CN103467335A - 一种基于炭基铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种基于炭基铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法。本发明的技术方案要点包括以下步骤:(1)铑配合物通过化学键负载于官能化的活性炭上制备炭基铑催化剂;(2)将制得的炭基铑催化剂分散于有机溶剂中,以甲烯土霉素或甲烯土霉素的盐为原料,通入氢气,在压力为0.4~2.5MPa,反应温度为40~120℃的条件下反应4~12h,即制得盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素。本发明所述的炭基铑催化剂,具有很高的催化活性和立体选择性,用于盐酸多西环素生产工艺收率可达60%以上,而且β-异构体含量仅为0.03%~0.10%,反应条件温和,反应定向性好,副反应少,并且催化剂可回收再用,降低生产成本,利于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于药物化学合成技术领域,具体涉及一种基于炭基铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法。
背景技术
盐酸多西环素是一种很好的抗菌药,它是由土霉素加工制成的一种长效广谱的半合成四环素类抗生素,其抗菌谱广,抗菌作用强。除对革兰氏阳性菌和阴性菌有作用外,还可以抑制立克次体、肺炎支原体、砂眼支原体和阿米巴原虫等。特别是慢性气管炎病人的呼吸道常见细菌对强力霉素都比较敏感。并且该药具有一定的镇咳、祛痰和平喘作用。此外该药还广泛用于兽药,治疗多种病菌引起的感染。盐酸多西环素的市场需求量极大,主要集中在中国生产。但由于原有的生产工艺主要存在着环境污染严重、生产成本高等缺点,这也正是世界上其他国家不再生产该品种的主要原因。目前,盐酸多西环素的生产工艺均是以土霉素为原料,经氯代、脱水,氢化、转化精制而得,其中氢化工艺最为关键,反应存在立体选择性的问题,所得产物有α和β两种异构体,其中α-体有生物活性,而β-体活性很小,英国药典规定强力霉素产品中所含β-异构体不能超过2%,所以提高氢化反应的收率,对整个生产工艺来说很重要,而提高氢化反应的收率关键就是选择合适的催化剂,提高立体选择性。目前采用的氢化催化剂主要有Pd/C和三苯基膦氯化铑[Rh(PPh3)3Cl],前者为非均相催化剂,立体选择性差,氢化收率仅为60%,β-体含量达10%;后者为均相催化剂,收率可达90%,β-体含量低于0.1%,但催化剂用量大,无法回收重复使用,工艺成本相对较高。有文献提出用铱化合物作为催化剂用于盐酸多西环素的氢化生产,所得β-异构体的量低于0.8%,但催化剂的制备收率低且不能回收再利用。另外,也有文献提出用硅胶固定的均相铑催化剂进行氢化反应,这样不影响催化剂的分离,但是不利于工业化生产,成本太高。
目前,盐酸多西环素生产中所用的催化剂已然是钯碳催化剂,为了实现氢化反应的立体选择性,在反应体系中加入了甲基硫脲等毒剂,虽然有一定的立体选择性,但是它们的致癌毒性等带来了巨大的环保压力,所以生产企业急需对现有工艺进行改进。
发明内容
本发明为克服现有技术的不足而提供了一种基于炭基铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法,该合成方法选择炭基铑催化剂改进了盐酸多西环素的生产工艺,提高了收率,并且所用的炭基铑催化剂可以回收重复使用。
本发明的技术方案为:一种基于炭基铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法,其特征在于包括以下步骤:(1)铑配合物通过化学键负载于官能化的活性炭上制备炭基铑催化剂;(2)将步骤(1)制得的炭基铑催化剂分散于有机溶剂中,以甲烯土霉素或甲烯土霉素的盐为原料,通入氢气,在压力为0.4~2.5MPa,反应温度为40~120℃的条件下反应4~12h,即制得盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素。
本发明所述的步骤(1)中官能化的活性炭的通过酸化、氯化、酯化和氨基化四个步骤而制得,具体过程为:(1)酸化,在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入活性炭,然后加入浓硫酸和浓硝酸的混合物,其中浓硫酸与浓硝酸的体积比为V(H2SO4):V(HNO3)=0.5~1.5:1,将反应液升温至50~100℃保持6h,降至室温,抽滤,水洗,将滤饼70℃干燥得到固体A;(2)氯化,在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入固体A和溶剂甲苯,氮气保护下,用恒压滴液漏斗缓慢滴加氯化试剂,升温至70℃,回流24h,然后蒸去甲苯,抽滤,用甲苯重复清洗滤饼,将滤饼于70℃干燥得到固体B;(3)酯化,在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入有机溶剂、固体B和酰化试剂,氮气保护下,于-20~35℃温度下反应24h,抽滤,用相应的有机溶剂清洗滤饼,将滤饼于40℃干燥得到固体C;(4)氨基化,在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入甲醇和水的混合液、固体C和无机碱,其中甲醇与水的体积比为V(CH3OH):V(H2O)=1:1~4,氮气保护下,于25~100℃的温度下回流反应4h,降至室温抽滤,先用水清洗滤饼,再用甲醇清洗滤饼,将滤饼于40℃干燥得到官能化的活性炭。
本发明所述的官能化的活性炭的制备过程中的主要反应方程式为:
本发明所述的官能化的活性炭制备步骤(1)酸化过程中,浓硫酸和浓硝酸的体积比为V(H2SO4):V(HNO3)=1:1,反应温度为70~80℃。
本发明所述的官能化的活性炭制备步骤(2)氯化过程中,氯化试剂为氯化亚砜、三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷或NCS。
本发明所述的官能化的活性炭制备步骤(3)酯化过程中,有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、三氯甲烷或甲苯,酰化试剂为乙酰化的NH2-(CH2)n-OH,n=3~9,反应温度为0~10℃。
本发明所述的官能化的活性炭制备步骤(4)氨基化过程中,无机碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、氢氧化钾或氢氧化钠,甲醇与水的体积比为V(CH3OH):V(H2O)=2:5。
本发明所述的步骤(1)中官能化的活性炭负载铑配合物的过程为:在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入溶剂甲苯、官能化的活性炭和铑配合物,铑配合物的用量为官能化的活性炭质量的1.0%~2.5%,氮气保护下,升温至80~120℃回流反应4h,降至室温抽滤,先用水清洗滤饼,然后用甲醇清洗滤饼,将滤饼放入真空干燥箱40℃干燥12h,得到炭基铑催化剂。
本发明所述的官能化的活性炭负载铑配合物的过程中铑配合物的化学通式为:RhXaLb,其中Rh为铑,X是氢、卤素、乙酰丙酮基或羰基,L是配位体,a=1~4之间的一个整数,b=1~4之间的一个整数,L配位体为:1,4-二(二苯膦)丁烷、三苯基膦、二醋酸(三苯膦)、二苯乙基膦、联萘二苯基膦、三(N,N-二甲苯胺基)膦、三(邻甲苯基)膦、苯基二异丙基膦、苯基二戊基膦、乙基二苯基膦、亚乙基双(二苯基膦)、三苯胺基膦或三苯基苯胺基亚乙基二膦。
本发明所述步骤(2)中的有机溶剂为甲醇或乙醇,炭基铑催化剂的用量为甲苯土霉素或甲苯土霉素的盐质量的1%~4%。
本发明所述的合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法中的主要反应方程式为:
一种基于炭基铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素对甲苯磺酸盐或α-6-脱氧土霉素磺基水杨酸盐的方法,其特征在于包括以下步骤:(1)铑配合物通过化学键负载于官能化的活性炭上制备炭基铑催化剂;(2)将步骤(1)制得的炭基铑催化剂分散于有机溶剂中,其中有机溶剂为甲醇或乙醇,以甲烯土霉素或甲烯土霉素的盐为原料,通入氢气,在压力为0.4~2.5MPa,反应温度为40~120℃的条件下反应,用UPLC-MS跟踪反应进程,反应结束后,过滤,回收催化剂,滤液加入固体对甲苯磺酸或磺基水杨酸成盐,对甲苯磺酸或磺基水杨酸的用量为甲烯土霉素或甲烯土霉素盐质量的0.5~2.0倍,搅拌反应,经冷却,过滤,洗涤,干燥得盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素对甲苯磺酸盐或α-6-脱氧土霉素磺基水杨酸盐。
本发明具有如下优点:现在生产盐酸多西环素的收率仅为36%左右,β-异构体含量接近1.5%。与其相比,本发明所述的炭基铑催化剂,具有很高的催化活性和立体选择性,用于盐酸多西环素生产工艺收率可达60%以上,而且β-异构体含量仅为0.03%~0.10%,反应条件温和,反应定向性好,副反应少,并且催化剂可回收再用,降低生产成本,利于工业化生产。
附图说明
图1是本发明实施例1制得的酸化活性炭的红外光谱图,图2是本发明实施例1制得的氨基化活性炭的红外光谱图,图3是本发明实施例1制得的官能化的活性炭负载铑配合物的红外光谱图。
具体实施方式
以下通过实施例形式的具体实施方式,对本发明的上述内容做进一步详细说明,但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
炭基铑催化剂的制备
(1)活性炭的酸化
在配有温度计和机械搅拌的250ml的三颈圆底烧瓶中加入1.0146g的活性炭,然后加入100ml的浓硝酸和浓硫酸体积比为1:1的混酸,将反应液升温至 70~80℃保持6h,降至室温,抽滤,大量水洗,将滤饼放入鼓风干燥箱里70 ℃干燥12h,得固体0.8287g。
(2)活性炭的氯化
在配有温度计和机械搅拌的250 ml的三颈圆底烧瓶中加入24ml甲苯和4.0146g酸化后的活性炭,氮气保护下,用恒压滴液漏斗缓慢滴加氯化亚砜48ml,升温至70 ℃,回流24h,然后蒸除甲苯,抽滤,用新甲苯洗滤饼4次,将滤饼放入真空干燥箱70 ℃干燥12h,得固体4.4090g。
(3)活性炭的酯化
在配有温度计和机械搅拌的250 ml的三颈圆底烧瓶中加入132ml二氯甲烷、0.5374g氯化后的活性炭和0.2078g 三氟乙酰化的6-氨基1-己醇, 氮气保护下,室温反应24h,抽滤,用二氯甲烷洗滤饼,将滤饼放入真空干燥箱40 ℃干燥12h,得固体0.4562g。
(4)活性炭的氨基化
在配有温度计和机械搅拌的250 ml的三颈圆底烧瓶中加入甲醇和水200ml(甲醇和水的体积比为2:5)、1.1587g酯化后的活性炭和13.3854g 碳酸钾,氮气保护下,升温至85 ℃,回流反应4h,降至室温抽滤,先用水清洗滤饼,然后用甲醇清洗滤饼,将滤饼放入真空干燥箱中40 ℃干燥12h,得固体0.9440g。
(5)官能化的活性炭负载铑配合物
在配有温度计和机械搅拌的250 ml的三颈圆底烧瓶中加入甲苯15ml、0.1559g氨基化后的活性炭和0.0029g三苯基膦氯化铑,氮气保护下,升温至108℃,回流反应16h,降至室温抽滤,先用甲苯清洗滤饼,将滤饼放入真空干燥箱40 ℃干燥12h,得固体0.1457g。
实施例2
炭基铑催化剂的制备
(1)活性炭的酸化
在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入活性炭,然后加入浓硫酸和浓硝酸的混合物,其中浓硫酸与浓硝酸的体积比为V(H2SO4):V(HNO3)=0.5:1,将反应液升温至50~60℃保持6h,降至室温,抽滤,水洗,将滤饼70℃干燥得到固体A。
(2)活性炭的氯化
在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入固体A和溶剂甲苯,氮气保护下,用恒压滴液漏斗缓慢滴加氯化试剂三氯氧磷,升温至70℃,回流24h,然后蒸去甲苯,抽滤,用甲苯重复清洗滤饼,将滤饼于70℃干燥得到固体B。
(3)活性炭的酯化
在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入有机溶剂四氢呋喃、固体B和酰化试剂乙酰化的NH2-(CH2)3-OH,氮气保护下,于-20℃温度下反应24h,抽滤,用四氢呋喃清洗滤饼,将滤饼于40℃干燥得到固体C。
(4)活性炭的氨基化
在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入甲醇和水的混合液、固体C和无机碱碳酸氢钠,其中甲醇与水的体积比为V(CH3OH):V(H2O)=1:1,氮气保护下,于25~30℃的温度下回流反应4h,降至室温抽滤,先用水清洗滤饼,再用甲醇清洗滤饼,将滤饼于40℃干燥得到官能化的活性炭。
(5)官能化的活性炭负载铑配合物
在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入溶剂甲苯15ml、官能化的活性炭0.1559g和铑配合物RhH(CO)[P(C6H5)3]31.559mg,氮气保护下,升温至80~90℃回流反应4h,降至室温抽滤,先用水清洗滤饼,然后用甲醇清洗滤饼,将滤饼放入真空干燥箱40℃干燥12h,得到炭基铑催化剂。
实施例3
炭基铑催化剂的制备
(1)活性炭的酸化
在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入活性炭,然后加入浓硫酸和浓硝酸的混合物,其中浓硫酸与浓硝酸的体积比为V(H2SO4):V(HNO3)=1.5:1,将反应液升温至90~100℃保持6h,降至室温,抽滤,水洗,将滤饼70℃干燥得到固体A。
(2)活性炭的氯化
在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入固体A和溶剂甲苯,氮气保护下,用恒压滴液漏斗缓慢滴加氯化试剂三氯化磷,升温至70℃,回流24h,然后蒸去甲苯,抽滤,用甲苯重复清洗滤饼,将滤饼于70℃干燥得到固体B。
(3)活性炭的酯化
在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入有机溶剂甲苯、固体B和酰化试剂乙酰化的NH2-(CH2)9-OH,氮气保护下,于30~35℃温度下反应24h,抽滤,用甲苯清洗滤饼,将滤饼于40℃干燥得到固体C。
(4)活性炭的氨基化
在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入甲醇和水的混合液、固体C和无机碱氢氧化钾,其中甲醇与水的体积比为V(CH3OH):V(H2O)=1:4,氮气保护下,于90~100℃的温度下回流反应4h,降至室温抽滤,先用水清洗滤饼,再用甲醇清洗滤饼,将滤饼于40℃干燥得到官能化的活性炭。
(5)官能化的活性炭负载铑配合物
在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入溶剂甲苯15ml、官能化的活性炭0.1559g和铑配合物RhCl(CO)[P(C6H5)3]33.9mg,氮气保护下,升温至110~120℃回流反应4h,降至室温抽滤,先用水清洗滤饼,然后用甲醇清洗滤饼,将滤饼放入真空干燥箱40℃干燥12h,得到炭基铑催化剂。
实施例4
盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的制备
将实施例1-3制得的炭基铑催化剂投于甲醇中,以甲烯土霉素为原料,通入氢气,在压力为0.4MPa,反应温度为40~50℃的条件下反应4h,即制得盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素。
实施例5
盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的制备
将实施例1~3制得的炭基铑催化剂投于有机溶剂乙醇中,以甲烯土霉素的盐为原料,通入氢气,在压力为2.5MPa,反应温度为110~120℃的条件下反应12h,即制得盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素。
实施例6
盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素对甲苯磺酸盐的制备
在高压反应釜中加入甲烯土霉素25.97g(湿重),然后加入甲醇100ml和合成的炭基铑催化剂0.4560g,置换釜内气体三次,通氢气,压力为0.5MPa,搅拌,在70~80℃条件下反应,用高效液相色谱分析跟踪反应进程,反应结束后,过滤,催化剂不用烘干可回收再用,滤液加入固体磺基水杨酸15.00g,室温搅拌成盐,经冷却,过滤,洗涤,干燥得α-6-脱氧土霉素对甲苯磺酸盐23.0g。
实施例7
盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素磺基水杨酸盐的制备
在高压反应釜中加入甲烯土霉素的盐25.97g(湿重),然后加入乙醇100ml和合成的炭基铑催化剂0.6420g,置换釜内气体三次,通氢气,压力为1.0MPa,搅拌,在70~80℃条件下反应,用高效液相色谱分析跟踪反应进程,反应结束后,过滤,催化剂不用烘干可回收再用,滤液加入固体磺基水杨酸15.00g,室温搅拌成盐,经冷却,过滤,洗涤,干燥得α-6-脱氧土霉素磺基水杨酸盐25.6g。
实施例8
盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素对甲苯磺酸盐的制备
在高压反应釜中加入甲烯土霉素25.97g(湿重),然后加入甲醇100ml和合成的炭基铑催化剂0.2600g,置换釜内气体三次,通氢气,压力为0.4MPa,搅拌,在40~50℃条件下反应,用高效液相色谱分析跟踪反应进程,反应结束后,过滤,催化剂不用烘干可回收再用,滤液加入固体磺基水杨酸13.00g,室温搅拌成盐,经冷却,过滤,洗涤,干燥得α-6-脱氧土霉素对甲苯磺酸盐。
实施例9
盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素磺基水杨酸盐的制备
在高压反应釜中加入甲烯土霉素的盐25.97g(湿重),然后加入乙醇100ml和合成的炭基铑催化剂1.0400g,置换釜内气体三次,通氢气,压力为2.5MPa,搅拌,在110~120℃条件下反应,用高效液相色谱分析跟踪反应进程,反应结束后,过滤,催化剂不用烘干可回收再用,滤液加入固体磺基水杨酸52.00g,室温搅拌成盐,经冷却,过滤,洗涤,干燥得α-6-脱氧土霉素磺基水杨酸盐。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解,本发明不受上述实施例的限制,上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理,在不脱离本发明原理的范围下,本发明还会有各种变化和改进,这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。
Claims (10)
2.根据权利要求1所述的基于炭基铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法,其特征在于:所述的步骤(1)中官能化的活性炭通过酸化、氯化、酯化和氨基化四个步骤制得,具体过程为:(1)酸化,在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入活性炭,然后加入浓硫酸和浓硝酸的混合物,其中浓硫酸与浓硝酸的体积比为V(H2SO4):V(HNO3)=0.5~1.5:1,将反应液升温至50~100℃保持6h,降至室温,抽滤,水洗,将滤饼70℃干燥得到固体A;(2)氯化,在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入固体A和溶剂甲苯,氮气保护下,用恒压滴液漏斗缓慢滴加氯化试剂,升温至70℃,回流24h,然后蒸去甲苯,抽滤,用甲苯重复清洗滤饼,将滤饼于70℃干燥得到固体B;(3)酯化,在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入有机溶剂、固体B和酰化试剂,氮气保护下,于-20~35℃温度下反应24h,抽滤,用相应的有机溶剂清洗滤饼,将滤饼于40℃干燥得到固体C;(4)氨基化,在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入甲醇和水的混合液、固体C和无机碱,其中甲醇与水的体积比为V(CH3OH):V(H2O)=1:1~4,氮气保护下,于25~100℃的温度下回流反应4h,降至室温抽滤,先用水清洗滤饼,再用甲醇清洗滤饼,将滤饼于40℃干燥得到官能化的活性炭,整个制备过程中的主要反应方程式为:
3.根据权利要求2所述的基于炭基铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法,其特征在于:所述的官能化的活性炭制备步骤(1)酸化过程中,浓硫酸和浓硝酸的体积比为V(H2SO4):V(HNO3)=1:1,反应温度为70~80℃。
4.根据权利要求2所述的基于炭基铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法,其特征在于:所述的官能化的活性炭制备步骤(2)氯化过程中,氯化试剂为氯化亚砜、三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷或NCS。
5.根据权利要求2所述的基于炭基铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法,其特征在于:所述的官能化的活性炭制备步骤(3)酯化过程中,有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、三氯甲烷或甲苯,酰化试剂为乙酰化的NH2-(CH2)n-OH,n=3~9,反应温度为0~10℃。
6.根据权利要求2所述的基于炭基铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法,其特征在于:所述的官能化的活性炭制备步骤(4)氨基化过程中,无机碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、氢氧化钾或氢氧化钠,甲醇与水的体积比为V(CH3OH):V(H2O)=2:5。
7.根据权利要求1所述的基于炭基铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法,其特征在于:所述的步骤(1)中官能化的活性炭负载铑配合物的过程为:在配有温度计和机械搅拌的反应容器中加入溶剂甲苯、官能化的活性炭和铑配合物,铑配合物的用量为官能化的活性炭的质量的1.0%~2.5%,氮气保护下,升温至80~120℃回流反应4h,降至室温抽滤,先用水清洗滤饼,然后用甲醇清洗滤饼,将滤饼放入真空干燥箱40℃干燥12h,得到炭基铑催化剂。
8.根据权利要求7所述的基于炭基铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法,其特征在于:所述的官能化的活性炭负载铑配合物的过程中铑配合物的化学通式为:RhXaLb,其中Rh为铑,X是氢、卤素、乙酰丙酮基或羰基,L是配位体,a=1~4之间的一个整数,b=1~4之间的一个整数,L配位体为:1,4-二(二苯膦)丁烷、三苯基膦、二醋酸(三苯膦)、二苯乙基膦、联萘二苯基膦、三(N,N-二甲苯胺基)膦、三(邻甲苯基)膦、苯基二异丙基膦、苯基二戊基膦、乙基二苯基膦、亚乙基双(二苯基膦)、三苯胺基膦或三苯基苯胺基亚乙基二膦。
9.根据权利要求1所述的基于炭基铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素的方法,其特征在于:所述步骤(2)中的有机溶剂为甲醇或乙醇,炭基铑催化剂的用量为甲烯土霉素或甲烯土霉素的盐质量的1.0%~4.0%。
10.一种基于炭基铑催化剂氢化合成盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素对甲苯磺酸盐或α-6-脱氧土霉素磺基水杨酸盐的方法,其特征在于包括以下步骤:(1)铑配合物通过化学键负载于官能化的活性炭上制备炭基铑催化剂;(2)将步骤(1)制得的炭基铑催化剂分散于有机溶剂中,其中有机溶剂为甲醇或乙醇,以甲烯土霉素或甲烯土霉素的盐为原料,通入氢气,在压力为0.4~2.5MPa,反应温度为40~120℃的条件下反应,用UPLC-MS分析跟踪反应进程,反应结束后,过滤,回收催化剂,滤液加入固体对甲苯磺酸或磺基水杨酸成盐,对甲苯磺酸或磺基水杨酸的用量为甲烯土霉素或甲烯土霉素的盐质量的0.5~2.0倍,搅拌反应,经冷却,过滤,洗涤,干燥得盐酸多西环素中间体α-6-脱氧土霉素对甲苯磺酸盐或α-6-脱氧土霉素磺基水杨酸盐。
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