CN103479694B

CN103479694B - 含有人参的花或人参的种子提取物的皮肤外用剂组合物

Info

Publication number: CN103479694B
Application number: CN201310314268.8A
Authority: CN
Inventors: 廉明勳; 李真锳; 黄贞善; 朴录贤; 朴葰星; 金德姬; 金汉坤
Original assignee: Amorepacific Corp
Current assignee: Amorepacific Corp
Priority date: 2008-06-13
Filing date: 2009-04-28
Publication date: 2016-06-29
Anticipated expiration: 2029-04-28
Also published as: CN102065836A; US8709511B2; JP2011522881A; CN103479694A; CN103479538A; CN103479538B; JP5628797B2; US20110085996A1

Abstract

本发明涉及人参的花提取物的用途和人参的种子提取物的用途。人参的种子提取物包括人参的种子油或人参的种子渣提取物。上述用途包括皮肤保护用途、抗老化、抗皱纹、皮肤弹性改善、美白、皮肤保湿、遗传性过敏症等皮肤干燥疾病的预防和改善、角质除去、皮脂调节、抗炎症、痤疮等皮肤问题的预防或改善、皮肤血色改善、预防脱发、抗头皮屑、头发的光泽和柔软性的改善、脸或身体的体积和弹性的增进、脸或身体的线条的改善。

Description

含有人参的花或人参的种子提取物的皮肤外用剂组合物

本申请是申请日为2009年4月28日、申请号为200980122190.1、发明名称为“含有人参的花或人参的种子提取物的皮肤外用剂组合物”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及人参的花提取物的用途和人参的种子提取物的用途。人参的种子提取物包括人参的种子油或人参的种子渣提取物。更详细地，本发明涉及人参的花提取物或人参的种子提取物的皮肤保护用途、抗老化用途、抗皱纹用途、皮肤弹性改善用途、美白用途、皮肤保湿用途、遗传性过敏症等皮肤干燥疾病的预防和改善用途、皮脂调节用途、抗炎症用途、痤疮等皮肤问题的预防或改善用途、除去角质、改善皮肤血色、预防脱发、抗头皮屑、头发的光泽和柔软性的改善、脸或身体的体积或弹性的增进、脸或身体的线条的改善。

背景技术

人参（PanaxginsengC.A.Meyer）是属于五加科人参属的植物，在韩国、中国、日本等地区，是从2000多年以前就开始被使用的生药，根据经验，以预防疾病和延长寿命为目的被使用。人参至今为止已知的功能和效果有：对于中枢神经系统的作用、抗癌作用和抗癌活性、免疫功能调节作用、抗糖尿作用、增强肝功能功能、心血管障碍改善和抗动脉硬化作用、血压调节作用、涉及更年期障碍改善和骨质疏松的效果、抗压力和抗疲劳作用、抗氧化活性和老化抑制功能等。

作为人参的代表性的生理活性成分的人参皂苷（Ginsenoside）在人参的地上部分和地下部分中均有分布。但是，人参的根、人参的叶、人参的果实等根据其部位的不同，人参皂苷的含量和组成有较大的差别。据报道，尤其是人参的花以与人参的根不同的人参皂苷成分含量和成分为基础，具有与其他部位不同的良好的护肝功能（J.Nat.Prod、66；922-927、2003.）。另一方面，在人参的种子的情况下，由于仅作为用于栽培人参的手段而被使用，因此关于人参的种子、特别是人参的种子中所含的种子油的研究，仅限于人参的种子油的脂肪酸组成和植物甾醇类的含量分析（J.Agric.FoodChem.50、744-750、2002）。

最近，消费者对于天然化妆品的关心度不断增高，并且利用中药材的很多化妆品被出售，其中，人参也作为化妆品的具有重要的皮肤功能的植物原料而被研究。但是，其中大部分利用了人参的根。具体而言，实际情况是：仅是利用了人参的根的提取物或人参的根的人参皂苷成分和人参的多糖，完全没有关于由人参的花或人参的种子的成分带来的皮肤功能的研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一种对皮肤有用的皮肤外用剂。

本发明的一个实施方式的目的在于提供一种保护皮肤的组合物。

本发明的另一个实施方式的目的在于提供一种保护头发的组合物。

本发明的另一个实施方式的目的在于提供一种预防或改善老化的组合物。

本发明的另一个实施方式的目的在于提供一种预防或改善皱纹的组合物。

本发明的另一个实施方式的目的在于提供一种改善皮肤弹性的组合物。

本发明的另一个实施方式的目的在于提供一种皮肤美白用组合物。

本发明的另一个实施方式的目的在于提供一种皮肤保湿用组合物。

本发明的另一个实施方式的目的在于提供一种预防或改善遗传性过敏症等皮肤干燥疾病的组合物。

本发明的另一个实施方式的目的在于提供一种除去皮肤角质的组合物。

本发明的另一个实施方式的目的在于提供一种调节皮肤的皮脂的组合物。

本发明的另一个实施方式的目的在于提供一种预防或减轻炎症的组合物。

本发明的另一个实施方式的目的在于提供一种预防或减轻头皮的炎症、或者减轻刺激的组合物。

本发明的另一个实施方式的目的在于提供一种预防或改善痤疮等皮肤问题的组合物。

本发明的另一个实施方式的目的在于提供一种预防或改善在头皮上发生的痤疮等皮肤问题的组合物。

本发明的另一个实施方式的目的在于提供一种改善皮肤的血色的组合物。

本发明的另一个实施方式的目的在于提供一种预防脱发用组合物。

本发明的另一个实施方式的目的在于提供一种抗头皮屑用组合物。

本发明的另一个实施方式的目的在于提供一种增进头发的光泽或柔软性的组合物。

本发明的另一个实施方式的目的在于提供一种增进脸或身体的体积和弹性的组合物。

本发明的另一个实施方式的目的在于提供一种改善脸或身体的线条的组合物。

为了实现上述目的，本发明所涉及的皮肤外用剂组合物含有人参的花提取物或人参的种子提取物作为有效成分。

在本发明的一个实施方式所涉及的皮肤外用剂组合物中，上述人参的种子提取物为人参的种子油即可。在上述人参的种子提取物为人参的种子油的情况下，优选其含量相对于皮肤外用剂组合物的总重量为0.001～100重量%。

在本发明的另一个实施方式所涉及的皮肤外用剂组合物中，上述人参的种子提取物为人参的种子渣提取物即可。优选上述人参的种子渣提取物的含量相对于皮肤外用剂组合物的总重量为0.001～10重量%。

在本发明的一个实施方式中，皮肤外用剂组合物的特征在于，具有抑制皮肤损伤并保护皮肤的用途。在此，皮肤包括头皮或头发。即，在本说明书中公开了抑制头皮或头发的损伤并保护头发的皮肤外用剂组合物。

在本发明的另一个实施方式中，皮肤外用剂组合物的特征在于，通过抑制由氧化或紫外线引起的皮肤损伤的作用来保护皮肤。在此，皮肤包括头皮或头发。即，公开了通过抑制由氧化或紫外线引起的头皮或头发的损伤来保护头皮或头发的皮肤外用剂组合物。

在本发明的另一个实施方式中，皮肤外用剂组合物的特征在于，具有预防或改善皮肤老化的用途。

在本发明的另一个实施方式中，皮肤外用剂组合物的特征在于，通过抑制由氧化或紫外线引起的皮肤损伤、促进胶原生成或阻碍基质金属蛋白酶I（MMP-1）的生物合成来抑制皮肤的老化。

本发明的另一个实施方式所涉及的皮肤外用剂组合物的特征在于，具有预防或改善皮肤皱纹的用途。

本发明的另一个实施方式所涉及的皮肤外用剂组合物的特征在于，通过促进胶原生成或阻碍基质金属蛋白酶I（MMP-1）的生物合成来预防或改善皮肤皱纹。

本发明的另一个实施方式所涉及的皮肤外用剂组合物的特征在于，具有改善皮肤弹性的用途。

本发明的另一个实施方式所涉及的皮肤外用剂组合物的特征在于，具有皮肤美白的用途。

本发明的另一个实施方式所涉及的皮肤外用剂组合物的特征在于，通过抑制黑色素生成或将沉淀在皮肤上的色素美白化来进行皮肤美白。

本发明的另一个实施方式所涉及的皮肤外用剂组合物的特征在于，具有皮肤保湿的用途。

本发明的另一个实施方式所涉及的皮肤外用剂组合物的特征在于，通过促进角质形成细胞的分化或促进谷氨酰胺转移酶的表达来保持皮肤水分。

本发明的另一个实施方式所涉及的皮肤外用剂组合物的特征在于，具有预防或改善包括遗传性过敏症或牛皮癣的皮肤干燥疾病的用途。

在本发明的另一个实施方式中，皮肤外用剂组合物的特征在于，具有除去角质的用途。

本发明的另一个实施方式所涉及的皮肤外用剂组合物的特征在于，具有调节皮肤的皮脂的用途。

本发明的另一个实施方式所涉及的皮肤外用剂组合物的特征在于，通过抑制皮脂的分泌来调节皮肤的皮脂。

本发明的另一个实施方式所涉及的皮肤外用剂组合物的特征在于，具有预防或改善炎症、或者减轻刺激的用途。在此，皮肤包括头皮。即，在本说明书中公开了具有预防或改善头皮的炎症、减轻对头皮的刺激的用途的皮肤外用剂组合物。

本发明的另一个实施方式所涉及的皮肤外用剂组合物的特征在于，具有预防或改善包括痤疮的皮肤问题的用途。在此，皮肤包括头皮。即，在本说明书中提供了具有预防在头皮上发生包括痤疮的皮肤问题、改善已经发生的皮肤问题的用途的皮肤外用剂组合物。

在本发明的另一个实施方式中，皮肤外用剂组合物的特征在于，具有改善皮肤血色的用途。

在本发明的另一个实施方式中，皮肤外用剂组合物的特征在于，具有预防脱发的用途。

在本发明的另一个实施方式中，皮肤外用剂组合物的特征在于，具有抗头皮屑的用途。

在本发明的另一个实施方式中，皮肤外用剂组合物的特征在于，具有增进头发的光泽或柔软性的用途。

在本发明的另一个实施方式中，皮肤外用剂组合物的特征在于，具有增进脸或身体的体积和弹性的用途。

在本发明的另一个实施方式中，皮肤外用剂组合物的特征在于，具有改善脸或身体的线条的用途。

在本发明中，由于在人参的地上部分中含有具有与人参的根有差别的成分和组成的人参的花提取物或人参的种子提取物作为有效成分，从而具有能够提供下述组合物的效果，即，该组合物可进行皮肤保护、抗老化、抗皱纹、皮肤弹性改善、美白、皮肤保湿、遗传性过敏症等皮肤干燥疾病的预防和改善、角质除去、皮脂调节、抗炎症、痤疮等皮肤问题的预防或改善、皮肤血色改善、预防脱发、抗头皮屑、头发的光泽和柔软性的改善、脸或身体的体积和弹性的增进、脸或身体的线条的改善。

附图说明

图1是表示本发明的一个实施方式所涉及的人参的花提取物的活性氧生成抑制实验结果的图表。

图2是表示本发明的一个实施方式所涉及的人参的花提取物的DNA氧化性损伤抑制活性的图表。

图3是表示本发明的一个实施方式所涉及的人参的花提取物涉及I型原骨胶原生成的效果的图表。

图4是表示本发明的一个实施方式所涉及的人参的花提取物对MMP-1的表达的影响效果的图表。

图5是表示本发明的一个实施方式所涉及的人参的花提取物对黑色素生成的影响效果的图表。

图6是表示本发明的一个实施方式所涉及的由人参的种子提取物对黑色素生成的抑制效果的图表。

具体实施方式

在本说明书中，所谓的“提取物”，只要是从天然物中提取其中的成分而得到的物质即可，与提取方法和成分的种类无关，包括所有的上述物质。例如，其为包括利用水或有机溶剂从天然物中提取溶解于溶剂的成分而得到的物质、仅提取天然物的特定的成分例如油等特定的成分而得到的物质等所有的物质的广义的概念。

在本说明书中，所谓的“人参的种子油”的意思是，从人参的种子得到的油。例如，可以是利用己烷、醚、二氯甲烷等有机溶剂从人参的种子中提取的提取物。

在本说明书中，所谓的“人参的种子渣”的意思是，从人参的种子中除去油后残留的残留部分。例如，可以是利用己烷、醚、二氯甲烷等有机溶剂从人参的种子中提取油后残留的残留部分。

在本说明书中，所谓的“皮肤”的意思是，覆盖动物的体表的组织，其是不仅包括覆盖脸或身体等体表的组织、且包括头皮和头发的最广义的概念。

在本发明的实施方式中，上述人参是朝鲜人参（PanaxginsengC.A.Meyer）。

在本发明的实施方式中，上述人参的花提取物根据皮肤外用剂组合物的形态，可以以相对于组合物的总重量为0.001～10重量%的量进行混合，但是没必要限制于此。

本发明的实施方式所涉及的人参的花提取物可以通过在干燥的人参的花中以人参的花的1～10倍（wt/v%）的量加入水、含有水的有机溶剂（乙醇、甲醇、丁醇、醚、乙酸乙酯、氯仿等）、或者有机溶剂，并在常温下放置1天来制备即可。优选重复2次相同的工序得到提取液。另外，优选可以通过从提取液中除去叶绿素后，用真空浓缩机将其过滤液浓缩，得到人参的花提取物的干燥物。

在本发明的另一个实施方式中，上述人参的种子提取物为人参的种子油，根据皮肤外用剂组合物的形态，该油可以以相对于组合物的总重量为0.001～100重量%的量进行混合。上述人参的种子油不足0.001重量%时，其效果变得很微小。

在本发明的另一个实施方式中，上述人参的种子油可以通过将干燥的人参的种子粉碎后，放入该粉碎物的1～10倍（wt/v%）的有机溶剂（己烷、醚、二氯甲烷等），并在常温下放置1天来进行提取。例如，可以通过重复3次相同的工序得到提取液，过滤提取液后，用真空浓缩机将其过滤液浓缩，得到人参的种子油。

在本发明的一个实施方式所涉及的皮肤外用剂组合物中，根据皮肤外用剂组合物的形态，上述人参的种子渣提取物可以以相对于组合物的总重量为0.001～10重量%的量进行混合。人参的种子渣提取物不足0.001重量%时，其效果变得很微小；超过10重量%时，与含量的增加相比，效果的增加不大。

上述人参的种子渣提取物用以下的方法来制备即可。将干燥的人参的种子粉碎后，放入该粉碎物的1～10倍（wt/v%）的己烷等有机溶剂，并在常温下放置1天来进行提取。可以通过重复3次相同的工序，从人参的种子中除去油，在除去油后残留的人参的种子渣中加入1～10倍（wt/v%）的水、含有水的有机溶剂（乙醇、甲醇、丁醇、醚、乙酸乙酯、氯仿等）、或者有机溶剂，并在常温下放置1天来进行提取。可以通过重复3次相同的工序，得到提取液，过滤提取液后，用真空浓缩机将其过滤液浓缩，得到人参的种子渣提取物的干燥物。

人的皮肤随着年龄的增长，因各种内因、外因而经历变化。即，在内因方面，由于调节新陈代谢的各种荷尔蒙的分泌减少，免疫细胞的功能和细胞的活性下降，从而生物体所需的免疫蛋白质和生物体构成蛋白质的生物合成减少；在外因方面，由于伴随着由臭氧层的破坏带来的太阳光线中到达地表的紫外线的含量增加且环境污染的严重化，自由基和活性有害氧等增加，因此，引起了各种变化，不仅皮肤的厚度变薄，皱纹增加，弹性下降，而且血色变差，皮肤变得看起来变得暗淡，皮肤问题多发，褐黄斑或雀斑和老年斑增加等。

伴随着老化的进行，出现了作为构成皮肤的物质的胶原、弹性蛋白、透明质酸、以及糖蛋白的含量以及配置发生变化或减少的症状，从而面临由自由基和活性有害氧带来的氧化压力。另外，已知的是：由于老化的进行和紫外线，在构成皮肤的大部分的细胞中，生成公知引发炎症的促炎细胞因子（proinflammatorycytokine）的酶即环氧合酶-2（Cox-2、cyclooxygenase）的生物合成增加，通过这些炎症因子分解皮肤组织的酶即基质金属蛋白酶（MMP、Matrixmetalloproteinase）的生物合成增加，由iNOS（induciblenitricoxidesynthase，诱导型一氧化氮合酶）进行的NO（nitricoxide，一氧化氮）的生成增加。即，由于由自然进行的内因性老化引起的细胞活性的减少和微炎症，使得基质物质的生物合成减少，由于由各种有害环境带来的压力的增加和由太阳光线带来的活性氧簇的增加等外因，使得分解和变性加速化，皮肤基质被破坏，变薄，并且显现出皮肤老化的各种症状。

本说明书中公开的皮肤外用剂组合物通过含有具有抑制活性氧的生成且抑制由活性氧诱发的氧化性损伤的功能的人参的花提取物或者人参的种子提取物作为有效成分，可以预防由活性氧或紫外线等引起的细胞的损伤，其结果是，可以保护皮肤。另外，可以抑制由活性氧或紫外线引起的老化的进行。进而，人参的花提取物和人参的种子提取物通过抑制COX-2的生物合成，可以预防或改善炎症，其结果是，可以减轻皮肤问题。在此，所谓的皮肤包括头皮。即，本说明书中公开的人参的花提取物或人参的种子提取物可以以预防在头皮或头发上发生的由活性氧或紫外线等引起的细胞的损伤、预防或改善头皮的炎症、减轻由烫发或染发等引起的头皮的刺激的用途而被使用。另外，本说明书中公开的人参的花提取物或人参的种子提取物还可以以预防或改善皮肤的皱纹的用途而被使用。

对于决定人的肤色，各种因素都有关，但是，其中，产生黑色素色素的黑素细胞（melanocyte）的活动性、血管的分布、皮肤的厚度和有无含有类胡萝卜素、胆红素等人体内外的色素等因素是重要的。

其中，特别重要的因素是称为黑色素的黑色色素，该黑色素在人体内的黑素细胞中通过酪氨酸酶等多种酶作用而生成。关于该黑色素色素的形成，与遗传的因素、荷尔蒙分泌、压力等相关的生理性因素和紫外线的照射等环境性因素等均有影响。

人皮肤的黑色素细胞中生成的黑色素色素是具有黑色的色素与蛋白质的复合体形态的酚系高分子物质，起着保护皮肤内蛋白质和基因的有用的作用，例如，阻断从太阳照射的紫外线，保护真皮下的皮肤器官，同时将在皮肤生物体机体内产生的自由基等捕获等。

通过这样的皮肤内外的压力的刺激而形成的黑色素是即使压力消失在通过皮肤角质化而排出到外部以前也不会消失的稳定的物质。但是，形成多至必要量以上的黑色素时，诱发褐黄斑或雀斑、斑点等色素沉淀病，导致美容上不好的结果。

本说明书中公开的人参的花提取物或人参的种子提取物可以通过抑制黑色素的生成来使皮肤美白。其结果是，含有人参的花提取物或人参的种子提取物作为有效成分的、本说明书中公开的皮肤外用剂组合物可以被用作皮肤美白的用途。

在皮肤中，位于最外层的表皮的最重要的功能是，对于来自外部的各种刺激（化学物质、大气污染物质、干燥的环境、紫外线等物理、化学性的刺激因子）的防御、和防止来自皮肤的体内水分的过度的发散的保护功能，这样的保护功能可以在由角质形成细胞构成的角质层正常开始形成时发挥出。即使在表皮中，存在于最外侧的角质层由角质形成细胞形成，包含完成了分化的角质细胞和覆盖它的脂质层。角质细胞是在表皮最下层持续地增殖的基底细胞阶段性地经过形态和功能上的变化、并上升到皮肤表面的特征性的细胞；经过所规定的时间后，老的角质细胞从皮肤脱落，新的角质细胞承担着其功能，这样的重复的一系列变化过程称作“表皮细胞的分化”或“角化（keratinization）”。角化过程中，角质形成细胞边生成天然保湿因子（NaturalMoisturizingFactor;NMF）和细胞间脂质（神经酰胺、胆固醇、脂肪酸），边形成角质层，由于该角质层具有坚固性和柔软性，因此起着作为皮肤屏障（skinbarrier）的功能。

但是，这样的角质层因过度的洗脸、泡浴等生活习惯性的因素、或干燥的大气、污染物质等环境性的因素、以及遗传性过敏症性皮肤或老年性皮肤等内因性疾病等，其功能易损失，实际上，进入现代，由于进一步增加的更多的因素，最近，抱怨干燥皮肤症状和由此带来的各种障碍的人在不断增加。因此，为了保持合适的皮肤水分而从外部供给水分、或者为了防止从体内的水分损失的研究数量不断增加，实际上，具有保湿能力的很多的保湿剂被开发，主要被用于化妆品领域。

但是，在生活环境中，对于人的危害因素不断增加，另外，由于伴随着老龄人口的激增，角质层的生成-脱落速度（turnoverrate）变慢，角质形成细胞的脂质合成能力降低，或者，表皮中的正常的细胞的分裂、成熟以及分化不能顺利地进行，因此，具有处于角质层的保湿因子和脂质的量减少而不能保持正常的角质层的功能的状态、即皮肤屏障功能被瓦解的状态的皮肤的人正在增加。

因这样的异常的表皮细胞的分裂、分化而导致皮肤诱发皮肤干燥症、遗传性过敏症、银屑病等各种皮肤疾病，这样的各种疾病仅通过使用只具有保湿功能的通常的保湿剂，可以稍微减轻其症状，但是实情是，很难期待根治。

本说明书中公开的人参的花提取物或人参的种子提取物通过促进角质形成细胞的分化，有助于作为老的角质细胞的脱落和新的角质细胞的生成过程的“表皮细胞的分化”或者“角化”过程，其结果是，具有可以有效地除去角质的功能。本说明书中公开的皮肤外用剂组合物通过含有具有上述良好的角质除去功能的人参的花提取物或人参的种子提取物作为有效成分，可以有效地用作角质除去用组合物。

另外，本说明书中公开的人参的花提取物或人参的种子提取物通过将角质层的生成-脱落的速度（turnoverrate）保持在正常范围内，从而可以将角质层的保湿因子和脂质的量正常地保持。另外，促进谷氨酰胺转移酶表达。其结果是，皮肤的保湿成为可能。

另外，本说明书中公开的人参的花提取物或人参的种子提取物通过促进角质形成细胞的分化且保持皮肤水分，可以强化皮肤屏障功能，其结果是，可以预防或治疗遗传性过敏症或银屑病等皮肤干燥疾病。

一般地，包括头皮和脸的皮肤中的皮脂起着皮肤的保湿保持和防止微生物的侵入的作用，但是，皮脂过度分泌时，促进脱发，痤疮恶化，促进由痤疮引起的毛孔的扩大，诱发各种疾病，例如发生脂溢性皮炎等。

这样的皮脂的过度分泌由各种原因引起，但是，其中最重要的是，根据作为在皮脂腺的活性中与促进皮脂分泌相关的荷尔蒙之一的双氢睾酮（dihydrotestosterone:DHT）的量，皮脂腺细胞活化，皮脂过度分泌。即，在脱发中，在细胞内，睾酮（testosterone:T）通过5-α-还原酶2型（5-α-reductasetype2）转换成作为男性荷尔蒙之一的双氢睾酮，同时，与在细胞质内的受体蛋白质结合，进入核内，诱发脱发，但是，在皮肤和皮脂腺中，睾酮通过5-α-还原酶1型（5-α-reductasetype1）转换成双氢睾酮，皮脂腺细胞活化，分化被促进，由此，过度分泌皮脂腺内的皮脂（sebum），诱发痤疮。

除了单纯的皮脂的过度分泌以外，作为在皮肤上产生的问题的痤疮、脱发等通过皮肤的微炎症反应进一步恶化。从痤疮的产生原因来看，具有因过剩的皮脂蓄积在毛囊中而导致痤疮细菌的活动活化并诱发炎症的阶段。

本说明书中公开的人参的花提取物或人参的种子提取物通过抑制皮脂分泌，可以预防或改善由皮脂的过度分泌引起的痤疮、毛孔扩大、脂溢性皮炎等。

本说明书中公开的皮脂外用剂组合物通过促进脂肪细胞的分化，可以增进脸和身体的体积和弹性。脸和身体中，在要求增进体积和弹性的部位，涂布本说明书中公开的皮肤外用剂组合物时，体积和弹性增进。要求体积和弹性的增进的部位可以是由于老化而凹陷的部位。例如，可举出由于老化而凹陷的脸颊的肉等。在凹陷的脸颊涂布本说明书中公开的皮肤外用剂组合物时，通过促进脂肪细胞分化，可以增进体积。另外，作为要求增进体积和弹性的部位的其它的例子，可举出胸和臀部。在胸和臀部涂布本说明书中公开的皮肤外用剂组合物时，胸和臀部具有弹性，可以得到变得丰满的效果。

另外，本说明书中公开的皮肤外用剂组合物可以改善脸和身体的线条。作为有效成分而含有的人参的花提取物或人参的种子提取物通过促进脂肪细胞的分化，增进脸和身体的体积和弹性，促进胶原的生物合成，并且，通过抑制胶原的分解，可以改善由于老化等原因而被损伤的脸和身体的线条。

本发明所涉及的化妆品的剂型含有化妆品学或皮肤科学上允许的介质或基材。它可以以适合于局部应用的所有的剂型来提供，例如，可以是作为溶液、凝胶、固体、膏糊无水产物、使油相分散在水相中而得到的乳剂、悬浊液、微乳、微胶囊、微小颗粒球或者、离子型（脂质体）以及非离子型的小囊分散剂的形态，或者是乳膏、调色剂、乳液（lotion）、粉末、软膏、喷雾或者遮瑕棒的形态。这些组合物可以通过该领域的通常的方法被制备。另外，本发明所涉及的组合物还可以以泡沫（foam）的形态或者以进一步含有压缩的推进剂的气溶胶组合物的形态被使用。

本发明的化妆品可以含有脂肪物质、有机溶剂、溶解剂、浓缩剂、胶凝剂、软化剂、抗氧化剂、悬浮剂、稳定剂、发泡剂、芳香剂、表面活性剂、水、离子型或非离子型乳化剂、填充剂、金属离子封闭剂、螯合剂、防腐剂、维生素、阻断剂、润湿剂、精油、染料、颜料、亲水性或亲油性活性剂、脂质囊泡、或者像化妆品中通常使用的任意的其它成分那样的在化妆品学或皮肤科学领域中通常使用的辅助剂。上述辅助剂可以以在化妆品学或皮肤科学领域中一般使用的量被导入。

本发明的含有人参的花提取物或人参的种子提取物的皮肤外用剂对于其剂型，没有特别的限定，例如，可以以柔软化妆水、收敛化妆水、营养化妆水、营养霜、按摩霜、精华素、眼霜、眼部精华素、清洁霜、清洁泡沫、清洁水、面膜、粉末、润肤液、润肤霜、润肤油（bodyoil）以及润肤精华素等化妆品的形式来剂型化。

本发明所涉及的皮肤外用剂组合物可以为药剂学上的组合物。上述药剂学上的组合物还可以含有防腐剂、稳定剂、水合剂（hydratingagent）或者乳化促进剂、用于调节渗透压的盐和/或缓冲剂等药剂学上的辅助剂以及其它的对治疗有用的物质。上述药剂学上的组合物可以被剂型化为乳液、乳膏、软膏、或者凝胶等。

上述药剂学上的组合物优选被经皮给药。

作为上述药剂学上的组合物的有效成分的人参的花提取物或者人参的种子提取物的给药量可以根据接受治疗的对象的年龄、性别、体重、和治疗的特定的疾病或者病理状态、疾病或者病理状态的严重性、给药路径、以及处方者的判断而变化。基于这样的因素的给药量的决定在本领域技术人员的水平内。一般的给药量为0.0001mg/kg/天至大致2000g/kg/天的范围。

实施例

以下举出实施例和实验例，对本发明的构成和效果进行更具体的说明。另外，这些实验例和实施例不过是作为有助于关于本发明的理解的示例的目的而提供的例子，本发明的范畴和范围并不限制于下述实施例。

[实施例1]人参的花提取物的制备

将70%（v/v）乙醇10L放入干燥的人参的花1kg中，在常温下放置1天，进行提取。重复相同的工序2次，得到提取液，将得到的提取液过滤后，用真空浓缩机将其过滤液浓缩至2L。然后，添加相同量的醚，从过滤液中除去醚层，从而除去叶绿素。重复相同的工序3次后，用真空浓缩机将残留的提取液浓缩，得到干燥物150g。

[实施例2]人参的种子油的制备

将干燥的人参的种子1kg粉碎后，加入己烷10L，在常温下放置1天，进行提取。重复相同的工序3次，得到提取液，将提取液过滤后，用真空浓缩机将其过滤液浓缩，得到人参的种子油120g。在这样得到的提取物油中添加氢氧化钠，除去游离脂肪酸，用蒸馏水进行水洗3次后，使用碳进行脱色后，在100℃的真空状态下利用不活泼性气体，除去恶臭成分，得到人参的种子油100g。

[实施例3]人参的种子渣提取物的制备

将干燥的人参的种子1kg粉碎后，加入己烷10L，在常温下放置1天，进行提取。重复相同的工序3次，从人参的种子中除去油，在除去了油而残留的人参的种子渣中加入水10L，在常温下放置1天，进行提取。重复相同的工序3次，得到提取液，将提取液过滤后，用真空浓缩机将其过滤液浓缩，得到干燥物100g。

[实验例1]活性氧生成抑制实验

通过比较将因紫外线（UV）照射而从细胞产生的活性氧除去的能力的实验，研究人参的花提取物和人参的种子提取物的抗氧化效果。

使用一般地在比较抗氧化效果时使用的维生素C（SigmaCo.公司制）作为人参的花提取物的阳性对照组。另外，使用未对试验物质进行处理的组作为对照组。对人HaCaT角质形成细胞断层培养体系（humanHaCaTkeratinocytesmonolayerculturesystem:PBoukamp、GermanCancerResearchCenter、Heidelberg.Germany）进行紫外线（UVB30mJ/cm²）处理后，用根据实施例1制备的提取物10ppm、50ppm、100pmm分别进行处理。此后，用荧光分析仪（fluorescenceplatereader）测定DCFH-DA（2’,7’-二氯二氢荧光素二乙酸酯，2’,7’-dichlorodihydro-fluoresceindiacetate，MolecularProbes、Inc）。以未进行紫外线处理的对照组为100，以相对于此的比例来计算ROS（活性氧）生成的比例。其结果表示在表1和图1中。

表1

试验物质	ROS生成率(%)
		无UVB	100
UVB	161
		UVB+实施例1(lOppm)	78
UVB+实施例1(5Oppm)	72
		UVB+实施例1(1OOppm)	70
UVB+维生素ClOOμM	72

使用一般地在比较抗氧化效果时使用的水溶性维生素E（trolox）（AldrichCo.公司制）作为人参的种子提取物的阳性对照组。另外，使用未对试验物质进行处理的组作为对照组。对人HaCaT角质形成细胞断层培养体系（humanHaCaTkeratinocytesmonolayerculturesystem:PBoukamp、GermanCancerResearchCenter、Heidelberg.Germany）进行紫外线（UVB30mJ/cm²）处理后，如下表2所述分别处理根据实施例2制备的人参的种子油和实施例3的人参的种子渣提取物。此后，用荧光分析仪测定DCFH-DA（2’,7’-dichlorodihydro-fluoresceindiacetate、MolecularProbes、Inc）。以相对于进行了紫外线处理的对照组的比例计算ROS生成抑制的比例。其结果表示在下表2中。

表2

试验物质	ROS生成抑制的比例(%)
		对照组	0
水溶性维生素EO.lmM	42.7
		实施例2(lOppm)	52.9
实施例2(lppm)	38.3
		实施例3(1Oppm)	58.1
实施例3(lppm)	45.9

根据上述实施例1制备的人参的花提取物、根据实施例2制备的人参的种子油、以及实施例3的人参的种子渣提取物在人HaCaT角质形成细胞断层培养体系中与对照组相比显示出有效地除去由UV生成的活性氧的效果。这是与用作抗氧化物质的活性指标的维生素C或者水溶性维生素E大致相同程度的良好的活性。即，根据本发明的实施例1制备的人参的花提取物、根据实施例2制备的人参的种子油、以及实施例3的人参的种子渣提取物通过有效地除去成为皮肤损伤的原因的活性氧，从而保护包括头皮和头发的皮肤，进而，确认能够具有预防皱纹的生成、弹性的降低、以及色素沉淀等的效果。

[实验例2]对于由单细胞凝胶电泳（Singlecellgelelectrophoresis;SCGE、Cometassay）引起的DNA氧化性损伤的抑制活性

对人的正常成纤维细胞（自身一次培养）进行培养24小时后，将实施例1的人参的花提取物、根据实施例2制备的人参的种子油和实施例3的人参的种子渣提取物和维生素E分别处理成不同的浓度，12个小时后，处理作为阳性对照组的H₂O₂（最终浓度10～3M）后，用荧光显微镜观察用电泳法染色的结果。此时，使用作为图像分析器（imageanalyzer）的KOMET3.1（KineticImaging，England），对25个细胞分别分析由DNA切断的结果所显示的尾长（taillength）（μm），其结果表示在下表3和图2中。

表3

在上述表3的结果中，通过细胞凝胶电泳，实施例1制备的人参的花提取物、实施例2的人参的种子油、实施例3的人参的种子渣提取物显示出有效的氧化性DNA损伤的抑制活性，由此可以确认，本发明所涉及的人参的花提取物或者人参的种子提取物作为抑制由羟自由基（.OH）引起的DNA单链损伤（singlestrandbreak）的DNA氧化性损伤抑制剂发挥作用。这是保护包括头皮或头发的皮肤的细胞的基因的重要的防御效果。

[实验例3]I型原骨胶原生成分析（TypeIProcollagenassay）

以10⁵个的浓度利用12孔平板培养器培养人成纤维细胞后，如表4所示替换成包含实施例1的人参的花提取物1ppm、10ppm、50ppm的培养基、包含实施例2的人参的种子油或者实施例3的人参的种子渣提取物1ppm、10ppm的培养基。在培养后第3天收获细胞，对用ELISA方法生成的I型原骨胶原的量进行定量。使用TGF-β（人转化生长因子-β1，HumanTransformingGrowthFactor-β1、RocheCo.）作为阳性对照组。其结果是，作为与将不包含人参的花提取物和人参的种子提取物的对照组设为0、将阳性对照组设为100进行测定而得到的值的比较值进行计算。结果表示在表4和图3中。

表4

	I型原骨胶原生物合成(%)
		阴性对照组	0
实施例1(lppm)	7
		实施例2(lppm)	19
实施例3(lppm)	11
		实施例1(lOppm)	22
实施例2(lOppm)	39
		实施例3(1Oppm)	25
实施例1(5Oppm)	31
		TGF-β10ng/ml	100

人正常成纤维细胞断层培养体系（Normalhumanfibroblastmonolayerculturesystem）中，实施例1的人参的花提取物、实施例2的人参的种子油和实施例3的人参的种子渣提取物与对照组相比明确地显示出促进I型原骨胶原生成的效果。即，本发明所涉及的含有人参的花提取物或者人参的种子提取物的皮肤外用剂组合物通过促进胶原生成，可以减轻由人皮肤的老化产生的胶原减少现象。

[实验例4]MMP-1表达抑制分析

以10⁵个的浓度利用12孔平板培养器培养人成纤维细胞后，以40mJ/cm²照射紫外线B后，替换成包含实施例1的人参的花提取物1ppm、10ppm以及50ppm的培养基。在培养后第2天收获细胞，对用ELISA方法生成的MMP-1（matrixmetalloproteinaseI）的量进行定量。其结果是，作为与将不含试验物质的、未照射紫外线的对照组设为100而测定得到的值的比较值进行计算，阳性对照组使用了RA（视黄酸，Retinoicacid、Sigma.Co.）。结果表示在表5和图4中。

表5

	MMP-1生物合成(%)
		无UV	100
UV	152
		UV+实施例1(lppm)	128
UV+实施例1(10ppm)	105
		UV+实施例1(50ppm)	92
UV+RA10μM	45

人正常成纤维细胞断层培养体系中，本发明的实施例1的人参的花提取物显著地抑制了由UVB40mJ/cm²诱导的MMP-1的表达。因此，可以看出，本发明的实施例1的人参的花提取物通过阻碍作为因内在的老化或者外在的环境因素而产生的皮肤组织分解酶的MMP-1的生物合成，可以抑制皮肤内胶原的减少，改善皱纹。

[实验例5]以人皮肤为对象的皮肤皱纹改善效果

对于30～50岁的脸上有皱纹的试验对象120人，制备具有下表6表示的组成的含有实施例1的人参的花提取物的营养霜（实施例4）以及含有实施例2的人参的种子油和实施例3的人参的种子渣提取物的营养霜（实施例5）、以及除了不含人参的花提取物和人参的种子提取物的营养霜以外与上述实施例4、5相同的组合物（比较例1）的营养霜后，比较评价它们的皮肤皱纹改善效果（单位：重量%）。

表6

受试者分别在脸的左部使用3个月实施例4或5的营养霜，在右部使用3个月比较例1的营养霜。在预先测定了使用的营养霜以前的脸的左右两部分的皮肤状态后，使用的营养霜3个月后，再测定相同部位，测定皮肤皱纹的变化。在24℃、相对湿度40%的恒温、恒湿室中利用印模（replica）复制外眼角部位的皱纹，用能见度观测系统（Visiometersystem;C+K公司制）测定皮肤皱纹。用下述数学式1计算皮肤皱纹的变化量。

数学式1

变化量(Δ%)=[(Tdi-Tdo)/Tdo]×100

上述式1中，“Tdi”是在D90的测定部位的值，“Tdo”是在D0的测定部位的值。

利用上述式1计算了结果，其结果是，相对于使用了比较例1的部位的皮肤皱纹显示为6.1±7%（平均±标准偏差）的减少值，使用了实施例4的部位的皮肤皱纹显示为35±8%的减少值，使用了实施例5的部位的皮肤皱纹显示为32±5%的减少值，显示出良好的皮肤皱纹改善效果。

[实验例6]对人皮肤的皮肤弹性改善效果的实验

测定利用上述表6的组成制备的实施例4、5以及比较例1的皮肤弹性改善效果。将30岁以上的女性60人作为对象并分成3组，对于各组的对象，将上述实施例4或5以及比较例1的营养霜在脸上每天涂布2次，12周后，利用皮肤弹性测定器（CutometerSEM575、C+KElectronicCo.公司制、Germany），测定皮肤弹性。计算了该结果，其结果是，相对于使用了比较例1的部位的弹性效果显示为0.21±0.14（平均±标准偏差），使用了实施例4的部位的弹性效果显示为0.30±0.10，使用了实施例5的部位的弹性效果显示为0.29±0.08，显示出良好的皮肤弹性改善效果。上述结果值是指皮肤弹性测定器的皮肤粘弹性（viscoelasticity）的性质。

从上述结果可以看出，在使用了含有实施例1的人参的花提取物的实施例4的营养霜的情况下，显示出140%左右的皮肤弹性增进效果。

[实验例7]利用了鼠的色素细胞的黑色素生成抑制效果

为了调查实施例1的人参的花提取物和实施例2的人参的种子油和实施例3的人参的种子渣提取物的黑色素生成抑制效果，利用了鼠的色素细胞。

首先，在DMEM（DulbeccosmodifiedEaglesmedia）中添加了10%胎牛血清、100nM的2-O-十四烷酰佛波醇（tetradecanoylphorbol）-13-醋酸酯以及1nM霍乱毒素（choleratoxin）的培养基中，在37℃、5%CO₂的条件下培养来自C57BL/6小鼠的鼠色素细胞（Mel-Abcell）（Dooley、T.P.etal、Skinpharmacol、7、pp188-200）。利用0.25%胰蛋白酶-EDTA将培养的Mel-Ab细胞分离，以10⁵细胞/孔（cells/well）的浓度在24孔板上培养了细胞后，从第二天开始连续3天分别添加10ppm、50ppm以及100ppm的人参的花提取物（实施例1）、人参的种子油（实施例2）和人参的种子渣提取物（实施例3）并培养。此时，使用熊果苷（SigmaCo.公司制）作为阳性对照组。接着，除去培养液，用PBS进行洗涤后，用1N氢氧化钠溶解细胞，在400nm下测定吸光度后，通过下述数学式2计算黑色素生成抑制率，其结果表示在下表7、图5和图6中（Dooley的方法）。

数学式2

黑色素生成抑制率(%)=100-[(各试验物质的吸光度/对照组的吸光度)×100]

表7

如上述表7所示，确认本发明的实施例1的人参的花提取物、实施例2的人参的种子油和实施例3的人参的种子渣提取物显示出与熊果苷基本相同程度的黑色素生成抑制率。由此可以确认本发明的实施例1的人参的花提取物、实施例2的人参的种子油和实施例3的人参的种子渣提取物显示出良好的美白效果。

[实验例8]对人皮肤的美白效果

为了调查实施例1的人参的花提取物、实施例2的人参的种子油和实施例3的人参的种子渣提取物的对人皮肤的美白效果，实施了下述的实验。

首先，以健康的12个男性为对象，在受试者的上臂部位附着了开有直径为1.5cm的孔的不透明胶带后，照射各受试者的最小红斑量的1.5～2倍左右的紫外线（UVB），诱导了皮肤的黑化。

上述紫外线的照射后，分别涂布作为试验物质的实施例1的人参的花提取物、实施例2的人参的种子油、实施例3的人参的种子渣提取物和氢醌，1处什么也不涂，观察10周时间的状态变化。以一周为单位，用色度计CR2002（日本的Minolta公司制）测定了皮肤的颜色。

之后，利用下述数学式3计算上述各试验物质的涂布开始时间点与涂布完成时间点的肤色的差（ΔＬ＊），其结果表示在下表8中。另外，美白效果通过试样涂布部位和对照组部位的ΔＬ＊的比较来进行判断，ΔＬ＊为2左右时，可以判断沉淀的色素的美白化明显；为1.5以上时，可以判断具有美白效果。

数学式3

ΔＬ＊=涂布完成时间点的Ｌ＊值－涂布开始时间点的Ｌ＊值

表8

试验物质	肤色的亮度(ΔL*)
		实施例1	1.91±0.17
实施例2	1.94±0.11
		实施例3	1.91±0.14
氢酮(阳性对照组)	1.89±0.15
		溶剂(媒介物)(阴性对照组)	0.51±0.13

如上述表8所示，确认本发明的实施例1的人参的花提取物、实施例2的人参的种子油和实施例3的人参的种子渣提取物表示与氢醌基本相同程度的肤色的亮度。这是上述人参的花提取物、人参的种子油和人参的种子渣提取物改善由紫外线生成的色素沉淀、使肤色变亮的缘故。

[实验例9]人角质形成细胞的分化诱导

测定角质形成细胞和人皮肤细胞株（HaCaT）的分化时生成的CE（CornifiedEnvelop，角质化包膜）的量，研究本发明的实施例1的人参的花提取物、实施例2的人参的种子油和实施例3的种子渣提取物的细胞分化促进效果。

在培养用烧瓶中加入1次培养的人的角质形成细胞，并使其附着在底部后，将下表9中所示的试验物质按照不同浓度添加到培养液中，培养5天，直到细胞被培养至底面积的70～80%左右。收获该细胞，用PBS（phosphatebufferedsaline，磷酸盐缓冲溶液）洗涤后，加入含有2%SDS（SodiumDodecylSulfate，十二烷基硫酸钠）和20mM浓度的DTT（Dithiothreitol，二硫苏糖醇）的10mM浓度的三羟甲基氨基甲烷盐酸盐（Tris-HCl、pH7.4）1ml，并实施超声波处理、沸腾（boiling）、离心分离，得到沉淀物，再使该沉淀物悬浊在PBS1ml中，测定在340nm下的吸光度。另外，取出一部分上述超声波处理后的溶液，测定蛋白质的含量，在细胞分化程度的评价时作为基准。分别以低钙（0.03mM）处理组和高钙（1.2mM）处理组作为阴性/阳性对照组，在低钙浓度中添加试验物质而实施的试验结果表示在下表9中。

表9

从上述表9的结果可以确认，实施例1的人参的花提取物、实施例2的人参的种子油和实施例3的人参的种子渣提取物在角质形成细胞中促进分化。这意味着，使老的角质细胞的脱落和新的角质细胞的生成周期的周转周期正常化，可以强化皮肤保湿。另外，表示人参的花提取物、人参的种子油和人参的种子渣提取物可以促进皮肤角质的除去。

[实验例10]人角质形成细胞的谷氨酰胺转移酶（transglutaminase）的表达效果

在96孔型细胞培养板的各孔中放入人角质形成细胞5×10⁴个，附着24小时。对附着的皮肤细胞株进行试验物质处理后，经过两天后，除去培养基，在－20℃的冰柜中保存。将冷冻-解冻重复操作2次，使进行了物质处理的细胞破坏后，用在－20℃下保存的丙酮：乙醇（1：1、v/v）进行处理，在4℃下放置30分钟，使细胞固定。之后，在室温下放置，使有机溶剂蒸发，进行封闭（1%牛血清白蛋白）、谷氨酰胺转移酶抗体（primaryantibody）、HRP抗小鼠抗体（secondaryantibody）处理，添加OPD（o-phennyldiamine，邻苯二胺）进行显色。表达量通过在490nm下测定吸光度来得到，修正通过在630nm下测定背景来进行。分别以低钙（0.03mM）处理组和高钙（1.2mM）处理组为阴性/阳性对照组，在低钙浓度中添加实施例1的人参的花提取物1ppm、10ppm、100ppm而实施的试验结果表示在下表10中。

表10

在上述表10的结果中，与对照组相比，本发明的实施例1的人参的花提取物显示出良好的表达。由此可以看出，本发明的实施例1的人参的花提取物使谷氨酰胺转移酶的表达提高。

[实验例11]人皮肤的皮肤保湿能力的增加

将具有皮肤干燥症的50～60多岁的成人男女75人分为3组，对各组的人在脸上涂布实施例4、实施例5和比较例1的营养霜，每天2次共涂布4周。涂布开始前和涂布后经过1周、2周、4周的时间点、以及中止涂布并再经过2周（总共经过6周）后，在恒温、恒湿条件（24℃、相对湿度40%）下用水分测试仪测定皮肤水分量，其结果表示在下表11中。试验结果以试验刚开始前测定的水分测试仪的值为基准，用百分率表示处理一定时间后的测定值的增加率。

表11

水分测试仪是通过测定表皮的电导率来测定存在于皮肤中的水分量的皮肤水分测定器。如上述表11所示，涂布了含有实施例1的人参的花提取物的实施例4、含有实施例2的人参的种子油和实施例3的人参的种子渣提取物的实施例5的物质的组，与涂布了比较例1的物质的对照组相比，皮肤水分量进一步增加。另外，中止实施例4和实施例5的营养霜的涂布，再经过2周后（总共经过6周）测定皮肤水分而得到的数值显示为与经过1～2周后的数值基本相同的数值，由此可知，即使不涂布实施例4或者实施例5的物质，也可以在规定时期内持续地保持由本发明的人参的花提取物、人参的种子油或者人参的种子渣提取物的涂布所带来的皮肤水分。

[实验例12]皮脂分泌抑制效果

为了测定油性皮肤的减轻效果，在20～45岁的油性皮肤女性30人的额头部分上，对其中10人早晚一天两次涂布使用实施例4（含有人参的花提取物）的霜，对另外10人早晚一天两次涂布使用实施例5（含有人参的种子油和人参的种子渣提取物）的霜，另外，对剩余的另外10人早晚一天两次涂布使用比较例1的霜后，在1周、2周、3周、以及4周后，利用皮肤皮脂成分测试仪（SebumeterSM810），测定皮肤的皮脂分泌量。实验在20℃、相对湿度20%的条件下进行，下表12表示其测定结果。结果以受试者10人的平均值表示。在油性皮肤的情况下，测定值为220以上，在正常皮肤的情况下，为100～220之间。

表12

试验物质	使用前	1周	2周	3周	4周
						比较例1	246	240	239	235	230
实施例4	248	237	232	216	211
						实施例5	244	235	231	217	211

在上述表12的结果中，含有本发明的实施例1的人参的花提取物的实施例4以及含有人参的种子提取物的实施例5的营养霜显示出抑制过度的皮脂分泌的效果，可以确认具有皮脂调节效果。由此也可以防止由在包括头皮的皮肤中产生的过度的皮脂引起的痤疮或问题。

[实验例13]由LPS（Lipopolysaccharide，脂多糖）诱导的环氧合酶-2（COX-2）的生物合成抑制效果

以10⁵个的浓度利用12孔平板培养器培养人成纤维细胞后，实施LPS处理后，替换为包含实施例1的人参的花提取物1ppm、10ppm以及100ppm的培养基、包含实施例2的人参的种子油和实施例3的人参的种子渣提取物1ppm、50ppm的培养基。在培养后第2天收获细胞，对用蛋白质印迹（Westrenblot）方法生成的环氧合酶-2（cyclooxygenase-2、COX-2）的量进行定量。以对照组为100，将与利用浓度计（densitometer）测定的值的比较值表示在下表13中。此时，对照组为未进行实施例1的人参的花提取物、实施例2的人参的种子油和实施例3的人参的种子渣提取物的处理而培养的未处理组。

表13

从上述表13的结果可以看出，本发明的实施例1的人参的花提取物、实施例2的人参的种子油和实施例3的人参的种子渣提取物，使由作为致炎细胞因子的LPS诱导的环氧合酶-2的生物合成以浓度依赖性的方式减少，抑制炎症反应。另外，由此显示出能够减轻皮肤问题的功能。

[实验例14]痤疮和皮肤问题改善效果

实验的参加者为平常包括痤疮的皮肤问题严重的女性15人，在恒温恒湿室中用肥皂洗脸后，适应30分钟，比较痤疮的个数和伴有炎症的个数，测定皮肤问题的程度。

对于上述受试者，分别使用4周实施例4、实施例5和比较例1的营养霜后，比较痤疮和皮肤问题的程度，其结果表示在下表14中。

表14

	实施例4(5人)	实施例5(5人)	比较例1(5人)
				皮肤问题改善效果	86％	84％	32％

从上述表14的结果可以看出，将含有本发明的实施例1的人参的花提取物的实施例4、含有实施例2的人参的种子油和实施例3的人参的种子渣提取物的实施例5涂布4周的结果是，显示出已有的痤疮个数的减少和伴有炎症的问题的改善效果。

[实验例15]人皮肤（脸）的血色改善效果

对于本发明的含有人参的花提取物的组合物，为了评价皮肤的血液循环促进效果，利用LDPI（LaserDopplerPerfusionImager，激光多普勒血流成像仪）测定皮肤的血液循环。LDPI作为测定皮肤的血液循环的设备而被公知，是现在仍在使用的设备，是不仅能够测定对于皮肤的毛细血管的血液的速度和量、而且能够测定小动脉和小静脉的血流的非常灵敏的设备。

在恒温恒湿室内用肥皂洗脸后，适应30分钟，利用LDPI和作为皮肤温度测定设备的红外（IR，Infrad）摄影机，测定初期值。实验的参加者为平常手脚冰凉的女性40人，用LDPI测定额头的下半部分的初期血流量，利用IR摄影机测定眼睛的下部和脸颊的皮肤温度初期值。

对于受试者使用1周实施例4和5的霜后，比较血流量和皮肤温度（℃），其结果分别表示在下表15中。

表15

如上所述，使用了本发明的含有人参的花提取物的实施例4的霜和含有人参的种子油和含有人参的种子渣提取物的实施例5的霜的结果是，从受试者的脸可以确认，利用末梢血液循环改善效果，改善了受试者的脸的血色，这教示了在最终含有本发明的人参的花提取物或者人参的种子提取物的情况下，能够有效地传送皮肤的营养成分，能够有助于抑制且延迟皮肤老化。

[实施例6、7、以及8、比较例2]

按照下述表16的组成，混合并制备含有根据上述实施例1制备的人参的花提取物、根据实施例2和3制备的人参的种子油和人参的种子渣提取的组合物。

表16

成分(重量%)	实施例6	实施例7	实施例8	比较例2
					人参的花提取物(实施例1)	10	-	-	-
人参的种子油(实施例2)	-	10	-	-
					人参的种子渣提取物(实施例3)	-	-	0.1	-
辛酸癸酸甘油三醋	70	70	70	80
					乙醇	10	10	10	10
水	余量	余量	余量	余量

[实验例16]防止脱发效果的试验

以具有初期脱发现象的受试者30人为对象，实施了关于防止脱发效果的实验16周。将上述实施例6、7、8、以及比较例2的组合物每天使用1次，共使用16周，经过16周后，洗发时收集脱发，数其根数，其结果表示在表17中。

表17

处理组	脱发的平均根数(根)/标准偏差
		比较例2	82.80/10.32
实施例6(人参的花提取物)	75.07/8.70
		实施例7(人参的种子油)	76.27/9.10
实施例8(人参的种子渣提取物)	79.21/6.10

如上述表17所示，可以确认，在用含有人参的花提取物、人参的种子油、或者人参的种子渣提取物的组合物进行了处理的情况下，与比较例相比，脱发的根数显著减少。

[实验例17]头皮屑真菌抑制效果的实验

为了调查上述实施例1（人参的花提取物）、实施例2（人参的种子油）以及实施例3（人参的种子渣提取物）是否具有抑制头皮屑真菌（P.ovaleATCC12087）的效果，使用液体培养基稀释法（brothdilutionmethod）进行实验。此时，进行二倍稀释后，在32℃下进行静置培养24小时及48小时后，根据悬浊的程度来判断真菌有无增殖，将没有真菌的增殖的最小浓度确定为MIC（MinimumInhibitionConcentration、最小抑菌浓度）。另外，在混合液不透明、难以判断真菌有无增殖的情况下，通过显微镜观察进行确认。其结果表示在下表18中。

表18

处理组	MIC(最小抑菌浓度)
		实施例1(人参的花提取物)	0.05%
实施例2(人参的种子油)	0.04%
		实施例3(人参的种子渣提取物)	0.07%

从上述表18中可以看出，人参的花提取物、人参的种子油以及人参的种子渣提取物的MIC的减少程度良好。因此，人参的花提取物、人参的种子油以及人参的种子渣提取物可以有效地用于头皮屑的治疗和预防中。

[实验例18]头发光泽增进效果

用洗发液0.1g洗涤头发试样0.1g后，用流水洗净后，在25℃、50%湿度条件下使头发试样干燥6小时。之后，分别涂布上述表16的实施例6、7、8、以及比较例2的组合物0.1g，用下述方法使用测角光度计测定光泽。

用安装有卤素灯的测角光度计测定头发试样的光泽。在上述测角光度计中，光的入射角为30度，可以得到0～90度的反射的值。光泽度用下述数学式4进行计算。

数学式4

光泽度（G）=Sf/d

Sf：表示规则反射值、反射值中最高的值

d：表示漫反射，在0度时的值

漫反射越少，规则反射越多，光泽越是显示出良好的结果，其测定结果表示在下表19中。

表19

处理组	d	Sf	G
				比较例2	6.49	68.41	10.54
实施例6(人参的花提取物)	3.58	83.20	23.24
				实施例7(人参的种子油)	2.81	87.45	31.12
实施例8(人参的种子渣提取物)	3.91	64.23	16.43

从上述表19的结果可以确认，在用含有人参的花提取物或者人参的种子提取物的组合物进行了处理的情况下，与比较例相比，头发光泽显著改善。

[试验例19]脂肪细胞的分化促进效果的确认

从Lonza公司（Lonza、Inc.Walkersbille、MD、USA）购入人的骨髓基质干细胞（humanbonemarrowmesenchymalstemcells、Hbm-MSCs）,根据Lonza公司的说明书进行培养。脂肪细胞分化除了使用曲格列酮（troglitazone、TRO）代替吲哚美辛（indomethacin）来诱导基质干细胞的脂肪细胞分化以外，按照Lonza公司推荐的方法进行。具体地，在基质干细胞的培养液中加入胰岛素1g/ml、地塞米松（dexamethasone、DEXA）1M、异丁基甲基黄嘌呤（isobutylmethylxanthine、IBX）0.5mM以及TRO2M，进行培养，使基质干细胞分化为脂肪细胞。在实验组的情况下，在向脂肪细胞分化的诱导时，分别用实施例1的人参的花提取物、实施例2的人参的种子油、实施例3的人参的种子渣提取物、曲格列酮、以及格列本脲（Glibenclamide）（从Sigma-aldrich、U.S.A购入）10M进行处理后（以两天的间隔处理10天），将各个10M添加到培养基中。诱导基质干细胞的脂肪细胞分化10天后，除去细胞培养液，用磷酸盐缓冲溶液（phosphatebufferedsaline、PBS）洗涤细胞后，使用10%福尔马林/PBS溶液0.2ml/cm²，使细胞固定10分钟。用60%异丙醇溶液0.5ml/cm²将被固定的细胞洗涤1次，用将油红O（OilRedO）溶解在异丙醇中而成的染色液，以0.2ml/cm²对脂肪细胞内的脂质进行染色。用100%异丙醇溶液使已染色的油红O溶出后，以500nm的波长测定吸光度。其结果表示在下表20中。各数据值用IDX（－）阴性对照组进行修正。

表20

处理组	油红相对的染色的比例
		比较例	1.00
实施例1(人参的花提取物)	2.18
		实施例2(人参的种子油)	2.74
实施例3(人参的种子渣提取物)	1.75

从上述表20可以确认，人参的花提取物以及人参的种子提取物促进脂肪细胞的分化（P值＜0.01）。

以下对本发明涉及的组合物的剂型例进行说明，但是并不限定于此。

[剂型例1]柔软化妆水（润肤液）

表21

配合成分	含量(重量%)
		精制水	余量
人参的花提取物或者人参的种子提取物	0.1
		丁二醇	2.0
丙二醇	2.0
		羧基乙烯基聚合物	0.1
PEG-l2壬基苯基醚	0.2
		聚山梨酸醋80	0.4
乙醇	10.0
		三乙醇胺	0.1
防腐剂、色素、香料	适量

[剂型例2]营养化妆水（牛奶润肤液）

表22

[剂型例3]按摩霜

表23

[剂型例4]面膜

表24

配合成分	含量(重量%)
		精制水	余量
人参的花提取物或者人参的种子提取物	0.1
		聚乙烯醇	13.0
羧甲基纤维素钠盐	0.2
		甘油	5.0
尿囊素	0.1
		乙醇	6.0
PEG-12壬基苯基醚	0.3
		聚山梨酸醋60	0.3
防腐剂、色素、香料	适量

Claims

1.人参的种子渣的水提取物在制造用于改善皮肤弹性的外用剂组合物中的用途，其中，所述人参的种子渣为通过己烷提取从人参的种子中除去油后残留的残渣。

2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述组合物进一步含有人参的花提取物和人参的种子油中的一种以上。

3.根据权利要求1所述的用途，其中，所述人参的种子渣的水提取物以相对于皮肤外用剂组合物的总重量为0.001～10重量％的浓度含有。

4.根据权利要求1所述的用途，其中，所述人参的种子渣的水提取物促进胶原生成或阻碍基质金属蛋白酶I即MMP-1的生物合成。