CN103415501A - 碘代芳烃衍生物、使用其的光学活性螺甾内酯化合物的制法和光学活性环化加成物的制法 - Google Patents
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Abstract
本发明使用可容易地合成且不易外消旋化的碘代芳烃衍生物来高对映选择性地制造光学活性螺甾内酯化合物。使用1,2-氨基醇作为手性源，利用较短的步骤由2,6-二羟基碘代芳烃来合成可灵活设计的超价碘化合物的前体(碘代芳烃衍生物)，使用催化剂量的该前体，在化学计量量的m-CPBA的存在下于反应体系内(原位)制备超价碘化合物，进行3-(1-羟基-2-萘基)丙酸的螺甾内酯化反应。如此，能够以高对映体过剩率得到对应的螺甾内酯化合物。
Description
技术领域
本发明涉及碘代芳烃衍生物、使用其的光学活性螺甾内酯化合物的制法和光学活性环化加成物的制法。
背景技术
本发明人以非专利文献1中的2,6-二羟基碘苯为基本骨架，使用乳酸作为手性源，由市售品以3-4步骤设计出了可进行灵活设计的超价碘化合物前体。以催化剂量使用该超价碘化合物前体，在化学计量量的m-CPBA存在下于反应体系内(原位，in situ)制备超价碘化合物，并进行1-萘酚衍生物的催化剂的对映选择性脱芳香化型氧化反应，结果能够以高化学收率和对映体过剩率得到螺甾内酯化合物。
现有技术文献
非专利文献
非专利文献1：Angewandte Chemie International Edition(アンゲバンテ·ケミー·インターナショナル·エディション)(Angew.Chem.Int.Ed.),2010年，49卷，2175-2177页
发明内容
发明所要解决的课题
但是，这样的超价碘化合物前体尽管可容易地进行合成，但由于具有与手性碳原子相邻的羰基，因而容易通过酮-烯醇互变异性而发生外消旋化，因此稳定性可能不够充分。
本发明是为了解决这样的课题而提出的，其主要目的在于使用能够容易合成且稳定的碘代芳烃衍生物来高对映选择性地制造出光学活性螺甾内酯化合物。
解决课题的手段
为了达成上述目的，本发明人使用1,2-氨基醇作为手性源，以较短的步骤由2,6-二羟基碘苯合成可进行灵活设计的超价碘化合物的前体，使用催化剂量的该前体，在化学计量量的m-CPBA的存在下于反应体系内(原位，in situ)制备超价碘化合物，尝试进行了3-(1-羟基-2-萘基)丙酸的螺甾内酯化反应，结果发现，能够以高对映体过剩率得到光学活性螺甾内酯化合物，从而完成了本发明。
即，本发明的碘代芳烃衍生物如下式(1)所表示。
式(1)中：
A为1价碘原子或具有2个配位体的3价碘原子；
R1、R2相互独立地为氢原子、烷基、芳基、-CORa、-SO2Ra(Ra为烷基、环烷基、芳基或者烷氧基)，或相互键合形成内酰胺；
R为氢原子、烷基或-OCH(R7)CH(R8)NR5R6；
R5、R6相互独立地为氢原子、烷基、芳基、-CORb、-SO2Rb(Rb为烷基、环烷基、芳基或者烷氧基)，或相互键合形成内酰胺；
R4与R8为氢原子，R3与R7相互独立地为烷基、环烷基、芳基甲基或者芳基，R3与R7所键接的不对称碳原子的立体构型均为R或均为S；或者R3与R7为氢原子，R4与R8相互独立地为烷基、环烷基、芳基甲基或者芳基，R4与R8所键接的不对称碳原子的立体构型均为R或均为S；
Z为氢原子、吸电子基团或供电子基团。
本发明的光学活性螺甾内酯化合物的制法为：
(A)将下述酚衍生物、A为1价碘原子的碘代芳烃衍生物、以及可将上述碘代芳烃衍生物氧化而转换为超价碘化合物的过羧酸按照上述碘代芳烃衍生物相对于上述酚衍生物为催化剂量、上述过羧酸相对于上述酚衍生物为化学计量量以上的方式混合并使其发生反应，由此得到上述酚衍生物的OH基被转换为双键氧基团(=O)而发生脱芳香化同时内酯环发生螺环键接的光学活性螺甾内酯化合物；在上述酚衍生物中，在构成芳香环的2个相邻碳原子的一个上键接有OH基，在另一个碳原子上键接有-Q-COOH(Q为-(CH2)n-(n为2或3)、-O(CH2)m-(m为1或2)、-CH2OCH2-、-(CH2)kCH=CH-(k为0或1、烯烃部位为顺式)、-(CH2)kC=C-(k为0或1、C=C为与苯环或萘环相邻的2个碳原子)、-OCH=CH-(烯烃部位为顺式)或-OC=C-(C=C为与苯环或萘环相邻的2个碳原子))；
或者为：
(B)将下述酚衍生物与A为3价碘原子的碘代芳烃衍生物按照上述碘代芳烃衍生物相对于上述酚衍生物为化学计量量以上的方式混合并使其发生反应，从而得到上述酚衍生物的OH基被转换为双键氧基团(=O)而发生脱芳香化同时内酯环发生螺环键接的光学活性螺甾内酯化合物；在上述酚衍生物中，在构成芳香环的2个相邻碳原子的一个上键接有OH基，在另一个碳原子上键接有-Q-COOH(Q与上述相同)。
发明效果
本发明的碘代芳烃衍生物可以使用1,2-氨基醇作为手性源，利用较短的步骤(例如3步)由2-碘间苯二酚、2-碘苯酚和它们的衍生物来合成得到，因而可低成本地进行大量生产、经济性高。此外，由于没有不对称中心碳原子因互变异性而外消旋化的风险，因而稳定性高。该碘代芳烃衍生物被用于在构成芳香环的2个相邻碳原子的一个上键接有OH基、在另一个碳原子上键接有-Q-COOH(Q如上所述)的酚衍生物的对映选择性脱芳香化型氧化中。进一步地，由于可对结构进行灵活地设计，因而例如可针对每种反应基质使用各种碘代芳烃衍生物进行筛选，可容易地找到适合于该反应基质的结构。进一步地，如上所述，由于稳定性高，因而还可在脱芳香化型氧化反应结束后进行回收并再利用。
根据本发明光学活性螺甾内酯化合物的制法，通过使用上述碘代芳烃衍生物，能够高对映选择性地制造光学活性螺甾内酯化合物。需要说明的是，A为1价碘原子的碘代芳烃衍生物是作为催化剂前体而发挥功能的，此时的反应可认为是如下进行的。即，将该碘代芳烃衍生物与过羧酸(或者过氧化氢或其它过酸)以及反应基质混合时，碘代芳烃衍生物被过羧酸氧化而变成催化剂(超价碘化合物)，该催化剂对酚衍生物进行氧化、同时使其脱芳香化从而转换为对应的螺甾内酯化合物，与此同时自身被还原，再次恢复成催化剂前体、即碘代芳烃衍生物。此外，对于A为3价碘原子的碘代芳烃衍生物，其将酚衍生物氧化同时使其脱芳香化从而转换为对应的螺甾内酯化合物，与此同时其自身被还原，恢复成A为I的碘代芳烃衍生物。
具体实施方式
本发明的碘代芳烃衍生物如上述式(1)所表示。A为1价碘原子或具有2个配位体的3价碘原子，R1、R2相互独立地为氢原子、烷基、芳基、-CORa、-SO2Ra(Ra为烷基、环烷基、芳基或者烷氧基)，或相互键合形成内酰胺；R为氢原子、烷基或-OCH(R7)CH(R8)NR5R6；R5、R6相互独立地为氢原子、烷基、芳基、-CORb、-SO2Rb(Rb为烷基、环烷基、芳基或者烷氧基)，或相互键合形成内酰胺；R4与R8为氢原子，R3与R7相互独立地为烷基、环烷基、芳基甲基或者芳基，R3与R7所键接的不对称碳原子的立体构型均为R或均为S；或者R3与R7为氢原子，R4与R8相互独立地为烷基、环烷基、芳基甲基或者芳基，R4与R8所键接的不对称碳原子的立体构型均为R或均为S；Z为氢原子、吸电子基团或供电子基团。
此处，作为配位体没有特别限定，可以举出例如酰氧基或羟基等。作为酰氧基，可以举出例如乙酰氧基、苯甲酰氧基、对氯苯甲酰氧基等碳原子数为2～12的酰氧基。需要说明的是，与3价碘原子键接的2个配位体可以相同也可以不同。
作为烷基没有特别限定，可以举出例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等具有或不具有支链的碳原子数为1～4的烷基。
作为环烷基没有特别限定，可以举出例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等碳原子数为3～7的环烷基。
作为芳基没有特别限定，可以举出苯基、萘基和它们中的至少1个氢原子被取代基取代而成的基团等。作为取代基，可以举出卤原子、烷基、环烷基、全氟烷基等。此处，作为烷基、环烷基，可以举出已经示例出的基团；作为全氟烷基，可以举出三氟甲基、五氟乙基等。作为这样的芳基的具体例，可以举出：苯基、2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2,3-二甲苯基、2,4-二甲苯基、2,5-二甲苯基、2,6-二甲苯基、3,4-二甲苯基、3,5-二甲苯基、2,3-双(三氟甲基)苯基、2,4-双(三氟甲基)苯基、2,5-双(三氟甲基)苯基、2,6-双(三氟甲基)苯基、3,4-双(三氟甲基)苯基、3,5-双(三氟甲基)苯基、2,3-二甲氧基苯基、2,4-二甲氧基苯基、2,5-二甲氧基苯基、2,6-二甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基、2,3-二乙基苯基、2,4-二乙基苯基、2,5-二乙基苯基、2,6-二乙基苯基、3,4-二乙基苯基、3,5-二乙基苯基、2,3-二叔丁基苯基、2,4-二叔丁基苯基、2,5-二叔丁基苯基、2,6-二叔丁基苯基、3,4-二叔丁基苯基、3,5-二叔丁基苯基、2,4,6-三甲基苯基(三甲苯基)、2,3,4-三甲基苯基、2,3,5-三甲基苯基、2,3,6-三甲基苯基、3,4,5-三甲基苯基、2,4,6-三异丙基苯基、2,3,4-三异丙基苯基、2,3,5-三异丙基苯基、2,3,6-三异丙基苯基、3,4,5-三异丙基苯基、1-萘基、2-萘基、五氟苯基、9-蒽基等。芳基甲基的芳基也与上述芳基是同样的。
作为烷氧基，可以举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等具有或不具有支链的碳原子数为1～4的烷氧基。
作为R1、R2或R5、R6相互键合而形成内酰胺的情况下的内酰胺，可以举出例如5元环、6元环、7元环的内酰胺。
对于Z，从碘原子看其键接在m位、p位或其两者。作为吸电子基团，可以举出氯原子、溴原子、氰基、硝基等；作为供电子基团，可以举出烷基、烷氧基等。作为烷基、烷氧基，可以举出已经示例出的基团。
本发明的碘代芳烃衍生物用于对下述酚衍生物进行对映选择性脱芳香化型氧化，该酚衍生物中，在构成芳香环的2个相邻碳原子的一个上键接有OH基、在另一个碳原子上键接有-Q-COOH(Q如上述)。在这种情况下，该碘代芳烃衍生物优选为：式(1)中的R为R5R6NCH(R8)CH(R7)O-，R1、R4、R5和R8为氢原子，R2和R6相互独立地为-CORa(Ra为芳基)，R3和R7相互独立地为烷基的碘代芳烃衍生物(将其称为1型)；或者为：式(1)中的R为R5R6NCH(R8)CH(R7)O-，R1、R3、R5和R7为氢原子，R2和R6相互独立地为-CORa(Ra为芳基)，R4和R8相互独立地为烷基的碘代芳烃衍生物(将其称为2型)。如此，能够以更高的对映体过剩率由酚衍生物制造光学活性螺甾内酯化合物。作为-CORa(Ra为芳基)，更优选为2,4,6-三甲基苯基羰基或9-邻氨基苯甲羰基(9-アントラニルカルボニル基)。此外，Z优选为氢原子或烷基，在为烷基的情况下，优选从碘原子看呈p位键接。表示1型的一例的结构式与表示2型的一例的结构式如下所示。
在根据作为反应基质的酚衍生物的结构来谋求作为反应促进剂的本发明碘代芳烃衍生物的结构最佳化的情况下，可合成式(1)的碘苯中的R1～R8不同的各种物质，在使用它们由反应基质来制造光学活性螺甾内酯化合物时，可选择得到最佳结果的物质。
本发明的光学活性螺甾内酯化合物的制法为：(A)将在构成芳香环的2个相邻碳原子的一个上键接有OH基、在另一个碳原子上键接有-Q-COOH的酚衍生物、A为1价碘原子的碘代芳烃衍生物、以及可将该碘代芳烃衍生物氧化而转换为超价碘化合物的过羧酸按照上述碘代芳烃衍生物相对于上述酚衍生物为催化剂量、上述过羧酸相对于上述酚衍生物为化学计量量以上的方式混合并使其发生反应，从而得到上述酚衍生物的OH基被转换为双键氧基团(=O)而发生脱芳香化同时内酯环发生螺环键接的光学活性螺甾内酯化合物；或者为：(B)将在构成芳香环的2个相邻碳原子的一个上键接有OH基、在另一个碳原子上键接有-Q-COOH的酚衍生物与A为3价碘原子的碘代芳烃衍生物按照上述碘代芳烃衍生物相对于上述酚衍生物为化学计量量以上的方式混合并使其反应，从而得到上述酚衍生物的OH基被转换为双键氧基团(=O)而发生脱芳香化同时内酯环发生螺环键接的光学活性螺甾内酯化合物。
该制法中所用的酚衍生物为在构成芳香环的2个相邻碳原子的一个上键接有OH基、在另一个碳原子上键接有-Q-COOH的酚衍生物。此处，Q为-(CH2)n-(n为2或3)、-O(CH2)m-(m为1或2)、-CH2OCH2-、-(CH2)kCH=CH-(k为0或1、烯烃部位为顺式)、-(CH2)kC=C-(k为0或1、C=C为与苯环或萘环相邻的2个碳原子)、-OCH=CH-(烯烃部位为顺式)或-OC=C-(C=C为与苯环或萘环相邻的2个碳原子)。苯环或萘环中，至少1个氢可被取代基取代。作为取代基，可以举出烷基、三烷基甲硅烷基、三芳基甲硅烷基、烷基二芳基甲硅烷基、芳基二烷基甲硅烷基、环烷基、烷氧基、芳基、芳香族烷基、卤基、具有醚键的烷基、芳基羰基、烷基羰基、氰基、硝基等。在下面的段落中对它们的具体例进行说明。
作为该制法中所用的酚衍生物(フェノール誘導体)，可以举出例如：3-(2-羟苯基)丙酸、4-(2-羟苯基)丁酸、2-羟基苯氧基乙酸、3-(2-羟基苯氧基)丙酸等苯酚化合物(フェノール化合物)；3-(1-羟基-2-萘基)丙酸、4-(1-羟基-2-萘基)丁酸、1-羟基-2-萘氧基乙酸、1-羟基-2-萘氧基丙酸、3-(2-羟基-1-萘基)丙酸、4-(2-羟基-1-萘基)丁酸、2-羟基-1-萘氧基乙酸、2-羟基-1-萘氧基丙酸等萘酚化合物。苯酚化合物的2-羟苯基可以在3～5位的至少一处(特别是5位、即与羟基相邻的碳原子)具有取代基，萘酚化合物的1-羟基-2-萘基或2-羟基-1-萘基可在3～8位的至少一处具有取代基。作为取代基，可以举出例如：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等烷基；三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、二乙基异丙基甲硅烷基、二甲基异丙基甲硅烷基、二叔丁基甲基甲硅烷基、异丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基等三烷基甲硅烷基；三苯基甲硅烷基等三芳基甲硅烷基；二苯基甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基等烷基二芳基甲硅烷基；二甲基苯基甲硅烷基等芳基二烷基甲硅烷基；环丙基、环丁基、环戊基、环己基等环烷基；甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基等烷氧基；苯基等芳基；苄基等芳香族烷基；氯基、溴基等卤基；苄氧基甲基等具有醚键的烷基；苯基羰基或4-溴苯基羰基等芳基羰基；甲基羰基或乙基羰基等烷基羰基等。此外还可举出氰基、硝基等。其中，若考虑到反应性，则与苯酚化合物相比，更优选萘酚化合物；进一步优选在1位键接有OH基、在2位键接有-Q-COOH的萘酚化合物，或在1位键接有-Q-COOH、在2位键接有OH基的萘酚化合物。此外，若考虑到作为反应生成物的螺甾内酯化合物的稳定性，由于五元环内酯比六元环内酯更为稳定，因而优选芳香环与COOH之间的原子数为2。
作为在制法中所用的碘代芳烃衍生物，使用上述式(1)的化合物。
作为上述制法(A)中所用的过羧酸，可以举出例如过氧乙酸、过氧苯甲酸、间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)等，其中，从处理容易性的方面考虑，优选过氧苯甲酸、m-CPBA。需要说明的是，m-CPBA可以直接使用低纯度(纯度为77%左右)的市售品(余量为mCBA、水等)，也可以将这样的市售品精制来使用。此外，过羧酸为羧酸的羟基被置换为过氧氢基(ヒドロペルオキシ基)的过酸，由于在使羧酸与过氧化氢等过氧化物发生反应时会产生过羧酸，因而可以不在反应体系内加入过羧酸，而在反应体系内组合加入羧酸与过氧化物，就地生成过羧酸。
在上述制法(A)的反应过程中，过羧酸将A为1价碘原子的碘代芳烃衍生物氧化而转换为超价碘化合物(A为具有2个配位体的3价碘原子的碘代芳烃衍生物)，同时其自身被还原而变成羧酸。另一方面，超价碘化合物将酚衍生物转换为螺甾内酯化合物，同时其自身被还原而恢复成A为1价碘原子的碘代芳烃衍生物。因此，A为1价碘原子的碘代芳烃衍生物为催化剂量就足够了，而过羧酸需要相对于酚衍生物为化学计量量以上。基于这些原因，碘代芳烃衍生物优选以相对于酚衍生物为0.5mol%～50mol%来使用。若小于0.5mol%，则反应的进行缓慢，反应时间变长，因而不优选；而即使超过50mol%，也不会大幅提高收率或对映体过剩率，因而从经济性的观点看不优选。若考虑到兼具这样的反应性与经济性，则更优选使用5mol%～30mol%。此外，对于过羧酸的用量，只要相对于酚衍生物以等摩尔使用就足够了，考虑到使反应更为顺利地进行，优选使用1.1倍摩尔～1.5倍摩尔。
在上述的制法(B)的反应过程中，超价碘化合物将酚衍生物转换为螺甾内酯化合物，同时其自身被还原，恢复成A为1价碘原子的碘代芳烃衍生物。因此，超价碘化合物需要相对于酚衍生物为化学计量量以上。超价碘化合物为对1价碘原子的碘代芳烃衍生物与过羧酸的反应生成物进行分离而得到的化合物。在该制法(B)中，在反应体系内无需存在过羧酸。因此，在使用容易与过羧酸发生反应的反应基质的情况下、或者所得到的螺甾内酯化合物会与过羧酸发生反应而变为其它化合物的情况下，优选不采用制法(A)而采用制法(B)。反之，在难以分离超价碘化合物的情况下，优选采用制法(A)。
在上述制法(A)、(B)中，可以使用各种反应溶剂。作为反应溶剂，可以使用例如：二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷等卤化链烷烃；苯、甲苯、二甲苯、氯化苯等芳香族烃；硝基甲烷等硝基链烷烃；乙腈、丙腈等腈系溶剂；乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯系溶剂；2,2,2-三氟乙醇(TFE)、1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(HFIP)等氟系醇等；以及它们的混合物。其中，考虑到收率和对映体过剩率，优选卤化链烷烃、硝基链烷烃、酯、氟系醇或它们的混合物。对于反应溶剂的用量没有特别限定，例如进行设定以使酚衍生物的浓度为0.01M～1M、优选为0.02M～0.2M。此外，作为酚衍生物使用在1位键接有OH基、在2位键接有-Q-COOH的萘酚化合物或苯酚化合物的情况下，若在反应溶剂中添加醇，则可提高对映体过剩率，因而优选添加醇。作为醇，可以举出例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇等碳原子数为1～4的醇，其中更优选乙醇。对于醇的添加量，以相对于酚衍生物为1当量～50当量、优选为3当量～10当量来使用。此外，作为反应溶剂，在使用卤化链烷烃与氟系醇的混合溶剂、或使用卤化链烷烃与硝基链烷烃的混合溶剂时，因反应基质有时会提高收率和对映体过剩率中的至少一者。
在上述制法(A)、(B)中，对于反应温度没有特别限定，优选为-50℃～50℃、更优选为-20℃～40℃。若小于-50℃，则反应速度过慢，因而不优选；若超过50℃，则尽管反应速度提高，但对映选择性可能会降低，因而不优选。此外，反应体系的气氛不必为氮气、氩气等惰性气氛，即使在大气气氛下也可没有障碍地进行反应。
在本发明光学活性环化加成物的制法中，使通过上述光学活性螺甾内酯化合物的制法得到的光学活性螺甾内酯化合物在不被分离出的情况下与亲双烯体发生反应，从而得到光学活性[4+2]环化加成物。该制法对于光学活性螺甾内酯化合物不稳定的情况是特别有效的。作为亲双烯体，可以举出烯烃类或炔类。这样的亲双烯体可在体系内生成了光学活性螺甾内酯化合物之后加入；但若考虑到操作性，优选与酚衍生物一起从最开始就加入到体系内。另一方面，考虑到化学收率，优选在体系内生成了光学活性螺甾内酯化合物之后加入。此外，[4+2]环化加成反应优选在比制造光学活性螺甾内酯时的反应温度更高的温度下进行。作为亲双烯体没有特别限定，可以举出例如：丙烯醛等α,β-不饱和醛；甲基乙烯基酮、醌等α,β-不饱和酮；丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯等α,β-不饱和羧酸酯；马来酸酐等α,β-不饱和酸酐等。
需要说明的是，本发明并不受上述实施方式的任何限定，只要属于本发明的技术范围就能够以各种方式来实施，这自不必而言。
实施例
在以下的实施例中，利用JEOL ECS-400(400MHz)光谱仪测定1H NMR光谱、利用JEOL ECS-400(100MHz)光谱仪测定13C NMR光谱。对于反应生成物的光学纯度，使用4.6mm×25cm Daicel CHIRALCEL OD-H、AD-H、AS-H、AD-3并利用ShimadzuLC-10装置进行高效液相色谱(HPLC)测定。反应的进行使用Merck precoated TLC板(硅胶60GF254,0.25mm)以薄层色谱法(TLC)进行监控。
[1]碘代芳烃衍生物的合成
[1-1]碘代芳烃衍生物1型的合成
按照下述反应式合成碘代芳烃衍生物A～M、R～V。它们是在侧链的氧原子与氮原子之间的乙烯链中的氧侧的碳原子上键接有取代基的物质，将其称为1型。全部碘代芳烃衍生物A～M、R～V相当于本发明的实施例。需要说明的是，2-碘间苯二酚类按照文献(Org.Syn.,2007,vol.84,p272)所记载的方法来合成。
·碘代芳烃衍生物A、B的合成
将2-碘间苯二酚(0.94g,4.0mmol)、PPh3(2.62g,10.0mmol)、以及氮原子被Boc基保护的(R)-1-氨基-2-丙醇(1.75g,10.0mmol)溶解在THF(13.0mL)中，在0℃向上述溶液中缓慢加入二异丙基偶氮二羧酸酯(DIAD,1.9M甲苯溶液,10.0mmol,5.3mL)。放置该反应混合液使其恢复室温。搅拌一夜后，将混合物真空浓缩。利用硅胶快速柱色谱(溶出液己烷-EtOAc=10:1至4:1(v/v))对残渣进行处理，以收率83%得到碘代芳烃衍生物B(1.83g,3.3mmol)。碘代芳烃衍生物B的光谱数据如下。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.34(d,J=6.0Hz,6H),1.43(s,18H),3.23-3.38(m,2H),3.40-3.59(m,2H),4.40-4.59(m,2H),5.10-5.23(m,2H),6.50(d,J=8.0Hz,2H),7.20(t,J=8.0Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ17.0(2C),28.2(6C),45.4(2C),77.2(2C),79.1(2C),82.0,106.9(2C),129.6,155.9(2C),157.7(2C).
将碘代芳烃衍生物B(1.83g,3.3mmol)溶解在CH2Cl2(15.0mL)中，向所得到的溶液中添加三氟乙酸(TFA,1.1mL,15mmol)，在室温下搅拌8小时。将该反应混合液在0℃冷却，利用2N NaOH使反应结束(クエンチ)，利用氯仿进行萃取。将有机层利用无水Na2SO4干燥，在真空下蒸馏除去溶剂，以收率>99%、纯度>99%(基于1H NMR解析)得到了碘代芳烃衍生物A(1.16g,3.3mmol)。碘代芳烃衍生物A的光谱数据如下。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.33(d,J=6.4Hz,6H),1.40-1.60(brs,4H),2.91-2.99(m,4H),4.37-4.44(m,2H),6.50(d,J=8.4Hz,2H),7.20(t,J=8.4Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ17.2(2C),47.5(2C),82.1,106.7(2C),129.5,158.2(2C).
·碘代芳烃衍生物C的合成
将碘代芳烃衍生物A(326mg,0.93mmol)溶解在CH2Cl2(8.0mL)与吡啶(1.5mL)中，在0℃向所得到的溶液中加入苯甲酰氯(0.3mL,2.79mmol)，在室温下搅拌一夜。将该反应混合液注入到1N HCl中，利用CHCl3进行萃取。将有机层利用饱和NaHCO3水溶液清洗，利用无水MgSO4进行干燥，真空下蒸馏除去溶剂。将残渣利用硅胶快速柱色谱(溶出液己烷-EtOAc=4:1(v/v))精制，以收率23%得到碘代芳烃衍生物C(0.11g,0.20mmol)。碘代芳烃衍生物C的光谱数据如下。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.42(d,J=6.0Hz,6H),3.61-3.68(m,2H),3.93(ddd,J=3.6,6.4,14.4Hz,2H),4.61-4.70(m,2H),6.53(d,J=8.4Hz,2H),6.80-6.90(m,2H),7.22(t,J=8.4Hz,1H),7.42(t,J=7.6Hz,4H),7.50(t,J=7.6Hz,2H),7.80(d,J=7.6Hz,4H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ17.4(2C),44.6(2C),75.2(2C),81.9,107.3(2C),127.0(4C),128.5(4C),130.2,131.5(2C),134.1(2C),157.7(2C),167.5(2C).
·碘代芳烃衍生物D的合成
除了不使用苯甲酰氯而使用4-(三氟甲基)苯甲酰氯以外，与碘代芳烃衍生物C同样地进行合成。收率为26%。碘代芳烃衍生物D的光谱数据如下。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.41(d,J=6.4Hz,6H),3.61-3.68(m,2H),3.92(ddd,J=3.2,6.4,14.0Hz,2H),4.64-4.71(m,2H),6.54(d,J=8.4Hz,2H),6.98-7.10(m,2H),7.22(t,J=8.4Hz,1H),7.66(d,J=8.4Hz,4H),7.90(d,J=8.4Hz,4H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ17.4(2C),44.7(2C),75.0(2C),81.7,107.3(2C),123.5(d,JC-F=272Hz,2C),125.6(d,JC-F=3Hz,4C),127.5(4C),130.3,133.2(q,JC-F=32Hz,2C),137.3(2C),157.6(2C),166.3(2C)；19F NMR(CDCl3,376MHz)δ-62.9.
·碘代芳烃衍生物E的合成
除了不使用苯甲酰氯而使用4-甲氧基苯甲酰氯以外，与碘代芳烃衍生物C同样地进行合成。收率为22%。碘代芳烃衍生物E的光谱数据如下。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.40(d,J=6.0Hz,6H),3.59-3.65(m,2H),3.83(s,6H),3.89(ddd,J=3.2,6.4,13.6Hz,2H),4.61-4.68(m,2H),6.53(d,J=8.0Hz,2H),6.80-6.89(m,2H),6.90(d,J=8.4Hz,4H),7.20(t,J=8.0Hz,1H),7.79(d,J=8.4Hz,4H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ17.4(2C),44.5(2C),55.4(2C),75.2(2C),81.8,107.2(2C),113.7(4C),126.3(2C),128.8(4C),130.2,157.7(2C),162.2(2C),167.0(2C).
·碘代芳烃衍生物F的合成
除了不使用苯甲酰氯而使用3,5-双(三氟甲基)苯甲酰氯以外，与碘代芳烃衍生物C同样地进行合成。收率为39%。碘代芳烃衍生物F的光谱数据如下。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.42(d,J=6.0Hz,6H),3.69-3.75(m,2H),3.93(ddd,J=3.6,6.0,13.2Hz,2H),4.66-4.74(m,2H),6.56(d,J=8.4Hz,2H),6.98-7.08(m,2H),7.25(t,J=8.4Hz,1H),8.00(s,2H),8.29(s,4H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ17.3(2C),44.8(2C),74.7(2C),81.5,107.4(2C),123.0(d,JC-F=271Hz,4C),125.1(2C),127.4(4C),130.4,132.1(q,JC-F=35Hz,4C),136.1(2C),157.4(2C),164.6(2C)；19FNMR(CDCl3,376MHz)δ-62.9.
·碘代芳烃衍生物G的合成
除了不使用苯甲酰氯而使用3,5-二甲氧基苯甲酰氯以外，与碘代芳烃衍生物C同样地进行合成。收率为49%。碘代芳烃衍生物G的光谱数据如下。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.40(d,J=6.0Hz,6H),3.60-3.66(m,2H),3.80(s,12H),3.89(ddd,J=3.2,6.4,13.6Hz,2H),4.61-4.69(m,2H),6.53(d,J=8.0Hz,2H),6.56(t,J=2.4Hz,2H),6.79-6.83(m,2H),6.92(d,J=2.4Hz,4H),7.22(t,J=8.0Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ17.4(2C),44.6(2C),55.6(4C),75.1(2C),81.8,103.9(2C),104.7(4C),107.2(2C),113.7(4C),130.2,136.3(2C),157.6(2C),160.8(4C),167.3(2C).
·碘代芳烃衍生物I的合成
除了不使用苯甲酰氯而使用2,4,6-三甲基苯甲酰氯以外，与碘代芳烃衍生物C同样地进行合成。收率为65%。碘代芳烃衍生物I的光谱数据如下。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.40(d,J=6.4Hz,6H),2.20(s,12H),2.25(s,6H),3.52-3.58(m,2H),3.89(ddd,J=3.2,6.8,14.0Hz,2H),4.65-4.69(m,2H),6.25-6.28(m,2H),6.52(d,J=8.4Hz,2H),7.22(t,J=8.4Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ17.4(2C),19.1(4C),21.0(2C),44.4(2C),74.9(2C),82.1,107.1(2C),128.1(4C),130.0,134.0(4C),134.6(2C),138.3(2C),157.5(2C),170.8(2C).
·碘代芳烃衍生物K的合成
除了不使用苯甲酰氯而使用1-萘甲酰氯以外，与碘代芳烃衍生物C同样地进行合成。收率为56%。碘代芳烃衍生物K的光谱数据如下。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.44(d,J=6.0Hz,6H),3.65-3.72(m,2H),3.97(ddd,J=3.2,6.4,13.6Hz,2H),4.71-4.76(m,2H),6.57(d,J=8.0Hz,2H),6.66-6.72(m,2H),7.24(t,J=8.0Hz,1H),7.40(t,J=7.6Hz,2H),7.45-7.51(m,4H),7.58(d,J=7.6Hz,2H),7.85(d,J=9.2Hz,2H),7.89(d,J=7.6Hz,2H),8.28(d,J=7.6Hz,2H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ17.5(2C),44.7(2C),75.2(2C),82.2,107.4(2C),124.6(2C),125.1(2C),125.4(2C),126.4(2C),127.1(2C),128.3(2C),130.0,130.1(2C),130.7(2C),133.6(2C),134.1(2C),157.7(2C),170.0(2C).
·碘代芳烃衍生物L的合成
除了不使用苯甲酰氯而使用2-萘甲酰氯以外，与碘代芳烃衍生物C同样地进行合成。收率为62%。碘代芳烃衍生物L的光谱数据如下。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.40(d,J=6.0Hz,6H),3.65-3.71(m,2H),3.93(ddd,J=3.6,6.4,13.6Hz,2H),4.63-4.70(m,2H),6.52(d,J=8.4Hz,2H),7.12-7.16(m,2H),7.17(t,J=8.4Hz,1H),7.44-7.53(m,4H),7.80-7.93(m,8H),8.33(s,2H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ17.4(2C),44.6(2C),75.0(2C),81.8,107.2(2C),123.6(2C),126.6(2C),127.5(2C),127.6(4C),128.3(2C),128.8(2C),130.1,131.2(2C),132.4(2C),134.6(2C),157.6(2C),167.5(2C).
·碘代芳烃衍生物M的合成
除了不使用苯甲酰氯而使用9-蒽羰基氯以外，与碘代芳烃衍生物C同样地进行合成。收率为73%。碘代芳烃衍生物M的光谱数据如下。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.48(d,J=6.0Hz,6H),3.65-3.72(m,2H),4.19(ddd,J=3.2,6.8,13.6Hz,2H),4.84-4.88(m,2H),6.63-6.69(m,2H),6.65(d,J=8.4Hz,2H),7.32(t,J=8.4Hz,1H),7.08-8.18(m,16H),8.44(s,2H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ17.7(2C),45.0(2C),75.0(2C),82.4,107.2(2C),124.9(4C),125.3(4C),126.5(4C),127.9(2C),128.3(4C),128.4(4C),130.0,130.9(4C),131.4(4C),157.7(2C),169.7(2C).
·碘代芳烃衍生物H的合成
将2,6-二乙基苯甲酸(0.64g,3.57mmol)、EDAC·HCl(0.82g,4.27mmol)、以及i-PrNEt(0.97mL,4.27mmol)溶解在THF(7.4mL)中，向所得到的溶液中加入HOBt(0.58g,4.27mmol)。在室温下搅拌10分钟后，在室温下向反应混合液中加入将碘代芳烃衍生物A(0.31g,0.89mmol)溶解在THF(5.9mL)中而成的溶液，回流一夜。将该混合液在室温下冷却，注入到1N HCl中，利用EtOAc萃取。将有机层利用饱和NaHCO3水溶液清洗，利用无水MgSO4干燥。除去溶剂后，将残渣利用硅胶快速柱色谱(溶出液己烷-EtOAc=1:1(v/v))精制，以收率17%得到碘代芳烃衍生物H(0.10g,0.15mmol)。碘代芳烃衍生物H的光谱数据如下。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.10(t,J=7.2Hz,12H),1.39(d,J=6.0Hz,6H),2.25(q,J=7.2Hz,8H),3.48-3.54(m,2H),3.96(ddd,J=3.2,6.8,14.0Hz,2H),4.67-4.72(m,2H),6.26-6.28(m,2H),6.53(d,J=8.4Hz,2H),7.03(d,J=7.8Hz,4H),7.21-7.26(m,3H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ15.6(4C),17.3(2C),26.2(4C),44.6(2C),74.7(2C),82.0,106.8(2C),125.7(4C),129.0(2C),130.0,136.3(2C),140.2(4C),157.6(2C),170.5(2C).
·碘代芳烃衍生物J的合成
将NaH(60%油悬浮液、0.10g,2.5mmol)分散在THF(4.1mL)中，在0℃下向所得到的悬浮液中加入将碘代芳烃衍生物A(0.29g,0.83mmol)溶解在THF(6mL)中而得到的溶液。搅拌2小时后，向反应混合液中加入将2,4,6-三异丙基苯甲酰氯(1.10g,4.13mmol)溶解在THF(10mL)与DMAP(0.1g,0.83mmol)中而得到的溶液。在室温下搅拌2小时后，在0℃下将该混合液注入到水中，利用EtOAc进行萃取。将有机层利用无水MgSO4干燥后，真空下蒸馏除去溶剂。将残渣利用硅胶快速柱色谱(溶出液己烷-EtOAc=2:1(v/v))精制，以收率45%得到碘代芳烃衍生物J(0.10g,0.15mmol)。碘代芳烃衍生物J的光谱数据如下。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ0.89(d,J=6.0Hz,4H),1.12(d,J=8.7Hz,4H),1.18-1.30(m,22H),1.37(d,J=6.0Hz,6H),2.70-2.85(m,2H),2.85(septet,J=7.2Hz,2H),2.93-3.02(m,2H),3.44-3.50(m,2H),4.01(ddd,J=2.4,6.8,14.0Hz,2H),4.71-4.74(m,2H),6.29-6.33(m,2H),6.52(d,J=8.4Hz,2H),6.92(s,2H),6.99(s,2H),7.24(t,J=8.4Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ17.2(2C),23.9(8C),24.2(2C),24.6(2C),30.9(2C),31.3(2C),34.3(2C),44.8(2C),74.4(2C),81.9,106.4(2C),120.9(4C),129.9,133.0(2C),144.7(2C),149.7(4C),157.6(2C),171.2(2C).
·碘代芳烃衍生物R的合成
除了不使用2-碘间苯二酚而使用2-碘-5-甲基苯-1,3-二醇以外，与碘代芳烃衍生物M同样地进行合成。收率为5%。碘代芳烃衍生物R的光谱数据如下。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.46(d,J=6.0Hz,6H),2.39(s,3H),3.66(ddd,J=5.6,7.6,14.0Hz,2H),4.18(ddd,J=3.2,7.2,14.0Hz,2H),4.80-4.88(m,2H),6.48(s,2H),6.62-6.65(m,2H),7.05-8.23(m,16H),8.44(s,2H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ17.8(2C),21.9,45.1(2C),75.1(2C),78.6,108.4(2C),125.0(4C),125.4(4C),126.5(4C),127.9(2C),128.3(4C),128.4(4C),131.0(4C),131.4(4C),140.6,157.5(2C),169.8(2C).
·碘代芳烃衍生物S的合成
除了不使用2-碘间苯二酚而使用2-碘苯酚以外，与碘代芳烃衍生物I同样地进行合成。收率为79%(3步骤)。碘代芳烃衍生物S的光谱数据如下。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.41(d,J=6.4Hz,3H),2.22(s,6H),2.26(s,3H),3.55(ddd,J=5.5,7.3,13.8Hz,1H),3.95(ddd,J=3.2,6.4,13.8Hz,1H),4.65-4.72(m,1H),6.20-6.30(m,1H),6.72(dt,J=1.4,8.2Hz,1H),6.86(dd,J=1.4,8.2Hz,1H),7.29(dt,J=1.4,8.2Hz,1H),7.75(dd,J=1.4,8.2Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ17.3,19.1(2C),21.1,44.5,74.8,88.1,113.8,123.1,128.2(2C),129.6,134.0(2C),134.6,138.4,139.5,156.0,170.8
·碘代芳烃衍生物T的合成
除了不使用2-碘间苯二酚而使用3,5-二叔丁基-2-碘苯酚以外，与碘代芳烃衍生物I同样地进行合成。收率为51%(3步骤)。碘代芳烃衍生物T的光谱数据如下。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.31(s,9H),1.43(d,J=6.4Hz,3H),1.55(s,9H),2.21(s,6H),2.25(s,3H),3.61(ddd,J=5.6,6.8,14.0Hz,1H),3.94(ddd,J=3.2,6.4,14.0Hz,1H),4.65-4.72(m,1H),6.40-6.42(m,1H),6.76(d,J=2.0Hz,1H),6.80(s,2H),7.13(d,J=2.0Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ17.5,19.1(2C),21.1,30.1(3C),31.2(3C),34.9,37.7,44.5,75.3,88.1,109.2,118.4,128.1(2C),134.0(2C),134.7,138.3,151.6,152.0,155.6,170.9
·碘代芳烃衍生物U的合成
按照下述的反应式，不使用苯甲酰氯而使用2,4,6-三甲基苯磺酰基氯，除此以外，与碘代芳烃衍生物C同样地进行合成。收率为70%。碘代芳烃衍生物U的光谱数据如下。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.27(d,J=6.4Hz,6H),2.28(s,6H),2.63(s,12H),3.06-3.12(m,2H),3.23-3.29(m,2H),4.38-4.47(m,2H),5.28-5.35(m,2H),6.31(d,J=8.2Hz,2H),6.91(s,4H),7.10(t,J=8.2Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ17.0(2C),20.7(2C),22.9(4C),47.4(2C),74.0(2C),81.7,106.8(2C),129.6,131.8(4C),133.6(2C),138.5(4C),142.0(2C),156.9(2C).
·碘代芳烃衍生物V的合成
按照下述的反应式，将碘苯衍生物A(0.11g,0.32mmol)、六氟化苯(0.18mL,1.6mmol)以及三乙胺(0.16mL,1.6mmol)溶解在DMF(1mL)中，在100℃对所得到的溶液进行搅拌。2天后减压蒸馏除去溶剂。将粗产物利用硅胶快速柱色谱(溶出液己烷-EtOAc=10:1(v/v))进行精制，以收率20%得到碘代芳烃衍生物V(43.7mg,0.064mmol)。碘代芳烃衍生物V的光谱数据如下。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.41(d,J=6.0Hz,6H),3.49-3.56(m,2H),3.64-3.70(m,2H),4.22-4.36(m,2H),4.57-4.63(m,2H),6.46(d,J=8.2Hz,2H),7.19(t,J=8.2Hz,1H)；19F NMR(CDCl3,376MHz)δ-171.3(s,2F),-164.2(t,J=23Hz,4F),-158.6(d,J=23Hz,4F).
[1-2]碘代芳烃衍生物2型的合成
按照下述反应式合成碘代芳烃衍生物N～Q。它们是在侧链的氧原子与氮原子之间的乙烯链中的氮侧的碳原子上键接有取代基的物质，将其称为2型。全部碘代芳烃衍生物N～Q相当于本发明的实施例。
·碘代芳烃衍生物N的合成
按照上述反应式，以碘代芳烃衍生物I的合成为基准来进行碘代芳烃衍生物N的合成。自碘代芳烃中间体开始的收率为14%。其光谱数据如下。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.48(d,J=6.8Hz,6H),2.26(s,18H),4.07(dd,J=2.8,9.2Hz,2H),4.20(dd,J=3.6,9.2Hz,2H),4.59-4.67(m,2H),6.14(d,J=8.4Hz,2H),6.50(d,J=8.4Hz,2H),6.82(s,4H),7.25(t,J=8.4Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ17.7(2C),19.1(4C),21.1(2C),44.8(2C),71.7(2C),78.6,105.4(2C),128.2(4C),130.1,134.1(4C),134.5(2C),138.5(2C),158.2(2C),170.1(2C).
·碘代芳烃衍生物O的合成
按照上述反应式合成碘代芳烃衍生物O。在最终工序中，将碘代芳烃中间体(0.59g,1.46mmol)、DMAP(0.18g,1.46mmol)以及Et3N(0.48mL,4.39mmol)溶解在CH2Cl2(10.4mL)中，在0℃向所得到的溶液中加入2,4,6-三甲基苯甲酰氯(0.73mL,4.39mmol)，在室温下搅拌一夜。将该反应混合液注入到1N HCl中，利用CHCl3进行萃取。利用饱和NaHCO3水溶液与食盐水对有机层进行清洗，利用无水MgSO4进行干燥，真空下蒸馏除去溶剂。将残渣利用硅胶快速柱色谱(溶出液己烷-EtOAc=2:1(v/v))进行精制，以收率54%得到碘代芳烃衍生物O(0.55g,0.79mmol)。碘代芳烃衍生物O的光谱数据如下。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.06(d,J=6.8Hz,6H),1.11(d,J=6.8Hz,6H),2.24(s,12H),2.26(s,6H),4.16-4.28(m,6H),6.12(d,J=8.4Hz,2H),6.51(d,J=8.0Hz,2H),6.82(s,4H),7.25(t,J=8.0Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ19.2(4C),19.7(4C),21.0(2C),29.1(2C),54.4(2C),68.9(2C),78.5,105.2(2C),128.2(4C),130.0,134.0(4C),134.8(2C),138.3(2C),158.2(2C),170.3(2C).
·碘代芳烃衍生物P的合成
按照上述反应式，以碘代芳烃衍生物O的合成为基准来进行碘代芳烃衍生物P的合成。自碘代芳烃中间体开始的收率为40%。其光谱数据如下。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.14(s,12H),2.25(s,6H),3.18-3.27(m,4H),4.05(dd,J=2.0,9.2Hz,2H),4.18(dd,J=3.6,9.2Hz,2H),4.75-4.80(m,2H),6.14(d,J=8.4Hz,2H),6.45(d,J=8.0Hz,2H),6.81(s,4H),7.19-7.30(m,11H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ18.9(4C),21.1(2C),37.4(2C),50.2(2C),69.2(2C),78.5,105.5(2C),126.8(2C),128.2(4C),128.4(2C),128.7(4C),130.3,134.2(4C),134.5(2C),137.5(2C),138.5(2C),158.0(2C),170.2(2C).
·碘代芳烃衍生物Q的合成
按照上述反应式，以碘代芳烃衍生物O的合成为基准来进行碘代芳烃衍生物Q的合成。自碘代芳烃中间体开始的收率为74%。其光谱数据如下。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.22(s,12H),2.26(s,6H),4.34-4.40(m,4H),5.61-5.65(m,2H),6.46(d,J=8.0Hz,2H),6.69(d,J=8.0Hz,2H),6.81(s,4H),7.19(t,J=8.0Hz,1H),7.29-7.38(m,6H),7.55(d,J=7.2Hz,4H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ19.3(4C),21.1(2C),52.5(2C),71.5(2C),78.7,105.7(2C),127.5(4C),127.9(2C),128.2(4C),128.6(4C),130.1,134.2(4C),134.4(2C),138.5(2C),138.9(2C),158.1(2C),170.1(2C).
[2]基于1-萘酚化合物的氧化的光学活性螺甾内酯化合物的合成
[2-1]1-萘酚化合物S1的合成(参照下式)
将1-萘酚(4.33g,30mmol)与三乙基邻丙烯酸酯(6.0mL,48mmol)溶解在甲苯(100mL)中，在搅拌下向所得到的溶液中加入特戊酸(1.53g,15mmol)，将该混合液回流1天。将该混合液注入到1N NaOH(30mL)中，利用Et2O萃取2次，利用食盐水进行清洗。将合并的有机层利用无水Na2SO4进行干燥，真空下蒸馏除去溶剂。将残渣利用硅胶快速色谱(溶出液己烷-EtOAc=15:1(v/v))进行精制，得到无色油状的吡喃衍生物(8.17g,30mL,收率>99%)。将该吡喃衍生物(8.17g,30mmol)溶解在Et2O(80mL)中，向所得到的溶液中加入2N HCl(40mL)，将该反应混合液在室温下搅拌一夜。将该反应混合液利用EtOAc萃取2次，利用食盐水进行清洗。将合并的有机层利用无水Na2SO4进行干燥，真空下蒸馏除去溶剂。将该粗产物溶解在THF(30mL)与MeOH(30mL)中，向所得到的溶液中加入2N NaOH(40mL)，将该反应混合液在室温下搅拌一夜。将该反应混合液注入到1N HCl(100mL)中，利用EtOAc萃取2次，利用食盐水进行清洗。将合并的有机层利用无水MgSO4进行干燥，真空下蒸馏除去溶剂。将残渣利用硅胶快速色谱(溶出液己烷-EtOAc=4:1至2:1(v/v))进行精制，以收率62%得到萘酚化合物S1即3-(1-羟基萘-2-基)丙酸(4.05g,18.7mmol)。其光谱数据如下。需要说明的是，在后述的实施例41～50中作为反应基质使用的各种萘酚化合物均按该方法进行合成。
萘酚化合物S1:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.86-2.89(m,2H),3.02-3.06(m,2H),7.17(d,J=8.4Hz,1H),7.39(d,J=8.4Hz,1H),7.40-7.47(m,2H),7.65(brs,1H),7.73-7.76(m,1H),8.24-8.27(m,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ24.1,34.7,120.0,120.7,122.1,125.3,125.7,125.9,127.3,128.1,133.7,149.2,180.5.
[2-2]使用各种催化剂前体的合成例
如表1和表2的实施例1～22所示，通过使萘酚化合物S1与各种碘代芳烃衍生物A～V以及m-CPBA发生反应，得到螺甾内酯化合物P1。下面对作为代表例的实施例9的合成过程进行说明。
在实施例9中，首先将1-萘酚化合物S1(21.6mg,0.11mmol)、碘代芳烃衍生物I(6.4mg,0.01mmol,10mol%)、以及mCPBA(26.9mg,0.12mmol,1.2equiv)溶解在氯仿(5mL、S1浓度0.02M)中，在0℃下对所得到的溶液进行搅拌。9小时后，将反应混合液注入到Na2S2O3水溶液(5mL)与NaHCO3水溶液(5mL)中，利用CHCl3萃取2次。将有机层利用无水MgSO4进行干燥，真空下蒸馏除去溶剂。将残渣利用硅胶快速色谱(溶出液己烷-EtOAc=10:1·4:1(v/v))进行精制，以收率72%、98%ee得到螺甾内酯化合物P1(15.4mg,0.072mmol)。mCPBA使用纯度77%(Aldrich制造)、氯仿使用纯度99%(Nacalai制造)。螺甾内酯化合物P1的光谱数据如下。
螺甾内酯化合物P1:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.18(ddd,J=9.6,11.0,13.5Hz,1H),2.49(ddd,J=1.8,9.6,13.5Hz,1H),2.60(ddd,J=1.8,9.6,17.6Hz,1H),2.92(ddd,J=9.6,11.0,17.6Hz,1H),6.21(d,J=10.4Hz,1H),6.66(d,J=10.4Hz,1H),7.26(d,J=8.0Hz,1H),7.41(t,J=8.0Hz,1H),7.62(t,J=8.0Hz,1H),8.02(d,J=8.0Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ26.5,31.2,83.4,127.3,127.8,127.9,127.9,129.0,132.3,135.7,136.8,176.5,196.5；HPLC(OD-H column),己烷-EtOH=10:1作为洗脱剂,1.0mL/min,tR=23.3min,tS=27.6min.
【表1】
【表2】
※1设催化剂前体为5mol％、反应时间为18h。
※2设催化剂前体为5mol％、mCPBA为精制品、溶剂为DCE(0.02M)+EtOH(6equiv)、反应时间为18h。
※3设反应时间为19h。
※4设反应时间为23h。
如表1的实施例1～13和表2的实施例21、22所示，在使用1型催化剂前体时，在催化剂前体的侧链末端为-NH2的情况下，对映体过剩率高，但收率还不能说充分(实施例1)。与此相对，在侧链末端为-NHCO-、-NHSO2-、-NHAr-的情况下，对映体过剩率进一步提高，并且收率也高(实施例2～13、21、22)。特别是如实施例9、13所示，在侧链末端为-NHC(=O)Ar且Ar为三甲苯基、9-蒽基的情况下，对映体过剩率极高。
如表2的实施例14～17所示，在使用2型催化剂前体时也得到了对映体过剩率、收率均良好的结果。即使是在将侧链-OCH2CH(Me)NHC(=O)Ar的甲基变更为异丙基或苄基、苯基的情况下，对映体过剩率也为较高的值。
在表2的实施例18中，作为1型催化剂前体使用了从碘苯的碘原子来看在p位具有甲基的物质，与实施例13(不具有甲基)同样地，对映体过剩率和收率这两者均非常高。在实施例19中，作为1型催化剂前体使用了碘苯的侧链为1个(即左右非对称)的物质，结果与实施例9(侧链为2个)相比，对映体过剩率、收率稍有降低，但得到了良好的结果。在实施例20中，作为1型催化剂前体，使用了从碘苯的碘原子来看在o位与p位具有叔丁基的物质，结果与实施例9相比，对映体过剩率、收率稍有降低，但得到了良好的结果。
[2-3]反应条件的研究
以使用实施例9的碘代芳烃衍生物I的反应例为基准，采用表3所示的反应条件进行了光学活性螺甾内酯化合物的合成。其结果列于表3。
【表3】
※1为纯度77%的m-CPBA(Aldrich)，含有mCBA或水。
※2将市售m-CPBA(Aldrich)精制使其纯度＞99%。
※3为纯度99%的CHCl3(Nacalai)，含有1wt%作为稳定化剂的EtOH。
※4将市售CHCl3(Nacalai)蒸馏使其不含有EtOH。
※5使用市售DCE(和光纯药)。不含有稳定化剂。
在实施例23～27中，对溶剂进行了各种研究。结果，在乙酸乙酯、硝基甲烷、氯仿、二氯乙烷(DCE)的任一溶剂时，均以高对映体过剩率得到了目标物。需要说明的是，关于氯仿，与市售品相比，在使用精制品的情况下收率降低，据认为这是由于市售品中作为稳定化剂所含有的EtOH所带来的好结果。
在实施例28～35中，将溶剂固定为DCE，进行添加物的各种研究。结果，在添加甲醇、乙醇、异丙醇、异丁醇、叔丁醇的情况下，见到了对映体过剩率提高的倾向，在相对于1-萘酚化合物S1使用6当量的情况下，该倾向表现得强。另一方面，在添加三氟乙酸或乙酸的情况下，未见该倾向。
在实施例36～38中，对于市售mCPBA所含有的水或mCBA的影响进行了研究。结果，未特别见到水或mCBA所致的不良影响。需要说明的是，在实施例38中，与实施例37相比，乙醇的添加使对映体过剩率和收率得到改善。
在实施例39、40中，对反应温度进行了研究。在实施例39中，将实施例27的反应温度由0℃变更为-20℃；在实施例40中，将实施例29的反应温度由0℃变更为-20℃，但对映体过剩率、收率是同等的。
[2-4]反应基质的研究
以实施例40的反应例为基准，使用各种反应基质进行光学活性螺甾内酯化合物的合成，从而得到表4所示的各种生成物。在实施例41～44中，使用在1-萘酚的4位具有氯基、溴基、苯基的反应基质，结果均以非常高的对映体过剩率、收率得到了生成物。在实施例45、46中，使用在1-萘酚的6位具有甲氧基的反应基质；在实施例47中，使用在1-萘酚的3位具有苄氧基甲基的反应基质；在实施例48、49中，使用在1-萘酚的4位具有4-溴苯基羰基的反应基质，均以非常高的对映体过剩率得到了生成物。在实施例50中，使用了在1-萘酚的5位具有对甲苯磺酰基氨基(TsNH基)的反应基质，以高对映体过剩率得到了生成物。
【表4】
※1将市售m-CPBA(Aldrich)精制使其为纯度＞99%。
实施例41～50中得到的生成物的光谱数据如下。
实施例41,42的生成物：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.23(ddd,J=9.6,11.0,13.4Hz,1H),2.45(ddd,J=2.3,9.6,13.4Hz,1H),2.62(ddd,J=2.3,9.6,17.9Hz,1H),2.91(ddd,J=9.6,11.0,17.9Hz,1H),6.40(s,1H),7.52(dt,J=1.8,7.4Hz,1H),7.70-7.79(m,2H),8.06(d,J=7.4Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ26.5,31.5,83.4,126.1,127.3,128.1,129.1,130.1,131.8,134.5,135.8,175.7,194.7；HPLC(OD-H柱),己烷-EtOH=10:1作为洗脱剂,1.0mL/min,tR=23.4min,tS=25.7min.
实施例43的生成物：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.24(ddd,J=9.6,11.0,13.5Hz,1H),2.46(ddd,J=2.3,9.6,13.5Hz,1H),2.62(ddd,J=2.3,9.6,17.9Hz,1H),2.90(ddd,J=9.6,11.0,17.9Hz,1H),6.67(s,1H),7.49-7.53(m,1H),7.73-7.78(m,2H),8.05(d,J=7.2Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ26.5,31.2,84.2,122.5,127.0,128.0,128.8,130.1,133.4,135.1,135.9,175.7,194.7；HPLC(OD-H柱),己烷-EtOH=10:1作为洗脱剂,1.0mL/min,tR=24.7min,tS=28.4min.
实施例44的生成物：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.27(ddd,J=9.6,11.0,13.3Hz,1H),2.54(ddd,J=2.3,9.6,13.3Hz,1H),2.63(ddd,J=2.3,9.6,17.6Hz,1H),2.93(ddd,J=9.6,11.0,17.6Hz,1H),6.12(s,1H),7.15(d,J=7.3Hz,1H),7.34-7.50(m,6H),7.56(dt,J=1.4,7.3Hz,1H),8.10(dd,J=1.4,7.3Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ26.7,31.5,83.7,127.4,127.6,128.2,128.4,128.6(2C),128.7(2C),128.9,130.6,135.3,137.4,137.6,139.8,176.3,196.4；HPLC(OD-H柱),己烷-EtOH=10:1作为洗脱剂,1.0mL/min,tR=21.7min,tS=27.1min.
实施例45、46的生成物：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.17(ddd,J=9.6,11.0,13.3Hz,1H),2.40(ddd,J=2.2,9.6,13.3Hz,1H),2.61(ddd,J=2.2,9.6,17.6Hz,1H),2.95(ddd,J=9.6,11.0,17.6Hz,1H),3.94(s,3H),6.21(d,J=9.6Hz,1H),6.60(d,J=9.6Hz,1H),6.72(d,J=2.8Hz,1H),6.91(dd,J=2.8,8.7Hz,1H),8.01(d,J=8.7Hz,1H)；13CNMR(CDCl3,100MHz)δ26.8,31.6,55.7,82.8,112.9,114.2,120.6,127.9,130.5,133.3,139.1,165.6,176.3,194.8；HPLC(OD-H柱),己烷-i-PrOH=85:15作为洗脱剂,1.0mL/min,tR=30.7min,tS=35.6min.
实施例47的生成物：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.30-2.37(m,1H),2.43-2.55(m,2H),2.69-2.79(m,1H),4.25(d,J=12.8Hz,1H),4.36(d,J=12.8Hz,1H),4.60(s,2H),6.70(s,1H),7.25(d,J=7.8Hz,1H)7.30-7.40(m,6H),7.62(t,J=7.8Hz,1H),7.98(d,J=7.8Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,75MHz)δ26.1,30.4,68.9,73.3,85.8,124.6,126.7,127.7,127.8(2C),128.0(2C),128.5(2C),128.6135.6,136.8,137.5,140.0,176.6,196.9；HPLC(OD-H柱),己烷-i-PrOH=85:15作为洗脱剂,1.0mL/min,tR=20.8min,tS=38.3min.
实施例48、49的生成物：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.27(ddd,J=9.6,11.0,13.3Hz,1H),2.52(ddd,J=1.8,9.6,13.3Hz,1H),2.63(ddd,J=1.8,9.6,17.6Hz,1H),2.92(ddd,J=9.6,11.0,17.6Hz,1H),6.38(s,1H),7.37(d,J=7.8Hz,1H),7.50(dt,J=0.9,7.8Hz,1H),7.60-7.66(m,3H),7.83(d,J=8.7Hz,1H),8.12(dd,J=1.4,7.8Hz,1H)；13CNMR(CDCl3,100MHz)δ26.2,31.2,82.5,126.8,127.3,128.6,129.8,129.9,131.4(2C),132.3(2C),133.7,134.2,134.7,135.8,137.2,175.7,193.5,195.0；HPLC(OD-H柱),己烷-i-PrOH=85:15作为洗脱剂,1.0mL/min,tS=44.3min,tR=49.7min.
实施例50的生成物：黄色固体；TLC,Rf=0.57(己烷-EtOAc=1:2)；IR(KBr)3254,1786,1693,1593,1332,1162cm-1；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.08-2.17(m,1H),2.32-2.38(m,1H),2.42(s,3H),2.58(ddd,J=1.8,9.6.17.8Hz,1H),2.80-2.90(m,1H),6.14(d,J=10.6Hz,1H),6.76(d,J=10.6Hz,1H),6.78(s,1H),7.25-7.36(m,4H),7.58(d,J=8.3Hz,2H),7.91(d,J=6.9Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ21.6,26.4,31.2,82.9,122.1,127.0,127.3(2C),128.3,129.2,129.9(2C),132.3,132.8,133.3,134.5,135.6,144.5,176.3,196.0；HPLC(IA-3柱),己烷-EtOH=2:1作为洗脱剂,0.7mL/min,tR=47.0min,tS=75.1min；HRMS(FAB)m/z calcd for C20H18NO5S(M+H)384.0906,found384.0902；[α]27.9 D=-48.5(c0.80,CHCl3)for91%ee.
[3]基于2-萘酚化合物的氧化的光学活性螺甾内酯化合物的合成
[3-1]2-萘酚化合物S2的合成(参照下式)
将2-萘酚(1.44g,10.0mmol)与作为离子交换树脂的AMBERLYST(Aldrich制造、强酸性、1.0g)溶解在甲苯(30mL)，在搅拌下向所得到的溶液中加入丙烯酸(1.36mL,20.0mmol)，将该混合液回流1天。使该悬浮液通过硅藻土进行过滤，在真空下蒸馏除去溶剂。将残渣利用硅胶快速色谱(溶出液己烷-EtOAc=20:1(v/v))进行精制，得到吡喃衍生物(1.78g,9.0mmol,收率90%)。将该吡喃衍生物(1.78g,9.0mmol)溶解在THF(40mL)中，向所得到的溶液中加入1N LiOH(30mL)，将该反应混合液在室温下搅拌6小时。将该反应混合液注入到1N HCl(100mL)中，利用EtOAc萃取2次，利用食盐水进行清洗。将合并的有机层利用无水Na2SO4进行干燥，真空下蒸馏除去溶剂。将残渣利用硅胶快速色谱(溶出液己烷-EtOAc=4:1至1:1(v/v))进行精制，以收率62%得到2-萘酚化合物S2、即3-(2-羟基萘-1-基)丙酸(4.05g,18.7mmol)。其光谱数据如下。需要说明的是，在后述的实施例中作为起始原料使用的各种2-萘酚化合物均按该方法合成。
2-萘酚化合物S2:1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.95(t,J=6.4Hz,2H),3.33(t,J=6.4Hz,2H),7.15(d,J=8.4Hz,1H),7.35(t,J=8.4Hz,1H),7.50(t,J=8.4Hz,1H),7.67(d,J=8.4Hz,1H),7.78(d,J=8.4Hz,2H)；13CNMR(CDCl3,100MHz)δ19.4,33.5,117.9,119.4,122.0,123.2,126.7,128.7,128.9,129.5,132.7,151.6,180.4.
[3-2]使用各种催化剂前体、各种反应基质的合成例
以实施例40的反应例为基准，使用各种2-萘酚化合物作为反应基质来进行光学活性螺甾内酯化合物的合成，从而得到表5所示的各种生成物。此处，使用催化剂前体I、M。此外，在使用2-萘酚化合物作为反应基质的情况下，未见到醇的添加效果，因此视醇为未添加。在实施例51、52中，使用2-萘酚化合物S2作为反应基质，以高对映体过剩率且良好的收率得到了生成物。特别是在使用DCE与HFIP的混合溶剂作为反应溶剂的实施例52中，与使用DCE单一溶剂的实施例51相比，收率、对映体过剩率均有所提高。在实施例53～57中，使用了在2-萘酚化合物的3位、6位、7位具有溴基的反应基质，均以高对映体过剩率得到了生成物。此外，在使用7位具有溴基的反应基质的情况下，收率降低；在使用3位、6位具有溴基的反应基质的情况下，收率也良好。在实施例58、59中，使用了在2-萘酚化合物的7位、4位具有甲氧基的反应基质，均以高对映体过剩率得到了生成物。此外，在使用4位具有甲氧基的反应基质的情况下，收率降低；在使用7位具有甲氧基的反应基质的情况下，收率也良好。在实施例60～63中，分别使用在8位具有氟基、在4位具有甲基、在7位具有苄氧基、在7位具有甲氧甲氧基的2-萘酚化合物作为反应基质，均以高收率、高对映体过剩率得到了生成物。
【表5】
※1将市售m-CPBA(Aldrich)精制使其为纯度＞99%。
※2作为反应溶剂使用DCE/HFIp(g:1v/v，0.02M)。
实施例51～63中得到的生成物的光谱数据如下。
实施例51、52的生成物：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.11-2.20(m,1H),2.62-2.70(m,2H),2.81-2.91(m,1H),6.18(d,J=9.6Hz,1H),7.36(dd,J=1.6,7.6Hz,1H),7.41(dt,J=1.6,7.6Hz,1H),7.46-7.50(m,2H),7.56(d,J=7.6Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ26.5,35.7,85.8,122.4,125.6,129.0,129.1,129.7,131.0,140.4,146.0,176.4,197.5；HPLC(OD-H柱),己烷-EtOH=10:1作为洗脱剂,1.0mL/min,tS=28.6min,tR=41.6min.
实施例53,54的生成物：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.15-2.23(m,1H),2.64-2.72(m,2H),2.82-2.92(m,1H),7.33(d,J=7.2Hz,1H),7.42(dt,J=1.6,7.2Hz,1H),7.51(dt,J=1.6,7.2Hz,1H),7.55(dd,J=1.6,7.2Hz,1H),7.92(s,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ26.4,36.1,86.4,118.2,126.0,128.8,129.4,129.6,131.4,139.9,147.3,175.9,191.2；HPLC(OD-H柱),己烷-EtOH=10:1作为洗脱剂,1.0mL/min,tS=32.1min,tR=46.7min.
实施例55的生成物：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.08-2.17(m,1H),2.62-2.69(m,2H),2.79-2.89(m,1H),6.22(d,J=9.6Hz,1H),7.41(d,J=9.6Hz,1H),7.44(d,J=8.4Hz,1H),7.51(d,J=1.8Hz,1H),7.60(dd,J=1.8,8.4Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ26.4,35.6,85.4,123.1,123.8,127.4,130.9,132.3,133.7,139.2,144.4,176.0,196.7；HPLC(OD-H柱),己烷-EtOH=10:1作为洗脱剂,1.0mL/min,tS=34.0min,tR=42.2min.
实施例56,57的生成物：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.11-2.20(m,1H),2.63-2.70(m,2H),2.80-2.90(m,1H),6.21(d,J=10.1Hz,1H),7.22(d,J=7.8Hz,1H),7.44(d,J=10.1Hz,1H),7.54(dd,J=1.8,7.8Hz,1H),7.72(d,J=1.8Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ26.4,35.7,85.1,122.8,125.8,128.0,129.1,130.9,132.4,142.3,144.9,175.9,196.5；HPLC(AS-H柱),己烷-EtOH=10:1作为洗脱剂,0.7mL/min,tR=38.9min,tS=50.6min.
实施例58的生成物：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.09-2.18(m,1H),2.61-2.70(m,2H),2.79-2.89(m,1H),3.87(s,3H),6.04(d,J=9.6Hz,1H),6.88(dd,J=1.8,8.7Hz,1H),7.08(d,J=1.8Hz,1H),7.28(d,J=8.7Hz,1H),7.43(d,J=9.6Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ26.5,36.1,55.7,86.0,111.5,114.4,119.7,122.1,131.5,143.0,146.0,162.1,176.5,197.5；HPLC(OD-H柱),己烷-EtOH=10:1作为洗脱剂,1.0mL/min,tS=32.5min,tR=41.0min.
实施例59的生成物：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.14-2.23(m,1H),2.61-2.70(m,2H),2.91-3.01(m,1H),3.99(s,3H),5.60(s,1H),7.42-7.48(m,1H),7.52-7.57(m,2H),7.86(d,J=7.8Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ27.2,36.8,56.6,84.6,96.9,124.3,125.5,126.7,128.7,131.7,140.0,168.7,176.8,196.0；HPLC(OD-H柱),己烷-EtOH=10:1作为洗脱剂,1.0mL/min,tR=36.2min,tS=58.9min.
实施例60的生成物：白色固体；TLC,Rf=0.57(己烷-EtOAc=1:2)；IR(KBr)1787,1674,1573,1463,1399,1247,1179cm-1；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.41-2.56(m,2H),2.78(ddd,J=3.2,10.1,17.4Hz,1H),2.99(dt,J=10.6,17.4Hz,1H),6.23(d,J=10.1Hz,1H),7.16-7.21(m,2H),7.41-7.46(m,1H),7.48(dd,J=1.8,10.1Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ27.1,32.6,81.0,118.8(d,JC-F=22Hz),123.8,125.8(d,JC-F=3Hz),126.2(d,JC-F=10Hz),131.3,131.4,145.5(d,JC-F=4Hz),161.5,(d,JC-F=251Hz),176.4,196.3；19F NMR(CDCl3,376MHz)d-111.5；HRMS(FAB)m/z calcd for C13H10FO3(M+H)233.0614,found233.0620；HPLC(IA-3柱),己烷-EtOH=4:1作为洗脱剂,1.0mL/min,tR=18.9min,tS=21.3min；[α]28.8 D=-103.8(c1.5,CHCl3)for83%ee.
实施例61的生成物：白色固体；TLC,Rf=0.57(己烷-EtOAc=1:2)；IR(KBr)1786,1673,1617,1246,1171,1037cm-1；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.10-2.19(m,1H),2.40(s,3H),2.56-2.68(m,2H),2.81-2.91(m,1H),6.11(s,1H),7.43(dt,J=1.4,7.3Hz,1H),7.49(dt,J=1.4,7.3Hz,1H),7.56-7.58(m,2H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ20.5,26.8,36.1,85.7,122.0,125.6,126.0,128.9,130.4,130.8,140.3,154.0,176.5,196.7；HRMS(FAB)m/z calcd for C14H13O3(M+H)229.0865,found229.0871；HPLC(IA-3柱),己烷-EtOH=4:1作为洗脱剂,1.0mL/min,tR=17.4min,tS=18.8min；[α]28.7 D=-333.3(c1.6,CHCl3)for95%ee.
实施例62的生成物：黄色固体；TLC,Rf=0.63(己烷-EtOAc=1:2)；IR(KBr)1786,1673,1602,1292,1169,1037cm-1；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.06-2.15(m,1H),2.58-2.68(m,2H),2.78-2.88(m,1H),5.12(s,2H),6.04(d,J=10.1Hz,1H),6.95(dd,J=2.3,8.2Hz,1H),7.17(d,J=2.3Hz,1H),7.27(d,J=8.2Hz,1H),7.32-7.44(m,6H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ26.5,36.1,70.4,85.9,112.6,115.1,119.9,122.4,127.5(2C),128.3,128.7(2C),131.5,135.9,143.0,145.9,161.2,176.4,197.4；HRMS(FAB)m/z calcd forC20H17O4(M+H)321.1127,found321.1124；HPLC(OD-H柱),己烷-EtOH=4:1作为洗脱剂,1.0mL/min,tS=16.3min,tR=20.0min；[α]25.2 D=-133.5(c1.8,CHCl3)for87%ee.
实施例63的生成物：黄色固体；TLC,Rf=0.50(己烷-EtOAc=1:2)；IR(KBr)1786,1675,1603,1559,1169cm-1；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.05-2.19(m,1H),2.61-2.69(m,2H),2.79-2.89(m,1H),3.48(s,3H),5.19(d,J=6.9Hz,1H),5.25(d,J=6.9Hz,1H),6.06(d,J=9.6Hz,1H),7.04(dd,J=2.8,8.7Hz,1H),7.20(d,J=2.8Hz,1H),7.26(d,J=8.7Hz,1H),7.43(d,J=9.6Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ26.5,36.0,56.3,85.8,94.1,114.0,116.0,120.2,123.1,131.4,142.8,145.8,159.6,176.4,197.4；HRMS(FAB)m/z calcd for C15H15O5(M+H)275.0919,found275.0921；HPLC(IA-3柱),己烷-EtOH=4:1作为洗脱剂,1.0mL/min,tS=33.1min,tR=45.1min；[α]23.7 D=-239.8(c1.7,CHCl3)for91%ee.
[4]超价碘化合物的合成和反应
由催化剂前体I、M合成三价超价碘化合物(碘代芳烃衍生物I’、M’)。
·碘代芳烃衍生物I’
按照下述反应式由碘代芳烃衍生物I进行合成。即，将碘代芳烃衍生物I(0.64g、1.0mmol)溶解在过氧乙酸(在乙酸中的浓度为9%的溶液,8mL,ca.10mmol)中，将所得到的溶液在室温下搅拌一夜。将该混合液利用CH2Cl2稀释，利用蒸馏水清洗2次。将有机层利用无水Na2SO4进行干燥，真空下蒸馏除去溶剂，以收率94%、纯度>99%(基于1H NMR解析)得到碘代芳烃衍生物I’(0.72g,0.94mmol)。碘代芳烃衍生物I’的光谱数据如下。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.30(s,6H),1.46(d,J=6.4Hz,6H),2.11(s,12H),2.20(s,6H),3.42-3.49(m,2H),4.07(ddd,J=2.8,7.6,14.2Hz,2H),4.81-4.83(m,2H),6.70(d,J=8.4Hz,2H),6.71-6.74(m,2H),6.74(s,4H),7.48(t,J=8.4Hz,1H).
·碘代芳烃衍生物M’
按照下述反应式，以碘代芳烃衍生物I’的合成为基准，由碘代芳烃衍生物M合成碘代芳烃衍生物M’。收率为90%。碘代芳烃衍生物M’的光谱数据如下。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ0.55(s,6H),1.46(d,J=6.4Hz,6H),3.61(ddd,J=4.4,8.4,14.0Hz,2H),4.33(ddd,J=2.4,7.6,14.0Hz,2H),5.04-5.07(m,2H),6.86(d,J=8.4Hz,2H),7.00-8.10(m,18H),7.63(t,J=8.4Hz,1H),8.39(s,2H).
使用如此得到的碘代芳烃衍生物I’、M’，将1-萘酚化合物或者2-萘酚化合物作为反应基质进行光学活性螺甾内酯化合物的合成，从而得到表6的实施例64～70所示的各种生成物。在实施例64～70中，以实施例40的反应例为基准，采用表6的反应条件。此处，使碘代芳烃衍生物I’、M’相对于反应基质为化学计量量(1当量)。在各实施例中均以良好的对映体过剩率、收率得到了目标生成物。由此可知，碘代芳烃衍生物I’,M’可用于螺甾内酯化反应中。特别是在实施例65、66、67、70中，在使用具有1价碘原子的碘代芳烃衍生物I、M与m-CPBA时，由于反应基质会与m-CPBA反应、或螺甾内酯化合物会与m-CPBA反应，因而反应未能顺利进行；但在使用具有3价碘原子的碘代芳烃衍生物I’、M’时，反应良好地进行。
【表6】
实施例65、66、67、70中得到的生成物的光谱数据如下。
实施例65的生成物：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.25(ddd,J=9.6,11.6,13.6Hz,1H),2.44(ddd,J=2.4,9.6,13.6Hz,1H),2.64(ddd,J=2.4,9.6,17.2Hz,1H),2.91(ddd,J=9.6,11.6,17.2Hz,1H),6.51(d,J=10.0Hz,1H),6.90(d,J=10.0Hz,1H),7.36(dd,J=4.6,8.0Hz,1H),8.27(dd,J=1.8,8.0Hz,1H),8.82(dd,J=1.8,4.6Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ26.2,31.1,82.9,123.5,123.6,129.7,135.2,136.3,155.5(2C),176.0,196.1；HPLC(OD-H柱),己烷-EtOH=2:1作为洗脱剂,0.7mL/min,tR=16.5min,tS=24.8min.
实施例66的生成物：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.22(ddd,J=9.6,11.6,13.4Hz,1H),2.51(ddd,J=1.8,9.6,13.4Hz,1H),2.61(ddd,J=1.8,9.6,17.8Hz,1H),2.92(ddd,J=9.6,11.6,17.8Hz,1H),6.34(d,J=10.1Hz,1H),6.63(d,J=10.1Hz,1H),7.54(dd,J=4.6,7.8Hz,1H),7.66(dd,J=1.4,7.8Hz,1H),8.75(dd,J=1.4,4.6Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ26.0,30.9,84.7,125.7,128.6,134.1(2C),135.6,136.3,150.5,176.0,195.0；HPLC(AD-H柱),己烷-EtOH=2:1作为洗脱剂,0.7mL/min,tS=35.6min,tR=42.9min.
实施例67的生成物：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.34-2.48(m,2H),2.70(ddd,J=5.0,9.6,17.6Hz,1H),2.87(ddd,J=8.2,10.6,17.6Hz,1H),3.82(s,3H),5.73(s,1H),7.15(d,J=7.3Hz,1H),7.23(dt,J=0.9,7.3Hz,1H),7.54(dt,J=1.4,7.3Hz,1H),7.95(d,J=7.3Hz,1H；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ27.4,30.5,55.8,82.8,98.3,124.7,126.4,126.8,128.1,136.0,138.2,157.6,176.6,195.2；HPLC(AD-3柱),己烷-i-PrOH=85:15作为洗脱剂,0.7mL/min,tS=40.0min,tR=42.2min.
实施例70的生成物：1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.12-2.23(m,1H),2.63-2.75(m,2H),2.83-2.93(m,1H),6.42(d,J=10.1Hz,1H),7.39(dd,J=5.0,7.8Hz,1H),7.69(d,J=10.1Hz,1H),7.88(dd,J=0.9,7.8Hz,1H),8.66(d,J=0.9,5.0Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ26.3,35.1,84.7,124.6,126.1,133.1,136.7,147.3,148.1,150.4,175.8,196.4；HPLC(OD-H柱),己烷-EtOH=2:1作为洗脱剂,0.7mL/min,tS=16.5min,tR=40.7min.
由表6的结果暗示出，在使用各种碘代芳烃衍生物A～V的螺甾内酯化反应(催化剂对映选择性脱芳香化型氧化反应)中，作为催化剂前体的碘代芳烃衍生物A～V在体系内被m-CPBA氧化，生成作为三价超价碘化合物的催化剂(例如碘代芳烃衍生物I’、M’)，该催化剂将萘酚化合物氧化同时使其脱芳香化，转换为对应的螺甾内酯化合物，同时其自身被还原，再次恢复成催化剂前体、即碘代芳烃衍生物(参照下式)。需要说明的是，L1、L2这两者可以均为酰氧基(来自mCBA或反应基质的羧酸的酰氧基)，或者一者为OH、一者为酰氧基，或者两者均为OH。
[5]基于苯酚化合物氧化的光学活性螺甾内酯化合物的合成
[5-1]在1位键接有OH基、在2位键接有(CH2)2COOH的苯酚化合物的氧化
以实施例40的反应例为基准，使用在1位键接有OH基、在2位键接有(CH2)2COOH的各种苯酚化合物作为反应基质，进行光学活性螺甾内酯化合物的合成，从而得到表7所示的各种生成物。在实施例71、73、75、77、78中，使用碘代芳烃衍生物I。在实施例72、74、76中，使用碘代芳烃衍生物I’。在实施例71、72、76、77中，添加了醇。此外，在实施例74、75中，使用DCE与硝基甲烷的混合溶剂；在实施例71～73、76中，使用DCE单一溶剂；在实施例77中，使用二氯甲烷(DCM)单一溶剂；在实施例78中，使用DCM与HFIP的混合溶剂。根据表7的结果，在任一情况下均以高对映体过剩率得到了光学活性螺甾内酯化合物。需要说明的是，根据反应基质的不同，相比于碘代芳烃衍生物I，使用碘代芳烃衍生物I’时的收率增高(实施例71、72，实施例73、74)。
【表7】
※1将市售m-CPBA(Aldrich)精制使其纯度＞99%。
实施例71～78中得到的生成物的光谱数据如下。
实施例71、72的生成物：黄色固体；TLC,Rf=0.57(己烷-EtOAc=1:2)；IR(KBr)2959,1791,1673,1366,1160cm-1；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.15(s,9H),1.23(s,9H),1.98-2.03(m,1H),2.30-2.36(m,1H),2.51(ddd,J=1.4,9.6,17.8Hz,1H),2.73-2.82(m,1H),5.99(d,J=1.8Hz,1H),6.89(d,J=1.8Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ26.0,28.4(3C),29.0(3C),30.2,34.4,34.5,85.5,128.1,135.8,142.8,143.7,176.6,199.0；HPLC(OD-H柱),己烷-EtOH=30:1作为洗脱剂,1.0mL/min,tS=8.7min,tR=10.3min；HRMS(FAB)m/z calcd for C17H25O3(M+H)277.1804,found277.1809；[α]27.2 D=-222.0(c1.1,CHCl3)for89%ee.
实施例73、74的生成物：黄色油；TLC,Rf=0.73(己烷-EtOAc=1:2)；IR(CHCl3)3025,1784,1711,1671,1363,1182cm-1；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.14(d,J=6.8Hz,3H),1.18(d,J=6.8Hz,3H),1.89(s,3H),2.05-2.18(m,1H),2.31(ddd,J=1.8,9.6,13.2Hz,1H),2.43-2.56(m,2H),2.81(ddd,J=9.6,11.9,17.6Hz,1H),6.02(d,J=6.4Hz,1H),6.83(d,J=6.4Hz,1H)；HPLC(IA-3柱),己烷-EtOH=4:1作为洗脱剂,1.0mL/min,tS=8.3min,tR=11.8min.；[α]24.9 D=-515.2(c0.3,CHCl3)for89%ee.
实施例75的生成物：白色固体；TLC,Rf=0.57(己烷-EtOAc=1:2)；IR(KBr)2942,1795,1739,1702,1181cm-1；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.52-1.82(m,4H),2.16(ddd,J=9.6,11.0,13.3Hz,1H),2.21-2.56(m,5H),2.56(ddd,J=2.3,9.6,17.6Hz,1H),2.90(ddd,J=9.6,11.0,17.6Hz,1H),6.62(s,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ20.8,22.0,22.4,26.2,30.8,31.1,83.4,124.0,131.5,135.7,148.0,175.9,196.4；HPLC(OD-H柱),己烷-EtOH=4:1作为洗脱剂,1.0mL/min,tR=9.7min,tS=11.0min.；[α]24.4 D=-45.4(c0.9,CHCl3)for>99%ee(利用一次再结晶化，光学纯度由97%ee提高到>99%ee).
实施例76的生成物：黄色固体；TLC,Rf=0.66(己烷-EtOAc=1:2)；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ0.19(s,18H),2.05(ddd,J=9.6,11.0,13.2Hz,1H),2.35(ddd,J=2.3,9.6,13.2Hz,1H),2.53(ddd,J=2.3,9.6,17.5Hz,1H),2.80(ddd,J=9.6,11.0,17.5Hz,1H),6.53(d,J=1.8Hz,1H),7.11(d,J=1.8Hz,1H)；HPLC(OD-H柱),己烷-EtOH=10:1作为洗脱剂,1.0mL/min,tS=4.6min,tR=5.2min.
实施例77的生成物：浅黄色油；TLC,Rf=0.70(己烷-EtOAc=1:1)；IR(CHCl3)2965,1787,1675,1651,1185cm-1；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.07(d,J=6.4Hz,6H),1.93(d,J=1.4Hz,3H),2.07(ddd,J=10.1,11.4,13.4Hz,1H),2.30(ddd,J=1.8,9.6,13.4Hz,1H),2.53(ddd,J=1.8,9.6,17.8Hz,1H),2.77(ddd,J=10.1,11.4,17.8Hz,1H),2.87(septet,J=6.4Hz,1H),6.00(dd,J=1.4,6.4Hz,1H),6.70(d,J=6.4Hz,1H)；13CNMR(CDCl3,100MHz)δ17.1,21.4,21.5,25.6,26.2,28.9,87.6,120.3,135.2,139.5,146.1,176.6,199.5；HPLC(AS-3柱),己烷-EtOH=4:1作为洗脱剂,1.0mL/min,tS=8.1min,tR=9.2min；[α]24.7 D=-477.9(c1.1,CHCl3)for91%ee.
实施例78的生成物：黄色固体；TLC,Rf=0.57(己烷-EtOAc=1:1)；IR(CHCl3)3025,1793,1678,1574,1168cm-1；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ2.07(s,3H),2.13(ddd,J=9.6,11.4,13.3Hz,1H),2.22(s,3H),2.35(ddd,J=1.8,10.1,13.3Hz,1H),2.57(ddd,J=1.8,9.6,17.7Hz,1H),2.82(ddd,J=10.1,11.4,17.7Hz,1H),6.02(s,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ15.5,22.7,25.6,29.8,86.5,120.8,128.3,142.6,154.1,175.9,196.9；HPLC(OD-H柱),己烷-EtOH=4:1作为洗脱剂,1.0mL/min,tR=8.8min,tS=11.1min；[α]24.8 D=-204.2(c1.1,CHCl3)for77%ee.
[5-2]在1位键接有OH基、在2位键接有OCH2COOH的苯酚化合物的氧化
在实施例79中，在下式所示的反应条件下进行1位键接有OH基、2位键接有OCH2COOH的苯酚化合物的氧化。如此以收率88%、89%ee得到了螺甾内酯化合物。
实施例79的生成物：黄色固体；TLC,Rf=0.57(己烷-EtOAc=1:1)；IR(CHCl3)3033,1816,1683,1202cm-1；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.07(d,J=6.8Hz,6H),1.93(s,3H),2.83(septet,J=6.8Hz,1H),4.38(d,J=14.6Hz,1H),4.64(d,J=14.6Hz,1H),6.18(d,J=6.4Hz,1H),6.65(d,J=6.4Hz,1H)；HPLC(AS-3柱),己烷-EtOH=4:1作为洗脱剂,1.0mL/min,tS=5.9min,tR=7.3min.；[α]24.7 D=87.1(c0.4,CHCl3)for89%ee.
[6]环化加成物的制法
如表8的实施例80～85所示，通过脱芳香型氧化将各种苯酚化合物转换为光学活性螺甾内酯化合物，在不对该螺甾内酯化合物进行分离的条件下使其与作为亲双烯体的甲基乙烯基酮(MVK)进行[4+2]环化反应(狄尔斯-阿尔德反应)，从而一举以高收率、高对映选择性得到骨架复杂的光学活性环化加成物。下面对实施例80的合成过程进行说明作为代表例。
将苯酚化合物(35.4mg,0.1mmol)、碘代芳烃衍生物I(3.2mg,0.005mmol,5mol%)、以及mCPBA(20.7mg,0.12mmol,1.2equiv)溶解在二氯甲烷(4.5mL)和HFIP(0.5mL)中，在-20℃对所得到的溶液进行搅拌。需要说明的是，mCPBA使用将市售的mCPBA(Aldrich,纯度77%)精制从而制成纯度>99%的物质。在18小时后，向该反应溶液中加入MVK(82μL,1mmol,10equiv)，在室温下对所得到的反应液进行搅拌。12小时后，将反应混合液注入到Na2S2O3水溶液(5mL)与NaHCO3水溶液(5mL)中，利用CHCl3萃取2次。将有机层利用无水MgSO4进行干燥，真空下蒸馏除去溶剂。将残渣利用硅胶快速色谱(溶出液己烷-EtOAc=10:1,4:1(v/v))进行精制，以收率73%、96%ee得到生成物(15.4mg,0.073mmol)。mCPBA使用纯度为77%(Aldrich制造)、氯仿使用纯度为99%(Nacalai制造)。需要说明的是，表8的其它实施例也按照该合成过程来进行。此外，不在途中加入MVK而与苯酚化合物一起从最开始就加入到体系内的情况下，反应也可有效进行，能够以同样的对映体过剩率得到生成物；但在途中加入MVK时，生成物的化学收率更高，因而优选。
【表8】
实施例80～85中得到的生成物的光谱数据如下。
实施例80的生成物：白色固体；TLC,Rf=0.67(己烷-EtOAc=1:2)；IR(CHCl3)2943,1793,1755,1725,1629,1361,1168cm-1；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.93(ddd,J=2.8,6.4,12.8Hz,1H),2.23(ddd,J=8.7,10.1,13.4Hz,1H),2.30(s,3H),2.42(ddd,J=5.0,10.1,13.4Hz,1H),2.56(ddd,J=2.8,9.6,12.8Hz,1H),2.66(ddd,J=5.0,10.1,17.8Hz,1H),2.93(ddd,J=8.7,10.1,17.8Hz,1H),3.21(t,J=2.8Hz,1H),3.44(dd,J=6.4,9.6Hz,1H),3.92(s,3H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ28.3,28.4,29.8,32.3,50.7,52.3,61.5,69.8,81.3,98.1,147.1,174.9,193.9,205.5；HPLC(IA-3柱),己烷-EtOH=4:1作为洗脱剂,1.0mL/min,tS=20.2min,tR=21.9min.；[α]25.2 D=95.5(c2.8,CHCl3)for96%ee.
实施例81的生成物：白色固体；TLC,Rf=0.50(己烷-EtOAc=1:1)；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.40(s,3H),1.41-1.44(m,1H),1.82(ddd,J=8.7,10.1,13.1Hz,1H),2.03(ddd,J=5.0,10.1,18.2Hz,1H),2.15(s,3H),2.38(s,3H),2.50-2.83(m,3H),3.09(dd,J=6.4,10.5Hz,1H),3.80(d,J=2.3Hz,1H),6.97(s,1H)；HPLC(OD-H柱),己烷-EtOH=4:1作为洗脱剂,1.0mL/min,tR=14.1min,tS=16.6min.
实施例82、83的生成物；无色油；TLC,Rf=0.70(己烷-EtOAc=1:2)；IR(CHCl3)2966,1786,1734,1719,1364,1140cm-1；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ0.90(d,J=6.9Hz,3H),0.94(d,J=6.9Hz,3H),2.14-2.23(m,2H),2.23(s,3H),2.30(ddd,J=5.5,10.1,13.3Hz,1H),2.64(ddd,J=5.5,10.1,17.9Hz,1H),2.82-2.97(m,2H),3.68(d,J=1.4Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ19.2,20.0,22.9,28.5,28.8,29.3,31.7,46.3,50.6,52.5,81.6,116.6,140.8,175.6,202.5,204.4；HPLC(OD-H柱),己烷-EtOH=4:1作为洗脱剂,1.0mL/min,tS=12.6min,tR=32.2min.；[α]23.7 D=80.7(c1.3,CHCl3)for93%ee.
实施例84、85的生成物；白色固体；TLC,Rf=0.50(己烷-EtOAc=1:1)；IR(KBr)2939,1789,1733,1710,1363,1169cm-1；1H NMR(CDCl3,400MHz)δ1.22-1.40(m,2H),1.50-1.70(m,3H),1.74(ddd,J=2.8,6.4,13.2Hz,1H),2.12-2.20(m,1H),2.12(s,3H),2.26-2.35(m,3H),2.43-2.70(m,3H),2.86(ddd,J=8.3,10.1,18.3Hz,1H),2.96(dd,J=6.4,10.1Hz,1H),3.17(t,J=2.8Hz,1H)；13C NMR(CDCl3,100MHz)δ20.9,21.6,24.1,27.2,28.5,28.6,29.4,31.3,51.1,51.5,55.3,81.8,114.8,137.7,175.8,202.9,206.6；HPLC(AS-3柱),己烷-EtOH=4:1作为洗脱剂,1.0mL/min,tR=17.4min,tS=18.7min.；[α]24.7 D=151.2(c1.1,CHCl3)for99%ee.
本申请以2011年3月10日提交的日本国专利申请第2011-052572号作为优先权主张的基础，通过引用的方式使其内容全部包含在本说明书中。
工业实用性
本发明主要可用于药品化学产业，例如可在制造具有光学活性螺甾内酯骨架的天然物或医药品、农药、化妆品等时进行利用。
Claims (13)
1.一种碘代芳烃衍生物，其中，该碘代芳烃衍生物以式(1)所表示；
式(1)中：
A为1价碘原子或具有2个配位体的3价碘原子；
R1、R2相互独立地为氢原子、烷基、芳基、-CORa、-SO2Ra，或相互键合而形成内酰胺；-CORa、-SO2Ra中，Ra为烷基、环烷基、芳基或者烷氧基；
R为氢原子、烷基或-OCH(R7)CH(R8)NR5R6；
R5、R6相互独立地为氢原子、烷基、芳基、-CORb、-SO2Rb，或相互键合而形成内酰胺；-CORb、-SO2Rb中，Rb为烷基、环烷基、芳基或者烷氧基；
R4与R8为氢原子，R3与R7相互独立地为烷基、环烷基、芳基甲基或者芳基，R3与R7所键接的不对称碳原子的立体构型均为R或均为S；或者R3与R7为氢原子，R4与R8相互独立地为烷基、环烷基、芳基甲基或者芳基，R4与R8所键接的不对称碳原子的立体构型均为R或均为S；
Z为氢原子、吸电子基团或供电子基团。
2.如权利要求1所述的碘代芳烃衍生物，其中，式(1)中，R为R5R6NCH(R8)CH(R7)O-；R1、R4、R5和R8为氢原子；R2和R6相互独立地为-CORa，其中Ra为芳基；R3和R7相互独立地为烷基。
3.如权利要求1所述的碘代芳烃衍生物，其中，式(1)中，R为R5R6NCH(R8)CH(R7)O-；R1、R3、R5和R7为氢原子；R2和R6相互独立地为-CORa，其中Ra为芳基；R4和R8相互独立地为烷基。
4.如权利要求1～3的任一项所述的碘代芳烃衍生物，其中，式(1)中，Z为氢原子或烷基。
5.一种光学活性螺甾内酯化合物的制法，在该制法中：将下述酚衍生物、A为1价碘原子的权利要求1～4的任一项所述的碘代芳烃衍生物、以及可将上述碘代芳烃衍生物氧化而转换为超价碘化合物的过羧酸按照上述碘代芳烃衍生物相对于上述酚衍生物为催化剂量、上述过羧酸相对于上述酚衍生物为化学计量量以上的方式混合并使其发生反应，由此得到上述酚衍生物的OH基被转换为双键氧基团(=O)而发生脱芳香化同时内酯环发生螺环键接的光学活性螺甾内酯化合物；在上述酚衍生物中，在构成芳香环的2个相邻碳原子的一个上键接有OH基，在另一个碳原子上键接有-Q-COOH，其中的Q为：-(CH2)n-，n为2或3；-O(CH2)m-，m为1或2；-CH2OCH2-；-(CH2)kCH=CH-，k为0或1，烯烃部位为顺式；-(CH2)kC=C-，k为0或1，C=C为与苯环或萘环相邻的2个碳原子；-OCH=CH-，烯烃部位为顺式；或-OC=C-，C=C为与苯环或萘环相邻的2个碳原子。
6.一种光学活性螺甾内酯化合物的制法，在该制法中：将下述酚衍生物与A为3价碘原子的权利要求1～4的任一项所述的碘代芳烃衍生物按照上述碘代芳烃衍生物相对于上述酚衍生物为化学计量量以上的方式混合并使其发生反应，从而得到上述酚衍生物的OH基被转换为双键氧基团(=O)、发生脱芳香化同时内酯环发生螺环键接的光学活性螺甾内酯化合物；在上述酚衍生物中，在构成芳香环的2个相邻碳原子的一个上键接有OH基，在另一个碳原子上键接有-Q-COOH，其中的Q为：-(CH2)n-，n为2或3；-O(CH2)m-，m为1或2；-CH2OCH2-；-(CH2)kCH=CH-，k为0或1，烯烃部位为顺式；-(CH2)kC=C-，k为0或1，C=C为与苯环或萘环相邻的2个碳原子；-OCH=CH-，烯烃部位为顺式；或-OC=C-，C=C为与苯环或萘环相邻的2个碳原子。
7.如权利要求5或6所述的光学活性螺甾内酯化合物的制法，其中，所述酚衍生物为在1位键接有OH基、在2位键接有-Q-COOH的萘酚化合物。
8.如权利要求5或6所述的光学活性螺甾内酯化合物的制法，其中，所述酚衍生物为在1位键接有OH基、在2位键接有-Q-COOH的苯酚化合物。
9.如权利要求7或8所述的光学活性螺甾内酯化合物的制法，其中，在反应体系内存在醇。
10.如权利要求5或6所述的光学活性螺甾内酯化合物的制法，其中，所述酚衍生物为在1位键接有-Q-COOH、在2位键接有OH基的萘酚化合物。
11.如权利要求5～10的任一项所述的光学活性螺甾内酯化合物的制法，其中，使用卤化链烷烃、硝基链烷烃、酯、氟系醇或它们的混合物作为反应溶剂。
12.一种光学活性的环化加成物的制法，在该制法中：使通过权利要求5～11的任一项所述的光学活性螺甾内酯化合物的制法得到的所述光学活性螺甾内酯化合物在不被分离出的情况下与亲双烯体发生反应，从而得到光学活性[4+2]环化加成物。
13.如权利要求12所述的光学活性的环化加成物的制法，其中，所述亲双烯体与所述酚衍生物一起从最开始就加入到体系内。
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