CN103499647B - 盐酸溴己新葡萄糖注射液中有关物质的检测方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了盐酸溴己新葡萄糖注射液中有关物质的检测方法。本发明有关物质检测方法经由大量试验数据对比发现，本产品有关物质按原国家标准（标准号YBH10902004）中流动相试验检出的杂质峰有2个，而按本方法可检出4个明显的杂质峰，更能真切的反映内在有关物质的真实水平，确保产品有更为优异的质量。

Description

盐酸溴己新葡萄糖注射液中有关物质的检测方法
技术领域
本发明涉及盐酸溴己新葡萄糖注射液的中间体或成品的检测方法。
背景技术
盐酸溴己新葡萄糖注射液适用于慢性支气管炎及其他呼吸道疾病如哮喘、支气管扩张、矽肺等有粘痰而不易咳出者、脓性痰患者需加用抗生素控制感染，术后肺部并发症的预防治疗，术前呼吸道的廓清、早产儿、新生儿及婴儿呼吸窘迫综合症(IRDS)的治疗，目前已广泛应用于临床，通过这几年来的生产和质检，发现由于原料药质量、技术要求、人员素质的波动等因素的影响，容易造成产品批次间的差异（超警戒限、超法定限、数据偏差大等因素），难以保证盐酸溴己新葡萄糖注射液的质量稳定在最佳状态，因此，建立一套高质量的产品质量控制方法，对保证该产品的优化升级显得尤为必要。
然而，本产品有关物质按原国家标准（标准号YBH10902004）中流动相试验检出的杂质峰仅有2个，不利于对产品中有关物质量的控制。另外，据国家新版GMP相关技术要求，药液从配制完成到开灌时间不得超过2个小时。这就要求在2小时内完成半成品质量的检验，合格后才可开灌并生产。目前中间体含量控制采用高效液相色谱法检测中间体盐酸溴己新含量，存在以下问题：1、主峰保留时间约12min，正常情况下按一批时间算，对照品六针样品四针总共完成要耗时约2h，如需再复测含量时间就没有，不利于保证在线中间体质量控制，日产按8批算要10h以上，这与新制定的该产品生产工艺规程（SMP）有背离。并且仪器基本上是24h连续运行，晚班另外安排分析员2人轮流加班到第二天白班，夜以继日上机；2、盐酸溴已新葡萄糖注射液由于产量较大（每月均要生产15天左右，日计划生产7～8批次，3.5万瓶/批），测试方法中流动相为消耗大，以1ml/min的流速运行，按每周生产需要配制流动相15000ml计算需要消耗4200ml的色谱乙腈，按市价60元/瓶（500ml）计算为504元，生产二周需要耗资1008元；3、由于检验用到HPLC仪器检测占用时间长，不利于其他四条生产线品种相应的检测，容易影响正常生产。
发明内容
针对上述问题，本发明的目的在于提供一种盐酸溴己新葡萄糖注射液中有关物质的检测方法。本发明的另一目的在于提供一种盐酸溴己新葡萄糖注射液中间体或成品的检测方法。
本发明提供了盐酸溴己新葡萄糖注射液中有关物质的检测方法，它是采用HPLC进行检测的，包括如下操作步骤：
（1）取待测酸溴己新葡萄糖注射液，溶解或/和稀释，制备供试品溶液；
（2）取供试品溶液注入高效液相色谱仪中，在下述色谱条件下检测；
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填料；
检测波长：249nm；
流动相：乙腈：磷酸盐缓冲液=28:72，所述磷酸盐缓冲液由如下方法制备：0.02mol/L磷酸二氢钾溶液，加0.1％v/v三乙胺溶液，用冰醋酸调节pH为3.3；
（3）根据步骤（2）的检测结果，计算有关物质含量即可。
进一步地，步骤（1）中，溶解或/和稀释所用溶剂为步骤（2）的流动相。 
进一步地，所述色谱柱的尺寸为250×4.60mm，5μm。
优选地，所述色谱柱选自AIItimaTMC18，250×4.60mm5μm。
进一步地，柱温为30℃，流动相流速为1.0ml/min。
本发明有关物质检测方法经由大量试验数据对比发现，本产品有关物质按原国家标准（标准号YBH10902004）中流动相试验检出的杂质峰有2个，而按本方法可检出4个明显的杂质峰，更能真切的反映内在有关物质的真实水平，确保产品有更为优异的质量。
本发明还提供了盐酸溴己新葡萄糖注射液中间体和成品的检测方法，其中，所述中间体采用紫外分光光度法进行检测，它包括如下操作步骤：
A、取待测盐酸溴己新葡萄糖注射液中间体，以葡萄糖溶液稀释，制备得到中间体供试品溶液；
B、取盐酸溴己新对照品，加入95%（v/v）乙醇溶解后，再用葡萄糖溶液稀释，制备得到对照品溶液；
C、以葡萄糖溶液为空白对照，分别取中间体供试品溶液、对照品溶液，在294nm下进行检测，采用外标法计算中间体供试品溶液中盐酸溴己新含量即可；
所述成品采用HPLC进行检测，包括如下操作步骤：
（1）取待测酸溴己新葡萄糖注射液成品，溶解或/和稀释，制备成品供试品溶液；
（2）取成品供试品溶液注入高效液相色谱仪中，在下述色谱条件下检测即可；
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填料；
检测波长：249nm；
流动相：乙腈：磷酸盐缓冲液=28:72，所述磷酸盐缓冲液由如下方法制备：0.02mol/L磷酸二氢钾溶液，加0.1％（v/v）三乙胺溶液，用冰醋酸调节pH为3.3。
本发明研究发现，在紫外分光光度法检测中，使用95%乙醇溶解对照品后再用5%葡萄糖溶液稀释操作，其检测数据稳定,结果理想。
进一步地，步骤A～C中，所述葡萄糖溶液浓度均为5%（g/ml）。
进一步地，步骤B中，盐酸溴己新对照品与95%（v/v）乙醇用量比例为0.02g：1.5ml。
进一步地，步骤（1）中，溶解或/和稀释所用溶剂为步骤（2）的流动相。 
进一步地，所述色谱柱的尺寸为250×4.60mm，5μm。
优选地，所述色谱柱选自AIItimaTMC18，250×4.60mm5μm。
进一步地，柱温为30℃，流动相流速为1.0ml/min。
本发明提供的中间体和成品检测方法中，采用紫外分光光度法用于盐酸溴己新葡萄糖注射液半成品含量控制，能快速准确的检测出按配制工艺配制好的中间体盐酸溴己新含量，为下道工序流水作业取得生产完成时间保证，同时为配液工序半成品保证在规定的时间开灌；采用HPLC对成品进行质量检测，具有良好的专属性，可以更好地将主成分与有关物质分离，其含量测定更准确可靠，分离度、拖尾因子、不对称度均符合中国药典求，检测结果良好，能够有效用于盐酸溴己新葡萄糖注射液成品含量项目的检验控制。
附图说明
图1：原部颁标准测YBH10902004检测成品A130412A有关物质
图2：原部颁标准测YBH10902004检测成品A130412B有关物质
图3：原部颁标准测YBH10902004检测成品A130412C有关物质
图4:研究使用的方法检测成品A130412A有关物质
图5：研究使用的方法检测成品A130412B有关物质
图6：研究使用的方法检测成品A130412C有关物质
图7：空白峰（5%葡萄糖溶液色谱图峰）
具体实施方式
实施例1本发明有关物质的检测方法
（1）取待测酸溴己新葡萄糖注射液，加入流动相溶解、稀释，制备供试品溶液；
（2）取供试品溶液注入高效液相色谱仪中，在下述色谱条件下检测；
色谱柱：AIItimaTMC18，250×4.60mm5μm；
检测波长：249nm；
流动相：乙腈：磷酸盐缓冲液=28:72，所述磷酸盐缓冲液由如下方法制备：0.02mol/L磷酸二氢钾溶液，加0.1％（v/v）三乙胺溶液，用冰醋酸调节pH为3.3；
（3）根据步骤（2）的检测结果，计算有关物质含量即可。
本发明中采用自身对照法计算有关物质含量，但不排除其他计算方法。
采用上述方法测定3批供试品溶液的有关物质限量，结果见下表1、图1-6：
表1三批成品有关物质检测分析比较表
批号 A130412A A130412B A130412C
原部颁标准方法 0.87% 0.76% 0.83%
研究使用的方法 1.15% 1.04% 1.10%
结论 符合规定 符合规定 符合规定
从上表中结果看出，本品制剂有关物质含量均小于2%，质量符合要求。
从以上表中结果看出，本品制剂采用2种方法检测均符合规定，但原方 法结果比现研究的方法结果偏小，且有关物质分离不完全，未能真实显现内在的有关物质变化；而本发明方法分离出的有关物质色谱峰较多，各方面试验较稳定，其测值能够更为真实地反映有关物质的变化。
实施例2色谱条件的考察
以AIItimaTMC185μ(250×4.60mm5micron)为色谱柱，柱温为30℃，流速为1.0mL/min，进样量为20μL，对检测波长和流动相作考察。
1检测波长选择取用含量项下的对照液和供试液在紫外光区200～400nm波长段扫描，结果显示，盐酸溴已新有三个最大吸收，分别为205nm、249nm、309nm，而205nm为末端吸收，平衡时间长，基线出现漂移，不稳定；309nm处吸收度太小，都不利于产品中微量的有关物质检查；249nm出峰多，分离度好，因此选择249nm为检测波长。
2流动相的选择在249nm下，分别考察了5种流动相对盐酸溴己新葡萄糖注射液中的有效成分及杂质的洗脱分离效果。
以（1）1%冰醋酸水溶液：甲醇（50:50）为流动相试验时，出峰时间较合适，含量检测较好，理论塔板数在2000以上。但有关杂质峰面积较小，而且只检测到一个杂质峰。
以（2）1%冰醋酸水溶液：乙腈（50:50）为流动相试验时，出峰时间提前，含量检测较好，理论塔板数在3000以上，分离度也较好，但有关杂质峰不出峰，后调整流速为0.8ml/min重新试验，结果仍未检出相应的杂质峰。
以（3）甲醇：磷酸盐缓冲液（0.01mol/L磷酸二氢钾溶液，加0.1％三乙胺溶液，用冰醋酸调节pH为3.3）（体积比28∶72）为流动相试验时，试验结果是含量检测较好，理论塔板数在4000以上，有关物质只检出有一个峰。
以（4）乙腈：磷酸盐缓冲液（0.02mol/L磷酸二氢钾溶液，加0.1％三乙胺溶液，用冰醋酸调节pH为3.3）（体积比28∶72）为流动相时，盐酸溴己新的峰形好，理论塔板数在6000以上，辅料也不干扰其测定，有关物质能检测出4个峰，分离效果较好。
综上，本发明采用（4）号流动相条件为试验条件进行以下试验。
实施例3盐酸溴己新葡萄糖注射液中间体和成品的检测方法
（一）盐酸溴己新葡萄糖注射液中间体的检测
1-1色谱条件：采用日本岛津仪器双光束校正紫外分光光度计（SHIMADZU UV-2450），UV-VISIBLESPECTROPHOTOMETER UVProbe软件工作站；
1-2检测波长的确定：精密吸取盐酸溴己新葡萄糖注射液10ml至20ml容量瓶中，用5%葡萄糖溶液稀释刻度，摇匀，为测试液。取5%葡萄糖溶液为空白溶液作为基线背景校零，而后取测试液进行紫外扫描，结果，在249nm波长处有最大吸收；
1-3对照品溶剂筛选方案：对照品分别采用a、注射用水溶解;b、95%乙醇(生产工艺上起助溶作用)溶解;c、PH6.8的磷酸盐缓冲液溶解;d、1.5ml95% 乙醇溶解后再用5%葡萄糖溶液溶解。
试验结果见下表:
表2
上述结果表明：
使用注射用水溶解盐酸溴己新对照品，瓶内粉末不完全溶解，其检测结果偏高；使用95%乙醇溶解，对照品溶解完全且迅速，数据显示有波动,结果偏差较大；使用pH6.8的磷酸盐缓冲液溶解，溶解过程需要温水热溶，时间较长结果且偏低;使用1.5ml95%乙醇溶解对照品后再用5%葡萄糖溶液稀释操作，数据稳定,结果较理想。
1-4供试液的制备：精确吸取待检测的盐酸溴己新葡萄糖注射液中间体25ml至50ml的容量瓶中，用5%的葡萄糖溶液稀释至刻度，摇匀；
1-5对照液的制备：精密称取盐酸溴己新对照品20mg，加入95%的乙醇1.5ml使其充分溶解，用5%的葡萄糖溶液定容至100ml，摇匀；再吸取5ml至50ml容量瓶中用5%的葡萄糖溶液稀释至刻度，摇匀；
1-6样品的测定及计算：采用外标一点法进行定性定量，具体为制作标准曲线得到良好的线性回归方程。以5%葡萄糖溶液为空白对照，用紫外分光光度计在249nm处检测供试液与对照液的吸光值，根据外标一点法计算供试液的含量（应为3.90%～4.10%）（%，m/v)；
表33批中间体药液样品盐酸溴己新含量检测结果如下：
批号 A130412A A130412B A130412C A130412F
原HPLC法 4.01% 4.08% 3.98% 3.95%
本发明UV法 3.97% 4.02% 4.03% 3.97%
从上述结果分析为,两种方法检测数据接近，无显著差异，表明本发明UV法检测效果较为准确；与原HPLC法相比，本发明UV法耗时短，分析成本明显降低，操作更方便。
（二）盐酸溴己新葡萄糖注射液成品的检测方法
1仪器、试药与试剂
采用Agilent Technologies 1200series美国安捷伦高效液相色谱仪，安捷伦化学工作站，电子天平为百万分之一分析天平。盐酸溴己新对照品（批号100427-201102）从中国食品药品检定研究院购买，盐酸溴己新葡萄糖注射液样品自产(批号为A130412A，A130412B，A130412C三批次)，乙腈为色谱 级，水为双蒸馏水，其他为优级纯试剂。
2色谱条件
色谱柱选用AIItimaTMC185μ(250×4.60mm5micron)；
流动相为乙腈：磷酸盐缓冲液=28:72，磷酸盐缓冲液由如下方法制备：0.02mol/L磷酸二氢钾溶液，加0.1％v/v三乙胺溶液，用冰醋酸调节pH为3.3；
柱温为30℃；检测波长为249nm；流速为1.0mL/min；进样量为20μL。
3空白试验： 
取5%葡萄糖注射液20μl，注入液相色谱仪中。由试验可知，在3.095min、3.763min有空白峰出现。
4柱效测定
称取盐酸溴已新约0.1g，置100ml容量瓶中，加水溶解至刻度，摇匀，得试验溶液a。精密量取试验溶液a2.0ml置50ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。取20μl，注入色谱仪，计算其柱效。其主峰保留时间为12.315分钟，柱效为5943。
5碱破坏试验 
量取试验溶液a2.0ml，置50ml容量瓶中，加2mol/L氢氧化钠溶液2ml，水浴30分钟，取出，冷却至室温，加2mol/L盐酸溶液中和至中性，加流动相至刻度，摇匀，取20μl，注入色谱仪。碱破坏试验出现了保留时间为2.432min、2.798min、3.107min、3.390min、3.623min、6.248min、6.865min的降解峰。其主峰与降解产物峰的分离度均大于1.5，符合规定。
6最小检出限试验
取试验溶液a，不断稀释，进样，直至信噪比为3：1时，计算此时溶液浓度，此即为最小检出限度。其最小检0.8ng/ml。
7定量限试验 
取试验溶液a，不断稀释，进样，直到信噪比为10：1，此时浓度为定量限。定量限为2.4ng/ml。
8精密度试验 
取同一批试验用样品溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。分别于两台不同型号液相色谱仪上，各连续进针三次，记录各次的杂质峰面积，并计算RSD。结果见表4：
表4
由以上结果可知：本方法精密度良好。
9制剂含量测定 
a.重复性试验取同一批号试验用样品（批号：A130412A）20μ，注入液相色谱仪，每2小时进样一次，连续进样5次，记录色谱图，由样品主峰面积计算RSD，测定结果见表5：
表5
b.精密度试验取同一批号试验用样品（批号：A130412A）20μl，注入液相色谱仪，在两台不同型号仪器上试验，每台仪器连续进样三次，记录色谱图，由样品主峰面积计算RSD，测定结果为表6：
表6
c.线性考察试验 
取105℃干燥至恒重的盐酸溴己新对照品0.10050g，精密称定，置250ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1、3、5、7、10ml，分别置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，计算盐酸溴已新浓度与峰面积的线性方程，结果见表7：
表7
浓度（μg/ml） 8.19 24.58 40.96 57.34 81.92
峰面积（A） 562936 1599490 2640811 3727392 5295332
经计算线性方程为Cμg/ml＝1.55447×10-5A－0.38616，相关系数：γ＝0.99997
由此可知，盐酸溴己新在8.19μg/ml～81.92μg/ml范围内呈现良好线性。
d.回收率试验 
取处方量（5000ml）80%、100%、120%的盐酸溴己新对照品，精密称定，分别置烧杯中，用少量乙醇溶解，加入250g葡萄糖，加水溶解并用水定容至5000ml，搅拌均匀；按含量测定项下方法进行，各取20μl，注入液相色谱仪中，记录色谱图；取105℃干燥至恒重的盐酸溴己新对照品0.10050g，精密称定，加流动相溶解并稀释成每1ml中含盐酸溴己新0.04mg的溶液，作为对照品溶液，记录色谱图，按外标法计算测得量，回收率，RSD。试验结果见表8：
表8
e.样品中盐酸溴已新含量的测定
取试验用样品作为供试品溶液；精密称取干燥至恒重的盐酸溴已新对照品0.1g，置量瓶中，加流动相溶解并稀释使制成每1ml中含盐酸溴己新0.04mg的溶液，作为对照品溶液，分别取供试品溶液和对照品溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法计算标示含量。结果见表9：
表9
批号 A130412A A130412B A130412C A130413A A130413B
峰面积A 2629044 2590011 2564204 2592475 2519508
标示量(%) 101.2 102.0 101.5 102.1 100.8
上述试验结果表明，本发明方法具有良好的专属性，含量测定准确可靠，试验时间短，无干扰峰，理论塔板数达到6000以上，分离度、拖尾因子、不对称度均符合中国药典求，检测结果良好，能够用于盐酸溴己新葡萄糖注射液成品及其关物质、含量项目的检验控制。

Claims (1)

1.盐酸溴己新葡萄糖注射液中有关物质的检测方法，其特征在于：它是采用HPLC进行检测的，包括如下操作步骤：
(1)取待测盐酸溴己新葡萄糖注射液，采用：乙腈：磷酸盐缓冲液为28:72进行溶解或稀释，制备供试品溶液；
(2)取供试品溶液注入高效液相色谱仪中，在下述色谱条件下检测；
色谱柱：AlltimaTMC18为填料，尺寸为250×4.60mm，5μm；
检测波长：249nm；
柱温为30℃；
流动相流速为1.0ml/min；
流动相：乙腈：磷酸盐缓冲液＝28:72，所述磷酸盐缓冲液由如下方法制备：0.02mol/L磷酸二氢钾溶液，加0.1％(v/v)三乙胺溶液，用冰醋酸调节pH为3.3；
(3)根据步骤(2)的检测结果，计算有关物质含量即可。
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Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104086445B (zh) * 2014-07-15 2016-06-08 万邦德制药集团股份有限公司 一种盐酸溴己新及制剂有关物质的检测方法
CN107703225B (zh) * 2017-09-23 2020-04-10 江苏正大清江制药有限公司 一种测定盐酸溴己新原料中有机溶剂残留的检测方法
CN107703230B (zh) * 2017-10-27 2020-06-16 成都欣捷高新技术开发股份有限公司 一种盐酸溴己新有关物质的高效液相色谱检测法
CN111398442B (zh) * 2020-03-09 2022-08-30 南京华盖制药有限公司 一种检测盐酸溴己新吸入溶液中n-(2-硝基苄)–n-甲基环己胺的方法
CN113533578A (zh) * 2021-07-29 2021-10-22 地奥集团成都药业股份有限公司 一种盐酸溴己新片中有关物质的质量控制方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102924295A (zh) * 2012-10-09 2013-02-13 石家庄东方药业有限公司 一种盐酸溴己新晶体及其制备方法和用途

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102924295A (zh) * 2012-10-09 2013-02-13 石家庄东方药业有限公司 一种盐酸溴己新晶体及其制备方法和用途

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HPLC法测定盐酸溴己新注射液含量及有关物质;孙莉;《安徽医药》;20080229;第12卷(第2期);第121-122页 *
HPLC法测定盐酸溴己新注射液的含量;徐迪;《齐鲁药事》;20090730;第28卷(第7期);第410-411页 *
Potentiometric Flow Injection Analysis of Bromhexine Hydrochloride and its Pharmaceutical Preparation Using Conventional and Coated Wire Ion-Selective Electrodes;Nour T. Abdel-Ghani等;《Scientia Pharmaceutica》;20061231;第74卷(第3期);第121-135页 *
国家药典委员会.盐酸溴己新注射液WS-10001-(HD-0565)-2002.《国家药品标准化学药品地方标准上升国家标准(第六册)》.2002,含量测定项. *
高效液相色谱法测定盐酸溴己新片的含量;刘素英等;《广东药学院学报》;20070430;第23卷(第2期);第162-163页第2节和第168页第3.2节 *
高效液相色谱法测定盐酸滇己新及其片剂的含量和有关物质;陈睿等;《药物分析杂志》;20070131;第27卷(第1期);第132-134页 *

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