CN103446058A

CN103446058A - 一种注射用头孢曲松钠和1%盐酸利多卡因注射液的药物组合物

Info

Publication number: CN103446058A
Application number: CN2013104072714A
Authority: CN
Inventors: 王明
Original assignee: Hainan Yongtian Pharmaceutical Institute Co Ltd
Current assignee: Hainan Yongtian Pharmaceutical Institute Co Ltd
Priority date: 2013-09-09
Filing date: 2013-09-09
Publication date: 2013-12-18

Abstract

本发明涉及一种注射用头孢曲松钠和1%盐酸利多卡因注射液的药物组合物，尤其是组合应用包装，包括注射用头孢曲松钠和1%盐酸利多卡因注射液。使用时将1%盐酸利多卡因注射液加入注射用头孢曲松钠中，制成每1ml含250mg头孢曲松的溶液，肌内注射，不仅具有广谱抗菌的作用，而且还能显著地减轻由于注射头孢曲松钠造成的局部疼痛。

Description

一种注射用头孢曲松钠和1%盐酸利多卡因注射液的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种注射用头孢曲松钠和盐酸利多卡因注射液的药物组合物，具体涉及一种注射用头孢曲松钠和盐酸利多卡因配制而成的灭菌注射液的组合应用包装，属于医药技术领域。

背景技术

头孢曲松钠为第三代头孢菌素类抗生素。对肠杆菌科细菌有强大活性。对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、氟劳地枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌属和沙雷菌属的MIC90介于0.12～0.25mg/L之间。阴沟肠杆菌、不动杆菌属和铜绿假单胞菌对本品的敏感性差。对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌有较强抗菌作用，对溶血性链球菌和肺炎球菌亦有良好作用。对金黄色葡萄球菌的MIC为2～4mg/L。耐甲氧西林葡萄球菌和肠球菌对本品耐药。多数脆弱拟杆菌对本品耐药。

头孢曲松钠用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、胆道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防。单剂可治疗单纯性淋病。

头孢曲松钠可以肌内注射和静脉滴注两种途径给药，但是头孢曲松钠用于肌内注射时在注射部位会产生疼痛。疼痛是由于直接的化学刺激或者给药体积引起。

肌内注射产生的局部疼痛可以用局麻药来克服，盐酸利多卡因是常用的局麻药，利用其局部麻醉止痛作用，可以配制注射用无痛溶剂，用于肌内注射时产生疼痛的药物。

现有技术中并没有注射用头孢曲松钠和1%盐酸利多卡因注射液组合包装出现在市场上和医疗机构内；临床使用中需要分别购买联合应用。

申请人将本发明的注射用头孢曲松钠和1%盐酸利多卡因注射液以组合包装的形式提供给医疗机构和市场，不仅大大提高了医疗机构的使用方便性和用药安全性；更为重要地，注射用头孢曲松钠和1%盐酸利多卡因注射液的药物组合物预料不到地提高了注射用头孢曲松钠的生物利用度。

发明内容

为了克服现有技术中存在的一系列问题，本发明人创造性地发现了采用注射用头孢曲松钠的无菌粉和1%盐酸利多卡因注射液配伍联合应用，即将独立包装的注射用头孢曲松钠的无菌粉溶于1%盐酸利多卡因注射液之后，再进行肌内注射，不仅具有广谱抗菌的作用，而且还能显著地减轻由于注射头孢曲松钠造成的局部疼痛和提高注射用头孢曲松钠的生物利用度。

本发明的目的之一，提供了一种新的头孢曲松钠和1%盐酸利多卡因注射液的药物组合物，其中，头孢曲松钠为头孢曲松钠的注射用无菌粉，1%盐酸利多卡因注射液为盐酸利多卡因加入适量的辅料配制而成的灭菌注射液。

本发明的目的之一，提供了一种新的头孢曲松钠和1%盐酸利多卡因注射液的组合应用包装，其中，头孢曲松钠为头孢曲松钠的注射用无菌粉，1%盐酸利多卡因注射液为盐酸利多卡因加入适量的辅料配制而成的灭菌注射液。

本发明提供的组合应用包装，用法为将1%盐酸利多卡因注射液加入注射用头孢曲松钠中，制成每1ml含250mg头孢曲松的溶液，肌内注射。

本发明提供的组合应用包装规格为注射用头孢曲松钠以C₁₈H₁₈N₈O₇S₃计0.25-2.0g，1%盐酸利多卡因注射液2-5ml。

本发明所述的注射用头孢曲松钠由头孢曲松钠无菌粉分装制成。

作为具体的实施方案之一，具体组分及用量如下：

本发明还提供了一种注射用头孢曲松钠的制备方法，具体步骤为：

将头孢曲松钠无菌粉末送入分装间（分装岗位环境温度为18℃～26℃，相对湿度在65%以下），调试分装机，调节步数调好装量，使装量达到规定的范围，然后分装于低硼硅玻璃管制注射剂瓶中，压全塞，轧盖。

本发明所述的1%的盐酸利多卡因注射液为盐酸利多卡因配制而成的灭菌水溶液，具体组分包括盐酸利多卡因10g（以C₁₄H₂₂N₂₀·HCl计），注射用水加至1000ml。

本发明还提供了一种1%的盐酸利多卡因注射液的制备方法，具体步骤为：

（1）向配液罐中加入总量80%的注射用水；

（2）边搅拌边加入处方量的盐酸利多卡因，搅拌使完全溶解；

（3）在配炭柜内称取总体积0.05%(g/ml)的针剂用活性炭，加入炭量约50倍的注射用水将针剂用活性炭润湿，备用；

（4）加入已润湿的针剂用活性炭，搅拌30分钟；

（5）溶液粗滤脱碳，经0.45μm筒式过滤器过滤；

（6）补加注射用水至全量；

（7）调节药液的pH值为3.5-5.5。

（8）用0.22μm微孔滤膜除菌过滤至可见异物合格，灌装，封口，灭菌，即得。

本发明还提供了一种注射用头孢曲松钠和1%盐酸利多卡因注射液的组合应用包装在制备治疗敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、胆道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防以及单纯性淋病中的应用。具有广谱抗菌的作用，而且还同时减轻由于注射头孢曲松钠造成的局部疼痛。

本发明还提供了一种注射用头孢曲松钠和1%盐酸利多卡因注射液的组合在制备提高注射用头孢曲松钠的生物利用度的药物中的应用。

具体实施方式

实施例1注射用头孢曲松钠的制备

处方：

制备过程：

（1）将头孢曲松钠无菌粉末250g（以C₁₈H₁₈N₈O₇S₃计）送入分装间（分装岗位环境温度为18℃～26℃，相对湿度在65%以下），调试分装机，调节步数调好装量，使装量达到规定的范围，然后分装于低硼硅玻璃管制注射剂瓶中，压全塞，轧盖。

（2）将头孢曲松钠无菌粉末500g（以C₁₈H₁₈N₈O₇S₃计）送入分装间（分装岗位环境温度为18℃～26℃，相对湿度在65%以下），调试分装机，调节步数调好装量，使装量达到规定的范围，然后分装于低硼硅玻璃管制注射剂瓶中，压全塞，轧盖。

（3）将头孢曲松钠无菌粉末1000g（以C₁₈H₁₈N₈O₇S₃计）送入分装间（分装岗位环境温度为18℃～26℃，相对湿度在65%以下），调试分装机，调节步数调好装量，使装量达到规定的范围，然后分装于低硼硅玻璃管制注射剂瓶中，压全塞，轧盖。

（4）将头孢曲松钠无菌粉末2000g（以C₁₈H₁₈N₈O₇S₃计）送入分装间（分装岗位环境温度为18℃～26℃，相对湿度在65%以下），调试分装机，调节步数调好装量，使装量达到规定的范围，然后分装于低硼硅玻璃管制注射剂瓶中，压全塞，轧盖。

实施例2盐酸利多卡因注射液的制备

处方：

制备过程：

（1）向配液罐中加入总量1600ml的注射用水；

（2）边搅拌边加入20g盐酸利多卡因（以C₁₄H₂₂N₂₀·HCl计），搅拌使完全溶解；

（3）在配炭柜内称取总体积1.0g针剂用活性炭，加入50ml的注射用水将针剂用活性炭润湿，备用；

（4）加入已润湿的针剂用活性炭，搅拌30分钟；

（5）溶液粗滤脱碳，经0.45μm筒式过滤器过滤；

（6）补加注射用水至2000ml；

（7）调节药液的pH值为3.5-5.5。

（8）用0.22μm微孔滤膜除菌过滤至可见异物合格，灌装，2ml/支或5ml/支，封口，灭菌，即得。

实施例3组合包装药物的制备

组合1：注射用头孢曲松钠0.25g和盐酸利多卡因注射液2ml。

组合2：注射用头孢曲松钠0.5g和盐酸利多卡因注射液2ml。

组合3：注射用头孢曲松钠1.0g和盐酸利多卡因注射液2ml。

组合4：注射用头孢曲松钠2.0g和盐酸利多卡因注射液2ml。

组合5：注射用头孢曲松钠0.25g和盐酸利多卡因注射液5ml。

组合6：注射用头孢曲松钠0.5g和盐酸利多卡因注射液5ml。

组合7：注射用头孢曲松钠1.0g和盐酸利多卡因注射液5ml。

组合8：注射用头孢曲松钠2.0g和盐酸利多卡因注射液5ml。

试验例1药理刺激试验

取体重2.0-2.5kg的新西兰健康雌兔10只，随机分成两组。将新西兰兔置于固定器内，第一组腹部皮下注射本发明实施例3组合1的药品，第二组腹部皮下注射同样浓度的用注射用水溶解的注射用头孢曲松钠，每只新西兰兔注射1ml,注射期间及注射后，注意观察注射部位有无红肿、充血、出血和坏死等刺激作用。在末次给药24小时后，将动物处死，对注射部位进行取材，进行病理组织学检查。

试验结果：

肉眼观察：注射本发明产品未出现明显的红肿、充血、坏死等刺激反应，注射用注射用水溶解头孢曲松钠药液的新西兰兔注射部位出现红肿和坏死等刺激反应。

病理学检查：本产品组：皮肤组织结构正常，表皮无增厚，皮下组织未见充血、水肿等形态学改变，未见炎性细胞浸润等改变。

注射用水溶解头孢曲松钠组：表皮增厚，皮下组织充血、水肿，有炎性细胞浸润。

结论：本发明产品无明显刺激作用。

试验例2止疼性试验

将40名下呼吸道感染患者随机分成两组，组1注射用实施例2制备的1%的盐酸利多卡因注射液溶解的实施例1制备的注射用头孢曲松钠2g；组2注射用注射用水溶解的实施例1制备的注射用头孢曲松钠2g。组1疼痛发生率为5%；组2疼痛发生率为74%,

结论：本发明注射用头孢曲松钠与1%盐酸利多卡因的组合应用，能够明显的减少由于头孢曲松钠的刺激产生的疼痛。

试验例3生物利用度试验

材料1：实施例1制备的注射用头孢曲松钠选用2.0g规格。

材料2：盐酸利多卡因注射液，根据实施例2的工艺，分别制备浓度0.2%、0.5%、1.5%、2%的盐酸利多卡因注射液。

材料3：实施例2制备的1%的盐酸利多卡因注射液。

取30只大鼠，体重（205±10）g，随机分成5组，其中第一组注射实施例1制备的注射用头孢曲松钠与0.2%盐酸利多卡因注射液的配伍混合液；第二组注射实施例1制备的注射用头孢曲松钠与0.5%盐酸利多卡因注射液的配伍混合液；第三组注射实施例1制备的注射用头孢曲松钠与实施例2制备的1%盐酸利多卡因注射液的配伍混合液；第四组注射实施例1制备的注射用头孢曲松钠与1.5%盐酸利多卡因注射液的配伍混合液；第五组注射实施例1制备的注射用头孢曲松钠与2%盐酸利多卡因注射液的配伍混合液。剂量均为注射用头孢曲松钠2.0g加盐酸利多卡因注射液2ml。给药后2h采血到48小时。

采用高效液相色谱法检测头孢曲松的血药浓度，具体为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L正辛胺溶液-乙腈（73:27），并用磷酸调节pH至6.5为流动相；检测波长为254nm。取样品1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，另取头孢曲松对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中头孢曲松的含量。

使用软件3p87和WT1.4进行数据分析，有关药动学参数结果如下表。

由以上实验数据可以看出，五组配伍溶液中，第三组溶液即本发明实施例1制备的注射用头孢曲松钠与实施例2制备的1%盐酸利多卡因注射液的配伍混合液注射比其他四组配伍混合液注射，生物利用度大大提高，抗菌疗效最好，充分说明了本发明将注射用头孢曲松钠和1%盐酸利多卡因注射液的组合包装注射的益处，获得了预料不到技术效果。

Claims

1.一种包含注射用头孢曲松钠和盐酸利多卡因注射液的药物组合物。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于头孢曲松钠为注射用无菌粉，盐酸利多卡因注射液为盐酸利多卡因配制而成的灭菌注射液。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物可以为组合应用包装。

4.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于注射用头孢曲松钠由头孢曲松钠以C₁₈H₁₈N₈O₇S₃计0.25-2.0g制成；盐酸利多卡因注射液由盐酸利多卡因以C₁₄H₂₂N₂₀·HCl计10g，注射用水加至1000ml制成。

5.一种注射用头孢曲松钠和1%盐酸利多卡因注射液的组合应用包装在制备用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、胆道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防中的应用。

6.一种注射用头孢曲松钠和1%盐酸利多卡因注射液的组合在制备提高注射用头孢曲松钠的生物利用度的药物中的应用。