JPWO2012121248A1 - ヨードアレーン誘導体、それを用いた光学活性スピロラクトン化合物の製法及び光学活性な環化付加体の製法 - Google Patents

ヨードアレーン誘導体、それを用いた光学活性スピロラクトン化合物の製法及び光学活性な環化付加体の製法 Download PDF

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Abstract

容易に合成可能でラセミ化しにくいヨードアレーン誘導体を用いて光学活性スピロラクトン化合物を高エナンチオ選択的に製造する。【解決手段】２，６−ジヒドロキシヨードアレーンから１，２−アミノアルコールをキラル源に用いて柔軟に設計可能な超原子価ヨウ素化合物の前駆体（ヨードアレーン誘導体）を短いステップで合成し、その前駆体を触媒量用いて化学量論量のｍ−ＣＰＢＡ存在下で超原子価ヨウ素化合物を反応系内（in situ）で調製し、３−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）プロピオン酸のスピロラクトン化反応を行った。そうしたところ、高い鏡像体過剰率で対応するスピロラクトン化合物が得られた。【化１】

Description

本発明は、ヨードアレーン誘導体、それを用いた光学活性スピロラクトン化合物の製法及び光学活性な環化付加体の製法に関する。
本発明者らは、非特許文献１において、２，６−ジヒドロキシヨードベンゼンを基本骨格にし、乳酸をキラル源に用いて柔軟に設計可能な超原子価ヨウ素化合物前駆体を市販品から３−４ステップで設計した。この超原子価ヨウ素化合物前駆体を触媒量用いて、化学量論量のｍ−ＣＰＢＡ存在下で超原子価ヨウ素化合物を反応系内（ｉｎ ｓｉｔｕ）で調製し、１−ナフトール誘導体の触媒的エナンチオ選択的脱芳香化型酸化反応を行ったところ、高い化学収率及び鏡像体過剰率でスピロラクトン化合物を得た。
アンゲバンテ・ケミー・インターナショナル・エディション(Angew. Chem. Int. Ed.），２０１０年，４９巻，２１７５−２１７７頁
しかしながら、こうした超原子価ヨウ素化合物前駆体は、容易に合成することができるものの、キラル炭素原子の隣にカルボニル基があるため、ケト−エノール互変異性によってラセミ化しやすいことから安定性が十分でないおそれがあった。
本発明はこのような課題を解決するためになされたものであり、容易に合成可能で安定なヨードアレーン誘導体を用いて光学活性スピロラクトン化合物を高エナンチオ選択的に製造することを主目的とする。
上述した目的を達成するために、本発明者らは、２，６−ジヒドロキシヨードベンゼンから１，２−アミノアルコールをキラル源に用いて柔軟に設計可能な超原子価ヨウ素化合物の前駆体を短いステップで合成し、その前駆体を触媒量用いて化学量論量のｍ−ＣＰＢＡ存在下で超原子価ヨウ素化合物を反応系内（in situ）で調製し、３−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）プロピオン酸のスピロラクトン化反応を試みたところ、高い鏡像体過剰率で光学活性スピロラクトン化合物が得られることを見いだし、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明のヨードアレーン誘導体は、下記式（１）で表されるものである。
式（１）中、
Ａは１価のヨウ素原子又は２つのリガンドを持つ３価のヨウ素原子であり、
Ｒ1，Ｒ2は互いに独立して水素原子、アルキル基、アリール基、−ＣＯＲa，−ＳＯ2Ｒa（Ｒaはアルキル基、シクロアルキル基、アリール基若しくはアルコキシ基）であるか又は互いに結合してラクタムを形成し、
Ｒは水素原子、アルキル基又は−ＯＣＨ（Ｒ7）ＣＨ（Ｒ8）ＮＲ5Ｒ6 であり、
Ｒ5，Ｒ6は互いに独立して水素原子、アルキル基、アリール基、−ＣＯＲb，−ＳＯ2Ｒb（Ｒbはアルキル基、シクロアルキル基、アリール基若しくはアルコキシ基）であるか又は互いに結合してラクタムを形成し、
Ｒ4とＲ8とが水素原子、Ｒ3とＲ7とが互いに独立してアルキル基、シクロアルキル基、アリールメチル基若しくはアリール基であり、Ｒ3とＲ7とが結合している不斉炭素の立体配置は共にＲ又は共にＳであるか、又は、Ｒ3とＲ7とが水素原子、Ｒ4とＲ8とが互いに独立してアルキル基、シクロアルキル基、アリールメチル基若しくはアリール基であり、Ｒ4とＲ8とが結合している不斉炭素の立体配置は共にＲ又は共にＳであり、
Ｚは水素原子、電子吸引基又は電子供与基である。
本発明の光学活性スピロラクトン化合物の製法は、
（Ａ）芳香環を構成する２つの隣接炭素の一方にＯＨ基が結合し、他方に−Ｑ−ＣＯＯＨ（Ｑは、−（ＣＨ2）n−（ｎは２又は３）、−Ｏ（ＣＨ2）m−（ｍは１又は２）、−ＣＨ2ＯＣＨ2−、−（ＣＨ2）kＣＨ＝ＣＨ−（ｋは０又は１、オレフィン部位はｃｉｓ）、−（ＣＨ2）kＣ＝Ｃ−（ｋは０又は１、Ｃ＝Ｃはベンゼン環又はナフタレン環の隣接する２つの炭素）、−ＯＣＨ＝ＣＨ−（オレフィン部位はｃｉｓ）又は−ＯＣ＝Ｃ−（Ｃ＝Ｃはベンゼン環又はナフタレン環の隣接する２つの炭素））が結合したフェノール誘導体と、Ａが１価のヨウ素原子であるヨードアレーン誘導体と、前記ヨードアレーン誘導体を酸化して超原子価ヨウ素化合物へ変換可能な過カルボン酸とを、前記ヨードアレーン誘導体が前記フェノール誘導体に対して触媒量、前記過カルボン酸が前記フェノール誘導体に対して化学量論量以上となるように混合して反応させることにより、前記フェノール誘導体のＯＨ基がオキソ基（＝Ｏ）に変換されて脱芳香化すると共にラクトン環がスピロ結合した光学活性スピロラクトン化合物を得るもの、
あるいは、
（Ｂ）芳香環を構成する２つの隣接炭素の一方にＯＨ基が結合し、他方に−Ｑ−ＣＯＯＨ（Ｑは前出の通り）が結合したフェノール誘導体と、Ａが３価のヨウ素原子であるヨードアレーン誘導体とを、前記フェノール誘導体に対して前記ヨードアレーン誘導体が化学量論量以上となるように混合して反応させることにより、前記フェノール誘導体のＯＨ基がオキソ基（＝Ｏ）に変換されて脱芳香化すると共にラクトン環がスピロ結合した光学活性スピロラクトン化合物を得るもの
である。
本発明のヨードアレーン誘導体は、２−ヨードレゾルシノール、２−ヨードフェノール及びそれらの誘導体から、１，２−アミノアルコールをキラル源に用いて短いステップ（例えば３ステップ）で合成することができるため、安価に大量生産することができ、経済性が高い。また、不斉中心炭素が互変異性によってラセミ化するおそれがないため、安定性が高い。このヨードアレーン誘導体は、芳香環を構成する２つの隣接炭素の一方にＯＨ基が結合し他方に−Ｑ−ＣＯＯＨ（Ｑは前出のとおり）が結合したフェノール誘導体の、エナンチオ選択的な脱芳香化型酸化に利用される。更に、構造を柔軟に設計できるため、例えば反応基質ごとに種々のヨードアレーン誘導体を用いてスクリーニングを行い、その反応基質に合った構造を容易に見つけることができる。更にまた、上述したように安定性が高いため、脱芳香化型酸化反応の終了後に回収して再利用することも可能である。
本発明の光学活性スピロラクトン化合物の製法によれば、上述したヨードアレーン誘導体を用いることにより、光学活性スピロラクトン化合物を高エナンチオ選択的に製造することができる。なお、Ａが１価のヨウ素原子であるヨードアレーン誘導体は触媒前駆体として機能するが、そのときの反応は、次のように進行すると考えられる。すなわち、このヨードアレーン誘導体と過カルボン酸（あるいは過酸化水素や他の過酸）と反応基質とを混合すると、ヨードアレーン誘導体は過カルボン酸によって酸化されて触媒（超原子価ヨウ素化合物）になり、その触媒がフェノール誘導体を酸化すると同時に脱芳香化させて対応するスピロラクトン化合物に変換すると共に、自らは還元されて再び触媒前駆体つまりヨードアレーン誘導体に戻る。また、Ａが３価のヨウ素原子であるヨードアレーン誘導体は、フェノール誘導体を酸化すると同時に脱芳香化させて対応するスピロラクトン化合物に変換すると共に、自らは還元されてＡがＩであるヨードアレーン誘導体に戻る。
本発明のヨードアレーン誘導体は、上記式（１）で表されるものである。Ａは１価のヨウ素原子又は２つのリガンドを持つ３価のヨウ素原子であり、Ｒ1，Ｒ2は互いに独立して水素原子、アルキル基、アリール基、−ＣＯＲa，−ＳＯ2Ｒa（Ｒaはアルキル基、シクロアルキル基、アリール基若しくはアルコキシ基）であるか又は互いに結合してラクタムを形成し、Ｒは水素原子、アルキル基又は−ＯＣＨ（Ｒ7）ＣＨ（Ｒ8）ＮＲ5Ｒ6 であり、Ｒ5，Ｒ6は互いに独立して水素原子、アルキル基、アリール基、−ＣＯＲb，−ＳＯ2Ｒb（Ｒbはアルキル基、シクロアルキル基、アリール基若しくはアルコキシ基）であるか又は互いに結合してラクタムを形成し、Ｒ4とＲ8とが水素原子、Ｒ3とＲ7とが互いに独立してアルキル基、シクロアルキル基、アリールメチル基若しくはアリール基であり、Ｒ3とＲ7とが結合している不斉炭素の立体配置は共にＲ又は共にＳであるか、又は、Ｒ3とＲ7とが水素原子、Ｒ4とＲ8とが互いに独立してアルキル基、シクロアルキル基、アリールメチル基若しくはアリール基であり、Ｒ4とＲ8とが結合している不斉炭素の立体配置は共にＲ又は共にＳであり、Ｚは水素原子、電子吸引基又は電子供与基である。
ここで、リガンドとしては、特に限定するものではないが、例えばアシロキシ基やヒドロキシ基などが挙げられる。アシロキシ基としては、例えば、アセトキシ基、ベンゾイロキシ基、ｐ−クロロベンゾイロキシ基などの炭素数２〜１２のアシロキシ基が挙げられる。なお、３価のヨウ素原子に結合した２つのリガンドは同じでもよいし異なっていてもよい。
アルキル基としては、特に限定するものではないが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などの分岐を有していてもよい炭素数１〜４のアルキル基が挙げられる。
シクロアルキル基としては、特に限定するものではないが、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などの炭素数３〜７のシクロアルキル基が挙げられる。
アリール基としては、特に限定するものではないが、フェニル基、ナフチル基及びそれらの少なくとも１つの水素原子が置換基で置換されたものなどが挙げられる。置換基としては、ハロゲン原子、アルキル基、シクロアルキル基、ペルフルオロアルキル基などが挙げられる。ここで、アルキル基、シクロアルキル基としては既に例示したものが挙げられ、ペルフルオロアルキル基としては、トリフルオロメチル基やペンタフルオロエチル基などが挙げられる。こうしたアリール基の具体例としては、フェニル基、２−トリル基，３−トリル基、４−トリル基、２−トリフルオロメチルフェニル基，３−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、２−メトキシフェニル基，３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２，３−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、２，６−キシリル基、３，４−キシリル基、３，５−キシリル基、２，３−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基、２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基、２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基、２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基、３，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基、２，３−ジメトキシフェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、２，５−ジメトキシフェニル基、２，６−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、３，５−ジメトキシフェニル基、２，３−ジエチルフェニル基、２，４−ジエチルフェニル基、２，５−ジエチルフェニル基、２，６−ジエチルフェニル基、３，４−ジエチルフェニル基、３，５−ジエチルフェニル基、２，３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、２，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、３，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、２，４，６−トリメチルフェニル基（メシチル基）、２，３，４−トリメチルフェニル基、２，３，５−トリメチルフェニル基、２，３，６−トリメチルフェニル基、３，４，５−トリメチルフェニル基、２，４，６−トリイソプロピルフェニル基、２，３，４−トリイソプロピルフェニル基、２，３，５−トリイソプロピルフェニル基、２，３，６−トリイソプロピルフェニル基、３，４，５−トリイソプロピルフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、ペンタフルオロフェニル基、９−アントラセニル基などが挙げられる。アリールメチル基のアリールも、これと同様である。
アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基などの分岐を有していてもよい炭素数１〜４のアルコキシ基が挙げられる。
Ｒ1，Ｒ2又はＲ5，Ｒ6が互いに結合してラクタムを形成する場合のラクタムとしては、例えば５員環、６員環、７員環のものが挙げられる。
Ｚは、ヨウ素原子からみてｍ位、ｐ位又はその両方に結合している。電子吸引基としては、塩素原子、臭素原子、シアノ基、ニトロ基などが挙げられ、電子供与基としては、アルキル基、アルコキシ基などが挙げられる。アルキル基やアルコキシ基としては既に例示したものが挙げられる。
本発明のヨードアレーン誘導体は、芳香環を構成する２つの隣接炭素の一方にＯＨ基が結合し、他方に−Ｑ−ＣＯＯＨ（Ｑは前出のとおり）が結合したフェノール誘導体を、エナンチオ選択的に脱芳香化型酸化するのに用いられる。その場合、式（１）において、ＲはＲ5Ｒ6ＮＣＨ（Ｒ8）ＣＨ（Ｒ7）Ｏ−であり、Ｒ1，Ｒ4，Ｒ5及びＲ8は水素原子であり、Ｒ2及びＲ6は互いに独立した−ＣＯＲa（Ｒaはアリール基）、Ｒ3及びＲ7は互いに独立したアルキル基であるヨードアレーン誘導体（これをタイプ１と称する）であるか、あるいは、式（１）において、ＲはＲ5Ｒ6ＮＣＨ（Ｒ8）ＣＨ（Ｒ7）Ｏ−であり、Ｒ1，Ｒ3，Ｒ5及びＲ7は水素原子であり、Ｒ2及びＲ6は互いに独立した−ＣＯＲa（Ｒaはアリール基）、Ｒ4及びＲ8は互いに独立したアルキル基であるヨードアレーン誘導体（これをタイプ２と称する）であることが好ましい。こうすれば、フェノール誘導体から光学活性スピロラクトン化合物をより高い鏡像体過剰率で製造することができる。−ＣＯＲa（Ｒaはアリール基）としては、２，４，６−トリメチルフェニルカルボニル基であるか９−アントラニルカルボニル基であることがより好ましい。また、Ｚは水素原子かアルキル基であることが好ましく、アルキル基の場合にはヨウ素原子からみてｐ位に結合していることが好ましい。タイプ１の一例を示す構造式と、タイプ２の一例を示す構造式を以下に示す。
反応基質であるフェノール誘導体の構造に応じて反応促進剤である本発明のヨードアレーン誘導体の構造の最適化を図る場合、式（１）のヨードベンゼンのＲ1〜Ｒ8が異なるものを種々合成し、それらを用いて反応基質から光学活性スピロラクトン化合物を製造したときに最適な結果が得られるものを選別すればよい。
本発明の光学活性スピロラクトン化合物の製法は、（Ａ）芳香環を構成する２つの隣接炭素の一方にＯＨ基が結合し、他方に−Ｑ−ＣＯＯＨが結合したフェノール誘導体と、Ａが１価のヨウ素原子であるヨードアレーン誘導体と、そのヨードアレーン誘導体を酸化して超原子価ヨウ素化合物へ変換可能な過カルボン酸とを、前記ヨードアレーン誘導体が前記フェノール誘導体に対して触媒量、前記過カルボン酸が前記フェノール誘導体に対して化学量論量以上となるように混合して反応させることにより、前記フェノール誘導体のＯＨ基がオキソ基（＝Ｏ）に変換されて脱芳香化すると共にラクトン環がスピロ結合した光学活性スピロラクトン化合物を得るもの、あるいは、（Ｂ）芳香環を構成する２つの隣接炭素の一方にＯＨ基が結合し、他方に−Ｑ−ＣＯＯＨが結合したフェノール誘導体と、Ａが３価のヨウ素原子であるヨードアレーン誘導体とを、前記フェノール誘導体に対して前記ヨードアレーン誘導体が化学量論量以上となるように混合して反応させることにより、前記フェノール誘導体のＯＨ基がオキソ基（＝Ｏ）に変換されて脱芳香化すると共にラクトン環がスピロ結合した光学活性スピロラクトン化合物を得るものである。
この製法に用いられるフェノール誘導体は、芳香環を構成する２つの隣接炭素の一方にＯＨ基が結合し、他方に−Ｑ−ＣＯＯＨが結合したものである。ここで、Ｑは、−（ＣＨ2）n−（ｎは２又は３）、−Ｏ（ＣＨ2）m−（ｍは１又は２）、−ＣＨ2ＯＣＨ2−、−（ＣＨ2）kＣＨ＝ＣＨ−（ｋは０又は１、オレフィン部位はｃｉｓ）、−（ＣＨ2）kＣ＝Ｃ−（ｋは０又は１、Ｃ＝Ｃはベンゼン環又はナフタレン環の隣接する２つの炭素）、−ＯＣＨ＝ＣＨ−（オレフィン部位はｃｉｓ）又は−ＯＣ＝Ｃ−（Ｃ＝Ｃはベンゼン環又はナフタレン環の隣接する２つの炭素）である。ベンゼン環又はナフタレン環は、少なくとも１つの水素が置換基で置換されていてもよい。置換基としては、アルキル基、トリアルキルシリル基、トリアリールシリル基、アルキルジアリールシリル基、アリールジアルキルシリル基、シクロアルキル基、アルコキシ基、アリール基、芳香族アルキル基、ハロゲン基、エーテル結合を持つアルキル基、アリールカルボニル基、アルキルカルボニル基、シアノ基、ニトロ基などが挙げられる。これらの具体例については次の段落で説明する。
この製法に用いられるフェノール誘導体としては、例えば、３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸や４−（２−ヒドロキシフェニル）ブタン酸、２−ヒドロキシフェノキシ酢酸、３−（２−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸などのフェノール化合物；３−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）プロピオン酸や４−（１−ヒドロキシ−２−ナフチル）ブタン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトキシ酢酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトキシプロピオン酸、３−（２−ヒドロキシ−１−ナフチル）プロピオン酸、４−（２−ヒドロキシ−１−ナフチル）ブタン酸、２−ヒドロキシ−１−ナフトキシ酢酸、２−ヒドロキシ−１−ナフトキシプロピオン酸などのナフトール化合物が挙げられる。フェノール化合物の２−ヒドロキシフェニルは３〜５位の少なくとも一つ（特に５位つまり水酸基の隣の炭素）に置換基を有していてもよく、ナフトール化合物の１−ヒドロキシ−２−ナフチルや２−ヒドロキシ−１−ナフチルは３〜８位の少なくとも一つに置換基を有していてもよい。置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などのアルキル基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルシリル基、イソプロピルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基などのトリアルキルシリル基；トリフェニルシリル基などのトリアリールシリル基；ジフェニルメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基などのアルキルジアリールシリル基；ジメチルフェニルシリル基などのアリールジアルキルシリル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などのシクロアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基などのアルコキシ基；フェニル基などのアリール基；ベンジル基などの芳香族アルキル基；クロル基、ブロモ基などのハロゲン基；ベンジルオキシメチルなどのエーテル結合を持つアルキル基；フェニルカルボニル基や４−ブロモフェニルカルボニル基などのアリールカルボニル基；メチルカルボニル基やエチルカルボニル基などのアルキルカルボニル基などが挙げられる。その他に、シアノ基やニトロ基なども挙げられる。このうち、反応性を考慮すると、フェノール化合物よりもナフトール化合物の方が好ましく、１位にＯＨ基が結合し２位に−Ｑ−ＣＯＯＨが結合したナフトール化合物や１位に−Ｑ−ＣＯＯＨが結合し２位にＯＨ基が結合したナフトール化合物がより好ましい。また、反応生成物であるスピロラクトン化合物の安定性を考慮すると、六員環ラクトンよりも五員環ラクトンの方が安定なことから芳香環とＣＯＯＨとの間の原子の数は２の方が好ましい。
この製法に用いられるヨードアレーン誘導体としては、上述した式（１）の化合物を使用する。
上述した製法（Ａ）に用いられる過カルボン酸としては、例えば、過酢酸、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）などが挙げられるが、このうち取り扱いやすさの点から過安息香酸、ｍ−ＣＰＢＡが好ましい。なお、ｍ−ＣＰＢＡは、低純度（純度７７％程度）の市販品（残部はｍＣＢＡや水など）をそのまま用いてもよいし、そうした市販品を精製して用いてもよい。また、過カルボン酸は、カルボン酸のヒドロキシ基をヒドロペルオキシ基に置き換えた過酸であり、カルボン酸に過酸化水素などの過酸化物を反応させると発生することから、過カルボン酸を反応系内に入れる代わりに、カルボン酸と過酸化物とを組み合わせて反応系内に入れてその場で過カルボン酸が生成されるようにしてもよい。
上述した製法（Ａ）の反応過程では、過カルボン酸は、Ａが１価のヨウ素原子であるヨードアレーン誘導体を酸化して超原子価ヨウ素化合物（Ａが２つのリガンドを持つ３価のヨウ素原子であるヨードアレーン誘導体）に変換すると共に自らは還元されてカルボン酸になる。一方、超原子価ヨウ素化合物は、フェノール誘導体をスピロラクトン化合物に変換すると共に自らは還元されてＡが１価のヨウ素原子であるヨードアレーン誘導体に戻る。このため、Ａが１価のヨウ素原子であるヨードアレーン誘導体は触媒量で足りるが、過カルボン酸は、フェノール誘導体に対して化学量論量以上必要になる。こうしたことから、ヨードアレーン誘導体は、フェノール誘導体に対して０．５〜５０ｍｏｌ％使用することが好ましい。０．５ｍｏｌ％未満だと反応の進行が遅く反応時間が長時間になるため好ましくなく、５０ｍｏｌ％を超えても収率や鏡像体過剰率が大きく向上することはないため経済的見地から好ましくない。こうした反応性や経済性を両立させることを考慮すると５〜３０ｍｏｌ％使用することがより好ましい。また、過カルボン酸の使用量は、フェノール誘導体に対して等モル使用すれば足りるが、反応をより円滑に進行させることを考慮すると１．１〜１．５倍モル使用することが好ましい。
上述した製法（Ｂ）の反応過程では、超原子価ヨウ素化合物は、フェノール誘導体をスピロラクトン化合物に変換すると共に自らは還元されてＡが１価のヨウ素原子であるヨードアレーン誘導体に戻る。このため、超原子価ヨウ素化合物は、フェノール誘導体に対して化学量論量以上必要になる。超原子価ヨウ素化合物は、１価のヨウ素原子であるヨードアレーン誘導体と過カルボン酸との反応生成物を単離したものである。この製法（Ｂ）では、反応系内に過カルボン酸を存在させる必要がない。このため、過カルボン酸と反応しやすい反応基質を用いる場合や、得られたスピロラクトン化合物が過カルボン酸と反応して別の化合物に変わってしまう場合には、製法（Ａ）ではなく製法（Ｂ）を採用するのが好ましい。逆に、超原子価ヨウ素化合物を単離するのが困難な場合には、製法（Ａ）を採用するのが好ましい。
上述した製法（Ａ），（Ｂ）では、種々の反応溶媒を利用可能である。反応溶媒としては、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化アルカン；ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化ベンゼンなどの芳香族炭化水素；ニトロメタンなどのニトロアルカン；アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル系溶媒；２，２，２−トリフルオロエタノール（ＴＦＥ）、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノール（ＨＦＩＰ）などのフッ素系アルコールなどのほか、それらの混合物を使用することができる。このうち、収率及び鏡像体過剰率を考慮すると、ハロゲン化アルカン、ニトロアルカン、エステル、フッ素系アルコール又はそれらの混合物が好ましい。反応溶媒の使用量は、特に限定するものではないが、例えばフェノール誘導体の濃度が０．０１〜１Ｍ、好ましくは０．０２〜０．２Ｍとなるように設定する。また、フェノール誘導体として、１位にＯＨ基が結合し２位に−Ｑ−ＣＯＯＨが結合したナフトール化合物やフェノール化合物を用いる場合、反応溶媒にアルコールを添加すると、鏡像体過剰率が向上するため好ましい。アルコールとしては、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノールなどの炭素数１〜４のアルコールが好ましく、そのうちエタノールがより好ましい。アルコールの添加量は、フェノール誘導体に対して１〜５０当量、好ましくは３〜１０当量用いるのが好ましい。また、反応溶媒として、ハロゲン化アルカンとフッ素系アルコールとの混合溶媒を用いたり、ハロゲン化アルカンとニトロアルカンとの混合溶媒を用いると、反応基質によって収率及び鏡像体過剰率の少なくとも一方が向上することがある。
上述した製法（Ａ），（Ｂ）では、反応温度は、特に限定するものではないが、−５０〜５０℃が好ましく、−２０〜４０℃がより好ましい。−５０℃未満だと、反応速度が遅くなり過ぎるため好ましくなく、５０℃を超えると反応速度は向上するもののエナンチオ選択性が低下するおそれがあるため好ましくない。また、反応系の雰囲気は、窒素ガスやアルゴンガスなどの不活性雰囲気とする必要はなく、大気雰囲気でも支障なく反応が進行する。
本発明の光学活性な環化付加体の製法は、上述した光学活性スピロラクトン化合物の製法で得られた光学活性スピロラクトン化合物を、単離することなくジエノフィルと反応させることにより、光学活性な［４＋２］環化付加体を得るものである。この製法は、特に、光学活性スピロラクトン化合物が不安定な場合に有効である。ジエノフィルとしては、アルケン類やアルキン類が挙げられる。こうしたジエノフィルは、光学活性スピロラクトン化合物が系内で生成したあとに加えてもよいが、操作性を考慮するとフェノール誘導体と共に当初から系内に加えておくことが好ましい。一方、化学収率を考慮すると、光学活性スピロラクトン化合物が系内で生成したあとに加えることが好ましい。また、［４＋２］環化付加反応は、光学活性スピロラクトンを製造するときの反応温度よりも高い温度で行うのが好ましい。ジエノフィルとしては、特に限定するものではないが、例えば、アクロレイン等のα，β−不飽和アルデヒド；メチルビニルケトン、キノン等のα，β−不飽和ケトン；アクリル酸メチル、アクリル酸エチル等のα，β−不飽和カルボン酸エステル；無水マレイン酸等のα，β−不飽和酸無水物などが挙げられる。
なお、本発明は上述した実施形態に何ら限定されることはなく、本発明の技術的範囲に属する限り種々の態様で実施し得ることはいうまでもない。
以下の実施例においては1Ｈ ＮＭＲスペクトルをＪＥＯＬ ＥＣＳ−４００（４００ＭＨｚ）スペクトロメータで、13Ｃ ＮＭＲスペクトルをＪＥＯＬ ＥＣＳ−４００（１００ＭＨｚ）スペクトロメータで測定した。反応生成物の光学純度は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を、４．６ｍｍ×２５ｃｍ Ｄａｉｃｅｌ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ，ＡＤ−Ｈ，ＡＳ−Ｈ，ＡＤ−３を用いて、Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ−１０装置で測定した。反応の進行は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で、Ｍｅｒｃｋ ｐｒｅｃｏａｔｅｄ ＴＬＣプレート（シリカゲル６０ ＧＦ２５４，０．２５ｍｍ）を用いてモニタリングした。
［１］ヨードアレーン誘導体の合成
［１−１］ヨードアレーン誘導体 タイプ１の合成
下記の反応式にしたがってヨードアレーン誘導体Ａ〜Ｍ，Ｒ〜Ｖを合成した。これらは、側鎖の酸素原子と窒素原子との間のエチレン鎖のうち酸素側の炭素に置換基が結合したものであり、これをタイプ１と称する。すべてのヨードアレーン誘導体Ａ〜Ｍ，Ｒ〜Ｖが本発明の実施例に相当する。なお、２−ヨードレゾルシノール類は文献（Org. Syn., 2007, vol.84, p272）に記載された方法にしたがって合成した。
・ヨードアレーン誘導体Ａ，Ｂの合成
２−ヨードレゾルシノール（０．９４ｇ，４．０ｍｍｏｌ）と、ＰＰｈ3（２．６２ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）と、窒素原子がＢｏｃ基で保護された（Ｒ）−１−アミノ−２−プロパノール（１．７５ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）とをＴＨＦ（１３．０ｍＬ）に溶かした溶液に、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ，１．９Ｍトルエン溶液，１０．０ｍｍｏｌ，５．３ｍＬ）を０℃でゆっくり加えた。その反応混合液を放置して室温に戻した。一晩撹拌した後、混合物を真空で濃縮した。残渣をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液 ヘキサン−ＥｔＯＡｃ＝１０：１から４：１（ｖ／ｖ））で処理してヨードアレーン誘導体Ｂ（１．８３ｇ，３．３ｍｍｏｌ）を収率８３％で得た。ヨードアレーン誘導体Ｂのスペクトルデータは以下の通り。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.34 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.43 (s, 18H), 3.23-3.38 (m, 2H), 3.40-3.59 (m, 2H), 4.40-4.59 (m, 2H), 5.10-5.23 (m, 2H), 6.50 (d, J = 8.0Hz, 2H), 7.20 (t, J = 8.0 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 17.0 (2C), 28.2 (6C), 45.4 (2C), 77.2 (2C), 79.1 (2C), 82.0, 106.9 (2C), 129.6, 155.9 (2C), 157.7 (2C).
ヨードアレーン誘導体Ｂ（１．８３ｇ，３．３ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（１５．０ｍＬ）に溶かした溶液に、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ，１．１ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で８時間撹拌した。その反応混合液を０℃に冷却し、２Ｎ ＮａＯＨでクエンチし、クロロホルムで抽出した。有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、溶媒を真空で留去して、ヨードアレーン誘導体Ａ（１．１６ｇ，３．３ｍｍｏｌ）を収率＞９９％、純度＞９９％（1Ｈ ＮＭＲ解析による）で得た。ヨードアレーン誘導体Ａのスペクトルデータは以下の通り。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.33 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.40-1.60 (brs, 4H), 2.91-2.99 (m, 4H), 4.37-4.44 (m, 2H), 6.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.20 (t, J = 8.4 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 17.2 (2C), 47.5 (2C), 82.1, 106.7 (2C), 129.5, 158.2 (2C).
・ヨードアレーン誘導体Ｃの合成
ヨードアレーン誘導体Ａ（３２６ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（８．０ｍＬ）とピリジン（１．５ｍＬ）に溶かした溶液に、ベンゾイルクロリド（０．３ｍＬ，２．７９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で一晩撹拌した。その反応混合液を１Ｎ ＨＣｌへ注ぎ入れ、ＣＨＣｌ3で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で洗浄し、無水ＭｇＳＯ4で乾燥し、溶媒を真空で留去した。残渣をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液 ヘキサン−ＥｔＯＡｃ＝４：１（ｖ／ｖ））で精製してヨードアレーン誘導体Ｃ（０．１１ｇ，０．２０ｍｍｏｌ）を収率２３％で得た。ヨードアレーン誘導体Ｃのスペクトルデータは以下の通り。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.42 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 3.61-3.68 (m, 2H), 3.93 (ddd, J = 3.6, 6.4, 14.4 Hz, 2H), 4.61-4.70 (m, 2H), 6.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.80-6.90 (m, 2H), 7.22 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 7.6 Hz, 4H), 7.50 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 7.6 Hz, 4H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 17.4 (2C), 44.6 (2C), 75.2 (2C), 81.9, 107.3 (2C), 127.0 (4C), 128.5 (4C), 130.2, 131.5 (2C),134.1 (2C), 157.7 (2C), 167.5 (2C).
・ヨードアレーン誘導体Ｄの合成
ベンゾイルクロリドの代わりに４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを用いた以外は、ヨードアレーン誘導体Ｃと同様にして合成した。収率は２６％だった。ヨードアレーン誘導体Ｄのスペクトルデータは以下の通り。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.41 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 3.61-3.68 (m, 2H), 3.92 (ddd, J = 3.2, 6.4, 14.0 Hz, 2H), 4.64-4.71 (m, 2H), 6.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.98-7.10 (m, 2H), 7.22 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 7.90 (d, J = 8.4 Hz, 4H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 17.4 (2C), 44.7 (2C), 75.0 (2C), 81.7, 107.3 (2C), 123.5 (d, JC-F = 272 Hz, 2C), 125.6 (d, JC-F = 3 Hz, 4C), 127.5 (4C), 130.3, 133.2 (q, JC-F = 32 Hz, 2C), 137.3 (2C), 157.6 (2C), 166.3 (2C); 19F NMR (CDCl3, 376 MHz) δ -62.9.
・ヨードアレーン誘導体Ｅの合成
ベンゾイルクロリドの代わりに４−メトキシベンゾイルクロリドを用いた以外は、ヨードアレーン誘導体Ｃと同様にして合成した。収率は２２％だった。ヨードアレーン誘導体Ｅのスペクトルデータは以下の通り。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.40 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 3.59-3.65 (m, 2H), 3.83 (s, 6H), 3.89 (ddd, J = 3.2, 6.4, 13.6 Hz, 2H), 4.61-4.68 (m, 2H), 6.53 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.80-6.89 (m, 2H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 7.20 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.4 Hz, 4H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 17.4 (2C), 44.5 (2C), 55.4 (2C), 75.2 (2C), 81.8, 107.2 (2C), 113.7 (4C), 126.3 (2C), 128.8 (4C), 130.2,157.7 (2C), 162.2 (2C), 167.0 (2C).
・ヨードアレーン誘導体Ｆの合成
ベンゾイルクロリドの代わりに３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを用いた以外は、ヨードアレーン誘導体Ｃと同様にして合成した。収率は３９％だった。ヨードアレーン誘導体Ｆのスペクトルデータは以下の通り。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.42 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 3.69-3.75 (m, 2H), 3.93 (ddd, J = 3.6, 6.0, 13.2 Hz, 2H), 4.66-4.74 (m, 2H), 6.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.98-7.08 (m, 2H), 7.25 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 8.00 (s, 2H), 8.29 (s, 4H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 17.3 (2C), 44.8 (2C), 74.7 (2C), 81.5, 107.4 (2C), 123.0 (d, JC-F = 271 Hz, 4C), 125.1 (2C), 127.4 (4C), 130.4, 132.1 (q, JC-F = 35 Hz, 4C), 136.1 (2C), 157.4 (2C), 164.6 (2C); 19F NMR (CDCl3, 376 MHz) δ -62.9.
・ヨードアレーン誘導体Ｇの合成
ベンゾイルクロリドの代わりに３，５−ジメトキシベンゾイルクロリドを用いた以外は、ヨードアレーン誘導体Ｃと同様にして合成した。収率は４９％だった。ヨードアレーン誘導体Ｇのスペクトルデータは以下の通り。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.40 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 3.60-3.66 (m, 2H), 3.80 (s, 12H), 3.89 (ddd, J = 3.2, 6.4, 13.6 Hz, 2H), 4.61-4.69 (m, 2H), 6.53 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.56 (t, J = 2.4 Hz, 2H), 6.79-6.83 (m, 2H), 6.92 (d, J = 2.4 Hz, 4H), 7.22 (t, J = 8.0 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 17.4 (2C), 44.6 (2C), 55.6 (4C), 75.1 (2C), 81.8, 103.9 (2C), 104.7 (4C), 107.2 (2C), 113.7 (4C), 130.2, 136.3 (2C), 157.6 (2C), 160.8 (4C), 167.3 (2C).
・ヨードアレーン誘導体Ｉの合成
ベンゾイルクロリドの代わりに２，４，６−トリメチルベンゾイルクロリドを用いた以外は、ヨードアレーン誘導体Ｃと同様にして合成した。収率は６５％だった。ヨードアレーン誘導体Ｉのスペクトルデータは以下の通り。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.40 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 2.20 (s, 12H), 2.25 (s, 6H), 3.52-3.58 (m, 2H), 3.89 (ddd, J = 3.2, 6.8, 14.0 Hz, 2H), 4.65-4.69 (m, 2H), 6.25-6.28 (m, 2H), 6.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (t, J = 8.4 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 17.4 (2C), 19.1 (4C), 21.0 (2C), 44.4 (2C), 74.9 (2C), 82.1, 107.1 (2C), 128.1 (4C), 130.0, 134.0 (4C), 134.6 (2C), 138.3 (2C), 157.5 (2C), 170.8 (2C).
・ヨードアレーン誘導体Ｋの合成
ベンゾイルクロリドの代わりに１−ナフトイルクロリドを用いた以外は、ヨードアレーン誘導体Ｃと同様にして合成した。収率は５６％だった。ヨードアレーン誘導体Ｋのスペクトルデータは以下の通り。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.44 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 3.65-3.72 (m, 2H), 3.97 (ddd, J = 3.2, 6.4, 13.6 Hz, 2H), 4.71-4.76 (m, 2H), 6.57 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.66-6.72 (m, 2H), 7.24 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.45-7.51 (m,4H), 7.58 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 8.28 (d, J = 7.6 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 17.5 (2C), 44.7 (2C), 75.2 (2C), 82.2, 107.4 (2C), 124.6 (2C), 125.1 (2C), 125.4 (2C), 126.4 (2C), 127.1 (2C), 128.3 (2C), 130.0, 130.1 (2C), 130.7 (2C), 133.6 (2C), 134.1 (2C), 157.7 (2C), 170.0 (2C).
・ヨードアレーン誘導体Ｌの合成
ベンゾイルクロリドの代わりに２−ナフトイルクロリドを用いた以外は、ヨードアレーン誘導体Ｃと同様にして合成した。収率は６２％だった。ヨードアレーン誘導体Ｌのスペクトルデータは以下の通り。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.40 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 3.65-3.71 (m, 2H), 3.93 (ddd, J = 3.6, 6.4, 13.6 Hz, 2H), 4.63-4.70 (m, 2H), 6.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.12-7.16 (m, 2H), 7.17 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.44-7.53 (m, 4H), 7.80-7.93 (m, 8H), 8.33 (s, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 17.4 (2C), 44.6 (2C), 75.0 (2C), 81.8, 107.2 (2C), 123.6 (2C), 126.6 (2C), 127.5 (2C), 127.6 (4C), 128.3 (2C), 128.8 (2C), 130.1, 131.2 (2C), 132.4 (2C), 134.6 (2C), 157.6 (2C), 167.5 (2C).
・ヨードアレーン誘導体Ｍの合成
ベンゾイルクロリドの代わりに９−アントラセンカルボニルクロリドを用いた以外は、ヨードアレーン誘導体Ｃと同様にして合成した。収率は７３％だった。ヨードアレーン誘導体Ｍのスペクトルデータは以下の通り。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.48 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 3.65-3.72 (m, 2H), 4.19 (ddd, J = 3.2, 6.8, 13.6 Hz, 2H), 4.84-4.88 (m, 2H), 6.63-6.69 (m, 2H), 6.65 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.32 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.08-8.18 (m, 16H), 8.44 (s, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 17.7 (2C), 45.0 (2C), 75.0 (2C), 82.4, 107.2 (2C), 124.9 (4C), 125.3 (4C), 126.5 (4C), 127.9 (2C), 128.3 (4C), 128.4 (4C), 130.0, 130.9 (4C), 131.4 (4C), 157.7 (2C), 169.7 (2C).
・ヨードアレーン誘導体Ｈの合成
２，６−ジエチル安息香酸（０．６４ｇ，３．５７ｍｍｏｌ）とＥＤＡＣ・ＨＣｌ（０．８２ｇ，４．２７ｍｍｏｌ）とｉ−ＰｒＮＥｔ（０．９７ｍＬ，４．２７ｍｍｏｌ）とをＴＨＦ（７．４ｍＬ）に溶かした溶液に、ＨＯＢｔ（０．５８ｇ，４．２７ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１０分撹拌した後、反応混合液にヨードアレーン誘導体Ａ（０．３１ｇ，０．８９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５．９ｍＬ）に溶かした溶液を室温で加え、一晩還流した。その混合液を室温に冷やし、１Ｎ ＨＣｌに注ぎ込み、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で洗浄し、無水ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を除去した後、残渣をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液 ヘキサン−ＥｔＯＡｃ＝１：１（ｖ／ｖ））で精製してヨードアレーン誘導体Ｈ（０．１０ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を収率１７％で得た。ヨードアレーン誘導体Ｈのスペクトルデータは以下の通り。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.10 (t, J = 7.2 Hz, 12H), 1.39 (d, J = 6.0 Hz, 6H),2.25 (q, J = 7.2 Hz, 8H), 3.48-3.54 (m, 2H), 3.96 (ddd, J = 3.2, 6.8, 14.0 Hz, 2H), 4.67-4.72 (m, 2H), 6.26-6.28 (m, 2H), 6.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.03 (d, J = 7.8 Hz, 4H), 7.21-7.26 (m, 3H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 15.6 (4C), 17.3 (2C), 26.2 (4C), 44.6 (2C), 74.7 (2C), 82.0, 106.8 (2C), 125.7 (4C), 129.0 (2C), 130.0, 136.3 (2C), 140.2 (4C), 157.6 (2C), 170.5 (2C).
・ヨードアレーン誘導体Ｊの合成
ＮａＨ（６０％オイル懸濁液、０．１０ｇ，２．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４．１ｍＬ）に分散させた懸濁液に、ヨードアレーン誘導体Ａ（０．２９ｇ，０．８３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６ｍＬ）に溶かした溶液を０℃で加えた。２時間撹拌した後、反応混合液に、２，４，６−トリイソプロピルベンゾイルクロリド（１．１０ｇ，４．１３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）とＤＭＡＰ（０．１ｇ，０．８３ｍｍｏｌ）に溶かした溶液を加えた。室温で２時間撹拌した後、その混合液を０℃で水に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ4で乾燥した後、溶媒を真空で留去した。残渣をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液 ヘキサン−ＥｔＯＡｃ＝２：１（ｖ／ｖ））で精製してヨードアレーン誘導体Ｊ（０．１０ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を収率４５％で得た。ヨードアレーン誘導体Ｊのスペクトルデータは以下の通り。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.89 (d, J = 6.0 Hz, 4H), 1.12 (d, J = 8.7 Hz, 4H), 1.18-1.30 (m, 22H), 1.37 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 2.70-2.85 (m, 2H), 2.85 (septet, J= 7.2 Hz, 2H), 2.93-3.02 (m, 2H), 3.44-3.50 (m, 2H), 4.01 (ddd, J = 2.4, 6.8, 14.0 Hz, 2H), 4.71-4.74 (m, 2H), 6.29-6.33 (m, 2H), 6.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.92 (s, 2H), 6.99 (s, 2H), 7.24 (t, J = 8.4 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 17.2 (2C), 23.9 (8C), 24.2 (2C), 24.6 (2C), 30.9 (2C), 31.3 (2C), 34.3 (2C), 44.8(2C), 74.4 (2C), 81.9, 106.4 (2C), 120.9 (4C), 129.9, 133.0 (2C), 144.7 (2C), 149.7 (4C), 157.6 (2C), 171.2 (2C).
・ヨードアレーン誘導体Ｒの合成
２−ヨードレゾルシノールの代わりに２−ヨード−５−メチルベンゼン−１，３−ジオールを用いた以外は、ヨードアレーン誘導体Ｍと同様にして合成した。収率は５％だった。ヨードアレーン誘導体Ｒのスペクトルデータは以下の通り。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.46 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 2.39 (s, 3H), 3.66 (ddd, J = 5.6, 7.6, 14.0 Hz, 2H), 4.18 (ddd, J = 3.2, 7.2, 14.0 Hz, 2H), 4.80-4.88 (m, 2H), 6.48 (s, 2H), 6.62-6.65 (m, 2H), 7.05-8.23 (m, 16H), 8.44 (s, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 17.8 (2C), 21.9, 45.1 (2C), 75.1 (2C), 78.6, 108.4 (2C), 125.0 (4C), 125.4 (4C), 126.5 (4C), 127.9 (2C), 128.3 (4C), 128.4 (4C), 131.0 (4C), 131.4 (4C), 140.6, 157.5 (2C), 169.8 (2C).
・ヨードアレーン誘導体Ｓの合成
２−ヨードレゾルシノールの代わりに２−ヨードフェノールを用いた以外は、ヨードアレーン誘導体Ｉと同様にして合成した。収率は７９％（３ステップ）だった。ヨードアレーン誘導体Ｓのスペクトルデータは以下の通り。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.41 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.22 (s, 6H), 2.26 (s, 3H),3.55 (ddd, J = 5.5, 7.3, 13.8 Hz, 1H), 3.95 (ddd, J = 3.2, 6.4, 13.8 Hz, 1H), 4.65-4.72 (m, 1H), 6.20-6.30 (m, 1H), 6.72 (dt, J = 1.4, 8.2 Hz, 1H), 6.86 (dd, J= 1.4, 8.2 Hz, 1H), 7.29 (dt, J = 1.4, 8.2 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 1.4, 8.2 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 17.3, 19.1 (2C), 21.1, 44.5, 74.8, 88.1, 113.8,123.1, 128.2 (2C), 129.6, 134.0 (2C), 134.6, 138.4, 139.5, 156.0, 170.8
・ヨードアレーン誘導体Ｔの合成
２−ヨードレゾルシノールの代わりに３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヨードフェノールを用いた以外は、ヨードアレーン誘導体Ｉと同様にして合成した。収率は５１％（３ステップ）だった。ヨードアレーン誘導体Ｔのスペクトルデータは以下の通り。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.31 (s, 9H), 1.43 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.55 (s, 9H),2.21 (s, 6H), 2.25 (s, 3H), 3.61 (ddd, J = 5.6, 6.8, 14.0 Hz, 1H), 3.94 (ddd, J= 3.2, 6.4, 14.0 Hz, 1H), 4.65-4.72 (m, 1H), 6.40-6.42 (m, 1H), 6.76 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.80 (s, 2H), 7.13 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 17.5, 19.1 (2C), 21.1, 30.1 (3C), 31.2 (3C), 34.9, 37.7, 44.5, 75.3, 88.1, 109.2,118.4, 128.1 (2C), 134.0 (2C), 134.7, 138.3, 151.6, 152.0, 155.6, 170.9
・ヨードアレーン誘導体Ｕの合成
下記の反応式にしたがって、ベンゾイルクロリドの代わりに２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニルクロリドを用いた以外は、ヨードアレーン誘導体Ｃと同様にして合成した。収率は７０％だった。ヨードアレーン誘導体Ｕのスペクトルデータは以下の通り。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.27 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 2.28 (s, 6H), 2.63 (s, 12H), 3.06-3.12 (m, 2H), 3.23-3.29 (m, 2H), 4.38-4.47 (m, 2H), 5.28-5.35 (m, 2H), 6.31 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.91 (s, 4H), 7.10 (t, J = 8.2 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 17.0 (2C), 20.7 (2C), 22.9 (4C), 47.4 (2C), 74.0 (2C), 81.7, 106.8 (2C), 129.6, 131.8 (4C), 133.6 (2C), 138.5 (4C), 142.0 (2C), 156.9 (2C).
・ヨードアレーン誘導体Ｖの合成
下記の反応式にしたがって、ヨードベンゼン誘導体Ａ（０．１１ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）と６フッ化ベンゼン（０．１８ｍＬ，１．６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．１６ｍＬ，１．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶かした溶液を１００℃で撹拌した。２日後、溶媒を減圧留去した。粗生成物をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液 ヘキサン−ＥｔＯＡｃ＝１０：１（ｖ／ｖ））で精製してヨードアレーン誘導体Ｖ（４３．７ｍｇ，０．０６４ｍｍｏｌ）を収率２０％で得た。ヨードアレーン誘導体Ｖのスペクトルデータは以下の通り。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.41 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 3.49-3.56 (m, 2H), 3.64-3.70 (m, 2H), 4.22-4.36 (m, 2H), 4.57-4.63 (m, 2H), 6.46 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.19 (t, J = 8.2 Hz, 1H); 19F NMR (CDCl3, 376 MHz) δ -171.3 (s, 2F), -164.2 (t, J = 23 Hz, 4F), -158.6 (d, J = 23 Hz, 4F).
［１−２］ヨードアレーン誘導体 タイプ２の合成
下記の反応式にしたがってヨードアレーン誘導体Ｎ〜Ｑを合成した。これらは、側鎖の酸素原子と窒素原子との間のエチレン鎖のうち窒素側の炭素に置換基が結合したものであり、これをタイプ２と称する。すべてのヨードアレーン誘導体Ｎ〜Ｑが本発明の実施例に相当する。
・ヨードアレーン誘導体Ｎの合成
上記反応式にしたがい、ヨードアレーン誘導体Ｉの合成に準じてヨードアレーン誘導体Ｎを合成した。ヨードアレーン中間体からの収率は１４％だった。そのスペクトルデータは以下の通り。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.48 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.26 (s, 18H), 4.07 (dd, J = 2.8, 9.2 Hz, 2H), 4.20 (dd, J = 3.6, 9.2 Hz, 2H), 4.59-4.67 (m, 2H), 6.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.82 (s, 4H), 7.25 (t, J = 8.4 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 17.7 (2C), 19.1 (4C), 21.1 (2C), 44.8 (2C), 71.7 (2C), 78.6, 105.4 (2C), 128.2 (4C), 130.1, 134.1 (4C), 134.5 (2C), 138.5 (2C), 158.2 (2C), 170.1 (2C).
・ヨードアレーン誘導体Ｏの合成
上記反応式にしたがい、ヨードアレーン誘導体Ｏを合成した。最終工程では、ヨードアレーン中間体（０．５９ｇ，１．４６ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（０．１８ｇ，１．４６ｍｍｏｌ）とＥｔ3Ｎ（０．４８ｍＬ，４．３９ｍｍｏｌ）とをＣＨ2Ｃｌ2（１０．４ｍＬ）に溶かした溶液に、２，４，６−トリメチルベンゾイルクロリド（０．７３ｍＬ，４．３９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で一晩撹拌した。その反応混合液を１Ｎ ＨＣｌへ注ぎ入れ、ＣＨＣｌ3で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液と食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ4で乾燥し、溶媒を真空で留去した。残渣をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液 ヘキサン−ＥｔＯＡｃ＝２：１（ｖ／ｖ））で精製してヨードアレーン誘導体Ｏ（０．５５ｇ，０．７９ｍｍｏｌ）を収率５４％で得た。ヨードアレーン誘導体Ｏのスペクトルデータは以下の通り。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.06 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.11 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 2.24 (s, 12H), 2.26 (s, 6H), 4.16-4.28 (m, 6H), 6.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.51 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.82 (s, 4H), 7.25 (t, J = 8.0 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 19.2 (4C), 19.7 (4C), 21.0 (2C), 29.1 (2C), 54.4 (2C), 68.9 (2C), 78.5, 105.2 (2C), 128.2 (4C), 130.0, 134.0 (4C), 134.8 (2C), 138.3 (2C), 158.2 (2C), 170.3 (2C).
・ヨードアレーン誘導体Ｐの合成
上記反応式にしたがい、ヨードアレーン誘導体Ｏの合成に準じてヨードアレーン誘導体Ｐを合成した。ヨードアレーン中間体からの収率は４０％だった。そのスペクトルデータは以下の通り。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.14 (s, 12H), 2.25 (s, 6H), 3.18-3.27 (m, 4H), 4.05(dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 2H), 4.18 (dd, J = 3.6, 9.2 Hz, 2H), 4.75-4.80 (m, 2H), 6.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.45 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.81 (s, 4H), 7.19-7.30 (m, 11H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 18.9 (4C), 21.1 (2C), 37.4 (2C), 50.2 (2C), 69.2 (2C), 78.5, 105.5 (2C), 126.8 (2C), 128.2 (4C), 128.4 (2C), 128.7 (4C), 130.3,134.2 (4C), 134.5 (2C), 137.5 (2C), 138.5 (2C), 158.0 (2C), 170.2 (2C).
・ヨードアレーン誘導体Ｑの合成
上記反応式にしたがい、ヨードアレーン誘導体Ｏの合成に準じてヨードアレーン誘導体Ｑを合成した。ヨードアレーン中間体からの収率は７４％だった。そのスペクトルデータは以下の通り。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.22 (s, 12H), 2.26 (s, 6H), 4.34-4.40 (m, 4H), 5.61-5.65 (m, 2H), 6.46 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.69 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.81 (s, 4H), 7.19 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.29-7.38 (m, 6H), 7.55 (d, J = 7.2 Hz, 4H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 19.3 (4C), 21.1 (2C), 52.5 (2C), 71.5 (2C), 78.7, 105.7 (2C),127.5 (4C), 127.9 (2C), 128.2 (4C), 128.6 (4C), 130.1, 134.2 (4C), 134.4 (2C), 138.5 (2C), 138.9 (2C), 158.1 (2C), 170.1 (2C).
［２］１−ナフトール化合物の酸化による光学活性スピロラクトン化合物の合成
［２−１］１−ナフトール化合物Ｓ１の合成（下記式参照）
１−ナフトール（４．３３ｇ，３０ｍｍｏｌ）とトリエチルオルトアクリレート（６．０ｍＬ，４８ｍｍｏｌ）とをトルエン（１００ｍＬ）に溶かした溶液を撹拌しながら、その中にピバル酸（１．５３ｇ，１５ｍｍｏｌ）を加え、その混合液を１日還流した。その混合液を１Ｎ ＮａＯＨ（３０ｍＬ）へ注ぎ込み、Ｅｔ2Ｏで２回抽出し、食塩水で洗浄した。合わせた有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、溶媒を真空で留去した。残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ（溶出液 ヘキサン−ＥｔＯＡｃ＝１５：１（ｖ／ｖ））で精製し、無色オイルのピラン誘導体（８．１７ｇ，３０ｍＬ，収率＞９９％）を得た。このピラン誘導体（８．１７ｇ，３０ｍｍｏｌ）をＥｔ2Ｏ（８０ｍＬ）に溶かした溶液に、２Ｎ ＨＣｌ（４０ｍＬ）を加え、その反応混合液を室温で一晩撹拌した。その反応混合液をＥｔＯＡｃで２回抽出し、食塩水で洗浄した。合わせた有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、溶媒を真空で留去した。この粗生成物をＴＨＦ（３０ｍＬ）とＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に溶かした溶液に、２Ｎ ＮａＯＨ（４０ｍＬ）を加え、その反応混合液を室温で一晩撹拌した。その反応混合液を１Ｎ ＨＣｌ（１００ｍＬ）へ注ぎ込み、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、食塩水で洗浄した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ4で乾燥し、溶媒を真空で留去した。残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ（溶出液 ヘキサン−ＥｔＯＡｃ＝４：１から２：１（ｖ／ｖ））で精製し、ナフトール化合物Ｓ１すなわち３−（１−ヒドロキシナフタレン−２−イル）プロパン酸（４．０５ｇ，１８．７ｍｍｏｌ）を収率６２％で得た。このスペクトルデータは以下の通り。なお、後述する実施例４１〜５０で反応基質として用いた種々のナフトール化合物は、この方法により合成した。
ナフトール化合物Ｓ１：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.86-2.89 (m, 2H), 3.02-3.06 (m, 2H), 7.17 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.40-7.47 (m, 2H), 7.65 (brs, 1H), 7.73-7.76 (m, 1H), 8.24-8.27 (m, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 24.1, 34.7, 120.0, 120.7, 122.1, 125.3, 125.7, 125.9, 127.3, 128.1, 133.7, 149.2, 180.5.
［２−２］各種触媒前駆体を用いた合成例
表１及び表２の実施例１〜２２に示すように、ナフトール化合物Ｓ１と各種のヨードアレーン誘導体Ａ〜Ｖとｍ−ＣＰＢＡとを反応させることにより、スピロラクトン化合物Ｐ１を得た。代表例として、実施例９の合成手順を以下に説明する。
実施例９では、まず、１−ナフトール化合物Ｓ１（２１．６ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）と、ヨードアレーン誘導体I（６．４ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，１０ｍｏｌ％）と、ｍＣＰＢＡ（２６．９ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ，１．２ｅｑｕｉｖ）とをクロロホルム（５ｍＬ、Ｓ１濃度０．０２Ｍ）に溶かした溶液を０℃で撹拌した。９時間後、反応混合液をＮａ2Ｓ2Ｏ3水溶液（５ｍＬ）とＮａＨＣＯ3水溶液（５ｍＬ）に注ぎ込み、ＣＨＣｌ3で２回抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ4で乾燥し、溶媒を真空で留去した。残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ（溶出液 ヘキサン−ＥｔＯＡｃ＝１０：１・４：１（ｖ／ｖ））で精製し、スピロラクトン化合物Ｐ１（１５．４ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）を収率７２％、９８％ｅｅで得た。ｍＣＰＢＡは純度７７％（Ａｌｄｒｉｃｈ製）、クロロホルムは純度９９％（Ｎａｃａｌａｉ製）を使用した。スピロラクトン化合物Ｐ１のスペクトルデータは以下の通り。
スピロラクトン化合物Ｐ１：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.18 (ddd, J = 9.6, 11.0,13.5 Hz, 1H), 2.49 (ddd, J = 1.8, 9.6, 13.5 Hz, 1H), 2.60 (ddd, J = 1.8, 9.6, 17.6 Hz, 1H), 2.92 (ddd, J = 9.6, 11.0, 17.6 Hz, 1H), 6.21 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.41 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.0 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 26.5, 31.2, 83.4, 127.3, 127.8, 127.9, 127.9, 129.0, 132.3, 135.7, 136.8, 176.5, 196.5;HPLC (OD-H column), Hexane-EtOH = 10:1 as eluent, 1.0 mL/min, tR = 23.3 min, tS = 27.6 min.
表１の実施例１〜１３及び表２の実施例２１，２２に示すように、タイプ１の触媒前駆体を用いたとき、触媒前駆体の側鎖の末端が−ＮＨ2の場合には鏡像体過剰率は高かったが収率が十分とはいえなかった（実施例１）。これに対して、側鎖の末端が−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ2−、−ＮＨＡｒ−の場合には鏡像体過剰率が一層高まり、収率も高くなった（実施例２〜１３，２１，２２）。特に、実施例９，１３のように、側鎖の末端が−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＡｒでＡｒがメシチル基、９−アントラセニル基の場合には、鏡像体過剰率が極めて高かった。
表２の実施例１４〜１７に示すように、タイプ２の触媒前駆体を用いたときも、鏡像体過剰率、収率とも良好な結果が得られた。側鎖である−ＯＣＨ2ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ａｒのメチル基をイソプロピル基やベンジル基、フェニル基に変えた場合でも、鏡像体過剰率は高い値であった。
表２の実施例１８では、タイプ１の触媒前駆体として、ヨードベンゼンのヨウ素原子からみてｐ位にメチル基を有するものを用いたが、実施例１３（メチル基を有さない）と同様、鏡像体過剰率及び収率の両方とも非常に高かった。実施例１９では、タイプ１の触媒前駆体として、ヨードベンゼンの側鎖が１つ（つまり左右非対称）のものを用いたところ、実施例９（側鎖が２つ）と比べて鏡像体過剰率、収率がやや低下したものの、良好な結果が得られた。実施例２０では、タイプ１の触媒前駆体として、ヨードベンゼンのヨウ素原子からみてｏ位とｐ位にｔｅｒｔ−ブチル基を有するものを用いたところ、実施例９と比べて鏡像体過剰率、収率がやや低下したものの、良好な結果が得られた。
［２−３］反応条件の検討
実施例９のヨードアレーン誘導体Ｉを用いた反応例に準じて、表３に示す反応条件を採用して光学活性スピロラクトン化合物の合成を行った。その結果を表３に示す。
実施例２３〜２７では、溶媒を種々検討した。そうしたところ、酢酸エチル、ニトロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン（ＤＣＥ）のいずれにおいても高い鏡像体過剰率で目的物が得られた。なお、クロロホルムについては、市販品に比べて精製品を用いた場合に収率が低下したが、これは市販品に安定化剤として含まれるＥｔＯＨが好結果を招いたものと考えられる。
実施例２８〜３５では、溶媒をＤＣＥに固定し、添加物を種々検討した。そうしたところ、メタノール、エタノール、イソプロパノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノールを添加した場合には、鏡像体過剰率が向上する傾向が見られ、１−ナフトール化合物Ｓ１に対して６当量用いた場合にその傾向が強く表れた。一方、トルフルオロ酢酸や酢酸を添加した場合には、そのような傾向は見られなかった。
実施例３６〜３８では、市販のｍＣＰＢＡに含まれる水やｍＣＢＡの影響を検討した。そうしたところ、水やｍＣＢＡによる悪影響は特に見られなかった。なお、実施例３８では、エタノールの添加により実施例３７に比べて鏡像体過剰率及び収率が改善された。
実施例３９，４０では、反応温度について検討した。実施例３９では実施例２７の反応温度を０℃から−２０℃に変更し、実施例４０では実施例２９の反応温度を０℃から−２０℃に変更したが、鏡像体過剰率や収率は同等であった。
［２−４］反応基質の検討
実施例４０の反応例に準じて、種々の反応基質を用いて光学活性スピロラクトン化合物の合成を行うことにより、表４に示す各種生成物を得た。実施例４１〜４４では、１−ナフトールの４位にクロロ基、ブロモ基、フェニル基を持つ反応基質を用いたところ、いずれも非常に高い鏡像体過剰率、収率で生成物が得られた。実施例４５，４６では、１−ナフトールの６位にメトキシ基を持つ反応基質、実施例４７では、１−ナフトールの３位にベンジルオキシメチル基を持つ反応基質、実施例４８，４９では、１−ナフトールの４位に４−ブロモフェニルカルボニル基を持つ反応基質を用いたが、いずれも非常に高い鏡像体過剰率で生成物が得られた。実施例５０では、１−ナフトールの５位にｐ−トルエンスルホニルアミノ基（ＴｓＮＨ基）を持つ反応基質を用いたが、高い鏡像体過剰率で生成物が得られた。
実施例４１〜５０で得られた生成物のスペクトルデータは以下のとおり。
実施例４１，４２の生成物：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.23 (ddd, J = 9.6, 11.0,13.4 Hz, 1H), 2.45 (ddd, J = 2.3, 9.6, 13.4 Hz, 1H), 2.62 (ddd, J = 2.3, 9.6, 17.9 Hz, 1H), 2.91 (ddd, J = 9.6, 11.0, 17.9 Hz, 1H), 6.40 (s, 1H), 7.52 (dt, J =1.8, 7.4 Hz, 1H), 7.70-7.79 (m, 2H), 8.06 (d, J = 7.4 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 26.5, 31.5, 83.4, 126.1, 127.3, 128.1, 129.1, 130.1, 131.8, 134.5, 135.8, 175.7, 194.7;HPLC (OD-H column), Hexane-EtOH = 10:1 as eluent, 1.0 mL/min,tR = 23.4 min, tS = 25.7 min.
実施例４３の生成物：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.24 (ddd, J = 9.6, 11.0, 13.5 Hz, 1H), 2.46 (ddd, J = 2.3, 9.6, 13.5 Hz, 1H), 2.62 (ddd, J = 2.3, 9.6, 17.9 Hz, 1H), 2.90 (ddd, J = 9.6, 11.0, 17.9 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 7.49-7.53 (m, 1H), 7.73-7.78 (m, 2H), 8.05 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 26.5, 31.2, 84.2, 122.5, 127.0, 128.0, 128.8, 130.1, 133.4, 135.1, 135.9, 175.7, 194.7;HPLC (OD-H column), Hexane-EtOH = 10:1 as eluent, 1.0 mL/min, tR = 24.7 min, tS = 28.4 min.
実施例４４の生成物：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.27 (ddd, J = 9.6, 11.0, 13.3 Hz, 1H), 2.54 (ddd, J = 2.3, 9.6, 13.3 Hz, 1H), 2.63 (ddd, J = 2.3, 9.6, 17.6 Hz, 1H), 2.93 (ddd, J = 9.6, 11.0, 17.6 Hz, 1H), 6.12 (s, 1H), 7.15 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.34-7.50 (m, 6H), 7.56 (dt, J = 1.4, 7.3 Hz, 1H), 8.10 (dd, J = 1.4, 7.3Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 26.7, 31.5, 83.7, 127.4, 127.6, 128.2, 128.4, 128.6 (2C), 128.7 (2C), 128.9, 130.6, 135.3, 137.4, 137.6, 139.8, 176.3, 196.4;HPLC (OD-H column), Hexane-EtOH = 10:1 as eluent, 1.0 mL/min, tR = 21.7 min, tS = 27.1 min.
実施例４５，４６の生成物：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.17 (ddd, J = 9.6, 11.0,13.3 Hz, 1H), 2.40 (ddd, J = 2.2, 9.6, 13.3 Hz, 1H), 2.61 (ddd, J = 2.2, 9.6, 17.6 Hz, 1H), 2.95 (ddd, J = 9.6, 11.0, 17.6 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H), 6.21 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 2.8, 8.7 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.7 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 26.8, 31.6, 55.7, 82.8, 112.9, 114.2, 120.6, 127.9, 130.5, 133.3, 139.1, 165.6, 176.3, 194.8;HPLC (OD-H column), Hexane-i-PrOH = 85:15 as eluent, 1.0 mL/min, tR = 30.7 min, tS = 35.6 min.
実施例４７の生成物：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.30-2.37 (m, 1H), 2.43-2.55 (m, 2H), 2.69-2.79 (m, 1H), 4.25 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 12.8 Hz, 1H),4.60 (s, 2H), 6.70 (s, 1H), 7.25 (d, J = 7.8 Hz, 1H) 7.30-7.40 (m, 6H), 7.62 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.8 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 75 MHz) δ 26.1, 30.4, 68.9, 73.3, 85.8, 124.6, 126.7, 127.7, 127.8(2C), 128.0 (2C), 128.5 (2C), 128.6 135.6, 136.8, 137.5, 140.0, 176.6, 196.9;HPLC (OD-H column), Hexane-i-PrOH =85:15 as eluent, 1.0 mL/min, tR = 20.8 min, tS = 38.3 min.
実施例４８，４９の生成物：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.27 (ddd, J = 9.6, 11.0,13.3 Hz, 1H), 2.52 (ddd, J = 1.8, 9.6, 13.3 Hz, 1H), 2.63 (ddd, J = 1.8, 9.6, 17.6 Hz, 1H), 2.92 (ddd, J = 9.6, 11.0, 17.6 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 7.37 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.50 (dt, J = 0.9, 7.8 Hz, 1H), 7.60-7.66 (m, 3H), 7.83 (d, J = 8.7Hz, 1H), 8.12 (dd, J = 1.4, 7.8 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 26.2, 31.2, 82.5, 126.8, 127.3, 128.6, 129.8, 129.9, 131.4 (2C), 132.3 (2C), 133.7, 134.2,134.7, 135.8, 137.2, 175.7, 193.5, 195.0; HPLC (OD-H column), Hexane-i-PrOH = 85:15 as eluent, 1.0 mL/min, tS = 44.3 min, tR = 49.7 min.
実施例５０の生成物：黄色固体; TLC, Rf = 0.57 (hexane-EtOAc = 1:2); IR (KBr) 3254, 1786, 1693, 1593, 1332, 1162 cm-1; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.08-2.17 (m, 1H), 2.32-2.38 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.58 (ddd, J = 1.8, 9.6. 17.8 Hz, 1H), 2.80-2.90 (m, 1H), 6.14 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 7.25-7.36 (m, 4H), 7.58 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 6.9 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 21.6, 26.4, 31.2, 82.9, 122.1, 127.0, 127.3 (2C), 128.3, 129.2, 129.9 (2C), 132.3, 132.8, 133.3, 134.5, 135.6, 144.5, 176.3, 196.0; HPLC (IA-3 column), Hexane-EtOH = 2:1 as eluent, 0.7 mL/min, tR = 47.0 min, tS = 75.1 min; HRMS (FAB) m/z calcd for C20H18NO5S (M+H) 384.0906, found 384.0902; [α]27.9 D = -48.5 (c 0.80, CHCl3) for 91% ee.
［３］２−ナフトール化合物の酸化による光学活性スピロラクトン化合物の合成
［３−１］２−ナフトール化合物Ｓ２の合成（下記式参照）
２−ナフトール（１．４４ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）とイオン交換樹脂であるアンバーリスト（アルドリッチ製、強酸性、１．０ｇ）とをトルエン（３０ｍＬ）に溶かした溶液を撹拌しながら、その中にアクリル酸（１．３６ｍＬ，２０．０ｍｍｏｌ）を加え、その混合液を１日還流した。その懸濁液をセライトを通してろ過し、溶媒を真空で留去した。残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ（溶出液 ヘキサン−ＥｔＯＡｃ＝２０：１（ｖ／ｖ））で精製し、ピラン誘導体（１．７８ｇ，９．０ｍｍｏｌ，収率９０％）を得た。このピラン誘導体（１．７８ｇ，９．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）に溶かした溶液に、１Ｎ ＬｉＯＨ（３０ｍＬ）を加え、その反応混合液を室温で６時間撹拌した。その反応混合液を１Ｎ ＨＣｌ（１００ｍＬ）に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、食塩水で洗浄した。合わせた有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、溶媒を真空で留去した。残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ（溶出液 ヘキサン−ＥｔＯＡｃ＝４：１から１：１（ｖ／ｖ））で精製し、２−ナフトール化合物Ｓ２すなわち３−（２−ヒドロキシナフタレン−１−イル）プロパン酸（４．０５ｇ，１８．７ｍｍｏｌ）を収率６２％で得た。このスペクトルデータは以下の通り。なお、後述する実施例で出発原料として用いた種々の２−ナフトール化合物は、この方法により合成した。
２−ナフトール化合物Ｓ２：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.95 (t, J = 6.4 Hz, 2H),3.33 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H); 13CNMR (CDCl3, 100 MHz) δ 19.4, 33.5, 117.9, 119.4, 122.0, 123.2, 126.7, 128.7, 128.9, 129.5, 132.7, 151.6, 180.4.
［３−２］各種触媒前駆体、各種反応基質を用いた合成例
実施例４０の反応例に準じて、種々の２−ナフトール化合物を反応基質として用いて光学活性スピロラクトン化合物の合成を行うことにより、表５に示す各種生成物を得た。ここでは、触媒前駆体Ｉ，Ｍを用いた。また、２−ナフトール化合物を反応基質として用いる場合には、アルコールの添加効果が見られなかったので、アルコールは未添加とした。実施例５１，５２では２−ナフトール化合物Ｓ２を反応基質として用いたが、高い鏡像体過剰率かつ良好な収率で生成物を得た。特に、反応溶媒としてＤＣＥとＨＦＩＰとの混合溶媒を用いた実施例５２では、ＤＣＥ単独溶媒を用いた実施例５１に比べて収率、鏡像体過剰率とも向上した。実施例５３〜５７では、２−ナフトール化合物の３位、６位、７位にブロモ基を有する反応基質を用いたが、いずれも高い鏡像体過剰率で生成物が得られた。また、７位にブロモ基を有する反応基質を用いた場合には収率が低下したが、３位、６位にブロモ基を有する反応基質を用いた場合には収率も良好であった。実施例５８，５９では、２−ナフトール化合物の７位、４位にメトキシ基を有する反応基質を用いたが、いずれも高い鏡像体過剰率で生成物が得られた。また、４位にメトキシ基を有する反応基質を用いた場合には収率が低下したが、７位にメトキシ基を有する反応基質を用いた場合には収率も良好であった。実施例６０〜６３では、それぞれ８位にフルオロ基、４位にメチル基、７位にベンジルオキシ基、７位にメトキシメトキシ基を有する２−ナフトール化合物を反応基質として用いたが、いずれも高い収率、高い鏡像体過剰率で生成物が得られた。
実施例５１〜６３で得られた生成物のスペクトルデータは以下のとおり。
実施例５１，５２の生成物：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.11-2.20 (m, 1H), 2.62-2.70 (m, 2H), 2.81-2.91 (m, 1H), 6.18 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 1.6, 7.6 Hz, 1H), 7.41 (dt, J = 1.6, 7.6 Hz, 1H), 7.46-7.50 (m, 2H), 7.56 (d, J = 7.6 Hz, 1H);13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 26.5, 35.7, 85.8, 122.4, 125.6, 129.0, 129.1, 129.7, 131.0, 140.4, 146.0, 176.4, 197.5; HPLC (OD-H column), Hexane-EtOH= 10:1 as eluent, 1.0 mL/min, tS = 28.6 min, tR = 41.6 min.
実施例５３，５４の生成物：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.15-2.23 (m, 1H), 2.64-2.72 (m, 2H), 2.82-2.92 (m, 1H), 7.33 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.42 (dt, J = 1.6, 7.2Hz, 1H), 7.51 (dt, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 26.4, 36.1, 86.4, 118.2, 126.0, 128.8, 129.4, 129.6, 131.4, 139.9, 147.3, 175.9, 191.2; HPLC (OD-H column), Hexane-EtOH= 10:1 as eluent, 1.0 mL/min, tS = 32.1 min, tR = 46.7 min.
実施例５５の生成物：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.08-2.17 (m, 1H), 2.62-2.69 (m, 2H), 2.79-2.89 (m, 1H), 6.22 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 1.8, 8.4 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 26.4, 35.6, 85.4, 123.1, 123.8, 127.4, 130.9, 132.3, 133.7, 139.2, 144.4, 176.0, 196.7; HPLC (OD-H column), Hexane-EtOH= 10:1 as eluent, 1.0 mL/min, tS = 34.0 min, tR = 42.2 min.
実施例５６，５７の生成物：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.11-2.20 (m, 1H), 2.63-2.70 (m, 2H), 2.80-2.90 (m, 1H), 6.21 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 1.8, 7.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 1.8Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 26.4, 35.7, 85.1, 122.8, 125.8, 128.0, 129.1, 130.9, 132.4, 142.3, 144.9, 175.9, 196.5; HPLC (AS-H column), Hexane-EtOH= 10:1 as eluent, 0.7 mL/min, tR = 38.9 min, tS = 50.6 min.
実施例５８の生成物：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.09-2.18 (m, 1H), 2.61-2.70 (m, 2H), 2.79-2.89 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 6.04 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 1.8, 8.7 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.43 (d, J= 9.6 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 26.5, 36.1, 55.7, 86.0, 111.5, 114.4, 119.7, 122.1, 131.5, 143.0, 146.0, 162.1, 176.5, 197.5; HPLC (OD-H column), Hexane-EtOH= 10:1 as eluent, 1.0 mL/min, tS = 32.5 min, tR = 41.0 min.
実施例５９の生成物：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.14-2.23 (m, 1H), 2.61-2.70 (m, 2H), 2.91-3.01 (m, 1H), 3.99 (s, 3H), 5.60 (s, 1H), 7.42-7.48 (m, 1H), 7.52-7.57 (m, 2H), 7.86 (d, J = 7.8 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 27.2, 36.8, 56.6, 84.6, 96.9, 124.3, 125.5, 126.7, 128.7, 131.7, 140.0, 168.7, 176.8, 196.0; HPLC (OD-H column), Hexane-EtOH= 10:1 as eluent, 1.0 mL/min, tR = 36.2 min, tS = 58.9 min.
実施例６０の生成物：白色固体; TLC, Rf = 0.57 (hexane-EtOAc = 1:2); IR (KBr) 1787, 1674, 1573, 1463, 1399, 1247, 1179 cm-1; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.41-2.56 (m, 2H), 2.78 (ddd, J = 3.2, 10.1, 17.4 Hz, 1H), 2.99 (dt, J = 10.6, 17.4 Hz, 1H), 6.23 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 7.16-7.21 (m, 2H), 7.41-7.46 (m, 1H), 7.48 (dd, J = 1.8, 10.1 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 27.1, 32.6, 81.0, 118.8 (d, JC-F = 22 Hz), 123.8, 125.8 (d, JC-F = 3 Hz), 126.2 (d, JC-F = 10 Hz), 131.3, 131.4, 145.5 (d, JC-F = 4 Hz), 161.5, (d, JC-F = 251 Hz), 176.4, 196.3; 19F NMR (CDCl3, 376 MHz) d -111.5; HRMS (FAB) m/z calcd for C13H10FO3 (M+H) 233.0614, found 233.0620; HPLC (IA-3 column), Hexane-EtOH= 4:1 as eluent, 1.0 mL/min, tR = 18.9 min, tS = 21.3 min; [α]28.8 D = -103.8 (c 1.5, CHCl3) for 83% ee.
実施例６１の生成物：白色固体; TLC, Rf = 0.57 (hexane-EtOAc = 1:2); IR (KBr) 1786, 1673, 1617, 1246, 1171, 1037 cm-1; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.10-2.19 (m, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.56-2.68 (m, 2H), 2.81-2.91 (m, 1H), 6.11 (s, 1H), 7.43 (dt, J = 1.4, 7.3 Hz, 1H), 7.49 (dt, J = 1.4, 7.3 Hz, 1H), 7.56-7.58 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 20.5, 26.8, 36.1, 85.7, 122.0, 125.6, 126.0, 128.9, 130.4, 130.8, 140.3, 154.0, 176.5, 196.7; HRMS (FAB) m/z calcd for C14H13O3 (M+H) 229.0865, found 229.0871; HPLC (IA-3 column), Hexane-EtOH= 4:1 as eluent, 1.0 mL/min, tR = 17.4 min, tS = 18.8 min; [α]28.7 D = -333.3 (c 1.6, CHCl3) for 95% ee.
実施例６２の生成物：黄色固体; TLC, Rf = 0.63 (hexane-EtOAc = 1:2); IR (KBr) 1786, 1673, 1602, 1292, 1169, 1037 cm-1; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.06-2.15 (m, 1H), 2.58-2.68 (m, 2H), 2.78-2.88 (m, 1H), 5.12 (s, 2H), 6.04 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 2.3, 8.2 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.32-7.44 (m, 6H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 26.5, 36.1, 70.4, 85.9, 112.6, 115.1, 119.9, 122.4, 127.5 (2C), 128.3, 128.7 (2C), 131.5, 135.9, 143.0, 145.9, 161.2, 176.4, 197.4; HRMS (FAB) m/z calcd for C20H17O4 (M+H) 321.1127, found 321.1124; HPLC (OD-H column), Hexane-EtOH= 4:1 as eluent, 1.0 mL/min, tS = 16.3 min, tR = 20.0 min; [α]25.2 D = -133.5 (c 1.8, CHCl3) for 87% ee.
実施例６３の生成物：黄色固体; TLC, Rf = 0.50 (hexane-EtOAc = 1:2); IR (KBr) 1786, 1675, 1603, 1559, 1169 cm-1; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.05-2.19 (m, 1H), 2.61-2.69 (m, 2H), 2.79-2.89 (m, 1H), 3.48 (s, 3H), 5.19 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 5.25 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.06 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 2.8, 8.7 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 9.6 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 26.5, 36.0, 56.3, 85.8, 94.1, 114.0, 116.0, 120.2, 123.1, 131.4, 142.8, 145.8, 159.6, 176.4, 197.4; HRMS (FAB) m/z calcd for C15H15O5 (M+H) 275.0919, found 275.0921; HPLC (IA-3 column), Hexane-EtOH= 4:1 as eluent, 1.0 mL/min, tS = 33.1 min, tR = 45.1 min; [α]23.7 D = -239.8 (c 1.7, CHCl3) for 91% ee.
［４］超原子価ヨウ素化合物の合成及び反応
触媒前駆体Ｉ，Ｍから、三価の超原子価ヨウ素化合物（ヨードアレーン誘導体Ｉ’，Ｍ’）を合成した。
・ヨードアレーン誘導体Ｉ’
下記の反応式にしたがい、ヨードアレーン誘導体Ｉから合成した。すなわち、ヨードアレーン誘導体Ｉ（０．６４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を過酢酸（酢酸中で濃度９％の溶液，８ｍＬ，ｃａ．１０ｍｍｏｌ）に溶かした溶液を室温で一晩撹拌した。その混合液をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、蒸留水で２回洗浄した。有機層を無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、溶媒を真空で留去してヨードアレーン誘導体Ｉ’（０．７２ｇ，０．９４ｍｍｏｌ）を収率９４％、純度＞９９％（1Ｈ ＮＭＲ解析による）で得た。ヨードアレーン誘導体Ｉ’のスペクトルデータは以下の通り。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.30 (s, 6H), 1.46 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 2.11 (s, 12H), 2.20 (s, 6H), 3.42-3.49 (m, 2H), 4.07 (ddd, J = 2.8, 7.6, 14.2 Hz, 2H), 4.81-4.83 (m, 2H), 6.70 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.71-6.74 (m, 2H), 6.74 (s, 4H), 7.48 (t,J = 8.4 Hz, 1H).
・ヨードアレーン誘導体Ｍ’
下記の反応式にしたがい、ヨードアレーン誘導体Ｉ’の合成に準じて、ヨードアレーン誘導体Ｍからヨードアレーン誘導体Ｍ’を合成した。収率は９０％だった。ヨードアレーン誘導体Ｍ’のスペクトルデータは以下の通り。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.55 (s, 6H), 1.46 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 3.61 (ddd, J = 4.4, 8.4, 14.0 Hz, 2H), 4.33 (ddd, J = 2.4, 7.6, 14.0 Hz, 2H), 5.04-5.07 (m, 2H), 6.86 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.00-8.10 (m, 18H), 7.63 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 8.39(s, 2H).
こうして得られたヨードアレーン誘導体Ｉ’，Ｍ’を用いて、１−ナフトール化合物あるいは２−ナフトール化合物を反応基質として光学活性スピロラクトン化合物の合成を行うことにより、表６の実施例６４〜７０に示す各種生成物を得た。実施例６４〜７０では、実施例４０の反応例に準じて、表６の反応条件を採用した。ここでは、ヨードアレーン誘導体Ｉ’，Ｍ’は反応基質に対して化学量論量（１当量）となるようにした。いずれの実施例においても良好な鏡像体過剰率、収率で目的とする生成物を得た。このことから、ヨードアレーン誘導体Ｉ’，Ｍ’は、スピロラクトン化反応に利用できることがわかった。特に、実施例６５，６６，６７，７０では、１価のヨウ素原子を持つヨードアレーン誘導体Ｉ，Ｍとｍ−ＣＰＢＡとを用いると、反応基質がｍ−ＣＰＢＡと反応したりスピロラクトン化合物がｍ−ＣＰＢＡと反応したりするため、うまく反応が進行しなかったが、３価のヨウ素原子を持つヨードアレーン誘導体Ｉ’，Ｍ’を用いると、良好に反応が進行した。
実施例６５，６６，６７，７０で得られた生成物のスペクトルデータは以下の通り。
実施例６５の生成物：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.25 (ddd, J = 9.6, 11.6, 13.6 Hz, 1H), 2.44 (ddd, J = 2.4, 9.6, 13.6 Hz, 1H), 2.64 (ddd, J = 2.4, 9.6, 17.2 Hz, 1H), 2.91 (ddd, J = 9.6, 11.6, 17.2 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 4.6, 8.0 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 1.8, 8.0 Hz, 1H), 8.82 (dd, J = 1.8, 4.6 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 26.2, 31.1, 82.9, 123.5, 123.6, 129.7, 135.2, 136.3, 155.5 (2C), 176.0, 196.1; HPLC (OD-H column), Hexane-EtOH = 2:1 as eluent, 0.7 mL/min, tR = 16.5 min, tS = 24.8 min.
実施例６６の生成物：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.22 (ddd, J = 9.6, 11.6, 13.4 Hz, 1H), 2.51 (ddd, J = 1.8, 9.6, 13.4 Hz, 1H), 2.61 (ddd, J = 1.8, 9.6, 17.8 Hz, 1H), 2.92 (ddd, J = 9.6, 11.6, 17.8 Hz, 1H), 6.34 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 4.6, 7.8 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 1.4, 7.8 Hz, 1H), 8.75 (dd, J = 1.4, 4.6 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 26.0, 30.9, 84.7, 125.7, 128.6, 134.1 (2C), 135.6, 136.3, 150.5, 176.0, 195.0; HPLC (AD-H column), Hexane-EtOH = 2:1 as eluent, 0.7 mL/min, tS = 35.6 min, tR = 42.9 min.
実施例６７の生成物：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.34-2.48 (m, 2H), 2.70 (ddd, J= 5.0, 9.6, 17.6 Hz, 1H), 2.87 (ddd, J = 8.2, 10.6, 17.6 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H),5.73 (s, 1H), 7.15 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.23 (dt, J = 0.9, 7.3 Hz, 1H), 7.54 (dt, J = 1.4, 7.3 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 7.3 Hz, 1H; 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 27.4, 30.5, 55.8, 82.8, 98.3, 124.7, 126.4, 126.8, 128.1, 136.0, 138.2, 157.6, 176.6, 195.2; HPLC (AD-3 column), Hexane-i-PrOH = 85:15 as eluent, 0.7 mL/min, tS = 40.0 min, tR = 42.2 min.
実施例７０の生成物：1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.12-2.23 (m, 1H), 2.63-2.75 (m, 2H), 2.83-2.93 (m, 1H), 6.42 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 5.0, 7.8 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 0.9, 7.8 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 0.9, 5.0 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 26.3, 35.1, 84.7, 124.6, 126.1, 133.1, 136.7, 147.3, 148.1, 150.4, 175.8, 196.4; HPLC (OD-H column), Hexane-EtOH= 2:1 as eluent, 0.7 mL/min, tS = 16.5 min, tR = 40.7 min.
表６の結果から、各種ヨードアレーン誘導体Ａ〜Ｖを用いたスピロラクトン化反応（触媒的エナンチオ選択的脱芳香化型酸化反応）では、触媒前駆体であるヨードアレーン誘導体Ａ〜Ｖがｍ−ＣＰＢＡによって系内で酸化されて三価の超原子価ヨウ素化合物である触媒（例えばヨードアレーン誘導体Ｉ’，Ｍ’）が生成し、その触媒がナフトール化合物を酸化すると同時に脱芳香化させて対応するスピロラクトン化合物に変換すると共に、自らは還元されて再び触媒前駆体つまりヨードアレーン誘導体に戻ることが示唆される（下記式参照）。なお、Ｌ1，Ｌ2は両方ともアシロキシ基（ｍＣＢＡや反応基質のカルボン酸に由来するアシロキシ基）であるか、片方はＯＨで片方はアシロキシ基であるか、両方ともＯＨである可能性がある。
［５］フェノール化合物の酸化による光学活性スピロラクトン化合物の合成
［５−１］１位にＯＨ基、２位に（ＣＨ2）2ＣＯＯＨが結合したフェノール化合物の酸化
実施例４０の反応例に準じて、１位にＯＨ基が結合し２位に（ＣＨ2）2ＣＯＯＨが結合した種々のフェノール化合物を反応基質として用いて光学活性スピロラクトン化合物の合成を行うことにより、表７に示す各種生成物を得た。実施例７１，７３，７５,７７，７８では、ヨードアレーン誘導体Ｉを用いた。実施例７２，７４，７６では、ヨードアレーン誘導体Ｉ’を用いた。実施例７１，７２，７６，７７では、アルコールを添加した。また、実施例７４，７５では、ＤＣＥとニトロメタンとの混合溶媒を用い、実施例７１〜７３，７６ではＤＣＥ単独溶媒を用い、実施例７７では、ジクロロメタン（ＤＣＭ）単独溶媒を用い、実施例７８では、ＤＣＭとＨＦＩＰとの混合溶媒を用いた。表７の結果から、いずれの場合も高い鏡像体過剰率で光学活性スピロラクトン化合物を得た。なお、反応基質によっては、ヨードアレーン誘導体Ｉよりもヨードアレーン誘導体Ｉ’を用いた方が収率が高くなった（実施例７１，７２や実施例７３，７４）。
実施例７１〜７８で得られた生成物のスペクトルデータは以下の通り。
実施例７１，７２の生成物：黄色固体; TLC, Rf = 0.57 (hexane-EtOAc = 1:2); IR (KBr) 2959, 1791, 1673, 1366, 1160 cm-1; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.15 (s, 9H), 1.23 (s, 9H), 1.98-2.03 (m, 1 H), 2.30-2.36 (m, 1H), 2.51 (ddd, J = 1.4, 9.6, 17.8 Hz, 1H), 2.73-2.82 (m, 1H), 5.99 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 1.8 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 26.0, 28.4 (3C), 29.0 (3C), 30.2, 34.4, 34.5, 85.5, 128.1, 135.8, 142.8, 143.7, 176.6, 199.0; HPLC (OD-H column), Hexane-EtOH = 30:1 as eluent, 1.0 mL/min, tS = 8.7 min, tR = 10.3 min; HRMS (FAB) m/z calcd for C17H25O3 (M+H) 277.1804, found 277.1809; [α]27.2 D = -222.0 (c 1.1, CHCl3) for 89% ee.
実施例７３，７４の生成物：黄色オイル; TLC, Rf = 0.73 (hexane-EtOAc = 1:2); IR (CHCl3) 3025, 1784, 1711, 1671, 1363, 1182cm-1; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.18 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.89 (s, 3H), 2.05-2.18 (m, 1H), 2.31 (ddd, J = 1.8, 9.6, 13.2 Hz, 1H), 2.43-2.56 (m, 2H), 2.81 (ddd, J = 9.6, 11.9, 17.6 Hz, 1H), 6.02 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 6.4 Hz, 1H); HPLC (IA-3 column), Hexane-EtOH = 4:1 as eluent, 1.0 mL/min, tS = 8.3 min, tR = 11.8 min.; [α]24.9 D = -515.2 (c 0.3, CHCl3) for 89% ee.
実施例７５の生成物：白色固体; TLC, Rf = 0.57 (hexane-EtOAc = 1:2); IR (KBr) 2942, 1795, 1739, 1702, 1181 cm-1; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.52-1.82 (m, 4H), 2.16 (ddd, J = 9.6, 11.0, 13.3 Hz, 1H), 2.21-2.56 (m, 5H), 2.56 (ddd, J = 2.3, 9.6, 17.6 Hz, 1H), 2.90 (ddd, J = 9.6, 11.0, 17.6 Hz, 1H), 6.62 (s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 20.8, 22.0, 22.4, 26.2, 30.8, 31.1, 83.4, 124.0, 131.5, 135.7, 148.0, 175.9, 196.4; HPLC (OD-H column), Hexane-EtOH = 4:1 as eluent, 1.0 mL/min, tR = 9.7 min, tS = 11.0 min.; [α]24.4 D = -45.4 (c 0.9, CHCl3) for >99% ee（一回の再結晶化で光学純度が９７％ｅｅから>９９%ｅｅに向上した）.
実施例７６の生成物：黄色固体; TLC, Rf = 0.66 (hexane-EtOAc = 1:2); 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.19 (s, 18H), 2.05 (ddd, J = 9.6, 11.0, 13.2 Hz, 1H), 2.35 (ddd, J = 2.3, 9.6, 13.2 Hz, 1H), 2.53 (ddd, J = 2.3, 9.6, 17.5 Hz, 1H), 2.80 (ddd, J = 9.6, 11.0, 17.5 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 1.8 Hz, 1H); HPLC (OD-H column), Hexane-EtOH = 10:1 as eluent, 1.0 mL/min, tS = 4.6 min, tR = 5.2 min.
実施例７７の生成物：浅黄色オイル; TLC, Rf = 0.70 (hexane-EtOAc = 1:1); IR (CHCl3) 2965, 1787, 1675, 1651, 1185 cm-1; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.07 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.93 (d, J = 1.4 Hz, 3H), 2.07 (ddd, J = 10.1, 11.4, 13.4 Hz, 1H), 2.30 (ddd, J = 1.8, 9.6, 13.4 Hz, 1H), 2.53 (ddd, J = 1.8, 9.6, 17.8 Hz, 1H), 2.77 (ddd, J = 10.1, 11.4, 17.8 Hz, 1H), 2.87 (septet, J = 6.4 Hz, 1H), 6.00 (dd, J = 1.4, 6.4 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 6.4 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 17.1, 21.4, 21.5, 25.6, 26.2, 28.9, 87.6, 120.3, 135.2, 139.5, 146.1, 176.6, 199.5; HPLC (AS-3 column), Hexane-EtOH = 4:1 as eluent, 1.0 mL/min, tS = 8.1 min, tR = 9.2 min; [α]24.7 D = -477.9 (c 1.1, CHCl3) for 91% ee.
実施例７８の生成物：黄色固体; TLC, Rf = 0.57 (hexane-EtOAc = 1:1); IR (CHCl3) 3025, 1793, 1678, 1574, 1168 cm-1; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 2.07 (s, 3H), 2.13 (ddd, J = 9.6, 11.4, 13.3 Hz, 1H), 2.22 (s, 3H), 2.35 (ddd, J = 1.8, 10.1, 13.3 Hz, 1H), 2.57 (ddd, J = 1.8, 9.6, 17.7 Hz, 1H), 2.82 (ddd, J = 10.1, 11.4, 17.7 Hz, 1H), 6.02 (s, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 15.5, 22.7, 25.6, 29.8, 86.5, 120.8, 128.3, 142.6, 154.1, 175.9, 196.9; HPLC (OD-H column), Hexane-EtOH = 4:1 as eluent, 1.0 mL/min, tR = 8.8 min, tS = 11.1 min; [α]24.8 D = -204.2 (c 1.1, CHCl3) for 77% ee.
［５−２］１位にＯＨ基、２位にＯＣＨ2ＣＯＯＨが結合したフェノール化合物の酸化
実施例７９では、下記式に示す反応条件で、１位にＯＨ基、２位にＯＣＨ2ＣＯＯＨが結合したフェノール化合物の酸化を行った。そうしたところ、収率８８％、８９％ｅｅでスピロラクトン化合物が得られた。
実施例７９の生成物：黄色固体; TLC, Rf = 0.57 (hexane-EtOAc = 1:1); IR (CHCl3) 3033, 1816, 1683, 1202cm-1; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.07 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.93 (s, 3H), 2.83 (septet, J = 6.8 Hz, 1H), 4.38 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 14.6 Hz, 1H), 6.18 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 6.4 Hz, 1H); HPLC (AS-3 column), Hexane-EtOH = 4:1 as eluent, 1.0 mL/min, tS = 5.9 min, tR = 7.3 min.; [α]24.7 D = 87.1 (c 0.4, CHCl3) for 89% ee.
［６］環化付加体の製法
表８の実施例８０〜８５に示すように、各種のフェノール化合物を脱芳香型酸化により光学活性スピロラクトン化合物に変換し、そのスピロラクトン化合物を単離することなく、ジエノフィルであるメチルビニルケトン（ＭＶＫ）と［４＋２］環化反応（ディールスアルダー反応）させることにより、一挙に複雑な骨格の光学活性な環化付加体を高収率、高エナンチオ選択的に得た。代表例として、実施例８０の合成手順を以下に説明する。
フェノール化合物（３５．４ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）と、ヨードアレーン誘導体Ｉ（３．２ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ，５ｍｏｌ％）と、ｍＣＰＢＡ（２０．７ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ，１．２ｅｑｕｉｖ）とをジクロロメタン（４．５ｍＬ）及びＨＦＩＰ（０．５ｍＬ）に溶かした溶液を−２０℃で撹拌した。なお、ｍＣＰＢＡは、市販のｍＣＰＢＡ（Ａｌｄｒｉｃｈ, 純度７７％）を精製して純度＞９９％としたものを用いた。１８時間後、この反応溶液に、ＭＶＫ（８２μＬ，１ｍｍｏｌ，１０ｅｑｕｉｖ）を加え、得られた反応液を室温で撹拌した。１２時間後、反応混合液をＮａ2Ｓ2Ｏ3水溶液（５ｍＬ）とＮａＨＣＯ3水溶液（５ｍＬ）に注ぎ込み、ＣＨＣｌ3で２回抽出した。有機層を無水ＭｇＳＯ4で乾燥し、溶媒を真空で留去した。残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ（溶出液 ヘキサン−ＥｔＯＡｃ＝１０：１，４：１（ｖ／ｖ））で精製し、生成物（１５．４ｍｇ，０．０７３ｍｍｏｌ）を収率７３％、９６％ｅｅで得た。ｍＣＰＢＡは純度７７％（Ａｌｄｒｉｃｈ製）、クロロホルムは純度９９％（Ｎａｃａｌａｉ製）を使用した。なお、表８の他の実施例も、この合成手順に準じて行った。また、ＭＶＫを途中で加える代わりに、フェノール化合物と共に当初から系内に加えた場合でも、反応が効率よく進行し、同様な鏡像体過剰率で生成物が得られたが、ＭＶＫを途中で加えた方が生成物の化学収率がより高いため好ましい。
実施例８０〜８５で得られた生成物のスペクトルデータは以下の通り。
実施例８０の生成物：白色固体;TLC, Rf = 0.67 (hexane-EtOAc = 1:2); IR (CHCl3) 2943, 1793, 1755, 1725, 1629, 1361, 1168 cm-1; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.93 (ddd, J = 2.8, 6.4, 12.8 Hz, 1H), 2.23 (ddd, J = 8.7, 10.1, 13.4 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.42 (ddd, J = 5.0, 10.1, 13.4 Hz, 1H), 2.56 (ddd, J = 2.8, 9.6, 12.8 Hz, 1H), 2.66 (ddd, J = 5.0, 10.1, 17.8 Hz, 1H), 2.93 (ddd, J = 8.7, 10.1, 17.8 Hz, 1H), 3.21 (t, J = 2.8 Hz, 1H), 3.44 (dd, J = 6.4, 9.6 Hz, 1H), 3.92 (s, 3 H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 28.3, 28.4, 29.8, 32.3, 50.7, 52.3, 61.5, 69.8, 81.3, 98.1, 147.1, 174.9, 193.9, 205.5; HPLC (IA-3 column), Hexane-EtOH = 4:1 as eluent, 1.0 mL/min, tS = 20.2 min, tR = 21.9 min.; [α]25.2 D = 95.5 (c 2.8, CHCl3) for 96% ee.
実施例８１の生成物：白色固体; TLC, Rf = 0.50 (hexane-EtOAc = 1:1); 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.40 (s, 3H), 1.41-1.44 (m, 1H), 1.82 (ddd, J = 8.7, 10.1, 13.1 Hz, 1H), 2.03 (ddd, J = 5.0, 10.1, 18.2 Hz, 1H), 2.15 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.50-2.83 (m, 3H), 3.09 (dd, J = 6.4, 10.5 Hz, 1H), 3.80 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H); HPLC (OD-H column), Hexane-EtOH = 4:1 as eluent, 1.0 mL/min, tR = 14.1 min, tS = 16.6 min.
実施例８２，８３の生成物；無色オイル; TLC, Rf = 0.70 (hexane-EtOAc = 1:2); IR (CHCl3) 2966, 1786, 1734, 1719, 1364, 1140 cm-1; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.90 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.94 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 2.14-2.23 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.30 (ddd, J = 5.5, 10.1, 13.3 Hz, 1H), 2.64 (ddd, J = 5.5, 10.1, 17.9 Hz, 1H), 2.82-2.97 (m, 2H), 3.68 (d, J = 1.4 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 19.2, 20.0, 22.9, 28.5, 28.8, 29.3, 31.7, 46.3, 50.6, 52.5, 81.6, 116.6, 140.8, 175.6, 202.5, 204.4; HPLC (OD-H column), Hexane-EtOH = 4:1 as eluent, 1.0 mL/min, tS = 12.6 min, tR = 32.2 min.; [α]23.7 D = 80.7 (c 1.3, CHCl3) for 93% ee.
実施例８４，８５の生成物；白色固体; TLC, Rf = 0.50 (hexane-EtOAc = 1:1); IR (KBr) 2939, 1789, 1733, 1710, 1363, 1169 cm-1; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 1.22-1.40 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 3H), 1.74 (ddd, J = 2.8, 6.4, 13.2 Hz, 1H), 2.12-2.20 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 2.26-2.35 (m, 3H), 2.43-2.70 (m, 3H), 2.86 (ddd, J = 8.3, 10.1, 18.3 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 6.4, 10.1 Hz, 1H), 3.17(t, J = 2.8 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 20.9, 21.6, 24.1, 27.2, 28.5, 28.6, 29.4, 31.3, 51.1, 51.5, 55.3, 81.8, 114.8, 137.7, 175.8, 202.9, 206.6; HPLC (AS-3 column), Hexane-EtOH = 4:1 as eluent, 1.0 mL/min, tR = 17.4 min, tS = 18.7 min.; [α]24.7 D = 151.2 (c 1.1, CHCl3) for 99% ee.
本出願は、２０１１年３月１０日に出願された日本国特許出願第２０１１−０５２５７２号を優先権主張の基礎としており、引用によりその内容の全てが本明細書に含まれる。
本発明は、主に薬品化学産業に利用可能であり、例えば光学活性スピロラクトン骨格を有する天然物や医薬品、農薬、化粧品などを製造する際に利用することができる。

Claims (13)

  1. 式（１）で表されるヨードアレーン誘導体。
    （式（１）中、
    Ａは１価のヨウ素原子又は２つのリガンドを持つ３価のヨウ素原子であり、
    Ｒ1，Ｒ2は互いに独立して水素原子、アルキル基、アリール基、−ＣＯＲa，−ＳＯ2Ｒa（Ｒaはアルキル基、シクロアルキル基、アリール基若しくはアルコキシ基）であるか又は互いに結合してラクタムを形成し、
    Ｒは水素原子、アルキル基又は−ＯＣＨ（Ｒ7）ＣＨ（Ｒ8）ＮＲ5Ｒ6 であり、
    Ｒ5，Ｒ6は互いに独立して水素原子、アルキル基、アリール基、−ＣＯＲb，−ＳＯ2Ｒb（Ｒbはアルキル基、シクロアルキル基、アリール基若しくはアルコキシ基）であるか又は互いに結合してラクタムを形成し、
    Ｒ4とＲ8とが水素原子、Ｒ3とＲ7とが互いに独立してアルキル基、シクロアルキル基、アリールメチル基若しくはアリール基であり、Ｒ3とＲ7とが結合している不斉炭素の立体配置は共にＲ又は共にＳであるか、又は、Ｒ3とＲ7とが水素原子、Ｒ4とＲ8とが互いに独立してアルキル基、シクロアルキル基、アリールメチル基若しくはアリール基であり、Ｒ4とＲ8とが結合している不斉炭素の立体配置は共にＲ又は共にＳであり、
    Ｚは水素原子、電子吸引基又は電子供与基である）
  2. 式（１）において、ＲはＲ5Ｒ6ＮＣＨ（Ｒ8）ＣＨ（Ｒ7）Ｏ−であり、Ｒ1，Ｒ4，Ｒ5及びＲ8は水素原子であり、Ｒ2及びＲ6は互いに独立した−ＣＯＲa（Ｒaはアリール基）、Ｒ3及びＲ7は互いに独立したアルキル基である、
    請求項１に記載のヨードアレーン誘導体。
  3. 式（１）において、ＲはＲ5Ｒ6ＮＣＨ（Ｒ8）ＣＨ（Ｒ7）Ｏ−であり、Ｒ1，Ｒ3，Ｒ5及びＲ7は水素原子であり、Ｒ2及びＲ6は互いに独立した−ＣＯＲa（Ｒaはアリール基）、Ｒ4及びＲ8は互いに独立したアルキル基である、
    請求項１に記載のヨードアレーン誘導体。
  4. 式（１）において、Ｚは水素原子又はアルキル基である、
    請求項１〜３のいずれか１項に記載のヨードアレーン誘導体。
  5. 芳香環を構成する２つの隣接炭素の一方にＯＨ基が結合し、他方に−Ｑ−ＣＯＯＨ（Ｑは、−（ＣＨ2）n−（ｎは２又は３）、−Ｏ（ＣＨ2）m−（ｍは１又は２）、−ＣＨ2ＯＣＨ2−、−（ＣＨ2）kＣＨ＝ＣＨ−（ｋは０又は１、オレフィン部位はｃｉｓ）、−（ＣＨ2）kＣ＝Ｃ−（ｋは０又は１、Ｃ＝Ｃはベンゼン環又はナフタレン環の隣接する２つの炭素）、−ＯＣＨ＝ＣＨ−（オレフィン部位はｃｉｓ）又は−ＯＣ＝Ｃ−（Ｃ＝Ｃはベンゼン環又はナフタレン環の隣接する２つの炭素））が結合したフェノール誘導体と、Ａが１価のヨウ素原子である請求項１〜４のいずれか１項に記載のヨードアレーン誘導体と、前記ヨードアレーン誘導体を酸化して超原子価ヨウ素化合物へ変換可能な過カルボン酸とを、前記ヨードアレーン誘導体が前記フェノール誘導体に対して触媒量、前記過カルボン酸が前記フェノール誘導体に対して化学量論量以上となるように混合して反応させることにより、前記フェノール誘導体のＯＨ基がオキソ基（＝Ｏ）に変換されて脱芳香化すると共にラクトン環がスピロ結合した光学活性スピロラクトン化合物を得る、
    光学活性スピロラクトン化合物の製法。
  6. 芳香環を構成する２つの隣接炭素の一方にＯＨ基が結合し、他方に−Ｑ−ＣＯＯＨ（Ｑは、−（ＣＨ2）n−（ｎは２又は３）、−Ｏ（ＣＨ2）m−（ｍは１又は２）、−ＣＨ2ＯＣＨ2−、−（ＣＨ2）kＣＨ＝ＣＨ−（ｋは０又は１、オレフィン部位はｃｉｓ）、−（ＣＨ2）kＣ＝Ｃ−（ｋは０又は１、Ｃ＝Ｃはベンゼン環又はナフタレン環の隣接する２つの炭素）、−ＯＣＨ＝ＣＨ−（オレフィン部位はｃｉｓ）又は−ＯＣ＝Ｃ−（Ｃ＝Ｃはベンゼン環又はナフタレン環の隣接する２つの炭素））が結合したフェノール誘導体と、Ａが３価のヨウ素原子である請求項１〜４のいずれか１項に記載のヨードアレーン誘導体とを、前記フェノール誘導体に対して前記ヨードアレーン誘導体が化学量論量以上となるように混合して反応させることにより、前記フェノール誘導体のＯＨ基がオキソ基（＝Ｏ）に変換されて脱芳香化すると共にラクトン環がスピロ結合した光学活性スピロラクトン化合物を得る、
    光学活性スピロラクトン化合物の製法。
  7. 前記フェノール誘導体は、１位にＯＨ基が結合し２位に−Ｑ−ＣＯＯＨが結合したナフトール化合物である、
    請求項５又は６に記載の光学活性スピロラクトン化合物の製法。
  8. 前記フェノール誘導体は、１位にＯＨ基が結合し２位に−Ｑ−ＣＯＯＨが結合したフェノール化合物である、
    請求項５又は６に記載の光学活性スピロラクトン化合物の製法。
  9. 反応系内にアルコールを存在させる、
    請求項７又は８に記載の光学活性スピロラクトン化合物の製法。
  10. 前記フェノール誘導体は、１位に−Ｑ−ＣＯＯＨが結合し２位にＯＨ基が結合したナフトール化合物である、
    請求項５又は６に記載の光学活性スピロラクトン化合物の製法。
  11. 反応溶媒としてハロゲン化アルカン、ニトロアルカン、エステル、フッ素系アルコール又はそれらの混合物を使用する、
    請求項５〜１０のいずれか１項に記載の光学活性スピロラクトン化合物の製法。
  12. 請求項５〜１１のいずれかに記載の光学活性スピロラクトン化合物の製法で得られた前記光学活性スピロラクトン化合物を、単離することなくジエノフィルと反応させることにより、光学活性な［４＋２］環化付加体を得る、
    光学活性な環化付加体の製法。
  13. 前記ジエノフィルは、前記フェノール誘導体と共に当初から系内に加えておく、
    請求項１２に記載の光学活性な環化付加体の製法。
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