CN103494782A - 一种更昔洛韦片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于抗病毒的更昔洛韦片剂，该制剂是以更昔洛韦和碳酸氢钠的水溶液作为润湿剂，由包含如下重量份的组分通过湿法制粒并压片而成：更昔洛韦100份，碳酸氢钠40-65份，填充剂80-200份，润滑剂适量。与现有技术相比，本发明无需添加崩解剂，片剂可迅速崩解并溶出，同时制备工艺简单，适合大生产要求。

Description

一种更昔洛韦片剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体而言，涉及一种用于抗病毒的更昔洛韦片剂及其制备方法。

背景技术

更昔洛韦ganciclovir，化学名称：9-（1，3-二羟基-2-丙氧甲基）鸟嘌呤，预防及治疗免疫功能缺陷病人的巨细胞病毒感染，如艾滋病患者，接受化疗的肿瘤患者，使用免疫抑制剂的器官移植病人，已成为世界范围内畅销的主要药物之一。结构式为：

CN1634067A公开了一种更昔洛韦分散片及其制备方法。该技术仅仅制备了一种分散片，只是缩短了崩解时间，而快速崩解的片子，其溶出不一定快。

通过检索发现，现有技术均未对如何提高更昔洛韦的溶出度提供相应的技术方案，发明人考虑到药物溶出影响药效，因此拟开发一种快速溶出的更昔洛韦片剂。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明人创造性的将更昔洛韦与碳酸氢钠成盐，同时利用了碳酸氢钠与盐酸反应的性质，将适量的碳酸氢钠作为泡腾材料使用，得到了一种快速溶出的更昔洛韦片剂。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验对制剂处方和工艺进行研究和探索，最终获得了如下技术方案：

一种更昔洛韦片剂，该制剂是以更昔洛韦和碳酸氢钠的水溶液作为润湿剂，由包含如下重量份的组分（处方中还可含有矫味剂等药学上可接受的辅料）通过湿法制粒并压片而成：

优选地，上述的更昔洛韦片剂，其中：以更昔洛韦和碳酸氢钠的水溶液作为润湿剂，由如下重量份的组分通过湿法制粒并压片而成：

进一步优选地，上述的更昔洛韦片剂中更昔洛韦与碳酸氢钠的重量比为1:0.5-0.6。

进一步优选地，上述的更昔洛韦片剂，其中所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉和预胶化淀粉中的一种或多种。

进一步优选地，上述的更昔洛韦片剂，其中所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和硬脂富马酸钠中的一种或多种。

本发明还提供了上述更昔洛韦片剂的制备工艺，通过该工艺可制备出快速溶出的更昔洛韦片剂。具体的技术方案如下：

一种更昔洛韦片剂的制备方法，该方法包括如下步骤：将更昔洛韦溶解在碳酸氢钠水溶液中，以此溶液为润湿剂，在填充剂上制粒，干燥，然后与润滑剂混合均匀，压片。

优选地，上述的更昔洛韦片剂的制备方法，其中更昔洛韦与碳酸氢钠的重量比为1:0.5-0.6。

本发明所述的更昔洛韦片剂的制备方法，其中所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉和预胶化淀粉中的一种或多种；所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和硬脂富马酸钠中的一种或多种。

本发明人将更昔洛韦溶解在碳酸氢钠水溶液中，然后以该水溶液作为润湿剂，在药学上可接受的辅料上制粒，干燥，压片。在进行溶出度测定时，因为碳酸氢钠与更昔洛韦已成为钠盐，故溶解度好，同时发明人适量地多加了一部分碳酸氢钠，该部分的碳酸氢钠与胃液中的盐酸迅速反应，泡腾作用帮助片剂快速崩解，因此本发明片剂不仅崩解快，溶出也较快。与现有技术相比，本发明无需添加崩解剂，片剂可迅速崩解并溶出，同时制备工艺简单，适合大生产要求。

具体实施方式

以下实施例进一步描述本发明的制备过程和有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。

实施例1更昔洛韦片剂及其制备方法

制备方法：

处方量称取更昔洛韦、碳酸氢钠，加入到纯水中，搅拌使溶解，将此水溶液作为润湿剂，加入到处方量过100目筛的微晶纤维素上，制粒，60℃干燥，18目筛整粒，干颗粒与硬脂酸镁混合均匀，压片。

实施例2更昔洛韦片剂及其制备方法

制备方法：

处方量称取更昔洛韦、碳酸氢钠，加入到纯水中，搅拌使溶解，将此水溶液作为润湿剂，加入到处方量过100目筛的乳糖上，制粒，50℃干燥，20目筛整粒，干颗粒与硬脂酸镁混合均匀，压片。

实施例3更昔洛韦片剂及其制备方法

制备方法：

处方量称取更昔洛韦、碳酸氢钠，加入到纯水中，搅拌使溶解，将此水溶液作为润湿剂，加入到处方量过100目筛的微晶纤维素上，制粒，55℃干燥，18目筛整粒，干颗粒与硬脂酸镁混合均匀，压片。

对比实施例1更昔洛韦片剂及其制备方法

制备方法：

更昔洛韦、碳酸氢钠、微晶纤维素均过100目筛，处方量称取后混匀，加入纯水适量，55℃干燥，18目筛整粒，干颗粒与硬脂酸镁混合均匀，压片。

对比实施例2更昔洛韦片剂及其制备方法

制备方法：

更昔洛韦粉碎过100目筛，处方量称取更昔洛韦、乳糖、一半量的微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素混合均匀，以5%聚维酮K3050%乙醇溶液作为粘合剂，制粒，65℃干燥，30目筛整粒，然后与剩余量的微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素、比例量的硬脂酸镁及阿斯帕坦混合均匀，压片。

对比实施例3更昔洛韦片剂及其制备方法

制备方法：

处方量称取更昔洛韦、碳酸氢钠，加入到纯水中，搅拌使溶解，将此水溶液作为润湿剂，加入到处方量过100目筛的微晶纤维素上，制粒，55℃干燥，18目筛整粒，干颗粒与硬脂酸镁混合均匀，压片。

实施例4更昔洛韦片的溶出度和含量测定

1、溶出度。分别取实施例1-3及对比实施例1-3制备的更昔洛韦片，照溶出度测定法（附录X C第二法），以0.lmol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经15分钟时，取溶液10ml,滤过，精密量取续滤液适量，用0.lmol/L盐酸溶液定量稀释制成每lml中约含10μg的溶液。照紫外可见分光光度法（附录IV A)，立即在254nm的波长处测定吸光度；另取更昔洛韦对照品适量，精密称定，用0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每lml中约含10μg的溶液，同法测定，计箅每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

2、含量测定。照髙效液相色谱法（附录V D)测定，色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水（10：90)为流动相；检测波长为254nm，取更昔洛韦对照品溶液5ml，加人鸟嘌呤与其他有关物质项下的鸟嘌呤对照品贮备液lml，摇匀，取20μl注人液相色谱仪，记录色谱图，更昔洛韦峰与鸟嘌呤峰的分离度应符合要求。

测定法:分别取实施例1-3及对比实施例1-3制备的更昔洛韦片约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液5ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl，注人液相色谱仪，记录色谱图；另取更昔洛韦对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

表1实施例更昔洛韦片的溶出度、含量测定结果

样品来源	5min溶出度（%）	15min溶出度（%）	含量（%）
				实施例1	93.9	98.3	99.8
实施例2	99.2	99.5	99.9

实施例3	99.3	100.2	99.9
				对比实施例1	37.1	76.8	98.3
对比实施例2	27.8	72.5	99.2
				对比实施例3	24.2	76.9	99.6

从表中看出，本发明实施例1-3制备的更昔洛韦片溶出快速，5min完全溶出；对比实施例1仅将碳酸氢钠与更昔洛韦混合，更昔洛韦未成盐，故溶出缓慢；对比实施例2采用现有技术，溶出慢；对比实施例3减少了碳酸氢钠用量，尽管更昔洛韦与碳酸氢钠成盐，但是由于碳酸氢钠未有多余量，因此溶出测定时，不能起到泡腾剂作用，故片剂崩解慢，药物缓慢溶出。

Claims (9)

1.一种更昔洛韦片剂，其特征在于：以更昔洛韦和碳酸氢钠的水溶液作为润湿剂，由包含如下重量份的组分通过湿法制粒并压片而成：

2.根据权利要求1所述的更昔洛韦片剂，其特征在于：以更昔洛韦和碳酸氢钠的水溶液作为润湿剂，由如下重量份的组分通过湿法制粒并压片而成：

3.根据权利要求1或2所述的更昔洛韦片剂，其特征在于：更昔洛韦与碳酸氢钠的重量比为1:0.5-0.6。

4.根据权利要求1或2所述的更昔洛韦片剂，其特征在于：所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉和预胶化淀粉中的一种或多种。

5.根据权利要求1或2所述的更昔洛韦片剂，其特征在于：所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和硬脂富马酸钠中的一种或多种。

6.一种根据权利要求2所述的更昔洛韦片剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：将更昔洛韦溶解在碳酸氢钠水溶液中，以此溶液为润湿剂，在填充剂上制粒，干燥，然后与润滑剂混合均匀，压片。

7.根据权利要求6所述的更昔洛韦片剂的制备方法，其特征在于：更昔洛韦与碳酸氢钠的重量比为1:0.5-0.6。

8.根据权利要求6所述的更昔洛韦片剂的制备方法，其特征在于：所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉和预胶化淀粉中的一种或多种。

9.根据权利要求6所述的更昔洛韦片剂的制备方法，其特征在于：所述的润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶和硬脂富马酸钠中的一种或多种。