CN103494790A - 一种奥拉西坦胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种奥拉西坦的口服胶囊制剂及其制备方法，所述的奥拉西坦胶囊中含有以重量百分比计80.0-85.5%奥拉西坦、9.7-15.2%的木糖醇和4.8%的润滑剂，其中奥拉西坦为结晶形式的奥拉西坦。所述的结晶形式的奥拉西坦是一种流动性优良的良好结晶，它比现有技术提供的结晶形式纯度更高，杂质更少，质量稳定性和晶型稳定性更好。本发明的奥拉西坦胶囊质量稳定性显著提高、制备工艺简单、生产成本降低。

Description

一种奥拉西坦胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物制剂,尤其涉及一种奥拉西坦的口服胶囊制剂及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

奥拉西坦，英文名Oxiracetam，化学名称为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，结构式如式1所示：

奥拉西坦是一种促智药物，可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能，研究结果显示，奥拉西坦可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加。目前在临床上广泛用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍的治疗，疗效确切，安全性好。奥拉西坦由意大利ISF公司开发，于1984年上市，国外上市的奥拉西坦产品有口服片剂、颗粒剂、口服液、溶液剂和注射液等，国内市场上销售的主要是口服胶囊剂、注射用冻干粉针及注射液。

中国专利CN200410023403.4公开了一种奥拉西坦分散片及其制备方法，处方组成为奥拉西坦10～90%，崩解剂2～90%，润滑剂及助流剂0～20%，粘合剂0～20%，该制剂口服后能迅速地崩解成均匀分散的细微颗粒，服用方便，可加水分散后口服，也可将其含于口中吮服或吞服，但该专利未提及制剂的稳定性问题。中国专利CN201210071676.0公开了一种稳定的奥拉西坦组合物及由其制成的薄膜衣片剂和硬胶囊的方法，该组合物含有有效治疗量的奥拉西坦，依他酸二钠、抗坏血酸等药物稳定剂和辅料。该专利仅对所述的奥拉西坦制剂进行了高温、光照的影响因素试验，也没有考察其长期存储的稳定性情况。

经研究分析后发现，上述公开的奥拉西坦口服固体制剂产品在质量稳定性方面存在不足：产品的质量稳定性较差，在长期存放过程中，活性成分含量显著降低，杂质含量显著升高，溶出度显著下降，质量不够稳定，不利于保证临床用药安全。此外，上述公开的奥拉西坦固体制剂制备工艺步骤较为复杂，均需要加入粘合剂制软材、制颗粒，生产制造成本高。

因此，仍然需要对现有技术进行改进，进一步提高奥拉西坦上市制剂产品的质量稳定性，将其杂质、溶出度、含量等关键质量指标控制在安全的范围内，获得耐长期存贮和使用的高质量、高稳定性的奥拉西坦制剂产品，是确保奥拉西坦临床用药安全的一项重要工作。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术之缺陷提供一种质量稳定性显著提高、制备工艺简单、生产成本降低的奥拉西坦胶囊及其制备方法。

为实现本发明的目的，本发明采用以下技术方案。

本发明所述的奥拉西坦胶囊中含有结晶形式的奥拉西坦，该结晶形式的奥拉西坦纯度高，杂质含量低，尤其是具有质量稳定、晶型稳定、流动性优良的优点。

所述的奥拉西坦胶囊中含有以重量百分比计80.0-85.5%奥拉西坦、9.7-15.2%的木糖醇和4.8%的润滑剂；所述润滑剂由滑石粉、微粉硅胶和泊洛沙姆组成，重量配比为1:0.25:0.1；其中奥拉西坦为结晶形式的奥拉西坦。

优选的，本发明所述的奥拉西坦胶囊中含有以重量百分比计82.0%奥拉西坦、13.2%的木糖醇和4.8%的润滑剂；所述润滑剂由滑石粉、微粉硅胶和泊洛沙姆组成，重量配比为1:0.25:0.1；其中奥拉西坦为结晶形式的奥拉西坦。

上述奥拉西坦胶囊，其中所述的结晶形式的奥拉西坦使用Cu-Kα辐射，得到的X-射线粉末衍射图谱在反射角2θ为15.6±0.2°，17.7±0.2°，19.9±0.2°，21.5±0.2°，24.9±0.2°，25.5±0.2°，27.9±0.2°，28.4±0.2°，29.4±0.2°，33.1±0.2°，33.5±0.2°，35.5±0.2°，35.9±0.2°处有特征峰。

进一步的,上述奥拉西坦胶囊，其中所述的结晶形式的奥拉西坦的X-射线粉末衍射在反射角2θ为21.5±0.2°处的相对峰强为100％，19.9±0.2°处的相对峰强大于70％小于100%，24.9±0.2°处的相对峰强不低于50％，17.7±0.2°处的相对峰强不低于30％，15.6±0.2°处的相对峰强不低于20％。

所述结晶形式的奥拉西坦晶型的熔点为166～170℃，费休氏水分测定法测得水分含量为0.2～0.4%，表明该晶型不含结晶水。另外，热重分析结果也显示出该晶型为无水物的特征。

所述的结晶形式的奥拉西坦采用如下方法制备：

a)取奥拉西坦粗品，加水溶解，得奥拉西坦水溶液；

b）任选的，向步骤a）所得水溶液中加入活性炭，在40-50℃搅拌脱色0.5-1小时，过滤，收集滤液；

c)将步骤a)所得水溶液或步骤b）所得滤液减压浓缩，浓缩至奥拉西坦粗品与水的重量（g）-体积（ml）比为1:0.5-3；

d）将步骤c）所得浓缩液降温，搅拌析晶，分离出结晶，干燥得奥拉西坦晶型成品。

上述结晶形式的奥拉西坦的制备方法，其中，

所述步骤a)中奥拉西坦粗品与水的重量（g）-体积（ml）比可为任何合适比例，优选1:1-10，更优选1:2-6；

所述步骤b)中活性炭的加入量为奥拉西坦重量的2-5%；

所述步骤c)中的减压浓缩，浓缩温度为35～55℃，真空度为-0.08MPa～-0.1MPa。

所述步骤d)中的降温，为降温至0～5℃；

所述步骤d)中的搅拌，搅拌时间为1～6小时，搅拌转速为30～60转/分；

所述步骤d)中的分离，可以为压滤、抽滤、离心等本领域技术人员熟知的任何固液分离方法。

所述步骤d)中的干燥，为在温度为45～65℃、真空度为-0.08MPa～-0.1MPa条件下真空干燥1～4小时。

在上述结晶形式的奥拉西坦晶型研究过程中，申请人进行了大量的试验工作，从中意外地发现，奥拉西坦晶型颗粒的流动性与其X-射线粉末衍射图谱关键特征峰的峰位、相对峰强非常有关。多次、反复的试验结果均表明：当奥拉西坦晶型的X-射线粉末衍射图谱的最强峰峰位为21.5±0.2°，相对峰强为100％，次强峰峰位为19.9±0.2°，相对峰强大于70％小于100%时，晶型颗粒的休止角小于35度，流动性良好，可完全满足生产需要，适合用于生产药物制剂及储藏运输；而当晶型的X-射线粉末衍射图谱最强峰和次强峰的峰位、相对峰强发生改变，也就是说，最强峰和次强峰的峰位、相对峰强处在本发明所述范围之外的位置和强度大小时，晶型颗粒的休止角则超过40度以上，流动性较差，无法满足生产需要，不适合用于制备药物制剂。

申请人还对上述结晶形式的奥拉西坦进行了质量和稳定性试验研究，结果表明：本晶型杂质少，纯度高，可达99.8％以上；在模拟上市包装条件下，在温度40℃±2℃、相对湿度为75%±5%条件下放置6个月后，各项质量检测指标无显著变化，X-射线粉末衍射图谱与0月图谱基本一致，说明该晶型比以往文献报道的晶型具有更好的质量稳定性和晶型稳定性。因此本发明所述的奥拉西坦晶型更有利于保障其药物制剂在临床应用中的疗效和安全性，更适合作为原料药使用。

上述结晶形式的奥拉西坦制备过程中，仅使用了水做溶剂，未引入其他任何有机溶剂，绿色环保，操作简单、有利于降低成本，产品无有机溶剂残留，安全性好，特别适合工业化生产。

本发明的另一个目的是提供一种制备本发明所述奥拉西坦胶囊的方法，按如下步骤进行：

（1）将奥拉西坦过40目筛备用，将滑石粉、木糖醇于60-80度条件下干燥4个小时备用。

（2）将奥拉西坦、木糖醇、滑石粉、泊洛沙姆和微粉硅胶加入到混合机中混合均匀。

（3）灌装胶囊。

本发明所得奥拉西坦胶囊中含有结晶形式的奥拉西坦，该结晶形式的奥拉西坦是一种流动性优良的良好结晶，它比现有技术提供的结晶形式纯度更高，杂质更少，质量稳定性和晶型稳定性更好。制备过程简单环保，使用单一溶剂水做溶剂，不引入有机溶剂，有利于降低生产成本，产品无有机溶剂残留，安全性好。

由于本发明所得奥拉西坦胶囊以流动性优良的结晶形式的奥拉西坦为主药，再辅以采用组合润滑剂并固定其配比，即采用重量配比为1:0.25:0.1的滑石粉、微粉硅胶和泊洛沙姆作为润滑剂，不仅能达到非常好的流动性，可以不制粒直接以粉末填充胶囊，并将装量差异控制在±5%以内；而且该配比的组合润滑剂还起到了很好的分散吸附作用，有助于主药溶出，使溶出度提高到≥90%；本发明制备工艺也更简单、生产成本也大大降低。

本发明人通过试验意外发现在处方中加入木糖醇后，尤其当限定主药奥拉西坦和木糖醇两者在处方中的重量百分比分别为80.0-85.5%和9.7-15.2%时，木糖醇进一步提高了制剂中奥拉西坦晶型的稳定性。稳定性试验结果表明：按本发明处方工艺制备的奥拉西坦胶囊经6个月加速试验和36个月长期试验考察，其关键质量指标均无明显变化，并且变化幅度明显低于对比制剂，表明本发明所述的奥拉西坦胶囊质量更稳定可控，更利于确保临床使用的安全有效。

附图说明

图1  奥拉西坦晶型样品的X-射线粉末衍射图。

图2  奥拉西坦晶型样品加速试验6个月的X-射线粉末衍射图。

具体实施方式

下面通过具体实施方式对本发明作进一步说明，但只是用于帮助理解本发明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明，不对本发明构成任何限制。

实施例1  奥拉西坦晶型的制备

a)取奥拉西坦粗品100g，加入200ml水中，加热使之溶解，得奥拉西坦水溶液；

b)将上述水溶液减压浓缩至50ml，浓缩温度为45-55℃，真空度为-0.08MPa～-0.085MPa。

c)将浓缩液降温至5℃，搅拌析晶1小时，搅拌转速为60转/分，离心分离出结晶，再在温度为45℃、真空度为-0.08MPa～-0.1MPa条件下真空干燥1小时，得到奥拉西坦晶型成品85.3g，重量收率85.3％，HPLC测定纯度为99.89％，熔点为168.2-170.0℃。

实施例2  奥拉西坦晶型的制备

a)取奥拉西坦粗品100g，加入600ml水中，使溶解，得奥拉西坦水溶液；

b）向上述水溶液中加入5g活性炭，在40-50℃搅拌脱色0.5小时，过滤，收集滤液；

c)将上述水溶液减压浓缩至300ml，浓缩温度为40-45℃，真空度为-0.085MPa～-0.090MPa。

d)将浓缩液降温至0℃，搅拌析晶6小时，搅拌转速为40转/分，过滤分离出结晶，再在温度为55℃、真空度为-0.08MPa～-0.1MPa条件下真空干燥4小时，得到奥拉西坦晶型成品73.5g，重量收率73.5％，HPLC测定纯度为99.95％，熔点为168.1-169.5℃。

实施例3  奥拉西坦晶型的制备

a)取奥拉西坦粗品100g，加入1000ml水中，使溶解，得奥拉西坦水溶液；

b)将上述水溶液减压浓缩至200ml，浓缩温度为35-40℃，真空度为-0.090MPa～-0.095MPa。

c)将浓缩液降温至2℃，搅拌析晶3小时，搅拌转速为30转/分；压滤分离出结晶，再在温度为65℃、真空度为-0.08MPa～-0.1MPa条件下真空干燥3小时，得到奥拉西坦晶型成品78.9g，重量收率78.9％，HPLC测定纯度为99.92％，熔点为166.0-167.8℃。

对比实施例1  奥拉西坦晶型的制备

a)取奥拉西坦粗品100g，加入1000ml水中，使溶解，得奥拉西坦水溶液；

b)将上述水溶液减压浓缩至400ml，浓缩温度为20-25℃，真空度为-0.090MPa～-0.1MPa。

c)将浓缩液降温至7℃，搅拌析晶7小时，搅拌转速为65转/分；压滤分离出结晶，再在温度为42℃、真空度为-0.08MPa～-0.1MPa条件下真空干燥5小时，得到奥拉西坦晶型成品71.2g，重量收率71.2％，HPLC测定纯度为99.96％，熔点为166.4-167.7℃。

对比实施例2  奥拉西坦晶型的制备

a)取奥拉西坦粗品100g，加入800ml水中，使溶解，得奥拉西坦水溶液；

b)将上述水溶液减压浓缩至100ml，浓缩温度为25-30℃，真空度为-0.090MPa～-0.095MPa。

c)将浓缩液降温至-3℃，搅拌析晶2小时，搅拌转速为70转/分，离心分离出结晶，再在温度为40℃、真空度为-0.08MPa～-0.1MPa条件下真空干燥6小时，得到奥拉西坦晶型成品81.3g，重量收率81.3％，HPLC测定纯度为99.95％，熔点为166.0-167.2℃。

对比实施例3  奥拉西坦晶型的制备

a)取奥拉西坦粗品100g，加入20ml水和180ml乙醇，加热溶解，得奥拉西坦溶液；

b）向上述水溶液中加入5g活性炭，在40-50℃搅拌脱色0.5小时，过滤，收集滤液；

c)将滤液降温至5℃，搅拌析晶1小时，搅拌转速为50转/分；抽滤分离出结晶，再在温度为50℃、真空度为-0.08MPa～-0.1MPa条件下真空干燥4.5小时，得到奥拉西坦晶型成品79.4g，重量收率79.4％，HPLC测定纯度为99.87％，熔点为166.6-167.3℃。

试验例1  奥拉西坦晶型的X-射线粉末衍射测定

将上述实施例1-3、对比实施例1-3制备的奥拉西坦晶型样品分别进行X-射线测试，所得X-射线粉末衍射图谱由表1所示数据表示：

表1晶型样品X-射线粉末衍射图谱

试验例2  奥拉西坦晶型的流动性比较

休止角是检验粉体流动性好坏的最简便的方法，休止角越小，说明摩擦力越小，流动性越好。本试验采用注入法（固定漏斗法）测定实施例1-3和对比实施例1-3方法制备的奥拉西坦晶型样品的休止角。将待测样品倒入漏斗，使其轻轻地、均匀地落入圆盘中心，形成一个圆锥体，当物料从粉体斜边沿圆盘边缘中自由落下时停止加料，用量角器测定休止角，测定结果见表2。

表2 奥拉西坦晶型的休止角测定结果

样品	最强峰峰位/峰强	次强峰峰位/峰强	外观	休止角
					实施例1	21.540/100.0	19.940/72.7	白色结晶性粉末	28.0
实施例2	21.540/100.0	19.903/97.4	白色结晶性粉末	32.5
					实施例3	21.580/100.0	19.978/96.2	白色结晶性粉末	34.8
对比实施例1	19.879/100.0	21.521/86.8	白色结晶性粘连粉末	45.6
					对比实施例2	19.918/100.0	21.540/81.9	白色结晶性粘连粉末	51.5
对比实施例3	24.708/100.0	31.998/98.3	白色结晶性粘连粉末	42.9

由上表2的试验结果可看出：实施例1-3，也即本发明所述的奥拉西坦晶型，其晶型颗粒的休止角小于35度，表明流动性良好，可满足生产过程中的流动性需求，适合应用于生产药物制剂及储藏运输；而对比实施例1-3晶型的休止角大于40度，甚至达到60度以上，流动性很差，已无法满足生产需求，不适合用于制备药物制剂；故本发明所述的奥拉西坦晶型与其他晶型相比，其颗粒流动性更好，更能满足生产需求。

试验例3  奥拉西坦晶型的稳定性考察对比试验

按照CN102558014A公开的方法制备出奥拉西坦晶型样品，作为对比例。

根据（中国药典2010年版二部附录XIX C）相关规定对本发明的奥拉西坦晶型和对比例晶型进行了加速试验。分别取各实施例和对比例样品适量，模拟上市包装，在温度40℃±2℃、相对湿度为75%±5%条件下放置6个月，分别于第0、1、2、3、6个月末分别取样，对样品性状、溶液澄清度、干燥失重、有关物质、含量等稳定性考察指标进行测定和记录，具体数据见下表3：

表3 实施例1-3及对比例的加速试验结果表

以上试验结果表明：在模拟上市包装条件下，各实施例及对比例样品在温度40℃±2℃、相对湿度为75%±5%条件下放置6个月后，各项检测指标均无明显变化，均在规定范围内，说明上述样品均具有良好的稳定性。但实施例样品相对于对比例样品放置6个月后的有关物质和含量变化幅度更小，说明在稳定性方面，本发明奥拉西坦晶型更有优势。此外，从上表数据也可看出，本发明奥拉西坦晶型的有关物质（包括单个最大杂质和总杂质）低于对比例，而含量则高于对比例，说明本发明奥拉西坦晶型杂质含量更少，纯度更高，更能保障其药物制剂在临床应用中的疗效和安全性。

另外，取加速试验条件下放置6个月的实施例1晶型样品，进行X-射线粉末衍射检测，图谱由表4数据表示：

表4实施例1晶型样品加速试验6个月的X-射线粉末衍射图谱

2θ角（°）	相对强度（%）
		12.339	7.3
15.638	29.5
		17.739	37.1
19.921	78.9
		21.520	100.0
22.358	7.4
		24.880	54.9
25.478	7.3
		27.941	20.8
28.440	25.2

29.421	14.1
		32.141	7.0
33.062	12.9
		33.580	17.7
35.501	13.3
		35.959	21.6
36.480	9.5
		37.641	3.3
39.801	4.4

上表数据表明，实施例1晶型样品加速试验条件下放置6个月后，与0月图谱特征峰的峰位、峰强基本一致，说明本发明的奥拉西坦晶型在加速6个月后晶型未发生变化，非常稳定。

实施例4-6  本发明奥拉西坦胶囊的制备

处方组成：见表5。

表5实施例4-6本发明奥拉西坦胶囊处方（单位g）

制备工艺：将奥拉西坦过40目筛备用，将滑石粉、木糖醇于60-80度条件下干燥4个小时备用；将奥拉西坦、木糖醇、滑石粉、微粉硅胶和泊洛沙姆加入到混合机中混合均匀，在全自动胶囊填充剂上进行灌装，制成每粒含奥拉西坦0.4g的胶囊，并取混合机中的粉末测定休止角，可知滑石粉、微粉硅胶和泊洛沙姆三者协同进一步提高了本发明奥拉西坦晶型的流动性，将三者中的任何一种去掉后休止角提高的不明显。

对比实施例4-8  奥拉西坦胶囊的制备

处方组成：见表6。

表6对比实施例4-8奥拉西坦胶囊处方（单位g）

制备工艺：将奥拉西坦过40目筛备用，将滑石粉、木糖醇、淀粉、微晶纤维素于60-80度条件下干燥4个小时备用；将奥拉西坦、木糖醇、淀粉、微晶纤维素、滑石粉、泊洛沙姆、微粉硅胶按各实施例相应处方量加入到混合机中混合均匀，在全自动胶囊填充剂上进行灌装，制成每粒含奥拉西坦0.4g的胶囊。

分别测定实施例4-6、对比例4-8产品的装量差异、溶出度并比较，结果见表7：

表7实施例4-6、对比实施例4-8的测定结果

样品编号	装量差异	溶出度
			实施例4	-2.5～3.3%	93.3%
实施例5	-2.6～3.5%	95.0%
			实施例6	-2.9～3.5%	94.8%
对比实施例4	-5.9～5.5%	85.5%
			对比实施例5	-6.6～5.6%	82.3%
对比实施例6	-3.1～4.2%	90.2%
			对比实施例7	-3.1～3.9%	90.5%
对比实施例8	-5.3～6.9%	68.8%

从表7数据可以看出，按实施例4、5、6处方制备的本发明奥拉西坦胶囊溶出度大于90%，装量差异小于±5.0%，明显优于其他对比制剂，说明本发明所述的奥拉西坦胶囊质量更可控，更能保证临床使用的安全有效。

试验例4  奥拉西坦胶囊稳定性试验

按照中国药典2010年版二部附录的稳定性试验方法，对实施例4、对比例4、6、8分别进行加速试验和长期稳定性试验，加速试验在温度40℃±2℃、相对湿度为75%±5%条件下考察6个月，长期试验在温度25±2℃、相对湿度为60±5％条件下考察24个月，结果见表8：

表8奥拉西坦胶囊稳定性实验结果

从表8数据可以看出，按实施例4处方制备的本发明奥拉西坦胶囊加速试验考察6个月，长期试验考察36个月，关键质量指标性状、溶出度、有关物质、含量均无明显变化，非常稳定，并且各项指标的变化幅度明显低于其他对比例制剂，表明本发明所述的奥拉西坦胶囊质量更稳定可控，临床使用更安全有效。

Claims (10)

1.一种奥拉西坦胶囊，其特征在于，所述奥拉西坦胶囊含有以重量百分比计80.0-85.5%的奥拉西坦、9.7-15.2%的木糖醇和4.8%的润滑剂。

2.根据权利要求1所述的奥拉西坦胶囊，其特征在于，所述润滑剂由滑石粉、微粉硅胶和泊洛沙姆组成，重量配比为1:0.25:0.1。

3.根据权利要求2所述的奥拉西坦胶囊，其特征在于，所述奥拉西坦胶囊含有以重量百分比计82.0%的奥拉西坦、13.2%的木糖醇和4.8%的润滑剂。

4.根据权利要求1所述的奥拉西坦胶囊，其特征在于，所述奥拉西坦为结晶形式的奥拉西坦，使用 Cu-Kα辐射，其 X-射线粉末衍射图谱在反射角2θ为15.6±0.2°，17.7±0.2°，19.9±0.2°，21.5±0.2°，24.9±0.2°，25.5±0.2°，27.9±0.2°，28.4±0.2°，29.4±0.2°，33.1±0.2°，33.5±0.2°，35.5±0.2°，35.9±0.2°处有特征峰。

5.根据权利要求4所述的奥拉西坦胶囊，其特征在于，所述结晶性形式奥拉西坦的X-射线粉末衍射图谱在反射角2θ为21.5±0.2°处的相对峰强为100％，19.9±0.2°处的相对峰强大于70％小于100%。

6.根据权利要求4或5所述的奥拉西坦胶囊，其特征在于，所述结晶性形式奥拉西坦的制备方法，包括如下步骤：

a) 取奥拉西坦粗品，加水溶解，得奥拉西坦水溶液； 

b）任选的，向步骤a）所得水溶液中加入活性炭，在40-50℃搅拌脱色0.5-1小时，过滤，收集滤液；

c)将步骤a)所得水溶液或步骤b）所得滤液减压浓缩，浓缩至奥拉西坦与水的重量（g）-体积（ml）比为1:0.5-3；

d)将步骤c）所得浓缩液降温，搅拌析晶，分离出结晶，干燥，得到奥拉西坦晶型成品。

7.根据权利要求6所述的奥拉西坦胶囊，其特征在于，所述步骤 a)中奥拉西坦粗品与水的重量（g）-体积（ml）比为1:1-10，优选1:2-6。

8.根据权利要求7所述的奥拉西坦胶囊，其特征在于，所述步骤 c) 的减压浓缩，浓缩温度为35-55℃，真空度为-0.08MPa～-0.1MPa。

9.根据权利要求8所述的奥拉西坦胶囊，其特征在于，所述步骤 d) 的降温为降至0-5℃；所述的搅拌，搅拌时间为1-6小时，搅拌转速为30-60转/分；所述的干燥，为在温度45-65℃、真空度为-0.08MPa～-0.1MPa条件下，真空干燥1-4小时。

10.根据权利要求1-5任一项所述的奥拉西坦胶囊，其特征在于，所述的奥拉西坦胶囊采用如下方法制备：将奥拉西坦过40目筛备用，将滑石粉、木糖醇于60-80度条件下干燥4个小时备用；称取处方量奥拉西坦、木糖醇、滑石粉、泊洛沙姆和微粉硅胶加入到混合机中混合均匀；灌装胶囊。

Images