CN103479594B - 一种咪达那新薄膜片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种咪达那新薄膜片，它是由如下重量配比的原辅料制备而成：咪达那新1～5份，预胶化淀粉700～850份，微晶纤维素600～700份，润滑剂3～6份，包衣剂适量。本发明还提供了该薄膜片的制备方法。本发明研究发现，在本发明特定处方配比下才能够满足咪达那新完全溶出，甚至在5min内即可溶出完全；同时，本发明采用本发明特定的流化床制粒工艺，能够明显提高制剂中咪达那新含量的均匀度，由于咪达那新片剂中主药含量极小，因此，本发明的制备方法对药品的质量均匀性提供了更好的保障。
Description
技术领域
本发明涉及一种咪达那新薄膜片及其制备方法。
背景技术
膀胱过度活动症（Over active Bladder，OAB）是指呈现出尿失禁、尿频及尿意紧迫感症状的症状症候群。膀胱过度活动症患者由于膀胱的不自主收缩（膀胱肌过度活动），表现出尿频、尿失禁症状。对膀胱过度活动症来说，不自主收缩存在以神经病理学为原因的情况及除此之外的情况，前者为神经性膀胱功能障碍、后者称为不稳定性膀胱障碍。目前世界上用于治疗OAB的抗毒蕈碱药物主要有以下7种，奥昔布宁，托特罗定，丙哌唯林，曲司氯胺和达非那新，索利那新等。
咪达那新是拥有丁烷咪唑酰胺骨架结构、有膀胱选择性的抗胆碱化合物，具有抑制膀胱平滑肌收缩和抑制乙酰胆碱游离双重作用，与达非那新等相比咪达那新对膀胱收缩的抑制作用最强。咪达那新可显著改善膀胱过度活动症所引起的尿急、尿频、尿失禁等症状，疗效与丙哌维林相当，但耐受性及安全性显著优于丙哌维林。咪达那新与索非那新、托特罗定和丙哌维林比，对受体选择性更强，相对于唾液腺、结肠、心脏的膀胱选择性最高，胆碱能不良反应如口干等很小，可显著改善OAB患者生活质量。
咪达那新制剂2007年6月首先在日本上市，其上市片剂规格极小（0.1mg/片），对其含量均匀度的要求极为苛刻。在工业化生产上，目前主要采用以含有咪达那新主药的粘合剂加入辅料混合制粒的制备工艺，但该工艺存在产品含量均匀度不佳的较高风险；针对上述情况，研究人员主要通过原料微粉化或引入增溶剂等手段解决上述问题，前者在转化于工业化生产上效果不甚理想，后者则在安全性上尚需进一步考察。
发明内容
本发明的目的在于提供一种咪达那新薄膜片及其制备方法。
本发明提供了一种咪达那新薄膜片，它是由如下重量配比的原辅料制备而成：
咪达那新1～5份，预胶化淀粉700～850份，微晶纤维素600～700份，润滑剂3～6份，包衣剂适量。
进一步地，它是由如下重量配比的原辅料制备而成：
咪达那新1份，预胶化淀粉780份，微晶纤维素643份，润滑剂4.7份，包衣剂适量。
更进一步地，所述包衣剂选自欧巴代。
优选地，包衣增重为片心重量的3～5%w/w。
进一步地，所述润滑剂为硬脂酸镁。
本发明还提供了上述咪达那新薄膜片的制备方法，它包括如下操作步骤：
（1）按重量配比称取原辅料；
（2）取咪达那新、预胶化淀粉和微晶纤维素，流化床制粒，取干燥颗粒，加入润滑剂混匀，压片，再以包衣剂包衣，干燥，包装即得咪达那新薄膜片。
进一步地，所述流化床制粒的具体操作如下：
取咪达那新，加入60%v/v乙醇，溶解，得含有原药的粘合剂，备用；取微晶纤维素、预胶化淀粉置于流化床制粒机中，开启热风，进口温度控制在70～80℃，先使物料沸腾5～10分钟，再将粘合剂洒于含有微晶纤维素和预胶化淀粉的混合物料中，进行制粒，物料温度40～55℃，出口温度30～45℃，持续20分钟，得干燥颗粒。
更进一步地，物料沸腾时间为5分钟。
进一步地，所述包衣步骤中，采用欧巴代为包衣剂，包衣增重为片心的3～5%。
更进一步地，所述包衣步骤中，先将欧巴代溶于80%v/v乙醇制备包衣液，再进行包衣。
本发明研究发现，在本发明特定处方配比下才能够满足咪达那新完全溶出，甚至在5min内即可溶出完全；同时，本发明采用本发明特定的流化床制粒工艺，能够明显提高制剂中咪达那新含量的均匀度，由于咪达那新片剂中主药含量极小，因此，本发明的制备方法对药品的质量均匀性提供了更好的保障。
具体实施方式
实施例1咪达那新薄膜片处方及工艺（以每10000片计）
表1：
| 原辅料名称 | 实施例1 | 比较例1 |
| 咪达那新 | 1.0g | 1.0g |
| 预胶化淀粉 | 780g | 780g |
| 微晶纤维素pH101 | 643g | 643g |
| 硬脂酸镁 | 4.7g | 4.7g |
| 欧巴代 | 适量 | 适量 |
| 60%乙醇水溶液 | 适量 | 适量 |
实施例1制备工艺：
1）取咪达那新原料，粉碎，过200目筛，备用；
2）采用流化床制粒工艺，取咪达那新原料，缓慢加入到配制好的60%乙醇水溶液中，搅拌，溶解，作为粘合剂，备用；
3）取微晶纤维素、预胶化淀粉置于流化床制粒机中，开启热风，进口温度控制在70～80℃，使物料沸腾5分钟，将溶解有咪达那新原料的60%乙醇水溶液通过喷枪，喷洒于含有微晶纤维素和预胶化淀粉的混合物料中，进行制粒，物料温度40～55℃，出口温度30～45℃，持续20分钟，得干燥颗粒；
4）取出制备好的干燥颗粒，控制水分在1.0%～3.0%，整粒，计算回收率，外加入硬脂酸镁混匀；
5）中间产品检测：按主药理论含量计算理论片重，以理论片重±5%分别计算片重控制范围，选择7mm圆浅冲压片；
6）以欧巴代为薄膜包衣剂，用80%乙醇水溶液制成包衣液进行包衣，包衣增重3%～5%。
7）取上述薄膜包衣片，以聚氯乙烯固体药用硬片，药品包装用铝箔，铝塑复合袋进包装即得。
比较例1制备工艺：
1）取咪达那新原料，粉碎，过200目筛，备用；
2）取咪达那新原料，缓慢加入到配制好的60%乙醇水溶液中，搅拌，溶解，作为粘合剂，备用；
3）取微晶纤维素、预胶化淀粉置于湿法混合颗粒机中，搅拌8分钟，将溶有咪达那新的粘合剂缓慢均匀地加入到物料中，并用适量60%乙醇水溶液润洗粘合剂储存容器，一并加入物料中制备软材，过24目筛制粒；
4）湿颗粒于50±5℃热风循环烘箱干燥，控制水分在1.0%～3.0%，整粒，计算回收率，外加入硬脂酸镁混匀；
5）中间产品检测：按主药理论含量计算理论片重，以理论片重±5%分别计算片重控制范围，选择7mm圆浅冲压片；
6）以欧巴代为薄膜包衣剂，用80%乙醇水溶液制成包衣液进行包衣，包衣增重3%～5%。
7）取上述薄膜包衣片，以聚氯乙烯固体药用硬片，药品包装用铝箔，铝塑复合袋进包装即得。
实施例1、比较例1颗粒检测相关指标：
表2：
实施例1、比较例1与参比对照样品含量均匀度对比结果（n=10）：
表3：
| 样品 | 实施例1(%) | 比较例1(%) | 参比对照(%) |
| 1 | 100.8 | 98.6 | 97.8 |
| 2 | 100.5 | 105.7 | 99.2 |
| 3 | 98.9 | 92.1 | 101.9 |
| 4 | 99.2 | 97.2 | 104.2 |
| 5 | 99.4 | 95.6 | 99.5 |
| 6 | 102.5 | 90.1 | 100.1 |
| 7 | 99.9 | 110.8 | 96.1 |
| 8 | 99.5 | 89.2 | 98.6 |
| 9 | 100.3 | 100.5 | 96.2 |
| 10 | 101.2 | 102.3 | 95.6 |
| 平均 | 100.2 | 98.22 | 98.9 |
| S | 1.09 | 6.89 | 2.71 |
| A+1.80S | 2.18 | 10.62 | 3.81 |
实施例1、比较例1与参比对照样品在水中溶出结果(n=6)：
表4：
| 时间min | 实施例1(%) | 比较例1(%) | 参比对照(%) |
| 5 | 101.1 | 92.4. | 97.0 |
| 10 | 101.1 | 88.6 | 100.3 |
| 15 | 100.5 | 92.5 | 98.5 |
| 20 | 102.1 | 91.6 | 98.0 |
| 30 | 99.7 | 89.3 | 97.2 |
| 45 | 100.8 | 92.6 | 97.3 |
实施例2咪达那新薄膜片处方及工艺（以每10000片计）
表5：
| 原辅料名称 | 实施例2 | 比较例2 |
| 咪达那新 | 1.0g | 1.0g |
| 预胶化淀粉 | 422.9g | 422.9g |
| 微晶纤维素pH101 | 1000g | 1000g |
| 硬脂酸镁 | 4.7g | 4.7g |
| 欧巴代 | 适量 | 适量 |
| 60%乙醇水溶液 | 适量 | 适量 |
实施例2制备工艺：同实施例1。
比较例2制备工艺：同比较例1。
实施例2、比较例2颗粒检测相关指标：
表6：
实施例2、比较例2与参比对照样品含量均匀度对比结果（n=10）：
表7：
| 样品 | 实施例2(%) | 比较例2(%) | 参比对照(%) |
| 1 | 98.3 | 96.5 | 97.8 |
| 2 | 100.2 | 99.7 | 99.2 |
| 3 | 99.7 | 94.9 | 101.9 |
| 4 | 103.5 | 109.5 | 104.2 |
| 5 | 100.6 | 90.2 | 99.5 |
| 6 | 102.7 | 94.8 | 100.1 |
| 7 | 99.5 | 103.6 | 96.1 |
| 8 | 96.8 | 91.2 | 98.6 |
| 9 | 100.3 | 89.5 | 96.2 |
| 10 | 101.6 | 110.0 | 95.6 |
| 平均 | 100.3 | 97.99 | 98.9 |
| S | 1.97 | 7.54 | 2.71 |
| A+1.80S | 3.87 | 11.57 | 3.81 |
实施例2、比较例2与参比对照样品在水中溶出结果(n=6)：
表8：
| 时间min | 实施例2(%) | 比较例2(%) | 参比对照(%) |
| 5 | 89.6 | 87.6 | 97.0 |
| 10 | 86.5 | 85.2 | 100.3 |
| 15 | 90.2 | 85.8 | 98.5 |
| 20 | 90.5 | 89.5 | 98.0 |
| 30 | 90.5 | 88.3 | 97.2 |
| 45 | 89.6 | 90.2 | 97.3 |
实施例3咪达那新薄膜片处方及工艺（以每10000片计）
表9：
| 原辅料名称 | 实施例3 | 比较例3 |
| 咪达那新 | 1.0g | 1.0g |
| 预胶化淀粉 | 922.9g | 922.9g |
| 微晶纤维素pH101 | 500g | 500g |
| 硬脂酸镁 | 4.7g | 4.7g |
| 欧巴代 | 适量 | 适量 |
| 60%乙醇水溶液 | 适量 | 适量 |
实施例3制备工艺：同实施例1。
比较例3制备工艺：同比较例1。
实施例3、比较例3颗粒检测相关指标：
表10：
实施例3、比较例3与参比对照样品含量均匀度对比结果（n=10）：
表11：
| 样品 | 实施例3(%) | 比较例3(%) | 参比对照(%) |
| 1 | 99.8 | 105.3 | 97.8 |
| 2 | 98.6 | 87.5 | 99.2 |
| 3 | 101.3 | 98.5 | 101.9 |
| 4 | 100.5 | 100.5 | 104.2 |
| 5 | 102.3 | 99.8 | 99.5 |
| 6 | 100.2 | 106.5 | 100.1 |
| 7 | 99.5 | 94.8 | 96.1 |
| 8 | 97.2 | 98.7 | 98.6 |
| 9 | 100.8 | 95.6 | 96.2 |
| 10 | 98.6 | 95.0 | 95.6 |
| 平均 | 99.9 | 98.2 | 98.9 |
| S | 1.48 | 5.48 | 2.71 |
| A+1.80S | 2.55 | 8.09 | 3.81 |
实施例3、比较例3与参比对照样品在水中溶出结果(n=6)：
表12：
| 时间min | 实施例3(%) | 比较例3(%) | 参比对照(%) |
| 5 | 87.5 | 85.3 | 97.0 |
| 10 | 88.2 | 82.4 | 100.3 |
| 15 | 85.3 | 79.6 | 98.5 |
| 20 | 85.9 | 83.8 | 98.0 |
| 30 | 89.0 | 88.2 | 97.2 |
| 45 | 88.5 | 88.9 | 97.3 |
实施例4咪达那新薄膜片处方及工艺（以每10000片计）
表13：
| 原辅料名称 | 实施例4 | 比较例4 |
| 咪达那新 | 1.0g | 1.0g |
| 预胶化淀粉 | 780g | 320g |
| 微晶纤维素pH101 | 643g | 1000g |
| 硬脂酸镁 | 4.7g | 10g |
| 欧巴代 | 适量 | 适量 |
| 60%乙醇水溶液 | 适量 | \ |
| 5%泊洛沙姆（70%）乙醇溶液 | \ | 15g（以泊洛沙姆计） |
实施例4制备工艺：同实施例1
比较例4制备工艺：
1）取咪达那新原料，粉碎，过200目筛，备用；
2）采用流化床制粒工艺，取咪达那新原料，缓慢加入到配制好的5%泊洛沙姆（70%）乙醇溶液中，搅拌，溶解，作为粘合剂，备用；
3）取微晶纤维素、预胶化淀粉置于流化床制粒机中，开启热风，进口温度控制在70～80℃，使物料沸腾5分钟，将溶解有咪达那新原料的60%乙醇水溶液通过喷枪，喷洒于含有微晶纤维素和预胶化淀粉的混合物料中，进行制粒，物料温度40～55℃，出口温度30～45℃，持续20分钟，得干燥颗粒；
4）取出制备好的干燥颗粒，控制水分在1.0%～3.0%，整粒，计算回收率，外加入硬脂酸镁混匀；
5）中间产品检测：按主药理论含量计算理论片重，以理论片重±5%分别计算片重控制范围，选择7mm圆浅冲压片；
6）以欧巴代为薄膜包衣剂，用80%乙醇水溶液制成包衣液进行包衣，包衣增重3%～5%。
7）取上述薄膜包衣片，以聚氯乙烯固体药用硬片，药品包装用铝箔，铝塑复合袋进包装即得。
实施例4、比较例4颗粒检测相关指标：
表14：
实施例4、比较例4与参比对照样品在水中溶出结果(n=6)：
表15：
| 时间min | 实施例4(%) | 比较例4(%) | 参比对照(%) |
| 5 | 101.1 | 87.2 | 97.0 |
| 10 | 101.1 | 95.1 | 100.3 |
| 15 | 100.5 | 98.6 | 98.5 |
| 20 | 102.1 | 98.2 | 98.0 |
| 30 | 99.7 | 99.0 | 97.2 |
| 45 | 100.8 | 97.9 | 97.3 |
实施例5咪达那新薄膜片处方及工艺（以每10000片计）
表16：
| 原辅料名称 | 实施例5 | 比较例5 |
| 咪达那新 | 1.0g | 1.0g |
| 预胶化淀粉 | 780g | 320g |
| 微晶纤维素pH101 | 643g | 1000g |
| 硬脂酸镁 | 4.7g | 10g |
| 欧巴代 | 适量 | 适量 |
| 60%乙醇水溶液 | 适量 | \ |
| 5%泊洛沙姆（70%）乙醇溶液 | \ | 15g（以泊洛沙姆计） |
实施例5制备工艺：同实施例1
实施例5制备工艺：
1）取咪达那新原料，缓慢加入到配制好的5%泊洛沙姆（70%）乙醇
溶液中，搅拌，溶解，作为粘合剂，备用；
3）取微晶纤维素、预胶化淀粉置于湿法混合颗粒机中，加入适量上述粘合剂，湿法制粒，于40～60℃下干燥；
4）取出制备好的干燥颗粒，控制水分在1.0%～3.0%，整粒，计算回收率，外加入硬脂酸镁混匀；
5）中间产品检测：按主药理论含量计算理论片重，以理论片重±5%分别计算片重控制范围，选择7mm圆浅冲压片；
6）以欧巴代为薄膜包衣剂，用80%乙醇水溶液制成包衣液进行包衣，包衣增重3%～5%。
7）取上述薄膜包衣片，以聚氯乙烯固体药用硬片，药品包装用铝箔，铝塑复合袋进包装即得。
实施例5、比较例5与参比对照样品含量均匀度对比结果（n=10）：
表17：
| 样品 | 实施例5(%) | 比较例5(%) |
| 1 | 100.8 | 103.8 |
| 2 | 100.5 | 100.5 |
| 3 | 98.9 | 108.9 |
| 4 | 99.2 | 95.3 |
| 5 | 99.4 | 92.7 |
| 6 | 102.5 | 99.9 |
| 7 | 99.9 | 102.3 |
| 8 | 99.5 | 94.3 |
| 9 | 100.3 | 100.2 |
| 10 | 101.2 | 97.8 |
| 平均 | 100.2 | 99.6 |
| S | 1.09 | 4.83 |
| A+1.80S | 2.18 | 8.27 |
由实施例1～实施例5可知：
（1）经过对多种原辅料配比所得片剂的考察发现，仅有实施例1的处方配比才能够满足咪达那新完全溶出，甚至在5min内即可溶出完全，因此，本发明中优选原辅料重量配比如下:
咪达那新1份，预胶化淀粉780份，微晶纤维素643份，润滑剂4.7份，以欧巴代包衣至包衣增重为片心的3～5%w/w。
（2）同时，本发明对制粒方法考察发现，采用本发明特定的流化床制粒工艺，能够明显提高制剂中咪达那新含量的均匀度，由于咪达那新片剂中主药含量极小，因此，本发明的制备方法对药品的质量均匀性提供了更好的保障。
Claims (9)
1.一种咪达那新薄膜片，其特征在于：它是由如下重量配比的原辅料制备而成：
咪达那新1份，预胶化淀粉780份，微晶纤维素643份，润滑剂4.7份，包衣剂适量。
2.根据权利要求1所述的咪达那新薄膜片，其特征在于：所述包衣剂选自欧巴代。
3.根据权利要求2所述的咪达那新薄膜片，其特征在于：包衣增重为片心重量的3～5％w/w。
4.根据权利要求1所述的咪达那新薄膜片，其特征在于：所述润滑剂为硬脂酸镁。
5.权利要求所述1～4任意一项所述咪达那新薄膜片的制备方法，其特征在于：它包括如下操作步骤：
(1)按重量配比称取原辅料；
(2)取咪达那新、预胶化淀粉和微晶纤维素，流化床制粒，取干燥颗粒，加入润滑剂混匀，压片，再以包衣剂包衣，干燥，包装即得咪达那新薄膜片。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述流化床制粒的具体操作如下：
取咪达那新，加入60％v/v乙醇，溶解，得含有原药的粘合剂，备用；取微晶纤维素、预胶化淀粉置于流化床制粒机中，开启热风，进口温度控制在70～80℃，先使物料沸腾5～10分钟，再将粘合剂洒于含有微晶纤维素和预胶化淀粉的混合物料中，进行制粒，物料温度40～55℃，出口温度30～45℃，持续20分钟，得干燥颗粒。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：物料沸腾时间为5分钟。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述包衣步骤中，采用欧巴代为包衣剂，包衣增重为片心的3～5％。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述包衣步骤中，先将欧巴代溶于80％v/v乙醇制备包衣液，再进行包衣。
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| CN103054822B (zh) * | 2012-12-28 | 2014-03-26 | 南京艾德凯腾生物医药有限责任公司 | 一种咪达那新片剂及其制备方法 |
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2013
- 2013-09-29 CN CN201310453043.0A patent/CN103479594B/zh not_active Expired - Fee Related
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