CN103494918A - 参芪温阳阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种参芪温阳阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法，所述膨胀栓包括中药组合物和基质形成的含药基质和膨胀载体；所述中药组合物由人参、蛇床子、黄芪等中药制备而成；所述膨胀栓为中空栓泡腾阴道膨胀栓，其克服了普通栓剂释放的峰谷现象，同时提高栓剂的稳定性，所述疗效能够达到阴道深处和褶皱处；并且本发明所提供的参芪温阳阴道膨胀栓采用了独创的六项领先技术，具有防止药液外流，稳定性高，疗效持久，防止二次感染等有益效果。

Description

参芪温阳阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法

技术领域

本发明属于阴道栓剂领域，特别涉及一种参芪温阳阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法。

背景技术

国家药品监督管理局试行标准WS-5455(B-0455)-2002公开了参芪温阳栓的质量标准，其由人参300g、蛇床子600g、黄芪400g、淫羊藿400g、益母草300g、续断100g、皂角刺100g、桂枝100g、枳壳100g、甘草300g和1680g半合成脂肪酸甘油酯制备而成。所述的参芪温阳栓具有补脾益肾，温阳止带的功效，用于改善已婚妇女脾肾亏虚所致的带下量多，色白质稀等症；现有技术中对参芪温阳栓的研究并不多，基于现有技术中的参芪温阳栓存在着中药原料药与基质混合后，药物稳定性差的技术问题，而且活性成分无法到达阴道深部及褶皱处；此外，传统的参芪温阳栓中的棉条无膨胀作用，或者是膨胀无序，大大降低了临床的应用；不易清洁，容易污染衣物；质量控制方法不可靠，导致实际生产过程中，批间的含量、稳定性、融变时限变化很大等技术问题。

发明内容

为了解决上述技术问题，提高参芪温阳栓的稳定性，充分发挥疗效，本发明研究了一种参芪温阳阴道膨胀栓及其制备方法；同时还提供了一种能够控制上述参芪温阳阴道膨胀栓产品质量的科学检测方法。

本发明具体技术方案如下：

本发明提供一种参芪温阳阴道膨胀栓，所述膨胀栓包括重量份为5-38份的中药组合物、重量份为60-205份的基质和重量份为80-400份的可膨胀的膨胀载体，所述中药组合物与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1，所述中药组合物主要由下列重量份的原料药经提取制备而成：

所述基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂类基质、水溶性基质、凝胶基质、氢化油、甘油酯、分馏油、蜡制品、硬脂酸酯或胶体化合物中的一种或多种；

所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、Witepsol、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的一种或多种；

所述天然脂肪酸酯包括乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一种或多种；

所述类脂类基质包括羊毛脂或羊毛醇；

所述水溶性基质包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、吐温60、吐温65、聚氧乙烯缩合物Idropostal、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或多种；

所述凝胶基质包括羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、卡波姆、海藻酸或海藻酸钠中的一种或多种；

所述氢化油包括氢化植物油、氢化花生油、氢化蓖麻油或氢化棉籽油中的一种或多种；

所述甘油酯包括Adeps Solidus、Massa Estarinum A、MassaEstarinum AS、Massa Estarinum B、Massa Estarinum C、MassaEstarinum D、Massa Estarinum E、Massa Estarinum I、Massa EstarinumT、Massa Mf13、Suppository Base W、Suppository Base AB、SuppositoryBase A、Suppository Base B、Suppository Base BC、Suppository BaseBD、Suppository Base BBC、Suppository Base E、Suppository BaseBCF、Suppository Base C、Suppository Base D、Suppository Base299、Wecobee W、Wecobee K、Wecobee S、Wecobee M、Wecobee ES、Massuppol、Massuppol15、Suppocire OSI、Suppocire OSIx SuppocireA、Suppocire B、Suppocire C、Suppocire D、Suppocire DM、SuppocireH、Suppocire L、Tegester Triglyceride Bases-9、TegesterTriglyceride Bases-MA、Tegester Triglyceride Bases-57中的一种或多种；

所述分馏油包括分馏棕榈油或分馏椰子油；

所述蜡制品包括巴西棕榈蜡、鲸蜡、阳离子乳化蜡、蜂蜡或黄蜡中的一种或多种；

所述硬脂酸酯包括木糖醇酐单硬脂酸酯、硬脂酸棕榈甘油酯、聚乙二醇单硬脂酸酯或乙二醇单硬脂酸酯中的一种或多种；

所述胶体化合物包括阿拉伯胶、明胶或果胶中的一种或多种；

优选地，所述基质为水溶性基质和硬脂酸酯的混合物；

优选地，所述水溶性基质和硬脂酸酯的重量份数比为1-4:1。

所述水溶性基质和硬脂酸酯的混合物更利于中药组合物的释放，而且与中药组合物制成制剂后可增加其稳定性。

本发明所述英文名称的基质收录于《工业药剂学理论与实践》书中（L.拉赫曼,H.A.利伯曼,J.L.卡尼希.工业药剂学理论与实践,化学工业出版社,第二版：215-217）。

本发明采用了独创的“阴道内贴附式给药技术”，该技术通过在栓剂中加入膨胀载体来实现。普通栓剂由于重力的关系，无论使用者是在站立、坐式或躺式体位下，总有阴道不能或较少接触到含药层，所述的膨胀载体膨胀后，含药层可呈360°与阴道内壁接触，充分给药，给药面积扩大6倍，药物直接贴附到病灶部位，使原来无法接触药物的部位也能得到有效贴附治疗；并且由于药栓在阴道当中起到的隔离作用，使创面之间不再互相接触，从而避免二次感染，使其不再反复发作。此外，膨胀载体的引入应用了“防侧漏栓体”设计理念，因为膨胀载体尾端（非含药层）的膨胀，可以与阴道壁紧贴，进而防止药物和基质的外流，减少衣物的污染和保持药物的有效浓度。并且通过“内芯膨胀系数控制技术”，可使膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1。

进一步，制备所述中药组合物所用原料药的重量份数为：

人参    20-50  蛇床子  50-80  黄芪    30-60

益母草  20-50  续断    5-15   皂角刺  5-15

桂枝    5-15   枳壳    5-15   。

现有技术中的参芪温阳栓剂由十味中药组成，这些药都收录于《现代中药学大辞典》中，对每味药的药效都要详细的记载，其中公开淫羊藿具有补肾壮阳；祛风除湿的功效；甘草治阴下湿痒：甘草一尺，并切，以水五升，煮取三升，渍洗之，日三、五度；所以淫羊藿和甘草在参芪温阳阴道膨胀栓中对补脾益肾，温阳止带，用于改善已婚妇女脾肾亏虚所致的带下量多，色白质稀等症的疗效方面起着关键的作用，但是本发明经过大量试验，得出所述参芪温阳阴道膨胀栓中省略这两种成分，或将这两种成分的量减少，得到的参芪温阳阴道膨胀栓对补脾益肾，温阳止带，用于改善已婚妇女脾肾亏虚所致的带下量多，色白质稀等症的疗效与现有的参芪温阳栓的疗效相当，并且本发明所述膨胀栓中中药组合物的量减少，利于栓剂的成型。

更进一步，所述水溶性基质是重量份为75份的聚氧乙烯单硬脂酸酯，所述硬脂酸酯是重量份为50份的硬脂酸棕榈甘油酯，所述中药组合物的重量份为20份，所述膨胀载体的重量份为200份，制备所述中药组合物所用原料药的重量份数为：

优选，所述含药基质还包括重量份为18-30份的酸源、15-25份的碱源、0.4-3份的酯类化合物和0.5-2份的月桂氮卓酮，所述酸源选自枸橼酸、酒石酸或富马酸中的一种或多种，所述碱源选自碳酸氢钠、碳酸钠或碳酸氢钾中的一种或多种，所述酯类化合物选自甘油三醋酸酯、甘油单醋酸酯、琥珀酸乙酯或枸橼酸三乙酯中的一种或多种。为了提高参芪温阳阴道膨胀栓对阴道深处和褶皱处的疗效，本发明在所述的含药基质内加入了产生二氧化碳的酸源和碱源，膨胀栓遇到水后，能够迅速地产生二氧化碳泡沫，把中药组合物快速分散到阴道的每一部分，甚至是阴道深处或褶皱处，加之膨胀载体膨胀后的作用，相比于普通栓剂，可以进一步到达普通栓剂不能发挥作用的部分，提高药物的作用范围，充分发挥膨胀栓的疗效；为了进一步提高膨胀栓内中药组合的吸收，在含药基质内加入了月桂氮卓酮，所述月桂氮卓酮对中药组合物的促吸收作用更加显著，进一步提高栓剂的疗效；所述酯类化合物的加入可以提高基质的熔点，增加栓剂的稳定性，同时还可促进基质与中药组合物的混合，利于栓剂的成型。

现有技术中，栓剂中药物多是与基质相互混合，存在着油水分配过程，释药慢；为了克服上述问题，本发明将参芪温阳阴道泡腾膨胀栓进一步制成中空泡腾阴道膨胀栓，涂覆在所述膨胀载体表面的所述含药基质自内向外依次包括含药层和基质层，所述基质层包括中空外壳和封闭基质层，所述中空外壳与所述封闭基质层形成的闭合空间将带有含药层的所述膨胀载体部分包围；所述基质层包括基质和酯类化合物，所述含药层包括中药组合物、酸源、碱源和月桂氮卓酮。

本发明所述的中空泡腾阴道膨胀栓中，中药组合物和基质分开，比普通栓剂更加稳定；同时不存在油水分配过程，药物释放速度快，同时由于基质和中药组合物分开，能够进一步提高中药组合物的稳定性，所述中空泡腾栓能够进一步克服参芪温阳栓释药的峰谷现象。

本发明所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.5，所述膨胀值为径向的膨胀值；所述膨胀载体包括但不限于棉条，还可包括其他能够膨胀的无菌材料，如无纺布、弹性纤维等。

本发明的含药基质呈半包围式涂敷在所述膨胀载体的前端1/5-4/5处，根据“人体工程学栓剂”形状，设计成鸭嘴形、球形、卵形或子弹形、鱼雷形、圆柱形、圆锥形或棒形等形状。

本发明所述的参芪温阳阴道膨胀栓的膨胀载体的后端连有拉线，膨胀后的药栓，通过牵拉膨胀载体后端拉线，吸附在膨胀载体上的被杀灭的病毒、毒素、脱落的死皮也一并拉出体外，每次换药就等于给阴道做一次彻底清洁，从根本上预防炎症再次复发，该膨胀栓即属于“治疗清洗一体化剂型”。

为了达到本发明所述的参芪温阳阴道膨胀栓遇水可迅速膨胀的效果，所述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。适宜的吸水量，可以保证适宜的膨胀值，过低或过高的吸水量，都会造成不良的影响。吸水量过低时，将不能保证本发明参芪温阳遇见水即膨胀的特点而使膨胀不充分；吸水量过高时，膨胀载体会过多的吸附药物成分而限制其扩散。因此，吸水量过低或过高，都不是本发明所期望的膨胀载体。

本发明另一方面提供了参芪温阳阴道膨胀栓的制备方法，所述方法包括如下步骤：

1)中药组合物的制备：

I称取处方量的人参，粉碎，加70%乙醇回流提取两次，第一次加乙醇5倍量，回流2小时，第二次加乙醇3倍量，回流1.5小时，过滤，合并滤液，回收乙醇，浓缩至温度为70℃相对密度为1.0-1.02的清膏，用5-7倍量的水将清膏溶解，上大孔树脂柱，依次用水和40%的乙醇液洗脱，回收乙醇洗脱液，浓缩至温度为60-70℃相对密度为1.30-1.32的稠膏，喷雾干燥，得人参提取物细粉；

II称取处方量的蛇床子，粉碎，加70%乙醇回流提取两次，第一次加乙醇5倍量，回流2小时，第二次加乙醇3倍量，回流1.5小时，过滤，合并滤液，回收乙醇，浓缩至温度为70℃相对密度为1.0-1.02的清膏，加氢氧化钠溶液，使清膏中氢氧化钠的浓度为1%，室温静置4-6小时，过滤，收集沉淀，将沉淀水洗至中性，喷雾干燥，得蛇床子提取物细粉；

III称取处方量的黄芪、淫羊藿、益母草、续断、皂角刺、桂枝、枳壳、甘草八味原料药，粉碎，加水煎煮两次，第一次加水量为八味原料药总重量的8倍，煎煮2小时，第二次加水量为八味原料药总重量的6倍，煎煮1.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至温度为60-70℃相对密度为1.30-1.32的稠膏，待冷却至室温，加乙醇使含醇量达65%，搅匀，静置24小时，滤过，滤液备用，沉淀用65%乙醇洗涤，合并洗涤液与滤液，回收乙醇浓缩至温度为60-70℃相对密度为1.24-1.28的稠膏，喷雾干燥，得到混合物细粉；

IV将步骤Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ的细粉混合均匀，制得中药组合物；

2)中空外壳的制备：取基质置于水浴中加热熔融，搅拌下，加入酯类化合物，混合均匀，制得熔融物，将一部分熔融物注入栓模中，放置，翻转栓模，使中间未凝熔融物流出，形成含有空腔的中空外壳；

3)将膨胀载体前端1/5-4/5处插入步骤2）的中空外壳内，形成含膨胀载体的空腔；

4)膨胀栓的制备：

a.将酸源置于水浴中，加热融化，搅拌下加入中药组合物、月桂氮卓酮和碱源，混合均匀，制得混合物；

b.将混合物倒入步骤3）所述的含膨胀载体的空腔内，形成含药层，尾部用步骤2）所述的另一部分熔融物熔封，形成封闭基质层，冷却定型，制成栓剂。

本发明所述的参芪温阳阴道膨胀栓的制备方法采用了“药栓一次性灌装一体成形技术”。

本发明另一方面还提供了所述参芪温阳阴道膨胀栓的检测方法，所述检测方法包括膨胀值测定方法、重量差异检测方法、含量测定等。

其中所述膨胀值测定方法包括：

a.沿所述参芪温阳阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H；

b.所述参芪温阳阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$p=\frac{h}{H}---\left(I\right)$

其中，p表示轴向的膨胀值、h表示膨胀后长度、H表示初始长度；

或，所述膨胀值测定方法如下：

a.沿所述参芪温阳阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R；

b.所述参芪温阳阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P=\frac{r}{R}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，P表示径向的膨胀值、r表示膨胀后直径、R表示初始直径；

所述重量差异测定方法包括：

a.取所述参芪温阳阴道膨胀栓，称取重量M；

b.取刮下含药基质的所述参芪温阳阴道膨胀栓中的膨胀载体，干燥，称取重量m，按照如III式计算所述含药基质的重量X：

X=M-m

（Ⅲ）。

进一步，所述参芪温阳阴道膨胀栓的检测方法中，进行融变时限检测后，再进行如下至少一种检测方法：

1)膨胀值测定方法如下：

a.先沿所述参芪温阳阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Hi；

b.所述参芪温阳阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均长度hi；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$\mathrm{pi}=\frac{\mathrm{hi}}{\mathrm{Hi}}---\left(I\right)$

其中，pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度；

或，所述膨胀值测定方法如下：

a.先在一个角度沿所述参芪温阳阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Ri；

b.所述参芪温阳阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均直径ri；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P_i=\frac{\mathrm{ri}}{\mathrm{Ri}}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径。

其中所述融变时限测定方法（现行中国药典二部附录）包括：取所述参芪温阳阴道膨胀栓3粒，在室温放置1小时后，分别放在3个金属架的下层圆板上，装入各自的套管内，并用挂钩固定。除另有规定外，将上述装置分别垂直浸入盛有不少于4L的37.0±0.5℃水的容器中，其上端位置应在水面下90mm处，容器中装一转动器，每隔10分钟在溶液中翻转该装置一次。以上数值范围不应理解为对本发明的限制，不在上述数值范围内的技术方案也在本发明的保护范围内。

2）重量差异测定方法：

a.取所述参芪温阳阴道膨胀栓，称取重量M；

b.刮下含药基质，将膨胀载体置于20-90℃有机溶剂中，取出，于50-150℃干燥1-10h，称取重量m,按照如Ⅲ式计算所述含药基质的重量X

X=M-m（Ⅲ）

其中，所述有机溶剂选自乙醇、甲醇或异丙醇中的一种或多种。

更进一步，所述参芪温阳阴道膨胀栓的检测方法中，所述膨胀载体为棉条，所述检测方法包括至少一种检测方法：

1)膨胀值测定方法：

取所述参芪温阳阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后，立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值r_i，计算每粒的膨胀值P_i，三粒栓的膨胀值均应大于1.5。

2）重量差异测定方法包括：

取所述参芪温阳阴道膨胀栓10粒，分别精密称定重量，轻刮下含药基质（不得损失棉条），将棉条置于50-80℃的200-400ml乙醇中，优选地，将棉条置于60-70℃的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105℃干燥2小时，取出，室温放置1小时后，分别精密称定棉条重量，求出每粒含药基质重量与平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10％的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

本发明所提供的参芪温阳阴道膨胀栓的膨胀值的测定方法采用多角度多次测量方法，提高了测量的准确度，增加了测定的可操作性，方法更易于判断；在执行国家药典附录重量差异的标准检测本发明所述参芪温阳阴道膨胀栓时，需将基质刮下来，由于操作人员掌握的刮取程度不同，造成每粒刮取程度差异较大，所以本发明采用溶剂溶解膨胀栓表面的基质，经过试验验证，当采用热乙醇清洗膨胀栓表面的基质时，结果更理想，重现性更高，所述的重量差异测定方法更方便稳定。

所述含量测定方法按照中国药典附录ⅥB薄层色谱法测定。

刮取所述参芪温阳阴道膨胀栓的含药基质，弃去膨胀载体，取约5g，精密称定，加水50ml加热使溶解，冷藏，滤过，滤液加水饱和的正丁醇提取5次，（30ml，30ml，20ml，20ml，10ml），合并正丁醇提取液，加氨试液洗涤2次，每次50ml，弃去氨液，加正丁醇饱和的水50ml洗涤一次，弃去水液，正丁醇提取液，蒸干；残渣加甲醇适量，转移置2ml量瓶中，并加甲醇至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取人参皂苷Rg1对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取对照品溶液2μl与4μl、供试品溶液10μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水（15:40:22:10）10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在100℃烘至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定；照薄层色谱法进行扫描，波长：λs=525nm，λk=700nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。

每粒含人参皂苷Rg1（C₁₂H₇₂O₁₁）不得少于0.20mg。

本发明所述中药原料药的来源：

人参：本品为五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey的干燥根和根茎；多于秋季采挖，洗净经晒干或烘干；性味甘、微苦，微温；归脾、肺、心、肾经；具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智的功效。

蛇床子：本品为伞形科植物蛇床Cnidium monnieri(L.)Cuss.的干燥成熟果实；夏秋二季果实成熟时采收，除去杂质，晒干；性味辛、苦，温；归肾经；具有燥湿祛风，杀虫止痒，温肾壮阳的功效。

黄芪：本品为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根；春、秋二季采挖，除去须根和根头，晒干；性味甘，微温；归肺、脾经；具有补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌的功效。

淫羊藿：本品为小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornu Maxim.、箭叶淫羊藿Epimedium sagittatum(Sieb.et Zucc.)Maxim.、柔毛淫羊藿Epimedium pubescens Maxim.或朝鲜淫羊藿Epimediumkoreanum Nakai的干燥叶；夏、秋季茎叶茂盛时采收，晒干或阴干；性味辛、甘，温；归肝、肾经；具有补肾阳，强筋骨，祛风湿的功效。

益母草：本品为唇形科植物益母草Leonurus japonicus Houtt.的新鲜或干燥地上部分；鲜品春季幼苗期至初夏花前期采割；干品夏季茎叶茂盛、花未开或初开时采割，晒干，或切段晒干；性味苦、辛，微寒；归肝、心包、膀胱经；具有活血调经，利尿消肿，清热解毒的功效。

续断：本品为川续断科植物续断Dipsacus asper Wall.ex Henry的干燥根；秋季采挖，除去根和须根，用微火烘至半甘，堆置“发汗”至内部变绿色时，再烘干；性味苦、辛，微温；归肝、肾经；具有补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏的功效。

皂角刺：本品为豆科植物皂荚Gleditsia sinensis Lam.的干燥棘刺；全年均可采收，干燥，或趁鲜切片，干燥；性味辛，温；归肝、胃经；具有消肿托毒，排脓，杀虫的功效。

桂枝：本品为蔷薇科植物桃Prunus persica(L.)Batsch的干燥枝条；夏季采收，切段，晒干；性味苦，平；归心、肝经；具有活血通络，解毒杀虫的功效。

枳壳：本品为芸香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培变种的干燥未成熟果实；7月果皮尚绿时采收，自中部横切为两半，晒干或低温干燥；性味苦、辛、酸，微寒；归脾、胃经；具有理气宽中，行滞消肿的功效。

甘草：本品为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根和根茎；春、秋二季采挖，除去须根，晒干；性味甘、平；归心、肺、脾、胃经；具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的功效。

本发明所提供的参芪温阳阴道膨胀栓具有稳定性高等有益效果，并且该参芪温阳阴道膨胀栓采用了独创的六项领先技术，所述的参芪温阳阴道膨胀栓中的膨胀载体的加入应用了独创的“药栓一次性灌装一体成形”技术、“内芯膨胀系数控制”技术、“人体工程学栓型”技术、“治疗清洁一体化”剂型、“阴道内贴附式给药”技术、“防侧漏栓体设计”六项技术，该膨胀载体可使参芪温阳阴道膨胀栓的含药基质与阴道内壁充分接触，并且防止药液外流；还具有清理阴道防止二次感染的功效；本发明所述的膨胀栓遇水后，含药基质中的酸源与碱源可以产生二氧化碳，能够使该栓剂在阴道吸水后迅速发泡，把主药快速分散到阴道深处或褶皱处，相比于普通栓剂，提高药物的作用范围；含药基质中的月桂氮卓酮促进阴道对中药组合物的吸收，提高栓剂的生物利用度；所述酯类化合物的加入提高了栓剂的稳定性；所述中空泡腾阴道膨胀栓克服药物的释放的峰谷现象，同时提高栓剂的稳定性。

附图说明

图1和图2膨胀值测定方法示意图。

具体实施方式

实施例1

制备方法：

1）含药基质的制备：

a.将半合成脂肪酸甘油酯置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.中药组合物的制备：

I称取处方量的人参，粉碎，加70%乙醇回流提取两次，第一次加醇5倍量，回流2小时，第二次加醇3倍量，回流1.5小时，过滤，合并滤液，回收乙醇，浓缩至温度为70℃相对密度为1.02的清膏，用5倍量的水将清膏溶解，上大孔树脂柱，依次用水和40%的乙醇液洗脱，回收乙醇洗脱液，浓缩至温度为70℃相对密度为1.32的稠膏，喷雾干燥，得人参提取物细粉；

II称取处方量的蛇床子，粉碎，加70%乙醇回流提取两次，第一次加醇5倍量，回流2小时，第二次加醇3倍量，回流1.5小时，过滤，合并滤液，回收乙醇，浓缩至温度为70℃相对密度为1.02的清膏，加氢氧化钠溶液，使清膏中氢氧化钠的浓度为1%，室温静置4小时，过滤，收集沉淀，将沉淀水洗至中性，喷雾干燥，得蛇床子提取物细粉；

III称取处方量的黄芪、淫羊藿、益母草、续断、皂角刺、桂枝、枳壳、甘草八味原料药，粉碎，加水煎煮两次，第一次加水量为八味原料药总重量的8倍，煎煮2小时，第二次加水量为八味原料药总重量的6倍，煎煮1.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至温度为70℃相对密度为1.32的稠膏，待冷却至室温，加乙醇使含醇量达65%，搅匀，静置24小时，滤过，滤液备用，沉淀用65%乙醇洗涤，合并洗涤液与滤液，回收乙醇浓缩至温度为70℃相对密度为1.28的稠膏，喷雾干燥，得到混合物细粉；

IV将步骤Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ的细粉混合均匀，制得中药组合物；

c.将中药组合物加入a步骤的熔融物中，混合均匀，制得含药基质；

2）将含药基质倒入栓模中，插入棉条，冷却定型，制成100枚弹头形栓剂，每枚重约3.9g。

实施例2

制备方法：按实施例1方法制成100枚子弹形栓剂，每枚重约3.4g。

实施例3

制备方法：

1）含药基质的制备：

a.将聚乙二醇400、聚乙二醇1500和聚乙二醇单硬脂酸酯置于水浴中加热熔融，制得熔融物；

b.中药组合物的制备：

I称取处方量的人参，粉碎，加70%乙醇回流提取两次，第一次加醇5倍量，回流2小时，第二次加醇3倍量，回流1.5小时，过滤，合并滤液，回收乙醇，浓缩至温度为60℃相对密度为1.0的清膏，用7倍量的水将清膏溶解，上大孔树脂柱，依次用水和40%的乙醇液洗脱，回收乙醇洗脱液，浓缩至温度为60℃相对密度为1.30的稠膏，喷雾干燥，得人参提取物细粉；

II称取处方量的蛇床子，粉碎，加70%乙醇回流提取两次，第一次加醇5倍量，回流2小时，第二次加醇3倍量，回流1.5小时，过滤，合并滤液，回收乙醇，浓缩至温度为60℃相对密度为1.0的清膏，加氢氧化钠溶液，使清膏中氢氧化钠的浓度为1%，室温静置6小时，过滤，收集沉淀，将沉淀水洗至中性，喷雾干燥，得蛇床子提取物细粉；

III称取处方量的黄芪、益母草、续断、皂角刺、桂枝和枳壳六味原料药，粉碎，加水煎煮两次，第一次加水量为六味原料药总重量的8倍，煎煮2小时，第二次加水量为六味原料药总重量的6倍，煎煮1.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至温度为60℃相对密度为1.30的稠膏，待冷却至室温，加乙醇使含醇量达65%，搅匀，静置24小时，滤过，滤液备用，沉淀用65%乙醇洗涤，合并洗涤液与滤液，回收乙醇浓缩至温度为60℃相对密度为1.24的稠膏，喷雾干燥，得到混合物细粉；

IV将步骤Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ的细粉混合均匀，制得中药组合物；

c.将中药组合物加入a步骤的熔融物中，混合均匀，制得含药基质；

2）将含药基质倒入栓模中，插入棉条，冷却定型，制成100枚卵形栓剂，每枚重约1.9g。

实施例4

制备方法：

1）含药基质的制备：

a.将甘油明胶、泊洛沙姆和乙二醇单硬脂酸酯置于水浴中加热熔融，搅拌下，加入甘油三醋酸酯，混合均匀，制得熔融物；

b.中药组合物的制备：按实施例1所述的中药组合物的制备方法制备；

c.将枸橼酸置于水浴中，加热融化，搅拌下加入中药组合物、月桂氮卓酮和碳酸氢钠，混合均匀，制得混合物；

d.将步骤c的混合物加入a步骤的熔融物中，混合均匀，制得含药基质；

2）将含药基质倒入栓模中，插入棉条，冷却定型，制成100枚圆锥形栓剂，每枚重约3.8g。

实施例5

制备方法：按实施例4方法制成100枚棒形栓剂，每枚重约2.9g。

实施例6

制备方法：

1）中药组合物的制备：按实施例1所述的中药组合物的方法制备；

2）中空外壳的制备：取氢化植物油、可可豆脂和阿拉伯胶置于水浴中加热熔融，搅拌下，加入甘油单醋酸酯，混合均匀，制得熔融物，将一部分熔融物注入栓模中，放置，翻转栓模，使中间未凝熔融物流出，形成含有空腔的中空外壳；

3）将膨胀载体前端1/5-4/5处插入步骤2）的中空外壳内，形成含膨胀载体的空腔；

4）膨胀栓的制备：

a.将枸橼酸置于水浴中，加热融化，搅拌下加入中药组合物、月桂氮卓酮和碳酸氢钠和碳酸氢钾，混合均匀，制得混合物；

b.将混合物倒入步骤3）所述的含膨胀载体的空腔内，形成含药层，尾部用步骤2）所述的另一部分熔融物熔封，形成封闭基质层，冷却定型，制成100枚鱼雷形栓剂，每枚重约5.0g。

实施例7

制备方法：按实施例6方法制成100枚圆柱形栓剂，每枚重约3.8g。

实施例8

制备方法：

1）中药组合物的制备：按实施例3所述的中药组合物的方法制备；

2）中空外壳的制备：取吐温65、硬脂酸棕榈甘油酯和木糖醇酐单硬脂酸酯置于水浴中加热熔融，搅拌下，加入甘油三醋酸酯，混合均匀，制得熔融物，将一部分熔融物注入栓模中，放置，翻转栓模，使中间未凝熔融物流出，形成含有空腔的中空外壳；

3）将膨胀载体前端1/5-4/5处插入步骤2）的中空外壳内，形成含膨胀载体的空腔；

4）膨胀栓的制备：

a.将富马酸置于水浴中，加热融化，搅拌下加入中药组合物、月桂氮卓酮和碳酸氢钠，混合均匀，制得混合物；

b.将混合物倒入步骤3）所述的含膨胀载体的空腔内，形成含药层，尾部用步骤2）所述的另一部分熔融物熔封，形成封闭基质层，冷却定型，制成100枚鸭嘴形栓剂，每枚重约4.7g。

试验例1稳定性试验

1.加速试验

取实施例2-4、6-8所述的参芪温阳阴道膨胀栓和普通参芪温阳栓，均在恒温30℃±2℃下，相对湿度为65%±5%的恒湿条件下放置6个月，在试验期间1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按中国药典中的规定，检测膨胀栓的性状、含人参皂苷Rg1的标示量（%）、融变时限，实施例2-4、6-8所述的参芪温阳阴道膨胀栓和参芪温阳栓的加速试验结果见表1。

表1实施例2-4、6-8的参芪温阳阴道膨胀栓和参芪温阳栓的加速试验结果

从表中可看出本发明实施例所述的参芪温阳阴道膨胀栓，在恒温高湿的环境下，放置6个月后，所述膨胀栓的颜色、含有人参皂苷Rg1的标示量、融变时限均未发生明显的变化；而普通参芪温阳栓剂在高湿下放置3个月后，栓剂颜色发生变化，栓剂表面出现斑点，部分栓剂发生破裂现象；并且所述参芪温阳栓剂中人参皂苷Rg1的含量显著下降，融变时限延长；表明本发明所述的参芪温阳阴道膨胀栓与参芪温阳栓剂相比稳定性显著提高。

2.长期试验

取实施例2-4、6-8所述的参芪温阳阴道膨胀栓和参芪温阳栓，于温度25℃±2℃下，相对湿度为60%±10%的条件下放置36个月，每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样，检测膨胀栓的性状、含人参皂苷Rg1的标示量（%）、融变时限，12个月以后，仍需继续考察相关指标，分别于18个月、24个月、36个月取样进行检测，并检测结果与0月比较,实施例2-4、6所述的参芪温阳阴道膨胀栓的长期试验结果见表2，实施例7、8所述的参芪温阳阴道膨胀栓和参芪温阳栓剂的长期试验结果见表3。

表2实施例2-4、6所述的参芪温阳阴道膨胀栓的长期试验结果

表3实施例7、8的参芪温阳阴道膨胀栓和参芪温阳栓剂的长期试验结果

从表中可看出实施例1-8所述的参芪温阳阴道膨胀栓，在恒温高湿的环境下，放置36个月后，所述膨胀栓的颜色、含有人参皂苷Rg1的标示量、融变时限均未发生明显的变化；而普通参芪温阳栓剂放置6个月后，栓剂颜色发生变化，栓剂表面出现斑点，放置12个月后，栓剂发生破裂现象；并且参芪温阳栓剂中人参皂苷Rg1的含量显著下降，融变时限显著延长；表明本发明所述的参芪温阳阴道膨胀栓与参芪温阳栓剂相比稳定性显著提高。

试验例2膨胀值测定试验

方法一

取所述参芪温阳阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后，立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值r_i，计算每粒的膨胀值P_i，三粒栓的膨胀值均大于1.5。

根据上述膨胀值测定方法测定实施例1-8所述参芪温阳阴道膨胀栓的膨胀值如表4所示。

表4实施例1-8参芪温阳阴道膨胀栓的膨胀值

实施例	膨胀前平均直径（mm）	膨胀后平均直径(mm)	膨胀值(倍)	结果
					实施例1	12.17	21.33	1.75	合格
实施例2	12.05	20.88	1.73	合格
					实施例3	12.11	22.05	1.65	合格
实施例4	12.24	20.46	1.67	合格
					实施例5	12.28	22.35	1.82	合格
实施例6	11.89	20.71	1.74	合格
					实施例7	12.30	20.53	1.67	合格
实施例8	12.21	22.46	1.84	合格

方法二

如图1和图2所示，阴道膨胀栓的检测方法：

1)膨胀值测定方法：

a.先沿所述阴道膨胀栓端面的径向选取C1、C2、C3三个点，用游标卡尺测定所述膨胀载体的初始长度H1、H2、H3后，再滚动90°测量，沿所述阴道膨胀栓端面的径向选取C1、C4、C5三个点用游标卡尺测定所述膨胀载体的初始长度H4、H5、H6后，求H1、H2、H3、H4、H5和H6的平均值Hi；

b.所述阴道膨胀栓进行融变时限检测后，用游标卡尺测定在a步中所选的C1、C2、C3三个位置处膨胀载体膨胀后长度h1、h2、h3；再滚动90°，用游标卡尺测定在a步中所选的C1、C4、C5三个位置处膨胀载体膨胀后长度h4、h5、h6，求h1、h2、h3、h4、h5和h6的平均长度，即为膨胀后平均长度hi；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$\mathrm{pi}=\frac{\mathrm{hi}}{\mathrm{Hi}}---\left(I\right)$

其中，pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度；

或，膨胀值测定方法：

d.先在一个角度沿所述阴道膨胀栓的轴向选取A1、A2和A3三个点，用游标卡尺测定所述膨胀载体的初始直径R1、R2和R3后，再滚动90°，沿所述阴道膨胀栓的轴向选取B1、B2和B3三个点，用游标卡尺测定所述膨胀载体的初始直径R4、R5和R6后，求R1、R2、R3、R4、R5和R6六个初始直径的平均值Ri；

e.所述阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在d步中所选的A1、A2和A3位置处膨胀载体膨胀后直径分别为r1、r2和r3，；再滚动90°测量d步中所选的B1、B2和B3位置处膨胀载体膨胀后直径分别为r4、r5和r6，求r1、r2、r3、r4、r5和r6的平均值，得膨胀后平均直径ri；

f.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P_i=\frac{\mathrm{ri}}{\mathrm{Ri}}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径。

试验例3重量差异测定试验

取所述参芪温阳阴道膨胀栓10粒，分别精密称定重量，轻刮下含药基质（不得损失棉条），将棉条置于60-70℃的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105℃干燥2小时，取出，室温放置1小时后，分别精密称定棉条重量，求出每粒含药基质重量与平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10％的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

重复上述操作，检测实施例1-8所述的参芪温阳阴道膨胀栓，其重量差异均符合标准。

试验例4临床试验

一、研究方法

（一）研究方案参照中华人民共和国卫生部新药临床指导原则有关“妇产科生殖道炎症局部用药的临床验证”内容而制定。

（二）诊断标准

1、症状：肾虚所致的微寒、白带增多、质白、阴道干涩，外阴瘙痒，灼痛或伴有局部刺激性；

2、妇科检查：阴道粘膜充血，分泌物异常，肾虚所致的滴虫性阴道炎分泌物呈黄色泡沫状，霉菌性阴道炎分泌物为豆渣状；

3、实验室检查：阴道分泌物涂片及显微镜检查可见滴虫或霉菌。

（三）试验病例标准

纳入病历标准：21-60岁，符合细菌诊断的已婚妇女。

（四）治疗方法

1、治疗组：使用本发明实施例7所述的参芪温阳阴道膨胀栓进行治疗，每日一粒，7天为一疗程。

2、对照组：使用参芪温阳栓治疗，每日一粒，7天为一疗程。

（五）观察项目

治疗性观察

（1）症状：阴道炎症状，分泌物的量、颜色、气味；

（2）妇科检查：子宫大小及形态、出血来源，包括外阴、阴道、宫颈及阴道分泌物检查；

（3）实验室检查：阴道分泌物检查。

（六）疗效判定标准

1、痊愈：症状消失，妇科检查和实验室检查正常；

2、显效：症状明显减轻，妇科检查和实验室检查明显好转；

3、有效：症状有所减轻，妇科检查和实验室检查好转；

4、无效：治疗前后无变化。

二、治疗结果

（一）治疗组对脾肾亏损所致的症状（微寒、分泌物颜色、量等症状）的治疗效果见表5；

表5本发明实施例样品对脾肾亏损所致的症状的治疗结果

从表中可以看出，本发明所述参芪温阳阴道膨胀栓对阴道炎引起的分泌物增多、质白等症有很好的疗效；患者分泌物的颜色和量都在发生变化，由治疗前的大多数为黄色逐渐变为透明；微寒症状很快消失。

（二）两组对滴虫性阴道炎的治疗效果比较见表6；

表6两组对滴虫性阴道炎的治疗效果比较

两组疗效比较治疗组优于对照组。

（三）两组对霉菌性阴道炎的治疗效果比较见表7；

表7两组对霉菌性阴道炎的治疗效果比较

两组疗效比较治疗组优于对照组。

三、结论

参芪温阳阴道膨胀栓对脾虚所致的带下量多、颜色和微寒等症状具有很好的治疗效果，对滴虫性阴道炎有效率达到96.4%，与对照组疗效相当，对霉菌性阴道炎的有效率达94.7%，由于对照组；在验证其疗效过程中，未发现毒副作用，安全可靠，疗效显著。

Claims (10)

1.一种参芪温阳阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓包括重量份为5-38份的中药组合物、重量份为60-205份的基质和重量份为80-400份的可膨胀的膨胀载体，所述中药组合物与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1，所述中药组合物主要由下列重量份的原料药经提取制备而成：

所述基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂类基质、水溶性基质、氢化油、分馏油、硬脂酸酯或胶体化合物中的一种或多种；

所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的一种或多种；

所述天然脂肪酸酯包括乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一种或多种；

所述类脂类基质包括羊毛脂或羊毛醇；

所述水溶性基质包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、吐温60、吐温65、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或多种；

所述氢化油包括氢化植物油、氢化花生油、氢化蓖麻油或氢化棉籽油中的一种或多种；

所述分馏油包括分馏棕榈油或分馏椰子油；

所述硬脂酸酯包括木糖醇酐单硬脂酸酯、硬脂酸棕榈甘油酯、聚乙二醇单硬脂酸酯或乙二醇单硬脂酸酯中的一种或多种；

所述胶体化合物包括阿拉伯胶、明胶或果胶中的一种或多种；

优选地，所述基质为水溶性基质和硬脂酸酯的混合物；

优选地，所述水溶性基质和硬脂酸酯的重量份数比为1-4:1。

2.如权利要求1所述的参芪温阳阴道膨胀栓，其特征在于，制备所述中药组合物所用原料药的重量份数为：

3.如权利要求1所述的参芪温阳阴道膨胀栓，其特征在于，所述水溶性基质是重量份为75份的聚氧乙烯单硬脂酸酯，所述硬脂酸酯是重量份为50份的硬脂酸棕榈甘油酯；所述中药组合物的重量份为20份，所述膨胀载体的重量份为200份，制备所述中药组合物所用原料药的重量份数为：

4.如权利要求1所述的参芪温阳阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质还包括重量份为18-30份的酸源、15-25份的碱源、0.4-3份的酯类化合物和0.5-2份的月桂氮卓酮，所述酸源选自枸橼酸、酒石酸或富马酸中的一种或多种，所述碱源选自碳酸氢钠、碳酸钠或碳酸氢钾中的一种或多种，所述酯类化合物选自甘油三醋酸酯、甘油单醋酸酯、琥珀酸乙酯或枸橼酸三乙酯中的一种或多种。

5.如权利要求4所述的参芪温阳阴道膨胀栓，其特征在于，涂覆在所述膨胀载体表面的所述含药基质自内向外依次包括含药层和基质层，所述基质层包括中空外壳和封闭基质层，所述中空外壳与所述封闭基质层形成的闭合空间将带有含药层的所述膨胀载体部分包围；所述基质层包括基质和酯类化合物，所述含药层包括中药组合物、酸源、碱源和月桂氮卓酮。

6.如权利要求1-5任一所述的参芪温阳阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.5，所述膨胀值为径向的膨胀值；所述膨胀载体为棉条；所述含药基质呈半包围式涂敷在所述膨胀载体的前端1/5-4/5处，所述膨胀载体的后端连有拉线；所述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。

7.如权利要求5所述的参芪温阳阴道膨胀栓的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

1)中药组合物的制备：

I称取处方量的人参，粉碎，加70%乙醇回流提取两次，第一次加乙醇5倍量，回流2小时，第二次加乙醇3倍量，回流1.5小时，过滤，合并滤液，回收乙醇，浓缩至温度为70℃相对密度为1.0-1.02的清膏，用5-7倍量的水将清膏溶解，上大孔树脂柱，依次用水和40%的乙醇液洗脱，回收乙醇洗脱液，浓缩至温度为60-70℃相对密度为1.30-1.32的稠膏，喷雾干燥，得人参提取物细粉；

II称取处方量的蛇床子，粉碎，加70%乙醇回流提取两次，第一次加乙醇5倍量，回流2小时，第二次加乙醇3倍量，回流1.5小时，过滤，合并滤液，回收乙醇，浓缩至温度为70℃相对密度为1.0-1.02的清膏，加氢氧化钠溶液，使清膏中氢氧化钠的浓度为1%，室温静置4-6小时，过滤，收集沉淀，将沉淀水洗至中性，喷雾干燥，得蛇床子提取物细粉；

III称取处方量的黄芪、淫羊藿、益母草、续断、皂角刺、桂枝、枳壳、甘草八味原料药，粉碎，加水煎煮两次，第一次加水量为八味原料药总重量的8倍，煎煮2小时，第二次加水量为八味原料药总重量的6倍，煎煮1.5小时，合并煎液，过滤，滤液浓缩至温度为60-70℃相对密度为1.30-1.32的稠膏，待冷却至室温，加乙醇使含醇量达65%，搅匀，静置24小时，滤过，滤液备用，沉淀用65%乙醇洗涤，合并洗涤液与滤液，回收乙醇浓缩至温度为60-70℃相对密度为1.24-1.28的稠膏，喷雾干燥，得到混合物细粉；

IV将步骤Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ的细粉混合均匀，制得中药组合物；

2)中空外壳的制备：取基质置于水浴中加热熔融，搅拌下，加入酯类化合物，混合均匀，制得熔融物，将一部分熔融物注入栓模中，放置，翻转栓模，使中间未凝熔融物流出，形成含有空腔的中空外壳；

3)将膨胀载体前端1/5-4/5处插入步骤2）的中空外壳内，形成含膨胀载体的空腔；

4)膨胀栓的制备：

a.将酸源置于水浴中，加热融化，搅拌下加入中药组合物、月桂氮卓酮和碱源，混合均匀，制得混合物；

b.将混合物倒入步骤3）所述的含膨胀载体的空腔内，形成含药层，尾部用步骤2）所述的另一部分熔融物熔封，形成封闭基质层，冷却定型，制成栓剂。

8.如权利要求1-5或7任一所述的参芪温阳阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括如下至少一种方法：

1)膨胀值测定方法如下：

a.沿所述参芪温阳阴道膨胀栓的端面径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H；

b.所述参芪温阳阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$p=\frac{h}{H}---\left(I\right)$

其中，p表示轴向的膨胀值、h表示膨胀后长度、H表示初始长度；

或，膨胀值测定方法如下：

a.沿所述参芪温阳阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R；

b.所述参芪温阳阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P=\frac{r}{R}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，P表示径向的膨胀值、r表示膨胀后直径、R表示初始直径；

2)重量差异测定方法：

a.取所述参芪温阳阴道膨胀栓，称取重量M；

b.取刮下含药基质的所述参芪温阳阴道膨胀栓中的膨胀载体，干燥，称取重量m，按照如III式计算所述含药基质的重量X：

X=M-m

（Ⅲ）。

9.如权利要求8所述的参芪温阳阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，进行融变时限检测后，再进行如下至少一种检测方法：

1)膨胀值测定方法如下：

a.先沿所述参芪温阳阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Hi；

b.所述参芪温阳阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均长度hi；

c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；

$\mathrm{pi}=\frac{\mathrm{hi}}{\mathrm{Hi}}---\left(I\right)$

其中，pi表示轴向的膨胀值、hi表示膨胀后平均长度、Hi表示平均初始长度；

或，膨胀值测定方法如下：

a.先在一个角度沿所述参芪温阳阴道膨胀栓的轴向选取一处或若干位置，测定所述膨胀载体的初始直径R后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Ri；

b.所述参芪温阳阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后直径r；再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均直径ri；

c.计算所述膨胀值时，按II式计算；

$P_i=\frac{\mathrm{ri}}{\mathrm{Ri}}---\left(\mathrm{II}\right)$

其中，Pi表示径向的膨胀值、ri表示膨胀后平均直径、Ri表示平均初始直径；

2)重量差异测定方法：

a.取所述参芪温阳阴道膨胀栓，称取重量M；

b.刮下含药基质，将膨胀载体置于20-90℃有机溶剂中，取出，于50-150℃干燥1-10h，称取重量m,按照如Ⅲ式计算所述含药基质的重量X

X=M-m（Ⅲ）

其中，所述有机溶剂选自乙醇、甲醇或异丙醇中的一种或多种。

10.如权利要求9所述的参芪温阳阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述膨胀载体为棉条，所述检测包括如下至少一种方法：

1)膨胀值测定方法：

取所述参芪温阳阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri；将上述3粒栓用于融变时限测定结束后，立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值ri，计算每粒的膨胀值Pi，三粒栓的膨胀值均应大于1.5；

2)重量差异测定方法：

取所述参芪温阳阴道膨胀栓10粒，分别精密称定重量，轻刮下含药基质（不得损失棉条），将棉条置于50-80℃的200-400ml乙醇中，优选地，将棉条置于60-70℃的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105℃干燥2小时，取出，室温放置1小时后，分别精密称定棉条重量，求出每粒含药基质重量与平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10％的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

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