CN115212206A - 一种含吡非尼酮的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

一种含吡非尼酮的药物组合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明是一种含吡非尼酮的药物组合物及其制备方法，其处方包括吡非尼酮、增溶剂十二烷基硫酸钠、填充剂乳糖，粘合剂羟丙基纤维素、润湿剂为纯化水和润滑剂硬脂酸镁。本发明的优点：配方及制备方法设计合理，通过选择增溶剂十二烷基硫酸钠，可在不加崩解剂的情况下达到与现有技术市售制剂相同的溶出效果，解决了现有技术片剂间崩解差异大、溶出差异大的问题，确保了产品疗效的稳定性。

Description

一种含吡非尼酮的药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及的是一种含吡非尼酮的药物组合物及其制备方法。
背景技术
吡非尼酮片是一种由日本盐野义制药株式会社研发上市的一种用于确诊或疑似特发性肺纤维化（IPF）的治疗药物。其处方包括乳糖水合物、羧甲纤维素钙、羟丙纤维素、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、柠檬酸三乙酯、二氧化钛、滑石粉、黄氧化铁，片重约为300mg。
由于吡非尼酮片为BCS分类I类药物，其被人体吸收速率主要受片剂本身的崩解速率影响。在崩解剂混合不均匀的情况下，吡非尼酮片批内及批间的崩解差异较大。吡非尼酮片由于崩解剂在处方中的占比较小，而API的占比约70%，无法通过检测颗粒含量判断崩解剂是否混合均匀，极易出现片剂崩解及溶出速率差异较大的情况，不利于获得质量稳定的产品。
CN101912395B一种含吡非尼酮的药物组合物及其制备方法、CN102846569A一种含吡非尼酮的药物组合物及其制备方法、CN102846555B一种以吡非尼酮为活性成分的固体制剂及其应用、CN102008446A吡非尼酮固体分散体及其制剂，等现有专利文献披露的工艺原料经制粒，然后与崩解剂进行混合、压片。以上现有技术均存在因无法通过相应手段判断崩解剂是否混合均匀而导致的崩解差异较大、溶出差异大的情况，从而无法确保每片片剂的疗效。
发明内容
本发明提出的是一种含吡非尼酮的药物组合物及其制备方法，其目的旨在克服现有技术存在的上述不足，解决现有技术片剂间崩解差异大、溶出差异大的问题，确保产品的疗效。
本发明的技术解决方案： 一种含吡非尼酮的药物组合物，包括吡非尼酮和增溶剂。
优选的，所述的增溶剂为十二烷基硫酸钠。
优选的，还包括填充剂、粘合剂、润湿剂和润滑剂。
优选的，所述的填充剂为乳糖，所述的粘合剂为羟丙基纤维素，所述的润湿剂为纯化水，所述的润滑剂为硬脂酸镁。
优选的，其具体处方为：吡非尼酮360g、乳糖131.7g、十二烷基硫酸钠5.1g、羟丙基纤维素10.8g、纯化水108-216g、硬脂酸镁5.4g，压成1800片。
一种含吡非尼酮的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
制粒：称取处方量的吡非尼酮、乳糖、十二烷基硫酸钠混合后，以羟丙基纤维素溶液为粘合剂进行流化床制粒，得到干颗粒；
混合：称重干颗粒，按处方量加入硬脂酸镁进行总混，得到总混颗粒；
压片：对总混颗粒进行压片，得到成品。
优选的，所述的压片，具体是使用12*6.2mm椭圆浅凹冲对总混颗粒进行压片，片重控制在285±10mg、硬度11—13kg。
本发明的优点：配方及制备方法设计合理，通过选择增溶剂十二烷基硫酸钠，可在不加崩解剂的情况下达到与现有技术市售制剂相同的溶出效果，解决了现有技术片剂间崩解差异大、溶出差异大的问题，确保了产品疗效的稳定性。
具体实施方式
下面结合实施例和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。
实施例1
吡非尼酮 360g 原料
乳糖 131.7g 填充剂
十二烷基硫酸钠 5.1g 增溶剂
羟丙基纤维素 10.8g 粘合剂
纯化水 适量（108-216g） 润湿剂
硬脂酸镁 5.4g 润滑剂
制成 1800片
制备方法：
制粒：称取处方量的吡非尼酮、乳糖、十二烷基硫酸钠混合后，以羟丙基纤维素溶液为粘合剂进行流化床制粒。
混合：称重干颗粒，折算加入硬脂酸镁进行总混。
压片：使用12*6.2mm椭圆浅凹冲对总混颗粒进行压片。片重控制在285±10mg，硬度11—13kg。
对比例1
吡非尼酮 360g 原料
乳糖 100.8g 填充剂
羧甲基纤维素钙（内加） 9g 崩解剂
羟丙基纤维素 10.8g 粘合剂
纯化水 适量 润湿剂
羧甲基纤维素钙（外加） 27g 崩解剂
硬脂酸镁 5.4g 润滑剂
制成 1800片
制备方法：
制粒：称取处方量的吡非尼酮、乳糖、羧甲基纤维素钙（内加）混合后以羟丙基纤维素溶液为粘合剂进行流化床制粒。
混合：称重干颗粒，折算加入羧甲基纤维素钙混合，再折算加入硬脂酸镁进行总混。
压片：使用12*6.2mm椭圆浅凹冲对总混颗粒进行压片。片重控制在285±10mg，硬度11—13kg。
对比例2
吡非尼酮 360g 原料
乳糖 100.8g 填充剂
羟丙基纤维素 10.8g 粘合剂
纯化水 适量 润湿剂
羧甲基纤维素钙 36g 崩解剂
硬脂酸镁 5.4g 润滑剂
制成 1800片
制备方法：
制粒：称取处方量的吡非尼酮、乳糖混合后以羟丙基纤维素溶液为粘合剂进行流化床制粒。
混合：称重干颗粒，折算加入羧甲基纤维素钙混合，再折算加入硬脂酸镁进行总混。
压片：使用12*6.2mm椭圆浅凹冲对总混颗粒进行压片。片重控制在285±10mg，硬度11—13kg。
对比例3
吡非尼酮 360g 原料
乳糖 100.8g 填充剂
羟丙基纤维素 10.8g 粘合剂
纯化水 适量 润湿剂
交联羧甲基纤维素钠 36g 崩解剂
硬脂酸镁 5.4g 润滑剂
制成 1800片
制备方法：
制粒：称取处方量的吡非尼酮、乳糖混合后以羟丙基纤维素溶液为粘合剂进行流化床制粒。
混合：称重干颗粒，折算加入交联羧甲基纤维素钠混合，再折算加入硬脂酸镁进行总混。
压片：使用12*6.2mm椭圆浅凹冲对总混颗粒进行压片。片重控制在285±10mg，硬度11—13kg。
对比例4
吡非尼酮 360g 原料
乳糖 100.8g 填充剂
羟丙基纤维素 10.8g 粘合剂
纯化水 适量 润湿剂
交联聚维酮 36g 崩解剂
硬脂酸镁 5.4g 润滑剂
制成 1800片
制备方法：
制粒：称取处方量的吡非尼酮、乳糖混合后以羟丙基纤维素溶液为粘合剂进行流化床制粒。
混合：称重干颗粒，折算加入交联聚维酮混合，再折算加入硬脂酸镁进行总混。
压片：使用12*6.2mm椭圆浅凹冲对总混颗粒进行压片。片重控制在285±10mg，硬度11—13kg。
对以上实施例、对比例的颗粒含量、崩解时限和溶出曲线等多个方面进行检测，以行进一步的阐述和验证。
表1：各实施例、对比例及参比制剂崩解时限对比表
Figure 12005DEST_PATH_IMAGE002
。
表2：各实施例、对比例及参比制剂溶出度和RSD对比表
Figure 788200DEST_PATH_IMAGE004
。
上述表1、表2中的参比制剂为盐野义制药株式会社生产的吡非尼酮片，商品名为Pirespa。
从上述实施例、对比例和参比制剂的各项考察指标结果可知，本发明实施例1使用增溶剂十二烷基硫酸钠替换崩解剂，混合颗粒含量均匀度符合要求，由于其无崩解作用，崩解时限明显较对比例和参比制剂长，但片剂间崩解时限的差异小于其它加入崩解剂的产品，同时溶出行为与其他各对比例及参比制剂均一致，特别地，采用增溶剂十二烷基硫酸钠替代崩解剂的样品溶出各个取样点的RSD明显减小，证明片间差异明显改善，规避了因崩解剂混合不均匀导致片剂差异大的问题，从而进一步确保了产品的疗效。
以上所述的仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种含吡非尼酮的药物组合物，其特征在于，包括吡非尼酮和增溶剂。
2.如权利要求1所述的一种含吡非尼酮的药物组合物，其特征在于，所述的增溶剂为十二烷基硫酸钠。
3.如权利要求2所述的一种含吡非尼酮的药物组合物，其特征在于，还包括填充剂、粘合剂、润湿剂和润滑剂。
4.如权利要求3所述的一种含吡非尼酮的药物组合物，其特征在于，所述的填充剂为乳糖，所述的粘合剂为羟丙基纤维素，所述的润湿剂为纯化水，所述的润滑剂为硬脂酸镁。
5.如权利要求4所述的一种含吡非尼酮的药物组合物，其特征在于，其具体处方为：吡非尼酮360g、乳糖131.7g、十二烷基硫酸钠5.1g、羟丙基纤维素10.8g、纯化水108-216g、硬脂酸镁5.4g，压成1800片。
6.如权利要求3或4所述的一种含吡非尼酮的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
制粒：称取处方量的吡非尼酮、乳糖、十二烷基硫酸钠混合后，以羟丙基纤维素溶液为粘合剂进行流化床制粒，得到干颗粒；
混合：称重干颗粒，按处方量加入硬脂酸镁进行总混，得到总混颗粒；
压片：对总混颗粒进行压片，得到成品。
7.如权利要求6所述的一种含吡非尼酮的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的压片，具体是使用12*6.2mm椭圆浅凹冲对总混颗粒进行压片，片重控制在285±10mg、硬度11—13kg。
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