中硬脂酸镁和二氧化硅、外加的交联羧甲基纤维素钠，混合均匀，中间体检测合格后压片，即得。

本发明相比现有技术具有如下优点：

与其他现有技术相比，本发明辅料中加入甘露醇作为增硬剂，提高了制剂的硬度和释放度的基础上，也使得用药的安全性得到了保证。

莫西沙星流动性差，粉末轻，且水溶性较差，难于制粒，加入甘露醇能够有效的提高片剂的硬度，同时甘露醇易溶，还可以提高主药的亲水性，加快片剂的崩解与溶出。甘露醇是常用的药用辅料，可用于注射。与其他相关专利批量的处方相比，本发明的有益效。

因此，采用了上述的处方工艺，使得莫西沙星片剂具有足够的硬度和出色的释放度，并且所使用的辅料安全可靠，便于产业化和临床使用。

甘露醇通常用做咀嚼片中的赋形剂和冷冻干燥制剂中的骨架剂，并没有文献报道甘露醇能提高片剂的硬度。

附图说明：

图1为莫西沙星片剂断裂载荷对比图。

该图为由实施例3处方所制得莫西沙星片与对比实施例1、2所制得的莫西沙星片断裂载荷对比图。

图2为莫西沙星片剂溶出曲线对比图。

该图为由实施例3处方所制得莫西沙星片与对比实施例1、2所制得的莫西沙星片溶出曲线对比图。

具体实施方式：

下面结合具体的实施例对本发明的技术方案做进一步的说明。

实施例1  制备莫西沙星片剂1000片（片剂以未包衣为基础计算）

 盐酸莫西沙星 436.8mg

 甘露醇 40.0mg（含量6%）

 预胶化淀粉 40.0mg

 微晶纤维素 120.0mg

 交联羧甲基纤维素钠（内加） 10.0mg

 交联羧甲基纤维素钠（外加） 20.0mg

5%聚维酮K30  210ml

 硬脂酸镁 3.5mg

 二氧化硅 3.5mg

实施例2 制备莫西沙星片剂1000片（片剂以未包衣为基础计算）

 盐酸莫西沙星 436.8mg

甘露醇 15.0mg（含量2%）

 预胶化淀粉 40.0mg

 微晶纤维素 145.0mg

 交联羧甲基纤维素钠（内加） 24.0mg 

 交联羧甲基纤维素钠（外加） 12.0mg

 5%聚维酮K30  210ml

硬脂酸镁 3.5mg

 二氧化硅 3.5mg

实施例3  制备莫西沙星片剂1000片（片剂以未包衣为基础计算）

 盐酸莫西沙星 436.8mg

 甘露醇 20.0mg（含量3%）

 预胶化淀粉 40.0mg

 微晶纤维素 140.0mg

 交联羧甲基纤维素钠（内加） 12.0mg

 交联羧甲基纤维素钠（外加） 24.0mg

5%聚维酮K30  210ml 

硬脂酸镁 3.5mg

 二氧化硅 3.5mg

实施例4  制备莫西沙星片剂1000片（片剂以未包衣为基础计算）

 盐酸莫西沙星 436.8mg

 甘露醇 68.0mg （含量10%）

 预胶化淀粉 32.0mg

 微晶纤维素 100.0mg

 交联羧甲基纤维素钠（内加） 10.0mg

 交联羧甲基纤维素钠（外加） 20.0mg

 5%聚维酮K30  210ml

硬脂酸镁 3.5mg

 二氧化硅 3.5mg

实施例5  制备莫西沙星片剂1000片（片剂以未包衣为基础计算）

 盐酸莫西沙星 436.8mg

 甘露醇 100.0mg （含量15%）

 预胶化淀粉 32.0mg

 微晶纤维素 68.0mg

 交联羧甲基纤维素钠（内加） 10.0mg

 交联羧甲基纤维素钠（外加） 20.0mg

5%聚维酮K30  210ml 

硬脂酸镁 3.5mg

 二氧化硅 3.5mg

对比实施例1：( 按专利CN1325306A披露的处方和工艺制备)

 盐酸莫西沙星 436.8mg

 乳糖 68.0mg

 预胶化淀粉 40.0mg

 微晶纤维素 136.0mg

 交联羧甲基纤维素钠 32.0mg

 硬脂酸镁 6mg

制备工艺如下：

1.将盐酸莫西沙星、微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠干混。

2.将上步得到的混合物用水制软材，20目筛制粒。

3.60℃干燥、18目筛整粒

4.将颗粒中加入硬脂酸镁，混合均匀，检测，压片。

 

对比实施例2：( 按专利CN101890169A披露的处方和工艺制备)

 盐酸莫西沙星 437.9mg

 可溶性淀粉 35.0mg

 预胶化淀粉 15.0mg

 微晶纤维素 145.0mg

 交联羧甲基纤维素钠 25.0mg

 硬脂酸镁 13.2mg

制备工艺如下：

1. 将盐酸莫西沙星、微晶纤维素、可溶性淀粉、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠干混。

2. 将上步得到的混合物用水制软材，20目筛制粒。

3. 60℃干燥、18目筛整粒。

4. 将颗粒中加入硬脂酸镁，混合均匀，检测，压片。

 

测定实例1  片剂的硬度评价

按实施例3和对比实施例1、2所制得的样品，在压片机不同压力下，以KN为单位，制得的片子用硬度仪测定硬度，记录莫西沙星片断裂的时候的载荷，以Kg为单位。比较结果见附图1。由图1可见，在同为20KN的压力下，实施例3的制剂断裂载荷为18Kg，对比实施例为15Kg，对比实施例2只有10Kg。

由结果可知按本发明方法制备的实施例3的制剂在相同压力下的断裂强度优于按CN1325306A和CN101890169A披露方法制备的对比实施例的制剂。

 

测定实例2 片剂的溶出度评价

溶出方法：中国药典2010版二部附录XC第二法

转速：50转/分

溶出介质：0.1mol/L盐酸900ml

取本品，每批6片，按上述方法进行溶出曲线测定，分别经5、10、15、30、45分钟时，取溶出液10ml，经0.45μm滤膜滤过，同时补加等量同温溶剂。

    测定方法：精密量取续滤液1ml，置20ml容量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取莫西沙星对照品适量，加溶出介质溶解制成每1ml中约含20μg莫西沙星的溶液，作为对照品溶液。分别取供试品溶液和对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A），在324nm波长处测定吸光度，计算溶出度并绘制累积溶出曲线。记录结果，作图比较，时间结果见附图2。

Claims (7)

1.一种莫西沙星片剂，包含莫西沙星或其盐、无水粘合剂、崩解剂、润滑剂和增硬剂，其特征是：所述增硬剂中至少含有甘露醇成份，所述甘露醇占片剂处方重量的2-16%。

2.根据权利要求1所述的莫西沙星片剂，其特征是：优选地，其中所述甘露醇占片剂处方重量为2-6%。

3.根据权利要求1所述的莫西沙星片剂，其特征是：所述增硬剂中还包含预胶化淀粉。

4.根据权利要求3所述的莫西沙星片剂，其特征是：所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、交联聚维酮或羧甲基淀粉钠；所述崩解剂优选为交联羧甲基纤维素钠。

5.根据权利要求4所述的莫西沙星片剂，其特征是：所述润滑剂为二氧化硅、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁或硬脂酸富马酸钠中的一种或几种；所述润滑剂优选为硬脂酸镁和二氧化硅。

6.根据权利要求5所述的莫西沙星片剂，其特征是：所述的无水粘合剂为微晶纤维素。

7.权利要求5所述莫西沙星片剂的制备方法，其特征在于，该方法具体步骤如下：

1）取上述盐酸莫西沙星、增硬剂预胶化淀粉、无水粘合剂微晶纤维素、内加的交联羧甲基纤维素钠和增硬剂甘露醇干混；

2）将5%聚维酮K30溶液加入到步骤1）所得的混合物中，混合均匀；

3）80℃干燥，18目筛整粒，加入润滑剂中硬脂酸镁和二氧化硅、外加的交联羧甲基纤维素钠，混合均匀，中间体检测合格后压片，即得。

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