CN103405392B - 一种夫西地酸钠冻干粉针剂专用注射剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药制剂领域，具体公开了一种夫西地酸钠冻干粉针剂专用注射剂及其制备方法。本发明所述夫西地酸钠冻干粉针剂专用注射剂由氨三乙酸、蛋氨酸、酒石酸钾钠、焦亚硫酸钠、磷酸氢二钠和注射用水组成。本发明优选氨三乙酸、蛋氨酸、酒石酸钾钠、焦亚硫酸钠、磷酸氢二钠作为夫西地酸钠冻干粉针剂专用注射剂的组分，相互协同作用提高溶解后的夫西地酸钠冻干粉针剂的稳定性能，维持夫西地酸钠的含量以及产品性状在正常要求内，有利于临床药品的安全使用。

Description

一种夫西地酸钠冻干粉针剂专用注射剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，具体涉及一种夫西地酸钠冻干粉针剂专用注射剂及其制备方法。

背景技术

夫西地酸钠，其化学名称为：16α-乙酰氧基-3β,11β-二羟基-4β,8β,14α-三甲基-18-去甲-5β,10α-胆甾-(17Z)-17(20),24-二烯-21-酸钠，是一种具有甾体骨架的抗生素，主要用于葡萄球菌感染，对耐其他抗生素的菌株尤为适宜，常用于皮肤，骨组织及关节等部位感染以及心内膜炎等。

夫西地酸钠通过抑制细菌的蛋白质合成而产生杀菌作用，对一系列革兰氏阳性细菌有强大的抗菌作用。葡萄球菌，包括对青霉素、甲氧西林和其它抗菌素耐药的葡萄球菌菌株，均对夫西地酸钠高度敏感。此外，夫西地酸钠与临床使用的其它抗菌药物之间无交叉耐药性。

目前，夫西地酸钠制剂均为注射用冻干粉针剂，通常以0.9%氯化钠注射剂或5%葡萄糖注射剂配伍后进行给药。但是，常用的0.9%氯化钠注射剂和5%葡萄糖注射剂溶解夫西地酸钠之后只能在短时间内维持药品的稳定，一旦时间过长，就会造成夫西地酸钠含量下降、外观性状发生改变、pH值下降等问题，如果所处环境温度较高更会加剧这一现象，影响临床用药安全。为此，需要提供一种新型的夫西地酸钠冻干粉针剂专用注射剂，维持夫西地酸钠的稳定性，提高临床用药安全。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种夫西地酸钠冻干粉针剂专用注射剂及其制备方法，使得所述专用注射剂能够提高配伍后的夫西地酸钠的稳定性，主要表现在夫西地酸钠含量、外观性状和pH值方面。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种夫西地酸钠冻干粉针剂专用注射剂，由氨三乙酸、蛋氨酸、酒石酸钾钠、焦亚硫酸钠、磷酸氢二钠和注射用水组成。

作为优选，每10000mL专用注射剂由5g-50g氨三乙酸、10g-50g蛋氨酸、5g-25g酒石酸钾钠、1.0g-10g焦亚硫酸钠、10g-100g磷酸氢二钠和余量注射用水组成。

更优选地，每10000mL专用注射剂由10g氨三乙酸、20g蛋氨酸、15g酒石酸钾钠、4g焦亚硫酸钠、50g磷酸氢二钠和余量注射用水组成。

针对现有的0.9%氯化钠注射剂、5%葡萄糖注射剂和夫西地酸钠冻干粉针剂配伍后不能长时间保持稳定性的缺陷，尤其在较高温环境下的夫西地酸钠含量及其产品性状方面，本发明优选氨三乙酸、蛋氨酸、酒石酸钾钠、焦亚硫酸钠、磷酸氢二钠5种物质协同作用，提高了溶解后的夫西地酸钠的稳定性，利于临床的应用和储存。

此外，一种夫西地酸钠冻干粉针剂专用注射剂的制备方法，称取氨三乙酸、酒石酸钾钠、焦亚硫酸钠、磷酸氢二钠，用专用注射剂总体积70%的注射用水搅拌溶解，加入蛋氨酸调节pH值在7.2～7.7之间，再加入活性炭搅拌15分钟脱碳过滤，滤液补加注射用水至全量，搅拌均匀，复测pH值，精滤，灌封，灭菌即得。

作为优选，每10000mL专用注射剂由5g-50g氨三乙酸、10g-50g蛋氨酸、5g-25g酒石酸钾钠、1.0g-10g焦亚硫酸钠、10g-100g磷酸氢二钠和余量注射用水组成。

更优选地，每10000mL专用注射剂由10g氨三乙酸、20g蛋氨酸、15g酒石酸钾钠、4g焦亚硫酸钠、50g磷酸氢二钠和余量注射用水组成。

本发明所述专用注射剂与0.9%氯化钠注射剂、5%葡萄糖注射剂溶解同一市售注射用夫西地酸钠冻干粉针剂，而后分别在25℃和37℃下，于0、4h、8h、12h、16h时间点用纳氏比色管观察颜色变化并测定pH值以及夫西地酸钠含量，结果显示，25℃时在8h内，3种配伍溶液外观均未发生明显变化,无产气、混浊、沉淀或结晶析出现象，3种配伍溶液pH值和夫西地酸钠含量随放置时间的延长而稍有下降，但本发明相对于其他2种配伍溶液下降程度较小；在8-16h，0.9%氯化钠注射剂、5%葡萄糖注射剂配伍的溶液性状外观上均不同程度出现的变化，夫西地酸钠含量下降超过5%，pH值低于7.5，而本发明配伍的溶液在各方面仍符合要求。37℃时的结果比25℃时相同时间点的结果更甚，但是本发明在各方面的数据均要优于0.9%氯化钠注射剂、5%葡萄糖注射剂配伍的溶液。

此外，本发明专用注射剂在异常毒性、无菌、细菌内毒素等指标均也都完全符合规定。

由以上技术方案可知，本发明优选氨三乙酸、蛋氨酸、酒石酸钾钠、焦亚硫酸钠、磷酸氢二钠作为夫西地酸钠冻干粉针剂专用注射剂的组分，相互协同作用提高溶解后的夫西地酸钠冻干粉针剂的稳定性能，维持夫西地酸钠的含量以及产品性状在正常要求内，有利于临床药品的安全使用。

具体实施方式

本发明公开了一种夫西地酸钠冻干粉针剂专用注射剂及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明所述方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的的化合物和制备方法进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

下面结合实施例，进一步阐述本发明。

实施例1：制备本发明所述夫西地酸钠冻干粉针剂专用注射剂

称取5.0g氨三乙酸、5.0g酒石酸钾钠、1.0g焦亚硫酸钠、10.0g磷酸氢二钠，用7000mL的注射用水搅拌溶解，加入10g蛋氨酸调节pH值在7.2～7.7之间，再加入活性炭搅拌15分钟脱碳过滤，滤液补加注射用水至10000mL，搅拌均匀，复测pH值，精滤，灌封，灭菌即得。对本实施例产品进行异常毒性、无菌、细菌内毒素检测，检测结果均符合规定。

实施例2：制备本发明所述夫西地酸钠冻干粉针剂专用注射剂

称取15.0g氨三乙酸、10.0g酒石酸钾钠、2.0g焦亚硫酸钠、20.0g磷酸氢二钠，用7000mL的注射用水搅拌溶解，加入20g蛋氨酸调节pH值在7.2～7.7之间，再加入活性炭搅拌15分钟脱碳过滤，滤液补加注射用水至10000mL，搅拌均匀，复测pH值，精滤，灌封，灭菌即得。对本实施例产品进行异常毒性、无菌、细菌内毒素检测，检测结果均符合规定。

实施例3：制备本发明所述夫西地酸钠冻干粉针剂专用注射剂

称取20.0g氨三乙酸、15.0g酒石酸钾钠、5.0g焦亚硫酸钠、50.0g磷酸氢二钠，用7000mL的注射用水搅拌溶解，加入30g蛋氨酸调节pH值在7.2～7.7之间，再加入活性炭搅拌15分钟脱碳过滤，滤液补加注射用水至10000mL，搅拌均匀，复测pH值，精滤，灌封，灭菌即得。对本实施例产品进行异常毒性、无菌、细菌内毒素检测，检测结果均符合规定。

实施例4：制备本发明所述夫西地酸钠冻干粉针剂专用注射剂

称取30.0g氨三乙酸、20.0g酒石酸钾钠、7.5g焦亚硫酸钠、75.0g磷酸氢二钠，用7000mL的注射用水搅拌溶解，加入40g蛋氨酸调节pH值在7.2～7.7之间，再加入活性炭搅拌15分钟脱碳过滤，滤液补加注射用水至10000mL，搅拌均匀，复测pH值，精滤，灌封，灭菌即得。对本实施例产品进行异常毒性、无菌、细菌内毒素检测，检测结果均符合规定。

实施例5：制备本发明所述夫西地酸钠冻干粉针剂专用注射剂

称取50.0g氨三乙酸、25.0g酒石酸钾钠、10.0g焦亚硫酸钠、100.0g磷酸氢二钠，用7000mL的注射用水搅拌溶解，加入50g蛋氨酸调节pH值在7.2～7.7之间，再加入活性炭搅拌15分钟脱碳过滤，滤液补加注射用水至10000mL，搅拌均匀，复测pH值，精滤，灌封，灭菌即得。对本实施例产品进行异常毒性、无菌、细菌内毒素检测，检测结果均符合规定。

实施例6：不同注射剂配伍夫西地酸钠的稳定性试验

用实施例1-5的注射剂与0.9%氯化钠注射剂、5%葡萄糖注射剂溶解同一市售注射用夫西地酸钠冻干粉针剂，而后分别在25℃和37℃恒温水浴下，于0、4h、8h、12h、16h时间点用纳氏比色管观察颜色变化并测定pH值以及夫西地酸钠含量，结果分别见表1、表2和表3。

表1夫西地酸钠在3种注射中含量测定结果

由表1可知，25℃时在8h内，3种配伍溶液夫西地酸钠含量随放置时间的延长而稍有下降，但本发明相对于其他2种配伍溶液下降程度较小；在8-16h，本发明夫西地酸钠含量仍然较小浮动的下降，但是另外2种配伍溶液下降含量超过5%。37℃时的结果比25℃时相同时间点的结果更甚，但是本发明在各方面的数据均要优于0.9%氯化钠注射剂、5%葡萄糖注射剂配伍的溶液。

表2夫西地酸钠在3种注射中pH值测定结果

由表2可知，25℃时在8h内，3种配伍溶液pH值随放置时间的延长而稍有下降，但本发明相对于其他2种配伍溶液下降程度较小；在8-16h，本发明夫西地酸钠含量仍然较小浮动的下降，保持在7.6以上，但是另外2种配伍溶液pH值下降到7.5以下。37℃时的结果比25℃时相同时间点的结果更甚，但是本发明在各方面的数据均要优于0.9%氯化钠注射剂、5%葡萄糖注射剂配伍的溶液。

表3夫西地酸钠在3种注射中外观性状测定结果

由表3可知，25℃时在8h内，3种配伍溶液外观均未发生明显变化,无产气、混浊、沉淀或结晶析出现象；在8-16h，0.9%氯化钠注射剂、5%葡萄糖注射剂配伍的溶液性状外观上均不同程度出现的变化，而本发明配伍的溶液在各方面仍符合要求。37℃时的结果比25℃时相同时间点的结果更甚，但是本发明在各方面的数据均要优于0.9%氯化钠注射剂、5%葡萄糖注射剂配伍的溶液。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (4)

1.一种夫西地酸钠冻干粉针剂专用注射剂，其特征在于，每10000mL专用注射剂由5g-50g氨三乙酸、10g-50g蛋氨酸、5g-25g酒石酸钾钠、1.0g-10g焦亚硫酸钠、10g-100g磷酸氢二钠和余量注射用水组成，并由以下方法制备获得：

称取氨三乙酸、酒石酸钾钠、焦亚硫酸钠、磷酸氢二钠，用专用注射剂总体积70％的注射用水搅拌溶解，加入蛋氨酸调节pH值在7.2～7.7之间，再加入活性炭搅拌15分钟脱碳过滤，滤液补加注射用水至全量，搅拌均匀，复测pH值，精滤，灌封，灭菌即得。

2.根据权利要求1所述专用注射剂，其特征在于，每10000mL专用注射剂由10g氨三乙酸、20g蛋氨酸、15g酒石酸钾钠、4g焦亚硫酸钠、50g磷酸氢二钠和余量注射用水组成。

3.一种夫西地酸钠冻干粉针剂专用注射剂的制备方法，其特征在于，称取氨三乙酸、酒石酸钾钠、焦亚硫酸钠、磷酸氢二钠，用专用注射剂总体积70％的注射用水搅拌溶解，加入蛋氨酸调节pH值在7.2～7.7之间，再加入活性炭搅拌15分钟脱碳过滤，滤液补加注射用水至全量，搅拌均匀，复测pH值，精滤，灌封，灭菌即得；

其中，每10000mL专用注射剂由5g-50g氨三乙酸、10g-50g蛋氨酸、5g-25g酒石酸钾钠、1.0g-10g焦亚硫酸钠、10g-100g磷酸氢二钠和余量注射用水组成。

4.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，每10000mL专用注射剂由10g氨三乙酸、20g蛋氨酸、15g酒石酸钾钠、4g焦亚硫酸钠、50g磷酸氢二钠和余量注射用水组成。