CN101606913A

CN101606913A - 头孢克肟分散片及其制备方法

Info

Publication number: CN101606913A
Application number: CNA2009100411879A
Authority: CN
Inventors: 卢丹; 吴振华; 朱少璇; 尤孝庆
Original assignee: Baiyunshan Pharmaceutical General Factory Baiyunshan Pharmaceutical Co Ltd G
Current assignee: GUANGZHOU BAIYUNSHAN PHARMACEUTICAL HOLDINGS CO., LTD., BAIYUNSHAN PHARMACEUTICAL GENERAL FACTORY
Priority date: 2009-07-16
Filing date: 2009-07-16
Publication date: 2009-12-23
Anticipated expiration: 2029-07-16
Also published as: CN101606913B

Abstract

本发明公开了头孢克肟分散片及其制备方法，属药物制剂技术领域。本发明的头孢克肟分散片，它公开了每片含头孢克肟40～420mg、淀粉0～100mg、预胶化淀粉0～250mg、甘露醇10～80mg、微晶纤维素0～150mg、羧甲淀粉钠10～60mg、聚维酮K30 2～20mg、硬脂酸镁0.4～10mg、甜菊素0～10mg、甜橙香精0～10mg。制备方法包括以下步骤：将主药物和辅料混合均匀；加入粘合剂制粒；干燥；整理后加入其它辅料；压片。另一种制备方法是将主药在制粒后加入。本发明要解决的技术问题是使头孢克肟制剂具有较短的崩解时间、较好的溶出性能，同时具有较高的主药含量，降低生产成本，减少质量检测时间，减少生产环境的污染。

Description

头孢克肟分散片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物及其制备方法，具体是指一种头孢克肟分散片及其可工业化的制备方法。

背景技术

头孢克肟(Cefixime)是日本开发的第三代口服头孢菌素，主要通过破坏细菌细胞壁的合成而产生杀菌作用。头孢克肟对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有较广泛的抗菌作用，对流感嗜血杆菌和产酶淋球菌的抗菌活性强于头孢克洛，对大肠杆菌、肺炎杆菌和粘质沙雷菌引起的小鼠致死性感染的保护作用明显优于其他口服头孢类抗生素；头孢克肟对β-内酰胺酶稳定，血药浓度持久，血浆半衰期长，故头孢克肟可每日服用1～2次，服用方便；头孢克肟口服有效，无味无臭，在肺、胆、泌尿道等组织中浓度较高，主要用于治疗上、下呼吸道感染，胆道感染、泌尿道感染及急性淋菌性尿道炎以及耳、鼻、喉感染，有效率较高。

头孢克肟在水中的溶解性能差，制成普通片剂溶出迟缓，起效慢。因为头孢克肟结构上的β-内酰胺环，在吸潮、受热下易水解开环产生降解产物，而逐渐失效，有关物质检查不合格，氧化或者降解产物的产生也增加了临床用药的不良反应。因此，制剂的处方和工艺筛选就显得十分重要。

目前现有技术中公开的头孢克肟制剂及其制备方法，列举如下：

①北京诚创康韵医药科技有限公司(公开号：CN 101401810A)公开了一种头孢克肟分散片的处方及其制备方法，处方为“每片含头孢克肟25～250mg，淀粉0～200mg，微晶纤维素0～200mg，低取代羟丙纤维素0～200mg，交联聚乙烯吡咯烷酮2～200mg，交联羧甲基纤维素钠0～200mg，微粉硅胶0～15mg，硬脂酸镁0.1～20mg，十二烷基硫酸钠0～15mg，甜菊素0～15mg”，目前国内使用的交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠绝大部分依赖进口，价格较贵，会提高药品的生产成本；十二烷基硫酸钠质轻，在生产过程中容易产生粉尘，该粉尘对眼及上呼吸道(如鼻腔)有一定的刺激性，因此对生产工人的健康有一定影响；所述的制备方法“滴加5％聚乙烯吡咯烷酮K30乙醇液制软材”，其中“滴加”多用于实验室操作，难于在大生产中推广应用；

②授权公开号CN 100417383C公开了一种头孢克肟泡腾片及其制法，由于该处方含有了酸性化合物和碱性化合物，“泡腾片对湿气敏感”，因而对湿度的控制较严格，生产过程中“相对湿度控制在20％～40％为宜”、“应贮存在密闭、防潮的包装材料中；或贮存于衬以双层聚乙烯的普通容器中，另放硅胶袋”。湿度控制在20％～40％和包装的特殊防潮要求都会增加生产的成本，在南方一些潮湿天气环境更难控制湿度在20％～40％，另外对操作工人的健康也有不好的影响；生产过程中单独制粒和干法制粒也会增加生产成本。

③授权公开号CN 100411621C公开了一种头孢克肟口腔崩解片及制法，由于该口腔崩解片所用辅料较多，导致主药含量偏低，“头孢克肟10％～20％”，这会导致片重过大和生产成本的增加。

综上所述，现有技术中普遍认为分散片中应当用较多种类和较大用量的崩解剂，并普遍采用价格昂贵的进口崩解剂，导致成本增高，销售价格居高不下，增大了广大低收入群体用药的经济负担。辅料中普遍采用十二烷基硫酸钠严重影响了生产的环境，伤害了工人的身体健康。口腔崩解片倾向于使用较大量的辅料，在辅料用量较大的前提下主药含量偏低是无可奈何之事。

发明内容

本发明的目的是提供一种头孢克肟分散片及其制备方法，本发明要解决的技术问题是使头孢克肟制剂具有较短的崩解时间、较好的溶出性能，同时具有较高的主药含量，降低生产成本，减少质量检测时间，减少生产环境的污染。

本发明的头孢克肟分散片，其特征在于每片含头孢克肟40～420mg、淀粉0～100mg、预胶化淀粉0～250mg、甘露醇10～80mg、微晶纤维素0～150mg、羧甲淀粉钠10～60mg、聚维酮K302～20mg、硬脂酸镁0.4～10mg、甜菊素0～10mg、甜橙香精0～10mg。

本发明的头孢克肟分散片，更加优选的组成为每片含头孢克肟150～250mg、淀粉50～80mg、甘露醇20～60mg、微晶纤维素60～120mg、羧甲淀粉钠20～60mg、聚维酮K304～15mg、硬脂酸镁0.8～8mg、甜菊素0.1～2mg、甜橙香精0.5～5mg。

本发明提供的一种头孢克肟分散片的制备方法，依次由以下步骤组成：

(a)、按处方量称取头孢克肟、淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、微晶纤维素、10％～90％处方量的羧甲淀粉钠，过筛，混合均匀，得混粉；

(b)、在乙醇水溶液中加入聚维酮K30、甜菊素，溶解得粘合剂溶液；

(c)、在步骤(a)混粉中加入步骤(b)中所得粘合剂溶液，湿法过筛制粒或快速搅拌制粒；

(d)、将药粒在40℃～60℃温度中干燥1.5小时～5小时，或流化沸腾干燥；

(e)、取所得的颗粒，加入剩余羧甲淀粉钠、甜橙香精、硬脂酸镁，混合均匀；

(f)、压片。

本发明提供的另一种头孢克肟分散片的制备方法，由以下步骤组成：

(a)、按处方量称取淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、微晶纤维素、10％～90％处方量的羧甲淀粉钠，过筛，混合均匀，得混粉；

(c)、在步骤(a)混粉中加入步骤(b)中所得粘合剂溶液，湿法过筛制粒或快速搅拌制粒，干燥，整粒；

(d)、取所得的颗粒，加入头孢克肟、剩余羧甲淀粉钠、甜橙香精、硬脂酸镁，混合均匀；

(e)、压片。

在上述两种头孢克肟分散片的制备方法中，步骤(b)中粘合剂溶液的重量为步骤(a)中混粉重量的20％～45％。

在第一种制备方法所述的流化沸腾干燥方法中，流化沸腾干燥的进风温度50℃～70℃，物料温度30℃～50℃。

本发明不采用十二烷基硫酸钠，十二烷基硫酸钠质轻，在生产过程中容易产生粉尘，该粉尘对眼及上呼吸道(如鼻腔)有一定的刺激性，因此对生产工人的健康有较大影响。十二烷基硫酸钠为表面活性剂，根据SFDA培训中心专家建议，不主张在药物制剂中加入类似洗衣粉主要成分的物质，我们也通过配方筛选实验发现，加入十二烷基硫酸钠未进一步改善头孢克肟分散片的制剂性能，如分散均匀性，溶出度等。

本发明进行了大量的实验工作，包括处方筛选、工艺研究、中试研究、质量检测、临床研究等，最后确定了本发明片剂的两种崩解剂，一种是维晶纤维素，另一种是羧甲淀粉钠。本发明所用崩解剂的种类和比例均少于现有技术文件，所用崩解剂的价格低于现有技术，而仍然取得了较好的技术效果，这对本领域技术人员来说，是非显而易见的。本发明片剂在较短时间内崩解，从溶出度考察，稳定性考察的实验数据，以及硬度，脆碎度，分散均匀性考察等，都得到了理想的结果，比一般上市的所述片剂都好。

关于所述药物片剂的主药含量，举例说明如下，如主药的量固定为0.3g，主药含量20％则片重为1.5g，如主药含量为40％，则片重为0.75g，所以主药含量高能降低片重，并减少辅料的用量，降低成本。另外当片重较大时，也会带来生产操作上的不便和服用上的不方便。

关于头孢克肟分散片用量的说明

头孢克肟分散片的用量为成人每日100～400mg(按头孢克肟计算)不等，可以根据症状进行适当增减，可单次或分2次口服。治疗单纯性淋病时宜400mg单次口服。

对于重症患者，可每次口服6mg/kg(体重)一日二次。

小儿：每次1.5～3mg/kg(体重)，一日二次。

本发明提供的头孢克肟分散片和制备方法，有如下优点：

1、现有技术中研究人员为了使制剂获得较短的崩解时间、较好的溶出性能，往往要用较多种类、较大比例的崩解剂，且多为价格较贵的辅料，本发明克服了技术上长期以来的偏见，通过大量地实验，最后在确保崩解速率、溶出度的情况下，仅采用了国内常用的二种崩解剂，且这两种崩解剂的用量较少。

2、本发明通过崩解剂的大量减少，从而增大了主药的含量，方便了服用。

3、药品在生产、上市过程中，以及在上市后政府部门监督过程中，均需要进行质量考察。由于本发明的头孢克肟分散片处方良好，崩解、溶出迅速，在进行质量考察项下溶出度考察时仅需10分钟，大大节省了分析时间。而普通片溶出度考察大多需要25～60分钟。

4、由于淘汰了十二烷基硫酸钠，本发明的生产环境健康清洁。

5、本发明的辅料全部采用国产货，极大的降低了成本，降低了销售价格，解决了低收入弱势群体在用本发明药品时过大负担。

为了表明依据本发明制备的头孢克肟分散片溶出性能良好，溶出、起效迅速，稳定性好，生物利用度高，下面进行溶出度考察、稳定性考察及药代动力学参数研究。下面试验所用的头孢克肟分散片由实施例4(分散片1)和实施例3(分散片2)制得。参比制剂为市售的头孢克肟片。

1、溶出度考察

取头孢克肟分散片，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第二法)，以磷酸盐缓冲液(PH6.5)[取磷酸二氢钾溶液(17→3500)，用磷酸氢二钠溶液(7→1000)调pH值至6.5]1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，分别在5、10、20、30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用磷酸盐缓冲液(PH6.5)稀释成每1ml中约含头孢克肟10μg的溶液。另取头孢克肟对照品适量，用磷酸盐缓冲液(PH6.5)溶解并定量制成每1ml中含10μg的溶液(必要时先用少量甲醇溶解，甲醇量不得超过对照品溶液总体积的0.1％)。取上述两种溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)，在288nm的波长处分别测定吸收度，计算每片的溶出量。

另取市面上的两种头孢克肟片，依法操作，结果见表1。

表1：头孢克肟制剂溶出度考察

0分钟 5分钟 10分钟 20分钟 30分钟

(％) (％) (％) (％) (％)

参比制剂1 0 65 86 95 100

参比制剂2 0 82 90 94 96

分散片1 0 96 99 99 98

分散片2 0 95 100 101 100

结果表明：头孢克肟分散片有良好的溶出度，在10分钟内绝大部分都能溶出，其溶出速率明显优于参比制剂；由于本发明的头孢克肟分散片处方良好，崩解、溶出迅速，在进行质量考察项下溶出度考察时仅需10分钟，大大节省了分析时间。而普通片溶出度考察大多需要25～60分钟。

2、稳定性考察

取本发明的头孢克肟分散片和另外一种市面上的头孢克肟普通片剂，在温度30±2℃，相对湿度60±5％的条件下放置3个月，在实验的第1、2、3个月各取样一次，分别测定溶出度、含量，用高效液相色谱法检查降解产物，并观察分散片的外观性状，与0月结果对比，结果见表2。

溶出度测定方法同上。

含量测定和有关物质：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以四丁基氢氧化铵溶液(取10％四丁氢氧化铵溶液25ml，加水1000ml，摇匀，用1.5mol/L磷酸调节pH值至7.0)-乙腈(775∶225)为流动相，检测波长为254nm。取头孢克肟分散片，精密称定，研细，用磷酸盐缓冲液(pH7.0)溶解。摇匀，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。

表2：头孢克肟制剂稳定性考察

时间溶出度含量有关物

外观

(月) (％) (％) 质(％)

参 0 淡黄色片 100.4 99.9 1.1

比 1 淡黄色片 98.0 98.2 1.4

制 2 淡黄色片 96.5 97.3 1.8

剂 3 淡黄色片 95.2 96.6 2.4

分 0 淡黄色片 99.8 102.3 0.5

散 1 淡黄色片 100.2 102.5 0.6

片 2 淡黄色片 98.3 102.4 1.1

1 3 淡黄色片 98.5 101.7 1.1

分 0 淡黄色片 101.1 101.2 0.5

散 1 淡黄色片 100.8 101.1 0.5

片 2 淡黄色片 99.4 100.8 1.0

2 3 淡黄色片 98.7 100.4 1.1

结果表明：加速3个月稳定性考察后，头孢克肟分散片的溶出度及含量均较普通片高，有关物质含量较普通片低。

3、药代动力学参数研究

健康受试者20例(男性，年龄21.1±1.2岁，体重60.8±4.8kg，身高169.4±4.3cm)，经系统检查，试验前身体健康，精神状态正常，肝肾功能正常。近二周内没有服用其他药物，试验前签署知情同意书。

20例受试者按随机交叉自身对照的方法，分别服用头孢克肟分散片或另一参比头孢克肟普通片剂，两次服药间隔为一周。具体方法如下：早晨8:00时服药200mg，用250ml温开水送服，分别在服药前及服药后0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、9、12、24h自上肢静脉取血，注入肝素化管中以每分钟4000转离15分钟，即刻分离血浆，放入-30℃冰箱储存至进行血药浓度测定。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以四丁基氢氧化铵溶液(取10％四丁氢氧化铵溶液25ml，加水1000ml，摇匀，用1.5mol/L磷酸调节pH值至7.0)-乙腈(775∶225)为流动相，检测波长为254nm。实验结果见表3：

表3：头孢克肟分散片药代动力参数研究

AUC_0-∞

T_max(h) C_max(mg/L)

(mg/L·h)

参比制剂 4.3±0.7 2.32±0.90 21.36±7.17

分散片1 3.6±0.3 2.88±0.90 25.24±7.27

结果表明：头孢克肟分散片比参比制剂释放更快、吸收更好，体内生物利用度更高。

具体实施方式

以下为本发明的具体实施方式，但本发明并不限于此。

以下实施例片剂的硬度用上海黄海药检仪器厂生产的YPJ-200A型片剂硬度计测定，脆碎度依照2005版《中国药典》片剂脆碎度测定方法测定，分散均匀性依照2005版《中国药典》分散均匀性测定方法测定。

实施例1

(a)称取头孢克肟250g、淀粉50g、甘露醇60g、微晶纤维素60g、羧甲淀粉钠12g，过筛，混合均匀，得混粉；

(b)在60％乙醇溶液中加入聚维酮K304g、甜菊素0.1g，调整60％乙醇量，得粘合剂溶液86.4g，在上述混粉中加入粘合剂溶液，用上海信谊制药设备公司制造的KJZ-10型快速搅拌制粒机制粒；

(c)调整DLB-3多功能制粒包衣机(重庆广厦)进风温度为70℃，物料温度为50℃，将药粒流化沸腾干燥2分钟；

(d)取干燥后的颗粒，整粒后加入剩余的羧甲淀粉钠48g、甜橙香精0.5g、硬脂酸镁4.8g，混合均匀；

(e)用旋转式压片机压片，压成1000片。

所制得的片的硬度为8～10kg，脆碎度0.2％，分散均匀性为2分5秒。

实施例2

(a)称取头孢克肟120g、淀粉70g、甘露醇30g、羧甲淀粉钠10g，过筛，混合均匀，得混粉；

(b)在50％乙醇溶液中加入聚维酮K303.6g、甜菊素0.3g，调整50％乙醇量，得粘合剂溶液69g，在上述混粉中加入粘合剂溶液，用上海信谊制药设备公司制造的KJZ-10型快速搅拌制粒机制粒；

(c)调整DLB-3多功能制粒包衣机(重庆广厦)进风温度为60℃，物料温度为40℃，将药粒流化沸腾干燥6分钟；

(d)取干燥后的颗粒，整粒后加入剩余的羧甲淀粉钠10g、甜橙香精1.5g、硬脂酸镁2.5g，混合均匀；

(e)用旋转式压片机压片，压成1000片。

所制得的片的硬度为6～8kg，脆碎度0.2％，分散均匀性为2分20秒。

实施例3

(a)称取淀粉30g、甘露醇35g、微晶纤维素35g、羧甲淀粉钠11g，过筛，混合均匀，得混粉；

(b)在40％乙醇溶液中加入聚维酮K304g、甜菊素0.4g，调整40％乙醇量，得粘合剂溶液22.5g，在上述混粉中加入粘合剂溶液，用上海信谊制药设备公司制造的KJZ-10型快速搅拌制粒机制软材，用上海亚力制药机械有限公司生产的DGN多功能药用试验机制粒；

(d)取干燥后的颗粒，整粒后加入头孢克肟65g、剩余的羧甲淀粉钠11g、甜橙香精1.8g、硬脂酸镁2.8g，混合均匀；

(e)用旋转式压片机压片，压成1000片。

所制得的片的硬度为8～10kg，脆碎度0.3％，分散均匀性为1分40秒。

实施例4

(a)称取头孢克肟230g、淀粉67g、甘露醇45g、微晶纤维素90g、羧甲淀粉钠19g，过筛，混合均匀，得混粉；

(b)在50％乙醇溶液中加入聚维酮K307g、甜菊素0.5g，调整50％乙醇量，得粘合剂溶液135g，在上述混粉中加入粘合剂溶液，用上海信谊制药设备公司制造的KJZ-10型快速搅拌制粒机制软材，用上海亚力制药机械有限公司生产的DGN多功能药用试验机制粒；

(d)取干燥后的颗粒，整粒后加入剩余的羧甲淀粉钠19g、甜橙香精3g、硬脂酸镁4.8g，混合均匀；

(e)用旋转式压片机压片，压成1000片。

所制得的片的硬度为8～12kg，脆碎度0.3％，分散均匀性为2分。

实施例5

(a)称取头孢克肟40g、淀粉80g、甘露醇10g、微晶纤维素40g、羧甲淀粉钠4g，过筛，混合均匀，得混粉；

(b)在50％乙醇溶液中加入聚维酮K302g，调整50％乙醇量，得粘合剂溶液60g，在上述混粉中加入粘合剂溶液，湿法过筛制粒；

(c)用送风定温干燥箱干燥，40℃干燥5小时；

(d)取干燥后的颗粒，整粒后加入剩余的羧甲淀粉钠6g、甜橙香精5g、硬脂酸镁0.4g，混合均匀；

(e)用旋转式压片机压片，压成1000片。

所制得的片的硬度为6～8kg，脆碎度0.3％，分散均匀性为2分10秒。

实施例6

(a)称取头孢克肟300g、淀粉100g、甘露醇50g、微晶纤维素150g、羧甲淀粉钠30g，过筛，混合均匀，得混粉；

(b)在95％乙醇溶液中加入聚维酮K30 20g、甜菊素0.8g，调整95％乙醇量，得粘合剂溶液283.5g，在上述混粉中加入粘合剂溶液，湿法过筛制粒；

(c)用送风定温干燥箱干燥，50℃干燥3小时；

(d)取干燥后的颗粒，整粒后加入剩余的羧甲淀粉钠20g、甜橙香精4g、硬脂酸镁10g，混合均匀；

(e)用旋转式压片机压片，压成1000片。

所制得的片的硬度为8～12kg，脆碎度0.2％，分散均匀性为1分30秒。

实施例7

(a)称取头孢克肟150g、预胶化淀粉80g、甘露醇20g、微晶纤维素40g、羧甲淀粉钠18g，过筛，混合均匀，得混粉；

(b)在30％乙醇溶液中加入聚维酮K30 10g、甜菊素2g，调整30％乙醇量，得粘合剂溶液68g，在上述混粉中加入粘合剂溶液，用上海信谊制药设备公司制造的KJZ-10型快速搅拌制粒机制软材，用上海亚力制药机械有限公司生产的DGN多功能药用试验机制粒；

(c)用送风定温干燥箱干燥，60℃干燥1.5小时；

(d)取干燥后的颗粒，整粒后加入剩余的羧甲淀粉钠2g、硬脂酸镁10g，混合均匀；

(e)用旋转式压片机压片，压成1000片。

所制得的片的硬度为6～8kg，脆碎度0.2％，分散均匀性为2分10秒。

实施例8

(a)称取淀粉45g、甘露醇80g、微晶纤维素100g、羧甲淀粉钠36g，过筛，混合均匀，得混粉；

(b)在45％乙醇溶液中加入聚维酮K30 15g、甜菊素0.4g，调整45％乙醇量，得粘合剂溶液93g，在上述混粉中加入粘合剂溶液，用上海信谊制药设备公司制造的KJZ-10型快速搅拌制粒机制软材，用上海亚力制药机械有限公司生产的DGN多功能药用试验机制粒；

(c)调整DLB-3多功能制粒包衣机(重庆广厦)进风温度为55℃，物料温度为45℃，将药粒流化沸腾干燥7分钟；

(d)取干燥后的颗粒，整粒后加入头孢克肟60g、剩余的羧甲淀粉钠9g、甜橙香精2g、硬脂酸镁8g，混合均匀；

(e)用旋转式压片机压片，压成1000片。

所制得的片的硬度为8～10kg，脆碎度0.3％，分散均匀性为1分20秒。

实施例9

(a)称取淀粉60g、甘露醇44g、微晶纤维素88g、羧甲淀粉钠18g，过筛，混合均匀，得混粉；

(b)在50％乙醇溶液中加入聚维酮K30 8g、甜菊素0.6g，调整50％乙醇量，得粘合剂溶液95g，在上述混粉中加入粘合剂溶液，用上海信谊制药设备公司制造的KJZ-10型快速搅拌制粒机制软材，用上海亚力制药机械有限公司生产的DGN多功能药用试验机制粒；

(c)调整DLB-3多功能制粒包衣机(重庆广厦)进风温度为70℃，物料温度为45℃，将药粒流化沸腾干燥7分钟；

(d)取干燥后的颗粒，整粒后加入头孢克肟220g、剩余的羧甲淀粉钠18g、甜橙香精3g、硬脂酸镁5g，混合均匀；

(e)用旋转式压片机压片，压成1000片。

所制得的片的硬度为8～10kg，脆碎度0.3％，分散均匀性为1分30秒。

实施例10

(a)称取头孢克肟420g、预胶化淀粉250g、甘露醇70g、微晶纤维素120g、羧甲淀粉钠5g，过筛，混合均匀，得混粉；

(b)在40％乙醇溶液中加入聚维酮K302.5g、甜菊素10g，调整40％乙醇量，得粘合剂溶液346g，在上述混粉中加入粘合剂溶液，湿法过筛制粒；

(c)调整DLB-3多功能制粒包衣机(重庆广厦)进风温度为50℃，物料温度为30℃，将药粒流化沸腾干燥12分钟；

(d)取干燥后的颗粒，整粒后加入剩余的羧甲淀粉钠45g、甜橙香精10g、硬脂酸镁10g，混合均匀；

(e)用旋转式压片机压片，压成1000片。

Claims

1、头孢克肟分散片，其特征在于每片含头孢克肟40～420mg、淀粉0～100mg、预胶化淀粉0～250mg、甘露醇10～80mg、微晶纤维素0～150mg、羧甲淀粉钠10～60mg、聚维酮K30 2～20mg、硬脂酸镁0.4～10mg、甜菊素0～10mg、甜橙香精0～10mg。

2、权利要求1所述的头孢克肟分散片，其特征在于每片含头孢克肟150～250mg、淀粉50～80mg、甘露醇20～60mg、微晶纤维素60～120mg、羧甲淀粉钠20～60mg、聚维酮K30 4～15mg、硬脂酸镁0.8～8mg、甜菊素0.1～2mg、甜橙香精0.5～5mg。

3、权利要求1或2所述的头孢克肟分散片的制备方法，其特征在于依次由以下步骤组成：

(f)、压片。

4、权利要求1或2所述的头孢克肟分散片的制备方法，其特征在于依次由以下步骤组成：

(e)、压片。

5、根据权利要求3或4所述的头孢克肟分散片的制备方法，其特征在于步骤(b)中粘合剂溶液的重量为步骤(a)中混粉重量的20％～45％。

6、根据权利要求3所述的头孢克肟分散片的制备方法，其特征在于流化沸腾干燥的进风温度50℃～70℃，物料温度30℃～50℃。