CN1530126A - 一种药物组合物、其制备方法及其在制备治疗妇科疾病药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种药物组合物、其制备方法及其在制备治疗妇科疾病药物中的应用，该药物组合物的成分及重量配比如下：人参8份～21份、蛇床子22份～36份、黄芪13份～27份、淫羊藿13份～27份、益母草8份～21份、续断3份～7份、皂角刺3份～7份、桂枝3份～7份、枳壳3份～7份、甘草8份～21份。上述原料采用独特工艺可制成栓剂、口服的片剂、胶囊、散剂、颗粒剂、口服液和注射剂，该药物组合物应用于制备治疗妇科疾病的药物中，治疗方便，见效快，治愈率高，周期短。

Description

一种药物组合物、其制备方法 及其在制备治疗妇科疾病药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种以植物为材料的药物组合物、其制备方法及其在制备治疗妇科疾病药物中的应用。

背景技术

妇科疾病是临床上的常见病、多发病，目前用于治疗妇科疾病的药物多种多样，例如，CN1064541C公开了一种治疗妇科慢性炎症的药物，该药物含有黄芪甙、地稔酚类及植物氨基酸、黄酮类、两面针碱、当归挥发油等中药的原生物，用于治疗妇科慢性炎症引起的血虚、血阀。CN1101272A公开了一种妇科用于调经止血消炎的药物，该药物由大黄、阿胶、丹皮、生蒲黄、黄芪、仙鹤草配制而成。CN1161850A公开了一种妇科止血药物，该药物由地锦草、黄芪、阿胶、大枣、红糖配制而成。CN1286989公开了一种治疗妇科阴道疾病的栓剂，该药物是以黄柏、莪术、扁蓄、枯矾、花椒、蜂蜜配制而成CN1334082公开了一种治疗阴道松弛的药物，该药物由黄芪、乌梅、五倍子、枸杞子配制而成。该药物不能有效的送达到阴道的深处，由于阴道的自净作用，当有异物存在时，会增加液体分泌，在短时间内将药物排除体外，既降低了疗效，又延长了疗程，增加费用又污染内衣裤。而且有些药物存在见效慢，疗效不显著，或副作用大等缺点。

目前治疗妇科疾病药物的疗效均不理想，见效较慢，副作用大且易反复，所以急需一种见效快、副作用小、抑菌性强的药物，以解除患者的痛苦。

发明内容

本发明目的是提供一种药物组合物，该药物组合物是纯中药制剂，其配方合理，具有补脾益肾、温阳止带的功效。

本发明另一个目的是提供该药物组合物的制备方法，该方法工艺独特，操作简便。

本发明还有一个目的是提供该药物组合物在制备治疗妇科疾病的药物中的应用。

本发明的一种药物组合物，其特征在于该药物组合物的成分及重量配比为：人参8份～21份、蛇床子22份～36份、黄芪13份～27份、淫羊藿13份～27份、益母草8份～21份、续断3份～7份、皂角刺3份～7份、桂枝3份～7份、枳壳3份～7份、甘草8份～21份。

本发明的一种药物组合物，其特征在于该药物组合物优选的重量配比为：人参12份～18份、蛇床子26份～30份、黄芪18份～22份、淫羊藿18份～22份、益母草12份～18份、续断4份～6份、皂角刺4份～6份、桂枝4份～6份、枳壳4份～6份、甘草12份～18份。

本发明所说的重量份可为克、斤、公斤或吨等。

本发明的一种药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

1)将人参、蛇床子按配比加乙醇提取两次并过滤，合并滤液，浓缩至浸膏；

2)将黄芪、淫羊藿、益母草、续断、皂角刺、桂枝、枳壳、甘草按配比加水煎煮两次并过滤，合并滤液，浓缩至浸膏；

3)将2)步骤所得的浸膏在室温下溶于乙醇，静置后经过滤，滤液备用，沉淀再用乙醇洗涤，合并洗涤液与滤液，浓缩至稠膏；

4)合并1、3步骤所得浸膏与稠膏混匀，稀释为浸膏，喷雾干燥得药细粉。

其中步骤1)中乙醇的浓度为60％～80％，第一次乙醇加入量为蛇床子量的4～6倍，提取时间为2～3小时，第二次乙醇加入量为蛇床子量的2-4倍，提取时间为1～2小时，浸膏的相对密度为1.20～1.30(60℃～70℃测)。

步骤2)中第一次加水量为中药材量的8～10倍，煎煮2～3小时，第二次加水量为中药材量的5～8倍量，煎煮1～2小时，浸膏的相对密度为1.30～1.32(60℃～70℃测)。

步骤3)中乙醇的浓度为60％～70％，静置时间为18～36小时，所得稠膏的相对密度为1.24～1.28(60℃～70℃测)。

步骤4)中的浸膏的相对密度为1.22～1.26(60℃～70℃测)。

本发明的药物组合物的制备方法中在乙醇提取时，为了减少乙醇的损耗，可采用一回流装置，回收乙醇，使乙醇能循环使用。

本发明所述的喷雾干燥法为：将浸膏以3～6kg/cm²的压力经喷雾器喷头，成雾滴状喷入干燥室内，同时与加热至250～300℃的热气流混合，经热交换后被干燥，即得干燥粉末。

本发明所述的药物组合物可采用常规方法制成各种制剂，比如栓剂、口服片剂、胶囊、散剂、颗粒剂、口服液或注射液等其中的一种剂型，优选的为栓剂。

若制成栓剂，则取基质加热融化，温度为50～60℃，加入本发明的药细粉，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，插入棉栓，冷却定型制成类似弹头状棉栓，一般所用基质可为：半合成脂肪酸甘油酯、羊毛脂、聚乙二醇、泊洛沙姆，药细粉与基质的配比为1∶5～1∶8，优选的为1∶6。

为了使用方便，棉栓可选用尾部带有棉线的棉栓。

本发明采用药栓和棉栓一体化的先进工艺，弥补了普通栓剂的不足，普通栓剂不能有效的送达到阴道的深处，由于阴道的自净作用，当有异物存在时，会增加液体分泌，在短时间内将药物排除体外，既降低了疗效，又延长了疗程，增加费用又污染内衣裤。本发明制成的栓剂可充分发挥药物疗效，具有安全性好，实用性大，可行性好的优点。

该栓剂的具体用法如下：将本发明药物栓剂除去塑料外壳，取出药栓，拉出尾部棉线，将药栓纳入阴道深部，棉线留在体外，次日晨起拉出棉栓，每次一枚，每日1次。

本发明的一种药物组合物可根据不同需要，按本领域技术人员公知的技术和设备制成口服片剂、胶囊、散剂、颗粒剂、口服液或注射液其中的一种剂型。

本发明的一种药物组合物作为制备治疗性功能低下，产后、人流术后阴道功能的恢复及常见的阴道炎症的药物中的应用。

本发明的一种药物组合物可弥补普通治疗妇科疾病的药物的不足，可充分发挥药物疗效，具有安全性好，实用性大，可行性好的优点。其由于选用名贵中药人参、淫羊藿、黄芪等配制而成，具有补脾益肾、温阳止带功效，主治肾精亏损不能化气、肾的功能虚衰所导致的性功能低下，产后、人流术后阴道功能的恢复及常见的阴道炎症。同时治疗方便，能彻底干净消除带下量多，色白质稀症状，见效快，治愈率高，周期短。

同时本发明用高新技术对中药原成分进行提取，使有效成分浓缩并发挥各自的药性及发挥协同作用，使该药物的疗效更好。

本发明的一种治疗妇科疾病的药物组合物的刺激性及毒性试验(以栓剂为例)如下：

取健康雌性家兔18只，随机分为三组，每组各6只。第一组为正常对照：不用药，只给赋形剂。第二组为低剂量组：阴道给药，每只兔每次给0.20克，含生药0.167克。第三组为高剂量组：阴道给药，每只兔每次给0.40克，4小时内阴道给药二次，低剂量组相当于人临床用量的2.3倍，高剂量组相当于人临床用量的4.6倍。给药后至24、48小时观察每只兔的全身状况及局部刺激反应。并在给药后至24、48小时分别处死两只动物，解剖，观察粘膜是否有充血，余下两只动物逐日观察全身状况及呼吸、中枢神经系统、四肢活动等，于第七天处死，检查阴道的变化。

试验结果表明：(1)一般情况：给药后24、48小时到第七天各组动物均饮食正常、毛有光泽、呼吸平稳、活动自如，无不良反应出现。

(2)阴道经肉眼观察，各给药组分别与正常对照组相比，均无充血、水肿等变化。

(3)阴道病理学检查：各种动物在24、48小时及第七天处死后，阴道取材，HE染色，经镜下观察，阴道平滑肌细胞排列整齐，无炎症，浸出、水肿等病理性改变。

综上所述，本发明药物栓剂阴道给药无刺激性及毒性反应，用药较安全。

由于本发明的药物组合物制成的栓剂是一种新型阴道栓剂，具有很好的养阴强阴，杀虫止痒作用，为验证其疗效，特做临床观察，结果如下：

所选病例是黑龙江中医药大学附属医院1999年8月至2000年2月收治观察的患者，共计126例，分三组，第一组为产后、人流术后患者48例，第二组为性功能低下患者32例，第三组为阴道炎患者46例，患者最小年龄为23岁，最大年龄58岁。经诊断具有如下病症：

1、由于细菌、病毒、滴虫等感染，性挫伤，衰老等多种原因引起的女性性功能低下，性冷淡。

2、阴道干涩，外阴瘙痒、灼痛或伴有局部刺激症状。

3、妇科检查宫颈炎及阴道粘膜充血，分泌物异常，滴虫性阴道炎分泌物呈黄色泡沫状；霉菌性阴道炎分泌物为豆渣样；老年性阴道炎分泌物为脓样或黄水样。实验室检查：滴虫性阴道炎，阴道分泌物中显微镜下可找到滴虫；霉菌性阴道炎在分泌物中可查到霉菌；阴道洁净度在II°以上。

4、产后、人流术后，子宫及阴道损伤。

观察方法：

阴道冲洗(在医院)或不冲洗在家及工作中，自己直接将本发明药物栓剂塞入阴道中部，每日一次，七天一个疗程。

观察指标：

1、临床表现：包括由于性挫伤，衰老及感染所造成的性冷漠，性功能低下及阴道炎症状，带下及月经量、色、质的变化

2、妇科检查：包括盆腔检查和外阴检查

3、阴道、宫颈分泌物检查：包括镜下、涂片及物理性状检查

疗效判定标准：

1、痊愈：症状、体征恢复正常，性功能增强，阴道分泌物检查转为正常。

2、显效：用药后性功能恢复正常，症状、体征检查有明显改善，阴道分泌物检查转为正常。

3、有效：性功能有改善，阴道分泌物检查正常而其他症状存在，或其他症状消失、减轻而阴道分泌物检查异常。

4、无效：治疗后检查及症状同治疗前

观察结果如下表所示：

                  本发明药物栓剂疗效观察表

组别	例数	痊愈	显效	有效	无效	有效率(％)
							一组	48	14	13	18	3	93.75
二组	32	7	8	14	3	90.63
							三组	46	17	14	10	5	89.13

总有效率91.27％。

经临床观察证实，本发明药物栓剂疗效确切，对性功能低下，产后、人流术后缓解脾肾亏虚所致的带下量多，色白质稀等症有很好的疗效，治疗总有效率达91.27％，且无过敏和不良反应，是一种方便、安全、可靠的药物。

本发明的一种药物组合物选用名贵中药人参、淫羊藿、黄芪等配制而成，具有补脾益肾、温阳止带功效，主治肾精亏损不能化气、肾的功能虚衰所导致的性功能低下，产后、人流术后阴道功能的恢复及常见的阴道炎症。治疗方便，能彻底干净消除带下量多，色白质稀症状，见效快，治愈率高，周期短。

具体实施方式

以下是本发明的实施例，本发明给出的实施例是为了进一步说明本发明的具体实施例方案，而不是用来限制本发明的保护范围。

                         实施例1

取人参300g、蛇床子600g，加70％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇4500克，回流2小时，第二次加乙醇2700克，回流1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25(70℃测)的浸膏，备用；

将黄芪400g、淫羊藿400g、益母草300g、续断100g、皂角刺100g、桂枝100g、枳壳100g、甘草300g加水煎煮二次，第一次加水量为15kg，煎煮2小时，第二次加水量为10kg，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30(70℃测)的浸膏；

待冷却至室温，加乙醇使含醇量达65％，搅匀，静置24小时，过滤，滤液备用，沉淀用65％乙醇洗涤，合并洗涤液与滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.24(70℃测)的稠膏；加入上述人参、蛇床子浸膏混匀，稀释成相对密度为1.22(70℃测)的浸膏，将浸膏以3kg/cm²的压力经喷雾器喷头，成雾滴状喷入干燥室内，同时与加热至250℃的热气流混合，经热交换后被干燥，即得干燥药粉；

取1400g半合成脂肪酸甘油酯，加热融化，加入上述280g药粉，温度为50℃，水浴搅拌均匀，充分混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型模具中，插入棉栓，冷却定型制成类似弹头状棉栓500枚，即得本发明药物栓剂。

                         实施例2

取人参150g、蛇床子250g，加65％乙醇回流提取二次，第一次加乙醇1600克，回流2小时，第二次加乙醇2700克，回流1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.28(70℃测)的浸膏，备用；

将黄芪200g、淫羊藿200g、益母草150g、续断40g、皂角刺40g、桂枝40g、枳壳40g、甘草150g加水煎煮二次，第一次加水量为6kg，煎煮2小时，第二次加水量为3.5kg，煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.32(70℃测)的浸膏；

待冷却至室温，加乙醇使含醇量达60％，搅匀，静置36小时，过滤，滤液备用，沉淀用60％乙醇洗涤，合并洗涤液与滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.28(70℃测)的稠膏；加入上述人参、蛇床子浸膏混匀，稀释成相对密度为1.24(70℃测)的浸膏，将浸膏以5kg/cm²的压力经喷雾器喷头，成雾滴状喷入干燥室内，同时与加热至280℃的热气流混合，经热交换后被干燥，即得干燥药粉；

取600g羊毛脂，加热融化，加入上述100g药粉，温度为55℃，水浴搅拌均匀，充分混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型模具中，插入棉栓，冷却定型制成类似弹头状棉栓300枚，即得本发明药物栓剂。

                         实施例3

制备方法同实施例1，不同的药物组合物的组分为人参160克、蛇床子300克、黄芪270克、淫羊藿180克、益母草100克、续断30克、皂角刺30克、桂枝30克、枳壳30克、甘草80克；提取人参、蛇床子时，乙醇的浓度为80％，第一次乙醇加入量为药材量的6倍，提取时间为3小时，第二次乙醇加入量为药材量的4倍，提取时间为2小时，浸膏的相对密度为1.22(65℃测)；

黄芪、淫羊藿、益母草、续断、皂角刺、桂枝、枳壳、甘草进行水提取时，第一次加水量为中药材量的9倍，煎煮2小时，第二次加水量为中药材量的7倍量，煎煮1.5小时，浸膏的相对密度为1.30(65℃测)；

乙醇提取时，乙醇的浓度为70％，静置时间为20小时，所得稠膏的相对密度为1.26(65℃测)，合并后经稀释浸膏的相对密度为1.23(65℃测)。

取1600克聚乙二醇，加热融化，温度为55℃，加入上述200g药粉，水浴搅拌均匀，充分混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型模具中，插入棉栓，冷却定型制成类似弹头状棉栓550枚，即得本发明药物栓剂。

                         实施例4

同实施例1，不同的药物组合物的组分为人参80克、蛇床子350克、黄芪130克、淫羊藿130克、益母草180克、续断60克、皂角刺40克、桂枝70克、枳壳60克、甘草120克。

                         实施例5

同实施例4，不同的是按本领域技术人员公知的方法，将100克细药粉加10克干燥淀粉混匀后制成软材，过16目筛制成颗粒，干燥后加95％乙醇混匀，用10mm双凸冲模压制成片，即得药物片剂。建议服用方法为：一日三次，一次0.3克。

                         实施例6

同实施例1，不同的药物组合物的组分为人参210克、蛇床子200克、黄芪180克、淫羊藿220克、益母草80克、续断40克、皂角刺60克、桂枝40克、枳壳40克、甘草180克。

                         实施例7

同实施例6，不同的是按本领域技术人员公知的方法，将细粉，加橙皮油1毫升，混匀，分包即得散剂。建议服用方法为：一日三次，一次0.5克。

                         实施例8

同实施例2，不同的药物组合物的组分为人参180克、蛇床子260克、黄芪220克、淫羊藿270克、益母草120克、续断70克、皂角刺70克、桂枝60克、枳壳70克、甘草210克。

                         实施例9

同实施例8，不同的是按本领域技术人员公知的方法，将药细粉，过120目筛，于60℃烘干，装胶囊。建议服用方法为：一日三次，一次0.5克。

                         实施例10

同实施例3，不同的药物组合物的组分为人参120克、蛇床子320克、黄芪200克、淫羊藿150克、益母草210克、续断30克、皂角刺30克、桂枝40克、枳壳30克、甘草80克。

                         实施例11

同实施例10，不同的是按本领域技术人员公知的方法，将喷雾干燥得到的细粉溶于注射用水和NaCL中，调PH为7.2，再加0.15％活性碳煮沸15分钟，冷却后，用布氏漏斗抽滤至药液澄明后，加注射用水成1000毫升，垂熔玻璃漏斗过滤。灌封，100℃流通蒸汽灭菌30分钟，即得注射液。建议服用方法为：一日一次，一次静脉注射20毫升。

                         实施例12

同实施例2，不同的药物组合物的组分为人参200克、蛇床子240克、黄芪150克、淫羊藿250克、益母草80克、续断30克、皂角刺60克、桂枝30克、枳壳70克、甘草160克。

                         实施例13

同实施例12，不同的是按本领域技术人员公知的方法，将喷雾干燥得到的细粉溶于注射用水，过滤，加入单糖浆、苯甲酸钠，再加水至1000毫升，冷藏，过滤。灌封于10ml安瓿中，以100℃流通蒸汽灭菌30分钟，即得口服液。建议服用方法为：一日三次，一次50毫升。

尽管对本发明已作了详细的说明并引证了一些具体实例，但对本领域技术人员来说，只要不离开本发明的精神和范围，作各种变化或修正是显然的。

Claims (10)

1.一种药物组合物，其特征在于该药物组合物的成分及重量配比为：

人参8份～21份、蛇床子22份～36份、黄芪13份～27份、淫羊藿13份～27份、益母草8份～21份、续断3份～7份、皂角刺3份～7份、桂枝3份～7份、枳壳3份～7份、甘草8份～21份。

2.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其特征在于药物组合物的成分及重量配比为：人参12份～18份、蛇床子26份～30份、黄芪18份～22份、淫羊藿18份～22份、益母草12份～18份、续断4份～6份、皂角刺4份～6份、桂枝4份～6份、枳壳4份～6份、甘草12份～18份。

3.权利要求1所述的一种药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：

1)将人参、蛇床子按配比加乙醇提取两次并过滤，合并滤液，浓缩至浸膏；

2)将黄芪、淫羊藿、益母草、续断、皂角刺、桂枝、枳壳、甘草按配比加水煎煮两次并过滤，合并滤液，浓缩至浸膏；

3)将2)步骤所得的浸膏在室温下溶于乙醇，静置后经过滤，滤液备用，沉淀再用乙醇洗涤，合并洗涤液与滤液，浓缩至稠膏；

4)合并1、3步骤所得浸膏与稠膏，混匀，喷雾干燥得药细粉。

4.根据权利要求3所述的一种药物组合物的制备方法，其特征在于步骤1)中乙醇的浓度为60％～80％，第一次乙醇加入量为蛇床子量的4～6倍，提取时间为2～3小时，第二次乙醇加入量为蛇床子量的2～4倍，提取时间为1～2小时，浸膏的相对密度为1.20～1.30。

5.根据权利要求3所述的一种药物组合物的制备方法，其特征在于步骤2)中第一次加水量为中药材量的8～10倍，煎煮2～3小时，第二次加水量为中药材量的5～8倍量，煎煮1～2小时，浸膏的相对密度为1.30～1.32。

6.根据权利要求3所述的一种药物组合物的制备方法，其特征在于步骤3)中乙醇的浓度为60％～70％，静置时间为18～36小时，所得稠膏的相对密度为1.24～1.28。

7.根据权利要求3所述的一种药物组合物的制备方法，其特征在于步骤4)中浸膏的相对密度为1.22～1.26。

8.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其特征在于药物组合物可制成栓剂、口服片剂、胶囊、散剂、颗粒剂、口服液和注射液其中的一种剂型，优选为栓剂。

9.根据权利要求8所述的一种药物组合物，其特征在于药物组合物制成栓剂可采用如下方法：取基质加热融化，温度为50～60℃，加入本发明的药细粉，水浴搅拌均匀，混合成粘稠的液体，灌注在塑料定型管内，插入棉栓，冷却定型制成类似弹头状棉栓，一般所用基质可为：半合成脂肪酸甘油酯、羊毛脂、聚乙二醇、泊洛沙姆，药细粉与基质的配比为1∶5～1∶8，优选的为1∶6。

10.权利要求1所述的一种药物组合物作为制备治疗性功能低下，产后、人流术后阴道功能的恢复及常见的阴道炎症的药物中的应用。