CN107028939B - 新用途 - Google Patents

新用途 Download PDF

Info

Publication number
CN107028939B
CN107028939B CN201710434587.0A CN201710434587A CN107028939B CN 107028939 B CN107028939 B CN 107028939B CN 201710434587 A CN201710434587 A CN 201710434587A CN 107028939 B CN107028939 B CN 107028939B
Authority
CN
China
Prior art keywords
oxiracetam
group
allergic rhinitis
preparation
drug
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201710434587.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107028939A (zh
Inventor
袁建栋
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Borui Pharmaceutical (Suzhou) Co., Ltd
Original Assignee
XINTAI PHARMACEUTICAL (SUZHOU) CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by XINTAI PHARMACEUTICAL (SUZHOU) CO Ltd filed Critical XINTAI PHARMACEUTICAL (SUZHOU) CO Ltd
Priority to CN201710434587.0A priority Critical patent/CN107028939B/zh
Publication of CN107028939A publication Critical patent/CN107028939A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107028939B publication Critical patent/CN107028939B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种奥拉西坦在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的用途。本发明还提供了一种药物制剂，该药物制剂含有奥拉西坦和药学上可接受的载体，该药物制剂可以是片剂、胶囊剂、鼻腔喷剂等剂型。上述药物制剂中，每一制剂单位中奥拉西坦的含量为0.01mg～1000mg。本发明同时提供了上述药物制剂在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的用途。

Description

新用途
技术领域
本发明属于医药领域，涉及奥拉西坦的新用途，更具体的说，涉及奥拉西坦治疗过敏性鼻炎的新用途。
背景技术
奥拉西坦(oxiracetam)，化学名2-(4-羟基-2-氧代吡咯烷酮-1-基)乙酰胺，分子式C6H10N2O3，分子量158.16。奥拉西坦是一种可以促进磷酰胆碱、磷酰乙醇胺和脑代谢的化合物，老年人长期服用含有该化合物的药物，可明显改善组织机能，记忆力障碍，特别是对防治老年性痴呆的疗效显著。含此类化合物的药物也用于治疗老年性脑机能不全性精神综合症及精神行为紊乱。
随着新药研发费用的逐年提高，如何挖掘“老药”的新用途是摆在医药研发人员面前的一个课题，通过这样的医药研发手段，不仅能缩短研发周期，更能减少医药研发费用。
过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是身体对某些过敏原等敏感性增高而在鼻部出现的异常反应。是以突然和反复发作性鼻痒、打喷嚏、流涕和鼻塞为主要症状的一类鼻科常见病。喷嚏以清晨和睡眠为最严重，部分病人伴有眼睛发红，发痒及流泪等过敏性结膜炎的症状。AR患病年龄大约在10～40岁，随着工业化的进展，现代生活方式和生态环境的污染，AR发病率有全球性增长趋势，其全球平均发病率为10％～25％。尽管不会危及生命，但AR其所引起的鼻部症状、眼部症状(结膜炎)及相关器官症状(支气管哮喘、中耳炎等)可导致睡眠紊乱、食欲减退、全身乏力、疲劳、情绪失调、注意力减退和学习障碍，极大地影响了人们的身体健康、工作和学习,使生活质量下降。尤其儿童会因此影响学习成绩，严重者出现阻塞性睡眠呼吸障碍，甚至影响到颌面部发育。
AR是由IgE介导、Th2细胞免疫反应增强以及Th2细胞因子IL-4、IL-5、IL-9、IL-13增加所致的嗜酸性粒细胞浸润为主的鼻黏膜Ⅰ型变态反应性炎症疾病，且多数患者伴发支气管哮喘。虽然Th2细胞因子在上下呼吸道过敏性炎症病理反应中起重要作用，但前炎症因子(Proinflammatory cytokine)IL-1β、TNF-α、IL-33等不仅参与AR的过敏性炎症病理反应，同时也刺激免疫活性细胞、气道上皮、平滑肌等产生Th2细胞因子及IL-6、IL-8、GM-CSF等炎症因子，以及IgE和黏蛋白(MUC5AC)，并促进嗜酸性粒细胞浸润。
过敏性鼻炎抗原激发后5～30min鼻黏膜出现过敏早期反应，其为IgE依赖性[17-19]，如:抓鼻、打喷嚏、流涕、呼吸加快，甚至呼吸困难、紫绀、抽搐、窒息。IgE促使组织胺、5-羟色胺、PGD2、LTB4、TNF-α、VEGF等释放，导致血管舒张、水肿、鼻痒、打喷嚏、流涕、气道高反应等早期过敏反应。
过敏性鼻炎患者及动物经抗原攻击后2～9h，鼻黏膜出现过敏晚期相反应，其主要为Th2细胞因子增加所引起，如IL-4、IL-5、IL-13、IL-1β、IL-33、TNF-α、TGF-β、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞增加及炎症细胞浸润，黏液高分泌，炎症病理反应加剧。这些炎症因子相互作用、互为促进，致使炎症病理反应发展。
目前应用皮质激素鼻喷雾剂治疗过敏性鼻炎是国际公认的有效的治疗方法之一，已经被ARIA推荐为治“一线用药”。虽然目前应用皮质激素被认为较为安全，但过敏性鼻炎不能根治，需长期用药，长期应用皮质激素仍具有一定的危险性。氯雷他定常被作为一线药用于治疗轻度过敏性鼻炎，但具有口干等副作用，因此有的患者耐受性较差，临床需要更多有效治疗过敏性鼻炎的药物。
发明内容
本发明提供了一种奥拉西坦在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的用途。发明人在动物实验中发现，奥拉西坦可显著减少过敏性鼻炎豚鼠鼻灌洗液及支气管肺灌洗液中炎症细胞嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞的含量，还可显著减少鼻黏膜和肺组织嗜酸性粒细胞的含量，说明奥拉西坦可用于治疗过敏性鼻炎。
本发明还提供了一种药物制剂，该药物制剂含有奥拉西坦和药学上可接受的载体，该药物制剂可以是片剂、胶囊剂、鼻腔喷剂等剂型。
上述药物制剂中，每一制剂单位中奥拉西坦的含量为0.01mg～1000mg。
本发明同时提供了上述药物制剂在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的用途。
具体实施例
下面结合具体的实施例对发明内容作进一步的解释和说明，但是，它们并不构成对本发明范围的限制或限定。
1材料与方法
1.1材料
Hartley豚鼠，雄性，6～8周龄，体重(200±50)g(购自北京维通利华实验动物技术有限公司)。奥拉西坦(本公司生产)；卵清白蛋白(Ovalbumin，OVA，购自Sigma公司)；氢氧化铝凝胶(购自美国Thermoscientific公司)。1.2方法
1.2.1豚鼠过敏性鼻炎模型建立
36只豚鼠随机分为三组，第一组为正常对照组(对照组，n＝12)，第二组为过敏性鼻炎模型建立组(模型组，n＝12)，第三组为治疗药物奥拉西坦组(药物组，n＝12)。
第一组对照组每侧鼻孔滴注0.1ml生理盐水。第二组模型组，基础致敏时腹腔注射1ml的0.03％OVA+3.0％氢氧化铝，隔日1次，共7次；然后采用OVA皮内注射法鉴定豚鼠致敏是否成功(红斑和皮丘直径大于1.0mm为致敏成功)；致敏成功的豚鼠休息7d后，采用2.0％OVA滴鼻激发3次(0.1ml/每侧鼻孔，每天1次)，0.1ml生理盐水滴鼻后再滴鼻2.0％OVA激发；每天1次，共7次，加强免疫后30min内对豚鼠抓鼻、打喷嚏、流涕等表现进行观察并评分，达到5分为建模成功(参见鼻超敏反应实验模型的建立[J].中华耳鼻咽喉杂志，1993,28(1)：17-18)。第三组药物组，基础致敏时腹腔注射1ml的0.03％OVA+3.0％氢氧化铝，隔日1次，共7次；然后采用OVA皮内注射法鉴定豚鼠致敏是否成功(红斑和皮丘直径大于1.0mm为致敏成功)；致敏成功的豚鼠休息7d后，采用2.0％OVA滴鼻激发3次(0.1ml/每侧鼻孔，每天1次)，0.1ml浓度为10mg/ml的奥拉西坦溶液滴鼻后再滴鼻2.0％OVA激发；每天1次，共7次。
1.2.2细胞染色
将NLF和BALF沉淀细胞涂片，瑞氏吉姆萨染色液染色3min，再滴加PBS继续染色10min，冲洗晾干，在高倍(400×)显微镜下计数300个炎症细胞并分类计算百分率。
1.2.3鼻黏膜及肺组织苏木精-伊红染色
处死豚鼠分离鼻黏膜及肺，10％甲醛固定，脱水、石蜡包埋、切片、苏木精-伊红(HE)染色，观察组织病理变化。选取5个区域计数嗜酸性粒细胞数量，结果以表示。
1.3统计学分析
实验结果采用SPSS19.0软件包进行统计分析，数据采用_x_±s表示，各组样本均数间比较采用One-way ANOVA分析，若方差齐性，采用LSD法比较两组之间差异；若方差不齐性，采用多重秩和检验，多重比较采用Mann-Whiteney法，以P＜0.05表示差异有显著性。
2结果
2.1鼻灌洗液炎症细胞含量变化
8h后，鼻灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞变化如表1，药物组和模型组具有显著性差异，说明奥拉西坦能显著降低鼻灌洗液炎症细胞的含量。
表1各组豚鼠NLF中炎症细胞分类比较
*与模型组相比，P＜0.05，具有显著性差异
2.2支气管肺灌洗液炎症细胞含量变化
8h后，支气管肺灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞变化如表2，药物组和模型组具有显著性差异，说明奥拉西坦能显著降低支气管肺灌洗液炎症细胞的含量。
表2各组豚鼠BALF中炎症细胞分类比较(％)
*与模型组相比，P＜0.05，具有显著性差异
2.3鼻黏膜和肺组织嗜酸性粒细胞变化
8h后，鼻黏膜和肺组织中嗜酸性粒细胞变化如表3，药物组和模型组具有显著性差异，说明奥拉西坦能显著降低鼻黏膜和肺组织嗜酸性粒细胞的含量。
表3鼻黏膜和肺组织嗜酸性粒细胞数
*与模型组相比，P＜0.05，具有显著性差异

Claims (1)

1.奥拉西坦在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的用途。
CN201710434587.0A 2017-06-09 2017-06-09 新用途 Active CN107028939B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710434587.0A CN107028939B (zh) 2017-06-09 2017-06-09 新用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710434587.0A CN107028939B (zh) 2017-06-09 2017-06-09 新用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107028939A CN107028939A (zh) 2017-08-11
CN107028939B true CN107028939B (zh) 2019-08-09

Family

ID=59542336

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710434587.0A Active CN107028939B (zh) 2017-06-09 2017-06-09 新用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107028939B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102579386A (zh) * 2012-03-19 2012-07-18 北京德众万全药物技术开发有限公司 一种稳定的奥拉西坦制剂
CN103494790A (zh) * 2013-09-30 2014-01-08 石药集团欧意药业有限公司 一种奥拉西坦胶囊及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102579386A (zh) * 2012-03-19 2012-07-18 北京德众万全药物技术开发有限公司 一种稳定的奥拉西坦制剂
CN103494790A (zh) * 2013-09-30 2014-01-08 石药集团欧意药业有限公司 一种奥拉西坦胶囊及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN107028939A (zh) 2017-08-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Al-Waili et al. Effect of honey on antibody production against thymus-dependent and thymus-independent antigens in primary and secondary immune responses
Campochiaro et al. Vitreous aspirates from patients with proliferative vitreoretinopathy stimulate retinal pigment epithelial cell migration
CN106539092B (zh) 一种绿藻多糖化纳米硒及其制备方法与应用
CN107427502A (zh) 使用川地匹坦的治疗方法
Li et al. Exosomes isolated during dopaminergic neuron differentiation suppressed neuronal inflammation in a rodent model of Parkinson’s disease
CN113813315A (zh) 一种缓解视疲劳和干眼症的中药组合物、其应用和所制成的眼罩
Rivas et al. Hypocretinergic system in the medial preoptic area promotes maternal behavior in lactating rats
Yin et al. Zinc oxide nanoparticles ameliorate collagen lattice contraction in human tenon fibroblasts
CN107028939B (zh) 新用途
Wang et al. Effect of artesunate on endotoxin-induced uveitis in rats
Hong et al. Effects of Hyeonggaeyeongyo‐Tang in Ovalbumin‐Induced Allergic Rhinitis Model
CN104288168B (zh) 延龄草苷在制备用于治疗和/或预防小胶质细胞介导的疾病的药物中的用途
Zhou et al. Qu Feng Xuan Bi Formula attenuates anaphylactic rhinitis–asthma symptoms via reducing EOS count and regulating T cell function in rat ARA models
CN113797204B (zh) 小檗胺在制备治疗阿尔兹海默症药物中的应用
CN106074883B (zh) 参芪抗过敏鼻炎颗粒及其制备方法
CN105168351A (zh) 药物组合物在制备治疗变应性疾病的药物中的用途
CN108042528B (zh) 秦皮乙素在制备治疗和预防眼部疾病药物或保健品中的应用
Nan et al. Effects of TLR3 and TLR9 signaling pathway on brain protection in rats undergoing sevoflurane pretreatment during cardiopulmonary bypass
CN101732382B (zh) 杏香兔耳风提取物的新用途
CN100551420C (zh) 一种具有抗生素功效的中药外用乳浊液制剂及其制备方法
CN111135141A (zh) 一种鼻腔用复合水凝胶制备方法
CN104382974A (zh) 一种治疗慢性中耳炎的药物组合物及其制备方法
Otlu et al. Medicinal plants for prevention and treatment of coronavirus disease
Wang et al. 43 Studies on the immunomodulatory activity of Lonicerae japonicae flos extracts in the hydrocortisone-induced immunosuppressed mouse model
CN108771677A (zh) 一种治疗急慢性鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎的滴鼻液及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CP03 "change of name, title or address"
CP03 "change of name, title or address"

Address after: C2218, c2218 building, Suzhou Xinghu Industrial Park, Jiangsu Province

Patentee after: Borui Pharmaceutical (Suzhou) Co., Ltd

Address before: 215123 building C27, bio nano Park, 218 Xinghu street, Suzhou Industrial Park, Jiangsu Province

Patentee before: XINTAI PHARMACEUTICAL (SUZHOU) Co.,Ltd.