CN103027894A - 注射用头孢他啶组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种注射用头孢他啶组合物及其制备方法，涉及药品及药品的制备方法技术领域，主要解决现有注射用头孢他啶组合物具有副作用，安全性不高，稳定性和溶解性不好的问题，该组合物包括如下组分及组分数量比：头孢他啶1重量份，精氨酸0.10-0.30重量份，赖氨酸0.10-0.30重量份。本发明用精氨酸和赖氨酸共同作为助溶剂从而降低精氨酸用量，可以增强助溶效果，同时改善精氨酸过量导致的肝脏、肾脏患者对药物的耐受性差，避免呼吸急促，瘙痒，湿疹，恶心和胃痛，血液化学品改变等过敏反应，有效提高了安全性和稳定性。

Description

注射用头孢他啶组合物及其制备方法

技术领域：

本发明涉及药品及药品的制备方法技术领域，尤其涉及一种注射用头孢他啶组合物及其制备方法。 

背景技术：

头孢他啶为第三代头孢菌素类抗生素，抗菌活力较强，抗菌谱较广，对革兰阳性或阴性菌均具有较强作用。对革兰阳性菌、阴性菌产生的β内酰胺酶具有高度的稳定性，该品对绿脓杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠球菌、沙门菌、志贺菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、金葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌及产气杆菌等具有强的抗菌活性，特别是对于绿脓杆菌作用最强抗生素。 

其化学结构式为： 

其作用机理为：头孢他啶的抗菌作用机制为影响细菌细胞壁的合成。与其它头孢菌素类药相似，该品能抑制转肽酶在细胞壁合成的最后一步交叉连接中的转肽作用，使交叉连接不能形成，从而影响细胞壁合成，导致细菌溶菌死亡。 

专利号为“200910223919.6”的专利申请公开了一种注射用头孢他啶组 合物及其制备方法，其中，注射用头孢他啶组合物有如下组分组成：头孢他啶1重量份、精氨酸0.05-0.5重量份和抗氧化剂0.0001-0.001重量份。 

目前市场上，注射用头孢他啶粉针中均为加入精氨酸或碳酸钠作为助溶剂，但碳酸钠会带来患者用药风险性、组合物稳定性差的问题，而精氨酸的过量摄入则可能带来一定副作用，如导致呼吸急促，瘙痒，湿疹，恶心和胃痛，血液化学品改变等过敏反应等。此外，存在肝脏和肾脏疾病的人也容易出现不良反应。 

因此研制一种安全性高、稳定性好、溶解性好的注射用头孢他啶组合物非常有必要。 

发明内容：

本发明目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种注射用头孢他啶组合物及其制备方法，该注射用头孢他啶组合物具有更好的安全性、溶出速率，能更好的发挥药效，避免不良反应的发生。 

为实现本发明目的，技术方案通过如下方式实现： 

一种注射用头孢他啶组合物，其特征在于，该组合物包括如下组分及组分数量比： 

头孢他啶                1重量份 

精氨酸                  0.10-0.30重量份 

赖氨酸                  0.10-0.30重量份。 

所述注射用头孢他啶组合物各组分的优选组分数量比为： 

头孢他啶               1重量份 

精氨酸                 0.15-0.20重量份 

赖氨酸                 0.15-0.20重量份。 

一种注射用头孢他啶组合物的制备方法，其特征在于，该制备方法的具体步骤为： 

a）将头孢他啶、精氨酸及赖氨酸的外桶用60%-80%的乙醇外清消毒，然后再紫外灯下照射20-40分钟以上，消毒后送进无菌室备用； 

b）去除外包装后，分别粉碎、过筛，然后称取处方量的上述3种物料，备用； 

c）依次向三维无菌粉运动混合机内加入头孢他啶、赖氨酸、精氨酸，在转速20rmp-60rmp下充分混合，1-3小时； 

d）混合后加入分装机内，根据批生产指令调整注射用头孢他啶组合物的装量，经检查合格后分装入瓶，扣上丁基胶塞； 

e）经轧盖、灯检、包装即得。 

所述注射用头孢他啶组合物的装量为每瓶0.5克、1.0克、1.5克或2.0克。 

我国批准的注射用头孢他啶的用法用量为：静脉注射或静脉滴注。剂量依感染的严重程度、微生物敏感性及患者机体状态而定。成人：1．败血症、下呼吸道感染、胆道感染等，一日4～6g，分2～3次静脉滴注或静脉注射，疗程10～14日；2．泌尿系统感染和重度皮肤软组织感染等，一日2～4g，分2次静脉滴注或静脉注射，疗程7～14日。轻症感染，一般每12小时0.5～1g。3．对于某些危及生命的感染、严重铜绿假单胞菌感染和中枢神经系统感染，可酌情增量至一日 0.15～0.2g／kg，分3次静脉滴注或静脉注射。 

根据规定的用法用量，且从方便临床用药，满足临床用药需要的角度确定。考虑到方便医生、护士、病人用药及药剂科对药品的管理、医生用药方便以及患者使用的顺应性，我们提供注射用头孢他啶分装成每瓶含0.5克、1.0克、1.5克和2.0克的注射用粉针制剂供临床应用。 

本发明提供的组合物与市售其他头孢他啶组合物及其粉针剂相比，有如下优点： 

1.用精氨酸作为助溶剂，精氨酸为碱性氨基酸，易溶于水，适量的精氨酸可以增加头孢他啶溶解性，可避免选用碳酸钠作为助溶剂可能导致的心脏病、高血压、肾病患者对钠离子的耐受性不足增加的用药风险性；而且头孢他啶在精氨酸中溶解比在碳酸钠中溶液更稳定。 

2.用精氨酸和赖氨酸共同作为助溶剂从而降低精氨酸用量，可以增强助溶效果，同时改善精氨酸过量导致的肝脏、肾脏患者对药物的耐受性差，避免呼吸急促，瘙痒，湿疹，恶心和胃痛，血液化学品改变等过敏反应。 

3.精氨酸为人体必需氨基酸之一，是人体内合成一氧化氮的前体物质，补充精氨酸有助于增加体内一氧化氮的合成，而体内一氧化氮合成的增加，对于平衡血压、增强血流、改善心脑供血、增强血管弹性、恢复动脉硬化效果显著。 

4.赖氨酸是人体必需氨基酸之一，能促进人体发育、增强免疫功能，并有提高中枢神经组织功能的作用，同时赖氨酸作为碱性必需氨基酸，能协助精氨酸起助溶作用。 

本发明提供的一种头孢他啶组合物的制备方法，采用该方法制备的注射用头孢他啶组合物溶解性、稳定性好，且制备方法简便，适合工业化生产。 

本发明提供的注射用头孢他啶分装成每瓶含0.5克、1.0克、1.5克和2.0克的注射用粉针制剂，规格设计合理，方便对药品的管理，医生临床使用方便，患者用药顺应性好，疗效确切。 

具体实施方式：

为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。 

实施例1 

处方（规格：2.0g）： 

制备工艺： 

将头孢他啶、精氨酸及赖氨酸的外桶用75%的乙醇外清消毒，然后再紫外灯下照射30分钟以上，消毒后送进无菌室备用；去除外包装后，分别粉碎、过筛，然后称取处方量的上述3种物料，备用；依次向三维无菌粉运动混合机内加入头孢他啶、赖氨酸、精氨酸，在转速30rmp-40rmp下充分混合，2-3小时；将头孢他啶混合粉加入分装机内，根据批生产指令调整装量，经检查合格后分装入瓶，扣上丁基胶塞；经轧盖、灯检、包装 即得；其中混粉、分装在A级洁净区下进行。 

实施例2 

处方（规格：2.0g）： 

制备工艺： 

将头孢他啶、精氨酸及赖氨酸的外桶用75%的乙醇外清消毒，然后再紫外灯下照射30分钟以上，消毒后送进无菌室备用；去除外包装后，分别粉碎、过筛，然后称取处方量的上述3种物料，备用；依次向三维无菌粉运动混合机内加入头孢他啶、赖氨酸、精氨酸，在转速30rmp-40rmp下充分混合，2-3小时；将头孢他啶混合粉加入分装机内，根据批生产指令调整装量，经检查合格后分装入瓶，扣上丁基胶塞；经轧盖、灯检、包装即得；其中混粉、分装在A级洁净区下进行。 

实施例3 

处方（规格：2.0g）： 

制备工艺： 

将头孢他啶、精氨酸及赖氨酸的外桶用75%的乙醇外清消毒，然后再紫外灯下照射30分钟以上，消毒后送进无菌室备用；去除外包装后，分别粉碎、过筛，然后称取处方量的上述3种物料，备用；依次向三维无菌粉运动混合机内加入头孢他啶、赖氨酸、精氨酸，在转速30rmp-40rmp下充分混合，2-3小时；将头孢他啶混合粉加入分装机内，根据批生产指令调整装量，经检查合格后分装入瓶，扣上丁基胶塞；经轧盖、灯检、包装 即得；其中混粉、分装在A级洁净区下进行。 

本发明进一步提供如下试验例，以对本发明的技术方案进行说明。 

试验例1 

该试验说明了本发明提供的一种头孢他啶药物组合物具有很好的稳定性。 

样品分类： 

样品1：实施例1制备的产品 

样品2：实施例2制备的产品 

样品3：实施例3制备的产品 

样品4、5：市售注射用头孢他啶（含精氨酸）（2.0g） 

样品6、7：市售注射用头孢他啶（含碳酸钠）（2.0g） 

方法：依据《中国药典》2010年版二部附录XIX C 原料药与药物制剂稳定性试验指导原则，再根据注射用头孢他啶质量标准及注射剂稳定性考察项目表所列考察项目，对本品的初步稳定性进行了考察，考察项目包括性状、PH值、溶液的澄明度和颜色、有关物质、含量、可见异物、无菌等。 

分别在25℃，RH=60%条件下放置，于0、3、6、9、12个月取样，按考察项目检查，将试验结果与0月比较。结果见下表： 

从上表可以看出，样品4、样品5、样品6、样品7的样品稳定性较样品1、样品2、样品3的样品稳定性差，本发明的一种头孢他啶组合物稳定性良好，各项指标（溶液的澄清度与颜色、聚合物、吡啶、含量、pH值等）在12个月内均未发生显著变化。 

试验例2 

该试验说明了本发明提供的一种头孢他啶药物组合物具有很好的溶解性。 

样品分类： 

样品1：实施例1制备的产品 

样品2：市售注射用头孢他啶（含精氨酸）（2.0g） 

样品3：市售注射用头孢他啶（含碳酸钠）（2.0g） 

方法：在25℃时，分别将1ml、3ml、5ml、7ml、9ml及11ml纯化水注入样品中，震摇3分钟，然后过滤，干燥，称重，计算其溶解百分比，结果如图1所示。 

由图1可知，样品1的溶解性最好，在5ml时已经全部溶解，其次是样品2、样品3；结果可以表明，本发明的一种头孢他啶组合物比市售的注射用头孢他啶组合物的溶解性更好。 

以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的仅为本发明的优选例，并不用来限制本发明，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。 

Claims (4)

1.一种注射用头孢他啶组合物，其特征在于，该组合物包括如下组分及组分数量比：

头孢他啶                1重量份

精氨酸                  0.10-0.30重量份

赖氨酸                  0.10-0.30重量份。

2.根据权利要求1所述的注射用头孢他啶组合物，其特征在于，所述注射用头孢他啶组合物各组分的优选组分数量比为：

头孢他啶               1重量份

精氨酸                 0.15-0.20重量份

赖氨酸                 0.15-0.20重量份。

3.一种权利要求1所述注射用头孢他啶组合物的制备方法，其特征在于，该制备方法的具体步骤为：

a）将头孢他啶、精氨酸及赖氨酸的外桶用60%-80%的乙醇外清消毒，然后再紫外灯下照射20-40分钟以上，消毒后送进无菌室备用；

b）去除外包装后，分别粉碎、过筛，然后称取处方量的上述3种物料，备用；

c）依次向三维无菌粉运动混合机内加入头孢他啶、赖氨酸、精氨酸，在转速20rmp-60rmp下充分混合，1-3小时；

d）混合后加入分装机内，根据批生产指令调整注射用头孢他啶组合物的装量，经检查合格后分装入瓶，扣上丁基胶塞；

e）经轧盖、灯检、包装即得。

4.根据权利要求3所述的注射用头孢他啶组合物的制备方法，其特征在于：所述注射用头孢他啶组合物的装量为每瓶0.5克、1.0克、1.5克或2.0克。

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