CN103391936A - 抗癌剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种抗癌剂，该抗癌剂含有对pim-1激酶具有优异的抑制作用的化合物——式(I)所示的化合物[R1为氢原子、羟基、C1-6烷氧基等；R2和R3为氢原子、卤素原子、C1-6烷基等；R4为氢原子、C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基等；R5为氢原子或者取代基；----为单键或者双键；R6和R7为氢原子、C1-6烷基等；R8为氢原子、C1-6烷基等；A为-O-、-S-或者-CH2-；D为-C=或者-N=；X为亚甲基、-O-或者-CO-；Q为-N=或者-C(R8)=；Y表示杂环基或者氨基]。

Description

抗癌剂
技术领域
本发明涉及含有对pim-1激酶具有选择性抑制作用的吲哚化合物或吲唑化合物或者它们的生理学上容许的盐作为有效成分的抗癌剂。
背景技术
pim-1激酶是在某种白血病或前列腺癌中高表达的丝氨酸/苏氨酸激酶，其通过将参与细胞凋亡或细胞周期控制的蛋白质磷酸化来促进细胞的癌变或癌细胞的恶化、对抗癌剂的抗药性等(Cell，37，141-150页，1984；EMBO J.，4，1793-1798页，1985；The International Journal ofBiochemistry & Cell Biology，37，726-730页，2005；European Journal ofCancer，44，2144-2151页，2008)。由上述pim-1的特征性作用，期待对pim-1激酶具有抑制作用的物质在抗癌剂等方面的可用性(参照日本特开2007-84494以及日本特表2009-511499号公报等)。
基于上述观点，人们提出了几种可用作抗癌剂的pim-1激酶抑制剂。其中，作为基本骨架中含有二环性的含氮杂芳环的化合物可举出国际公开2008/58126中公开的咪唑并[1，2-b]哒嗪化合物。另外，上述发行物中公开的代表性的化合物SGI-1776正作为抗癌剂进行临床试验(I期)。如上所述，具有pim-1激酶抑制活性的化合物的开发正盛行，但尚未达至上市销售的程度，目前仍希望开发具有优异的活性的新型化合物。
具有吲哚或7-氮杂吲哚骨架的化合物已知有国际公开2009/155052所述的化合物，但并未有关于该化合物的pim-1激酶抑制作用的报道。另外，该发行物中公开了具有苯并呋喃-3-酮环的化合物，公开了几种苯并呋喃-3-酮环的7位上具有羟基的化合物，但并未公开苯并呋喃-3-酮环的7位上具有羟基以外的取代基的化合物。另外，Journal of Medicinal Chemistry，45，1741-1747页，2002公开了具有在7位上具有取代基的苯并呋喃-3-酮骨架的化合物，但该化合物并不是基本骨架中含有二环性的含氮杂芳环的化合物。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开2008/58126
专利文献2：国际公开2009/155052
非专利文献
非专利文献1：Cell，37，141-150页，1984
非专利文献2：EMBO J.，4，1793-1798页，1985
非专利文献3：The International Journal of Biochemistry & CellBiology，37，726-730页，2005
非专利文献4：European Journal ofCancer，44，2144-2151页，2008
非专利文献5：Journal of Medicinal Chemistry，45，1741-1747页，2002
发明内容
发明要解决的课题
本发明的课题在于提供含有对pim-1激酶具有优异的抑制作用的化合物或者它们的生理学上容许的盐作为有效成分的抗癌剂。
解决课题的手段
本发明人为解决上述课题进行了深入的研究，结果发现，基本骨架中含有吲哚环或者吲唑环的下述通式(I)所示的化合物对pim-1激酶具有强的抑制作用，对pim-1激酶具有选择性抑制作用，以及上述的化合物可用作抗癌剂的有效成分。本发明是以上述认识为基础完成的。
即，根据本发明，提供含有下述通式(I)所示的化合物或者其生理学上容许的盐作为有效成分的抗癌剂：
[化1]
Figure BDA00002332172300031
[式中，R1表示氢原子、羟基、C1-6烷氧基、芳基取代的C1-6烷氧基、芳氧基取代的C1-6烷氧基、羟基取代的C1-6烷氧基或者C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基；R2表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基，R1与R2可互相结合，形成C1-6亚烷基二氧基；R3表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基；R4表示氢原子、C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基或者芳基磺酰基；R5表示氢原子、或者在苯环或吡啶环上取代的1个至4个取代基；
Figure BDA00002332172300032
表示单键或者双键；R6和R7各自独立地表示氢原子、C1-6烷基或者卤素取代的C1-6烷基，
Figure BDA00002332172300033
表示双键时，R7不存在，该情况下，波浪线表示双键相关的Z构型、E构型或者它们的混合物；A表示-O-、-S-或者-CH2-；D表示-C＝或者-N＝；Q表示-N＝或者-C(R8)＝(R8表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、氨基、芳基或者杂环基)；X表示单键，或者表示C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基(该亚烷基、亚烯基或者亚炔基可被羟基取代)或者-O-或-CO-；Y表示杂环基或者氨基(这些基团可具有1至3个取代基)〕。
根据上述发明的优选方案，提供含有下述通式(IA)所示的化合物或者其生理学上容许的盐作为有效成分的抗癌剂：
[化2]
Figure BDA00002332172300041
[式中，R1a表示氢原子、羟基、C1-6烷氧基、芳基取代的C1-6烷氧基、芳氧基取代的C1-6烷氧基、羟基取代的C1-6烷氧基或者C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基；R2a表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基，R1a与R2a可互相结合，形成C1-6亚烷基二氧基；R3a表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基；R4a表示氢原子、C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基或者芳基磺酰基；R5a表示氢原子、或者在苯环或吡啶环上取代的1个至4个取代基；
Figure BDA00002332172300042
表示单键或者双键；R6a和R7a各自独立地表示氢原子、C1-6烷基或者卤素取代的C1-6烷基，
Figure BDA00002332172300043
表示双键时，R7a不存在，该情况下，波浪线表示双键相关的Z构型、E构型或者它们的混合物；R8a表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、氨基、芳基或者杂环基；Aa表示-O-、-S-或者-CH2-；Da表示-C＝或者-N＝；Xa表示亚甲基(该亚甲基可被1个或者2个C1-6烷基或者羟基取代)、-O-或者-CO-；Ya表示杂环基或者氨基(这些基团可以具有1至3个取代基)〕。
根据上述发明的优选方案，提供含有上述的化合物或者其生理学上容许的盐作为有效成分的抗癌剂，其中：R1a为氢原子、羟基、C1-6烷氧基、芳基取代的C1-6烷氧基、芳氧基取代的C1-6烷氧基、羟基取代的C1-6烷氧基或者C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基；R2a为氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基，R1a与R2a可互相结合，形成C1-6亚烷基二氧基；R3a为氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基；R4a为氢原子、C1-6烷基、烷基磺酰基或者芳基磺酰基；R5a为氢原子、或者在苯环或吡啶环上取代的1个至4个取代基(该取代基选自卤素原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、氨基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、氨基、硝基、芳基、芳烷氧基、杂环基或者杂环基取代的C1-6烷氧基)；
Figure BDA00002332172300051
为单键或者双键；R6a和R7a各自独立地为氢原子、C1-6烷基或者卤素取代的C1-6烷基，表示双键时，R7a不存在，该情况下，波浪线表示双键相关的Z构型、E构型或者它们的混合物；R8a为氢原子、卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、氨基、芳基或者杂环基；Aa为-O-、-S-或者-CH2-；Da为-C＝或者-N＝；Xa为亚甲基(该亚甲基可被1个或者2个C1-6烷基或者羟基取代)、-O-或者-CO-；Ya为5至7元的饱和杂环基(该杂环基的环含有1或者2个杂原子)或者氨基(该杂环基或者氨基可具有1或者2个以上选自C1-12烷基、羟基、氨基、氨基取代的C1-12烷基、烷基磺酰基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧羰基、氨基甲酰基或者氧代基的取代基)。
根据本发明的进一步优选的方案，提供：R1a为氢原子、羟基或者C1-6烷氧基的上述抗癌剂；R2a为氢原子、卤素原子、C1-6烷氧基或者芳基的上述抗癌剂；R3a为氢原子的上述抗癌剂；R4a为氢原子、烷基磺酰基或者芳基磺酰基的上述抗癌剂；R5a为氢原子、或者在苯环或吡啶环上取代的1个或者2个取代基(该取代基选自卤素原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、氨基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、氨基、硝基、芳烷氧基或者杂环基取代的C1-6烷氧基)的上述抗癌剂；R6a和R7a为氢原子的上述抗癌剂；R8a为氢原子或者C1-6烷基的上述抗癌剂；Da为-C＝的上述抗癌剂；Xa为亚甲基的上述抗癌剂；Ya为1-哌嗪基、吗啉代基、硫代吗啉代基、1-哌啶基、4-哌啶基、4-四氢吡喃基、1-高哌嗪基、1-吡咯烷基、六亚甲基亚胺-1-基或者氨基(这些基团可具有1或者2个以上选自C1-12烷基、羟基、氨基、氨基取代的C1-12烷基、烷基磺酰基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧羰基、氨基甲酰基或者氧代基的取代基)的上述抗癌剂。
根据上述发明更优选的方案，提供：R1a为羟基或者C1-6烷氧基，R2a和R3a为氢原子，R4a为氢原子、烷基磺酰基或者芳基磺酰基，R5a为氢原子、或者在苯环上取代的1个卤素原子，为双键，R6a为氢原子，R8a为氢原子，Da为-C＝，Xa为亚甲基，Ya为1-哌嗪基(该哌嗪基可具有1或者2个以上选自C1-12烷基、羟基、氨基、氨基取代的C1-12烷基、烷基磺酰基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧羰基、氨基甲酰基或者氧代基的取代基)的上述抗癌剂；以及R1a为羟基或者C1-6烷氧基，R2a和R3a为氢原子，R4a为氢原子，R5a为氢原子、或者在吡啶环上取代的1个卤素原子，
Figure BDA00002332172300062
为双键，R6a为氢原子，R8a为氢原子，Da为-N＝，Xa为亚甲基(该亚甲基可被1个或者2个C1-6烷基取代)，Ya为1-哌嗪基或者吗啉基(该哌嗪基或者吗啉基可具有1或者2个以上选自C1-12烷基、羟基、氨基、氨基取代的C1-12烷基、烷基磺酰基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧羰基、氨基甲酰基或者氧代基的取代基)的上述抗癌剂。
根据上述发明的又一优选方案，提供含有下述通式(IB)所示的化合物或者其生理学上容许的盐作为有效成分的抗癌剂：
[化3]
Figure BDA00002332172300063
[式中，R1b表示氢原子、羟基、C1-6烷氧基、芳基取代的C1-6烷氧基、芳氧基取代的C1-6烷氧基、羟基取代的C1-6烷氧基或者C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基；R2b表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基，R1b与R2b可互相结合，形成C1-6亚烷基二氧基；R3b表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基；R4b表示氢原子、C1-6烷基或者磺酰基；R5b表示氢原子、或者在苯环或吡啶环上取代的1个至4个取代基(该取代基选自卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、氨基、芳基、磺酰基或者杂环基)；表示单键或者双键；R6b和R7b各自独立地表示氢原子、C1-6烷基、或者卤素取代的C1-6烷基，
Figure BDA00002332172300072
表示双键时，R7b不存在；Ab表示-O-、-S-或者-CH2-；Db表示-C＝或者-N＝；Xb表示单键、或者C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基(该亚烷基、亚烯基或者亚炔基可被羟基取代)、或者-O-或-CO-；Yb表示杂环基或者氨基(这些基团可具有1或者2个以上的取代基)〕。
根据上述发明的优选方案，提供含有以下所示的化合物或者其生理学上容许的盐作为有效成分的上述抗癌剂：R1b为氢原子、羟基、C1-6烷氧基、芳基取代的C1-6烷氧基、芳氧基取代的C1-6烷氧基、羟基取代的C1-6烷氧基或者C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基；R2b为氢原子、卤素原子、C1-6烷氧基，R1与R2可互相结合，形成C1-6亚烷基二氧基；R3b为氢原子、卤素原子或者羟基；R4b为氢原子、C1-6烷基或者磺酰基；R5b为氢原子或者在苯环或吡啶环上取代的1个至3个取代基(该取代基选自卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、或者卤素取代的C1-6烷氧基)；
Figure BDA00002332172300073
为单键或者双键；R6b和R7b为氢原子，
Figure BDA00002332172300074
表示双键时，R7b不存在；Ab为-O-、-S-或者-CH2-；Db为-C＝或者-N＝；Xb为亚甲基(该亚甲基可被C1-6烷基或者羟基取代)、-O-或者-CO-；Yb为含有1个至3个构成环的杂原子的5至7元饱和杂环基(例如1-哌嗪基、吗啉代基、4-哌啶基、4-四氢吡喃基、1-高哌嗪基或者1-吡咯烷基)或者氨基，这些基团可具有1或者2个以上选自C1-6烷基、羟基、氨基、烷基磺酰基或者氧代基的选自C1-6烷基、羟基或者氧代基的取代基)。
根据上述发明的进一步优选的方案，提供：R3b为氢原子的上述化合物或者其盐；含有R4b为氢原子的化合物或者其生理学上容许的盐作为有效成分的上述抗癌剂；
Figure BDA00002332172300081
为双键的上述化合物或者其盐；含有Ab为-O-的化合物或者其生理学上容许的盐作为有效成分的上述抗癌剂；含有Db为-C＝的化合物或者其生理学上容许的盐作为有效成分的上述抗癌剂；以及含有R3b为氢原子，R4b为氢原子，
Figure BDA00002332172300082
为双键，Ab为-O-，Db为-C＝，且Yb为1-哌嗪基、吗啉代基或者4-哌啶基(这些基团可具有1或者2个以上选自C1-6烷基、羟基或者氧代基的取代基)的化合物或者其生理学上容许的盐作为有效成分的上述抗癌剂。
根据特别优选的方案，提供：含有R1b为羟基或者C1-6烷氧基的化合物或者其生理学上容许的盐作为有效成分的上述抗癌剂；含有R2b为氢原子或者卤素原子的化合物或者其生理学上容许的盐作为有效成分的上述抗癌剂；含有Xb为亚甲基的化合物或者其生理学上容许的盐作为有效成分的上述抗癌剂；含有R5b为氢原子、1个卤素原子、1个C1-6烷氧基或者1个氟代C1-6烷氧基的化合物或者其生理学上容许的盐作为有效成分的上述抗癌剂。
从另一方面，本发明提供含有上述通式(I)所示的化合物或者其生理学上容许的盐的pim-1激酶抑制剂。
本发明还提供：用于抑制细胞的癌变和/或癌细胞的恶性化的上述抗癌剂；用于抑制癌细胞获得对抗癌剂的抗药性的上述抗癌剂。本发明也提供上述通式(I)所示的化合物或者其生理学上容许的盐在上述抗癌剂的制造中的用途。
进一步从又一方面来看，还提供：pim-1激酶的抑制方法，该方法使上述通式(I)所示的化合物或者其生理学上容许的盐与pim-1激酶接触；在包含人的哺乳类动物的生物体内抑制pim-1激酶的方法，该方法含有对包含人的哺乳类动物给予有效量的上述通式(I)所示的化合物或者其生理学上容许的盐的步骤。
本发明还提供：癌症的治疗方法，该方法含有对包含人的哺乳类动物给予治疗有效量的上述通式(I)所示的化合物或者其生理学上容许的盐的步骤；抑制生物体内细胞的癌变的方法，该方法含有对包含人的哺乳类动物给予有效量的上述通式(I)所示的化合物或者其生理学上容许的盐的步骤；抑制生物体内癌细胞的恶性化的方法，该方法含有对包含人的哺乳类动物给予有效量的上述通式(I)所示的化合物或者其生理学上容许的盐的步骤；癌症的预防方法，该方法含有对包含人的哺乳类动物给予预防有效量的上述通式(I)所示的化合物或者其生理学上容许的盐的步骤；以及抑制生物体内癌细胞获得对抗癌剂的抗药性的方法，该方法含有对包含人的哺乳类动物给予有效量的上述通式(I)所示的化合物或者其生理学上容许的盐的步骤。
从另一方面看，本发明提供下述通式(IB)所示的化合物或者其盐：
[化4]
Figure BDA00002332172300091
[式中，R1b表示氢原子、羟基、C1-6烷氧基、芳基取代的C1-6烷氧基、芳氧基取代的C1-6烷氧基、羟基取代的C1-6烷氧基或者C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基；R2b表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基，R1b与R2b可互相结合，形成C1-6亚烷基二氧基；R3b表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基；R4b表示氢原子、C1-6烷基或者磺酰基；R5b表示氢原子、或者在苯环或吡啶环上取代的1个至4个取代基(该取代基选自卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、氨基、芳基或者杂环基)；
Figure BDA00002332172300092
表示单键或者双键；R6b和R7b各自独立地表示氢原子、C1-6烷基或者卤素取代的C1-6烷基，
Figure BDA00002332172300093
表示双键时，R7b不存在；Ab表示-O-、-S-或者-CH2-；Db表示-C＝或者-N＝；Xb表示亚甲基(该亚甲基可被C1-6烷基或者羟基取代)、-O-或者-CO-；Yb表示杂环基或者氨基(这些基团可具有1或者2个以上的取代基)〕。
进一步从另一方面来看，本发明提供下述通式(II)所示的化合物或者其盐：
[化5]
Figure BDA00002332172300101
[式中，R11表示氢原子、羟基、C1-6烷氧基、芳基取代的C1-6烷氧基、芳氧基取代的C1-6烷氧基、羟基取代的C1-6烷氧基或者C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基；R12表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基，R11与R12可互相结合，形成C1-6亚烷基二氧基；R13表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基；R14表示氢原子、C1-6烷基、烷基磺酰基或者芳基磺酰基；R15表示氢原子或者苯环上取代的1个至4个取代基(该取代基选自卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、氨基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、氨基、硝基、芳基、芳烷氧基、杂环基或者杂环基取代的C1-6烷氧基)；
Figure BDA00002332172300102
表示单键或者双键；R16和R17各自独立地表示氢原子、C1-6烷基或者卤素取代的C1-6烷基，
Figure BDA00002332172300103
表示双键时，R17不存在，该情况下，波浪线表示双键相关的Z构型、E构型或者它们的混合物；R18表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、氨基、芳基或者杂环基；X1表示亚甲基(该亚甲基可被1个或者2个C1-6烷基或者羟基取代)、-O-或者-CO-；Z表示氮原子或者CH]。
作为上述通式(II)所示的化合物的优选方案，提供如下的上述化合物或者其盐：R11为羟基或者C1-6烷氧基，R12为氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基或者芳基，R13为氢原子，R14为氢原子，R15为氢原子、或者在苯环上取代的1个至4个取代基(该取代基选自卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、氨基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、氨基、硝基、芳基、芳烷氧基、杂环基或者杂环基取代的C1-6烷氧基)，为双键，R16为氢原子，R18为氢原子，X1为亚甲基(该亚甲基可被1个或者2个C1-6烷基或者羟基取代)，Z为氮原子或者CH。
进一步从又一方面来看，本发明提供下述通式(III)所示的化合物或者其盐：
[化6]
Figure BDA00002332172300112
[R21表示氢原子、羟基、C1-6烷氧基、芳基取代的C1-6烷氧基、芳氧基取代的C1-6烷氧基、羟基取代的C1-6烷氧基或者C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基；R22表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基，R21与R22可互相结合，形成C1-6亚烷基二氧基；R23表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基；R24表示氢原子、C1-6烷基、烷基磺酰基或者芳基磺酰基；R25表示氢原子、或者在苯环或吡啶环上取代的1个至4个取代基(该取代基选自卤素原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、氨基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、氨基、硝基、芳基、芳烷氧基、杂环基或者杂环基取代的C1-6烷氧基)；
Figure BDA00002332172300113
表示单键或者双键；R26和R27各自独立地表示氢原子、C1-6烷基或者卤素取代的C1-6烷基，
Figure BDA00002332172300121
表示双键时，R27不存在，该情况下，波浪线表示双键相关的Z构型、E构型或者它们的混合物；R28表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、氨基、芳基、或者杂环基；A1表示-O-、-S-或者-CH2-；X2表示亚甲基(该亚甲基可被1个或者2个C1-6烷基或者羟基取代)、-O-或者-CO-；Y1表示5至7元饱和杂环基(该杂环基的环含有1或者2个杂原子)或者氨基(该杂环基或者氨基可具有1或者2个以上选自C1-12烷基、羟基、氨基、氨基取代的C1-12烷基、烷基磺酰基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧羰基、氨基甲酰基或者氧代基的取代基)〕。
作为上述通式(III)所示化合物的优选方案，可提供如下的上述化合物或者其盐：R21为羟基或者C1-6烷氧基，R22为氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基或者芳基，R23为氢原子，R24为氢原子，R25为氢原子或者在苯环上取代的1个至4个取代基(该取代基选自卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、氨基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、氨基、硝基、芳基、芳烷氧基、杂环基或者杂环基取代的C1-6烷氧基)，
Figure BDA00002332172300122
为双键，R26为氢原子，R28为氢原子，X2为亚甲基(该亚甲基可被1个或者2个C1-6烷基或者羟基取代)，Y1为1-哌嗪基、吗啉代基、硫代吗啉代基、1-哌啶基、4-哌啶基、4-四氢吡喃基、1-高哌嗪基、1-吡咯烷基、六亚甲基亚胺-1-基或者氨基(这些基团可具有1或者2个以上选自C1-12烷基、羟基、氨基、氨基取代的C1-12烷基、烷基磺酰基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧羰基、氨基甲酰基或者氧代基的取代基)。
上述通式(IB)、通式(II)以及通式(III)所示的化合物或者其盐对pim-1激酶具有选择性抑制作用，可用作抗癌剂的有效成分等。因此，本发提供含有上述通式(IB)、通式(II)以及通式(III)所示的化合物或者其生理学上容许的盐的pim-1激酶抑制剂。
本发明还提供含有通式(IB)、通式(II)以及通式(III)所示化合物或者其生理学上容许的盐的药物，作为优选方案，提供：为抗癌剂的上述药物；用于抑制细胞的癌变和/或癌细胞的恶性化的上述药物；用于抑制癌细胞获得对抗癌剂的抗药性的上述药物。本发明也提供通式(IB)、通式(II)以及通式(III)所示的化合物或者其生理学上容许的盐在上述药物(优选上述抗癌剂)的制造中的用途。
进而从又一方面来看，提供：pim-1激酶的抑制方法，该方法使上述通式(IB)、通式(II)以及通式(III)所示的化合物或者其生理学上容许的盐与pim-1激酶接触；在包含人的哺乳类动物的生物体内抑制pim-1激酶的方法，该方法含有对包含人的哺乳类动物给予有效量的上述通式(IB)、通式(II)以及通式(III)所示的化合物或者其生理学上容许的盐的步骤。
本发明还提供：癌症的治疗方法，该方法含有对包含人的哺乳类动物给予治疗有效量的上述通式(IB)、通式(II)以及通式(III)所示的化合物或者其生理学上容许的盐的步骤；抑制生物体内细胞癌变的方法，该方法含有对包含人的哺乳类动物给予有效量的上述通式(IB)、通式(II)以及通式(III)所示的化合物或者其生理学上容许的盐的步骤；抑制生物体内癌细胞恶性化的方法，该方法含有对包含人的哺乳类动物给予有效量的上述通式(IB)、通式(II)以及通式(III所示的化合物或者其生理学上容许的盐的步骤；癌症的预防方法，该方法含有对包含人的哺乳类动物给予预防有效量的上述通式(IB)、通式(II)以及通式(III)所示的化合物或者其生理学上容许的盐的步骤；以及抑制生物体内癌细胞获得对抗癌剂的抗药性的方法，该方法含有对包含人的哺乳类动物给予有效量的上述通式(IB)、通式(II)以及通式(III)所示的化合物或者其生理学上容许的盐的步骤。
发明的效果
含有通式(I)所示的化合物或者其生理学上容许的盐作为有效成分的本发明的抗癌剂，对于促进细胞癌变或癌细胞的恶性化、对抗癌剂的抗药性等的pim-1激酶具有优异的抑制作用，对pim-1发挥选择性抑制作用，因此，对癌细胞的选择毒性强，可用作副作用少的抗癌剂。
另外，通式(IB)、通式(II)以及通式(III)所表示的化合物或其盐对pim-1激酶具有优异的抑制作用，对pim-1发挥选择性抑制作用，因此可用作例如抗癌剂等药物的有效成分。
附图简述
图1是表示研究化合物A42对于包含pim-1激酶的50激酶的抑制活性(化合物浓度2μM)的结果的图。
图2是表示研究化合物B17对于包含pim-1激酶的50种激酶的抑制活性(化合物浓度2μM)的结果的图。
具体实施方式
本说明书中，烷基或者具有烷基部分的取代基(例如烷氧基等)中的烷基部分可以是含有直链状、支链状、环状或者它们的组合的烷基的任意一种。C1-6烷基表示碳原子数1个至6的烷基，其它的取代基也同样。C1-6烷基例如可举出：甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、异丁基、环丙基甲基、正戊基、正己基、环己基等，但并不限于这些。
卤素取代的C1-6烷基例如可举出被1个或者2个以上的氟原子或氯原子等卤素原子取代的C1-6烷基，在具有2个以上卤素原子时，它们可以相同也可以不同。卤素取代的C1-6烷基可以是全卤化烷基，例如可以是三氟甲基或五氟乙基等。卤素取代的C1-6烷基优选三氟甲基。卤素取代的C1-6烷氧基也优选三氟甲氧基。
本说明书中，芳基或者具有芳基部分的取代基(例如芳基取代的烷氧基等)中的芳基部分可以是单环性或者稠合多环性的芳族烃基的任意一种。芳基例如可使用苯基、萘基等，但并不限于这些。另外，芳基或者芳基部分可以含有1个或者2个以上的氮原子、氧原子或者硫原子等的构成环的杂原子。例如芳基可以是含有1个构成环的氮原子的吡啶基。芳基或者芳基部分的环上例如可以存在1个或者2个以上选自卤素原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、羧基、氨基、氨基甲酰基、羟基、芳烷基、芳烷氧基等的取代基。
本说明书中，卤素原子包含氟原子、氯原子、溴原子以及碘原子。另外，本说明书中，氨基可以具有1个或者2个取代基，例如可以具有1个或者2个C1-6烷基、氨基取代的C1-6烷基、酰基等的取代基。具有2个取代基时，它们可以相同也可以不同。杂环基是指含有1个或者2个以上氮原子、氧原子或者硫原子等构成环的杂原子的非芳族的环状基团，例如可使用3至8元环的杂环基。环内可以含有1个或者2个不饱和键。例如可举出：吡咯烷基、哌嗪基、吗啉基、二氢吡喃基、四氢吡喃基、六亚甲基亚胺-1-基等。杂环基的环上可以存在1个或者4个以上例如选自卤素原子、C1-12烷基、氨基取代的C1-12烷基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基、C2-12链烯基、C2-12炔基、C1-12烷氧基、C1-6烷氧羰基、羧基、氨基、氨基甲酰基、羟基、芳烷基、芳烷氧基、氧代基、C1-12烷基磺酰基等的取代基。具有2个以上取代基时，它们可以相同也可以不同。
R1表示氢原子、羟基、C1-6烷氧基、芳基取代的C1-6烷氧基、芳氧基取代的C1-6烷氧基、羟基取代的C1-6烷氧基或者C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基。R1所示的C1-6烷氧基例如可举出：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、环丙基甲基氧基等，但并不限于这些。R1所示的芳基取代的C1-6烷氧基可以使用在上述说明的烷氧基的烷基部分的任意位置具有1个或者2个左右、优选1个芳基的基团，更具体来说，例如可使用苄氧基、苯乙基氧基、萘基甲基氧基等，但并不限于它们。
R1所示的芳氧基取代的C1-6烷氧基可以使用在上述说明的烷氧基的烷基部分的任意位置具有1个或者2个左右、优选1个芳氧基的基团，更具体来说，例如可使用苯氧基甲基氧基、苯氧基乙基氧基、萘氧基甲基氧基等，但并不限于它们。R1所示的C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基可使用在上述说明的烷氧基的烷基部分的任意位置具有1个或者2个左右、优选1个C1-6烷氧基的基团，更具体来说，可使用甲氧基乙基氧基、乙氧基乙基氧基等，但并不限于它们。R1所示的羟基取代的C1-6烷氧基可使用在上述说明的烷氧基的烷基部分的任意位置具有1个或者2个左右、优选1个羟基的基团，更具体来说，可使用羟基乙基氧基、羟基丙基氧基等，但并不限于它们。R1所示的C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基可以形成环，例如可以是四氢吡喃基氧基等。R1优选羟基或者C1-6烷氧基，更优选C1-6烷氧基。
R2表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基。R2所示的卤素原子优选氯原子，也可以是氟原子、溴原子或者碘原子。R2所示的C1-6烷氧基例如可举出：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、环丙基甲基氧基等，但并不限于它们。R2所示的C1-6烷基例如可使用甲基、乙基等，芳基可使用苯基等，氨基可使用无取代的氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基等，杂环基例如可举出：哌嗪基、吡咯烷基、吗啉基等，但并不限于它们。R3等的其它取代基中的C1-6烷基、芳基等也同样。而且，R1与R2还可互相结合，形成C1-6亚烷基二氧基，例如可形成亚甲基二氧基等。R2优选氢原子、卤素原子、C1-6烷氧基或者芳基，进一步优选氢原子或者氯原子，特别优选氢原子。
R3表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基，优选表示氢原子、卤素原子或者羟基，进一步优选表示氢原子。R4表示氢原子、C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基或者芳基磺酰基。例如可举出甲基磺酰基、苯磺酰基等。苯磺酰基的环上例如可由1个或者2个以上C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、卤素原子等取代，例如可使用甲基苯磺酰基、三氟甲基苯磺酰基、氯苯磺酰基、二氯苯磺酰基等。R4优选氢原子。
R5表示氢原子，或者表示在苯环上或吡啶环上取代的1个至4个、优选1个至3个的取代基，该取代基例如可选自卤素原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、氨基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、氨基、硝基、芳基、芳烷氧基、磺酰基、杂环基或者杂环基取代的C1-6烷氧基，可优选选自卤素原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、氨基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、氨基、硝基、芳烷氧基、磺酰基或者杂环基取代的C1-6烷氧基。R5所示的取代基存在2个或者3个时，它们可以相同也可以不同。另外，苯环上的取代基的位置没有特别限定，也可以在D所示的-C＝或者-N＝上存在取代基。R5优选为氢原子，当R5表示取代基时，取代基的个数优选为1个或者2个，更优选取代基为1个。取代基例如优选为卤素原子，进一步优选的是氟原子、氯原子、溴原子。表示单键或者双键，优选为双键。R6和R7各自独立地表示氢原子、C1-6烷基或者卤素取代的C1-6烷基，
Figure BDA00002332172300172
表示双键时，R7不存在。优选R6和R7为氢原子，优选
Figure BDA00002332172300173
表示双键且R6表示氢原子。
Figure BDA00002332172300174
表示双键时，波浪线表示双键相关的Z构型、E构型或者它们的混合物。
A表示-O-、-S-或者-CH2-，优选为-O-。D表示-C＝或者-N＝，优选为-C＝。X表示单键，或者表示C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基、-O-或者-CO-。该亚烷基、亚烯基或者亚炔基可以是直链或者支链中的任一方，可被1个或者2个羟基取代。亚烯基或者亚炔基中所含的不饱和键数目没有特别限定，优选1个或者2个左右。
Q表示-N＝或者-C(R8)＝，R8表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、氨基、芳基或者杂环基。R8优选为氢原子或者C1-6烷基，更优选为氢原子。X所示的亚甲基具有C1-6烷基时，可举出-CH(CH3)-等，但并不限于此。X优选为亚甲基。
Y表示杂环基或者氨基，优选表示5至7元的饱和杂环基(该杂环基的环含有1或者2个杂原子)或者氨基。该杂环基或者氨基可具有1或者2个以上选自C1-12烷基、羟基、氨基、氨基取代的C1-12烷基、烷基磺酰基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧羰基、氨基甲酰基或者氧代基的取代基。杂环基例如可举出：1-哌嗪基、吗啉代基、硫代吗啉代基、1-哌啶基、4-哌啶基、4-四氢吡喃基、1-高哌嗪基、1-吡咯烷基、六亚甲基亚胺-1-基等。杂环基或者氨基的优选的取代基可举出：1或者2个以上选自C1-12烷基、羟基、氨基、氨基取代的C1-12烷基、烷基磺酰基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧羰基、氨基甲酰基或者氧代基的取代基。
1-哌嗪基具有取代基时，例如可举出：3，5-二甲基-1-哌嗪基、2-甲基-1-哌嗪基、4-甲基-1-哌嗪基、3-氧代-1-哌嗪基、4-甲基磺酰基-1-哌嗪基、4-(2-甲氧基乙基)-1-哌嗪基、4-二甲基氨基甲酰基-1-哌嗪基等，但并不限于它们。吗啉代基具有取代基时，例如可举出：3-甲基吗啉代基、2-羟基吗啉代基、3代吗啉代基等，但并不限于它们。1-吡咯烷基具有取代基时，可举出3-氨基吡咯烷基、3-二甲基氨基吡咯烷基、3-羟基吡咯烷基等，但并不限于它们。1-哌啶基具有取代基时，可举出4-羟基-1-哌啶基、3-乙氧基羰基-1-哌啶基等，但并不限于它们。例如Y所示的氨基具有取代基时，可举出取代基为选自氨基取代的C1-6烷基和C1-6烷基的取代基的情形等，更具体来说，可举出Y所示的氨基为(甲基氨基乙基)(甲基)氨基、(二甲基氨基乙基)(甲基)氨基等。
上述通式(IA)中的R1a、R2a、R3a、R4a、R5a、R6a、R7a、
Figure BDA00002332172300181
R8a、Aa、Da、Xa以及Ya、上述通式(IB)中的R1b、R2b、R3b、R4b、R5b、R6b、R7b、
Figure BDA00002332172300182
R8b、Ab、Db、Xb以及Yb与上述通式(I)中的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、
Figure BDA00002332172300183
R8、A、D、X以及Y同样。也优选上述通式(I)中所包含的化合物为上述通式(IA)或者通式(IB)所示的化合物。
上述通式(I)所示的化合物中，优选下述化合物：
R1为氢原子、羟基或者C1-6烷氧基；
R2为氢原子、卤素原子、C1-6烷氧基或者芳基；
R3为氢原子；
R4为氢原子、烷基磺酰基或者芳基磺酰基；
R5为氢原子、或者在苯环或吡啶环上取代的1个或者2个取代基(该取代基选自卤素原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、氨基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、氨基、硝基、芳烷氧基或者杂环基取代的C1-6烷氧基)；
R6和R7为氢原子；
R8为氢原子或者C1-6烷基；
D为-C＝；
Q为-C(R8)＝；
X为亚甲基；或者
Y为1-哌嗪基、吗啉代基、硫代吗啉代基、1-哌啶基、4-哌啶基、4-四氢吡喃基、1-高哌嗪基、1-吡咯烷基、六亚甲基亚胺-1-基或者氨基(这些基团可具有1或者2个以上选自C1-12基、羟基、氨基、氨基取代的C1-12烷基、烷基磺酰基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧羰基、氨基甲酰基或者氧代基的取代基)。
另外，上述通式(I)所示的化合物中，更优选为下述化合物：
R1为羟基或者C1-6烷氧基；
R2和R3为氢原子；
R4为氢原子、烷基磺酰基或者芳基磺酰基；
R5为氢原子、或者在苯环上取代的1个卤素原子；
Figure BDA00002332172300191
为双键；
R6为氢原子；
R8为氢原子；
D为-C＝；
Q为-CH＝；
X为亚甲基；以及
Y为1-哌嗪基(该哌嗪基可具有1或者2个以上选自C1-12烷基、羟基、氨基、氨基取代的C1-12烷基、烷基磺酰基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧羰基、氨基甲酰基、或者氧代基的取代基)。
作为其它方案，上述通式(I)所示的化合物中，更优选下述化合物：
R1为羟基或者C1-6烷氧基；
R2和R3为氢原子；
R4为氢原子；
R5为氢原子、或者在吡啶环上取代的1个卤素原子；
Figure BDA00002332172300201
为双键；
R6为氢原子；
R8为氢原子；
D为-N＝；
Q为-CH＝；
X为亚甲基(该亚甲基可被1个或者2个C1-6烷基取代)；
Y为1-哌嗪基或者吗啉基(该哌嗪基或者吗啉基可具有1或者2个以上选自C1-12烷基、羟基、氨基、氨基取代的C1-12烷基、烷基磺酰基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧羰基、氨基甲酰基或者氧代基的取代基)。
另外，从其它方面考虑，上述通式(I)所示的化合物中，优选下述化合物：
R1为氢原子、羟基、C1-6烷氧基、芳基取代的C1-6烷氧基、芳氧基取代的C1-6烷氧基、羟基取代的C1-6烷氧基或者C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基；
R2为氢原子、卤素原子、C1-6烷氧基，R1和R2可互相结合形成C1-6亚烷基二氧基；
R3为氢原子、卤素原子或者羟基；
R4为氢原子、C1-6烷基或者磺酰基；
R5为氢原子或者在苯环或吡啶环上取代的1个至3个取代基(该取代基选自卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、或者卤素取代的C1-6烷氧基)；为单键或者双键；
R6和R7为氢原子，
Figure BDA00002332172300212
表示双键时，R7不存在；
A为-O-、-S-或者-CH2-；
D为-C＝或者-N＝；
Q为-N＝；
X为亚甲基(该亚甲基可被1或者2个C1-6烷基或者羟基取代)、-O-或者-CO-；或者
Y为1-哌嗪基、吗啉代基、或者4-哌啶基(这些基团可具有1或者2个以上选自C1-6烷基、羟基或者氧代基的取代基)。
还优选Q为-N＝，且(a)R3为氢原子、(b)R4为氢原子、(c)
Figure BDA00002332172300213
为双键、(d)A为-O-、或者(e)D为-C＝，更优选满足2个以上上述(a)至(e)的条件的化合物，进一步优选满足3个以上上述(a)至(e)的条件的化合物，特别优选满足4个以上上述(a)至(e)的条件的化合物。最优选的化合物是完全满足上述(a)至(e)的条件的情形。
进一步优选Q为-N＝，且(f)R1为羟基或者C1-6烷氧基、(g)R2为氢原子或者卤素原子、(h)X为亚甲基、(i)R5为氢原子、1个卤素原子、1个C1-6烷氧基或者1个氟代C1-6烷氧基的化合物。更优选满足2个以上上述(f)至(i)的条件的化合物，进一步优选满足3个以上上述(f)至(i)的条件的化合物，特别优选的是完全满足上述(f)至(i)的条件的情形。最优选完全满足上述(a)至(e)的条件和上述(f)至(i)的条件的情形。
通式(I)所表示的化合物可以形成酸加成盐。生理学上容许的酸加成盐例如可举出：与乙酸、丙酸、丁酸、甲酸、三氟乙酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、硬脂酸、琥珀酸、乙基琥珀酸、乳糖酸、葡糖酸、葡庚糖酸、苯甲酸、甲磺酸、乙磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、月桂基硫酸、苹果酸、天冬氨酸、谷氨酸、己二酸、半胱氨酸、N-乙酰半胱氨酸、盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸、氢碘酸、烟酸、草酸、苦味酸、硫氰酸、十一烷酸、丙烯酸聚合物、羧乙烯基聚合物等酸的盐，但并不限于它们。可以使用生理学上容许的任意的盐作为本发明的抗癌剂的有效成分。此外，通式(I)所示的游离形态的化合物或者其盐还以水合物或者溶剂合物的形式存在，任意的水合物或者溶剂合物也可以作为本发明的抗癌剂的有效成分使用。形成溶剂合物的溶剂没有特别限定，优选乙醇、二噁烷、乙酸乙酯、正己烷等生理学上容许的有机溶剂。
另外，通式(I)所示的化合物可根据取代基的种类具有1个或者多个不对称碳原子，存在于通式(I)所示的化合物中的1个或者2个以上的不对称碳原子可以是任意的立体构型。基于这些不对称碳原子的纯形态的光学异构体或者非对映异构体等立体异构体、任意的立体异构体的混合物、外消旋体等均可作为本发明的抗癌剂的有效成分使用。另外，通式(I)所示的化合物具有双键时，存在来源于双键的几何异构体，纯形态的任意的几何异构体或者任意的几何异构体的混合物当然也可作为本发明的抗癌剂的有效成分使用。
通式(I)所示的化合物或者其盐的具体例子如下所示，但通式(I)所示的化合物的范围并不限于下述化合物或者其盐。以下所示的化合物编号与实施例编号对应。其中特别优选化合物A40和化合物A53以及它们的盐。
[化7]
化合物A1
Figure BDA00002332172300231
化合物A2
Figure BDA00002332172300232
化合物A3
化合物A4
Figure BDA00002332172300234
化合物A5
Figure BDA00002332172300235
化合物A6
化合物A7
化合物A8
Figure BDA00002332172300238
化合物A9
Figure BDA00002332172300239
化合物A10
Figure BDA000023321723002310
[化8]
化合物A11
Figure BDA00002332172300241
化合物A12
Figure BDA00002332172300242
化合物A13
Figure BDA00002332172300243
化合物A14
Figure BDA00002332172300244
化合物A15
化合物A16
Figure BDA00002332172300246
化合物A17
Figure BDA00002332172300247
化合物A18
化合物A19
Figure BDA00002332172300249
化合物A20
Figure BDA000023321723002410
[化9]
化合物A21
Figure BDA00002332172300251
化合物A22
Figure BDA00002332172300252
化合物A23
化合物A24
化合物A25
化合物A26
Figure BDA00002332172300256
化合物A27
Figure BDA00002332172300257
化合物A28
Figure BDA00002332172300258
化合物A29
Figure BDA00002332172300259
化合物A30
Figure BDA000023321723002510
[化10]
化合物A31
Figure BDA00002332172300261
化合物A32
Figure BDA00002332172300262
化合物A33
Figure BDA00002332172300263
化合物A34
Figure BDA00002332172300264
化合物A35
Figure BDA00002332172300265
化合物A36
Figure BDA00002332172300266
化合物A37
Figure BDA00002332172300267
化合物A38
Figure BDA00002332172300268
化合物A39
Figure BDA00002332172300269
化合物A40
Figure BDA000023321723002610
[化11]
化合物A41
Figure BDA00002332172300271
化合物A42
Figure BDA00002332172300272
化合物A43
Figure BDA00002332172300273
化合物A44
Figure BDA00002332172300274
化合物A45
化合物A46
Figure BDA00002332172300276
化合物A47
Figure BDA00002332172300277
化合物A48
Figure BDA00002332172300278
化合物A49
化合物A50
[化12]
化合物A51
Figure BDA00002332172300281
化合物A52
Figure BDA00002332172300282
化合物A53
Figure BDA00002332172300283
化合物A54
Figure BDA00002332172300284
[化13]
化合物A55
Figure BDA00002332172300291
化合物A56
Figure BDA00002332172300292
化合物A57
Figure BDA00002332172300293
化合物A58
Figure BDA00002332172300294
化合物A59
Figure BDA00002332172300295
化合物A60
Figure BDA00002332172300296
化合物A61
Figure BDA00002332172300297
[化14]
化合物B1
Figure BDA00002332172300301
化合物B2
Figure BDA00002332172300302
化合物B3
Figure BDA00002332172300303
化合物B4
Figure BDA00002332172300304
化合物B5
Figure BDA00002332172300305
化合物B6
Figure BDA00002332172300306
化合物B7
Figure BDA00002332172300307
化合物B8
Figure BDA00002332172300308
化合物B9
Figure BDA00002332172300309
化合物B10
[化15]
化合物B11
Figure BDA00002332172300311
化合物B12
化合物B13
化合物B14
化合物B15
Figure BDA00002332172300315
化合物B16
化合物B17
化合物B18
Figure BDA00002332172300318
化合物B19
Figure BDA00002332172300319
化合物B20
Figure BDA000023321723003110
[化16]
化合物B21
Figure BDA00002332172300321
化合物B22
Figure BDA00002332172300322
化合物B23
Figure BDA00002332172300323
化合物B24
Figure BDA00002332172300324
化合物B25
化合物B26
化合物B27
Figure BDA00002332172300327
化合物B28
Figure BDA00002332172300328
化合物B29
Figure BDA00002332172300329
化合物B30
Figure BDA000023321723003210
[化17]
化合物B31
Figure BDA00002332172300331
化合物B32
Figure BDA00002332172300332
化合物B33
Figure BDA00002332172300333
化合物B34
Figure BDA00002332172300334
化合物B35
Figure BDA00002332172300335
化合物B36
Figure BDA00002332172300336
化合物B37
Figure BDA00002332172300337
化合物B38
Figure BDA00002332172300338
化合物B39
Figure BDA00002332172300339
化合物B40
[化18]
化合物B41
Figure BDA00002332172300341
化合物B42
Figure BDA00002332172300342
化合物B43
Figure BDA00002332172300343
化合物B44
Figure BDA00002332172300344
化合物B45
化合物B46
化合物B47
Figure BDA00002332172300347
化合物B48
Figure BDA00002332172300348
化合物B49
Figure BDA00002332172300349
化合物B50
Figure BDA000023321723003410
[化19]
化合物B51
化合物B52
Figure BDA00002332172300352
化合物B53
化合物B54
化合物B55
Figure BDA00002332172300355
化合物B56
化合物B57
Figure BDA00002332172300357
化合物B58
Figure BDA00002332172300358
化合物B59
Figure BDA00002332172300359
化合物B60
Figure BDA000023321723003510
[化20]
化合物B61
Figure BDA00002332172300361
化合物B62
Figure BDA00002332172300362
化合物B63
Figure BDA00002332172300363
化合物B64
Figure BDA00002332172300364
化合物B65
Figure BDA00002332172300365
化合物B66
Figure BDA00002332172300366
化合物B67
化合物B68
Figure BDA00002332172300368
化合物B69
Figure BDA00002332172300369
化合物B70
Figure BDA000023321723003610
[化21]
化合物B71
Figure BDA00002332172300371
化合物B72
Figure BDA00002332172300372
化合物B73
Figure BDA00002332172300373
通式(I)所示的化合物的制造方法没有特别限定，在本说明书的实施例中具体给出了通式(I)中所包含的代表性化合物中的新型化合物的合成方法。还在以下的方案中给出与实施例对应的常规合成方法。本领域技术人员通过参照本说明书的实施例以及下述的方案，且根据需要适当变更或修饰起始原料、反应试剂、反应条件等，可容易地制造通式(I)所包含的化合物。
方案中，Me表示甲基，Et表示乙基，Pr表示丙基，Ac表示乙酰基，Boc表示叔丁氧基羰基，Ph表示苯基，TFA表示三氟乙酸，THF表示四氢呋喃，DMF表示二甲基甲酰胺，DMSO表示二甲基亚砜，DMAP表示二甲基氨基吡啶，Tos表示对甲苯磺酰基，DME表示1，2-二甲氧基乙烷，NBS表示N-溴琥珀酰亚胺，Bz表示苯甲酰基，DEAD表示偶氮二甲酸二乙酯，Bn表示苄基，WSCD表示1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐，HOBt表示1-羟基苯并三唑，DIBAL-H表示氢化二异丁基铝，SEM-Cl表示2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基氯，TBAF表示四丁基氟化铵，rt表示室温，NBS表示N-溴琥珀酰亚胺，mW表示微波，dppf表示1，1’-双(二苯基膦)二茂铁基、Cp表示环戊二烯基。
[化22]
Figure BDA00002332172300381
[化23]
Figure BDA00002332172300391
[化24]
Figure BDA00002332172300401
[化25]
[化26]
Figure BDA00002332172300421
[化27]
Figure BDA00002332172300431
[化28]
[化29]
Figure BDA00002332172300451
[化30]
Figure BDA00002332172300461
[化31]
Figure BDA00002332172300471
[化32]
Figure BDA00002332172300481
[化33]
Figure BDA00002332172300491
[化34]
Figure BDA00002332172300501
[化35]
Figure BDA00002332172300511
[化36]
Figure BDA00002332172300521
[化37]
Figure BDA00002332172300531
[化38]
Figure BDA00002332172300541
[化39]
Figure BDA00002332172300551
[化40]
Figure BDA00002332172300561
[化41]
Figure BDA00002332172300571
[化42]
[化43]
[化44]
Figure BDA00002332172300601
[化45]
[化46]
Figure BDA00002332172300621
[化47]
Figure BDA00002332172300631
[化48]
[化49]
Figure BDA00002332172300651
[化50]
方案A29(化合物A43&A44)
Figure BDA00002332172300661
[化51]
Figure BDA00002332172300671
[化52]
[化53]
Figure BDA00002332172300691
[化54]
Figure BDA00002332172300701
[化55]
Figure BDA00002332172300711
[化56]
[化57]
Figure BDA00002332172300731
[化58]
Figure BDA00002332172300741
[化59]
Figure BDA00002332172300751
[化60]
Figure BDA00002332172300761
[化61]
Figure BDA00002332172300771
[化62]
Figure BDA00002332172300781
[化63]
Figure BDA00002332172300791
[化64]
[化65]
Figure BDA00002332172300811
[化66]
Figure BDA00002332172300821
[化67]
Figure BDA00002332172300831
[化68]
Figure BDA00002332172300841
[化69]
[化70]
[化71]
Figure BDA00002332172300871
[化72]
Figure BDA00002332172300881
[化73]
[化74]
Figure BDA00002332172300901
[化75]
Figure BDA00002332172300911
[化76]
Figure BDA00002332172300921
[化77]
Figure BDA00002332172300931
[化78]
Figure BDA00002332172300941
[化79]
Figure BDA00002332172300951
[化80]
Figure BDA00002332172300961
[化81]
Figure BDA00002332172300971
[化82]
Figure BDA00002332172300981
[化83]
Figure BDA00002332172300991
[化84]
Figure BDA00002332172301001
[化85]
Figure BDA00002332172301011
[化86]
Figure BDA00002332172301021
[化87]
Figure BDA00002332172301031
[化88]
Figure BDA00002332172301041
[化89]
Figure BDA00002332172301051
上述通式(I)所示的化合物对pim-1激酶具有抑制作用，可用作药物、优选抗癌剂的有效成分。本发明的抗癌剂的作用除了癌细胞的增殖抑制作用之外，还包含抑制细胞的癌变、抑制癌细胞的恶性化等，必须是最广义上的解释，在任何含义中都不应限定性地解释。另外，本发明的抗癌剂还可以抑制癌细胞获得对各种抗癌剂的抗药性的过程，可作为其它抗癌剂的作用增强剂、或者癌细胞对于其它抗癌剂的抗药性形成的抑制剂使用。本发明的抗癌剂的目标癌症的种类没有特别限定，可以以实体癌或者非实体癌等任意的癌症作为适用对象。已知pim-1激酶在白血病或前列腺癌中高表达，因此，白血病和前列腺癌是本发明的抗癌剂的特别优选的适用对象。
本发明的抗癌剂的有效成分可以使用1种或者2种以上选自通式(I)所示的化合物和其药理学上容许的盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物的物质。本发明的抗癌剂可以使用上述物质本身，优选本发明的抗癌剂以含有作为有效成分的上述物质和1或者2种以上药学上容许的制剂用添加物的药物组合物的形态提供。上述药物组合物中，有效成分相对于制剂用添加物的比例没有特别限定，通常为1重量％-90重量％左右。
本发明的抗癌剂的给予途径没有特别限定，可以口服或者非口服给予。适合口服给予的药物组合物例如可举出：颗粒剂、微粒剂、散剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂或者液剂等。适合非口服给予的药物组合物例如可举出：静脉内给予、肌内给予或皮下给予用的注射剂、点滴剂、栓剂、透皮吸收剂、经粘膜吸收剂、滴鼻剂、滴耳剂、滴眼剂、吸入剂等。还可以将制成冻干物等干燥粉末形态的药物组合物的制剂在使用时溶解，制成注射剂或者点滴剂使用。
药物用组合物的制造中可以使用固体或者液体的制剂用添加物。制剂用添加物可以是有机物或者无机物的任意一方。制造口服用固体制剂时，例如可在作为有效成分的选自通式(I)所示化合物和其药理学上容许的盐、以及它们的水合物和它们的溶剂合物的物质中添加赋型剂，进一步根据需要加入粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味矫臭剂等，然后按照常规方法制备成片剂、包衣片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂等形态的制剂。
赋型剂例如可举出：乳糖、蔗糖、白糖、葡萄糖、玉米淀粉、淀粉、滑石粉、山梨糖醇、结晶纤维素、糊精、高岭土、碳酸钙、二氧化硅等。粘合剂例如可举出：聚乙烯醇、聚乙烯基醚、乙基纤维素、甲基纤维素、阿拉伯树胶、西黄蓍胶、明胶、虫胶、羟丙基纤维素、羟基丙基甲基纤维素、柠檬酸钙、糊精、果胶等。润滑剂例如可举出：硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、二氧化硅、氢化植物油等。着色剂只要是许可添加在医药品中的均可使用。矫味矫臭剂可使用可可粉、薄荷醇、芳香族酸、薄荷油、龙脑、桂皮末等。片剂或颗粒剂可以具有糖衣、明胶包衣、以及其它根据需要的适当包衣。还可以根据需要添加防腐剂、抗氧化剂等。
用于口服给予的液体制剂例如可使用在乳剂、糖浆剂、混悬剂或者液剂的制造中常规使用的惰性稀释剂，例如水或者植物油。液体制剂中可添加助剂，例如湿润剂、混悬助剂、甜味剂、芳香剂、着色剂或者保存剂等。也可以在制备了液体制剂后填充于明胶等的胶囊中。
非口服给予用的药物组合物例如注射剂或者栓剂等的制造中使用的溶剂或者混悬剂例如可举出：水、丙二醇、聚乙二醇、苯甲醇、油酸乙酯或者卵磷脂等。栓剂的制造中使用的基质例如可举出：可可脂、乳化可可脂、月桂脂、Witepsol。制剂的制备方法没有特别限定，本领域常用的方法均可使用。
制备注射剂形态的药物组合物时，载体例如可以使用水、乙醇、聚乙二醇(macrogol)、丙二醇等的稀释剂；柠檬酸钠、乙酸钠或者磷酸钠等pH调节剂或者缓冲剂；焦亚硫酸钠、乙二胺四乙酸、巯基乙酸或者硫代乳酸等的稳定剂等。也可以将用于制备等渗性溶液的足够量的食盐、葡萄糖、甘露糖醇或者甘油等配合于药物组合物中，还可以添加溶解助剂、止痛剂或者局部麻醉剂等。
制备软膏剂例如糊剂、乳膏剂或者凝胶形态的药物组合物时，可以根据需要使用通常所使用的基质、稳定剂、湿润剂或者保存剂等，可按照常规方法将成分混合，制备药物组合物。基质例如可使用白色凡士林、聚乙烯、石蜡、甘油、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅或者皂土等。保存剂例如可使用对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯或者对羟基苯甲酸丙酯等。制备贴剂形态的药物组合物时，可以按照常规方法，在通常的背衬的表面涂布上述软膏、乳膏、凝胶或者糊剂等。背衬例如可优选使用含有棉、人造短纤维或化学纤维的织造布或非织造布、软质氯乙烯、聚乙烯或聚氨酯等的薄膜或者发泡体片等。
本发明的抗癌剂的给予量没有特别限定，口服给予时，对于成人，每天作为有效成分的上述物质的重量通常可在0.01-5,000mg左右的范围内选择。优选根据患者的年龄、体重、性别、给予的目的、症状等将上述给予量适当增减。可将上述的每日量按一天一次至四次给予，或者以适当的间隔按数日至数周一次的比例给予。另外，用作注射剂或点滴剂时，对于成人，每天作为有效成分的上述物质的重量为0.001-500mg左右。
由另一方面所提供的本发明的通式(IB)、通式(II)以及通式(III)所示的化合物是包含在上述通式(I)中的新型化合物，与上述通式(I)所示的化合物同样具有pim-1激酶抑制作用，可用作抗癌剂等药物的有效成分。
上述通式(IB)、通式(II)或者通式(III)中的取代基与上述通式(I)中的对应位置的取代基同样。
例如，在通式(IB)所示的化合物中，优选如下化合物：
R1b为氢原子、羟基、C1-6烷氧基、芳基取代的C1-6烷氧基、芳氧基取代的C1-6烷氧基、羟基取代的C1-6烷氧基、或者C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基；
R2b为氢原子、卤素原子、C1-6烷氧基，R1和R2可互相结合，形成C1-6亚烷基二氧基；
R3b为氢原子、卤素原子或者羟基；
R4b为氢原子、C1-6烷基或者磺酰基；
R5b为氢原子、或者在苯环或吡啶环上取代的1个至3个取代基(该取代基选自卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基或者卤素取代的C1-6烷氧基)；
为单键或者双键；
R6b和R7b为氢原子，
Figure BDA00002332172301092
表示双键时，R7b不存在；
Ab为-O-、-S-或者-CH2-；
Db为-C＝或者-N＝；
Xb为亚甲基(该亚甲基可被1或者2个C1-6烷基或者羟基取代)、-O-或者-CO-；或者
Yb为1-哌嗪基、吗啉代基或者4-哌啶基(这些基团可具有1或者2个以上选自C1-6烷基、羟基或者氧代基的取代基)。
还优选(a)R3b为氢原子，(b)R4b为氢原子，(c)
Figure BDA00002332172301093
为双键，(d)Ab为-O-，或者(e)Db为-C＝，更优选满足2个以上上述(a)至(e)的条件的化合物，进一步优选满足3个以上上述(a)至(e)的条件的化合物，特别优选满足4个以上上述(a)至(e)的条件的化合物。最优选的化合物是完全满足上述(a)至(e)的条件的情形。
从又一方面考虑，也优选如下化合物：(f)R1b为羟基或者C1-6烷氧基，(g)R2b为氢原子或者卤素原子，(h)Xb为亚甲基，(i)R5b为氢原子、1个卤素原子、1个C1-6烷氧基或者1个氟代C1-6烷氧基。更优选满足2个以上上述(f)至(i)的条件的化合物，进一步优选满足3个以上上述(f)至(i)的条件的化合物，特别优选的是完全满足上述(f)至(i)的条件的情形。最优选完全满足上述(a)至(e)的条件和上述(f)至(i)的条件的情形。
另外，通式(II)所示的化合物中，优选下述化合物：
R11为羟基或者C1-6烷氧基；
R12为氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基或者芳基；
R13为氢原子；
R14为氢原子；
R15为氢原子、或者在苯环上取代的1个至4个取代基(该取代基选自卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、氨基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、氨基、硝基、芳基、芳烷氧基、杂环基、或者杂环基取代的C1-6烷氧基)；
为双键；
R16为氢原子；
R18为氢原子；
X1为亚甲基(该亚甲基可被1个或者2个C1-6烷基或者羟基取代)；或者
Z为氮原子或者CH。
另外，例如，通式(III)所示的化合物中，优选下述化合物：
R21为羟基或者C1-6烷氧基；
R22为氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基或者芳基；
R23为氢原子；
R24为氢原子；
R25为氢原子、或者在苯环上取代的1个至4个取代基(该取代基选自卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、氨基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、氨基、硝基、芳基、芳烷氧基、杂环基或者杂环基取代的C1-6烷氧基)；
Figure BDA00002332172301102
为双键；
R26为氢原子；
R28为氢原子；
X2为亚甲基(该亚甲基可被1个或者2个C1-6烷基或者羟基取代)；或者
Y1为1-哌嗪基、吗啉代基、硫代吗啉代基、1-哌啶基、4-哌啶基、4-四氢吡喃基、1-高哌嗪基、1-吡咯烷基、六亚甲基亚胺-1-基或者氨基(这些基团可具有1或者2个以上选自C1-12烷基、羟基、氨基、氨基取代的C1-12烷基、烷基磺酰基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧羰基、氨基甲酰基或者氧代基的取代基)。
这些化合物的制造方法没有特别限定，本说明书的实施例中具体给出了代表性化合物的合成方法。另外，与实施例对应的一般合成方法已在上述方案中给出，因此，本领域技术人员可参照本说明书的实施例和上述方案，并根据需要适当变更或修饰起始原料、反应试剂、反应条件等，由此可容易地制造通式(IB)、通式(II)以及通式(III)所包含的化合物。
通式(IB)、通式(II)或者通式(III)所示的本发明的化合物可以形成酸加成盐。酸加成盐例如可举出：与乙酸、丙酸、丁酸、甲酸、三氟乙酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、硬脂酸、琥珀酸、乙基琥珀酸、乳糖酸、葡糖酸、葡庚糖酸、苯甲酸、甲磺酸、乙磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、月桂基硫酸、苹果酸、天冬氨酸、谷氨酸、己二酸、半胱氨酸、N-乙酰半胱氨酸、盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸、氢碘酸、烟酸、草酸、苦味酸、硫氰酸、十一烷酸、丙烯酸聚合物、羧基乙烯基聚合物等酸的盐，但并不限于它们。其中优选生理学上容许的盐。另外，可以作为通式(IB)、通式(II)或者通式(III)所示的游离形态的化合物或者其盐、水合物或者溶剂合物存在，任意的水合物或者溶剂合物均包含在本发明的范围内。形成溶剂合物的溶剂没有特别限定，优选乙醇、二噁烷、乙酸乙酯、正己烷等生理学上容许的有机溶剂。
另外，通式(IB)、通式(II)或者通式(III)所示的化合物可根据取代基的种类具有1个或者多个不对称碳原子，存在于本发明的化合物中的1个或者2个以上的不对称碳原子可以是任意的立体构型。基于这些不对称碳原子的纯形态的光学异构体或者非对映异构体等立体异构体、任意的立体异构体的混合物、外消旋体等均包含在本发明的范围内。另外，通式(IB)、通式(II)或者通式(III)所示的化合物具有双键时，存在来源于双键的几何异构体，纯形态的任意的几何异构体或者任意的几何异构体的混合物当然也包含在本发明的范围内。
实施例
以下通过实施例进一步具体说明本发明，但本发明的范围并不限于下述的实施例。实施例中，化合物编号与上述表中所示的化合物的编号对应。除非特别说明，反应均在氩气氛下实施。
例A1：(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-7-({4-[3-(二甲基氨基)丙基]哌嗪-1-基}甲基)-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
参考公知的文献[国际公开1998/30556]实施。在6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(2.0g，13mmol)和1H-吲哚-3-甲醛(2.3g，16mmol)的100mL乙醇溶液中加入10mL浓盐酸，在75℃下搅拌5小时。冷却至室温后滤取固体，用甲醇、水洗涤，得到(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(3.8g，100％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.72(dd，J＝2.2Hz，J＝8.8Hz，1H)，6.86(d，J＝2.2Hz，1H)，7.07-7.28(m，2H)，7.18(s，1H)，7.50(d，J＝8.1Hz，1H)，7.61(d，J＝8.8Hz，1H)，8.01(d，J＝7.3Hz，1H)，8.20(d，J＝2.9Hz，1H)，12.05(s，1H).
(b)步骤2
参考公知的文献[Heterocycles，53卷，197页(2000年)]实施。在(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.028g，0.10mmol)的2.0mL乙醇溶液中加入1-[3-(二甲基氨基)丙基]哌嗪(0.022g，0.13mmol)、37％甲醛水溶液(0.011g，0.13mmol)，在密封管中于80℃下搅拌过夜。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇(90∶10)洗脱，得到(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-7-({4-[3-(二甲基氨基)丙基]哌嗪-1-基}甲基)-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.020g，43％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.60-1.82(m，2H)，2.28(s，6H)，2.33-2.49(m，4H)，2.49-2.72(m，4H)，2.74-3.01(m，4H)，4.08(s，2H)，6.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.14-7.34(m，2H)，7.33(s，1H)，7.44-7.51(m，1H)，7.58(d，J＝8.8Hz，1H)，7.88-7.98(m，1H)，8.09(s，1H).
例A2：(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-{[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]甲基}苯并呋喃-3(2H)-酮
在例A1的步骤1中得到的(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.051g，0.19mmol)的2.0mL乙醇溶液中加入1-(2-甲氧基乙基)哌嗪(0.036g，0.25mmol)和37％甲醛水溶液(0.021g，0.25mmol)，在密封管中于80℃下搅拌过夜。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇(90∶10)洗脱，得到(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-{[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]甲基}苯并呋喃-3(2H)-酮(0.027g，33％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.37-3.12(m，8H)，2.65(m，2H)，3.38(s，3H)，3.54(m，2H)，3.99(s，2H)，6.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.23-7.35(m，3H)，7.47(d，J＝8.1Hz，1H)，7.63(d，J＝8.8Hz，1H)，7.94(d，J＝8.1Hz，1H)，7.97(s，1H).
例A3：(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-7-{[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]甲基}-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮
在例A1的步骤1中得到的(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.050g，0.18mmol)的3.0mL乙醇溶液中加入3-(二甲基氨基)吡咯烷(0.025g，0.22mmol)、37％甲醛水溶液(0.020g，0.24mmol)，在密封管中于80℃下搅拌过夜。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇(90∶10)洗脱，得到(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-7-{[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]甲基}-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.015g，21％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.83-1.98(m，1H)，2.09-2.23(m，1H)，2.26(s，6H)，2.85-2.97(m，1H)，2.97-3.15(m，3H)，3.20-3.25(m，1H)，4.26(s，2H)，6.59(d，J＝8.8Hz，1H)，7.16-7.30(m，2H)，7.27(s，1H)，7.42-7.50(m，1H)，7.54(d，J＝8.8Hz，1H)，7.89-7.95(m，1H)，8.13(s，1H).
例A4：(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(硫代吗啉代甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
在例A1的步骤1中得到的(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.050g，0.18mmol)的2.0mL乙醇溶液中加入硫代吗啉(0.023g，0.22mmol)、37％甲醛水溶液(0.020g，0.24mmol)，在密封管中于80℃下搅拌过夜。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇(90∶10)洗脱，得到(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(硫代吗啉代甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.031g，44％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.67(m，4H)，2.86(m，4H)，3.91(s，2H)，6.72(d，J＝8.3Hz，1H)，7.19(s，1H)，7.24(m，2H)，7.51(d，J＝8.3Hz，1H)，7.54(d，J＝8.3Hz，1H)，8.09(d，J＝8.3Hz，1H)，8.17(d，J＝2.4Hz，1H)，12.00(d，J＝2.4Hz，1H).
例A5：(Z)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)-N，N-二甲基哌嗪-1-甲酰胺
在例A1的步骤1中得到的(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.050g，0.18mmol)的2.0mL乙醇溶液中加入哌嗪-1-甲酸二甲基酰胺(0.035g，0.22mmol)、37％甲醛水溶液(0.020g，0.24mmol)，在密封管中于80℃下搅拌过夜。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇(90∶10)洗脱，得到(Z)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)-N，N-二甲基哌嗪-1-甲酰胺(0.044g，55％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.60(m，4H)，2.72(s，6H)，3.15(m，4H)，3.91(s，2H)，6.73(d，J＝8.3Hz，1H)，7.18(m，1H)，7.19(s，1H)，7.24(m，1H)，7.50(d，J＝8.3Hz，1H)，7.54(d，J＝8.3Hz，1H)，8.10(d，J＝8.3Hz，1H)，8.17(d，J＝2.9Hz，1H)，11.98(s，1H).
例A6：(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-[(4-羟基哌啶-1-基)甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮
在例A1的步骤1中得到的(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.050g，0.18mmol)的2.0mL乙醇溶液中加入4-羟基哌啶(0.024g，0.22mmol)、37％甲醛水溶液(0.020g，0.24mmol)，在密封管中于80℃下搅拌过夜。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇(90∶10)洗脱，得到(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-[(4-羟基哌啶-1-基)甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.034g，48％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.64-1.90(m，2H)，1.90-2.12(m，2H)，2.80-3.05(m，2H)，3.16-3.41(m，2H)，3.76-3.94(m，1H)，4.24(s，2H)，6.54(d，J＝8.8Hz，1H)，7.15-7.29(m，2H)，7.25(s，1H)，7.41-7.46(m，1H)，7.53(d，J＝8.8Hz，1H)，7.86-7.90(m，1H)，8.11(s，1H).
例A7：(Z)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-2-酮
在例A1的步骤1中得到的(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.030g，0.11mmol)的3.0mL乙醇溶液中加入2-氧代哌嗪(0.013g，0.13mmol)、37％甲醛水溶液(0.011g，0.13mmol)，在密封管中于80℃下搅拌过夜。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇(90∶10)洗脱，得到(Z)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-2-酮(0.012g，28％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ2.87-2.96(m，2H)，3.38-3.49(m，4H)，4.08(s，2H)，6.73(d，J＝8.1Hz，1H)，7.21-7.33(m，2H)，7.40(s，1H)，7.47-7.52(m，1H)，7.65(d，J＝8.1Hz，1H)，7.91-8.00(m，1H)，8.06(s，1H).
例A8：(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-7-({[3-(二甲基氨基)丙基](甲基)氨基}甲基)-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮
在例A1的步骤1中得到的(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.030g，0.11mmol)的2.0mL乙醇溶液中加入N，N，N’-三甲基丙烷-1，3-二胺(0.015g，0.13mmol)、37％甲醛水溶液(0.011g，0.13mmol)，在密封管中于80℃下搅拌过夜。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇(90∶10)洗脱，得到(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-7-({[3-(二甲基氨基)丙基](甲基)氨基}甲基)-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.024g，54％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.80-1.95(m，2H)，2.36(s，6H)，2.55-2.71(m，2H)，2.62(s，3H)，2.89-3.02(m，2H)，4.03(s，2H)，6.47(d，J＝8.8Hz，1H)，7.13-7.27(m，2H)，7.17(s，1H)，7.41-7.48(m，1H)，7.49(d，J＝8.8Hz，1H)，7.85-7.94(m，1H)，8.06(s，1H).
例A9：(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-({甲基[8-(甲基氨基)辛基]氨基}甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
参考公知的文献[Tetrahedron Letters，49卷，3921页(2008年)]实施。在N，N’-二甲基-1，8-辛二胺(0.50g，2.9mmol)的10mL二氯甲烷溶液中滴加二碳酸二叔丁酯(0.33g，1.5mmol)，然后在室温下搅拌4小时。在反应液中加入水，用二氯甲烷萃取后用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(90∶1→80∶20)洗脱，得到甲基[8-(甲基氨基)辛基]氨基甲酸叔丁酯(0.21g，51％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.16-1.39(m，8H)，1.39-1.59(m，4H)，1.45(s，9H)，2.45(s，3H)，2.58(m，2H)，2.83(s，3H)，3.18(m，2H).
(b)步骤2
在例A1的步骤1中得到的(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.050g，0.18mmol)的3.0mL乙醇溶液中加入甲基[8-(甲基氨基)辛基]氨基甲酸叔丁酯(0.074g，0.27mmol)、37％甲醛水溶液(0.017g，0.22mmol)，在密封管中于70℃下搅拌过夜。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇(90∶10)洗脱，得到(Z)-8-[({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)(甲基)氨基]辛基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(0.045g，45％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.14-1.39(m，8H)，1.39-1.55(m，2H)，1.46(s，9H)，1.55-1.71(m，2H)，2.42(s，3H)，2.62(m，2H)，2.83(s，3H)，3.19(m，2H)，4.00(s，2H)，6.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.22-7.34(m，3H)，7.42-7.50(m，1H)，7.63(d，J＝8.8Hz，1H)，7.89-7.97(m，1H)，7.99(s，1H).
(c)步骤3
在(Z)-8-[({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)(甲基)氨基]辛基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(0.020g，0.036mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，然后在室温下搅拌1小时。减压馏去溶剂，然后在残余物中加入三乙胺，制成碱性。接着进行与甲苯的共沸操作，然后将残余物过硅胶柱层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇(90∶10)洗脱，得到(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-({甲基[8-(甲基氨基)辛基]氨基}甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.010g，60％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.11-1.49(m，10H)，1.63-1.80(m，2H)，2.41(s，3H)，2.48-2.55(m，2H)，2.65(s，3H)，2.84-2.95(m，2H)，4.18(s，2H)，6.45(d，J＝8.8Hz，1H)，7.17(s，1H)，7.18-7.27(m，2H)，7.41-7.48(m，1H)，7.48(d，J＝8.8Hz，1H)，7.83-7.89(m，1H)，8.10(s，1H).
例A10：(Z)-1-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌啶-3-甲酸乙酯
在例A1的步骤1中得到的(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.10g，0.36mmol)的2.0mL乙醇溶液中加入3-哌啶甲酸乙酯(0.068g，0.43mmol)、37％甲醛水溶液(0.036g，0.46mmol)，在密封管中于80℃下搅拌过夜。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇(90∶10)洗脱，得到(Z)-1-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌啶-3-甲酸乙酯(0.056g，35％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.20(t，J＝7.3Hz，3H)，1.56-2.06(m，4H)，2.47-3.00(m，4H)，3.00-3.23(m，1H)，3.94-4.26(m，4H)，6.62(d，J＝8.8Hz，1H)，7.15-7.29(m，2H)，7.30(s，1H)，7.47(d，J＝8.8Hz，1H)，7.56(d，J＝8.1Hz，1H)，7.90(m，1H)，8.11(s，1H).
例A11：(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在例A1的步骤1中得到的(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.20g，0.72mmol)的10mL乙醇溶液中加入1-叔丁氧基羰基哌嗪(0.16g，0.87mmol)、37％甲醛水溶液(0.068g，0.87mmol)，在密封管中于80℃下搅拌过夜。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(90∶10)洗脱，得到(Z)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.22g，63％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.35(s，9H)，2.58(m，4H)，3.42(m，4H)，3.92(s，2H)，6.59(d，J＝8.8Hz，1H)，7.06-7.19(m，2H)，7.23(s，1H)，7.33-7.40(m，1H)，7.48(d，J＝8.8Hz，1H)，7.79-7.87(m，1H)，8.02(s，1H).
(b)步骤2
在(Z)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.025g，0.053mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，然后在室温下搅拌2小时。减压馏去溶剂，然后在残余物中加入三乙胺，制成碱性。接着进行与甲苯的共沸操作，然后将残余物过硅胶柱层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇(90∶10)洗脱，得到(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.012g，60％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.79(m，4H)，3.00(m，4H)，4.05(s，2H)，6.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.31(m，2H)，7.34(s，1H)，7.44-7.54(m，1H)，7.59(d，J＝8.8Hz，1H)，7.89-8.00(m，1H)，8.07(s，1H).
例A12：(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-5-氯-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐
(a)步骤1
在室温下，在4-氯间苯二酚(4.34g，30.0mmol)的60mL硝基苯溶液中加入氯化铝(10.2g，90.0mmol)。接着，在冰冷却下加入氯乙酰氯(2.87mL，36.0mmol)。40℃下搅拌2小时，然后在反应液中加入60mL的2当量氢氧化钠水溶液，之后萃取水层。在萃取的水层中加入浓盐酸，制成pH3，滤取析出的固体，得到目标5-氯-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.995g，17％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.76(s，2H)，6.72(s，1H)，7.62(s，1H)，11.83(s，1H).
(b)步骤2
在室温下，在5-氯-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.185g，1.00mmol)的20mL乙醇溶液中加入1-叔丁氧基羰基哌嗪(0.186g，1.00mmol)、37％甲醛水溶液(0.0812g，1.00mmol)。在室温下搅拌过夜后，滤取产生的沉淀物，然后用乙酸乙酯洗涤，得到4-[(5-氯-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.216g，56％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.40(s，9H)，2.85(m，4H)，3.48(m，4H)，4.00(s，2H)，4.66(s，2H)，7.44(s，1H).
(c)步骤3.
在4-[(5-氯-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.014g，0.037mmol)的2.0mL甲醇溶液中加入1H-吲哚-3-甲醛(0.013g，0.090mmol)。接着加入5滴哌啶，然后在40℃下搅拌2小时。冷却至室温后滤取固体，用甲醇洗涤，得到(Z)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-5-氯-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.016g，85％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.47(s，9H)，2.76(m，4H)，3.60(m，4H)，4.09(s，2H)，7.20-7.32(m，2H)，7.36(s，1H)，7.43-7.50(m，1H)，7.73(s，1H)，7.91(d，J＝8.1Hz，1H)，7.97(s，1H).
(d)步骤4.
在(Z)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-5-氯-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.016g，0.031mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，然后在室温下搅拌1小时。减压下进行2次与甲苯的共沸操作，然后将残余的固体在二氯甲烷中悬浮洗涤，得到(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-5-氯-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐(0.011g，73％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.00-3.72(m，8H)，4.51(br s，2H)，7.17-7.29(m，2H)，7.32(s，1H)，7.54(d，J＝7.3Hz，1H)，7.88(s，1H)，8.04(d，J＝7.3Hz，1H)，8.38(d，J＝2.2Hz，1H)，12.09(s，1H).
例A13：(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-5-苯基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐
(a)步骤1
参考公知的文献[Journal of Medicinal Chemistry，44卷，664页(2001年)]实施。在4-溴间苯二酚(0.42g，2.2mmol)的10mL 1，2-二甲氧基乙烷溶液中依次加入苯基亚硼酸(phenyl boronic acid)(0.37g，3.0mmol)、3.5mL 2M碳酸钠水溶液，在室温下搅拌。将反应容器内用氩置换，然后加入四(三苯膦)合钯(0)(0.14g，0.12mmol)，在密封管中于95℃下搅拌6小时。在反应液中加入冰水，用乙酸乙酯萃取，然后依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂后将残余物过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯(75∶25)洗脱，得到联苯-2，4-二醇(0.25g，61％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.30(dd，J＝2.2Hz，J＝8.8Hz，1H)，6.40(d，J＝2.2Hz，1H)，7.04(d，J＝8.8Hz，1H)，7.20(m，1H)，7.33(m，2H)，7.47(d，J＝7.3Hz，2H)，9.31(s，1H)，9.34(s，1H).
(b)步骤2
在室温下，在联苯-2，4-二醇(0.24g，1.3mmol)的1.0mL硝基苯溶液中加入氯化铝(0.60g，4.5mmol)。接着，在冰冷却下加入氯乙酰氯(0.60g，1.7mmol)。在40℃下搅拌3小时，然后在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂后将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(100∶0→90∶10)洗脱，得到6-羟基-5-苯基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.12g，42％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.62(s，2H)，6.58(s，1H)，7.38-7.48(m，3H)，7.48-7.56(m，2H)，7.58(s，1H)，12.00(br s，1H).
(c)步骤3
在6-羟基-5-苯基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.10g，0.46mmol)和1H-吲哚-3-甲醛(0.066g，0.46mmol)的10mL甲醇溶液中加入0.2mL哌啶，在室温下搅拌2小时。滤取生成的固体，用氯仿-甲醇混合溶剂洗涤，得到(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-5-苯基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.10g，62％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.02(s，1H)，7.15-7.28(m，3H)，7.30-7.37(m，2H)，7.38-7.47(m，2H)，7.48-7.61(m，4H)，8.03(d，J＝7.3Hz，1H)，8.24(d，J＝2.2Hz，1H)，12.01(s，1H).
(d)步骤4
在(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-5-苯基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.035g，0.10mmol)的3.0mL甲醇溶液中加入1-叔丁氧基羰基哌嗪(0.021g，0.11mmol)、37％甲醛水溶液(0.011g，0.15mmol)，在40℃下搅拌过夜。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇(90∶10)洗脱，得到(Z)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.031g，56％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.46(s，9H)，2.71(m，4H)，3.54(m，4H)，4.09(s，2H)，7.20-7.31(m，2H)，7.32(m，1H)，7.34-7.39(m，2H)，7.39-7.52(m，3H)，7.56(d，J＝7.3Hz，2H)，7.92-8.01(m，1H)，7.99(s，1H).
(e)步骤5
在(Z)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-5-苯基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.031g，0.056mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，然后在室温下搅拌2小时。减压下进行2次与甲苯的共沸操作，然后将残余的固体在二氯甲烷中悬浮洗涤，得到(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-5-苯基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐(0.023g，78％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.00-3.64(m，8H)，4.42(br s，2H)，7.15-7.27(m，1H)，7.29(s，2H)，7.33-7.41(m，1H)，7.41-7.50(m，2H)，7.50-7.66(m，4H)，8.07(d，J＝8.1Hz，1H)，8.32(m，1H)，9.17(br s，2H)，12.04(s，1H).
例A14：(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-5-甲氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐
(a)步骤1
参考公知的文献[Canadian Journal of Chemistry，50卷，1276页(1972年)]实施。在3-甲基水杨酸(6.0g，39mmol)中加入80mL 10％氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌。少量多次加入过二硫酸钾(10.8g，40mmol)的150mL水悬浮液，然后在室温下搅拌12小时。将反应液用浓盐酸制成酸性，然后用二乙醚萃取，除去未反应的原料。接着，在水层中加入40mL浓盐酸，加热回流2小时。冷却至室温，用二乙醚萃取，然后依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，将生成的固体在乙酸乙酯中悬浮后滤取，得到2，5-二羟基-3-甲基苯甲酸(4.7g，71％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.12(s，3H)，6.87(d，J＝3.0Hz，1H)，7.00(d，J＝3.0Hz，1H)，9.04(s，1H)，10.98(br s，1H)
(b)步骤2
在2，5-二羟基-3-甲基苯甲酸(4.7g，29mmol)中依次加入40mL丙酮、硫酸二甲酯(9.0g，71mmol)、碳酸钾(10g，72mmol)，在室温下搅拌8小时。减压馏去溶剂，在残余物中加入乙酸乙酯，然后依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，在残余物中依次加入50mL丙酮、碳酸钾(1.0g，72mmol)、溴乙酸甲酯(6.6g，43mmol)，然后加热回流8小时。将反应液用硅藻土过滤后减压馏去溶剂。将残余物溶解于乙酸乙酯，依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，将残余物过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯(70∶30→50∶50)洗脱，得到5-甲氧基-2-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)-3-甲基苯甲酸甲酯(4.9g，63％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.32(s，3H)，3.79(s，3H)，3.83(s，3H)，3.88(s，3H)，4.54(s，2H)，6.91(d，J＝3.0Hz，1H)，7.17(d，J＝3.0Hz，1H)
(c)步骤3
参考公知的文献[Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters，17卷，6354页(2007年)]实施。在5-甲氧基-2-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)-3-甲基苯甲酸甲酯(4.9g，18.3mmol)中加入30mL甲醇、10mL水，然后加入氢氧化钠(2.2g，55mmol)，在55℃下搅拌2小时。减压馏去溶剂，用3N盐酸制成酸性，然后用乙酸乙酯萃取，依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，将生成的固体干燥，得到2-(羧基甲氧基)-5-甲氧基-3-甲基苯甲酸(3.9g，89％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.30(s，3H)，3.79(s，3H)，4.65(s，2H)，7.00(d，J＝3.0Hz，1H)，7.03(d，J＝3.0Hz，1H)
(d)步骤4
参考公知的文献[Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters，17卷，6354页(2007年)]实施。在2-(羧基甲氧基)-5-甲氧基-3-甲基苯甲酸(3.9g，16mmol)中依次加入12mL乙酸、20mL乙酸酐、乙酸钠(4.0g)，在120℃下搅拌4小时。加入乙酸乙酯，依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，在残余物中依次加入40mL甲醇、10mL水、1.0mL浓盐酸，加热回流1小时。减压馏去溶剂，然后将残余物溶解于乙酸乙酯，依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，将生成的固体在己烷-乙酸乙酯(90∶10)中悬浮洗涤，得到5-甲氧基-7-甲基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.25g，8％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.30(s，3H)，3.79(s，3H)，4.65(s，2H)，6.89(d，J＝3.0Hz，1H)，7.07(d，J＝3.0Hz，1H)
(e)步骤5
参考公知的文献[Bioconjugate Chemistry，18卷，275页(2007年)]实施。在5-甲氧基-7-甲基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.25g，1.4mmol)的15mL四氯化碳溶液中依次加入N-溴琥珀酰亚胺(0.27g，1.5mmol)、过氧化苯甲酰(0.025g，0.070mmol)，加热回流2小时。滤除反应液中的固体，减压馏去溶剂。将残余物过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯(75∶25)洗脱，得到7-(溴甲基)-5-甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.040g，11％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.81(s，3H)，4.52(s，2H)，4.73(s，2H)，7.05(d，J＝3.0Hz，1H)，7.27(d，J＝3.0Hz，1H)
(f)步骤6
在7-(溴甲基)-5-甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.040g，0.16mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入1-叔丁氧基羰基哌嗪(0.032g，0.17mmol)、三乙胺(0.021g，0.20mmol)，在室温下搅拌5小时。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(95∶5)洗脱·纯化，得到4-[(5-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.008g，14％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.45(s，9H)，2.47(m，4H)，3.43(m，4H)，3.63(s，2H)，3.81(s，3H)，4.89(s，2H)，7.02(d，J＝3.0Hz，1H)，7.34(d，J＝3.0Hz，1H)
(g)步骤7
在4-((5-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.024g，0.066mmol)的2.0mL甲醇溶液中加入1H-吲哚-3-甲醛(0.011g，0.073mmol)。接着加入5滴哌啶，然后在50℃下搅拌2小时。减压馏去溶剂后，将残余物过硅胶柱层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇(90∶10)洗脱，得到(Z)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-5-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.027g，84％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.44(s，9H)，2.57(m，4H)，3.47(m，4H)，3.82(s，2H)，3.84(s，3H)，7.17(d，J＝2.2Hz，1H)，7.18-7.30(m，2H)，7.33(d，J＝2.2Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.48(d，J＝7.3Hz，1H)，8.00(d，J＝8.1Hz，1H)，8.18(s，1H).
(h)步骤8
在(Z)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-5-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.025g，0.051mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，然后在室温下搅拌2小时。减压下进行2次与甲苯的共沸操作，然后将残余的固体在二氯甲烷-二乙醚混合溶剂中悬浮洗涤，得到(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-5-甲氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐(0.017g，73％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.10-3.70(m，8H)，3.86(s，3H)，4.50(br s，2H)，7.18-7.30(m，2H)，7.33(s，1H)，7.41(s，1H)，7.55(d，J＝7.3Hz，1H)，7.65(m，1H)，8.07(d，J＝7.3Hz，1H)，8.44(s，1H)，12.19(s，1H).
例A15：(Z)-6-羟基-2-[(2-甲基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐
(a)步骤1
在6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.50g，3.3mmol)和2-甲基-1H-吲哚-3-甲醛(0.58g，3.6mmol)的10mL乙醇溶液中加入1.0mL浓盐酸，在75℃下搅拌2小时。冷却至室温后滤取固体，用甲醇洗涤，得到(Z)-6-羟基-2-[(2-甲基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮(1.1g，95％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.59(s，3H)，6.72(dd，J＝2.2Hz，J＝8.8Hz，1H)，6.82(d，J＝2.2Hz，1H)，6.95(s，1H)，7.13-7.21(m，2H)，7.33-7.41(m，1H)，7.61(d，J＝8.8Hz，1H)，8.28-8.37(m，1H)，11.95(s，1H).
(b)步骤2
在(Z)-6-羟基-2-[(2-甲基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.052g，0.18mmol)的3.0mL甲醇溶液中加入1-叔丁氧基羰基哌嗪(0.040g，0.23mmol)、37％甲醛水溶液(0.019g，0.023mmol)，在密封管中于70℃下搅拌过夜。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(95∶5)洗脱，得到(Z)-4-({6-羟基-2-[(2-甲基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.032g，36％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.47(s，9H)，2.53(m，4H)，2.63(s，3H)，3.50(m，4H)，4.02(s，2H)，6.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.11(s，1H)，7.17-7.30(m，2H)，7.34-7.41(m，1H)，7.63(d，J＝8.8Hz，1H)，8.27-8.33(m，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-({6-羟基-2-[(2-甲基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.031g，0.063mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，然后在室温下搅拌1小时。减压下进行2次与甲苯的共沸操作，然后将残余的固体在二氯甲烷中悬浮洗涤，得到(Z)-6-羟基-2-[(2-甲基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐(0.021g，78％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.22-3.72(m，8H)，4.44(s，2H)，7.02(d，J＝8.1Hz，1H)，7.04(s，1H)，7.20(m，1H)，7.33(m 1H)，7.40(d，J＝8.1Hz，1H)，7.76(d，J＝8.1Hz，1H)，8.34(d，J＝8.1Hz，1H)，12.11(s，1H).
例A16：(Z)-6-羟基-2-[(4-羟基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐
(a)步骤1
在室温下，在6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(3.00g，20.0mmol)的20mL乙醇溶液中加入1-叔丁氧基羰基哌嗪(3.73g，20.0mmol)和37％甲醛水溶液(1.62g，20.0mmol)。在室温下搅拌过夜，然后将反应溶液吸滤，浓缩滤液。将硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)得到的粗产物从乙酸乙酯中重结晶，由此得到目标4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(3.51g，50％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.38(s，9H)，2.44(m，4H)，3.27(m，4H)，3.66(s，2H)，4.73(s，2H)，6.59(d，J＝8.8Hz，1H)，7.40(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.056g，0.016mmol)的2.0mL甲醇溶液中加入4-羟基-1H-吲哚-3-甲醛(0.026g，0.016mmol)。接着加入5滴哌啶，然后在60℃下搅拌2小时。减压馏去溶剂后，将残余物过硅胶柱层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇(90∶10)洗脱，得到(Z)-4-({6-羟基-2-[(4-羟基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.050g，64％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.38(s，9H)，2.53(m，4H)，3.38(m，4H)，3.88(s，2H)，6.55(d，J＝7.3Hz，1H)，6.72(d，J＝8.1Hz，1H)，6.91-7.04(m，2H)，7.52(d，J＝8.1Hz，1H)，7.69(s，1H)，8.06(d，J＝2.9Hz，1H)，11.87(s，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-({6-羟基-2-[(4-羟基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.015g，0.031mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，然后在室温下搅拌2小时。减压下进行2次与甲苯的共沸操作，将残余的固体在二氯甲烷-二乙醚混合溶剂中悬浮洗涤，得到(Z)-6-羟基-2-[(4-羟基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐(0.010g，75％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.25-3.74(m，8H)，4.57(br s，2H)，6.65(dd，J＝2.2Hz，J＝5.9Hz，1H)，6.87-7.09(m，3H)，7.73(d，J＝8.8Hz，1H)，7.79(s，1H)，8.33(s，1H)，11.89(s，1H).
例A17：(Z)-6-羟基-2-[(5-硝基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐
(a)步骤1
在6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.400g，2.7mmol)和5-硝基-1H-吲哚-3-甲醛(0.56g，2.9mmol)的5.0mL乙醇溶液中加入1.0mL浓盐酸，在70℃下搅拌3小时。冷却至室温后滤取固体，用甲醇洗涤，得到(Z)-6-羟基-2-[(5-硝基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.77g，90％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.73(d，J＝8.8Hz，1H)，6.84(s，1H)，7.33(s，1H)，7.63(d，J＝8.8Hz，1H)，7.68(d，J＝8.8Hz，1H)，8.11(dd，J＝2.2Hz，J＝8.8Hz，1H)，8.39(d，J＝2.2Hz，1H)，9.19(s，1H)，12.60(s，1H)
(b)步骤2
在(Z)-6-羟基-2-[(5-硝基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.12g，0.37mmol)的3.0mL乙醇溶液中加入1-叔丁氧基羰基哌嗪(0.075g，0.40mmol)、37％甲醛水溶液(0.040g，0.50mmol)，在密封管中于70℃下搅拌过夜。冷却至室温后滤取固体，用甲醇洗涤，得到(Z)-4-({6-羟基-2-[(5-硝基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.090g，47％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.38(s，9H)，2.57(m，4H)，3.37(m，4H)，4.03(s，2H)，6.75(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30(s，1H)，7.58(d，J＝8.8Hz，1H)，7.69(d，J＝8.8Hz，1H)，8.12(dd，J＝2.2Hz，J＝8.8Hz，1H)，8.35(d，J＝2.9Hz，1H)，9.25(d，J＝2.2Hz，1H)，12.53(s，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-({6-羟基-2-[(5-硝基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.020g，0.038mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，然后在室温下搅拌2小时。减压下进行2次与甲苯的共沸操作，然后将残余的固体在二氯甲烷中悬浮洗涤，得到(Z)-6-羟基-2-[(5-硝基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐(0.013g，69％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.10-3.70(m，8H)，4.57(br s，2H)，7.00(d，J＝8.8Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.72(d，J＝8.8Hz，1H)，7.76(d，J＝8.8Hz，1H)，7.75(d，J＝8.8Hz，1H)，8.61(s，1H)，9.18(s，1H)，12.64(br s，1H).
例A18：(Z)-6-羟基-2-[(5-甲基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐
(a)步骤1
在4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.070g，0.020mmol)的2.0mL甲醇溶液中加入5-甲基-1H-吲哚-3-甲醛(0.034g，0.021mmol)。接着加入5滴哌啶，然后在50℃下搅拌2小时。冷却至室温后，将反应液用硅藻土过滤，减压浓缩滤液。将残余物过硅胶柱层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇(93∶7)洗脱，得到(Z)-4-({6-羟基-2-[(5-甲基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.056g，55％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.47(s，9H)，2.52(s，3H)，2.71(m，4H)，3.57(m，4H)，4.09(s，2H)，6.70(d，J＝8.8Hz，1H)，7.11(d，J＝8.1Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.38(d，J＝8.1Hz，1H)，7.63(d，J＝8.8Hz，1H)，7.79(s，1H)，7.98(s，1H)
(b)步骤2
在(Z)-4-({6-羟基-2-[(5-甲基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.030g，0.061mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，然后在室温下搅拌2小时。减压下进行2次与甲苯的共沸操作，然后将残余的固体在二氯甲烷-二乙醚混合溶剂中悬浮洗涤，得到(Z)-6-羟基-2-[(5-甲基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐(0.018g，64％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.44(s，3H)，3.10-3.76(m，8H)，4.59(br s，2H)，7.00(d，J＝8.8Hz，1H)，7.07(d，J＝8.8Hz，1H)，7.24(s，1H)，7.41(d，J＝8.8Hz，1H)，7.75(d，J＝8.8Hz，1H)，8.40(d，J＝2.9Hz，1H)，11.93(s，1H).
例A19：(Z)-6-羟基-2-{[5-(2-吗啉代乙氧基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐
(a)步骤1
在5-羟基-1H-吲哚(0.13g，1.0mmol)的10mL乙腈溶液中依次加入N-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐(0.19g，1.0mmol)、碳酸钾(0.28g，2.0mmol)，在室温下搅拌72小时。减压馏去溶剂，然后加入乙酸乙酯，依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂后将残余物过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯(50∶50→20∶80)洗脱，得到4-[2-(1H-吲哚-5-基氧基)乙基]吗啉(0.12g，50％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.48(m，4H)，2.71(m，2H)，3.59(m，4H)，4.06(m，2H)，6.31(m，1H)，6.72(dd，J＝2.2Hz，J＝8.8Hz，1H)，7.05(d，J＝2.2Hz，1H)，7.23-7.30(m，1H)，10.89(s，1H).
(b)步骤2
在氩气氛下，在4-[2-(1H-吲哚-5-基氧基)乙基]吗啉(0.12g，0.5mmol)的2.0mL 1，2-二氯乙烷溶液中滴加0.1mL磷酰氯和0.1mLN，N-二甲基甲酰胺的1.0mL 1，2-二氯乙烷溶液。在室温下搅拌1小时，然后加入3N氢氧化钾水溶液，在60℃下搅拌2小时。用3N盐酸使水层的pH为7，然后用乙酸乙酯萃取。将所得有机层依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，将残余物在乙酸乙酯-己烷混合溶剂中悬浮洗涤，得到5-(2-吗啉代乙氧基)-1H-吲哚-3-甲醛(0.068g，50％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.47-2.53(m，4H)，2.72(m，2H)，3.58(m，4H)，4.10(m，2H)，6.93(dd，J＝2.2Hz，J＝8.8Hz，1H)，7.44(d，J＝8.8Hz，1H)，7.63(d，J＝2.2Hz，1H)，8.25(d，J＝2.9Hz，1H)，9.89(s，1H)，12.01(s，1H).
(c)步骤3
在例A16的步骤1中得到的4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.067g，0.19mmol)的5.0mL甲醇溶液中加入5-(2-吗啉代乙氧基)-1H-吲哚-3-甲醛(0.044g，0.16mmol)。接着加入5滴哌啶，然后在50℃下搅拌2小时。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(95∶5)洗脱，得到(Z)-4-[(6-羟基-2-{[5-(2-吗啉代乙氧基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.076g，81％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.48(s，9H)，2.68(m，8H)，2.89(m，2H)，3.56(m，4H)，3.78(m，4H)，4.04(s，2H)，4.24(m，2H)，6.69(d，J＝8.8Hz，1H)，7.18(dd，J＝2.2Hz，J＝8.8Hz，1H)，7.30-7.42(m，3H)，7.62(d，J＝8.8Hz，1H)，8.00(s，1H).
(d)步骤4
在(Z)-4-[(6-羟基-2-{[5-(2-吗啉代乙氧基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.076g，0.013mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，然后在室温下搅拌1小时。减压下进行2次与甲苯的共沸操作，然后将残余的固体在二氯甲烷中悬浮洗涤，得到(Z)-6-羟基-2-{[5-(2-吗啉代乙氧基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐(0.048g，60％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.91-3.72(m，12H)，3.72-4.10(m，6H)，4.50(m，4H)，6.89-7.03(m，2H)，7.33(s，1H)，7.46(d，J＝8.8Hz，1H)，7.64(s，1H)，7.73(d，J＝8.1Hz，1H)，8.41(d，J＝2.9Hz，1H)，11.96(s，1H).
例A20：(Z)-N-[(3-{[6-羟基-3-氧代-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-2(3H)-亚基]甲基}-1H-吲哚-5-基)甲基]乙酰胺二盐酸盐
(a)步骤1
参考公知的文献[国际公开2000/75139]实施。在5-氨基甲基-1H-吲哚(0.50g，3.4mmol)中加入2.0mL乙酸酐，在室温下搅拌3小时。减压下重复2次与甲苯的共沸操作，将残余的固体用乙酸乙酯洗涤，得到N-[(1H-吲哚-5-基)甲基]乙酰胺(0.62g，96％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.00(s，3H)，4.50(d，J＝5.9Hz，2H)，5.76(br s，1H)，6.52(m，1H)，7.12(d，J＝8.1Hz，1H)，7.22(m，1H)，7.36(d，J＝8.1Hz，1H)，7.55(s，1H)，8.41(br s，1H).
(b)步骤2
参考公知的文献[国际公开2000/75139]实施。在2.0mL冷却至0℃的N，N-二甲基甲酰胺中滴加磷酰氯(0.54g，3.5mmol)后，搅拌15分钟。接着加入N-[(1H-吲哚-5-基)甲基]乙酰胺(0.60g，3.2mmol)的4.0mLN，N-二甲基甲酰胺溶液，然后在室温下搅拌过夜。加入乙酸乙酯后依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂后将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(90∶10)洗脱，得到含有目标物质的固体。将该固体用乙酸乙酯洗涤，得到N-[(3-甲酰基-1H-吲哚-5-基)甲基]乙酰胺(0.12g，17％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.86(s，3H)，4.33(d，J＝5.9Hz，2H)，7.16(d，J＝8.1Hz，1H)，7.44(d，J＝8.1Hz，1H)，7.90(s，1H)，8.27(s，1H)，8.36(m，1H)，9.91(s，1H)，12.09(s，1H).
(c)步骤3
在例A16的步骤1中得到的4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.083g，0.24mmol)的5.0mL甲醇溶液中加入N-[(3-甲酰基-1H-吲哚-5-基)甲基]乙酰胺(0.043g，0.20mmol)。接着加入10滴哌啶，然后在室温下搅拌过夜。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(95∶5)洗脱，得到(Z)-4-[(2-{[5-(乙酰胺甲基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.076g，70％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.38(s，9H)，1.88(s，3H)，2.54(m，4H)，3.36(m，4H)，3.93(s，2H)，4.38(d，J＝5.9Hz，2H)，6.73(d，J＝8.8Hz，1H)，7.14(m，2H)，7.45(d，J＝8.1Hz，1H)，7.54(d，J＝8.8Hz，1H)，7.93(s，1H)，8.15(s，1H)，8.32(m，1H)，11.94(s，1H).
(d)步骤4
在(Z)-4-[(2-{[5-(乙酰胺甲基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.040g，0.073mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，然后在室温下搅拌2小时。减压下进行2次与甲苯的共沸操作，然后将残余的固体在二乙醚中悬浮洗涤，得到(Z)-N-[(3-{[6-羟基-3-氧代-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-2(3H)-亚基]甲基}-1H-吲哚-5-基)甲基]乙酰胺二盐酸盐(0.029g，82％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.89(s，3H)，3.10-3.75(m，8H)，4.37(s，2H)，4.53(br s，2H)，6.98(d，J＝8.1Hz，1H)，7.15(d，J＝8.8Hz，1H)，7.22(s，1H)，7.47(d，J＝8.1Hz，1H)，7.69-7.79(m，1H)，7.86(s，1H)，8.32-8.44(m，2H)，12.00(s，1H).
例A21：(Z)-2-[(5-氯-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐
(a)步骤1
在例A16的步骤1中得到的4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.100g，0.287mmol)的1.2mL甲醇溶液中加入5-氯-1H-吲哚-3-甲醛(0.0515g，0.287mmol)和哌啶(0.00244g，0.0287mmol)，在60℃下搅拌3小时。将反应液冷却至室温，加入4mL甲醇之后，将固体悬浮洗涤，得到(Z)-4-({2-[(5-氯-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0730g，49％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.37(s，9H)，2.50(m，4H)，3.35(m，4H)，3.91(s，2H)，6.73(d，J＝8.8Hz，1H)，7.20(s，1H)，7.23(dd，J＝2.2Hz，8.1Hz，1H)，7.51(d，J＝8.8Hz，1H)，7.55(d，J＝8.1Hz，1H)，8.20(d，J＝2.2Hz，1H)，8.27(s，1H)，12.11(s，1H).
(b)步骤2
在(Z)-4-({2-[(5-氯-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0710g，0.139mmol)的3.0mL二氯甲烷溶液中加入三氟乙酸(3.0mL)，然后在室温下搅拌过夜。浓缩反应液后，在所得残渣的8mL甲醇溶液中加入5％氯化氢/甲醇溶液(2mL)，在室温下搅拌2小时。馏去溶剂，得到(Z)-2-[(5-氯-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐(0.0611g，98％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.57-3.79(m，8H)，4.52(br s，2H)，6.99(d，J＝8.8Hz，1H)，7.22(dd，J＝2.2Hz，8.8Hz，1H)，7.31(s，1H)，7.54(d，J＝8.8Hz，1H)，7.73(d，J＝8.8Hz，1H)，8.15(d，J＝2.2Hz，1H)，8.48(s，1H)，12.17(br s，1H).
例A22：(Z)-2-[(5-溴-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐
(a)步骤1
在6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.50g，3.3mmol)和5-溴-1H-吲哚-3-甲醛(0.90g，4.0mmol)的10mL乙醇溶液中加入1.0mL浓盐酸，在75℃下搅拌2小时。冷却至室温后滤取固体，用甲醇洗涤，得到(Z)-2-[(5-溴-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(1.1g，95％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.73(d，J＝2.2Hz，J＝8.8Hz，1H)，6.83(d，J＝2.2Hz，1H)，7.22(s，1H)，7.63(dd，J＝2.2Hz，J＝8.8Hz，1H)，7.47(d，J＝8.8Hz，1H)，7.61(d，J＝8.8Hz，1H)，8.23(d，J＝2.9Hz，1H)，8.30(s，1H)，12.20(s，1H)
(b)步骤2
在(Z)-2-[(5-溴-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.30g，0.84mmol)的3.0mL乙醇溶液中加入1-叔丁氧基羰基哌嗪(0.17g，0.93mmol)、37％甲醛水溶液(0.093g，1.1mmol)，在密封管中于50℃下搅拌过夜。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇(90∶10)洗脱，得到(Z)-4-({2-[(5-溴-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁(0.15g，33％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.47(s，9H)，2.74(m，4H)，3.55(m，4H)，4.11(s，2H)，6.70(d，J＝8.1Hz，1H)，7.19(s，1H)，7.30-7.41(m，2H)，7.60(d，J＝8.1Hz，1H)，7.74(s，1H)，8.32(s，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-({2-[(5-溴-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.015g，0.027mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，然后在室温下搅拌2小时。减压下进行2次与甲苯的共沸操作，然后将残余的固体在二氯甲烷中悬浮洗涤，得到(Z)-2-[(5-溴-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐(0.012g，91％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.10-3.70(m，8H)，4.53(br s，2H)，6.98(d，J＝8.8Hz，1H)，7.32(s，1H)，7.35(d，J＝8.8Hz，1H)，7.50(d，J＝8.8Hz，1H)，7.74(d，J＝8.8Hz，1H)，8.30(s，1H)，8.46(s，1H)，12.22(br s，1H).
例A23：(Z)-3-{[6-羟基-3-氧代-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-2(3H)-亚基]甲基}-1H-吲哚-6-甲酸甲酯
(a)步骤1
在例A16的步骤1中得到的4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.060g，0.017mmol)的2.0mL甲醇溶液中加入3-甲酰基-1H-吲哚-6-甲酸甲酯(0.040g，0.019mmol)。接着加入5滴哌啶，然后在60℃下搅拌2小时。减压馏去溶剂，将残余物过硅胶柱层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇(93∶7)洗脱，得到(Z)-3-[(7-{[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基]甲基}-6-羟基-3-氧代苯并呋喃-2(3H)-亚基)甲基]-1H-吲哚-6-甲酸甲酯(0.071g，78％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.47(s，9H)，2.71(m，4H)，3.56(m，4H)，3.95(s，3H)，4.05(s，2H)，6.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.28(s，1H)，7.60(d，J＝8.1Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.88(d，J＝8.8Hz，1H)，7.96(d，J＝8.1Hz，1H)，8.18(s，2H).
(b)步骤2
在(Z)-3-[(7-{[4-(叔丁氧基羰基)哌嗪-1-基]甲基}-6-羟基-3-氧代苯并呋喃-2(3H)-亚基)甲基]-1H-吲哚-6-甲酸甲酯(0.020g，0.037mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，然后在室温下搅拌2小时。减压馏去溶剂，在残余物中加入过量的三乙胺，之后进行与甲苯的共沸操作。将所得残余物过硅胶柱层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇(90∶10)洗脱，得到(Z)-3-{[6-羟基-3-氧代-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-2(3H)-亚基]甲基}-1H-吲哚-6-甲酸甲酯(0.007g，43％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.79(m，4H)，3.00(m，4H)，3.94(s，3H)，4.04(s，2H)，6.64(d，J＝8.8Hz，1H)，7.24(s，1H)，7.58(d，J＝8.8Hz，1H)，7.87(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94(d，J＝8.1Hz，1H)，8.17(s，2H).
例A24：(Z)-6-羟基-2-[(6-硝基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐
(a)步骤1
在6-硝基吲哚(1.0g，6.2mmol)中依次加入2.5mL乙酸、5.0mL水、六亚甲基四胺(1.2g，8.4mmol)，然后在密封管中于120℃下搅拌过夜。加入水，滤去析出的固体，然后干燥，得到6-硝基-1H-吲哚-3-甲醛(0.91g，77％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.12(d，J＝8.8Hz，1H)，8.27(d，J＝8.8Hz，1H)，8.44(s，1H)，8.66(s，1H)，10.02(s，1H).
(b)步骤2
在例A16的步骤1中得到的4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.050g，0.14mmol)的2.0mL甲醇溶液中加入6-硝基-1H-吲哚-3-甲醛(0.026g，0.14mmol)。接着加入5滴哌啶，然后在50℃下搅拌2小时。减压馏去溶剂，将残余物用氯仿-甲醇混合溶剂洗涤，得到(Z)-4-({6-羟基-2-[(6-硝基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.049g，67％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.48(s，9H)，2.70(m，4H)，3.58(m，4H)，4.04(s，2H)，6.70(d，J＝8.1Hz，1H)，7.25(s，1H)，7.66(d，J＝8.1Hz，1H)，7.99(d，J＝8.8Hz，1H)，8.06(dd，J＝2.2Hz，J＝8.8Hz，1H)，8.19(s，1H)，8.42(d，J＝2.2Hz，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-({6-羟基-2-[(6-硝基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.020g，0.038mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，然后在室温下搅拌2小时。减压下进行2次与甲苯的共沸操作，然后将残余的固体在二氯甲烷-二乙醚混合溶剂中悬浮洗涤，得到(Z)-6-羟基-2-[(6-硝基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐(0.014g，75％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.15-3.75(m，8H)，4.56(br s，2H)，6.99(d，J＝8.8Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.76(d，J＝8.8Hz，1H)，8.05(dd，J＝2.2Hz，J＝8.8Hz，1H)，8.27(d，J＝8.8Hz，1H)，8.47(d，J＝2.2Hz，1H)，8.81(s，1H)，12.65(s，1H)
例A25：(Z)-2-[(6-氨基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮三盐酸盐
(a)步骤1
在氩气氛下，在例A24的步骤2中得到的(Z)-4-({6-羟基-2-[(6-硝基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.025g，0.048mmol)的2.0mL乙醇溶液中加入林德拉催化剂(0.010mg)，然后将反应容器内用氢置换。在室温下搅拌5小时后将反应液用硅藻土过滤，减压馏去溶剂，得到(Z)-4-({2-[(6-氨基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.023g，97％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.45(s，9H)，2.64(m，4H)，3.50(m，4H)，3.99(s，2H)，6.67(d，J＝8.8Hz，1H)，6.75(d，J＝8.8Hz，1H)，6.82(s，1H)，7.23(s，1H)，7.55(d，J＝8.8Hz，1H)，7.72(d，J＝8.8Hz，1H)，7.87(s，1H).
(b)步骤2
在(Z)-4-({2-[(6-氨基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.023g，0.047mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，然后在室温下搅拌2小时。减压下进行2次与甲苯的共沸操作，然后将残余的固体在二氯甲烷-二乙醚混合溶剂中悬浮洗涤，得到(Z)-2-[(6-氨基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮三盐酸盐(0.010g，43％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.20-3.75(m，8H)，4.52(br s，2H)，7.00(d，J＝8.8Hz，1H)，7.18(d，J＝8.8Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.64(s，1H)，7.74(d，J＝8.8Hz，1H)，8.14(d，J＝8.8Hz，1H)，8.53(s，1H)，12.25(s，1H).
例A26：(Z)-2-{[7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐
(a)步骤1
在例A16的步骤1中得到的4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.050g，0.14mmol)的2.0mL甲醇溶液中加入7-苄氧基-1H-吲哚-3-甲醛(0.035g，0.14mmol)。接着加入5滴哌啶，然后在50℃下搅拌2小时。冷却至室温后滤取固体，用氯仿-甲醇混合溶剂洗涤，得到(Z)-4-[(2-{[7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.049g，61％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.47(s，9H)，2.67(m，4H)，3.54(m，4H)，4.01(s，2H)，5.24(s，2H)，6.67(d，J＝8.1Hz，1H)，6.81(d，J＝7.3Hz，1H)，7.13(m，1H)，7.32(s，1H)，7.33-7.45(m，3H)，7.51(s，1H)，7.52(m，3H)，7.60(d，J＝8.1Hz，1H)，7.96(s，1H)
(b)步骤2
在(Z)-4-[(2-{[7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.025g，0.043mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，然后在室温下搅拌2小时。减压下进行2次与甲苯的共沸操作，将残余的固体用二氯甲烷洗涤。得到(Z)-2-{[7-(苄氧基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐(0.017g，71％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.00-3.75(m，8H)，4.40(br s，2H)，5.32(s，2H)，6.89-7.00(m，2H)，7.10-7.21(m，1H)，7.25(s，1H)，7.32-7.51(m，3H)，7.56-7.78(m，4H)，8.24(s，1H)，12.21(s，1H).
例A27：(Z)-6-羟基-2-[(7-硝基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐
(a)步骤1
在4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.077g，0.022mmol)的2.0mL甲醇溶液中加入7-硝基-1H-吲哚-3-甲醛(0.038g，0.020mmol)。接着加入5滴哌啶，然后在50℃下搅拌2小时。冷却至室温后滤取固体，用甲醇洗涤，得到(Z)-4-({6-羟基-2-[(7-硝基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.054g，50％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.38(s，9H)，2.53(m，4H)，3.35(m，4H)，3.80(s，2H)，6.76(d，J＝8.1Hz，1H)，7.29(s，1H)，7.40(m，1H)，7.57(d，J＝8.8Hz，1H)，8.22(d，J＝8.1Hz，1H)，8.25(d，J＝2.2Hz，1H)，8.64(d，J＝8.1Hz，1H)，12.58(s，1H).
(b)步骤2
在(Z)-4-({6-羟基-2-[(7-硝基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.030g，0.058mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，然后在室温下搅拌2小时。减压下进行2次与甲苯的共沸操作，将残余的固体在二氯甲烷-二乙醚混合溶剂中悬浮洗涤，得到(Z)-6-羟基-2-[(7-硝基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐(0.018g，62％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.10-3.76(m，8H)，4.40(br s，2H)，6.91(d，J＝8.8Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.43(m，1H)，7.70(d，J＝8.8Hz，1H)，8.23(d，J＝7.3Hz，1H)，8.36(s，1H)，8.65(d，J＝8.1Hz，1H)，12.51(s，1H).
例A28：(Z)-6-羟基-2-({7-[(甲基氨基)甲基]-1H-吲哚-3-基}亚甲基)-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮三盐酸盐
(a)步骤1
在7-甲酰基-1H-吲哚(0.23g，1.6mmol)的10mL甲醇溶液中加入40％甲基胺的甲醇溶液(0.6mL，6.4mmol)，在室温下搅拌1小时。接着少量多次加入硼氢化钠(0.060g，4.8mmol)，然后在室温下搅拌3小时。减压馏去溶剂，加入乙酸乙酯，依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂后将残余物过硅胶柱层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇(99∶1→95∶5)洗脱，得到1-(1H-吲哚-7-基)-N-甲基甲烷胺(0.23g，89％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.30(s，3H)，3.92(s，2H)，6.41(d，J＝2.9Hz，1H)，6.92(m，1H)，7.01(d，J＝7.3Hz，1H)，7.29(d，J＝2.9Hz，1H)，7.41(d，J＝7.3Hz，1H)，10.91(br s，1H).
(b)步骤2
在氩气氛下，在冷却至0℃的N，N-二甲基甲酰胺(0.16g，2.1mmol)的5.0mL 1，2-二氯乙烷溶液中缓慢加入磷酰氯(0.54g，3.5mmol)，然后搅拌15分钟。接着加入1-(1H-吲哚-7-基)-N-甲基甲烷胺(0.22g，1.4mmol)的5.0mL 1，2-二氯乙烷溶液，在室温下搅拌3小时。加入乙酸乙酯后，依次用氢氧化钠水溶液、水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂后将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(90∶10→60∶40)洗脱。在所得的混合物的5.0mL二氯甲烷溶液中依次加入二碳酸二叔丁酯(0.61g，2.8mmol)、二异丙基乙胺(0.36g，2.8mmol)，在室温下搅拌3小时。减压馏去溶剂后将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(99∶1→95∶5)洗脱。
在所得混合物的5.0mL甲醇溶液中加入碳酸钾(0.39g，2.8mmol)，在室温下搅拌1小时。减压馏去溶剂后将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(100∶0→99∶1)洗脱，得到(3-甲酰基-1H-吲哚-7-基)甲基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(0.029g，7％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.20-1.58(s，9H)，2.83(s，3H)，4.68(s，2H)，7.06(m，1H)，7.23(m，1H)，8.02(d，J＝7.3Hz，1H)，8.35(s，1H)，9.95(s，1H).
(c)步骤3
在例A16的步骤1中得到的4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.029g，0.10mmol)的3.0mL甲醇溶液中加入(3-甲酰基-1H-吲哚-7-基)甲基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(0.038g，0.11mmol)。接着加入5滴哌啶，然后在50℃下搅拌2小时。减压馏去溶剂后，将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(99∶1→95∶5)洗脱，得到(Z)-4-({2-[(7-{[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]甲基}-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.044g，71％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.38(s，9H)，1.45(s，9H)，2.53(m，4H)，2.83(s，3H)，3.35(m，4H)，3.86(s，2H)，4.86(s，2H)，6.75(d，J＝8.1Hz，1H)，7.05(m，1H)，7.15-7.24(m，1H)，7.19(s，1H)，7.55(d，J＝8.1Hz，1H)，8.02(d，J＝8.1Hz，1H)，8.20(s，1H)，11.63(s，1H).
(d)步骤4
在(Z)-4-({2-[(7-{[叔丁氧基羰基(甲基)氨基]甲基}-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.044g，0.071mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，在室温下搅拌4小时。减压下进行2次与甲苯的共沸操作，然后将残余的固体在氯仿-甲醇混合溶剂中悬浮洗涤，得到(Z)-6-羟基-2-({7-[(甲基氨基)甲基]-1H-吲哚-3-基}亚甲基)-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮三盐酸盐(0.025g，72％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.62(s，3H)，3.00-3.75(m，8H)，4.53(br s，4H)，7.02(d，J＝8.1Hz，1H)，7.26(m，2H)，7.42(d，J＝7.3Hz，1H)，7.73(d，J＝8.1Hz，1H)，8.12(d，J＝8.1Hz，1H)，8.51(s，1H)，12.62(s，1H).
例A29：2-[(1H-吲哚-3-基)甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3，6-二醇
(a)步骤1
在氩气氛下，在例A11的步骤1中得到的(Z)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.030g，0.063mmol)的2.0mL乙醇溶液中加入5％披钯碳(50％水湿润品，0.027g)后，将反应容器内用氢置换。在室温下搅拌4小时后将反应液用硅藻土过滤，减压馏去溶剂，得到4-({2-[(1H-吲哚-3-基)甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.028g，93％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.49(s，9H)，2.73-2.97(m，4H)，3.31(dd，J＝5.1Hz，J＝15.4Hz，1H)，3.48(m，4H)，3.56(dd，J＝5.1Hz，J＝15.4Hz，1H)，4.03(d，J＝13.9Hz，1H)，4.12(d，J＝13.9Hz，1H)，5.03(t，J＝5.1Hz，1H)，6.55(d，J＝8.8Hz，1H)，6.96-7.12(m，2H)，6.99(s，1H)，7.22-7.30(m，1H)，7.47(d，J＝8.8Hz，1H)，7.60-7.66(m，1H).
(b)步骤2
在4-({2-[(1H-吲哚-3-基)甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.020g，0.042mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)后，在室温下搅拌2小时。减压馏去溶剂，然后在残余物中加入三乙胺，制成碱性。接着，减压下进行2次与甲苯的共沸操作，然后将残余物过硅胶柱层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇(90∶10)洗脱，得到2-[(1H-吲哚-3-基)甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3，6-二醇(0.011g，69％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ2.40-2.62(m，4H)，2.78(m，4H)，3.21(d，J＝14.7Hz，1H)，3.50(d，J＝14.7Hz，1H)，3.67(d，J＝13.9Hz，1H)，3.78(d，J＝13.9Hz，1H)，6.32(d，J＝8.8Hz，1H)，6.96-7.09(m，2H)，6.98(s，1H)，7.22-7.27(m，1H)，7.27(d，J＝8.8Hz，1H)，7.57-7.66(m，1H)，7.90(s，1H).
例A30：(E)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-5-羟基-4-(哌嗪-1-基甲基)-2，3-二氢-1H-茚-1-酮二盐酸盐
(a)步骤1
在5-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-酮(0.30g，2.0mmol)和1H-吲哚-3-甲醛(0.32g，2.2mmol)的10mL甲醇溶液中加入0.34mL 50％氢氧化钠，在50℃下搅拌2小时。冷却至室温后加入水，滤取析出的固体，用甲醇洗涤，得到(E)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-5-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-酮(0.45g，83％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.87(s，2H)，6.85(d，J＝8.1Hz，1H)，6.97(s，1H)，7.16(m，1H)，7.22(m，1H)，7.49(d，J＝8.1Hz，1H)，7.61(d，J＝8.1Hz，1H)，7.77(s，1H)，7.87(d，J＝7.3Hz，1H)，7.94(d，J＝2.9Hz，1H)，10.49(s，1H)，11.99(s，1H).
(b)步骤2
在(E)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-5-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-酮(0.060g，0.22mmol)的3.0mL乙醇溶液中加入1-叔丁氧基羰基哌嗪(0.049g，0.26mmol)、37％甲醛水溶液(0.020g，0.26mmol)，在密封管中于60℃下搅拌过夜。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇(90∶10)洗脱，得到(E)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-5-羟基-1-氧代-2，3-二氢-1H-茚-4-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.068g，65％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.46(s，9H)，2.62(m，4H)，3.52(m，4H)，3.82(s，2H)，3.94(s，2H)，6.85(d，J＝8.1Hz，1H)，7.14-7.29(m，2H)，7.45(d，J＝7.3Hz，1H)，7.66(d，J＝8.1Hz，1H)，7.85(d，J＝7.3Hz，1H)，7.90(s，1H)，8.01(s，1H).
(c)步骤3
在(E)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-5-羟基-1-氧代-2，3-二氢-1H-茚-4-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.030g，0.063mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，在室温下搅拌1小时。减压下进行2次与甲苯的共沸操作，然后将残余的固体在二氯甲烷中悬浮洗涤，得到(E)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-5-羟基-4-(哌嗪-1-基甲基)-2，3-二氢-1H-茚-1-酮二盐酸盐(0.024g，85％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.20-3.86(m，8H)，4.25(s，2H)，4.53(s，2H)，7.13(d，J＝8.8Hz，1H)，7.14-7.28(m，2H)，7.51(d，J＝8.1Hz，1H)，7.74(d，J＝8.8Hz，1H)，7.81(s，1H)，7.89(d，J＝7.3Hz，1H)，8.22(s，1H)，12.16(s，1H).
例A31：(Z)-6-羟基-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-2-[(1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在室温下，在6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(2.00g，13.3mmol)的25mL乙醇溶液中加入N-甲基哌嗪(1.33g，13.3mmol)和37％甲醛水溶液(1.08g，13.3mmol)。在室温下搅拌过夜，然后将反应液吸滤，浓缩滤液。通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到6-羟基-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮(1.87g，54％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.16(s，3H)，2.35(m，4H)，2.55(m，4H)，3.74(s，2H)，4.72(s，2H)，6.52(d，J＝8.8Hz，1H)，7.38(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在1H-吲哚-3-甲醛(7.26g，50.0mmol)的100mL二氯甲烷溶液中加入对甲苯磺酰氯(11.4g，60.0mmol)和二异丙基乙胺(7.75g，60.0mmol)，在室温下搅拌过夜。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，使反应终止，然后用二氯甲烷萃取3次，将有机层用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，将所得残渣用硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，合成1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-甲醛(11.8g，78％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.37(s，3H)，7.29(d，J＝8.1Hz，2H)，7.33-7.44(m，2H)，7.85(d，J＝8.1Hz，2H)，7.94(d，J＝7.3Hz，1H)，8.23(s，1H)，8.25(d，J＝6.6HZ，1H)，10.09(s，1H).
(c)步骤3
在6-羟基-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.525g，2.00mol)的10mL甲醇溶液中加入1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-甲醛(0.599g，2.00mmol)和哌啶(0.017g，0.200mmol)，在室温下搅拌过夜。在反应液中加入甲醇，然后将固体悬浮洗涤，得到目标物(Z)-6-羟基-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-2-[(1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.887g，81％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.19(s，3H)，2.36-2.70(m，4H)，2.40-2.63(m，4H)，3.15(s，3H)，3.81(2，2H)，6.70(d，J＝8.8Hz，1H)，7.06(s，1H)，7.33-7.44(m，4H)，7.54(d，J＝8.8Hz，1H)，7.88-7.99(m，3H)，8.10(d，J＝7.3Hz，1H)，8.38(s，1H).
例A32：(Z)-6-羟基-2-{[1-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐
(a)步骤1
在1H-吲哚-3-甲醛(2.90g，20.0mmol)的40mL二氯甲烷溶液中加入甲磺酰氯(1.86mL，24.0mmol)和二异丙基乙胺(3.10g，24.0mmol)，在室温下搅拌过夜。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，使反应终止，然后用二氯甲烷萃取3次。将有机层用无水硫酸镁干燥后馏去溶剂，将所得残渣用硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到目标1-(甲磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛(4.06g，91％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.68(s，3H)，7.43-7.54(m，2H)，7.91(d，J＝8.8Hz，1H)，8.20(d，J＝8.0Hz，1H)，8.63(s，1H)，10.10(s，1H).
(b)步骤2
在例A16的步骤1中得到的4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.100g，0.287mmol)的2mL甲醇溶液中加入1-(甲磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛(0.0641g，0.287mmol)和哌啶(0.00244g，0.0287mmol)，在室温下搅拌过夜。在反应液中加入2mL甲醇，将固体悬浮洗涤，得到(Z)-4-[(6-羟基-2-{[1-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.104g，66％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.38(s，9H)，2.52(m，4H)，3.33(m，4H)，3.60(s，3H)，3.75(s，2H)，6.79(d，J＝8.8Hz，1H)，7.18(s，1H)，7.43(m，1H)，7.50(t，J＝7.3Hz，1H)，7.59(d，J＝8.8Hz，1H)，7.91(d，J＝7.3Hz，1H)，8.20(d，J＝8.0Hz，1H)，8.28(s，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-[(6-羟基-2-{[1-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0500g，0.0903mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL三氟乙酸，在室温下搅拌过夜。浓缩反应液后，在所得的残渣的4mL甲醇溶液中加入5％氯化氢/甲醇溶液(1mL)，在室温下搅拌2小时。馏去溶剂，将所得固体在乙腈中悬浮洗涤，得到目标(Z)-6-羟基-2-{[1-(甲基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐(0.0421g，88％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.57-3.69(m，8H)，3.66(s，3H)，4.36(s，2H)，6.99(d，J＝8.8Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.42-7.52(m，2H)，7.74(d，J＝8.8Hz，1H)，7.92(d，J＝7.3Hz，1H)，8.18(d，J＝7.3Hz，1H)，8.46(s，1H).
例A33：(Z)-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)-2-[(1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐
(a)步骤1
在1H-吲哚-3-甲醛(7.26g，50.0mmol)的100mL二氯甲烷溶液中加入对甲苯磺酰氯(11.4g，60.0mmol)和二异丙基乙胺(7.75g，60.0mmol)，在室温下搅拌过夜。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，使反应终止，然后用二氯甲烷萃取3次，将有机层用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，合成1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-甲醛(11.8g，78％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.37(s，3H)，7.29(d，J＝8.1Hz，2H)，7.33-7.44(m，2H)，7.85(d，J＝8.1Hz，2H)，7.94(d，J＝7.3Hz，1H)，8.23(s，1H)，8.25(d，J＝6.6HZ，1H)，10.09(s，1H).
(b)步骤2
在例A16的步骤1中得到的4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.697g，2.00mmol)的10mL甲醇溶液中加入在步骤1中合成的1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-甲醛(0.599g，2.00mmol)和哌啶(0.0170g，0.200mmol)，在室温下搅拌过夜。在反应液中加入2mL甲醇，将固体悬浮洗涤，得到(Z)-4-({6-羟基-3-氧代-2-[(1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.470g，37％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.34(s，9H)，2.30(s，3H)，2.55(m，4H)，3.35(m，4H)，3.77(s，2H)，6.79(d，J-8.1Hz，1H)，7.10(s，1H)，7.33-7.46(m，2H)，7.41(d，J＝8.1Hz，2H)，7.58(d，J＝8.1Hz，1H)，7.90(d，J＝8.1Hz，2H)，7.95(d，J＝8.0Hz，1H)，8.11(d，J＝8.1Hz，1H)，8.39(s，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-({6-羟基-3-氧代-2-[(1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0400g，0.0635mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入三氟乙酸2mL，在室温下搅拌过夜。浓缩反应液，在所得残渣的4mL甲醇溶液中加入5％氯化氢/甲醇溶液(1mL)，在室温下搅拌2小时。馏去溶剂，将所得固体在乙腈中悬浮洗涤，得到目标(Z)-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)-2-[(1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐(0.0344g，89％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.33(s，3H)，3.47(m，4H)，3.77(m，4H)，4.4.1(s，2H)，6.99(d，J＝8.1Hz，1H)，7.20(s，1H)，7.35-7.46(m，4H)，7.75(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94(d，J＝7.3Hz，1H)，8.09-8.11(m，3H)，8.64(s，1H)
例A34：(Z)-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)-2-({1-[4-(三氟甲基)苯基磺酰基]-1H-吲哚-3-基}亚甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐
(a)步骤1
在1H-吲哚-3-甲醛(0.290g，2.00mmol)的4mL二氯甲烷溶液中加入4-(三氟甲基)苯基磺酰氯(0.587g，2.40mmol)和二异丙基乙胺(0.310g，2.40mmol)，在室温下搅拌过夜。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，使反应终止，然后用二氯甲烷萃取3次。将有机层用无水硫酸镁干燥后馏去溶剂，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到1-[4-(三氟甲基)苯基磺酰基]-1H-吲哚-3-甲醛(0.650g，92％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.40-7.52(m，2H)，8.00(d，J＝8.0Hz，1H)，8.05(d，J＝8.8Hz，2H)，8.13(d，J＝8.1Hz，1H)，8.36(d，J＝8.8Hz，2H)，8.96(s，1H)，10.10(s，1H).
(b)步骤2
在例A16的步骤1中得到的4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0500g，0.144mmol)的0.6mL甲醇溶液中加入1-[4-(三氟甲基)苯基磺酰基]-1H-吲哚-3-甲醛(0.0509g，0.144mmol)和哌啶(0.00123g，0.0144mmol)，在室温下搅拌过夜。在反应液中加入1mL甲醇，将固体悬浮洗涤，合成(Z)-4-([6-羟基-3-氧代-2-({1-[4-(三氟甲基)苯基磺酰基]-1H-吲哚-3-基}亚甲基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-基]甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0759g，77％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.42(s，9H)，2.75(t，J＝4.4Hz，4H)，3.54(m，4H)，3.99(s，2H)，6.73(d，J＝8.8Hz，1H)，7.07(s，1H)，7.35-7.46(m，2H)，7.60(d，J＝8.8Hz，1H)，7.87-7.90(m，3H)，8.01(d，J＝8.1Hz，1H)，8.20(d，J＝8.1Hz，2H)，8.44(s，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-([6-羟基-3-氧代-2-({1-[4-(三氟甲基)苯基磺酰基]-1H-吲哚-3-基}亚甲基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-基]甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0500g，0.0731mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL三氟乙酸，在室温下搅拌过夜。浓缩反应液，在所得残渣的4mL甲醇溶液中加入5％氯化氢/甲醇溶液(1mL)，在室温下搅拌2小时。馏去溶剂，将所得固体在乙腈中悬浮洗涤，得到目标(Z)-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)-2-({1-[4-(三氟甲基)苯基磺酰基]-1H-吲哚-3-基}亚甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐(0.0311g，64％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.44-3.67(m，8H)，4.44(s，2H)，6.99(d，J＝8.8Hz，1H)，7.19(s，1H)，7.38-7.49(m，2H)，7.75(d，J＝8.8Hz，1H)，7.96-8.02(m，3H)，8.13(d，J＝7.3Hz，1H)，8.47(d，J＝8.1Hz，2H)，8.69(s，1H).
例A35：(Z)-2-{[1-(4-氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐
(a)步骤1
在1H-吲哚-3-甲醛(0.290g，2.00mmol)的4mL二氯甲烷溶液中加入4-氯苯基磺酰氯(0.507g，2.40mmol)和二异丙基乙胺(0.310g，2.40mmol)，在室温下搅拌过夜。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，使反应终止，然后用二氯甲烷萃取3次。将有机层用无水硫酸镁干燥后馏去溶剂，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到1-(4-氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛(0.575g，89％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.35-7.50(m，4H)，7.87-7.94(m，3H)，8.20(s，1H)，8.26(dd，J＝1.4Hz，7.3HZ，1H)，10.10(s，1H).
(b)步骤2
在哌啶(0.00244g，0.0287mmol)的存在下，在室温下，将例A16的步骤1中得到的4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.100g，0.287mmol)和1-(4-氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛(0.0918g，0.287mmol)在1.2mL甲醇中搅拌过夜。在反应液中追加1mL甲醇，将固体悬浮洗涤，得到(Z)-4-[(2-{[1-(4-氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.161g，86％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.35(s，9H)，2.56(m，4H)，3.36(m，4H)，3.78(s，2H)，6.80(d，J＝8.8Hz，1H)，7.12(s，1H)，7.37-7.49(m，2H)，7.60(d，J＝8.8Hz，1H)，7.71(d，J＝8.8Hz，2H)，7.96(d，J＝8.1Hz，1H)，8.04(d，J＝8.8Hz，2H)，8.15(d，J＝8.0Hz，1H)，8.42(s，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-[(2-{[1-(4-氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.153g，0.235mmol)的6mL二氯甲烷溶液中加入6mL三氟乙酸，在室温下搅拌过夜。浓缩反应液，在所得残渣的8mL甲醇溶液中加入5％氯化氢/甲醇溶液(2mL)，在室温下搅拌2小时。馏去溶剂，将所得固体在乙腈中悬浮洗涤，得到(Z)-2-{[1-(4-氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐(0.0878g，60％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.34-3.55(m，8H)，4.38(br s，2H)，6.98(d，J＝8.1Hz，1H)，7.19(s，1H)，7.37-7.48(m，2H)，7.70(d，J＝8.8Hz，2H)，7.74(d，J＝8.1HZ，1H)，7.95(d，J＝8.1Hz，1H)，8.12(d，J＝5.9Hz，1H)，8.24(d，J＝8.8Hz，2H)，8.64(s，1H).
例A36：(Z)-2-{[1-(2-氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐
(a)步骤1
在1H-吲哚-3-甲醛(0.290g，2.00mmol)的4mL二氯甲烷溶液中加入2-氯苯基磺酰氯(0.507g，2.40mmol)和二异丙基乙胺(0.310g，2.40mmol)，在室温下搅拌过夜。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，使反应终止，然后用二氯甲烷萃取3次。将有机层用无水硫酸镁干燥后馏去溶剂，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到1-(2-氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛(0.580g，90％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.28-7.38(m，2H)，7.45-7.61(m，4H)，8.29(dd，J＝2.2Hz，6.6Hz，1H)，8.37-8.40(m，1H)，8.43(s，1H)，10.14(s，1H).
(b)步骤2
在例A16的步骤1中得到的4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.100g，0.287mmol)的1.2mL甲醇溶液中加入1-(2-氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛(0.0918g，0.287mmol)和哌啶(0.00244g，0.0287mmol)，在室温下搅拌过夜。在反应液中加入2mL甲醇，然后将固体悬浮洗涤，得到(Z)-4-[(2-{[1-(2-氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0950g，50％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.36(s，9H)，2.52(m，4H)，3.33(m，4H)，3.73(s，2H)，6.80(d，J＝8.8Hz，1H)，7.17(s，1H)，7.38(dd，J＝2.9Hz，5.9Hz，1H)，7.59-7.81(m，5H)，8.17(dd，J＝2.9Hz，5.9Hz，1H)，8.43(dd，J＝1.5Hz，8.1Hz，1H)，8.56(s，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-[(2-{[1-(2-氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0930g，0.143mmol)的4mL二氯甲烷溶液中加入4mL三氟乙酸，在室温下搅拌过夜。浓缩反应液，在所得残渣的4mL甲醇溶液中加入5％氯化氢/甲醇溶液(1mL)，在室温下搅拌2小时。馏去溶剂，将所得固体在乙腈中悬浮洗涤，得到(Z)-2-{[1-(2-氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐(0.0711g，79％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.55-3.73(m，8H)，4.39(s，2H)，7.03(d，J＝8.8Hz，1H)，7.25(s，1H)，7.34-7.43(m，2H)，7.62(d，J＝8.8Hz，1H)，7.69-7.81(m，4H)，8.17(d，J＝6.6Hz，1H)，8.46(d，J＝8.1Hz，1H)，8.67(s，1H).
例A37：(Z)-2-{[1-(2，6-二氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐
(a)步骤1
在1H-吲哚-3-甲醛(0.290g，2.00mmol)的4mL二氯甲烷溶液中加入2，6-二氯苯基磺酰氯(0.589g，2.40mmol)和二异丙基乙胺(0.310g，2.40mmol)，在室温下搅拌过夜。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，使反应终止，然后用二氯甲烷萃取3次。将有机层用无水硫酸镁干燥后馏去溶剂，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到1-(2，6-二氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛(0.658g，93％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.32-7.38(m，2H)，7.41-7.45(m，1H)，7.48-7.51(m，2H)，7.63-7.67(m，1H)，8.28-8.31(m，1H)，8.41(s，1H)，10.18(s，1H).
(b)步骤2
在例A16的步骤1中得到的4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.100g，0.287mmol)的1.2mL甲醇溶液中加入1-(2，6-二氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛(0.0918g，0.287mmol)和哌啶(0.00244g，0.0287mmol)，在室温下搅拌过夜。在反应液中加入2mL甲醇，然后将固体悬浮洗涤，得到(Z)-4-[(2-{[1-(2，6-二氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.137g，69％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.34(s，9H)，2.52(m，4H)，3.33(m，4H)，3.37(s，2H)，6.80(d，J＝8.8Hz，1H)，7.18(s，1H)，7.39-7.43(m，2H)，7.53-7.56(m，1H)，7.10(d，J＝8.8Hz，1H)，7.69-7.79(m，3H)，8.18-8.21(m，1H)，8.54(s，1H).
(c)步骤3
(Z)-4-[(2-{[1-(2，6-二氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.133g，0.194mmol)的5mL二氯甲烷溶液中加入5mL三氟乙酸，在室温下搅拌过夜。浓缩反应液后，在所得残渣的8mL甲醇溶液中加入5％氯化氢/甲醇溶液(2mL)，在室温下搅拌2小时。馏去溶剂，将所得固体在乙腈中悬浮洗涤，得到(Z)-2-{[1-(2，6-二氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐(0.0930g，72％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.49(m，4H)，3.90(m，4H)，4.42(s，2H)，7.02(d，J＝8.8Hz，1H)，7.25(s，1H)，7.39-7.42(m，2H)，7.47-7.50(m，1H)，7.69-7.80(m，4H)，8.16-8.22(m，1H)，8.69(s，1H).
例A38：(Z)-2-{[1-(2，3-二氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐
(a)步骤1
在1H-吲哚-3-甲醛(0.290g，2.00mmol)的4mL二氯甲烷溶液中加入2，3-二氯苯基磺酰氯(0.589g，2.40mmol)和二异丙基乙胺(0.310g，2.40mmol)，在室温下搅拌过夜。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，使反应终止，然后用二氯甲烷萃取3次。将有机层用无水硫酸镁干燥后馏去溶剂，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到1-(2，3-二氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛(0.568g，80％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30-7.40(m，2H)，7.48(t，J＝8.1Hz，1H)，7.58(dd，J＝1.5Hz，7.3Hz，1H)，7.75(dd，J＝1.5Hz，8.1Hz，1H)，8.29-8.32(m，2H)，8.41(s，1H)，10.14(s，1H).
(b)步骤2
在例A16的步骤1中得到的4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.100g，0.287mmol)的1.2mL甲醇溶液中加入1-(2，6-二氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛(0.102g，0.287mmol)和哌啶(0.00244g，0.0287mmol)，在室温下搅拌过夜。在反应液中加入2mL甲醇，然后将固体悬浮洗涤，得到(Z)-4-[(2-{[1-(2，3-二氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.159g，80％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.35(s，9H)，2.53(m，4H)，3.33(m，4H)，3.75(s，2H)，6.80(d，J＝8.8Hz，1H)，7.17(s，1H)，7.38-7.41(m，2H)，7.61(d，J＝8.8Hz，1H)，7.65-7.7.75(m，2H)，8.07(dd，J＝1.5Hz，8.8Hz，1H)，8.19(dd，J＝2.2Hz，5.9Hz，1H)，8.37(dd，J＝1.5Hz，8.1Hz，1H)，8.55(s，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-[(2-{[1-(2，3-二氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.152g，0.222mmol)的6mL二氯甲烷溶液中加入6mL三氟乙酸，在室温下搅拌过夜。浓缩反应液后，在所得残渣的8mL甲醇溶液中加入5％氯化氢/甲醇溶液(2mL)，在室温下搅拌2小时。馏去溶剂，将所得固体在乙腈中悬浮洗涤，得到(Z)-2-{[1-(2，3-二氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐(0.0878g，60％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.40-3.72(m，8H)，4.38(s，2H)，7.01(d，J＝8.8Hz，1H)，7.24(s，1H)，7.37-7.44(m，2H)，7.63(dd，J＝2.2Hz，6.6Hz，1H)，7.71-7.76(m，2H)，8.08(dd，J＝1.5Hz，8.1Hz，1H)，8.18(dd，J＝2.2Hz，6.6Hz，1H)，8.44(dd，J＝1.5Hz，8.1Hz，1H)，8.68(s，1H).
例A39：(Z)-2-{[1-(2，4-二氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐
(a)步骤1
在1H-吲哚-3-甲醛(0.290g，2.00mmol)的4mL二氯甲烷溶液中加入2，4-二氯苯基磺酰氯(0.589g，2.40mmol)和二异丙基乙胺(0.310g，2.40mmol)，在室温下搅拌过夜。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，使反应终止，然后用二氯甲烷萃取3次。将有机层用无水硫酸镁干燥后馏去溶剂，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到1-(2，4-二氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛(0.620g，87％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.30-7.40(m，2H)，7.47-7.58(m，3H)，8.28-8.33(m，2H)，8.39(s，1H)，10.13(s，1H).
(b)步骤2
在例A16的步骤1中得到的4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.100g，0.287mmol)的1.2mL甲醇溶液中加入1-(2，4-二氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛(0.102g，0.287mmol)和哌啶(0.00244g，0.0287mmol)，在室温下搅拌过夜。在反应液中加入2mL甲醇，然后将固体悬浮洗涤，得到(Z)-4-[(2-{[1-(2，4-二氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.147g，74％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.36(s，9H)，2.52(m，4H)，3.33(m，4H)，3.73(s，2H)，6.80(d，J＝8.8Hz，1H)，7.17(s，1H)，7.17-7.38(m，2H)，7.60(d，J＝8.8Hz，1H)，7.66(dd，J＝2.9Hz，6.6Hz，1H)，7.79(dd，J＝2.2Hz，8.8Hz，1H)，7.92(d，J＝2.2Hz，1H)，8.18(dd，J＝2.9Hz，5.9Hz，1H)，8.41(d，J＝8.8Hz，1H)，8.53(s，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-[(2-{[1-(2，4-二氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.139g，0.203mmol)的6mL二氯甲烷溶液中加入6mL三氟乙酸，在室温下搅拌过夜。浓缩反应液，在所得残渣的8mL甲醇溶液中加入5％氯化氢/甲醇溶液(2mL)，在室温下搅拌2小时。馏去溶剂，将所得固体在乙腈中悬浮洗涤，得到(Z)-2-{[1-(2，4-二氯苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基]亚甲基}-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮二盐酸盐(0.0701g，52％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.36(s，9H)，2.52(m，4H)，3.33(m，4H)，3.73(s，2H)，6.80(d，J＝8.8Hz，1H)，7.17(s，1H)，7.17-7.38(m，2H)，7.60(d，J＝8.8Hz，1H)，7.66(dd，J＝2.9Hz，6.6Hz，1H)，7.79(dd，J＝2.2Hz，8.8Hz，1H)，7.92(d，J＝2.2Hz，1H)，8.18(dd，J＝2.9Hz，5.9Hz，1H)，8.41(d，J＝8.8Hz，1H)，8.53(s，1H).
例A40：(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在例A16的步骤1中得到的4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.400g，1.15mmol)和甲醇(0.0442g，1.38mmol)以及三苯膦(0.454g，1.73mmol)的8mL THF溶液中加入40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(0.901g，2.07mmol)的2mL THF溶液，在室温下搅拌过夜。浓缩反应液，将得到的残渣通过硅胶层析(氯仿∶乙酸乙酯)纯化，得到4-[(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.107g，25％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.44(s，9H)，2.48(m，4H)，3.42(m，4H)，3.70(s，2H)，3.93(s，3H)，4.64(s，2H)，6.70(d，J＝8.8Hz，1H)，7.62(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在4-[(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0932g，0.257mmol)的1mL甲醇溶液中加入1H-吲哚-3-甲醛(0.0447g，0.308mmol)和哌啶(0.00219g，0.0257mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0724g，57％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.36(s，9H)，2.47(m，4H)，3.38(m，4H)，3.78(s，2H)，3.95(s，3H)，7.01(d，J＝8.8Hz，1H)，7.18(m，1H)，7.21-7.27(m，1H)，7.24(s，1H)，7.50(d，J＝8.1Hz，1H)，7.73(d，J＝8.8Hz，1H)，8.14(d，J＝8.1Hz，1H)，8.20(d，J＝2.9Hz，1H)，12.04(br s，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0647g，0.132mmol)的1mL二氯甲烷溶液中加入三氟乙酸(1mL)，在室温下搅拌过夜。浓缩反应液后，加入4mL饱和碳酸氢钠水溶液，滤取析出的固体。用水洗涤后减压干燥，得到目标(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0228g，44％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.45(m，4H)，2.66(m，4H)，3.72(s，2H)，3.94(s，3H)，7.01(d，J＝8.8Hz，1H)，7.18(t，J＝7.3Hz，1H)，7.22-7.27(m，2H)，7.50(d，J＝8.0Hz，1H)，7.72(d，J＝8.8Hz，1H)，8.14(d，J＝8.0Hz，1H)，8.20(s，1H)，12.09(br s，1H).
例A41：(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(吗啉代甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在室温下，在6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(1.50g，10.0mmol)的10mL乙醇溶液中加入吗啉(0.871g，10.0mmol)、37％甲醛水溶液(0.812g，10.0mmol)。在室温下搅拌过夜后浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到目标6-羟基-7-(吗啉代甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.987g，40％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.57(m，4H)，3.60(m，4H)，3.68(s，2H)，4.73(s，2H)，6.58(d，J＝8.8Hz，1H)，7.40(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在6-羟基-7-(吗啉代甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.586g，2.35mmol)、甲醇(0.0904g，2.82mmol)和三苯膦(0.923g，3.52mmol)的12mL THF溶液中加入40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(1.84g，4.23mmol)的6mLTHF溶液，在室温下搅拌过夜。浓缩反应液，将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到6-甲氧基-7-(吗啉代甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.509g，82％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.40(m，4H)，3.51(m，4H)，3.53(s，2H)，3.91(s，3H)，4.77(s，2H)，6.89(d，J＝8.8Hz，1H)，7.60(d，J＝8.8Hz，1H).
(c)步骤3
在6-甲氧基-7-(吗啉代甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.079g，0.300mmol)的1.2mL甲醇溶液中加入1H-吲哚-3-甲醛(0.0523g，0.300mmol)和哌啶(0.00255g，0.0300mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液后，通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，以固体得到橙色的粗产物。将该固体在乙酸乙酯中悬浮洗涤，得到目标(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(吗啉代甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0128g，10％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.51(m，4H)，3.56(m，4H)，3.76(s，2H)，3.95(s，3H)，7.02(d，J＝8.8Hz，1H)，7.15-7.20(m，1H)，7.22-7.26(m，1H)，7.24(s，1H)，7.50(d，J＝8.1Hz，1H)，7.73(d，J＝8.8Hz，1H)，8.14(d，J＝8.1Hz，1H)，8.21(d，J＝2.9Hz，1H)，12.07(br s，1H).
例A42：(Z)-2-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮三盐酸盐
(a)步骤1
在例A16的步骤1中得到的4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.100g，0.287mmol)的1mL甲醇溶液中加入7-氮杂-1H-吲哚-3-甲醛(0.0502g，0.344mmol)和哌啶(0.00244g，0.0287mmol)，在60℃下搅拌2小时。将反应液冷却至室温，然后滤取析出的固体，得到(Z)-4-({2-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0798g，58％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.38(s，9H)，2.52(m，4H)，3.35(m，4H)，3.85(s，2H)，6.75(d，J＝8.8Hz，1H)，7.19(s，1H)，7.23(dd，J＝5.1Hz，8.1Hz，1H)，7.55(d，J＝8.8Hz，1H)，8.24(d，J＝2.2Hz，1H)，8.34(dd，J＝1.5Hz，5.1Hz，1H)，8.62(d，J＝1.5Hz，8.1Hz，1H)，12.50(br s，1H).
(b)步骤2
在(Z)-4-({2-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0788g，0.165mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL 4M盐酸/二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。过滤反应液，将所得固体用乙腈洗涤，得到目标(Z)-2-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮三盐酸盐(0.0518g，64％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.39-3.53(m，8H)，4.60(s，2H)，7.03(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30(s，1H)，7.31(dd，J＝4.4Hz，8.1Hz，1H)，7.76(d，J＝8.8Hz，1H)，8.37(d，J＝4.4Hz，1H)，8.54(d，J＝1.5Hz，1H)，8.58(d，J＝8.1Hz，1H)，12.66(br s，1H).
例A43：(Z)-2-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮
在例A31的步骤1中得到的6-羟基-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.100g，0.381mmol)的1.5mL甲醇溶液中加入7-氮杂-1H-吲哚-3-甲醛(0.0557g，0.381mmol)和哌啶(0.00324g，0.0381mmol)，在60℃下搅拌2小时。将反应液冷却至室温，然后滤取析出的固体，得到(Z)-2-((1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基)-6-羟基-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.109g，73％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.17(s，3H)，2.38(m，4H)，2.63(m，4H)，3.91(s，2H)，6.68(d，J＝8.8Hz，1H)，7.18(s，1H)，7.22(dd，J＝4.4Hz，8.1Hz，1H)，7.53(d，J＝8.8Hz，1H)，8.24(s，1H)，8.34(dd，J＝1.5Hz，4.4Hz，1H)，8.60(dd，J＝1.5Hz，8.1Hz，1H)，12.50(br s，1H).
例A44：(Z)-2-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(吗啉代甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
在例A41的步骤1中得到的6-羟基-7-(吗啉代甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.170g，0.684mmol)的3mL甲醇溶液中加入7-氮杂-1H-吲哚-3-甲醛(0.100g，0.684mmol)和哌啶(0.00582g，0.0684mmol)，在60℃下搅拌1小时。冷却至室温后，在反应液中加入2mL甲醇，将析出的固体悬浮洗涤。滤取固体，得到目标(Z)-2-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(吗啉代甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.135g，52％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.58(m，4H)，3.61(m，4H)，3.85(s，2H)，6.74(d，J＝8.8Hz，1H)，7.19(s，1H)，7，22(dd，J＝5.1Hz，8.1Hz，1H)，7.55(d，J＝8.8Hz，1H)，8.25(s，1H)，8.34(d，J＝4.4Hz，1H)，8.61(d，J＝7.3Hz，1H)，12.49(br s，1H).
例A45：(Z)-4-({2-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-2-酮
(a)步骤1
在室温下，在6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.750g，5.00mmol)的5mL乙醇溶液中加入2-氧代哌嗪(0.500g，5.00mmol)、37％甲醛水溶液(0.406g，5.00mmol)。在室温下搅拌过夜，然后在室温下加入37％甲醛水溶液(0.406g，5.00mmol)，加热回流4小时。冷却至室温后，将反应液吸滤，得到白色固体的4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-2-酮(0.631g，48％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.63(t，J＝5.1Hz，2H)，3.00(s，2H)，3.13(m，2H)，3.64(s，2H)，4.74(s，2H)，6.64(d，J＝8.8Hz，1H)，7.42(d，J＝8.8Hz，1H)，7.74(s，1H).
(b)步骤2
在4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-2-酮(0.0986g，0.376mmol)的1.5mL异丙醇溶液中加入7-氮杂-1H-吲哚-3-甲醛(0.0550g，0.376mmol)和哌啶(0.00320g，0.0376mmol)，加热回流2小时。冷却至室温后，在反应液中加入2mL异丙醇，将析出的固体悬浮洗涤。滤取固体，得到目标(Z)-4-({2-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-2-酮(0.106g，72％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.59(m，2H)，2.97(s，2H)，3.03(m，2H)，3.71(s，2H)，6.65(d，J＝8.1Hz，1H)，7.04(s，1H)，7.11(dd，J＝4.4Hz，8.1Hz，1H)，7.43(d，J＝8.1Hz，1H)，7.65(s，1H)，8.11(s，1H)，8.21(dd，J＝1.5Hz，4.4Hz，1H)，8.54(dd，J＝1.5Hz，8.1Hz，1H)，12.36(br s，1H).
例A46：(Z)-2-[(6-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮三盐酸盐
(a)步骤1
按照公知的方法[Synthesis，661页(1992年)]实施。在氩气氛下，在7-氮杂-1H-吲哚N-氧化物(0.710g，5.29mmol)的53mL THF溶液中添加六甲基二硅氨烷(1.10mL，5.29mmol)和氯乙酸甲酯(1.02g，13.2mmol)，在室温下搅拌1小时。馏去溶剂后加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取3次。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到6-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-1-甲酸甲酯(0.580g，52％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.11(s，3H)，6.56(d，J＝4.4Hz，1H)，7.24(d，J＝8.0Hz，1H)，7.73(d，J＝4.4Hz，1H)，7.80(d，J＝8.0Hz，1H).
(b)步骤2
参考公知的文献[国际公开2008/080015]实施。在6-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-1-甲酸甲酯(0.37g，1.8mmol)的10mL甲醇溶液中加入2.0mL 5N氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌过夜。减压馏去溶剂，在残渣中加入水，用乙酸乙酯萃取。将所得有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，得到6-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.26g，95％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.52(m，1H)，7.11(d，J＝8.1Hz，1H)，7.34(m，1H)，7.90(d，J＝8.1Hz，1H)，9.80(br s，1H).
(c)步骤3
在6-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.041g，0.27mmol)中依次加入0.1mL乙酸、0.2mL水、六亚甲基四胺(0.053g，0.28mmol)，然后在密封管中于120℃下搅拌过夜。加入水，滤取析出的固体，得到6-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛(0.031g，64％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.36(d，J＝8.1Hz，1H)，8.42(d，J＝8.1Hz，1H)，8.52(s，1H)，9.93(s，1H)，12.88(br s，1H).
(d)步骤4
在例A16的步骤1中得到的4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.020g，0.057mmol)的2.0mL甲醇溶液中加入6-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛(0.009g，0.057mmol)。接着加入5滴哌啶，然后在60℃下搅拌1小时。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(95∶5→90∶10)洗脱，得到(Z)-4-({2-[(6-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.020g，69％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.48(s，9H)，2.70(m，4H)，3.57(m，4H)，4.04(s，2H)，6.71(d，J＝8.8Hz，1H)，7.15(s，1H)，7.25(d，J＝8.8Hz，1H)，7.65(d，J＝8.1Hz，1H)，8.01(s，1H)，8.28(d，J＝8.1Hz，1H)，13.83(s，1H).
(e)步骤5
在(Z)-4-({2-[(6-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.020g，0.039mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，然后在室温下搅拌2小时。减压下进行2次与甲苯的共沸操作，然后将残余的固体在二氯甲烷-二乙醚混合溶剂中悬浮洗涤，得到(Z)-2-[(6-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮三盐酸盐(0.015g，75％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.00-4.00(m，8H)，4.57(br s，2H)，7.01(d，J＝8.8Hz，1H)，7.28(s，1H)，7.35(d，J＝8.1Hz，1H)，7.76(d，J＝8.8Hz，1H)，8.51(s，H)，8.60(d，J＝8.8Hz，1H)，12.74(s，1H).
例A47：(Z)-2-[(6-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮三盐酸盐
(a)步骤1
参考公知的文献[国际公开2008/080015]实施。在氩气氛下，在7-氮杂-1H-吲哚N-氧化物(1.0g，7.5mmol)的80mL苯溶液中缓慢添加苯甲酰溴(3.4g，19mmol)和六甲基二硅氨烷(1.3g，8.3mmol)的40mL苯溶液，然后在室温下搅拌2小时。加入乙酸乙酯后，将有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，得到1-苯甲酰-6-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(1.27g，56％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ6.63(d，J＝3.7Hz，1H)，7.35(d，J＝8.1Hz，1H)，7.49(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝7.3Hz，1H)，7.60-7.68(m，1H)，7.71-7.82(m，4H).
(b)步骤2
在1-苯甲酰-6-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.046g，0.15mmol)的5.0mL甲醇溶液中加入1.0mL 5N氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌2小时。减压馏去溶剂，将残余物用二乙醚萃取，然后依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，得到6-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.028g，95％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.01(d，J＝8.1Hz，1H)，7.46(d，J＝8.1Hz，1H)，7.75(d，J＝8.1Hz，1H)，8.51(d，J＝8.1Hz，1H).
(c)步骤3
在6-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.028g，0.14mmol)中依次加入0.1mL乙酸、0.2mL水、六亚甲基四胺(0.028g，0.20mmol)，然后在密封管中于120℃下搅拌过夜。加入水，滤取析出的固体，得到6-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛(0.008g，25％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.48(d，J＝8.1Hz，1H)，8.33(d，J＝8.1Hz，1H)，8.50(s，1H)，9.93(s，1H).
(d)步骤4
在例A16的步骤1中得到的4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.012g，0.034mmol)的2.0mL甲醇溶液中加入6-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛(0.007g，0.031mmol)。接着加入5滴哌啶，然后在50℃下搅拌2小时。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(95∶5→90∶10)洗脱，得到(Z)-4-({2-[(6-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.012g，71％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.48(s，9H)，2.69(m，4H)，3.57(m，4H)，4.03(s，2H)，6.70(d，J＝8.8Hz，1H)，7.13(s，1H)，7.38(d，J＝8.1Hz，1H)，7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.98(s，1H)，8.17(d，J＝8.1Hz，1H).
(e)步骤5
在(Z)-4-({2-[(6-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.012g，0.022mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，然后在室温下搅拌2小时。减压下进行2次与甲苯的共沸操作，然后将残余的固体在二氯甲烷-二乙醚混合溶剂中悬浮洗涤，得到(Z)-2-[(6-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮三盐酸盐(0.006g，50％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.00-3.75(m，8H)，4.43(br s，2H)，6.96(d，J＝8.1Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.46(d，J＝8.1Hz，1H)，7.72(d，J＝8.1Hz，1H)，8.44(s，1H)，8.53(d，J＝8.1Hz，1H)，12.75(s，1H).
例A48：(Z)-6-羟基-2-[(6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮三盐酸盐
(a)步骤1
参考公知的文献[Heterocycles，30卷，627页(1990年)]实施。在例A46的步骤2中得到的6-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.21g，1.4mmol)的10mL二氯甲烷溶液中依次加入氢氧化钠(0.17g，4.2mmol)、四丁基铵硫酸氢盐(0.14g，0.42mmol)，在室温下搅拌。接着滴加对甲苯磺酰氯(0.32g，1.7mmol)的5mL二氯甲烷溶液，搅拌过夜。将反应液用乙酸乙酯萃取，然后将所得的有机层依次用水和饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，将残余物用乙酸乙酯-己烷混合溶剂洗涤，得到6-氯-1-对甲苯磺酰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.39g，93％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.36(s，3H)，6.85(d，J＝4.4Hz，1H)，7.39(d，J＝8.1Hz，1H)，7.45(d，J＝8.8Hz，2H)，7.92(d，J＝3.7Hz，1H)，7.99(d，J＝8.1Hz，2H)，8.11(d，J＝8.1Hz，2H).
(b)步骤2
参考公知的文献[US2006/0148801]实施。在氩气氛下，在6-氯-1-对甲苯磺酰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.38g，1.2mmol)的20mL四氢呋喃溶液中加入四(三苯膦)合钯(0)(0.069g，0.060mmol)。接着滴加2M甲基氯化锌/THF溶液(3.6mL，7.2mmol)，然后在60℃下搅拌48小时。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂后将残余物过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯(90∶10→50∶50)洗脱，得到6-甲基-1-对甲苯磺酰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.28g，81％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.37(s，3H)，2.63(s，3H)，6.50(d，J＝3.7Hz，1H)，7.01(d，J＝8.1Hz，1H)，7.26(d，J＝8.1Hz，2H)，7.62(d，J＝4.4Hz，1H)，7.68(d，J＝8.1Hz，1H)，8.12(d，J＝8.1Hz，2H).
(c)步骤3
参考公知的文献[US2006/0148801]实施。在6-甲基-1-对甲苯磺酰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.17g，0.60mmol)的5.0mL乙醇溶液中加入1.0mL 5N氢氧化钠水溶液，加热回流8小时。减压馏去溶剂，将残余物用氯仿萃取，然后依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂后将残余物过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯(80∶20→60∶40)洗脱，得到6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.071g，90％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.67(s，3H)，6.46(m，1H)，6.97(d，J＝8.1Hz，1H)，7.24-7.29(m，1H)，7.85(d，J＝8.1Hz，1H)，12.50(br s，1H).
(d)步骤4
在6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.066g，0.50mmol)中依次加入0.2mL乙酸、0.4mL水、六亚甲基四胺(0.098g，0.70mmol)，然后在密封管中于120℃下搅拌过夜。加入水，滤取析出的固体，得到6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛(0.054g，67％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.55(s，3H)，7.16(d，J＝8.1Hz，1H)，8.27(d，J＝8.1Hz，1H)，8.36(s，1H)，10.28(s，1H).
(e)步骤5
在例A16的步骤1中得到的4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.020g，0.058mmol)的2.0mL甲醇溶液中加入6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛(0.010g，0.063mmol)。接着加入5滴哌啶，然后在50℃下搅拌2小时。滤取生成的固体，用甲醇洗涤，得到(Z)-4-({6-羟基-2-[(6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.023g，81％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.48(s，9H)，2.66(s，3H)，2.71(m，4H)，3.57(m，4H)，4.06(s，2H)，6.71(d，J＝8.1Hz，1H)，7.13(d，J＝8.1Hz，1H)，7.21(s，1H)，7.65(d，J＝8.1Hz，1H)，7.98(s，1H)，8.25(d，J＝8.1Hz，1H).
(f)步骤6
在(Z)-4-({6-羟基-2-[(6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.023g，0.047mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，然后在室温下搅拌2小时。减压下进行2次与甲苯的共沸操作，然后将残余的固体在二氯甲烷-二乙醚混合溶剂中悬浮洗涤，得到(Z)-6-羟基-2-[(6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮三盐酸盐(0.018g，77％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.59(s，3H)，3.00-3.75(m，8H)，4.55(br s，2H)，6.99(d，J＝8.8Hz，1H)，7.20(d，J＝8.1Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.75(d，J＝8.8Hz，1H)，8.41(s，1H)，8.47(d，J＝8.1Hz，1H)，12.48(br s，1H).
例A49：(Z)-6-羟基-2-[(6-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮三盐酸盐
(a)步骤1
在例A47的步骤1中得到的6-溴-1-苯甲酰-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.19g，0.64mmol)的5.0mL 1，2-二甲氧基乙烷溶液中依次加入2.0mL水、苯基亚硼酸(0.16g，0.64mmo)、碳酸钠(0.20g，1.9mmol)。氩置换后加入四(三苯膦)合钯(0)(0.074g，0.064mmol)，在密封管中于110℃下搅拌过夜。将反应液用乙酸乙酯萃取，然后依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(99∶1→99∶5)洗脱，得到6-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.10g，80％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.44-6.50(m，1H)，7.38(m，1H)，7.43-7.53(m，3H)，7.66(d，J＝8.1Hz，1H)，8.03(d，J＝8.1Hz，1H)，8.10(d，J＝8.1Hz，2H)，11.71(s，1H).
(b)步骤2
在6-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.10g，0.52mmol中依次加入0.2mL乙酸、0.4mL水、六亚甲基四胺(0.11g，0.77mmol)，然后在密封管中于120℃下搅拌过夜。冷却至室温后加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(99∶1→99∶5)洗脱，得到含有目标物质的固体。将固体用氯仿-甲醇混合溶剂洗涤，得到6-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛(0.013g，11％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.43(m，1H)，7.51(m，2H)，7.87(d，J＝8.3Hz，1H)，8.12(d，J＝8.3Hz，1H)，8.45(d，J＝8.3Hz，1H)，8.49(s，1H)，8.47(d，J＝8.3Hz，1H)，9.91(s，1H).
(c)步骤3
在例A16的步骤1中得到的4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.026g，0.075mmol)的2.0mL甲醇溶液中加入6-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛(0.013g，0.059mmol)。接着加入5滴哌啶，在室温下搅拌过夜。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(95∶5)洗脱，得到(Z)-4-({6-羟基-3-氧代-2-[(6-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.019g，46％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.48(s，9H)，2.73(m，4H)，3.58(m，4H)，4.08(s，2H)，6.72(d，J＝8.1Hz，1H)，7.25(s，1H)，7.36-7.57(m，4H)，7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.69(d，J＝8.1Hz，1H)，8.01(d，J＝7.3Hz，1H)，8.10(s，1H)，8.44(d，J＝8.8Hz，1H).
(d)步骤4
在(Z)-4-({6-羟基-3-氧代-2-[(6-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.019g，0.034mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，然后在室温下搅拌2小时。减压下进行2次与甲苯的共沸操作，然后将残余的固体在二氯甲烷-二乙醚混合溶剂中悬浮洗涤，得到(Z)-6-羟基-2-[(6-苯基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮三盐酸盐(0.014g，74％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.78-3.78(m，8H)，4.61(br s，2H)，7.03(d，J＝8.1Hz，1H)，7.35(s，1H)，7.47(m，1H)，7.55(m，2H)，7.80(d，J＝8.8Hz，1H)，7.94(d，J＝8.1Hz，1H)，8.20(d，J＝7.3Hz，2H)，8.54(br s，1H)，8.67(d，J＝8.8Hz，1H)，12.64(s，1H).
例A50：(Z)-2-[(6-乙炔基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮三盐酸盐
(a)步骤1
参考公知的文献[Bulletin of the Chemical Society of Japan，65卷，2992页(1992年)]实施。在氩气氛下，在1-苯甲酰-6-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.30g，1.0mmol)的25mL三乙胺溶液中加入二氯双(三苯膦)合钯(II)(0.036g，0.050mmol)、碘化铜(I)(0.016g，0.085mmol)。接着缓慢添加三甲基甲硅烷基乙炔(0.20g，2.0mmol)，在室温下搅拌24小时。减压馏去三乙胺，将残余物溶解于乙酸乙酯，然后依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，将残余物过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯(100∶0→90∶10)洗脱，得到6-[(三甲基甲硅烷基)乙炔基]-1-苯甲酰-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.045g，14％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.23(s，9H)，6.61(d，J＝3.7Hz，1H)，7.38(d，J＝8.1Hz，1H)，7.48(d，J＝7.3Hz，1H)，7.51(d，J＝7.3Hz，1H)，7.58-7.65(m，1H)，7.72(d，J＝3.7Hz，1H)，7.80(m，2H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H).
(b)步骤2
参考公知的文献[Bulletin of chemical society of Japan，65卷，2992页(1992年)]实施。
在6-[(三甲基甲硅烷基)乙炔基]-1-苯甲酰-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.039g，0.12mmol)的2.0mL甲醇溶液中加入1.0mL 5N氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌24小时。减压馏去溶剂，将残余物溶解于乙酸乙酯，然后依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，将残余物用己烷-乙酸乙酯混合溶剂洗涤，得到6-乙炔基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.016g，90％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.18(s，1H)，6.53(m，1H)，7.33(d，J＝8.1Hz，1H)，7.49(m，1H)，7.93(d，J＝8.1Hz，1H)，11.33(br s，1H).
(c)步骤3
在6-乙炔基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.016g，0.11mmol)中依次加入0.1mL乙酸、0.2mL水、六亚甲基四胺(0.023g，0.17mmol)，然后在密封管中于120℃下搅拌过夜。冷却至室温后加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，得到6-乙炔基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛(0.016g，85％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.31(s，1H)，7.45(d，J＝8.1Hz，1H)，8.39(d，J＝8.1Hz，1H)，8.58(s，1H)，9.93(s，1H).
(d)步骤4
在例A16的步骤1中得到的4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.017g，0.049mmol)的2.0mL甲醇溶液中加入6-乙炔基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛(0.007g，0.041mmol)。接着加入5滴哌啶，然后在室温下搅拌过夜。减压馏去溶剂，将残余物用二氯甲烷洗涤，得到(Z)-4-({2-[(6-乙炔基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.015g，60％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.48(s，9H)，2.71(m，4H)，3.33(s，1H)，3.57(m，4H)，4.05(s，2H)，6.71(d，J＝8.8Hz，1H)，7.17(s，1H)，7.45(d，J＝8.8Hz，1H)，7.65(d，J＝8.1Hz，1H)，8.12(s，1H)，8.31(d，J＝8.1Hz，1H).
(e)步骤5
在(Z)-4-({2-[(6-乙炔基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.015g，0.030mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，然后在室温下搅拌2小时。减压下进行2次与甲苯的共沸操作，将残余的固体在二氯甲烷中悬浮洗涤，得到(Z)-2-[(6-乙炔基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮三盐酸盐(0.012g，78％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.75-3.75(m，8H)，4.30(s，1H)，4.53(br s，2H)，6.99(d，J＝8.1Hz，1H)，7.28(s，1H)，7.45(d，J＝8.1Hz，1H)，7.75(d，J＝8.8Hz，1H)，8.55(d，J＝8.8Hz，1H)，8.58(s，1H)，2.68(s，1H).
例A51：(Z)-5-氯-6-羟基-2-[(6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮三盐酸盐
(a)步骤1
在例A12的步骤2中得到的4-[(5-氯-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.012g，0.031mmol)的2.0mL甲醇溶液中加入例A48的步骤4中得到的6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛(0.005g，0.028mmol)。接着加入5滴哌啶，然后在50℃下搅拌3小时。减压馏去溶剂后，将残余物在二乙醚中悬浮洗涤，得到(Z)-4-({5-氯-6-羟基-2-[(6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.010g，68％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.41(s，9H)，2.56(s，3H)，2.92(m，4H)，3.51(m，4H)，4.24(s，2H)，7.04(s，1H)，7.11(d，J＝8.1Hz，1H)，7.59(s，1H)，8.14(s，1H)，8.37(d，J＝8.1Hz，1H)，12.25(s，1H).
(b)步骤2
在(Z)-4-({5-氯-6-羟基-2-[(6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.010g，0.019mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，然后在室温下搅拌2小时。减压下进行2次与甲苯的共沸操作，然后将残余的固体在二氯甲烷-二乙醚混合溶剂中悬浮洗涤，得到(Z)-5-氯-6-羟基-2-[(6-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮三盐酸盐(0.008g，79％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.59(s，3H)，3.20-3.46(m，8H)，4.46(br s，2H)，7.19(d，J＝8.1Hz，1H)，7.29(s，1H)，7.88(s，1H)，8.34(s，1H)，8.48(d，J＝8.1Hz，1H)，12.49(s，1H).
例A52：(Z)-2-[(5-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮三盐酸盐
(a)步骤1
在5-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.087g，0.44mmol)中依次加入0.2mL乙酸、0.4mL水、六亚甲基四胺(0.087g，0.62mmol)，然后在密封管中于120℃下搅拌过夜。加入水后滤取析出的固体，得到5-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛(0.061g，62％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.46(d，J＝2.2Hz，1H)，8.53(d，J＝2.2Hz，1H)，8.54(s，1H)，9.93(s，1H).
(b)步骤2
在例A16的步骤1中得到的4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.020g，0.058mmol)的1.0mL甲醇溶液中加入5-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-甲醛(0.010g，0.044mmol)。接着加入5滴哌啶，然后在50℃下搅拌2小时。减压馏去溶剂，将残余物在二氯甲烷中悬浮洗涤，得到(Z)-4-({2-[(5-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.018g，56％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.38(s，9H)，2.56(m，4H)，3.35(m，4H)，3.92(s，2H)，6.75(d，J＝8.8Hz，1H)，7.21(s，1H)，7.56(d，J＝8.8Hz，1H)，8.28(s，1H)，8.41(d，J＝2.2Hz，1H)，8.91(d，J＝2.2Hz，1H)，12.72(s，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-({2-[(5-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.018g，0.032mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，在室温下搅拌2小时。减压下进行2次与甲苯的共沸操作，然后将残余的固体在二氯甲烷-二乙醚混合溶剂中悬浮洗涤，得到(Z)-2-[(5-溴-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮三盐酸盐(0.014g，78％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.00-3.75(m，8H)，4.54(br s，2H)，6.99(d，J＝8.1Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.75(d，J＝8.1Hz，1H)，8.41(s，1H)，8.85(s，1H)，8.85(s，1H)，12.77(br s，1H).
例A53：(Z)-2-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在例A40的步骤1中合成的4-[(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.107g，0.295mmol)的1.2mL甲醇溶液中加入7-氮杂-1H-吲哚-3-甲醛(0.0517g，0.354mmol)和哌啶(0.00251g，0.0295mmol)，在60℃下搅拌2小时。将反应液冷却至室温，然后滤取析出的固体，得到目标(Z)-4-({2-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0654g，45％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.36(s，9H)，2.46(m，4H)，3.30(m，4H)，3.76(s，2H)，3.96(s，3H)，7.03(d，J＝8.8Hz，1H)，7.23(dd，J＝4.4Hz，8.1Hz，1H)，7.24(s，1H)，7.74(d，J＝8.8Hz，1H)，8.27(s，1H)，8.35(dd，J＝1.5Hz，4.4Hz，1H)，8.67(dd，J＝1.5Hz，8.1Hz，1H)，12.55(br s，1H).
(b)步骤2
在(Z)-4-({2-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0645g，0.131mmol)的1mL二氯甲烷溶液中加入三氟乙酸(1mL)，在室温下搅拌过夜。浓缩反应液后，加入6mL饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取5次。将有机层用无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂，得到目标(Z)-2-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0500g，97％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.70(m，4H)，3.08(m，4H)，3.85(s，2H)，3.96(s，2H)，7.05(d，J＝8.8Hz，1H)，7.25(dd，J＝4.4Hz，8.0Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.77(d，J＝8.8Hz，1H)，8.28(d，J＝2.9Hz，1H)，8.36(dd，J＝1.5Hz，4.4Hz，1H)，8.67(d，J＝8.0Hz，1H)，12.59(br s，1H).
例A54：(Z)-2-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(吗啉代甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
在例A41的步骤2中得到的6-甲氧基-7-(吗啉代甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.131g，0.500mmol)的1.2mL甲醇溶液中加入7-氮杂-1H-吲唑-3-甲醛(0.0545g，0.373mmol)和哌啶(0.00265g，0.0311mmol)，在60℃下搅拌2小时。冷却至室温后，在反应液中加入2mL甲醇，将析出的固体悬浮洗涤，由此得到目标(Z)-2-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(吗啉代甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0264g，21％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.50(m，4H)，3.56(m，4H)，3.74(s，2H)，3.95(s，3H)，7.02(d，J＝8.1Hz，1H)，7.21(m，1H)，7.24(s，1H)，7.74(d，J＝8.1Hz，1H)，8.28(s，1H)，8.34(d，J＝5.1Hz，1H)，8.67(d，J＝8.1Hz，1H)，12.56(br s，1H).
例A55：(Z)-7-[(1，4-二氮杂环庚烷-1-基)甲基]-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在室温下，在6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.150g，1.00mmol)的1mL乙醇溶液中加入1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯(0.200g，1.00mmol)和低聚甲醛(0.0300g，1.00mmol)，持续加热回流3小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯(0.0583g，16％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.47(s，9H)，1.92(quin，J＝5.9Hz，2H)，2.91-2.94(m，2H)，2.96-2.99(m，2H)，3.47-3.52(m，2H)，3.58(t，J＝5.1Hz，2H)，4.65(s，2H)，4.92(s，2H)，6.49(d，J＝8.8Hz，1H)，7.42(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯(0.142g，0.392mmol)的2mL甲醇溶液中加入1H-吲哚-3-甲醛(0.0569g，0.392mmol)和哌啶(0.00334g，0.0392mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得残渣过硅胶层析(氯仿∶甲醇)。将所得的固体的粗产物用己烷-乙酸乙酯混合溶剂洗涤，得到(Z)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯(0.141g，73％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.48(s，9H)，1.95(m，2H)，2.82-2.89(m，4H)，3.51-3.63(m，4H)，4.08(d，J＝12.9Hz，2H)，6.66(d，J＝6.6Hz，1H)，7.23-7.30(m，2H)，7.45(d，J＝5.7Hz，1H)，7.63(d，J＝6.3Hz，1H)，7.89(d，J＝6.0Hz，1H)，7.98(d，J＝8.1Hz，1H)，9.11(d，J＝5.1Hz，1H).
(c)步骤3
在室温下，在(Z)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯(0.141g，0.288mmol)的1.5mL二氯甲烷溶液中加入1.5mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，将所得固体用二氯甲烷洗涤，得到(Z)-7-[(1，4-二氮杂环庚烷-1-基)甲基]-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0843g，75％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.78(m，2H)，2.88-2.94(m，8H)，4.11(s，2H)，6.46(d，J＝6.3Hz，1H)，7.04(s，1H)，7.15-7.24(m，2H)，7.41(d，J＝6.3Hz，1H)，7.49(d，J＝5.7Hz，1H)，8.03(d，J＝5.7Hz，1H)，8.10(s，1H).
例A56：(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮.
(a)步骤1
在2-氯-1-(2-羟基-3-甲基苯基)乙酮[Tetrahedron，66卷，3499页(2010年)](6.40g，34.7mmol)的170mL乙腈溶液中加入碳酸钾(14.4g，104mmol)，在室温下搅拌1小时，然后过滤反应液。浓缩滤液，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，合成7-甲基苯并呋喃-3(2H)-酮(2.23g，43％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.33(s，3H)，4.64(s，2H)，7.00(m，1H)，7.42(d，J＝7.3Hz，1H)，7.51(d，J＝8.0Hz，1H).
(b)步骤2
在7-甲基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.759g，5.12mol)的50mL四氯化碳溶液中加入N-溴琥珀酰亚胺(1.00g，5.63mmol)和过氧化苯甲酰(0.0830g，0.256mmol)，加热回流4小时。冷却至室温后过滤反应液，浓缩所得滤液。将残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到7-溴甲基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.573g，49％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.58(s，2H)，4.73(s，2H)，7.10(t，J＝7.3Hz，1H)，7.59(m，2H).
(c)步骤3
在7-溴甲基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.573g，2.52mmol)的20mL二氯甲烷溶液中加入乙酸钠(0.412g，5.03mmol)和1-叔丁氧基羰基哌嗪(0.721g，3.87mmol)，在室温下搅拌6小时。将有机层用水和饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥后，减压下馏去溶剂。将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到4-[(3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.391g，46％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.45(s，9H)，2.48(m，4H)，3.46(m，4H)，3.65(s，2H)，4.65(s，2H)，7.09(t，J＝7.3Hz，1H)，7.61(d，J＝7.3Hz，1H)，7.65(d，J＝7.3Hz，1H).
(d)步骤4
在4-[(3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0251g，0.0755mmol)的2mL甲醇溶液中加入1H-吲哚-3-甲醛(0.0115g，0.0793mmol)和哌啶(5滴)，在50℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0305g，88％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.44(s，9H)，2.59(m，4H)，3.47(m，4H)，3.89(s，2H)，7.20-7.31(m，3H)，7.48(s，1H)，7.46-7.51(m，1H)，7.73(d，J＝8.1Hz，2H)，7.99-8.06(m，1H)，8.23(s，1H).
(e)步骤5
在(Z)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0305g，0.0664mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂，得到(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0220g，95％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.48(m，4H)，2.76(m，4H)，3.79(s，2H)，7.15-7.32(m，3H)，7.38(s，1H)，7.52(d，J＝8.1Hz，1H)，7.69(d，J＝8.1Hz，2H)，8.19(d，J＝7.3Hz，1H)，8.26(s，1H)，12.16(br s，1H).
例A57：(Z)-6-甲氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)-2-[(1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在例A40的步骤1中得到的4-[(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.488g，1.35mmol)的5mL甲醇溶液中加入例A33的步骤1中得到的1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-甲醛(0.404g，1.35mmol)和哌啶(0.0115g，0.135mmol)，在60℃下搅拌2小时。冷却至室温后加入2mL甲醇，将析出的固体悬浮洗涤。过滤反应液，得到(Z)-4-({6-甲氧基-3-氧代-2-[(1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.485g，55％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.43(s，9H)，2，34(s，3H)，2.64(t，J＝4.4Hz，4H)，3.48(t，J＝4.4Hz，4H)，3.86(s，2H)，3.98(s，3H)，6.82(d，J＝8.0Hz，1H)，7.06(s，1H)，7.28-7.41(m，4H)，7.75-7.82(m，4H)，7.99(d，J＝8.0Hz，1H)，8.42(s，1H).
(b)步骤2
在(Z)-4-({6-甲氧基-3-氧代-2-[(1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0400g，0.0621mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL 4N氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌11小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取3次。将有机层用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥后，馏去溶剂，得到(Z)-6-甲氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)-2-[(1-对甲苯磺酰基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0121g，35％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.34(s，3H)，2.86(m，4H)，3.15(m，4H)，3.87(s，2H)，3.97(s，3H)，6.81(d，J＝8.8Hz，1H)，7.07(s，1H)，7.27-7.37(m，4H)，7.76-7.78(m，4H)，7.93(d，J＝8.8Hz，1H)，8.40(s，1H).
例A58：(Z)-2-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在例A56的步骤3中得到的4-[(3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0251g，0.0755mmol)的2mL甲醇溶液中加入7-氮杂吲哚-3-甲醛(0.0116g，0.0793mmol)和哌啶(5滴)，在50℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-4-({2-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0269g，77％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.43(s，9H)，2.56(t，J＝4.4Hz，4H)，3.46(t，J＝4.4Hz，4H)，3.86(s，2H)，7.23-7.29(m，2H)，7.34(s，1H)，7.69-7.72(m，2H)，8.25(s，1H)，8.37(dd，J＝1.4Hz，5.1Hz，1H)，8.55(dd，J＝1.4Hz，8.1Hz，1H).
(b)步骤2
在(Z)-4-({2-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0269g，0.0584mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取3次。将有机层用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥后，馏去溶剂，得到(Z)-2-[(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0202g，96％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.46(m，4H)，2.74(m，4H)，3.77(s，2H)，7.23-7.30(m，2H)，7.38(s，1H)，7.68-7.71(m，2H)，8.33(s，1H)，8.37(d，J＝4.4Hz，1H)，8.71(d，J＝8.1Hz，1H).
例A59：(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6乙氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.697g，2.00mmol)、乙醇(0.140mL，2.40mmol)和三苯膦(0.787g，3.00mmol)的8mL甲苯溶液中加入40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(1.31g，3.00mmol)，在密封管中于110℃下搅拌5小时。浓缩反应液，将所得残渣过硅胶层析(氯仿∶乙酸乙酯)，得到4-[(6-乙氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.138g，18％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.44(s，9H)，1.45(t，J＝7.3Hz，3H)，2.49(m，4H)，3.41(m，4H)，3.72(s，2H)，4.15(q，J＝7.3Hz，2H)，4.64(s，2H)，6.67(d，J＝8.8Hz，1H)，7.59(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在4-[(6-乙氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.138g，0.367mmol)的1.5mL甲醇溶液中加入吲哚-3-甲醛(0.0553g，0.367mmol)和哌啶(0.0250g，0.294mmol)，在60℃下搅拌2小时。冷却至室温后滤取析出的固体，得到(Z)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-乙氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.137g，74％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.36(s，9H)，1.39(t，J＝6.6Hz，3H)，2.47(m，4H)，3.31(m，4H)，3.80(s，2H)，4.21(q，J＝6.6Hz，2H)，6.98(d，J＝8.8Hz，1H)，7.17(t，J＝7.3Hz，1H)，7.22-7.26(m，2H)，7.50(d，J＝8.1Hz，1H)，7.70(d，J＝8.8Hz，1H)，8.13(d，J＝8.1Hz，1H)，8.19(s，1H)，12.04(br s，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-乙氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.106g，0.210mmol)的4mL二氯甲烷溶液中加入4mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入4mL饱和碳酸氢钠水溶液，滤取析出的固体。将所得固体用水洗涤后减压干燥，得到(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6乙氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0653g，77％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.38(t，J＝7.3Hz，3H)，2.46(m，4H)，2.67(m，4H)，3.73(s，2H)，4.20(q，J＝7.3Hz，2H)，6.97(d，J＝8.8Hz，1H)，7.14-7.26(m，3H)，7.50(d，J＝8.1Hz，1H)，7.68(d，J＝8.8Hz，1H)，8.14(d，J＝8.1Hz，1H)，8.19(s，1H)，12.06(br s，1H).
例A60：(Z)-2-((1H-吲哚-3-基)亚甲基)-7-(哌嗪-1-基甲基)-6-丙氧基苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.522g，1.50mmol)、正丙醇(0.135mL，1.80mmol)和三苯膦(0.590g，2.25mmol)的6mL甲苯溶液中加入40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(0.980g，2.25mmol)，在密封管中于110℃下搅拌5小时。浓缩反应液，将所得残余物过硅胶层析(氯仿∶乙酸乙酯)，得到4-[(3-氧代-6-丙氧基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.205g，35％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.3Hz，3H)，1.44(s，9H)，1.85(m，2H)，2.48(m，4H)，3.41(t，J＝5.1Hz，4H)，3.71(s，2H)，4.04(t，J＝6.6Hz，2H)，4.64(s，2H)，6.67(d，J＝8.8Hz，1H)，7.59(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在4-[(3-氧代-6-丙氧基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.163g，0.417mmol)的1.6mL甲醇溶液中加入吲哚-3-甲醛(0.0605g，0.417mmol)和哌啶(0.0284g，0.334mmol)，在60℃下搅拌2小时。冷却至室温后，滤取析出的黄色固体(0.147g)。浓缩滤液，将所得残渣用硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，进一步得到黄色固体(0.0190g)。与之前的0.147g黄色固体合并，得到(Z)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-3-氧代-6-丙氧基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.166g，77％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.04(t，J＝7.3Hz，3H)，1.36(s，9H)，1.80(m，2H)，2.51(m，4H)，3.29(m，4H)，3.78(s，2H)，4.12(q，J＝5.9Hz，2H)，6.98(d，J＝8.8Hz，1H)，7.17(t，J＝7.3Hz，1H)，7.20-7.27(m，2H)，7.50(d，J＝7.3Hz，1H)，7.69(d，J＝8.8Hz，1H)，8.13(d，J＝8.1Hz，1H)，8.19(d，J＝2.9Hz，1H)，12.03(br d，J＝2.9Hz，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-3-氧代-6-丙氧基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0705g，0.136mmol)的7mL二氯甲烷溶液中加入7mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入14mL饱和碳酸氢钠水溶液，滤取析出的固体。将所得固体用水洗涤后，进一步用乙腈洗涤，得到(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)-6-丙氧基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0306g，53％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.05(t，J＝7.3Hz，3H)，1.79(m，2H)，2.46(m，4H)，2.66(m，4H)，3.72(s，2H)，4.11(t，J＝5.9Hz，2H)，6.97(d，J＝8.8Hz，1H)，7.17(t，J＝7.3Hz，1H)，7.21-7.26(m，2H)，7.50(d，J＝8.1Hz，1H)，7.68(d，J＝8.8Hz，1H)，8.15(d，J＝8.1Hz，1H)，8.19(s，1H)，12.08(br s，1H).
例A61：(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-(苄氧基)-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.522g，1.50mmol)、苯甲醇(0.186mL，1.80mmol)和三苯膦(0.590g，2.25mmol)的6mL甲苯溶液中加入40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(0.980g，2.25mmol)，在密封管中于110℃下搅拌5小时。浓缩反应液，将所得残渣过硅胶层析(氯仿∶乙酸乙酯)，得到4-{[6-(苄氧基)-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基]甲基}哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.259g，39％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.44(s，9H)，2.47(m，4H)，3.40(m，4H)，3.73(s，2H)，4.64(s，2H)，5.20(s，2H)，6.75(d，J＝8.8Hz，1H)，7.35-7.45(m，5H)，7.60(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在4-{[6-(苄氧基)-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基]甲基}哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.198g，0.452mmol)的1.8mL甲醇溶液中加入吲哚-3-甲醛(0.0656g，0.452mmol)和哌啶(0.0308g，0.362mmol)，在60℃下搅拌2小时。冷却至室温后滤取析出的黄色固体，得到(Z)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-(苄氧基)-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.141g，55％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.36(s，9H)，2.47(m，4H)，3.30(m，4H)，3.81(s，2H)，5.33(s，2H)，7.10(d，J＝8.8Hz，1H)，7.17(t，J＝7.3Hz，1H)，7.21-7.26(m，2H)，7.33-7.45(m，3H)，7.49-7.55(m，3H)，7.72(d，J＝8.8Hz，1H)，8.14(d，J＝8.1Hz，1H)，8.20(d，J＝2.9Hz，1H)，12.04(br d，J＝2.9Hz，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-({2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-(苄氧基)-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.123g，0.217mmol)的10mL二氯甲烷溶液中加入10mL 4N氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入20mL饱和碳酸氢钠水溶液，滤取析出的固体。将所得固体用水洗涤后减压干燥，得到(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-(苄氧基)-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0720g，71％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.45(m，4H)，2.67(m，4H)，3.75(s，2H)，5.33(s，2H)，7.09(d，J＝8.8Hz，1H)，7.18(t，J＝7.3Hz，1H)，7.21-7.26(m，2H)，7.33-7.45(m，3H)，7.49-7.55(m，3H)，7.70(d，J＝8.8Hz，1H)，8.15(d，J＝8.1Hz，1H)，8.19(s，1H)，12.07(br s，1H).
例B1：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
参考公知的文献[Heterocycles，53卷，197页(2000年)]实施。在室温下，在6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(3.00g，20.0mmol)的20mL乙醇溶液中加入1-叔丁氧基羰基哌嗪(3.73g，20.0mmol)、37％甲醛水溶液(1.62g，20.0mmol)。在室温下搅拌过夜，然后将反应溶液吸滤，浓缩滤液。将通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)得到的粗产物从乙酸乙酯中重结晶，由此得到目标4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(3.51g，50％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.38(s，9H)，2.44(m，4H)，3.27(m，4H)，3.66(s，2H)，4.73(s，2H)，6.59(d，J＝8.8Hz，1H)，7.40(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
参考公知的文献[Tetrahedron，29卷，359页(1973年)]实施。在室温下，在4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.100g，0.287mmol)的1.2mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0419g，0.287mmol)、哌啶(0.00244g，0.0287mmol)，在60℃下搅拌3小时。馏去溶剂后将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.125g，91％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.37(s，9H)，2.52(m，4H)，3.33(m，4H)，3.82(s，2H)，6.79(d，J＝8.0Hz，1H)，7.04(s，1H)，7.27(m，1H)，7.47(m，1H)，7.61(d，J＝8.0Hz，1H)，7.64(d，J＝8.0Hz，1H)，8.55(d，J＝8.0Hz，1H)，13.81(br s，1H).
(c)步骤3
按照Protective Groups in Organic Synthesis(有机合成中的保护基)第4版，Wiley-Interscience(2007年)记载的常规方法实施。在室温下，在(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.120g，0.252mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL三氟乙酸，搅拌过夜。馏去溶剂，将所得残渣溶解于8mL甲醇，然后加入2mL 5％盐酸/甲醇溶液，在室温下搅拌2小时。滤取析出的固体，由此得到0.0550g为黄色固体的盐酸盐。将上述盐酸盐悬浮于饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取4次。将有机层用无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0265g，27％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.61(m，4H)，2.87(m，4H)，3.76(s，2H)，6.39(d，J＝8.8Hz，1H)，6.85(s，1H)，7.24(t，J＝7.3Hz，1H)，7.39(d，J＝8.1Hz，1H)，7.45(m，1H)，7.61(d，J＝8.8Hz，1H)，8.55(d，J＝8.0Hz，1H).
例B2：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-7-[(顺式-3，5-二甲基哌嗪-1-基)甲基]-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在室温下，在6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.300g，2.00mmol)的2mL乙醇溶液中加入顺式-3，5-二甲基哌嗪(0.288g，2.00mmol)、37％甲醛水溶液(0.162g，2.00mmol)。在室温下搅拌过夜后浓缩反应溶液。将所得固体在乙酸乙酯中溶解，滤除析出的固体。浓缩滤液，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到7-[(顺式-3，5-二甲基哌嗪-1-基)甲基]-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.173g，31％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.942(d，J＝5.9Hz，6H)，1.74(t，J＝11.0Hz，2H)，2.72-2.81(m，4H)，3.72(s，2H)，4.70(s，2H)，6.48(d，J＝8.8Hz，1H)，7.36(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在室温下，在7-[(顺式-3，5-二甲基哌嗪-1-基)甲基]-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.166g，0.601mmol)的2.4mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0878g，0.601mmol)、哌啶(0.00512g，0.0601mmol)，在60℃下搅拌2小时。冷却至室温后，在反应液中加入8mL甲醇，悬浮洗涤，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-7-[(顺式-3，5-二甲基哌嗪-1-基)甲基]-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.197g，81％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.99(d，J＝6.6Hz，6H)，1.91(t，J＝11.0Hz，2H)，2.89-2.96(m，4H)，3.81(s，2H)，6.48(d，J＝8.8Hz，1H)，6.90(s，1H)，7.24(m，1H)，7.42-7.48(m，2H)，7.62(d，J＝8.8Hz，1H)，8.53(d，J＝8.1Hz，1H).
例B3：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-{[2-(S)-甲基哌嗪-1-基]甲基}苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在室温下，在6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(1.50g，10.0mmol)的10mL乙醇溶液中加入1-叔丁氧基羰基3-(S)-甲基哌嗪(2.00g，10.0mmol)、37％甲醛水溶液(0.812g，10.0mmol)。在80℃下搅拌8小时，然后浓缩反应液。将所得残渣过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)，得到0.602g粗产物。
在室温下，在上述粗产物的4mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.162g，1.11mmol)、哌啶(0.00945g，0.0111mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液后，通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)得到(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)-3-(S)-甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.329g，6％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.17(d，J＝6.6Hz，3H)，1.38(s，9H)，2.34(m，1H)，2.70-2.80(m，2H)，3.01-3.23(m，2H)，3.40-3.55(m，2H)，3.74(d，J＝13.2Hz，1H)，4.19(d，J＝13.2Hz，1H)，6.74(d，J＝8.8Hz，1H)，7.06(s，1H)，7.28(m，1H)，7.46(m，1H)，7.60(d，J＝8.8Hz，1H)，7.64(d，J＝8.8Hz，1H)，8.47(d，J＝8.1Hz，1H)，13.82(br s，1H).
(b)步骤2
在室温下，在(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)-3-(S)-甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.329g，0.672mmol)的8mL二氯甲烷溶液中加入8mL三氟乙酸，搅拌过夜。浓缩反应液后，加入20mL甲醇和5mL 5％氯化氢/甲醇溶液，在室温下搅拌2小时。馏去溶剂后在乙腈中悬浮洗涤，由此得到橙色的固体。将该固体溶解于饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取3次。将有机层用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，得到目标(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-{[2-(S)-甲基哌嗪-1-基]甲基}苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0460g，17％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.22(d，J＝6.6Hz，3H)，2.41-2.59(m，2H)，2.69-2.76(m，2H)，2.85-2.97(m，3H)，3.75(d，J＝13.2Hz，1H)，4.24(d，J＝13.2Hz，1H)，6.49(d，J＝8.8Hz，1H)，6.95(s，1H)，7.28(m，1H)，7.24-7.46(m，2H)，7.62(d，J＝8.8Hz，1H)，8.43(d，J＝8.1Hz，1H).
例B4：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在室温下，在6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(2.00g，13.3mmol)的25mL乙醇溶液中加入N-甲基哌嗪(1.33g，13.3mmol)、37％甲醛水溶液(1.08g，13.3mmol)。在室温下搅拌过夜，然后将反应溶液吸滤，浓缩滤液。通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到6-羟基-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮(1.87g，54％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.16(s，3H)，2.35(m，4H)，2.55(m，4H)，3.74(s，2H)，4.72(s，2H)，6.52(d，J＝8.8Hz，1H)，7.38(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在室温下，在6-羟基-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.131g，0.500mmol)的2mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0731g，0.500mmol)、哌啶(0.00426g，0.0500mmol)，在60℃下搅拌2小时。冷却至室温后加入2mL甲醇，悬浮洗涤，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0731g，37％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.17(s，3H)，2.39(m，4H)，2.62(m，4H)，3.86(s，2H)，6.70(d，J＝8.0Hz，1H)，7.02(s，1H)，7.27(m，1H)，7.47(m，1H)，7.58(d，J＝8.0Hz，1H)，7.64(d，J＝8.0Hz，1H)，8.52(d，J＝8.1Hz，1H)，13.82(br s，1H).
例B5：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(吗啉代甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在室温下，在6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(1.50g，10.0mmol)的10mL乙醇溶液中加入吗啉(0.871g，10.0mmol)、37％甲醛水溶液(0.812g，10.0mmol)。在室温下搅拌过夜，然后浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到目标6-羟基-7-(吗啉代甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.987g，40％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.57(m，4H)，3.60(m，4H)，3.68(s，2H)，4.73(s，2H)，6.58(d，J＝8.8Hz，1H)，7.40(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在室温下，在6-羟基-7-(吗啉代甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.125g，0.500mmol)的2mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0731g，0.500mmol)、哌啶(0.00426g，0.0500mmol)，在60℃下搅拌2小时。冷却至室温后滤取析出的固体，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(吗啉代甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.119g，63％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.57(m，4H)，3.60(m，4H)，3.81(s，2H)，6.78(d，J＝8.0Hz，1H)，7.04(s，1H)，7.26(t，J＝7.3Hz，1H)，7.47(m，1H)，7.60-7.65(m，2H)，8.56(d，J＝8.8Hz，1H)，13.82(br s，1H).
例B6：(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-2-酮
(a)步骤1
在室温下，在6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.750g，5.00mmol)的5mL乙醇溶液中加入2-氧代哌嗪(0.500g，5.00mmol)、37％甲醛水溶液(0.406g，5.00mmol)。在室温下搅拌过夜，然后在室温下加入37％甲醛水溶液(0.406g，5.00mmol)，加热回流4小时。冷却至室温后，将反应液吸滤，得到为白色固体的4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-2-酮(0.631g，48％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.63(t，J＝5.1Hz，2H)，3.00(s，2H)，3.13(m，2H)，3.64(s，2H)，4.74(s，2H)，6.64(d，J＝8.8Hz，1H)，7.42(d，J＝8.8Hz，1H)，7.74(s，1H).
(b)步骤2
在室温下，在4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-2-酮(0.131g，0.500mmol)的2mL甲醇溶液中加入吲唑-3-甲醛(0.0731g，0.500mmol)、哌啶(0.00426g，0.0500mmol)，在60℃下搅拌2小时。冷却至室温后加入6mL甲醇，悬浮洗涤，滤取固体，得到(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-2-酮(0.122g，62％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.70(m，2H)，3.10-3.16(m，4H)，3.80(s，2H)，6.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.04(s，1H)，7.29(t，J＝7.3Hz，1H)，7.46(m，1H).7.61-7.65(m，2H)，7.78(s，1H)，8.60(d，J＝8.8Hz，1H)，13.83(br s，1H).
例B7：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-[1-(哌嗪-1-基)乙基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
参考公知的文献[药学杂志，88卷，589页(1968年)]实施。在氩气氛下于0℃下，将氯化铝(3.5g，26mmol)的10mL硝基苯悬浮液进行搅拌。在该悬浮液中加入氯乙酰氯(1.1g，9.9mmol)，接着少量多次滴加2，6-二羟基苯乙酮(1.0g，6.6mmol)的6.0mL硝基苯悬浮液。滴加结束后，将反应液在50℃下搅拌17小时。加入乙酸乙酯和冰水，在室温下搅拌1小时，然后分离有机层。将用1N氢氧化钠水溶液从有机层中萃取的水层用3N盐酸制成酸性，则有固体析出。滤取析出的固体并干燥，得到7-乙酰-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.90g，71％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.77(s，3H)，4.77(s，2H)，6.71(d，J＝8.8Hz，1H)，7.74(d，J＝8.8Hz，1H)，13.99(s，1H)
(b)步骤2
在7-乙酰-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.60g，3.1mmol)的25mL二氯甲烷溶液中加入乙酸(0.25mL)和N-Boc哌嗪(0.64g，3.4mmol)，在室温下搅拌10分钟。冷却至0℃后少量多次添加三乙酰氧基硼氢化钠(0.84g，4.1mmol)。添加结束后撤去冰浴，将反应液升温至室温，在该状态下搅拌20小时。将反应液用二氯甲烷萃取，然后将有机层依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(100∶0→97∶3)洗脱，得到4-[1-(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.74g，90％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.37(d，J＝6.6Hz，3H)，1.39(s，9H)，2.38-2.58(m，2H)，2.58-2.77(m，2H)，3.39(m，4H)，3.87-4.08(m，1H)，4.74(s，2H)，6.53(d，J＝8.1Hz，1H)，7.39(d，J＝8.1Hz，1H)
(c)步骤3
在4-[1-(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.11g，0.30mmol)的5.0mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.040g，0.27mmol)。接着加入7滴哌啶，然后在50℃下搅拌1小时。加入甲苯后减压馏去溶剂，将残余物过硅胶柱层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇(95∶5)洗脱，得到(Z)-4-{1-[2-(1H-吲唑-3-基)亚甲基-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基]乙基}哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.075g，51％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.38(s，9H)，1.53(d，J＝7.3Hz，3H)，2.41-2.62(m，2H)，2.62-2.81(m，2H)，3.41(m，4H)，4.04-4.19(m，1H)，6.71(d，J＝8.1Hz，1H)，7.07(s，1H)，7.30(m，1H)，7.46(m，1H)，7.59(d，J＝8.8Hz，1H)，7.64(d，J＝8.1Hz，1H)，8.46(d，J＝8.1Hz，1H)，13.83(s，1H)
(d)步骤4
在(Z)-4-{1-[2-(1H-吲唑-3-基)亚甲基-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基]乙基}哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.075g，0.15mmol)的二氯甲烷(3.0mL)溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(3.0mL)，然后在室温下搅拌2小时。反应终止后，在减压下进行2次与甲苯的共沸操作。在残余的固体中加入水，然后用饱和碳酸氢钠水溶液将pH调节为9，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后减压馏去溶剂，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-[1-(哌嗪-1-基)乙基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.030g，50％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.51(d，J＝7.3Hz，3H)，2.39-2.97(m，8H)，4.13(m，1H)，6.52(d，J＝8.1Hz，1H)，6.98(s，1H)，7.29(m，1H)，7.46(m，1H)，7.48(d，J＝8.8Hz，1H)，7.63(d，J＝8.8Hz，1H)，8.43(d，J＝8.1Hz，1H).
例B8：(Z)-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)-2-[(5-氟-1H-吲唑-3-基)亚甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
参考公知的文献[Tetrahedron Letters，48卷，2457页(2007年)]实施。将11mL氢氧化钠(0.500g，12.5mmol)水溶液加热至50℃，加入5-氟靛红(2.00g，12.1mmol)。在50℃下搅拌1小时，然后将反应液冰冷却。将4mL亚硝酸钠(0.835g，12.1mmol)水溶液冰冷却后滴加到反应液中。接着滴加19mL浓硫酸(2.31g，23.6mmol)/冰冷却水，在冰冷却下搅拌1小时。接着滴加9.7mL冰冷却的氯化锡(II)·2水合物(6.54g，29.0mmol)/浓盐酸溶液。在室温下搅拌过夜后滤取反应液，将所得固体用水洗涤，得到1.62g浅褐色的固体。
在1.62g上述固体的30mL甲醇溶液中加入4mL浓硫酸，加热回流3小时。冷却至室温后将反应液注入到90mL水中，滤取析出的固体，用水洗涤，由此得到5-氟-1H-吲唑-3-甲酸甲酯(1.35g，57％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.92(s，3H)，7.37(ddd，J＝2.2，8.8，9.5Hz，1H)，7.72(d，J＝8.8Hz，1H)，7.73(d，J＝9.5Hz，1H)，14.08(br s，1H).
(b)步骤2
将5-氟-1H-吲唑-3-甲酸甲酯(0.582g，3.00mmol)的20mL THF溶液冷却至-10℃，在5分钟内滴加10.8mL(10.8mmol)1M氢化二异丁基铝/甲苯溶液。将反应液在-10℃下搅拌1小时，接着在室温下搅拌过夜。在冰冷却下滴加饱和硫酸钠水溶液，终止反应，然后将反应液用硅藻土过滤。浓缩滤液，将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到(5-氟-1H-吲唑-3-基)甲醇(0.217g，43％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.75(d，J＝5.9Hz，2H)，5.23(t，J＝5.9Hz，1H)，7.22(ddd，J＝2.2，8.8，9.5Hz，1H)，7.48-7.57(m，2H)，12.89(s，1H).
(c)步骤3
在(5-氟-1H-吲唑-3-基)甲醇(0.215g，1.29mmol)的10mL乙酸乙酯溶液中加入二氧化锰(1.12g，12.9mmol)，在室温下搅拌过夜。将反应液用硅藻土过滤后浓缩滤液，将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到5-氟-1H-吲唑-3-甲醛(0.150g，70％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.41(ddd，J＝2.2，8.8，9.5Hz，1H)，7.75-7.81(m，2H)，10.18(s，1H)，14.32(br s，1H).
(d)步骤4
在室温下，在6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.100g，0.287mmol)的1.2mL甲醇溶液中加入5-氟-1H-吲唑-3-甲醛(0.0471g，0.287mmol)、哌啶(0.00244g，0.0287mmol)，在60℃下搅拌1小时。馏去溶剂后将残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到0.164g固体。
在室温下，在上述固体的4mL二氯甲烷溶液中加入4mL三氟乙酸，搅拌过夜。馏去溶剂后溶解于8mL甲醇，然后加入2mL 5％盐酸/甲醇溶液，在室温下搅拌2小时。滤取析出的固体，由此得到0.0700g为黄色固体的盐酸盐。
将上述盐酸盐在2mL饱和碳酸氢钠水溶液中悬浮洗涤，然后将所得橙色固体用水洗涤，得到目标(Z)-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)-2-[(5-氟-1H-吲唑-3-基)亚甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0375g，33％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.61(m，4H)，2.88(m，4H)，3.76(s，2H)，6.37(d，J＝8.8Hz，1H)，6.82(s，1H)，7.32-7.38(m，2H)，7.65(dd，J＝4.4Hz，8.8Hz，1H)，8.27(dd，J＝1.5Hz，10.2Hz，1H).
例B9：(Z)-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)-2-[(5-氯-1H-吲唑-3-基)亚甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
将25mL氢氧化钠(1.13g，28.3mmol)水溶液加热至50℃，加入5-氯靛红(5.00g，27.5mmol)。在50℃下搅拌1小时，然后将反应液冰冷却。将9mL亚硝酸钠(1.90g，27.5mmol)水溶液冰冷却后滴加到反应液中。接着滴加44mL浓硫酸(5.26g，53.6mmol)/冰冷却水溶液，在冰冷却下搅拌1小时。接着滴加22mL冰冷却的氯化锡(II)·2水合物(14.9g，66.0mmol)/浓盐酸溶液。在室温下搅拌过夜后过滤反应液，将所得固体用水洗涤，得到5.10g浅褐色的固体。
在5.10g上述固体的75mL甲醇溶液中加入10mL浓硫酸，加热回流3小时。冷却至室温后，将反应液注入225mL水中，滤取析出的固体，然后用水洗涤，由此得到5-氯-1H-吲唑-3-甲酸甲酯(4.39g，75％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.93(s，3H)，7.48(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H)，7.72(d，J＝8.8Hz，1H)，8.0(d，J＝1.5Hz，1H).
(b)步骤2
将5-氯-1H-吲唑-3-甲酸甲酯(2.11g，10.0mmol)的70mL THF溶液冷却至-10℃，滴加36.0mL 1M氢化二异丁基铝-甲苯溶液。滴加结束后在-10℃下搅拌1小时，接着在室温下搅拌过夜。在冰冷却下滴加饱和硫酸钠水溶液，终止反应，然后将反应液用硅藻土过滤。浓缩滤液，将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到目标(5-氯-1H-吲唑-3-基)甲醇(0.210g，11％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.76(d，J＝5.9Hz，2H)，5.28(t，J＝5.9Hz，1H)，7.33(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H)，7.52(d，J＝8.8Hz，1H)，7.90(d，J＝1.5Hz，1H)，12.98(br s，1H).
(c)步骤3
在(5-氯-1H-吲唑-3-基)甲醇(0.208g，1.14mmol)的10mL乙酸乙酯溶液中加入二氧化锰(0.991g，11.4mmol)，在室温下搅拌过夜。将反应液用硅藻土过滤后浓缩滤液，将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到5-氯-1H-吲唑-3-甲醛(0.106g，51％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.53(dd，J＝2.2，8.8Hz，1H)，7.77(d，J＝8.8Hz，1H)，8.11(d，J＝2.2Hz，1H)，10.18(s，1H)，14.36(br s，1H).
(d)步骤4
在室温下，在6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.100g，0.287mmol)的1.2mL甲醇溶液中加入5-氯-1H-吲唑-3-甲醛(0.0518g，0.287mmol)、哌啶(0.00244g，0.0287mmol)，在60℃下搅拌3小时。在反应液中加入4mL甲醇，悬浮洗涤，然后滤取固体，得到(Z)-4-({6-羟基-3-氧代-2-[(5-氯-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0750g，51％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.36(s，9H)，2.55(m，4H)，3.33(m，4H)，3.92(s，2H)，6.77(d，J＝8.8Hz，1H)，7.02(s，1H)，7.(dd，J＝2.2，8.8Hz，1H)，7.62(d，J＝8.8Hz，1H)，7.68(d，J＝8.8Hz，1H)，8.59(d，J＝2.2Hz，1H)，13.99(br s，1H).
(e)步骤5
在室温下，在(Z)-4-({6-羟基-3-氧代-2-[(5-氯-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.062g，0.121mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL三氟乙酸，搅拌过夜。馏去溶剂后溶解于4mL甲醇，然后加入1mL 5％盐酸/甲醇溶液，在室温下搅拌2小时。滤取析出的固体，得到0.0331g黄色固体的盐酸盐。
将上述盐酸盐在2mL饱和碳酸氢钠水溶液中悬浮洗涤，然后将所得橙色固体用水洗涤，得到目标(Z)-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)-2-[(5-氯-1H-吲唑-3-基)亚甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0146g，29％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.62(m，4H)，2.84(m，4H)，3.89(s，2H)，6.41(d，J＝8.8Hz，1H)，6.84(s，1H)，7.41(d，J＝8.8Hz，1H)，7.47(d，J＝8.8Hz，1H)，7.66(d，J＝8.8Hz，1H)，8.59(s，1H).
例B10：(Z)-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)-2-[(5-溴-1H-吲唑-3-基)亚甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
将25mL氢氧化钠(1.13g，28.3mmol)水溶液加热至50℃，加入5-溴靛红(6.22g，27.5mmol)。在50℃下搅拌1小时，然后将反应液冰冷却。将9mL亚硝酸钠(1.90g，27.5mmol)水溶液冰冷却后滴加到反应液中。接着滴加44mL浓硫酸(5.26g，53.6mmol)/冰冷却水，在冰冷却下搅拌1小时。接着滴加22mL冰冷却的氯化锡(II)·2水合物(14.9g，66.0mmol)/浓盐酸溶液。在室温下搅拌过夜后过滤反应液，将所得固体用水洗涤，得到6.21g浅褐色的固体。
在6.21g上述固体的75mL甲醇溶液中加入10mL浓硫酸，加热回流3小时。冷却至室温后，将反应液注入225mL水中，滤取析出的固体，在甲醇-二氯甲烷混合溶剂(20∶1)中悬浮洗涤，得到5-溴-1H-吲唑-3-甲酸甲酯(2.22g，31％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.93(s，3H)，7.58(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H)，7.67(d，J＝8.8Hz，1H)，8.21(d，J＝1.5Hz，1H)，14.14(br s，1H).
(b)步骤2
将5-溴-1H-吲唑-3-甲酸甲酯(2.21g，8.66mmol)的60mL THF溶液冷却至-10℃，滴加36.0mL(36.0mmol)1M氢化二异丁基铝/甲苯溶液。滴加结束后在-10℃下搅拌1小时，接着在室温下搅拌过夜。在冰冷却下滴加饱和硫酸钠水溶液，终止反应，然后将反应液用硅藻土过滤。浓缩滤液，将所得固体在二氯甲烷中悬浮洗涤，得到(5-溴-1H-吲唑-3-基)甲醇(0.712g，36％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.76(d，J＝5.9Hz，2H)，5.28(t，J＝5.9Hz，1H)，7.41-7.49(m，2H)，8.05(s，1H)，12.98(br s，1H).
(c)步骤3
在(5-溴-1H-吲唑-3-基)甲醇(0.267g，1.18mmol)的12mL乙酸乙酯溶液中加入二氧化锰(1.03g，11.8mmol)，在室温下搅拌过夜。将反应液用硅藻土过滤后浓缩滤液，得到5-溴-1H-吲唑-3-甲醛(0.179g，67％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.63(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H)，7.71(d，J＝8.8Hz，1H)，8.27(d，J＝1.5Hz，1H)，10.18(s，1H)，14.37(br s，1H).
(d)步骤4
在室温下，在6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.100g，0.287mmol)的1.2mL甲醇溶液中加入5-溴-1H-吲唑-3-甲醛(0.0646g，0.287mmol)、哌啶(0.00244g，0.0287mmol)，在60℃下搅拌2小时。在反应液中加入4mL甲醇，悬浮洗涤，然后滤取固体，得到(Z)-4-({6-羟基-3-氧代-2-[(5-溴-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0700g，44％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.36(s，9H)，2.57(m，4H)，3.33(m，4H)，3.95(s，2H)，6.77(d，J＝8.1Hz，1H)，7.01(s，1H)，7.57-7.65(m，3H)，8.74(s，1H)，14.00(br s，1H).
(e)步骤5
在室温下，在(Z)-4-({6-羟基-3-氧代-2-[(5-溴-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.058g，0.104mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL三氟乙酸，搅拌过夜。馏去溶剂后溶解于4mL甲醇，然后加入1mL 5％盐酸/甲醇溶液，在室温下搅拌0.5小时。滤取析出的固体，得到0.0502g为黄色固体的盐酸盐。
将上述盐酸盐溶解于2mL饱和碳酸氢钠水溶液，在室温下放置过夜。滤取析出的固体，然后用水洗涤，由此得到目标(Z)-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)-2-[(5-溴-1H-吲唑-3-基)亚甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0205g，43％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.62(m，4H)，2.80(m，4H)，3.91(s，2H)，6.38(d，J＝8.1Hz，1H)，6.82(s，1H)，7.39(d，J＝8.0Hz，1H)，7.55-7.62(m，2H)，8.75(s，1H).
例B11：(Z)-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)-2-[(5-甲氧基-1H-吲唑-3-基)亚甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
将25mL氢氧化钠(1.16g，29.0mmol)水溶液加热至50℃，加入5-甲氧基靛红(5.00g，28.2mmol)。在50℃下搅拌1小时，然后将反应液冰冷却。将9mL亚硝酸钠(1.95g，28.2mmol)水溶液冰冷却后滴加到反应液中。接着滴加溶解于45mL冰冷却水的浓硫酸(5.39g，55.0mmol)。在冰冷却下搅拌1小时，然后滴加冰冷却的溶解于22mL浓盐酸的氯化锡(II)·2水合物(15.3g，67.7mmol)。在室温下搅拌过夜后过滤反应液，将所得固体用水洗涤，得到3.00g褐色的固体。
在3.00g上述固体的45mL甲醇溶液中加入6mL浓硫酸，加热回流3小时。冷却至室温后，将反应液注入140mL水中，滤取析出的固体，得到1.81g茶褐色的固体。
将1.81g上述固体的60mL THF溶液冷却至-10℃，滴加31.6mL(31.6mmol)1M氢化二异丁基铝/甲苯溶液。滴加结束后在-10℃下搅拌1小时，接着在室温下搅拌4.5小时。在冰冷却下滴加饱和硫酸钠水溶液，终止反应，然后将反应液用硅藻土过滤。浓缩滤液，将所得固体在二氯甲烷中悬浮洗涤，得到(5-甲氧基-1H-吲唑-3-基)甲醇(0.369g，7％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.78(s，3H)，4.74(d，J＝5.1Hz，2H)，5.16(t，J＝5.9Hz，1H)，6.98(dd，J＝2.2，8.8Hz，1H)，7.24(d，J＝2.2Hz，1H)，7.37(d，J＝8.8Hz，1H)，12.62(br s，1H).
(b)步骤2
在(5-甲氧基-1H-吲唑-3-基)甲醇(0.367g，2.06mmol)的20mL乙酸乙酯溶液中加入二氧化锰(1.79g，20.6mmol)，在室温下搅拌过夜。将反应液用硅藻土过滤后浓缩滤液，得到5-甲氧基-1H-吲唑-3-甲醛(0.254g，70％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.83(s，3H)，7.13(dd，J＝2.2，8.8Hz，1H)，7.50(d，J＝2.2Hz，1H)，7.62(d，J＝8.8Hz，1H)，10.16(s，1H)，14.09(br s，1H).
(c)步骤3
在室温下，在6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.313g，0.898mmol)的4mL甲醇溶液中加入5-甲氧基-1H-吲唑-3-甲醛(0.158g，0.898mmol)、哌啶(0.00764g，0.0898mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得残余物在乙腈中悬浮洗涤，得到(Z)-4-({6-羟基-3-氧代-2-[(5-甲氧基-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.318g，69％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.36(s，9H)，2.51(m，4H)，3.33(m，4H)，3.89(s，3H)，3.94(s，2H)，6.75(d，J＝8.8Hz，1H)，7.11-7.15(m，2H)，7.55(d，J＝8.8Hz，1H)，7.60(d，J＝8.8Hz，1H)，7.79(s，1H)，13.72(br s，1H).
(d)步骤4
在室温下，在(Z)-4-({6-羟基-3-氧代-2-[(5-甲氧基-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.315g，0.622mmol)的8mL二氯甲烷溶液中加入8mL三氟乙酸，搅拌过夜。馏去溶剂后溶解于12mL甲醇，然后加入3mL 5％盐酸/甲醇溶液，在室温下搅拌2小时。滤取析出的固体，得到0.220g为黄色固体的盐酸盐。
将上述盐酸盐在6mL饱和碳酸氢钠水溶液中悬浮洗涤，然后将所得橙色固体用水洗涤，得到目标(Z)-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)-2-[(5-甲氧基-1H-吲唑-3-基)亚甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.143g，56％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.59(m，4H)，2.82(m，4H)，3.90(s，3H)，3.92(s，2H)，6.46(d，J＝8.8Hz，1H)，6.95(s，1H)，7.12(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H)，7.44(d，J＝8.8Hz，1H)，7.54(d，J＝8.8Hz，1H)，7.76(d，J＝1.5Hz，1H).
例B12：(Z)-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)-2-{[5-(三氟甲氧基)-1H-吲唑-3-基]亚甲基}苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
将氢氧化钠(0.0888g，2.22mmol)的2mL水溶液加热至50℃，加入5-三氟甲氧基靛红(0.500g，2.16mmol)。在50℃下搅拌1小时，然后将反应液冰冷却。加入亚硝酸钠(0.149g，2.16mmol)后滴加3.5mL浓硫酸(0.413g，4.21mmol)/冰冷却水溶液，在冰冷却下搅拌1小时。接着滴加1.7mL冰冷却的氯化锡(II)·2水合物(1.17g，5.18mmol)/浓盐酸溶液。在室温下搅拌过夜后滤取反应液，得到0.638g浅褐色的固体。
在0.638g上述固体的6mL甲醇溶液中加入0.1mL浓硫酸，加热回流3小时。冷却至室温后，将反应液用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取3次。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后馏去溶剂，得到目标5-(三氟甲氧基)-1H-吲唑-3-甲酸甲酯(0.373g，66％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.94(s，3H)，7.47(d，J＝8.8Hz，1H)，7.81(d，J＝8.8Hz，1H)，7.96(s，1H)，14.23(br s，1H).
(b)步骤2
将5-(三氟甲氧基)-1H-吲唑-3-甲酸甲酯(0.370g，1.42mmol)的10mL THF溶液冷却至-10℃，在5分钟内滴加5.11mL(5.11mmol)1M氢化二异丁基铝/甲苯溶液。将反应液在-10℃下搅拌1小时，接着在室温下搅拌过夜。在冰冷却下滴加饱和硫酸钠水溶液，终止反应，然后将反应液用硅藻土过滤。浓缩滤液，将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到目标[5-(三氟甲氧基)-1H-吲唑-3-基]甲醇(0.133g，40％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.79(d，J＝5.9Hz，2H)，5.32(t，J＝5.9Hz，1H)，7.33(d，J＝8.8Hz，1H)，7.60(d，J＝9.5Hz，1H)，7.83(s，1H)，13.06(br s，1H).
(c)步骤3
在[5-(三氟甲氧基)-1H-吲唑-3-基]甲醇(0.109g，0.470mmol)的2mL乙酸乙酯溶液中加入二氧化锰(0.409g，4.70mmol)，将反应液在室温下搅拌过夜。将反应液用硅藻土过滤后浓缩滤液，将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到目标5-(三氟甲氧基)-1H-吲唑-3-甲醛(0.0710g，65％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.52(d，J＝8.8Hz，1H)，7.86(d，J＝9.5Hz，1H)，8.01(s，1H)，10.20(s，1H)，14.44(br s，1H).
(d)步骤4
在室温下，在6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.103g，0.295mmol)的1.2mL甲醇溶液中加入5-(三氟甲氧基)-1H-吲唑-3-甲醛(0.0680g，0.295mmol)、哌啶(0.00251g，0.0295mmol)，在60℃下搅拌3小时。馏去溶剂后将残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-4-[(6-羟基-3-氧代-2-{[5-(三氟甲氧基)-1H-吲唑-3-基]亚甲基}-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0660g，40％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.47(s，9H)，2.65(m，4H)，3.56(m，4H)，4.06(s，2H)，6.71(d，J＝8.8Hz，1H)，7.24(s，1H)，7.37(d，J＝8.8Hz，1H)，7.59(d，J＝8.8Hz，1H)，7.67(d，J＝8.8Hz，1H)，8.30(s，1H).
(e)步骤5
在室温下，在(Z)-4-[(6-羟基-3-氧代-2-{[5-(三氟甲氧基)-1H-吲唑-3-基]亚甲基}-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0560g，0.0999mmol)的1mL二氯甲烷溶液中加入1mL三氟乙酸，搅拌过夜。馏去溶剂后溶解于8mL甲醇，然后加入2mL 5％盐酸/甲醇溶液，在室温下搅拌2小时。滤取析出的固体，得到为黄色固体的盐酸盐。
将上述盐酸盐加入到30mL饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂，得到目标(Z)-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)-2-{[5-(三氟甲氧基)-1H-吲唑-3-基]亚甲基}苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0430g，93％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.58(m，4H)，2.83(m，4H)，3.85(s，2H)，6.89(s，1H)，7.42(d，J＝8.8Hz，1H)，7.47(dd，J＝1.5Hz，8.8Hz，1H)，7.75(d，J＝8.8Hz，1H)，8.45(d，J＝1.5Hz，1H).
例B13：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-5-氯-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在室温下，在4-氯间苯二酚(4.34g，30.0mmol)的60mL硝基苯溶液中加入氯化铝(10.2g，90.0mmol)。接着在冰冷却下加入氯乙酰氯(2.87mL，36.0mmol)。在40℃下搅拌2小时，然后在反应液中加入60mL2当量氢氧化钠水溶液，然后萃取水层。在萃取的水层中加入浓盐酸，制成pH3，滤取析出的固体，得到目标5-氯-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.995g，17％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.76(s，2H)，6.72(s，1H)，7.62(s，1H)，11.83(s，1H).
(b)步骤2
在室温下，在5-氯-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.185g，1.00mmol)的20mL乙醇溶液中加入1-叔丁氧基羰基哌嗪(0.186g，1.00mmol)、37％甲醛水溶液(0.0812g，1.00mmol)。在室温下搅拌过夜，然后滤取生成的沉淀物，用乙酸乙酯洗涤，得到4-[(5-氯-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.216g，56％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.40(s，9H)，2.85(m，4H)，3.48(m，4H)，4.00(s，2H)，4.66(s，2H)，7.44(s，1H).
(c)步骤3
在室温下，在4-[(5-氯-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.100g，0.261mmol)的1mL甲醇溶液中加入吲唑-3-甲醛(0.0381g，0.261mmol)、哌啶(0.00222g，0.0261mmol)，在60℃下搅拌3小时。冷却至室温后在反应液中加入4mL甲醇，悬浮洗涤，然后滤取固体，得到(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-5-氯-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0890g，66％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.39(s，9H)，3.01(m，4H)，3.52(m，4H)，4.19(s，2H)，6.90(s，1H)，7.29(m，1H)，7.44(m，1H)，7.59-7.63(m，2H)，8.36(d，J＝8.1Hz，1H)，13.65(br s，1H).
(d)步骤4
在室温下，在(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-5-氯-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0750g，0.147mmol)的1mL二氯甲烷溶液中加入1mL三氟乙酸，搅拌过夜。馏去溶剂后溶解于4mL甲醇，然后加入1mL 5％盐酸/甲醇溶液，在室温下搅拌2小时。滤取析出的固体，得到0.0400g为黄色固体的盐酸盐。
将上述盐酸盐在1mL饱和碳酸氢钠水溶液中悬浮洗涤，然后将所得黄色固体用水洗涤，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-5-氯-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0155g，25％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.69(m，4H)，3.02(m，4H)，3.69(s，2H)，6.67(s，1H)，7.21(m，1H)，7.36(s，1H)，7.42(m，1H)，7.58(d，J＝8.0Hz，1H)，8.58(d，J＝8.1Hz，1H)，13.52(br s，1H).
例B14：(Z)-5-氯-2-[(5-氟-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在室温下，在例B13的步骤2中合成的4-[(5-氯-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.100g，0.261mmol)的1mL甲醇溶液中加入例B8的步骤3中合成的5-氟-1H-吲唑-3-甲醛(0.0428g，0.261mmol)、哌啶(0.00222g，0.0261mmol)，在60℃下搅拌1小时。冷却至室温后，在反应液中加入4mL甲醇，悬浮洗涤，由此得到(Z)-4-({5-氯-2-[(5-氟-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.050g，36％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.41(s，9H)，3.04(m，4H)，3.56(m，4H)，4.20(s，2H)，6.90(s，1H)，7.34(m，1H)，7.61(s，1H)，7.66(m，1H)，8.12(d，J＝10.2Hz，1H)，13.79(br s，1H)
(b)步骤2
在室温下，在(Z)-4-({5-氯-2-[(5-氟-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.050g，0.0945mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL三氟乙酸，搅拌过夜。馏去溶剂后溶解于4mL甲醇，然后加入1mL 5％盐酸/甲醇溶液，在室温下搅拌2小时。滤取析出的固体，得到0.0410g为黄色固体的盐酸盐。
将上述盐酸盐在1mL饱和碳酸氢钠水溶液中悬浮洗涤，然后将所得橙色固体用水洗涤，得到目标(Z)-5-氯-2-[(5-氟-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0198g，48％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.58(m，4H)，2.89(m，4H)，3.63(s，2H)，6.63(s，1H)，7.32(m，1H)，7.34(s，1H)，7.62(dd，J＝4.4，10.2Hz，1H)，8.29(dd，J＝2.2Hz，10.2Hz，1H).
例B15：(Z)-5-氯-2-[(5-氯-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在室温下，在例B13的步骤2中合成的4-[(5-氯-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.100g，0.261mmol)的1mL甲醇溶液中加入例B9的步骤3中合成的5-氯-1H-吲唑-3-甲醛(0.0471g，0.261mmol)、哌啶(0.00222g，0.0261mmol)，在60℃下搅拌1小时。冷却至室温后，在反应液中加入4mL甲醇，悬浮洗涤，由此得到(Z)-4-({5-氯-2-[(5-氯-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.050g，35％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.39(s，9H)，3.03(m，4H)，3.54(m，4H)，4.22(s，2H)，6.89(s，1H)，7.46(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H)，7.63(s，1H)，7.66(d，J＝8.8Hz，1H)，8.47(s，1H)，13.87(br s，1H)
(b)步骤2
在室温下，在(Z)-4-({5-氯-2-[(5-氯-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.039g，0.0715mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL三氟乙酸，搅拌过夜。馏去溶剂后溶解于4mL甲醇，然后加入1mL 5％盐酸/甲醇溶液，在室温下搅拌2小时。滤取析出的固体，得到0.0291g为黄色固体的盐酸盐。
将上述盐酸盐在1mL饱和碳酸氢钠水溶液中悬浮洗涤，然后将所得橙色固体用水洗涤，得到目标(Z)-5-氯-2-[(5-氯-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0132g，41％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.67(m，4H)，2.98(m，4H)，3.76(s，2H)，6.65(s，1H)，7.38(s，1H)，7.45(dd，J＝1.5Hz，8.8Hz，1H)，7.63(d，J＝8.8Hz，1H)，8.58(d，J＝1.5Hz，1H).
例B16：(Z)-5-氯-2-[(5-溴-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在室温下，在例B13的步骤2中合成的4-[(5-氯-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.100g，0.261mmol)的1mL甲醇溶液中加入例B10的步骤3中合成的5-溴-1H-吲唑-3-甲醛(0.0587g，0.261mmol)、哌啶(0.00222g，0.0261mmol)，在60℃下搅拌2小时。冷却至室温后，在反应液中加入4mL甲醇，悬浮洗涤，得到(Z)-4-({5-氯-2-[(5-溴-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.110g，71％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.38(s，9H)，3.03(m，4H)，3.54(m，4H)，4.23(s，2H)，6.89(s，1H)，7.54-7.63(m，3H)，8.63(s，1H)，13.88(br s，1H)
(b)步骤2
在室温下，在(Z)-4-({5-氯-2-[(5-溴-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.095g，0.161mmol)的4mL二氯甲烷溶液中加入4mL三氟乙酸，搅拌过夜。馏去溶剂后溶解于4mL甲醇中，然后加入1mL 5％盐酸/甲醇溶液，在室温下搅拌0.5小时。滤取析出的固体，得到0.0602g为黄色固体的盐酸盐。
将上述盐酸盐在1mL饱和碳酸氢钠水溶液中悬浮洗涤，然后将所得橙色固体用水洗涤，得到目标(Z)-5-氯-2-[(5-溴-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0339g，42％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.65(m，4H)，2.94(m，4H)，3.78(s，2H)，6.65(s，1H)，7.38(s，1H)，7.52-7.60(m，2H)，8.73(s，1H).
例B17：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(1.05g，3.00mmol)、甲醇(0.115g，3.60mmol)和三苯膦(1.18g，4.50mmol)的24mL THF溶液中加入40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(2.35g，5.40mmol)的12mL THF溶液，在室温下搅拌过夜。浓缩反应液，将所得残渣过硅胶层析(氯仿∶甲醇)，得到0.712g为白色固体的粗产物。
在上述粗产物的8mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.288g，1.97mmol)和哌啶(0.0168mg，0.197mmol)，在60℃下搅拌3小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.206g，14％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.35(s，9H)，2.46(m，4H)，3.29(m，4H)，3.75(s，2H)，3.97(s，3H)，7.05-7.08(m，2H)，7.26(m，1H)，7.47(m，1H)，7.64(d，J＝8.1Hz，1H)，7.81(d，J＝8.8Hz，1H)，8.60(d，J＝8.0Hz，1H)，13.87(br s，1H).
(b)步骤2
在室温下，在(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.188g，0.383mmol)的6mL二氯甲烷溶液中加入6mL三氟乙酸，搅拌过夜。馏去溶剂后溶解于8mL甲醇中，然后加入2mL 5％盐酸/甲醇溶液，在室温下搅拌2小时。滤取析出的固体，加入到饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取3次。将有机层用无水硫酸镁干燥后馏去溶剂，得到目标(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0130g，8％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.47(m，4H)，2.70(m，4H)，3.71(s，2H)，3.97(s，3H)，7.05-7.08(m，2H)，7.26(m，1H)，7.48(m，1H)，7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.80(d，J＝8.8Hz，1H)，8.63(d，J＝8.0Hz，1H).
例B18：(Z)-2-[(5-氯-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.404g，1.16mmol)、甲醇(0.0563mL，1.39mmol)和三苯膦(0.456g，1.74mmol)的8mL THF溶液中加入40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(0.910g，2.09mmol)的4mL THF溶液，在室温下搅拌过夜。浓缩反应液，将所得残渣过硅胶层析(氯仿∶乙酸乙酯)，得到0.173g白色固体粗产物。
在上述粗产物的2mL甲醇溶液中加入5-氯-1H-吲唑-3-甲醛(0.0827g，0.458mmol)和哌啶(0.00390g，0.0458mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-4-({2-[(5-氯-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0380g，6％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.32(s，9H)，2.46(m，4H)，3.23(m，4H)，3.78(s，2H)，3.97(s，3H)，7.05-7.08(m，2H)，7.47(dd，J＝1.5Hz，8.8Hz，1H)，7.68(d，J＝8.8Hz，1H)，7.81(d，J＝8.8Hz，1H)，8.61(s，1H)，14.04(br s，1H).
(b)步骤2
在室温下，在(Z)-4-({2-[(5-氯-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0330g，0.0629mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL三氟乙酸，搅拌过夜。浓缩反应液，然后加入10mL饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂，得到(Z)-2-[(5-氯-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0120g，44％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.70(m，4H)，3.02(m，4H)，3.90(s，2H)，3.98(s，3H)，7.09-7.12(m，2H)，7.50(d，J＝8.8Hz，1H)，7.71(d，J＝8.8Hz，1H)，7.85(d，J＝8.8Hz，1H)，8.58(s，1H)，14.06(br s，1H).
例B19：(Z)-2-[(5-溴-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(1.68g，4.82mmol)、甲醇(0.234mL，5.78mmol)和三苯膦(1.90g，7.23mmol)的40mL THF溶液中加入40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(3.78g，8.68mmol)的20mL THF溶液，在室温下搅拌过夜。浓缩反应液，将所得残渣过硅胶层析(氯仿∶甲醇)，得到0.818g白色固体粗产物。
在上述的粗产物的4mL甲醇溶液中加入5-溴-1H-吲唑-3-甲醛(0.176g，0.782mmol)和哌啶(0.00666g，0.0782mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-4-({2-[(5-溴-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.258g，9％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.36(s，9H)，2.47(m，4H)，3.22(m，4H)，3.79(s，2H)，3.97(s，3H)，7.04-7.06(m，2H)，7.55-7.64(m，2H)，7.79(d，J＝8.8Hz，1H)，8.74(s，1H)，14.04(br s，1H).
(b)步骤2
在室温下，在(Z)-4-({2-[(5-溴-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.160g，0.281mmol)的4mL二氯甲烷溶液中加入4mL三氟乙酸，搅拌过夜。浓缩反应液，加入10mL水和10mL饱和碳酸氢钠水溶液，在室温下搅拌1小时。过滤反应液，然后将所得固体用水洗涤，得到目标(Z)-2-[(5-溴-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0860g，65％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.44(m，4H)，2.57(m，4H)，3.79(s，2H)，3.96(s，3H)，7.04(d，J＝8.8Hz，1H)，7.10(s，1H)，7.50(d，J＝8.8Hz，1H)，7.62(d，J＝8.8Hz，1H)，7.77(d，J＝8.8Hz，1H)，8.75(s，1H).例B20：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[1-(哌嗪-1-基)乙基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在例B7的步骤2中合成的4-[1-(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.75g，2.1mmol)的四氢呋喃(20mL)溶液中加入甲醇(0.20g，6.3mmol)、三苯膦(0.65g，2.5mmol)。在氩气氛下，将反应液在0℃下搅拌，滴加40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(1.91g，4.4mmol)。滴加结束后，在40℃下搅拌20小时。减压馏去溶剂，将残余物过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯(85∶15→0∶100)洗脱，得到含有目标物质的固体。将固体在己烷∶乙酸乙酯混合溶剂中悬浮洗涤，滤除不溶物。浓缩滤液，将残余物过硅胶柱层析(使用氨丙基硅)，用己烷-乙酸乙酯(2∶1→1∶3)洗脱，由此得到4-[1-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.091g，12％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.42(s，9H)，1.56(d，J＝6.6Hz，1H)，2.45(m，4H)，3.40(m，4H)，3.91(s，1H)，4.29(m，1H)，4.63(s，2H)，6.70(d，J＝8.8Hz，1H)，7.60(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在4-[1-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.091g，0.24mmol)的甲醇(3.0mL)溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.039g，0.27mmol)。接着加入5滴哌啶，然后在60℃下搅拌1小时。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇(100∶0→97∶3)洗脱，得到(Z)-4-(1-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.10g，85％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.33(s，9H)，1.61(d，J＝6.6Hz，3H)，2.44(m，4H)，3.30(m，4H)，3.96(s，3H)，4.21(m，1H)，7.06(d，J＝8.8Hz，1H)，7.12(s，1H)，7.27(m，1H)，7.48(m，1H)，7.64(d，J＝8.8Hz，1H)，7.77(d，J＝8.8Hz，1H)，8.70(d，J＝8.1Hz，1H)，13.88(br s，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-(1-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.10g，0.21mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，然后在室温下搅拌2小时。反应终止后，在减压下进行2次与甲苯的共沸操作。在残余的固体中加入水，然后用饱和碳酸氢钠水溶液将pH调节为9，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后减压馏去溶剂，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[1-(哌嗪-1-基)乙基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.080g，97％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.55(d，J＝6.6Hz，3H)，2.36(m，2H)，2.50(m，2H)，2.68(m，4H)，3.96(s，3H)，4.12(m，1H)，7.05(d，J＝8.8Hz，1H)，7.10(s，1H)，7.26(m，1H)，7.47(m，1H)，7.63(d，J＝8.8Hz，1H)，7.76(d，J＝8.1Hz，1H)，8.82(d，J＝8.1Hz，1H).
例B21：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-(2-甲氧基乙氧基)-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.174g，0.500mmol)、甲醇(0.457g，0.600mmol)和三苯膦(0.197g，0.750mmol)的4mLTHF溶液中加入40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(2.35g，5.40mmol)的2mL THF溶液，在室温下搅拌过夜。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析纯化，得到4-{[6-(2-甲氧基乙氧基)-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基]甲基}哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.203g，100％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.44(s，9H)，2.49(m，4H)，3.40(m，4H)，3.44(s，3H)，3.73(s，2H)，3.77(t，J＝5.1Hz，2H)，4.23(t，J＝5.1Hz，2H)，4.64(s，2H)，6.68(d，J＝8.8Hz，1H)，7.60(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在4-{[6-(2-甲氧基乙氧基)-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基]甲基}哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.203g，0.500mmol)的2mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0730g，0.500mmol)和哌啶(0.00425g，0.0500mmol)，在60℃下搅拌4小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到0.286g粗产物。
在室温下，在上述的粗产物的8mL二氯甲烷溶液中加入8mL三氟乙酸，搅拌过夜。馏去溶剂后溶解于8mL甲醇中，然后加入2mL 5％盐酸/甲醇溶液，在室温下搅拌2小时。滤取析出的固体，加入到饱和碳酸氢钠水溶液中。用乙酸乙酯萃取3次，用无水硫酸镁干燥后馏去溶剂，得到目标(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-(2-甲氧基乙氧基)-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0121g，5％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.62(m，4H)，2.90(m，4H)，3.35(s，3H)，3.73(t，J＝4.4Hz，2H)，3.78(s，2H)，4.32(t，J＝4.4Hz，2H)，7.07(d，J＝8.8Hz，1H)，7.10(s，1H)，7.27(m，1H)，7.48(m，1H)，7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.79(d，J＝8.8Hz，1H)，8.59(d，J＝8.1Hz，1H).
例B22：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-乙氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
在4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.174g，0.500mmol)、乙醇(0.0276g，0.600mmol)和三苯膦(0.157g，0.750mmol)的4mL THF溶液中加入40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(0.392g，0.900mmol)的1mL THF溶液，在密封管中于70℃下搅拌5小时。浓缩反应液，将所得残渣过硅胶层析(氯仿∶乙酸乙酯)，得到0.133g白色固体粗产物。
在上述粗产物的0.8mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0304g，0.208mmol)和哌啶(0.00177g，0.0208mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到0.163g黄色固体粗产物。
在室温下，在上述粗产物的8mL二氯甲烷溶液中加入8mL三氟乙酸，搅拌过夜。馏去溶剂后溶解于20mL甲醇，然后加入5mL 5％盐酸/甲醇溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得固体在乙腈中悬浮洗涤，得到0.0480g标题化合物的盐酸盐。
将上述盐酸盐悬浮于饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取3次。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后馏去溶剂，得到目标(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-乙氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0201g，8％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.40(t，J＝7.3Hz，3H)，2.55(m，4H)，2.81(m，4H)，3.74(s，2H)，4.24(q，J＝7.3Hz，2H)，7.04(d，J＝8.8Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.26(t，J＝7.3Hz，1H)，7.48(m，1H)，7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.78(d，J＝8.8Hz，1H)，8.61(d，J＝8.8Hz，1H).
例B23：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)-6-丙氧基苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.174g，0.500mmol)、正丙醇(0.0361g，0.600mmol)和三苯膦(0.157g，0.750mmol)的4mL THF溶液中加入40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(0.392g，0.900mmol)的1mL THF溶液，在密封管中于70℃下搅拌5小时。浓缩反应液，将所得残渣过硅胶层析(氯仿∶乙酸乙酯)，得到0.0882g白色固体粗产物。
在上述粗产物的1mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0329g，0.225mmol)和哌啶(0.00191g，0.0225mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-3-氧代-6-丙氧基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0233g，8％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.04(t，J＝7.3Hz，3H)，1.36(s，9H)，1.77-1.84(m，2H)，2.50(m，4H)，3.29(m，4H)，3.75(s，2H)，4.15(t，J＝5.9Hz，2H)，7.04(d，J＝8.8Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.26(t，J＝7.3Hz，1H)，7.48(t，J＝7.3Hz，1H)，7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.77(d，J＝8.8Hz，1H)，8.61(d，J＝8.1Hz，1H)，13.86(br s，1H).
(b)步骤2
在室温下，在(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-3-氧代-6-丙氧基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0210g，0.0405mmol)的1mL二氯甲烷溶液中加入1mL三氟乙酸，搅拌过夜。加入到饱和碳酸氢钠水溶液中，使溶液为碱性，然后用乙酸乙酯萃取3次，用无水硫酸钠干燥后馏去溶剂，得到目标(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)-6-丙氧基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0160g，94％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.05(t，J＝7.3Hz，3H)，1.77-1.98(m，2H)，2.56(m，4H)，2.83(m，4H)，3.74(s，2H)，4.14(t，J＝5.9Hz，2H)，7.04(d，J＝8.8Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.27(t，J＝7.3Hz，1H)，7.48(t，J＝7.3Hz，1H)，7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.78(d，J＝8.8Hz，1H)，8.62(d，J＝8.1Hz，1H).
例B24：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-丁氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
在4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.174g，0.500mmol)、正丁醇(0.0445g，0.600mmol)和三苯膦(0.157g，0.750mmol)的4mL THF溶液中加入40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(0.392g，0.900mmol)的1mL THF溶液，在密封管中于70℃下搅拌5小时。浓缩反应液，将所得残渣过硅胶层析(氯仿∶乙酸乙酯)，得到0.135g白色固体粗产物。
在上述粗产物的0.5mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0239g，0.163mmol)和哌啶(0.00128g，0.0163mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到0.175g黄色固体粗产物。
将上述粗产物的6mL 1M氯化氢/乙酸乙酯溶液溶液在室温下搅拌5小时。滤取析出的固体，得到黄色固体盐酸盐。
将上述盐酸盐悬浮于饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取3次。用无水硫酸镁干燥后馏去溶剂，得到目标(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-丁氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0230g，10％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.3Hz，3H)，1.48-1.61(m，2H)，1.79-1.88(m，2H)，2.68(m，4H)，2.97(m，4H)，3.87(s，2H)，4.12(t，J＝6.6Hz，2H)，6.79(d，J＝8.8Hz，1H)，7.23(s，1H)，7.28(m，1H)，7.41(m，1H)，7.52(d，J＝8.8Hz，1H)，7.76(d，J＝8.8Hz，1H)，8.35(d，J＝8.8Hz，1H).
例B25：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-异丙氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.100g，0.287mmol)、异丙醇(0.0207g，0.344mmol)和三苯膦(0.113g，0.431mmol)的2mL甲苯溶液中加入40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(0.225g，0.900mmol)的0.5mL甲苯溶液，在密封管中于120℃下搅拌5小时。浓缩反应液，将所得残渣过硅胶层析(氯仿∶乙酸乙酯)，得到0.137g白色固体的粗产物。
在上述粗产物的0.6mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0218g，0.149mmol)和哌啶(0.00126g，0.0149mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-异丙氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0830g，55％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.35(d，J＝7.3Hz，6H)，1.36(s，9H)，2.50(m，4H)，3.30(m，4H)，3.74(s，2H)，4.89(m，1H)，7.05-7.07(m，2H)，7.26(t，J＝7.3Hz，1H)，7.48(m，1H)，7.65(d，J＝8.1Hz，1H)，7.75(d，J＝8.8Hz，1H)，8.60(d，J＝8.0Hz，1H)，13.86(br s，1H).
(b)步骤2
在室温下，在(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-异丙氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0740g，0.143mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL三氟乙酸，搅拌过夜。在反应液中加入6mL水和6mL饱和碳酸氢钠水溶液，使溶液为碱性，然后在室温下搅拌1小时。将反应液吸滤，将所得固体用水洗涤，得到目标(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-异丙氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0301g，50％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.34(d，J＝5.9Hz，6H)，2.46(m，4H)，2.66(m，4H)，3.68(s，2H)，4.88(m，1H)，7.05(d，J＝8.8Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.22(t，J＝7.3Hz，1H)，7.44(m，1H)，7.64(d，J＝8.8Hz，1H)，7.73(d，J＝8.8Hz，1H)，8.63(d，J＝8.0Hz，1H).
例B26：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-异丁氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
在4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.174g，0.500mmol)、异丁醇(0.0445g，0.600mmol)和三苯膦(0.157g，0.750mmol)的4mL THF溶液中加入40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(0.392g，0.900mmol)的1mL THF溶液，在密封管中于70℃下搅拌5小时。浓缩反应液，将所得残渣过硅胶层析(氯仿∶乙酸乙酯)，得到0.232g白色固体粗产物。
在上述粗产物的2mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0731g，0.500mmol)和哌啶(0.00425g，0.0500mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到0.121g黄色固体粗产物。
在上述粗产物的1mL乙酸乙酯溶液中加入6mL 1M氯化氢/乙酸乙酯溶液，在室温下搅拌过夜。滤取析出的固体，悬浮于6mL饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取3次。将有机层用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥后，馏去溶剂，得到目标(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-异丁氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0160g，7％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.09(d，J＝6.6Hz，6H)，2.17(m，1H)，2.72(m，4H)，3.01(m，4H)，3.88(s，2H)，3.89(d，J＝6.6Hz，2H)，6.79(d，J＝8.8Hz，1H)，7.24(s，1H)，7.29(m，1H)，7.43(m，1H)，7.56(d，J＝8.8Hz，1H)，7.76(d，J＝8.8Hz，1H)，8.35(d，J＝7.3Hz，1H).
例B27：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-(环丙基甲氧基)-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
在4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.174g，0.500mmol)、环丙基甲醇(0.0433g，0.600mmol)和三苯膦(0.157g，0.750mmol)的4mL THF溶液中加入40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(0.392g，0.900mmol)的1mL THF溶液，在密封管中于70℃下搅拌5小时。浓缩反应液，将所得残渣过硅胶层析(氯仿∶乙酸乙酯)，得到0.0630g白色固体粗产物。
在上述粗产物的0.6mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0266g，0.182mmol)和哌啶(0.00155g，0.0182mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到0.0703g黄色固体粗产物。
在室温下，将上述粗产物的2mL 1M氯化氢/乙酸乙酯溶液搅拌5小时。滤取析出的固体，悬浮于6mL饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取3次。将有机层用无水硫酸钠干燥后馏去溶剂，得到目标(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-(环丙基甲氧基)-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0131g，6％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.37-0.42(m，2H)，0.65-0.71(m，2H)，0.83-0.92(m，1H)，2.69(m，4H)，2.96(m，4H)，3.92(s，2H)，3.98(d，J＝6.6Hz，2H)，6.75(d，J＝8.8Hz，1H)，7.24(s，1H)，7.29(m，1H)，7.42(m，1H)，7.53(d，J＝8.8Hz，1H)，7.75(d，J＝8.8Hz，1H)，8.37(d，J＝8.0Hz，1H).
例B28：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-(苄氧基)-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.100g，0.287mmol)、苯甲醇(0.0372g，0.344mmol)和三苯膦(0.113g，0.431mmol)的2mL THF溶液中加入40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(0.225g，0.517mmol)的0.5mL THF溶液，在密封管中于70℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得残渣过硅胶层析(氯仿∶乙酸乙酯)，得到0.152g白色固体粗产物。
在上述粗产物1mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0281g，0.192mmol)和哌啶(0.00136g，0.0160mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-(苄氧基)-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0762g，46％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.36(s，9H)，2.49(m，4H)，3.29(m，4H)，3.78(s，2H)，5.36(s，2H)，7.09(s，1H)，7.15(d，J＝8.8Hz，1H)，7.26(t，J＝7.3Hz，1H)，7.36-7.55(m，6H)，7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.80(d，J＝8.8Hz，1H)，8.61(d，J＝8.0Hz，1H)，13.87(br s，1H).
(b)步骤2
在室温下，在(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-(苄氧基)-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0720g，0.127mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL三氟乙酸，搅拌过夜。在反应液中加入6mL水和6mL饱和碳酸氢钠水溶液，使溶液为pH8，然后在室温下搅拌1小时。过滤反应液，将所得固体用水洗涤，得到目标(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-(苄氧基)-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0490g，82％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.50(m，4H)，2.77(m，4H)，3.75(s，2H)，5.35(s，2H)，7.08(s，1H)，7.15(d，J＝8.8Hz，1H)，7.27(m，1H)，7.36-7.48(m，4H)，7.55(d，J＝7.3Hz，2H)，7.79(d，J＝8.8Hz，1H)，8.63(d，J＝8.8Hz，1H).
例B29：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯并呋喃-3(2H)-酮
在4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.174g，0.500mmol)、四氢-4-吡喃醇(0.0613g，0.600mmol)和三苯膦(0.157g，0.750mmol)的4mL甲苯溶液中加入40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(0.392g，0.900mmol)的1mL甲苯溶液，在密封管中于120℃下搅拌5小时。浓缩反应液，将所得残渣过硅胶层析(氯仿∶乙酸乙酯)，得到0.0690g白色固体粗产物。
在上述粗产物的1mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0233g，0.500mmol)和哌啶(0.00136g，0.0160mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到0.0505g黄色固体粗产物。
在上述粗产物的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL三氟乙酸，在室温下搅拌1小时。浓缩反应液，将所得残渣溶解于4mL甲醇。加入1mL 5％氯化氢/甲醇溶液，在室温下搅拌1小时后馏去溶剂。加入6mL水和6mL饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取3次。将有机层用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥后，馏去溶剂，得到目标(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)-6-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0120g，5％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.66-1.74(m，2H)，1.99-2.08(m，2H)，2.50(m，4H)，2.70(m，4H)，3.53-3.61(m，2H)，3.86-3.92(m，2H)，4.89-4.94(m，2H)，7.07(s，1H)，7.11(d，J＝8.8Hz，1H)，7.26(m，1H)，7.48(m，1H)，7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.75(d，J＝8.8Hz，1H)，8.64(d，J＝8.0Hz，1H).
例B30：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-苯乙氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.174g，0.500mmol)、2-苯基乙醇(0.0733g，0.600mmol)和三苯膦(0.157g，0.750mmol)的4mL甲苯溶液中加入40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(0.392g，0.900mmol)的1mL甲苯溶液，在密封管中于120℃下搅拌3小时。浓缩反应液，将所得残渣过硅胶层析(氯仿∶乙酸乙酯)，得到0.172g白色固体粗产物。
在上述粗产物的1mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0428g，0.293mmol)和哌啶(0.00249g，0.0293mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-3-氧代-6-苯乙氧基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0810g，27％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.38(s，9H)，2.26(m，4H)，3.11(t，J＝5.9Hz，2H)，3.19(m，4H)，3.64(s，2H)，4.44(t，J＝5.9Hz，2H)，7.06(s，1H)，7.07(d，J＝8.8Hz，1H)，7.20-7.49(m，7H)，7.63(d，J＝8.1Hz，1H)，7.76(d，J＝8.8Hz，1H)，8.57(d，J＝8.0Hz，1H)，13.86(br s，1H).
(b)步骤2
在室温下，在(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-3-氧代-6-苯乙氧基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0730g，0.126mmol)的3mL二氯甲烷溶液中加入3mL三氟乙酸，搅拌过夜。浓缩反应液，加入8mL甲醇和2mL 5％氯化氢/甲醇，使溶液为碱性，然后在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在乙腈中悬浮洗涤，得到橙色的固体。将该固体悬浮于4mL水和4mL饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌1小时。过滤反应液，然后将所得固体用水洗涤，得到目标(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-苯乙氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0211g，34％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.32(m，4H)，2.59(m，4H)，3.11(t，J＝5.9Hz，2H)，3.64(s，2H)，4.41(t，J＝5.9Hz，2H)，7.05(d，J＝8.8Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.18-7.62(m，7H)，7.63(d，J＝8.1Hz，1H)，7.73(d，J＝8.8Hz，1H)，8.61(d，J＝8.0Hz，1H).
例B31：(Z)-2-((1H-吲唑-3-基)亚甲基)-6-(2-苯氧基乙氧基)-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.100g，0.287mmol)、2-苯氧基乙醇(0.0475g，0.344mmol)和三苯膦(0.113g，0.431mmol)的2mLTHF溶液中加入40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(0.225g，0.517mmol)的0.5mL THF溶液，在密封管中于70℃下搅拌3小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(氯仿∶乙酸乙酯)纯化，得到4-[(3-氧代-6-(2-苯氧基乙氧基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0720g，53％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.43(s，9H)，2.47(m，4H)，3.38(m，4H)，3.72(s，2H)，4.34-4.37(m，2H)，4.42-4.45(m，2H)，4.65(s，2H)，6.73(d，J＝8.8Hz，1H)，6.92(d，J＝8.1Hz，2H)，6.99(t，J＝7.3Hz，1H)，7.29-7.34(m，2H)，7.62(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在4-[(3-氧代-6-(2-苯氧基乙氧基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0720g，0.154mmol)的1mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0225g，0.154mmol)和哌啶(0.00131g，0.0154mmol)，在60℃下搅拌3小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-3-氧代-6-(2-苯氧基乙氧基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0400g，43％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.36(s，9H)，2.45(m，4H)，3.25(m，4H)，3.75(s，2H)，4.39-4.42(m，2H)，4.52-4.56(m，2H)，6.94-7.01(m，3H)，7.10-7.14(m，2H)，7.23-7.34(m，3H)，7.47(m，1H)，7.64(d，J＝8.0Hz，1H)，7.81(d，J＝8.8Hz，1H)，8.57(d，J＝8.0Hz，1H).
(c)步骤3
在室温下，在(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-3-氧代-6-(2-苯氧基乙氧基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0380g，0.0637mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL三氟乙酸，搅拌过夜。浓缩反应液，加入4mL水和4mL饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌1小时。过滤反应液，然后将所得固体用水洗涤，得到目标(Z)-2-((1H-吲唑-3-基)亚甲基)-6-(2-苯氧基乙氧基)-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0280g，88％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.55(m，4H)，2.79(m，4H)，3.74(s，2H)，4.39(m，2H)，4.54(m，2H)，6.94-7.01(m，3H)，7.10-7.14(m，2H)，7.23-7.34(m，3H)，7.48(m，1H)，7.65(d，J＝8.1Hz，1H)，7.81(d，J＝8.8Hz，1H)，8.57(d，J＝8.1Hz，1H).
例B32：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮
在6-羟基-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.438g，1.67mmol)、甲醇(0.0641g，2.00mmol)和三苯膦(0.658g，2.51mmol)的10mL THF溶液中加入40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(1.31g，3.00mmol)的6mL THF溶液，在室温下搅拌过夜。浓缩反应液，将所得残渣过硅胶层析(氯仿∶甲醇)，得到0.199g白色固体粗产物。
在上述粗产物的3mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.105g，0.720mmol)和哌啶(0.00613g，0.0720mmol)，在60℃下搅拌2小时，然后浓缩反应液。将残余物过硅胶层析(氯仿∶甲醇)，将所得固体在乙腈中悬浮洗涤，得到目标(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0232g，3％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.09(s，3H)，2.29(m，4H)，2.51(m，4H)，3.71(s，2H)，3.97(s，3H)，7.05-7.07(m，2H)，7.23-7.28(m，1H)，7.45-7.51(m，1H)，7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.80(d，J＝8.8Hz，1H)，8.64(d，J＝8.8Hz，1H)，13.88(br s，1H).
例B33：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(吗啉代甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在6-羟基-7-(吗啉代甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.586g，2.35mmol)、甲醇(0.0904g，2.82mmol)和三苯膦(0.923g，3.52mmol)的12mL THF溶液中加入40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(1.84g，4.23mmol)的6mLTHF溶液，在室温下搅拌过夜。浓缩反应液，将所得的残余物通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到6-甲氧基-7-(吗啉代甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.509g，82％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.40(m，4H)，3.51(m，4H)，3.53(s，2H)，3.91(s，3H)，4.77(s，2H)，6.89(d，J＝8.8Hz，1H)，7.60(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在6-甲氧基-7-(吗啉代甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.131g，0.500mmol)的2mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0877g，0.600mmol)和哌啶(0.00425g，0.0500mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得残渣过硅胶层析(氯仿∶甲醇)，将所得粗产物从乙酸乙酯中结晶。滤取析出的固体，然后在乙腈中悬浮洗涤，得到目标(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(吗啉代甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0238g)。进一步浓缩滤液，将所得残渣再次通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到目标(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(吗啉代甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0254g)(计为0.0492g，25％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.36(m，4H)，3.55(m，4H)，3.73(s，2H)，3.97(s，3H)，7.05-7.08(m，2H)，7.24(t，J＝7.3Hz，1H)，7.47(t，J＝7.3Hz，1H)，7.64(d，J＝8.1Hz，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，8.63(d，J＝8.1Hz，1H)，13.87(br s，1H).
例B34：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-(2-羟基乙氧基)-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
参考公知的文献[Tetrahedron，63卷，419页(2007年)]实施。在1H-吲唑-3-甲醛(0.888g，6.08mmol)的8mL二氯甲烷溶液中加入6mL 50％氢氧化钾水溶液和四丁基溴化铵(0.0196g，0.0608mmol)，冰冷却。滴加2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基氯(1.18mL，6.67mmol)，在冰冷却下搅拌1小时，然后在室温下持续搅拌过夜。在反应液中加入30mL水，用二氯甲烷萃取3次。将用硫酸镁干燥的有机层浓缩，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到N-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-1H-吲唑-3-甲醛。
位置异构体(1)：1.04g(61％)
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ-0.06(s，9H)，0.90(t，J＝8.8Hz，2H)，3.59(t，J＝8.8Hz，2H)，5.83(s，2H)，7.40(m，1H)，7.51(m，1H)，7.66(d，J＝8.0Hz，1H)，8.32(d，J＝8.1Hz，1H)，10.27(s，1H).
位置异构体(2)：0.362g(21％)
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ-0.04(s，9H)，0.93(t，J＝8.8Hz，2H)，3.65(t，J＝8.8Hz，2H)，6.11(s，2H)，7.41-7.45(m，2H)，7.85-7.88(m，1H)，8.12-8.14(m，1H)，10.42(s，1H).
(b)步骤2
在步骤1中得到的N-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-1H-吲唑-3-甲醛的位置异构体(2)(0.354g，1.28mmol)的5mL甲醇溶液中加入4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.446g，1.28mmol)和哌啶(0.0109g，0.128mmol)，在60℃下搅拌5小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到(Z)-4-({6-羟基-3-氧代-2-[(N-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.419g，53％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ-0.05(s，9H)，0.93(t，J＝8.1Hz，2H)，1.47(s，9H)，2.47-2.83(m，8H)，3.62(t，J＝8.1Hz，2H)，3.99(s，2H)，5.90(s，2H)，6.71(d，J＝8.8Hz，1H)，7.21-7.31(m，2H)，7.40(m，1H)，7.67(d，J＝8.0Hz，1H)，7.80(d，J＝8.8Hz，1H)，8.28(d，J＝8.8Hz，1H).
(c)步骤3
在步骤2中得到的(Z)-4-({6-羟基-3-氧代-2-[(N-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.416g，0.686mmol)的6mL DMF溶液中加入碳酸钾(1.42g，10.3mmol)，在室温下搅拌10分钟。加入1，3-二氧戊环-2-酮(0.725g，8.23mmol)，在100℃下搅拌5小时。将反应液冷却至室温，然后加入60mL水，在室温下剧烈搅拌30分钟。滤取析出的固体，得到(Z)-4-{[6-(2-羟基乙氧基)-3-氧代-2-[(N-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-2，3-二氢苯并呋喃-7-基]甲基}哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.331g，74％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ-0.05(s，9H)，0.93(t，J＝8.1Hz，2H)，1.40(s，9H)，2.60(m，4H)，3.49(m，4H)，3.63(t，J＝8.1Hz，2H)，3.79(s，2H)，3.83(t，J＝4.4Hz，2H)，4.39(t，J＝4.4Hz，2H)，5.93(s，2H)，6.89(d，J＝8.1Hz，1H)，7.29(m，1H)，7.34(s，1H)，7.41(m，1H)，7.81(d，J＝8.8Hz，1H)，7.82(d，J＝8.1Hz，1H)，8.53(d，J＝8.8Hz，1H).
(d)步骤4
在步骤3中得到的(Z)-4-{[6-(2-羟基乙氧基)-3-氧代-2-[(N-{[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基}-1H-吲唑-3-基)亚甲基]-2，3-二氢苯并呋喃-7-基]甲基}哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.100g，0.154mmol)的1mL THF溶液中加入1M四丁基氟化铵/THF溶液(1.54mL，1.54mmol)，加热回流3小时。冷却至室温后在反应液中加入20mL水，用乙酸乙酯萃取3次，将有机层用饱和食盐水洗涤。将用硫酸镁干燥的有机层进行浓缩，将所得残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，由此得到(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-(2-羟基乙氧基)-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0440g，54％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.40(s，9H)，2.56(m，4H)，3.45(m，4H)，3.81-3.84(m，4H)，4.39(t，J＝4.4Hz，2H)，6.87(d，J＝8.8Hz，1H)，7.29-7.34(m，1H)，7.30(s，1H)，7.47(m，1H)，7.57(d，J＝8.0Hz，1H)，7.81(d，J＝8.8Hz，1H)，8.42(d，J＝8.0Hz，1H).
(e)步骤5
在(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-(2-羟基乙氧基)-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0400g，0.0768mmol)的1mL二氯甲烷溶液中加入1mL三氟乙酸，在室温下搅拌过夜。浓缩反应液后，加入4mL甲醇和1mL 5％氯化氢/甲醇溶液，在室温下搅拌2小时。馏去溶剂，将所得固体在乙腈中悬浮洗涤，得到0.0212g黄色固体盐酸盐。
将上述盐酸盐在0.5mL饱和碳酸氢钠水溶液中悬浮洗涤，然后将所得的褐色固体用水洗涤，得到目标(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-(2-羟基乙氧基)-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.00226g，6％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.46(m，4H)，2.68(m，4H)，3.72-3.80(m，4H)，4.23(m，2H)，5.09(br s，1H)，7.05-7.08(m，2H)，7.27(m，1H)，7.48(m，1H)，7.65(d，J＝8.1Hz，1H)，7.77(d，J＝8.1Hz，1H)，8.63(d，J＝8.1Hz，1H).
例B35：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(哌啶-4-基氧基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在5.0mL乙酸乙酯中加入溴化铜(II)(2.2g，10mmol)，在加热回流的反应液中加入2’，3’-二羟基-4’-甲氧基苯乙酮水合物(1.0g，5.0mmol)的10mL氯仿溶液，然后继续加热回流20小时。将反应液冷却至室温，然后将反应液中的固体过滤除去，减压浓缩滤液。
将残余物溶解于乙腈(25mL)，然后加入碳酸钾(1.3g，10mmol)，在30℃下搅拌3小时。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，然后将有机层依次用水、饱和食盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，然后将残余的固体在氯仿中悬浮洗涤，滤取·干燥，得到7-羟基-6-甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.54g，59％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.89(s，3H)，4.76(s，2H)，6.85(d，J＝8.8Hz，1H)，7.12(d，J＝8.8Hz，1H)，9.35(s，1H).
(b)步骤2
在7-羟基-6-甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.30g，1.7mmol)的5.0mLDMF溶液中加入碳酸钾(1.0g，7.2mmol)、N-Boc 4-溴哌啶(0.50g，1.9mmol)，在80℃下搅拌12小时。在反应液中加入乙酸乙酯，然后依次用水、饱和食盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯(1∶1)洗脱，得到4-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.019g，3％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.47(s，9H)，1.71-1.96(m，4H)，3.19-3.32(m，2H)，3.73-3.88(m，2H)，3.95(s，3H)，4.39-4.50(m，1H)，4.66(s，2H)，6.72(d，J＝8.8Hz，1H)，7.42(d，J＝8.1Hz，1H).
(c)步骤3
在4-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.019g，0.052mmol)的2.0mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.008g，0.057mmol)。接着加入5滴哌啶，然后在室温下搅拌2小时。加入甲苯，减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯(2∶1→1∶4)洗脱，得到(Z)-4-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基氧基}哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.020g，79％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.37(s，9H)，1.54-1.76(m，2H)，1.86-2.03(m，2H)，2.96-3.18(m，2H)，3.68-3.85(m，2H)，3.98(s，3H)，4.59(m，1H)，7.09(d，J＝8.8Hz，1H)，7.11(s，1H)，7.25(m，1H)，7.46(m，1H)，7.60(d，J＝8.1Hz，1H)，7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，8.56(d，J＝8.1Hz，1H)，13.88(br s，1H).
(d)步骤4
在(Z)-4-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基氧基}哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.020g，0.041mmol)的3.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(3.0mL)，然后在室温下搅拌2小时。反应终止后，在减压下进行2次与甲苯的共沸操作。在残余的固体中加入水，然后用饱和碳酸氢钠水溶液将pH调节为9，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后减压馏去溶剂，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(哌啶-4-基氧基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.016g，100％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.68-1.85(m，2H)，1.97-2.11(m，2H)，2.74(m，2H)，3.10-3.26(m，2H)，3.98(s，3H)，4.50(m，1H)，7.09(d，J＝8.8Hz，1H)，7.14(s，1H)，7.31(m，1H)，7.49(m，1H)，7.59(d，J＝8.8Hz，1H)，7.66(d，J＝8.1Hz，1H)，8.54(d，J＝8.1Hz，1H).
例B36：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-羰基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
将氯化铝(2.7g，21mmol)的6.0mL硝基苯悬浮液冷却至0℃，搅拌。加入氯乙酰氯(0.60g，6.2mmol)，接着少量多次添加2，6-二羟基苯甲酸(0.064g，4.1mmol)的6.0mL硝基苯悬浮液。添加结束后，将反应液在40℃下搅拌12小时。在反应液中加入乙酸乙酯和冰水，在室温下搅拌1小时，然后分离有机层。将用2N氢氧化钠水溶液从有机层中萃取的水层用3N盐酸制成酸性。滤去析出的固体并干燥，得到6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-甲酸(0.76g，89％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.85(s，2H)，6.70(d，J＝8.8Hz，1H)，7.68(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-甲酸(0.060g，0.31mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中依次加入1-羟基苯并三唑一水合物(0.008g，0.052mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.086g，0.45mmol)、N-Boc哌嗪(0.067g，0.36mmol)，在室温下搅拌14小时。加入水，用乙酸乙酯萃取，依次用水、饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(99∶1→90∶10)洗脱，得到4-(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-羰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.072g，66％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.49(s，9H)，3.41-3.82(m，8H)，4.67(s，2H)，6.77(d，J＝8.8Hz，1H)，7.68(d，J＝8.8Hz，1H).
(c)步骤3
在4-(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-羰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.048mg，0.13mmol)的2.0mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.025g，0.17mmol)。接着加入7滴哌啶，然后在50℃下搅拌4小时。滤除生成的固体，浓缩滤液，然后将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(97∶3→90∶10)洗脱，得到(Z)-4-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-羰基}哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.054g，85％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.35(br s，9H)，3.00-3.59(m，6H)，3.68(m，1H)，3.83(m，1H)，6.85(d，J＝8.8Hz，1H)，7.06(s，1H)，7.22(m，1H)，7.45(m，1H)，7.62(d，J＝8.1Hz，1H)，7.71(d，J＝8.8Hz，1H)，8.38(d，J＝8.8Hz，1H)，13.84(s，1H).
(d)步骤4
在(Z)-4-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-羰基}哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.054g，0.11mmol)的3.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(3.0mL)，然后在室温下搅拌2小时。反应终止后，减压下进行2次与甲苯的共沸。在残余的固体中加入水，然后用饱和碳酸氢钠水溶液将pH调节为9，滤取·干燥固体，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-羰基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.018g，42％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.75-3.11(m，4H)，3.21-3.62(m，2H)，3.62-4.10(m，2H)，7.05(d，J＝8.8Hz，1H)，7.10(s，1H)，7.18(m，1H)，7.39(d，J＝8.8Hz，1H)，7.43(m，1H)，7.59(d，J＝8.1Hz，1H)，8.48(d，J＝8.1Hz，1H)，13.63(br s，1H).
例B37：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(哌嗪-1-羰基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-甲酸(0.30g，1.6mmol)的10mL DMF溶液中加入碳酸钾(0.63g，4.6mmol)和硫酸二甲酯(0.48g，3.8mmol)，在室温下搅拌1小时，并在40℃下搅拌3小时。加入水，用乙酸乙酯萃取，然后依次用水、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，得到6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-甲酸甲酯(0.25g，71％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.95(s，3H)，3.98(s，3H)，4.70(s，2H)，6.74(d，J＝8.8Hz，1H)，7.75(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-甲酸甲酯(0.070g，0.32mmol)的5.0mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.046g，0.32mmol)。接着加入7滴哌啶，然后在室温下搅拌2小时，滤取生成的固体，得到目标物质。进一步浓缩滤液，然后将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(97∶3→90∶10)洗脱，得到目标物质。将两次目标物质合并，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-甲酸甲酯(0.090g，80％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.99(s，3H)，4.01(s，3H)，7.12(s，1H)，7.16(d，J＝8.8Hz，1H)，7.32(m，1H)，7.48(m，H)，7.65(d，J＝8.1Hz，1H)，7.99(d，J＝8.8Hz，1H)，8.47(d，J＝8.1Hz，1H)，13.93(br s，1H).
(c)步骤3
在(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-甲酸甲酯(0.070g，0.20mmol)中加入甲醇(3.0mL)、二甲基亚砜(1.0mL)、水(0.50mL)后，加入氢氧化锂一水合物(0.025g，0.60mmol)，在30℃下搅拌10小时。用3N盐酸将反应液制成酸性，滤取生成的固体。将固体悬浮于氯仿-甲醇(95∶5)，然后滤取·干燥，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-甲酸(0.045g，67％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.00(s，3H)，7.12(s，1H)，7.13(d，1H)，7.30(m，1H)，7.48(m，H)，7.64(d，J＝8.1Hz，1H)，7.94(d，J＝8.8Hz，1H)，8.65(d，J＝8.1Hz，1H)，13.89(s，1H).
(d)步骤4
在(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-甲酸(0.034g，0.10mmol)的3.0mL二氯甲烷溶液中依次加入1-羟基苯并三唑一水合物(0.004g，0.026mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.029g，0.15mmol)、N-Boc哌嗪(0.024g，0.13mmol)，在30℃下搅拌4小时。加入水，用二氯甲烷萃取后依次用水、1N盐酸、水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。
减压馏去溶剂，将残余物溶解于二氯甲烷(2.0mL)和甲醇(1.0mL)的混合溶剂，接着加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(3.0mL)，然后在室温下搅拌2小时。减压下进行2次与甲苯的共沸，除去溶剂和氯化氢。在残余的固体中加入水，然后用饱和碳酸氢钠水溶液将pH调节为9，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥后减压馏去溶剂。将残余的固体在二氯甲烷-二乙醚(1∶1)中悬浮洗涤，然后滤取·干燥，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(哌嗪-1-羰基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.022g，54％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.56(m，2H)，2.78(m，2H)，3.19(m，2H)，3.54-3.71(m，1H)，3.71-3.88(m，1H)，3.98(s，3H)，7.10(s，1H)，7.12(d，J＝8.8Hz，1H)，7.24(m，1H)，7.47(m，1H)，7.64(d，J＝8.1Hz，1H)，7.90(d，J＝8.8Hz，1H)，8.43(d，J＝8.8Hz，1H).
例B38：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-5，6-二甲氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在氩气氛下，在2’-羟基-4’，5’-二甲氧基苯乙酮(1.0g，5.1mmol)的20mL二氯甲烷溶液中加入二氯甲基甲基醚(1.6g，14mmol)。接着在0℃下缓慢添加氯化钛(IV)(2.2mL，20mmol)，然后加热回流18小时。在反应液中加入冰水，用乙酸乙酯萃取，依次用水、饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压浓缩后将残余物过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯(3∶1→1∶1)洗脱，得到3-乙酰-2-羟基-5，6-二甲氧基苯甲醛(0.12g，10％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.68(s，3H)，3.88(s，3H)，4.11(s，3H)，7.77(s，1H)，10.35(s，1H)，12.48(s，1H).
(b)步骤2
在3-乙酰-2-羟基-5，6-二甲氧基苯甲醛(0.14g，0.63mmol)的5.0mL二氯甲烷溶液中加入N-Boc哌嗪(0.13g，0.70mmol)，在室温下搅拌10分钟。冷却至0℃，然后少量多次加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.16g，0.76mmol)。添加结束后升温至室温，搅拌10小时。在反应液中加入二氯甲烷，将有机层依次用水、饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，将残余物过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯(2∶1→3∶7)洗脱，得到4-(3-乙酰-2-羟基-5，6-二甲氧基苄基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.20g，80％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.45(s，9H)，2.50(m，4H)，2.61(s，3H)，3.43(m，4H)，3.71(s，2H)，3.86(s，3H)，3.91(s，3H)，7.20(s，1H).
(c)步骤3
在4-(3-乙酰-2-羟基-5，6-二甲氧基苄基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.20g，0.50mmol)的1.0mL吡啶溶液中依次加入乙酸酐(1.0mL)和4-二甲基氨基吡啶(0.010g)，在室温下搅拌15小时。加入冰水，用乙酸乙酯萃取，依次用水、饱和食盐水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯(2∶1→3∶7)洗脱，得到4-(2-乙酰氧基-3-乙酰-5，6-二甲氧基苄基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.15g，70％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.44(s，9H)，2.31(s，3H)，2.36(m，4H)，2.52(s，3H)，3.33(m，4H)，3.50(s，2H)，3.90(s，3H)，3.91(s，3H)，7.32(s，1H).
(d)步骤4
在4-(2-乙酰氧基-3-乙酰-5，6-二甲氧基苄基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.29g，0.67mmol)的5.0mL四氢呋喃溶液中加入三甲基苯基三溴化铵(0.33g，0.87mmol)，在35℃下搅拌12小时。加入水，用乙酸乙酯萃取，依次用水、饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯(7∶3→3∶7)洗脱，得到含有溴化物的混合物。
在上述混合物的5.0mL甲醇溶液中加入过量的乙酸钠，在50℃下搅拌30分钟。减压馏去溶剂，然后将残余物溶解于乙酸乙酯，依次用水、饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，得到残余物(0.075g)。
将上述残余物溶解于4.0mL甲醇，加入1H-吲唑-3-甲醛(0.031g，0.21mmol)。接着加入7滴哌啶，然后在室温下搅拌12小时。减压浓缩反应液，然后将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(100∶0→95∶5)洗脱，得到(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-5，6-二甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.026g，7％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.36(s，9H)，2.48(m，4H)，3.31(m，4H)，3.74(s，2H)，3.90(s，3H)，3.93(s，3H)，7.12(s，1H)，7.29(m，1H)，7.36(s，1H)，7.49(m，1H)，7.65(d，J＝8.1Hz，1H)，8.63(d，J＝8.1Hz，1H)，13.91(s，1H).
(e)步骤5
在(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-5，6-二甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.026g，0.050mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，然后在室温下搅拌2小时。反应终止后，在减压下进行2次与甲苯的共沸操作。在残余的固体中加入水，然后用饱和碳酸氢钠水溶液将pH调节为9，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥后减压馏去溶剂，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-5，6-二甲氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.016g，76％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.50(m，4H)，2.71(m，4H)，3.70(s，2H)，3.93(s，3H)，3.98(s，3H)，4.59(m，1H)，7.12(s，1H)，7.29(m，1H)，7.35(s，1H)，7.49(m，1H)，7.66(d，J＝8.8Hz，1H)，8.66(d，J＝8.1Hz，1H).例B39：(Z)-6-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-4-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃并[5，6-d][1，3]间二氧杂环戊烯-7(6H)-酮
(a)步骤1
在氩气氛下，将芝麻酚(5.6g，40mmol)的20mL乙酸酐溶液冷却至0℃。缓慢添加三氟化硼二乙醚络合物(10mL)，然后在90℃下搅拌2小时。将反应液加入到50mL饱和乙酸钠水溶液中，在室温下搅拌。滤除生成的固体，然后用乙酸乙酯萃取，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水、饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，将残余的固体在甲醇中悬浮洗涤，然后滤取·干燥，得到1-(6-羟基苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)乙酮(5.9g，82％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.53(s，3H)，5.99(s，2H)，6.45(s，1H)，7.06(s，1H)，13.04(s，1H).
(b)步骤2
在1-(6-羟基苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)乙酮(1.5g，8.3mmol)的15mL三氟乙酸溶液中加入六亚甲基四胺(1.7g，13mmol)，在40℃下搅拌12小时。加入甲苯，然后减压馏去溶剂。将残余物溶解于乙酸乙酯，依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，减压浓缩溶剂，将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(100∶0→97∶3)洗脱，得到6-乙酰-5-羟基苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-4-甲醛(0.11g，6％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.57(s，3H)，6.17(s，2H)，7.28(s，1H)，10.43(s，1H)，13.79(s，1H).
(c)步骤3
在6-乙酰-5-羟基苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-4-甲醛(0.14g，0.67mmol)的5.0mL二氯甲烷溶液中加入N-Boc哌嗪(0.13g，0.67mmol)，在室温下搅拌10分钟。冷却至0℃后少量多次添加三乙酰氧基硼氢化钠(0.14g，0.67mmol)。添加结束后，在室温下搅拌3小时。在反应液中加入二氯甲烷，将有机层依次用水、饱和食盐水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，将残余物过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯(2∶1→3∶7)洗脱，得到4-[(6-乙酰-5-羟基苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.18g，71％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.44(s，9H)，2.49(m，4H)，2.54(s，3H)，3.43(m，4H)，3.67(s，2H)，6.00(s，2H)，7.05(s，1H).
(d)步骤4
在4-[(6-乙酰-5-羟基苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.18g，0.48mmol)的1.0mL吡啶溶液中加入乙酸酐(1.0mL)和4-二甲基氨基吡啶(0.010g)，在室温下搅拌2小时。加入冰水，用乙酸乙酯萃取，依次用水、饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯(7∶3→3∶7)洗脱，得到4-[(5-乙酰氧基-6-乙酰基苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.18g，87％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.45(s，9H)，2.32(s，3H)，2.37(m，4H)，2.49(s，3H)，3.37(m，4H)，3.45(s，2H)，6.07(s，2H)，7.24(s，1H).
(e)步骤5
在4-[(5-乙酰氧基-6-乙酰基苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.12g，0.29mmol)的5.0mL四氢呋喃溶液中加入三甲基苯基三溴化铵(0.14g，0.38mmol)，在35℃下搅拌11小时。加入乙酸乙酯，依次用水、饱和食盐水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，然后将残余物过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯(7∶3→3∶7)洗脱，得到含有溴化物的混合物。
在上述混合物的5.0mL甲醇溶液中加入过量的乙酸钠，在50℃下搅拌1小时。减压馏去溶剂，然后将残余物溶解于乙酸乙酯，依次用水、饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，得到残余物(0.025g)。
将上述残余物溶解于2.0mL甲醇，加入1H-吲唑-3-甲醛(0.011g，0.073mmol)。接着加入5滴哌啶，然后在室温下搅拌10小时。滤取生成的固体，得到目标物质。
减压浓缩滤液，将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(100∶0→95∶5)洗脱，进一步得到目标物质。将两次目标物质合并，得到(Z)-4-({6-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-7-氧代-6，7-二氢苯并呋喃并[5，6-d][1，3]间二氧杂环戊烯-4-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.010g，7％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.43(s，9H)，2.61(m，4H)，3.45(m，4H)，3.90(s，2H)，6.19(s，2H)，7.10(s，1H)，7.29(s，1H)，7.29(m，1H)，7.48(m，1H)，7.61(d，J＝8.1Hz，1H)，8.53(d，J＝8.1Hz，1H).
(f)步骤6
在(Z)-4-({6-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-7-氧代-6，7-二氢苯并呋喃并[5，6-d][1，3]间二氧杂环戊烯-4-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.019g，0.038mmol)的2.0mL二氯甲烷溶液中加入4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，然后在室温下搅拌2小时。减压下与甲苯共沸，除去溶剂和氯化氢。在残余的固体中加入水，然后用饱和碳酸氢钠水溶液将pH调节为9，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂，将残余物过硅胶柱层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇(99∶1→95∶5)洗脱，得到(Z)-6-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-4-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃并[5，6-d][1，3]间二氧杂环戊烯-7(6H)-酮(0.005g，33％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.46(m，4H)，2.70(m，4H)，3.66(s，2H)，6.24(s，2H)，7.08(s，1H)，7.18(s，1H)，7.26(m，1H)，7.48(m，1H)，7.65(d，J＝8.1Hz，1H)，8.66(d，J＝8.8Hz，1H).
例B40：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-5-氯-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在5-氯-2-羟基苯甲酸(20g，116mmol)的120mL三氟乙酸溶液中加入六亚甲基四胺(32g，228mmol)，一边加热回流10小时一边持续搅拌。接着加入1N盐酸(800mL)，进一步持续加热回流15分钟。冷却至室温后滤取生成的固体，用水洗涤后干燥，直接用于下一反应。
在上述固体的300mL甲醇溶液中缓慢添加亚硫酰氯(20mL)。将反应液加热回流54小时后浓缩反应液，滤取生成的固体。将固体用甲醇洗涤，得到5-氯-3-甲酰基-2-羟基苯甲酸甲酯(10g，32％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.01(s，3H)，7.97(d，J＝2.2Hz，1H)，8.06(d，J＝2.2Hz，1H)，10.45(s，1H)，11.41(s，1H).
(b)步骤2
在5-氯-3-甲酰基-2-羟基苯甲酸甲酯(6.4g，30mmol)的50mL丙酮溶液中依次加入碳酸钾(7.4g，54mmol)、碘化钠(0.60g，3.0mmol)和溴乙酸甲酯(6.9g，45mmol)，然后在室温下搅拌10小时后加热回流5小时。冷却至室温后，在反应液中加入丙酮，硅藻土过滤。从滤液中减压馏去溶剂，将生成的固体在己烷-乙酸乙酯(9∶1)中悬浮洗涤，然后滤取，得到目标物质。减压浓缩滤液，将残余物过硅胶柱层析，用己烷-乙酸乙酯(9∶1→1∶1)洗脱，进一步得到目标物质。将2次的目标物质合并，得到5-氯-3-甲酰基-2-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)苯甲酸甲基(6.5g，75％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ3.78(s，3H)，3.95(s，3H)，4.76(s，2H)，7.99(d，J＝2.2Hz，1H)，8.09(d，J＝2.2Hz，1H)，10.54(s，1H).
(c)步骤3
在5-氯-3-甲酰基-2-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)苯甲酸甲酯(0.99g，3.5mmol)的30mL二氯甲烷溶液中加入N-甲基哌嗪(0.38g，3.8mmol)，在室温下搅拌10分钟。冷却至0℃后少量多次添加三乙酰氧基硼氢化钠(0.12g，5.5mmol)。添加结束后将反应液升温至室温，搅拌12小时。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(99∶1→95∶5)洗脱，得到5-氯-2-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)-3-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯甲酸甲酯(1.2g，75％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.28(s，3H)，2.07-2.77(m，8H)，3.55(s，2H)，3.83(s，3H)，3.89(s，3H)，4.78(s，2H)，7.49(d，J＝2.2Hz，1H)，7.74(d，J＝2.2Hz，1H)
(d)步骤4
在5-氯-2-(2-甲氧基-2-氧代乙氧基)-3-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯甲酸甲酯(1.2g，3.2mmol)的20mL甲醇溶液中加入水(3.0mL)，然后加入氢氧化锂一水合物(0.34g，8.1mmol)，在50℃下搅拌3小时。减压馏去溶剂，然后进一步加入甲苯，减压馏去。
在残余物中依次加入乙酸(6.0mL)、乙酸酐(10mL)、乙酸钠(2.0g)，在110℃下搅拌5小时。馏去溶剂后，将残余物溶解于乙酸乙酯，依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(99∶1→93∶7)洗脱，得到乙酸5-氯-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯并呋喃-3-基酯(0.80g，77％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.29(s，3H)，2.38(s，3H)，2.03-2.74(m，8H)，3.80(s，2H)，7.33(s，1H)，7.45(s，1H)，8.02(s，1H).
(e)步骤5
在乙酸5-氯-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯并呋喃-3-基酯(0.12g，0.37mmol)的8.0mL甲醇溶液中加入水(2.0mL)和浓盐酸(0.20mL)，在80℃下搅拌4小时。减压馏去溶剂，然后将残余物溶解于乙酸乙酯，依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，然后将有机层用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(99∶1→95∶5)洗脱，得到5-氯-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基)]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.070g，67％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.30(s，3H)，2.36-2.92(m，8H)，3.60(s，2H)，4.68(s，2H)，7.53(d，J＝2.2Hz，1H)，7.62(d，J＝2.2Hz，1H).
(f)步骤6
在5-氯-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.12g，0.43mmol)的5.0mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.063g，0.43mmol)。接着加入7滴哌啶，然后在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，然后将残余物过硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(99∶1→90∶10)洗脱，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-5-氯-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.042g，24％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.13(s，3H)，2.20-2.75(m，8H)，3.76(s，2H)，7.23(s，1H)，7.29(m，1H)，7.50(m，1H)，7.67(d，J＝8.1Hz，1H)，7.78(d，J＝2.2Hz，1H)，7.81(d，J＝2.2Hz，1H)，8.60(d，J＝8.1Hz，1H)，14.01(br s，1H).
例B41：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-{[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]甲基}苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在室温下，在6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.600g，4.00mmol)的4mL乙醇溶液中加入1-(甲基磺酰基)哌嗪(0.657g，4.00mmol)、37％甲醛水溶液(0.325g，4.00mmol)。在室温下搅拌过夜，然后浓缩反应液。将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到6-羟基-7-{[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]甲基}苯并呋喃-3(2H)-酮(0.169g，12％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.58(m，4H)，2.87(s，3H)，3.12(m，4H)，3.69(s，2H)，4.74(s，2H)，6.61(d，J＝8.8Hz，1H)，7.42(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在6-羟基-7-{[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]甲基}苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0681g，0.209mmol)的0.8mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0305g，0.209mmol)和哌啶(0.00178g，0.0209mmol)，在60℃下搅拌2小时。冷却至室温后在反应液中加入2mL甲醇，将析出的固体悬浮洗涤，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-{[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]甲基}苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0503g，53％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.66(m，4H)，2.82(s，3H)，3.13(m，4H)，3.83(s，2H)，6.81(d，J＝8.8Hz，1H)，7.05(s，1H)，7.30(m，1H)，7.47(m，1H)，7.62(d，J＝8.8Hz，1H)，7.64(d，J＝8.0Hz，1H)，8.56(d，J＝8.1Hz，1H)，13.83(br s，1H).
例B42：(Z)-6-甲氧基-2-{[5-(2-吗啉代乙氧基)-1H-吲唑-3-基]亚甲基}-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在1H-吲哚-5-醇(1.33g，10.0mmol)的20mL吡啶溶液中加入乙酸酐(1.12g，11.0mmol)，在室温下搅拌16小时。在反应液中加入200mL水，然后滤取析出的白色固体(0.543g)。在滤液中加入3N盐酸，将pH调节为2，然后用乙酸乙酯萃取3次。将有机层用饱和碳酸钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后过滤。浓缩滤液，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到白色固体(0.714g)。与之前的白色固体合并，得到1H-吲哚-5-基乙酸酯(1.25g，71％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.25(s，3H)，6.41(s，1H)，6.81(dd，J＝2.2Hz，8.8HZ，1H)，7.23(d，J＝2.2Hz，1H)，7.35-7.38(m，2H)，11.16(br s，1H).
(b)步骤2
在1H-吲哚-5-基乙酸酯(0.175g，1.00mmol)的10mL 1，4-二噁烷溶液中加入120mL水，在室温下搅拌。加入亚硝酸钠(0.690g，10.0mmol)，将反应液冷却至0℃。在0℃下滴加3N盐酸(2.00mL，6.00mmol)，然后在室温下搅拌3小时。过滤反应液，然后将滤液用乙酸乙酯萃取3次。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥后过滤。浓缩滤液，得到3-甲酰基-1H-吲唑-5-基乙酸酯(0.100g，49％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.35(s，3H)，7.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.50(d，J＝8.8Hz，1H)，8.01(s，1H)，10.24(s，1H).
(c)步骤3
在3-甲酰基-1H-吲唑-5-基乙酸酯(0.100g，0.490mmol)的1mL甲醇溶液中加入碳酸钾(0.102g，0.735mmol)，在室温下搅拌30分钟。过滤反应液，浓缩滤液。
(d)步骤4
在步骤3中得到的残渣的1mL DMF溶液中加入碳酸钾(0.285g，2.06mmol)和4-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐(0.100g，0.539mmol)，在室温下搅拌12小时。过滤反应液，在滤液中加入水。用乙酸乙酯萃取3次，将有机层用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥然后浓缩，将所得残渣用硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到5-(2-吗啉代乙氧基)-1H-吲唑-3-甲醛(0.0163g，12％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.53(t，J＝4.4Hz，4H)，2.96(t，J＝6.6Hz，2H)，3.67(m，4H)，4.56(t，J＝6.6Hz，2H)，7.09(dd，J＝2.2Hz，8.8Hz，1H)，7.38(d，J＝8.8Hz，1H)，7.78(d，J＝2.2Hz，1H)，10.14(br s，1H).
(e)步骤5
在4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(3.48g，10.0mmol)的40mL甲苯溶液中加入甲醇(0.486mL，12.0mmol)、三苯膦(3.93g，15.0mmol)和40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(6.53g，15.0mmol)，在110℃下搅拌5小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(氯仿∶乙酸乙酯)纯化，得到4-[(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(1.25g，34％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.44(s，9H)，2.48(m，4H)，3.42(m，4H)，3.70(s，2H)，3.93(s，3H)，4.64(s，2H)，6.70(d，J＝8.8Hz，1H)，7.62(d，J＝8.8Hz，1H).
(f)步骤6
在5-(2-吗啉代乙氧基)-1H-吲唑-3-甲醛(0.0163g，0.0592mmol)的0.5mL甲醇溶液中加入4-[(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0172g，0.0493mmol)和哌啶(0.00335g，0.0394mmol)，在60℃下搅拌3小时。浓缩反应液，将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-4-[(6-甲氧基-2-{[5-(2-吗啉代乙氧基)-1H-吲唑-3-基]亚甲基}-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0303g，99％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.34(s，9H)，2.44(m，8H)，2.83(t，J＝6.6Hz，2H)，3.24(t，J＝4.4Hz，4H)，3.50(t，J＝4.4Hz，4H)，3.79(s，2H)，3.97(s，3H)，4.55(t，J＝6.6Hz，2H)，6.99(s，1H)，7.03-7.07(m，2H)，7.62-7.65(m，2H)，7.77(d，J＝8.8Hz，1H)，9.41(br s，1H).
(g)步骤7
在(Z)-4-[(6-甲氧基-2-{[5-(2-吗啉代乙氧基)-1H-吲唑-3-基]亚甲基}-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0273g，0.0441mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入1mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌12小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取5次。将有机层用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥后馏去溶剂，得到(Z)-6-甲氧基-2-{[5-(2-吗啉代乙氧基)-1H-吲唑-3-基]亚甲基}-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0130g，56％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.49(m，8H)，2.65(m，4H)，2.82(t，J＝6.6Hz，2H)，3.50(t，J＝4.4Hz，4H)，3.76(s，2H)，3.96(s，3H)，4.55(t，J＝6.6Hz，2H)，6.98(s，1H)，7.03-7.07(m，2H)，7.62-7.65(m，2H)，7.77(d，J＝8.0HZ，1H).
例B43：(Z)-6-甲氧基-2-{[5-(甲基磺酰基)-1H-吲唑-3-基]亚甲基}-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在5-(甲基磺酰基)二氢吲哚(0.213g，1.08mmol)的4mL氯仿溶液中加入二氧化锰(0.939g，10.8mmol)，在室温下搅拌9小时。将反应液用硅藻土过滤，浓缩所得滤液，得到5-(甲基磺酰基)-1H-吲哚(0.151g，71％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.08(s，3H)，6.71(t，J＝2.2Hz，1H)，7.38(t，J＝2.9Hz，1H)，7.53(d，J＝8.8Hz，1H)，7.72-7.75(m，1H)，8.30(br s，1H)，8.57(br s，1H).
(b)步骤2
在5-(甲基磺酰基)-1H-吲哚(0.150g，0.768mmol)的8mL 1，4-二噁烷溶液中加入96mL水，在室温下搅拌。加入亚硝酸钠(0.530g，7.68mmol)，将反应液冷却至0℃。在0℃下滴加3N盐酸(1.54mL，4.62mmol)，然后在室温下搅拌3小时。用乙酸乙酯萃取3次，然后将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。浓缩，将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到5-(甲基磺酰基)-1H-吲唑-3-甲醛(0.0433g，25％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.27(s，3H)，7.94-8.02(m，2H)，8.68(s，1H)，10.25(s，1H)，14.61(s，1H).
(c)步骤3
在5-(甲基磺酰基)-1H-吲唑-3-甲醛(0.0392g，0.175mmol)的0.7mL甲醇溶液中加入与例B42的步骤5同样合成的4-[(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0915g，0.252mmol)和哌啶(0.00149g，0.0175mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-4-[(6-甲氧基-2-{[5-(甲基磺酰基)-1H-吲唑-3-基]亚甲基}-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0470g，47％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.29(s，9H)，2.39(m，4H)，3.16(m，4H)，3.25(s，3H)，3.90(s，2H)，3.98(s，3H)，7.07(d，J＝8.8Hz，1H)，7.16(s，1H)，7.82(d，J＝8.8Hz，1H)，7.87(d，J＝8.8Hz，1H)，7.97(dd，J＝1.5Hz，8.8Hz，1H)，9.04(br s，1H)，14.29(br s，1H).
(d)步骤4
在(Z)-4-[(6-甲氧基-2-{[5-(甲基磺酰基)-1H-吲唑-3-基]亚甲基}-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0462g，0.0812mmol)的1mL二氯甲烷溶液中加入1mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌15小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取5次。用无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂，得到(Z)-6-甲氧基-2-{[5-(甲基磺酰基)-1H-吲唑-3-基]亚甲基}-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0277g，72％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.80(t，J＝3.3Hz，4H)，3.28(s，3H)，3.38(m，4H)，3.92(s，2H)，3.98(s，3H)，7.10(d，J＝6.6Hz，1H)，7.17(s，1H)，7.84(d，J＝6.6Hz，1H)，7.88(d，J＝6.6Hz，1H)，7.97(dd，J＝1.1Hz，6.6Hz，1H)，9.05(d，J＝1.1Hz，1H).
例B44：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-{[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]甲基}苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在例B41的步骤1中合成的6-羟基-7-{[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]甲基}苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0900g，0.276mmol)的2mL THF溶液中加入甲醇(0.0106g，0.331mmol)和三苯膦(0.109g，0.414mmol)，在室温下搅拌。加入40％偶氮二甲酸二乙酯/甲苯溶液(0.216g，0.497mmol)的0.5mL THF溶液，在室温下搅拌14小时。浓缩反应液，将所得残渣过硅胶层析(氯仿∶甲醇)，得到0.146g固体。
(b)步骤2
在步骤1中得到的固体的1.1mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0403g，0.276mmol)和哌啶(0.00235g，0.0276mmol)，在60℃下搅拌2小时。冷却至室温后，在反应液中加入2mL甲醇，将析出的固体悬浮洗涤。滤取固体，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-{[4-(甲基磺酰基)哌嗪-1-基]甲基}苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0294g，22％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.62(m，4H)，2.79(s，3H)，3.09(m，4H)，3.78(s，2H)，3.98(s，3H)，7.06-7.09(m，2H)，7.30(t，J＝7.3Hz，1H)，7.48(t，J＝7.3Hz，1H)，7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，8.60(d，J＝8.0Hz，1H)，13.86(br s，1H).
例B45：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在2-氯-1-(2-羟基-3-甲基苯基)乙酮[Tetrahedron，66卷，3499页(2010年)](6.40g，34.7mmol)的170mL乙腈溶液中加入碳酸钾(14.4g，104mmol)，在室温下搅拌1小时，然后过滤反应液。浓缩滤液，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，合成7-甲基苯并呋喃-3(2H)-酮(2.23g，43％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.33(s，3H)，4.64(s，2H)，7.00(m，1H)，7.42(d，J＝7.3Hz，1H)，7.51(d，J＝8.0Hz，1H).
(b)步骤2
在7-甲基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.759g，5.12mol)的50mL四氯化碳溶液中加入N-溴琥珀酰亚胺(1.00g，5.63mmol)和过氧化苯甲酰(0.0830g，0.256mmol)，加热回流4小时。冷却至室温后，过滤反应液，浓缩所得滤液。将残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到7-溴甲基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.573g，49％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.58(s，2H)，4.73(s，2H)，7.10(t，J＝7.3Hz，1H)，7.59(m，2H).
(c)步骤3
在7-溴甲基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.573g，2.52mmol)的20mL二氯甲烷溶液中加入乙酸钠(0.412g，5.03mmol)和1-叔丁氧基羰基哌嗪(0.721g，3.87mmol)，在室温下搅拌6小时。将有机层用水和饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥后，减压馏去溶剂。将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到4-[(3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.391g，46％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.45(s，9H)，2.48(m，4H)，3.46(m，4H)，3.65(s，2H)，4.65(s，2H)，7.09(t，J＝7.3Hz，1H)，7.61(d，J＝7.3Hz，1H)，7.65(d，J＝7.3Hz，1H).
(d)步骤4
在4-[(3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0359g，0.108mmol)的2mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0166g，0.113mmol)和哌啶(5滴)，在50℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-3-氧代2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0332g，67％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.43(s，9H)，2.58(m，4H)，3.44(m，4H)，3.90(s，2H)，7.27-7.36(m，3H)，7.45-7.53(m，1H)，7.62(d，J＝8.1Hz，1H)，7.75(d，J＝7.3Hz，2H)，8.62(d，J＝8.1Hz，1H).
(e)步骤5
在(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-3-氧代2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0301g，0.0654mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0221g，94％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.46(m，4H)，2.73(m，4H)，3.75(s，2H)，7.20(s，1H)，7.76(t，J＝7.3Hz，1H)，7.76(t，J＝7.3Hz，1H)，7.49(m，1H)，7.67(d，J＝8.1Hz，1H)，7.75(d，J＝7.3Hz，2H)，8.65(d，J＝8.1Hz，1H).
例B46：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[3-(哌嗪-1-基)丙-1-炔基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(3.00g，20.0mmol)的30mL乙醇溶液中加入碘(2.03g，8.00mmol)，在室温下搅拌。滴加18mL碘酸(0.704g，4.00mmol)水溶液，然后在室温下搅拌2小时。加入250mL水，在室温下搅拌30分钟，滤取固体。将所得固体用75mL饱和硫代硫酸钠水溶液洗涤，然后用40mL水洗涤。将固体在减压下干燥，得到6-羟基-7-碘苯并呋喃-3(2H)-酮(4.96g，90％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.83(s，2H)，6.69(d，J＝8.3Hz，1H)，7.44(d，J＝8.3Hz，1H)，11.76(s，1H)
(b)步骤2
在6-羟基-7-碘苯并呋喃-3(2H)-酮(2.58g，9.35mmol)的37mL DMF溶液中加入碳酸钾(1.55g，11.2mmol)和甲基碘(0.697mL，11.2mmol)，在室温下搅拌13小时。加入400mL水，滤取析出的固体，得到7-碘-6-甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮(1.35g，49％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.02(s，3H)，4.74(s，2H)，6.65(d，J＝8.1Hz，1H)，7.64(d，J＝8.1Hz，1H)
(c)步骤3
在炔丙基溴(0.766g，6.44mmol)的25mL乙腈溶液中加入1-叔丁氧基羰基哌嗪(1.00g，5.37mmol)和碳酸钾(1.11g，8.03mmol)，在60℃下搅拌4小时。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到4-(丙-2-炔基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(1.01g，83％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.46(s，9H)，2.26(t，J＝2.2Hz，1H)，2.51(t，J＝5.1Hz，4H)，3.32(d，J＝2.2Hz，2H)，3.47(t，J＝5.1Hz，4H).
(d)步骤4
在4-(丙-2-炔基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.449g，2.00mmol)的12mL三乙胺溶液中加入7-碘-6-甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.580g，2.00mmol)、二氯双(三苯膦)合钯(II)(0.141g，0.200mmol)和碘化铜(I)(0.0381g，0.200mmol)，在50℃下搅拌4小时。浓缩反应液后，将固体在50％乙酸乙酯/己烷混合溶剂中悬浮，过滤。浓缩滤液，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到4-[3-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丙-2-炔基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.473g，61％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.46(s，9H)，2.62(m，4H)，3.51(m，4H)，3.67(s，2H)，3.98(s，3H)，4.69(s，2H)，6.68(d，J＝8.8Hz，1H)，7.62(d，J＝8.8Hz，1H).
(e)步骤5
在4-[3-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丙-2-炔基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0500g，0.129mmol)的3mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0198g，0.136mmol)和哌啶(0.0877g，0.103mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得的残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到(Z)-4-(3-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}丙-2-炔基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0625g，94％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.35(s，9H)，2.54(m，4H)，3.34(m，4H)，3.75(s，2H)，4.01(s，3H)，7.08(d，J＝8.8Hz，1H)，7.12(s，1H)，7.34(m，1H)，7.48(m，1H)，7.65(d，J＝8.1Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，8.70(d，J＝8.1Hz，1H)，13.82(s，1H).
(f)步骤6
在(Z)-4-(3-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}丙-2-炔基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0625g，0.121mmol)的3mL二氯甲烷溶液中加入3mL 4M氯化氢/3mL 1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，滤取析出的固体。将固体用水洗涤后减压干燥，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[3-(哌嗪-1-基)丙-1-炔基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0453g，90％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.56(m，4H)，2.74(m，4H)，3.69(s，2H)，4.02(s，3H)，7.07(d，J＝8.8Hz，1H)，7.15(s，1H)，7.34(m，1H)，7.47(m，1H)，7.66(d，J＝8.8Hz，1H)，7.83(d，J＝8.8Hz，1H)，8.66(d，J＝8.1Hz，1H).
例B47：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[(Z)-3-(哌啶-1-基)丙-1-烯基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在例B46的步骤4中得到的4-[3-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丙-2-炔基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0761g，0.196mmol)的5mL乙醇溶液中加入林德拉催化剂(0.0700g)，在氢气氛下于室温下搅拌15小时。将反应液用硅藻土过滤后浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到(Z)-4-[3-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)烯丙基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0603g，79％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.43(s，9H)，2.33-2.37(m，4H)，3.00(d，J＝6.6Hz，2H)，3.39-3.42(m，4H)，3.93(s，3H)，4.64(s，2H)，5.97(dt，J＝11.0Hz，6.6Hz，1H)，6.35(d，J＝11.0Hz，1H)，6.71(d，J＝8.1Hz，1H)，7.63(d，J＝8.1Hz，1H).
(b)步骤2
在(Z)-4-[3-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)烯丙基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0603g，0.155mmol)的5mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0249g，0.171mmol)和哌啶(0.0106g，0.124mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将残渣过硅胶层析(氯仿∶甲醇)。将所得固体用50％二氯甲烷/己烷混合溶剂洗涤，得到4-((Z)-3-{(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}烯丙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0303g，38％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.31(s，9H)，2.08-2.11(m，4H)，3.00-3.01(m，2H)，3.09-3.12(m，4H)，3.97(s，3H)，6.04-6.12(m，1H)，6.48(d，J＝11.7Hz，1H)，7.06(d，J＝8.8Hz，1H)，7.12(s，1H)，7.26(m，1H)，7.46(m，1H)，7.63(d，J＝8.8Hz，1H)，7.80(d，J＝8.8Hz，1H)，8.38(d，J＝8.1Hz，1H)，13.76(s，1H).
(c)步骤3
在4-((Z)-3-{(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}烯丙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0303g，0.0587mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，滤取析出的固体。将固体用水洗涤后减压干燥，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[(Z)-3-(哌啶-1-基)丙-1-烯基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0200g，83％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.06(m，4H)，2.48(m，4H)，2.94(d，J＝5.9Hz，2H)，3.97(s，3H)，6.03-6.10(m，1H)，6.45(d，J＝11.7Hz，1H)，7.05(d，J＝8.8Hz，1H)，7.12(s，1H)，7.25(m，1H)，7.45(m，1H)，7.63(d，J＝8.8Hz，1H)，7.79(d，J＝8.8Hz，1H)，8.40(d，J＝8.1Hz，1H).
例B48：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[3-(哌嗪-1-基)丙基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在例B46的步骤4中得到的4-[3-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丙-2-炔基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0748g，0.194mmol)的5mL乙醇溶液中加入5％钯/碳(50％水湿润品，0.0700g)，在氢气氛下于室温下搅拌2小时。将反应液用硅藻土过滤，浓缩滤液，将所得残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到4-[3-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丙基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0642g，85％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.45(s，9H)，1.76(m，2H)，2.38(m，4H)，2.40(m，2H)，2.67(m，2H)，3.42(m，4H)，3.91(s，3H)，4.61(s，2H)，6.66(d，J＝8.8Hz，1H)，7.53(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在4-[3-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丙基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0642g，0.164mmol)的3mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0264g，0.180mmol)和哌啶(0.0112g，0.131mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-4-(3-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}丙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0393g，46％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.36(s，9H)，1.80(m，2H)，2.24(m，4H)，2.40(t，J＝7.4Hz，2H)，2.83(t，J＝7.4Hz，2H)，3.17(m，4H)，3.97(s，3H)，7.02(d，J＝8.8Hz，1H)，7.07(s，1H)，7.31(m，1H)，7.48(m，1H)，7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.71(d，J＝8.8Hz，1H)，8.50(d，J＝8.1Hz，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-(3-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}丙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0393g，0.0758mmol)的3mL二氯甲烷溶液中加入3mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，滤取析出的固体。将固体用水洗涤后减压干燥，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[3-(哌嗪-1-基)丙基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0273g，86％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.79(m，2H)，2.23(m，4H)，2.38(m，2H)，2.58(m，4H)，2.82(m，2H)，3.97(s，3H)，7.02(d，J＝8.8Hz，1H)，7.07(s，1H)，7.31(m，1H)，7.48(m，1H)，7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.70(d，J＝8.8Hz，1H)，8.52(d，J＝8.1Hz，1H).例B49：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[4-(哌嗪-1-基)丁-1-炔基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在4-溴-1-丁炔(0.500g，3.76mmol)的20mL乙腈溶液中加入1-叔丁氧基羰基哌嗪(0.700g，3.76mmol)和碳酸钾(0.779g，5.64mmol)，在60℃下搅拌6小时。在反应液中加入水，用二氯甲烷萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到4-(丁-3-炔基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.621g，69％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.46(s，9H)，1.98(m，1H)，2.29-2.52(m，6H)，2.60(t，J＝7.3Hz，2H)，3.43(m，4H).
(b)步骤2
在4-(丁-3-炔基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.316g，1.33mmol)的5mL三乙胺溶液中加入7-碘-6-甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.385g，1.33mmol)、二氯双(三苯膦)合钯(II)(0.0933g，0.133mmol)和碘化铜(I)(0.0127g，0.0665mmol)，在50℃下搅拌4小时。浓缩反应液，加入水，用乙酸乙酯萃取2次。将有机层用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到4-[4-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丁-3-炔基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.189g，35％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.46(s，9H)，2.50(m，4H)，2.75(m，4H)，3.45(m，4H)，3.98(s，3H)，4.69(s，2H)，6.68(d，J＝8.8Hz，1H)，7.59(d，J＝8.8Hz，1H).
(c)步骤3
在4-[4-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丁-3-炔基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0394g，0.0983mmol)的3mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0131g，0.0894mmol)和哌啶(5滴)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液后，将残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到(Z)-4-(4-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}丁-3-炔基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0315g，66％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.39(s，9H)，2.43(m，4H)，2.67(t，J＝7.3Hz，2H)，2.81(t，J＝7.3Hz，2H)，3.30(m，4H)，4.00(s，3H)，7.06(d，J＝8.8Hz，1H)，7.10(s，1H)，7.31(m，1H)，7.49(m，1H)，7.66(d，J＝8.1Hz，1H)，7.80(d，J＝8.8Hz，1H)，8.74(d，J＝8.8Hz，1H)，13.88(s，1H).
(d)步骤4
在(Z)-4-(4-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}丁-3-炔基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0315g，0.0596mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[4-(哌嗪-1-基)丁-1-炔基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0120g，47％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.39(m，4H)，2.61(t，J＝7.3Hz，2H)，2.69(m，4H)，2.79(t，J＝7.3Hz，2H)，4.00(s，3H)，7.06(d，J＝8.8Hz，1H)，7.10(s，1H)，7.31(m，1H)，7.48(m，1H)，7.66(d，J＝8.8Hz，1H)，7.80(d，J＝8.8Hz，1H)，8.75(d，J＝8.1Hz，1H).
例B50：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[(Z)-4-(哌嗪-1-基)丁-1-烯基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在例B49的步骤2中合成的4-[4-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丁-3-炔基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0801g，0.200mmol)的5mL乙醇溶液中加入林德拉催化剂(0.0800g)，在氢气氛下于室温下搅拌4小时。将反应液用硅藻土过滤后浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到(Z)-4-[4-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丁-3-烯基]哌嗪1-甲酸叔丁酯(0.0562g，69％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.45(s，9H)，2.19-2.27(m，2H)，2.33-2.37(m，4H)，2.44-2.49(m，2H)，3.39-3.42(m，4H)，3.93(s，3H)，4.64(s，2H)，5.86-5.94(m，1H)，6.24(d，J＝11.0Hz，1H)，6.71(d，J＝8.8Hz，1H)，7.62(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在(Z)-4-[4-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丁-3-烯基]哌嗪1-甲酸叔丁酯(0.0562g，0.139mmol)的5mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0203g，0.139mmol)和哌啶(7滴)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液后，将残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到4-((Z)-4-{(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}丁-3-烯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0672g，91％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.33(s，9H)，1.99(m，4H)，2.09-2.14(m，2H)，2.22-2.27(m，2H)，3.09(m，4H)，3.96(s，3H)，6.02-6.10(m，1H)，6.37(d，J＝11.0Hz，1H)，7.06(d，J＝8.8Hz，1H)，7.10(s，1H)，7.24(m，1H)，7.45(m，1H)，7.63(d，J＝8.1Hz，1H)，7.80(d，J＝8.8Hz，1H)，8.43(d，J＝8.1Hz，1H)，13.83(s，1H).
(c)步骤3
在4-((Z)-4-{(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}丁-3-烯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0672g，0.127mmol)的3mL二氯甲烷溶液中加入3mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[(Z)-4-(哌嗪-1-基)丁-1-烯基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0412g，75％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.97(m，4H)，2.07-2.12(m，2H)，2.16-2.21(m，2H)，2.47(m，4H)，3.96(s，3H)，6.01-6.10(m，1H)，6.35(d，J＝11.0Hz，1H)，7.06(d，J＝8.8Hz，1H)，7.09(s，1H)，7.24(m，1H)，7.45(m，1H)，7.62(d，J＝8.1Hz，1H)，7.80(d，J＝8.8Hz，1H)，8.44(d，J＝8.1Hz，1H).
例B51：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[4-(哌嗪-1-基)丁基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在例B49的步骤2中合成的4-[4-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丁-3-炔基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0883g，0.220mmol)的6mL乙醇溶液中加入5％钯/碳(50％水湿润品，0.100g)，在氢气氛下于室温下搅拌16小时。将反应液用硅藻土过滤，浓缩滤液，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到4-[4-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丁基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0912g，定量)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.46(s，9H)，1.57(m，2H)，1.78(m，2H)，2.29-2.46(m，6H)，2.67(m，2H)，3.43(m，4H)，3.91(s，3H)，4.61(s，2H)，6.66(d，J＝8.8Hz，1H)，7.53(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在4-[4-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丁基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0860g，0.212mmol)的5mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0282g，0.193mmol)和哌啶(7滴)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-4-(4-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}丁基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0945g，91％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.37(s，9H)，1.45-1.74(m，4H)，2.17(m，4H)，2.27(m，2H)，2.83(m，2H)，3.18(m，4H)，3.97(s，3H)，7.03(d，J＝8.8Hz，1H)，7.07(s，1H)，7.30(m，1H)，7.48(m，1H)，7.65(d，J＝8.1Hz，1H)，7.71(d，J＝8.8Hz，1H)，8.50(d，J＝8.8Hz，1H)，13.84(s，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-(4-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}丁基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0945g，0.177mmol)的3mL二氯甲烷溶液中加入3mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[4-(哌嗪-1-基)丁基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0524g，68％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.51(m，2H)，1.63(m，2H)，2.14(m，4H)，2.20(m，2H)，2.56(m，4H)，2.82(m，2H)，3.97(s，3H)，7.02(d，J＝8.8Hz，1H)，7.07(s，1H)，7.29(m，1H)，7.47(m，1H)，7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.70(d，J＝8.8Hz，1H)，8.50(d，J＝8.1Hz，1H).
例B52：(z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
例B46的步骤2中合成的7-碘-6-甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.100g，0.345mmol)的6mL 1，4-二噁烷溶液中加入4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-5，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯(0.107g，0.345mmol)、二氯双(三苯膦)合钯(II)(0.0252g，0.0345mmol)以及2M碳酸钠水溶液(0.515mL，1.03mmol)，在微波照射下于150℃下搅拌30分钟。将反应液倒入水中，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，然后馏去溶剂，将所得的残渣过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)。将所得粗产物再次通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到4-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-5，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯(0.0562g，47％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.50(s，9H)，2.42(m，2H)，3.63(m，2H)，3.91(s，3H)，4.08(m，2H)，4.61(s，2H)，5.81(m，1H)，6.70(d，J＝8.1Hz，1H)，7.59(d，J＝8.1Hz，1H).
(b)步骤2
在4-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-5，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯(0.0402g，0.116mmol)的3mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0170g，0.116mmol)和哌啶(0.100mL，1.01mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得固体在50％乙酸乙酯/己烷中悬浮洗涤，然后滤取固体。浓缩滤液，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化。与之前得到的固体合并，得到(Z)-4-(2-[3-基亚甲基)-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基]-5，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯(0.0373g，68％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.49(s，9H)，2.42(m，2H)，3.62(m，2H)，3.95(s，3H)，4.10(m，2H)，5.93(m，1H)，7.04(s，1H)，7.06(d，J＝8.8Hz，1H)，7.22(m，1H)，7.42(m，1H)，7.63(d，J＝8.8Hz，1H)，7.77(d，J＝8.8Hz，1H)，8.55(d，J＝8.1Hz，1H)，13.83(s，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-(2-[(1H-吲唑-3-基亚甲基)-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基]-5，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯(0.0373g，0.0788mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，滤取析出的固体。将固体用水洗涤后减压干燥，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0285g，96％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.40(m，2H)，3.10(m，2H)，3.57(m，2H)，3.95(s，3H)，5.97(m，1H)，7.05(s，1H)，7.06(d，J＝8.8Hz，1H)，7.34(m，1H)，7.47(m，1H)，7.64(d，J＝8.8Hz，1H)，7.77(d，J＝8.8Hz，1H)，8.61(d，J＝8.1Hz，1H).
例B53：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(哌啶-4-基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在与例B52的步骤1同样地合成的4-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-5，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯(0.203g，0.587mmol)的10mL乙醇溶液中加入5％钯/碳(50％水湿润品，0.100g)，在氢气氛下于室温下搅拌16小时。将反应液用硅藻土过滤，浓缩滤液，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到4-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0263g，13％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.49(s，9H)，1.54-1.59(m，2H)，2.11-2.25(m，2H)，2.74-2.82(m，2H)，3.19-3.30(m，1H)，3.91(s，3H)，4.20-4.24(m，2H)，4.60(s，2H)，6.68(d，J＝8.8Hz，1H)，7.54(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在4-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0341g，0.0981mmol)的3mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0151g，0.103mmol)和哌啶(0.0800mL，0.810mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(氯仿∶乙酸乙酯)纯化，得到(Z)-4-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0446g，96％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.46(s，9H)，1.66-1.70(m，2H)，2.12-2.58(m，2H)，2.80(m，2H)，3.37(m，1H)，3.97(s，3H)，4.13-4.17(m，2H)，7.05(d，J＝8.8Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.26(m，1H)，7.44(m，1H)，7.65(d，J＝8.1Hz，1H)，7.73(d，J＝8.1Hz，1H)，8.48(d，J＝8.1Hz，1H)，13.82(s，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0446g，0.0937mmol)的3mL二氯甲烷溶液中加入3mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，滤取析出的固体。将固体用水洗涤后减压干燥，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(哌啶-4-基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0312g，88％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.55-1.58(m，2H)，2.20-2.34(m，2H)，2.59-2.66(m，2H)，3.08-3.12(m，2H)，3.29-3.37(m，1H)，3.97(s，3H)，7.03(d，J＝8.8Hz，1H)，7.09(s，1H)，7.37(m，1H)，7.49(m，1H)，7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.70(d，J＝8.8Hz，1H)，8.56(d，J＝8.1Hz，1H).
例B54：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(哌啶-4-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在甲基三苯基溴化鏻(2.15g，6.02mmol)的15mL己烷溶液中加入叔丁氧基钾(0.676g，6.02mmol)，在室温下搅拌2小时。缓慢加入4-氧代哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.10g，5.52mmol)，在室温下搅拌过夜。滤除固体，在浓缩的滤液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到4-亚甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.731g，67％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.47(s，9H)，2.18(t，J＝5.9Hz，4H)，3.42(t，J＝5.9Hz，4H)，4.74(s，2H).
(b)步骤2
在4-亚甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.256g，1.30mmol)的2mL THF溶液中滴加0.5M 9-BBN/THF溶液(2.60mL，1.30mmol)。加热回流1小时，然后冷却至室温。
(c)步骤3
在例B46的步骤2中合成的7-碘-6-甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.290g，1.00mmol)的6mL DMF溶液中加入0.6mL水、碳酸钾(0.276g，2.00mmol)，在室温下搅拌，滴加步骤2中制备的THF溶液。加入[1，1’-双(二苯膦基)二茂铁]二氯合钯(II)(0.0732g，0.100mmol)，在60℃下搅拌4小时。将反应液用硅藻土过滤，在滤液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，馏去溶剂。将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到4-[(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0263g，7％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.15-1.29(m，2H)，1.45(s，9H)，1.56-1.59(m，2H)，1.75(m，1H)，2.60(d，J＝7.3Hz，2H)，2.65-2.69(m，2H)，3.91(s，3H)，4.03-4.07(m，2H)，4.61(s，2H)，6.68(d，J＝8.8Hz，1H)，7.55(d，J＝8.8Hz，1H).
(d)步骤4
在4-[(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0518g，0.143mmol)的5mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0220g，0.151mmol)和哌啶(0.100mL，1.01mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(氯仿∶乙酸乙酯)纯化，得到(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0525g，75％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.10-1.24(m，2H)，1.34(s，9H)，1.61-1.64(m，2H)，1.88(m，1H)，2.64(m，2H)，2.76(d，J＝7.3Hz，2H)，3.88-3.92(m，2H)，3.97(s，3H)，7.03(d，J＝8.8Hz，1H)，7.06(s，1H)，7.24(m，1H)，7.46(m，1H)，7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.72(d，J＝8.8Hz，1H)，8.54(d，J＝8.1Hz，1H)，13.84(s，1H).
(e)步骤5
在(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0525g，0.107mmol)的3mL二氯甲烷溶液中加入3mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。馏去溶剂，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(哌啶-4-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0384g，92％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.17-1.28(m，2H)，1.57-1.61(m，2H)，1.79(m，1H)，2.34-2.42(m，2H)，2.76(d，J＝6.6Hz，2H)，2.90-2.94(m，2H)，3.97(s，3H)，7.04(d，J＝8.8Hz，1H)，7.07(s，1H)，7.29(m，1H)，7.49(m，1H)，7.66(d，J＝8.8Hz，1H)，7.72(d，J＝8.8Hz，1H)，8.57(d，J＝8.1Hz，1H).
例B55：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(哌啶-4-基乙炔基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在例B46的步骤2中合成的7-碘-6-甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.348g，1.20mmol)的10mL三乙胺溶液中加入4-乙炔基哌啶-1-甲酸叔丁酯[Journal of Medicinal Chemistry，47卷，3111页(2004年)](0.276g，1.32mmol)、二氯双(三苯膦)合钯(II)(0.0842g，0.120mmol)和碘化铜(I)(0.0229g，0.120mmol)，在室温下搅拌过夜。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到4-[(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙炔基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.245g，55％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.41(s，9H)，1.48-1.56(m，2H)，1.78-1.84(m，2H)，2.94(m，1H)，3.16-3.22(m，2H)，3.58-3.65(m，2H)，3.94(s，3H)，4.84(s，2H)，6.90(d，J＝8.8Hz，1H)，7.61(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在4-[(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙炔基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.103g，0.277mmol)的5mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0386g，0.264mmol)和哌啶(7滴)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}乙炔基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.105g，80％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.43(s，9H)，1.55-1.67(m，2H)，1.90-1.94(m，2H)，3.07(m，1H)，3.17(m，2H)，3.71-3.76(m，2H)，4.01(s，3H)，7.07(d，J＝8.8Hz，1H)，7.11(s，1H)，7.25(m，1H)，7.46(m，1H)，7.66(d，J＝8.8Hz，1H)，7.81(d，J＝8.8Hz，1H)，8.67(d，J＝8.1Hz，1H)，13.89(s，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-({2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}乙炔基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0982g，0.197mmol)的5mL二氯甲烷溶液中加入3mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，滤取析出的固体。将固体用水洗涤后减压干燥，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(哌啶-4-基乙炔基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0392g，50％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.56-1.68(m，2H)，1.87-1.90(m，2H)，2.59-2.65(m，2H)，2.92(m，1H)，2.98-3.02(m，2H)，4.00(s，3H)，7.07(d，J＝8.8Hz，1H)，7.12(s，1H)，7.32(m，1H)，7.48(m，1H)，7.66(d，J＝8.1Hz，1H)，7.80(d，J＝8.8Hz，1H)，8.69(d，J＝8.1Hz，1H).
例B56：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[(Z)-2-(哌啶-4-基)乙烯基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在例B55的步骤1中合成的4-[(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙炔基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.157g，0.423mmol)的3mL乙酸乙酯-乙醇(1∶1)溶液中加入5％钯/碳(50％水湿润品，0.0500g)，在氢气氛下于室温下搅拌过夜。将反应液用硅藻土过滤，浓缩滤液，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到(Z)-4-[2-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙烯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0610g，39％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.10-1.24(m，2H)，1.38(s，9H)，1.53-1.57(m，2H)，2.15-2.25(m，1H)，2.67(m，2H)，3.87(m，2H)，3.90(s，3H)，4.77(s，2H)，5.57-5.64(m，1H)，6.03(d，J＝11.0Hz，1H)，6.90(d，J＝8.8Hz，1H)，7.58(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在(Z)-4-[2-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙烯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0374g，0.100mmol)的3mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0146g，0.100mmol)和哌啶(5滴)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到4-((Z)-2-{(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}乙烯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0387g，77％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.06-1.19(m，2H)，1.32(s，9H)，1.55-1.59(m，2H)，2.17-2.28(m，1H)，2.45(m，2H)，3.68-3.71(m，2H)，3.96(s，3H)，5.80-5.87(m，1H)，6.13(d，J＝11.0Hz，1H)，7.06(d，J＝8.8Hz，1H)，7.10(s，1H)，7.23(m，1H)，7.45(m，1H)，7.63(d，J＝8.1Hz，1H)，7.79(d，J＝8.8Hz，1H)，8.39(d，J＝8.8Hz，1H)，13.81(s，1H).
(c)步骤3
在4-((Z)-2-{(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}乙烯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0387g，0.0771mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂。将所得的残渣过硅胶层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇洗脱，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[(Z)-2-(哌啶-4-基)乙烯基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0108g，35％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.18-1.23(m，2H)，1.45-1.49(m，2H)，2.07-2.20(m，3H)，2.67-2.71(m，2H)，3.95(s，3H)，5.81-5.88(m，1H)，6.22(d，J＝11.0Hz，1H)，7.07(d，J＝8.8Hz，1H)，7.11(s，1H)，7.25(m，1H)，7.45(m，1H)，7.62(d，J＝8.1Hz，1H)，7.78(d，J＝8.8Hz，1H)，8.45(d，J＝8.8Hz，1H).
例B57：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[2-(哌啶-4-基)乙基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在例B55的步骤1中合成的4-[(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙炔基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0721g，0.194mmol)的3mL乙醇溶液中加入5％钯/碳(50％水湿润品，0.0700g)，在氢气氛下于室温下搅拌过夜。将反应液用硅藻土过滤，浓缩所得滤液，得到4-[2-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0593g，81％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.07-1.20(m，2H)，1.34-1.52(m，3H)，1.46(s，9H)，1.74-1.78(m，2H)，2.64-2.72(m，4H)，3.92(s，3H)，4.06-4.11(m，2H)，4.61(s，2H)，6.67(d，J＝8.8Hz，1H)，7.54(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在4-[2-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0542g，0.144mmol)的3mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0211g，0.144mmol)和哌啶(5滴)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-4-(2-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0524g，72％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93-1.03(m，2H)，1.37(s，9H)，1.39(m，1H)，1.51(m，2H)，1.73-1.77(m，2H)，2.61(m，2H)，2.83(m，2H)，3.84-3.89(m，2H)，3.97(s，3H)，7.02(d，J＝8.8Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.26(m，1H)，7.48(m，1H)，7.65(d，J＝8.1Hz，1H)，7.70(d，J＝8.8Hz，1H)，8.45(d，J＝8.8Hz，1H)，13.84(s，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-(2-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0506g，0.100mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂。将所得残渣过硅胶层析(使用氨丙基硅)，用氯仿-甲醇洗脱，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[2-(哌啶-4-基)乙基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0172g，43％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.97-1.08(m，2H)，1.39(m，1H)，1.46-1.54(m，2H)，1.68-1.72(m，2H)，2.36-2.46(m，2H)，2.80-2.90(m，4H)，3.97(s，3H)，7.02(d，J＝8.8Hz，1H)，7.09(s，1H)，7.26(m，1H)，7.48(m，1H)，7.65(d，J＝8.1Hz，1H)，7.70(d，J＝8.8Hz，1H)，8.48(d，J＝8.1Hz，1H).
例B58：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[3-(哌啶-4-基)丙-1-炔基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在4-(2-氧代乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.596g，2.62mmol)的10mL甲醇溶液中加入碳酸钾(0.724g，5.24mmol)，在室温下搅拌。加入(1-重氮-2-氧代丙基)膦酸二甲酯(0.500g，2.62mmol)，进一步在室温下持续搅拌4小时。浓缩反应液后，加入水，用二氯甲烷萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到4-(丙-2-炔基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.393g，67％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.13-1.27(m，2H)，1.54(s，9H)，1.56-1.70(m，1H)，1.74-1.78(m，2H)，1.98(t，J＝2.9Hz，1H)，2.15(dd，J＝6.6Hz，2.9Hz，2H)，2.65-2.73(m，2H)，4.09-4.13(m，2H).
(b)步骤2
在例B46的步骤2中合成的7-碘-6-甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.348g，1.20mmol)的10mL三乙胺溶液中加入4-(丙-2-炔基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.269g，1.20mmol)、二氯双(三苯膦)合钯(II)(0.0842g，0.120mmol)和碘化铜(I)(0.0114g，0.0600mmol)，在50℃下搅拌过夜。浓缩反应液后，加入水，用二氯甲烷萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到4-[3-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丙-2-炔基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.281g，61％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.25-1.39(m，2H)，1.46(s，9H)，1.77(m，1H)，1.83-1.87(m，2H)，2.50(d，J＝6.6Hz，2H)，2.69-2.77(m，2H)，3.98(s，3H)，4.12-4.16(m，2H)，4.69(s，2H)，6.68(d，J＝8.8Hz，1H)，7.59(d，J＝8.8Hz，1H).
(c)步骤3
在4-[3-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丙-2-炔基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0503g，0.130mmol)的3mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0173g，0.119mmol)和哌啶(5滴)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到(Z)-4-(3-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}丙-2-炔基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0293g，44％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.15-1.28(m，2H)，1.37(s，9H)，1.79-1.82(m，3H)，2.63(d，J＝5.9Hz，2H)，2.68-2.72(m，2H)，3.92-3.95(m，2H)，3.90(s，3H)，7.06(d，J＝8.8Hz，1H)，7.10(s，1H)，7.29(m，1H)，7.48(m，1H)，7.65(d，J＝8.1Hz，1H)，7.80(d，J＝8.8Hz，1H)，8.73(d，J＝8.8Hz，1H)，13.87(s，1H).
(d)步骤4
在(Z)-4-(3-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}丙-2-炔基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0293g，0.0570mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，滤取析出的固体。将固体用水洗涤后减压干燥，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[3-(哌啶-4-基)丙-1-炔基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0123g，52％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.21-1.35(m，2H)，1.68(m，1H)，1.74-1.78(m，2H)，2.42-2.46(m，2H)，2.59(d，J＝5.9Hz，2H)，2.92-2.96(m，2H)，4.00(s，3H)，7.06(d，J＝8.8Hz，1H)，7.12(s，1H)，7.28(m，1H)，7.48(m，1H)，7.66(d，J＝8.8Hz，1H)，7.80(d，J＝8.8Hz，1H)，8.70(d，J＝8.8Hz，1H).
例B59：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[(Z)-3-(哌啶-4-基)丙-1-烯基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在例B58的步骤2中合成的4-[3-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丙-2-炔基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0775g，0.201mmol)的5mL乙醇溶液中加入5％钯/碳(50％水湿润品，0.0800g)，在氢气氛下于室温下搅拌过夜。将反应液用硅藻土过滤，浓缩所得滤液，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到(Z)-4-[3-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)烯丙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0671g，86％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ0.91-1.04(m，2H)，1.42(s，9H)，1.54(m，1H)，1.63-1.67(m，2H)，1.93-1.98(m，2H)，2.66-2.74(m，2H)，3.93(s，3H)，3.96-4.00(m，2H)，4.68(s，2H)，5.81-5.90(m，1H)，6.18(d，J＝11.7Hz，1H)，6.87(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60(d，J＝8.1Hz，1H).
(b)步骤2
在(Z)-4-(3-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)烯丙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0802g，0.207mmol)的5mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0302g，0.207mmol)和哌啶(7滴)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到4-((Z)-3-{(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}烯丙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0724g，68％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.68-0.81(m，2H)，1.30(s，9H)，1.36(m，1H)，1.41-1.45(m，2H)，1.87-1.91(m，2H)，2.33(m，2H)，3.67-3.71(m，2H)，3.96(s，3H)，6.05-6.13(m，1H)，6.37(d，J＝11.0Hz，1H)，7.06(d，J＝8.1Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.24(m，1H)，7.45(m，1H)，7.63(d，J＝8.1Hz，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，8.45(d，J＝8.1Hz，1H)，13.82(s，1H).
(c)步骤3
在4-((Z)-3-{(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}烯丙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0724g，0.140mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，滤取析出的固体。将固体用水洗涤后减压干燥，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[(Z)-3-(哌啶-4-基)丙-1-烯基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0253g，43％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.74-0.87(m，2H)，1.33(m，1H)，1.39-1.43(m，2H)，1.86-1.90(m，2H)，2.13-2.20(m，2H)，2.69-2.73(m，2H)，3.96(s，3H)，6.04-6.13(m，1H)，6.36(d，J＝11.0Hz，1H)，7.06(d，J＝8.8Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.23(m，1H)，7.45(m，1H)，7.63(d，J＝8.8Hz，1H)，7.79(d，J＝8.8Hz，1H)，8.46(d，J＝8.1Hz，1H).
例B60：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[3-(哌啶-4-基)丙基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在例B58的步骤2中合成的4-[3-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丙-2-炔基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0332g，0.0861mmol)的5mL乙醇溶液中加入5％钯/碳(50％水湿润品，0.0400g)，在氢气氛下于50℃下搅拌过夜。将反应液用硅藻土过滤，浓缩所得滤液，得到4-[3-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0330g，96％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.00-1.14(m，2H)，1.26-1.34(m，3H)，1.45(s，9H)，1.54-1.66(m，4H)，2.60-2.71(m，4H)，3.92(s，3H)，4.05-4.08(m，2H)，4.61(s，2H)，6.67(d，J＝8.8Hz，1H)，7.53(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在4-[3-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0330g，0.0847mmol)的3mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0124g，0.0847mmol)和哌啶(5滴)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得残渣过硅胶层析(氯仿∶甲醇)。进一步将所得粗产物通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到(Z)-4-(3-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}丙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0313g，71％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.83-0.95(m，2H)，1.22(m，2H)，1.31-1.40(m，1H)，1.35(s，9H)，1.54-1.57(m，2H)，1.65(m，2H)，2.51(m，2H)，2.78-2.83(m，2H)，3.79-3.83(m，2H)，3.97(s，3H)，7.02(d，J＝8.8Hz，1H)，7.07(s，1H)，7.28(m，1H)，7.47(m，1H)，7.65(d，J＝8.1Hz，1H)，7.71(d，J＝8.1Hz，1H)，8.50(d，J＝8.1Hz，1H)，13.83(s，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-(3-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}丙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0313g，0.0605mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。在反应液中加入醚，滤取析出的固体，用醚洗涤。将所得固体溶解于少量的水中，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH 9。用乙酸乙酯萃取，将有机层用无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[3-(哌啶-4-基)丙基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0223g，88％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.94-1.07(m，2H)，1.32-1.36(m，3H)，1.54-1.58(m，2H)，1.65(m，2H)，2.34-2.41(m，2H)，2.78-2.83(m，2H)，2.87-2.91(m，2H)，3.97(s，3H)，7.03(d，J＝8.8Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.28(m，1H)，7.49(m，1H)，7.66(d，J＝8.8Hz，1H)，7.71(d，J＝8.8Hz，1H)，8.51(d，J＝8.8Hz，1H).
例B61：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[4-(哌啶-4-基)丁-1-炔基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
将4-(3-羟基丙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.00g，4.11mmol)的20mL二氯甲烷溶液冷却至0℃，加入戴斯-马丁试剂(2.27g，5.34mmol)，然后在室温下搅拌4小时。过滤反应液，将滤液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后进一步用饱和食盐水洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后馏去溶剂，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到4-(3-氧代丙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.874g，88％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.87-1.00(m，2H)，1.34(m，1H)，1.38(s，9H)，1.42-1.49(m，2H)，1.58-1.63(m，2H)，2.45(t，J＝7.3Hz，2H)，2.64(m，2H)，3.89-3.93(m，2H)，9.67(br s，1H).
(b)步骤2
在4-(3-氧代丙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.874g，3.62mmol)的15mL甲醇溶液中加入碳酸钾(1.00g，7.24mmol)，在室温下搅拌。加入(1-重氮-2-氧代丙基)膦酸二甲酯(0.692g，3.62mmol)，在室温下进一步持续搅拌3小时。浓缩反应液后，加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到4-(丁-3-炔基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.670g，78％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.88-1.01(m，2H)，1.34-1.42(m，2H)，1.38(s，9H)，1.45-1.55(m，1H)，1.59-1.64(m，2H)，2.17(td，J＝7.3Hz，2.2Hz，2H)，2.61-2.69(m，2H)，2.74(t，J＝2.2Hz，1H)，3.89-3.93(m，2H).
(c)步骤3
在4-(丁-3-炔基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.370g，1.56mmol)的10mL三乙胺溶液中加入例B46的步骤2中合成的7-碘-6-甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.452g，1.56mmol)、二氯双(三苯膦)合钯(II)(0.110g，0.156mmol以及碘化铜(I)(0.0297g，0.156mmol)，在50℃下搅拌6小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(氯仿∶乙酸乙酯)纯化，得到4-[4-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丁-3-炔基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.338g，54％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.08-1.20(m，2H)，1.46(s，9H)，1.63-1.64(m，3H)，1.71-1.76(m，2H)，2.56-2.60(m，2H)，2.67-2.75(m，2H)，3.98(s，3H)，4.08-4.12(m，2H)，4.69(s，2H)，6.68(d，J＝8.8Hz，1H)，7.59(d，J＝8.8Hz，1H).
(d)步骤4
在4-[4-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丁-3-炔基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0500g，0.125mmol)的5mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0166g，0.114mmol)和哌啶(7滴)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(氯仿∶乙酸乙酯)纯化，得到(Z)-4-(4-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}丁-3-炔基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0507g，84％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96-1.07(m，2H)，1.39(s，9H)，1.56-1.60(m，3H)，1.66-1.70(m，2H)，2.64-2.69(m，4H)，3.89-3.93(m，2H)，4.00(s，3H)，7.05(d，J＝8.8Hz，1H)，7.09(s，1H)，7.27(m，1H)，7.48(m，1H)，7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.78(d，J＝8.8Hz，1H)，8.75(d，J＝8.1Hz，1H)，13.87(s，1H).
(e)步骤5
在(Z)-4-(4-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}丁-3-炔基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0507g，0.0961mmol)的4mL二氯甲烷溶液中加入4mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。在反应液中加入醚，滤取析出的固体，用醚洗涤。将所得固体溶解于少量的水中，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH9。用乙酸乙酯萃取，将有机层用无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[4-(哌啶-4-基)丁-1-炔基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0372g，91％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.05-1.16(m，2H)，1.55-1.59(m，3H)，1.66-1.71(m，2H)，2.46(m，2H)，2.63-2.68(m，2H)，2.96-3.00(m，2H)，4.00(s，3H)，7.06(d，J＝8.8Hz，1H)，7.10(s，1H)，7.27(m，1H)，7.48(m，1H)，7.66(d，J＝8.8Hz，1H)，7.80(d，J＝8.8Hz，1H)，8.75(d，J＝8.8Hz，1H).
例B62：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[(Z)-4-(哌啶-4-基)丁-1-烯基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在例B61的步骤3中合成的4-[4-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丁-3-炔基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0902g，0.226mmol)的5mL乙醇溶液中加入林德拉催化剂(0.100g)，在氢气氛下于室温下搅拌16小时。将反应液用硅藻土过滤后浓缩滤液。将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到(Z)-4-[4-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丁-3-烯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0265g，29％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ0.95-1.08(m，2H)，1.34-1.40(m，3H)，1.44(s，9H)，1.53-1.57(m，2H)，2.00-2.07(m，2H)，2.57-2.65(m，2H)，3.93(s，3H)，4.01-4.05(m，2H)，4.64(s，2H)，5.83-5.91(m，1H)，6.17(d，J＝11.0Hz，1H)，6.72(d，J＝8.8Hz，1H)，7.62(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在4-[4-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丁-3-烯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0265g，0.0660mmol)的3mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.00964g，0.0660mmol)和哌啶(0.0800mL，0.810mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到4-((Z)-4-{(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}丁-3-烯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0293g，84％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.58-0.69(m，2H)，1.18-1.26(m，3H)，1.36-1.39(m，2H)，1.31(s，9H)，1.95-2.01(m，2H)，2.36(m，2H)，3.65-3.69(m，2H)，3.96(s，3H)，5.97-6.06(m，1H)，6.34(d，J＝11.7Hz，1H)，7.07(d，J＝8.8Hz，1H)，7.09(s，1H)，7.24(m，1H)，7.45(m，1H)，7.62(d，J＝8.8Hz，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，8.47(d，J＝8.1Hz，1H)，13.82(s，1H).
(c)步骤3
在4-((Z)-4-{(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}丁-3-烯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0293g，0.0553mmol)的3mL二氯甲烷溶液中加入3mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，滤取析出的固体。将固体用水洗涤后减压干燥，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[(Z)-4-(哌啶-4-基)丁-1-烯基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0173g，73％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.65-0.76(m，2H)，1.16-1.28(m，5H)，1.94-2.00(m，2H)，2.16-2.23(m，2H)，2.69-2.73(m，2H)，3.96(s，3H)，5.97-6.05(m，1H)，6.33(d，J＝11.0Hz，1H)，7.06(d，J＝8.8Hz，1H)，7.09(s，1H)，7.24(m，1H)，7.45(m，1H)，7.63(d，J＝8.8Hz，1H)，7.79(d，J＝8.8Hz，1H)，8.48(d，J＝8.1Hz，1H).
例B63：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[4-(哌啶-4-基)丁基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在例B61的步骤3中合成的4-[4-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丁-3-炔基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0302g，0.0756mmol)的5mL乙醇溶液中加入5％钯/碳(50％水湿润品，0.100g)，在氢气氛下于室温下搅拌20小时。将反应液用硅藻土过滤，浓缩滤液，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到4-[4-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丁基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0291g，95％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.85-0.99(m，2H)，1.24-1.31(m，5H)，1.38(s，9H)，1.46-1.51(m，2H)，1.57-1.61(m，2H)，2.56-2.61(m，2H)，2.64(m，2H)，3.90(s，3H)，3.90(m，2H)，4.75(s，2H)，6.86(d，J＝8.8Hz，1H)，7.49(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在4-[4-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)丁基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0483g，0.119mmol)的5mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0174g，0.119mmol)和哌啶(5滴)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得残渣过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)，将所得粗产物再次通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-4-(4-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}丁基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0454g，72％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.78-0.91(m，2H)，1.19-1.24(m，3H)，1.32-1.42(m，2H)，1，37(s，9H)，1.46-1.51(m，2H)，1.56-1.66(m，2H)，2.55(m，2H)，2.80-2.84(m，2H)，3.80-3.84(m，2H)，3.97(s，3H)，7.02(d，J＝8.8Hz，1H)，7.07(s，1H)，7.27(m，1H)，7.48(m，1H)，7.65(d，J＝8.1Hz，1H)，7.70(d，J＝8.8Hz，1H)，8.50(d，J＝8.1Hz，1H)，13.83(s，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-(4-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}丁基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0454g，0.0854mmol)的3mL二氯甲烷溶液中加入3mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂。将所得固体在二氯甲烷中悬浮洗涤，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[4-(哌啶-4-基)丁基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0243g，66％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.85-0.98(m，2H)，1.18-1.22(m，3H)，1.37-1.42(m，2H)，1.46-1.50(m，2H)，1.56-1.66(m，2H)，2.34-2.41(m，2H)，2.80-2.89(m，4H)，3.97(s，3H)，7.03(d，J＝8.8Hz，1H)，7.07(s，1H)，7.27(m，1H)，7.47(m，1H)，7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.70(d，J＝8.1Hz，1H)，8.51(d，J＝8.8Hz，1H).
例B64：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[(E)-2-(哌啶-4-基)乙烯基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在4-乙炔基哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.414g，1.98mmol)的1mL二氯甲烷溶液中加入4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷(0.380g，2.97mmol)和三乙胺(0.0201g，0.198mmol)，在室温下搅拌。加入氢氯二茂锆(IV)(0.0766g，0.297mmol)，在室温下搅拌过夜。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到(E)-4-[2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)乙烯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.600g，89％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.07-1.16(m，2H)，1.19(s，12H)，1.39(s，9H)，1.62-1.66(m，2H)，2.18(m，1H)，2.72(m，2H)，3.90-3.95(m，2H)，5.32(d，J＝18.3Hz，1H)，6.44(dd，J＝6.6Hz，J＝18.3Hz，1H).
(b)步骤2
在(E)-4-[2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)乙烯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.253g，0.750mmol)的5mL 1，4-二噁烷溶液中加入例B46的步骤2中合成的7-碘-6-甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.198g，0.682mmol)、2M碳酸钠水溶液(0.680mL，1.36mmol)和四(三苯膦)合钯(0.0788g，0.0682mmol)，持续加热回流10小时。冷却至室温后，在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后馏去溶剂。将残渣过硅胶层析(氯仿∶甲醇)，进一步将所得粗产物通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到(E)-4-[2-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙烯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0692g，27％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.16-1.30(m，2H)，1.40(s，9H)，1.69-1.73(m，2H)，2.28-2.38(m，1H)，2.78(m，2H)，3.93(s，3H)，3.93-3.98(m，2H)，4.83(s，2H)，6.56(d，J＝16.9Hz，1H)，6.64(dd，J＝6.6Hz，J＝16.9Hz，1H)，6.89(d，J＝8.8Hz，1H)，7.50(d，J＝8.8Hz，1H).
(c)步骤3
在(E)-4-[2-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙烯基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0692g，0.185mmol)的5mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0270g，0.185mmol)和哌啶(7滴)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到4-((E)-2-{(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}乙烯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0712g，77％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24-1.36(m，2H)，1.43(s，9H)，1.79-1.83(m，2H)，2.39(m，1H)，2.83(m，2H)，3.99(s，3H)，3.99-4.04(m，2H)，6.65(d，J＝16.9Hz，1H)，6.99-7.07(m，1H)，7.03(d，J＝8.8Hz，1H)，7.19(s，1H)，7.26(m，1H)，7.46(m，1H)，7.64-7.72(m，2H)，8.28(d，J＝8.1Hz，1H)，13.83(s，1H).
(d)步骤4
在4-((E)-2-{(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}乙烯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0693g，0.138mmol)的3mL二氯甲烷溶液中加入3mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[(E)-2-(哌啶-4-基)乙烯基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0473g，85％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.30-1.43(m，2H)，1.72-1.76(m，2H)，2.25-2.35(m，1H)，2.55-2.62(m，2H)，3.02-3.06(m，2H)，3.99(s，3H)，6.62(d，J＝16.9Hz，1H)，7.03(d，J＝8.8Hz，1H)，7.08(dd，J＝6.6Hz，J＝16.9Hz，1H)，7.20(s，1H)，7.27(m，1H)，7.47(m，1H)，7.66(d，J＝8.1Hz，1H)，7.68(d，J＝8.8Hz，1H)，8.30(d，J＝8.1Hz，1H).
例B65：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[(E)-3-(哌啶-4-基)丙-1-烯基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在例B58的步骤1中合成的4-(丙-2-炔基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.162g，0.725mmol)的1mL二氯甲烷溶液中加入4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷(0.139g，1.09mmol)和三乙胺(0.00734g，0.0725mmol)，在室温下搅拌。加入氢氯二茂锆(IV)(0.0281g，0.109mmol)，在室温下搅拌40小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到(E)-4-[3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)烯丙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.132g，52％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ1.03-1.16(m，2H)，1.27(s，12H)，1.45(s，9H)，1.53(m，1H)，1.64-1.68(m，2H)，2.07-2.13(m，2H)，2.61-2.71(m，2H)，4.04-4.08(m，2H)，5.43(d，J＝17.6Hz，1H)，6.52-6.62(m，1H).
(b)步骤2
在(E)-4-[3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)烯丙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.176g，0.501mmol)的5mL 1，4-二噁烷溶液中加入例B46的步骤2中合成的7-碘-6-甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.145g，0.501mmol)、2M碳酸钠水溶液(0.750mL，1.50mmol)和四(三苯膦)合钯(0.0579g，0.0501mmol)，持续加热回流12小时。冷却至室温后浓缩反应液，加入水，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后馏去溶剂。将残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到(E)-4-[3-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)烯丙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0313g，16％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.96-1.10(m，2H)，1.38(s，9H)，1.55(m，1H)，1.62-1.67(m，2H)，2.14-2.19(m，2H)，2.68(m，2H)，3.93(s，3H)，3.93(m，2H)，4.83(s，2H)，6.54(d，J＝16.1Hz，1H)，6.62-6.72(m，1H)，6.89(d，J＝8.8Hz，1H)，7.50(d，J＝8.8Hz，1H).
(c)步骤3
在(E)-4-[3-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)烯丙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0313g，0.0807mmol)的3mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0118g，0.0807mmol)和哌啶(0.0800mL，0.810mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到4-((E)-3-{(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}烯丙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0308g，74％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.00-1.12(m，2H)，1.36(s，9H)，1.57(m，1H)，1.65-1.69(m，2H)，2.24-2.28(m，2H)，2.67(m，2H)，3.88-3.93(m，2H)，3.99(s，3H)，6.64(d，J＝16.1Hz，1H)，6.96-7.04(m，1H)，7.03(d，J＝8.8Hz，1H)，7.19(s，1H)，7.27(m，1H)，7.47(m，1H)，7.66(d，J＝8.8Hz，1H)，7.69(d，J＝8.8Hz，1H)，8.29(d，J＝8.1Hz，1H)，13.76(s，1H).
(d)步骤4
在4-((E)-3-{(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}烯丙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0308g，0.0597mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，滤取析出的固体。将固体用水洗涤后减压干燥，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[(E)-3-(哌啶-4-基)丙-1-烯基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0173g，70％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.62(m，5H)，2.37-2.39(m，2H)，2.62(m，2H)，3.07-3.11(m，2H)，3.98(s，3H)，6.65(d，J＝16.1Hz，1H)，7.01(d，J＝8.8Hz，1H)，7.13-7.24(m，1H)，7.24(m，1H)，7.26(s，1H)，7.43(m，1H)，7.67(d，J＝8.8Hz，1H)，7.70(d，J＝8.8Hz，1H)，8.22(d，J＝8.1Hz，1H).
例B66：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-5-氟-6-甲氧基-7-[2-(哌啶-4-基)乙基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在4-氟苯-1，3-二醇(1.00g，7.81mmol)的15mL硝基苯溶液中加入氯化铝(3.12g，23.4mmol)，将反应容器冷却至0℃。滴加2mL氯乙酰氯(1.06g，9.37mmol)/硝基苯溶液，在40℃下搅拌6小时。在冷却至室温的反应液中加入2N氢氧化钠水溶液，直至水层显示碱性。将水层分离后，加入3N盐酸制成酸性，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到5-氟-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.190g，14％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.74(s，2H)，6.71(d，J＝6.6Hz，1H)，7.41(d，J＝8.8Hz，1H)，11.59(s，1H).
(b)步骤2
在室温下，在5-氟-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.190g，1.13mmol)的5mL乙醇溶液中加入碘(0.115g，0.452mmol)。滴加2mL碘酸(0.0396g，0.226mmol)/水溶液，搅拌2小时。加入30mL水，滤取析出的固体，减压干燥，得到5-氟-6-羟基-7-碘苯并呋喃-3(2H)-酮(0.256g，77％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.85(s，2H)，7.48(d，J＝8.8Hz，1H).
(c)步骤3
在5-氟-6-羟基-7-碘苯并呋喃-3(2H)-酮(0.256g，0.871mmol)的5mLDMF溶液中加入碳酸钾(0.110g，0.796mmol)。在室温下加入硫酸二甲酯(0.0803g，0.637mmol)，持续搅拌12小时。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，然后馏去溶剂，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到5-氟-7-碘-6-甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0582g，21％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.13(d，J＝2.9Hz，3H)，4.74(s，2H)，7.38(d，J＝9.2Hz，1H).
(d)步骤4
在5-氟-7-碘-6-甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0582g，0.184mmol)的3mL三乙胺溶液中加入4-乙炔基哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0389g，0.184mmol)、二氯双(三苯膦)合钯(II)(0.0129g，0.0184mmol)和碘化铜(I)(0.00350g，0.0184mmol)，在50℃下搅拌4小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到4-[(5-氟-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙炔基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0502g，70％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.40(s，9H)，1.48-1.59(m，2H)，1.79-1.88(m，2H)，2.99(m，1H)，3.16-3.23(m，2H)，3.58-3.66(m，2H)，4.10(d，J＝2.2Hz，3H)，4.88(s，2H)，7.57(d，J＝9.6Hz，1H).
(e)步骤5
在4-[(5-氟-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙炔基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0403g，0.103mmol)的5mL乙醇溶液中加入5％钯/碳(50％水湿润品，0.0500g)，在氢气氛下于室温下搅拌过夜。将反应液用硅藻土过滤，浓缩所得滤液，得到4-[2-(5-氟-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0413g，定量)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.92-1.05(m，2H)，1.38(s，9H)，1.44(m，3H)，1.69-1.73(m，2H)，2.65(m，4H)，3.90(m，2H)，3.96(d，J＝2.2Hz，3H)，4.83(s，2H)，7.41(d，J＝10.2Hz，1H).
(f)步骤6
在4-[2-(5-氟-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0245g，0.0623mmol)的3mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0100g，0.0685mmol)和哌啶(0.100mL，1.01mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-4-(2-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-5-氟-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0231g，71％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.93-1.06(m，2H)，1.37(s，9H)，1.54(m，3H)，1.74-1.78(m，2H)，2.64(m，2H)，2.87(m，2H)，3.86-3.90(m，2H)，4.04(d，J＝2.9Hz，3H)，7.17(s，1H)，7.28(m，1H)，7.49(m，1H)，7.64(d，J＝9.6Hz，1H)，7.67(d，J＝8.1Hz，1H)，8.43(d，J＝8.1Hz，1H)，13.93(s，1H).
(g)步骤7
在(Z)-4-(2-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-5-氟-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0231g，0.0443mmol)的3mL二氯甲烷溶液中加入3mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，滤取析出的固体。将固体用水洗涤后减压干燥，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-5-氟-6-甲氧基-7-[2-(哌啶-4-基)乙基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0152g，81％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.00-1.13(m，2H)，1.46(m，1H)，1.51-1.58(m，2H)，1.71-1.76(m，2H)，2.42-2.46(m，2H)，2.85-2.95(m，4H)，4.03(d，J＝2.2Hz，3H)，7.18(s，1H)，7.28(m，1H)，7.49(m，1H)，7.64(d，J＝10.2Hz，1H)，7.67(d，J＝8.1Hz，1H)，8.45(d，J＝8.1Hz，1H)，13.93(s，1H).
例B67：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[3-甲基-3-(哌嗪-1-基)丁-1-炔基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在例B46的步骤2中合成的7-碘-6-甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.290g，1.00mmol)、二氯双(三苯膦)合钯(II)(0.0702g，0.100mmol)以及碘化铜(I)(0.0190g，0.100mmol)的4mL三乙胺溶液中加入4mL 4-(2-甲基丁-3-炔-2-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯[Journal of Medicinal Chemistry，47卷，2833页(2004年)](0.252g，1.00mmol)/三乙胺溶液，在50℃下搅拌7.5小时。浓缩反应液，将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到4-[4-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-甲基丁-3-炔-2-基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.126g，30％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.39(s，9H)，1.40(s，6H)，2.58(m，4H)，3.35(m，4H)，3.93(s，3H)，4.83(s，2H)，6.89(d，J＝8.8Hz，1H)，7.61(d，J＝8.8Hz，1H).
(b)步骤2
在4-[4-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-2-甲基丁-3-炔-2-基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.113g，0.273mmol)的1mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0399g，0.273mmol)和哌啶(0.0186g，0.218mmol)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-4-(4-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}-2-甲基丁-3-炔-2-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.136g，91％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.34(s，9H)，1.51(s，6H)，2.64(m，4H)，3.34(m，4H)，3.99(s，3H)，7.06(d，J＝8.8Hz，1H)，7.12(s，1H)，7.30(t，J＝7.3Hz，1H)，7.49(m，1H)，7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.82(d，J＝8.8Hz，1H)，8.56(d，J＝8.8Hz，1H)13.86(br s，1H).
(c)步骤3
在(Z)-4-(4-{2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}-2-甲基丁-3-炔-2-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.122g，0.225mmol)的4mL二氯甲烷溶液中加入4mL三氟乙酸，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液后，将残渣溶解于10mL水。加入10mL饱和碳酸氢钠水溶液，滤取析出的固体。将固体用水洗涤后减压干燥，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[3-甲基-3-(哌嗪-1-基)丁-1-炔基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0259g，26％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.50(s，6H)，2.77(br s，4H)，2.90(br s，4H)，4.02(s，3H)，7.07(d，J＝8.8Hz，1H)，7.16(s，1H)，7.30(t，J＝7.3Hz，1H)，7.47(m，1H)，7.67(d，J＝8.8Hz，1H)，7.82(d，J＝8.8Hz，1H)，8.49(d，J＝8.8Hz，1H).
例B68：(Z)-2-[(1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在例B1的步骤1中合成的4-[(6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0366g，0.105mmol)的2mL甲醇溶液中加入1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-甲醛[国际公开2010/051561](0.0162g，0.110mmol)和哌啶(5滴)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-4-({2-[(1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0321g，64％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.38(s，9H)，2.50(m，4H)，3.34(m，4H)，3.80(s，2H)，6.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.00(s，1H)，7.36(dd，J＝4.4Hz，J＝8.1Hz，1H)，7.62(d，J＝8.1Hz，1H)，8.61(dd，J＝1.5Hz，J＝4.4Hz，1H)，8.97(dd，J＝1.5Hz，J＝8.1Hz，1H).
(b)步骤2
在(Z)-4-({2-[(1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0321g，0.0672mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂，得到(Z)-2-[(1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-羟基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0152g，60％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.63(m，4H)，2.91(m，4H)，3.73(s，2H)，6.39(d，J＝8.8Hz，1H)，6.79(s，1H)，7.32(dd，J＝4.4Hz，J＝8.1Hz，1H)，7.38(d，J＝8.8Hz，1H)，8.61(dd，J＝1.5Hz，J＝4.4Hz，1H)，8.97(dd，J＝1.5Hz，J＝8.1Hz，1H).
例B69：(Z)-2-[(1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在4-[(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0362g，0.100mmol)的3mL甲醇溶液中加入1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-甲醛(0.0147g，0.100mmol)和哌啶(7滴)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-4-({2-[(1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0352g，72％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.36(s，9H)，2.45(m，4H)，3.30(m，4H)，3.74(s，2H)，3.98(s，3H)，7.03(s，1H)，7.08(d，J＝8.8Hz，1H)，7.35(dd，J＝4.4Hz，J＝8.1Hz，1H)，7.82(d，J＝8.8Hz，1H)，8.64(dd，J＝1.5Hz，J＝4.4Hz，1H)，9.00(dd，J＝1.5Hz，J＝8.1Hz，1H).
(b)步骤2
在(Z)-4-({2-[(1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0352g，0.0716mmol)的2mL二氯甲烷溶液中加入2mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂，将所得残渣通过硅胶层析(使用氨丙基硅；氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-2-[(1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0213g，76％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.43(m，4H)，2.68(m，4H)，3.69(s，2H)，3.98(s，3H)，7.03(s，1H)，7.07(d，J＝8.8Hz，1H)，7.31(dd，J＝4.4Hz，J＝8.1Hz，1H)，7.80(d，J＝8.8Hz，1H)，8.63(d，J＝4.4Hz，1H)，9.03(d，J＝8.1Hz，1H).
例B70：(Z)-2-[(1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在例B45的步骤3中合成的4-[(3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0442g，0.133mmol)的3mL甲醇溶液中加入1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-甲醛(0.0206g，0.140mmol)和哌啶(7滴)，在60℃下搅拌2小时。浓缩反应液，将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-4-({2-[(1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0292g，48％)。
1H NMR(300MHz，CD3OD)δ1.43(s，9H)，2.56(m，4H)，3.44(m，4H)，3.87(s，2H)，7.23(s，1H)，7.32(t，J＝7.3Hz，1H)，7.37(dd，J＝4.4Hz，J＝8.1Hz，1H)，7.77(d，J＝7.3Hz，2H)，8.61(dd，J＝1.5Hz，J＝4.4Hz，1H)，9.12(dd，J＝1.5Hz，J＝8.1Hz，1H).
(b)步骤2
在(Z)-4-({2-[(1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)亚甲基]-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.0292g，0.0633mmol)的3mL二氯甲烷溶液中加入2mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，在所得残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，然后馏去溶剂，将所得残渣通过硅胶层析(使用氨丙基硅；氯仿∶甲醇)纯化，得到(Z)-2-[(1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)亚甲基]-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0132g，58％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.46(m，4H)，2.72(m，4H)，3.74(s，2H)，7.15(s，1H)，7.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.32-7.38(m，1H)，7.76(d，J＝8.1Hz，2H)，8.64(dd，J＝1.5Hz，J＝4.4Hz，1H)，9.06(dd，J＝1.5Hz，J＝8.1Hz，1H).
例B71：(Z)-2-[(1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(哌啶-4-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在与例B54的步骤3同样合成的4-[(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0652g，0.180mmol)的5mL甲醇溶液中加入1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-甲醛(0.0278g，0.189mmol)和哌啶(0.100mL，1.01mmol)，在60℃下搅拌2小时。冷却至室温，滤取析出的固体，用甲醇洗涤，得到目标固体(0.0512g)。接着浓缩滤液，将残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，进一步得到目标物质的固体(0.0133g)。与之前的固体合并，得到(Z)-4-({2-[(1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0645g，73％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.09-1.20(m，2H)，1.33(s，9H)，1.59-1.63(m，2H)，1.86(m，1H)，2.61(m，2H)，2.77(d，J＝7.3Hz，2H)，3.86-3.90(m，2H)，3.97(s，3H)，7.02(s，1H)，7.05(d，J＝8.8Hz，1H)，7.34(dd，J＝4.4Hz，J＝8.1Hz，1H)，7.74(d，J＝8.8Hz，1H)，8.63(d，J＝4.4Hz，1H)，8.90(d，J＝8.1Hz，1H)，14.37(s，1H).
(b)步骤2
在(Z)-4-({2-[(1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0645g，0.131mmol)的3mL二氯甲烷溶液中加入3mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，滤取析出的固体。将固体用水洗涤后减压干燥，得到(Z)-2-[(1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(哌啶-4-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0395g，77％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.26(m，2H)，1.59-1.63(m，2H)，1.80(m，1H)，2.40-2.44(m，2H)，2.76(d，J＝7.3Hz，2H)，2.94-2.99(m，2H)，3.97(s，3H)，7.03(s，1H)，7.05(d，J＝8.8Hz，1H)，7.36(dd，J＝4.4Hz，J＝8.1Hz，1H)，7.73(d，J＝8.8Hz，1H)，8.64(d，J＝4.4Hz，1H)，8.91(d，J＝8.1Hz，1H).
例B72：(Z)-2-[(1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[2-(哌啶-4-基)乙基]苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
在与例B57的步骤1同样合成的4-[2-(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙基]哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.120g，0.319mmol)的5mL甲醇溶液中加入1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-甲醛(0.0469g，0.319mmol)和哌啶(0.100mL，1.01mmol)，在60℃下搅拌2小时。冷却至室温，滤取析出的固体。将所得固体在50％乙酸乙酯/己烷中悬浮洗涤，得到(Z)-4-(2-{2-[(1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0652g，41％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.91-1.02(m，2H)，1.37(s，9H)，1.49(m，3H)，1.71-1.75(m，2H)，2.62(m，2H)，2.81(m，2H)，3.85-3.89(m，2H)，3.97(s，3H)，7.02(d，J＝8.8Hz，1H)，7.03(s，1H)，7.33(dd，J＝4.4Hz，J＝8.1Hz，1H)，7.70(d，J＝8.8Hz，1H)，8.64(dd，J＝1.5Hz，J＝4.4Hz，1H)，8.82(dd，J＝1.5Hz，J＝8.1Hz，1H)，14.37(s，1H).
(b)步骤2
在(Z)-4-(2-{2-[(1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基}乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.0652g，0.129mmol)的5mL二氯甲烷溶液中加入3mL 4M氯化氢/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，滤取析出的固体。将固体用水洗涤后减压干燥，得到(Z)-2-[(1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-[2-(哌啶-4-基)乙基]苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0402g，77％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.99-1.10(m，2H)，1.40(m，1H)，1.47(m，2H)，1.69-1.73(m，2H)，2.41-2.45(m，2H)，2.81(m，2H)，2.90-2.94(m，2H)，3.96(s，3H)，7.02(d，J＝8.8Hz，1H)，7.05(s，1H)，7.28(dd，J＝4.4Hz，J＝8.1Hz，1H)，7.69(d，J＝8.8Hz，1H)，8.61(d，J＝4.4Hz，1H)，8.83(d，J＝8.1Hz，1H).
例B73：(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-7-[(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-6-甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮
(a)步骤1
将氯化铝(11.9g，89.2mmol)的25mL硝基苯溶液冷却至0℃，滴加氯乙酰氯(2.13mL，26.7mmol)。接着滴加2-甲基苯-1，3-二醇(2.21g，17.8mmol)，在50℃下搅拌4小时。将反应液冷却至0℃，加入100mL水，用乙酸乙酯萃取3次。将有机层汇总，用2N氢氧化钠水溶液萃取3次，加入3N盐酸，将水层调节至pH 7。滤取析出的固体，用水洗涤后减压干燥，得到2.35g固体。
(b)步骤2
将上述固体溶解于22mL DMF，加入碳酸钾(1.52g，0.0110mmol)和甲基碘(0.822mL，0.0132mmol)，在室温下搅拌12小时。将反应液倒入300mL水，滤取析出的固体。将所得固体在减压下干燥，得到6-甲氧基-7-甲基苯并呋喃-3(2H)-酮(1.41g，44％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.07(s，3H)，3.32(s，3H)，4.76(s，2H)，6.86(d，J＝8.8Hz，1H)，7.49(d，J＝8.8Hz，1H).
(c)步骤3
在6-甲氧基-7-甲基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.670g，3.76mmol)的38mL四氯化碳溶液中加入N-溴琥珀酰亚胺(0.737g，4.14mmol)和过氧化苯甲酰(0.0456g，0.188mmol)，持续加热回流4小时。冷却至室温后过滤反应液，浓缩滤液。将所得的残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到7-(溴甲基)-6-甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.411g，42％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ4.01(s，3H)，4.60(s，2H)，4.70(s，2H)，6.69(d，J＝8.8Hz，1H)，7.64(d，J＝8.8Hz，1H).
(d)步骤4
在乙酰丙酮(0.100g，1.00mmol)的2.5mL THF溶液中加入1M四丁基氟化铵/THF溶液(1.00mL，1.00mmol)和1mL水，在室温下搅拌10分钟。在反应液中加入2mL 7-(溴甲基)-6-甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.257g，1.00mmol)/THF溶液，在室温下搅拌16小时。加入1M四丁基氟化铵/THF溶液(1.00mL，1.00mmol)，进一步在室温下搅拌5小时。浓缩反应液，将所得残渣通过硅胶层析(己烷∶乙酸乙酯)纯化，得到3-[(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]戊烷-2，4-二酮(0.0533g，19％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.19(s，6H)，3.20(d，J＝7.3Hz，2H)，3.92(s，3H)，4.02(t，J＝7.3Hz，1H)，4.62(s，2H)，6.67(d，J＝8.8Hz，1H)，7.57(d，J＝8.8Hz，1H).
(e)步骤5
将1.25mL肼·1水合物(0.0102g，0.203mmol)/水溶液冷却至0℃，加入2mL 3-[(6-甲氧基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)甲基]戊烷-2，4-二酮(0.0533g，0.193mmol)/乙酸溶液，一边升温至室温一边搅拌18小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，制成碱性，用乙酸乙酯萃取3次。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。馏去溶剂，将残渣通过硅胶层析(氯仿∶甲醇)纯化，得到7-[(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-6-甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0427g，81％)。
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.20(s，6H)，3.69(s，2H)，3.90(s，3H)，4.63(s，2H)，6.66(d，J＝8.8Hz，1H)，7.54(d，J＝8.8Hz，1H).
(f)步骤6
在7-[(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-6-甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0427g，0.157mmol)的0.6mL甲醇溶液中加入1H-吲唑-3-甲醛(0.0229g，0.157mmol)和哌啶(0.0107g，0.126mmol)，在60℃下搅拌2小时。冷却至室温，滤取析出的固体，得到(Z)-2-[(1H-吲唑-3-基)亚甲基]-7-[(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]-6-甲氧基苯并呋喃-3(2H)-酮(0.0388g，61％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.00(br s，3H)，2.06(br s，3H)，3.81(s，2H)，3.93(s，3H)，6.99(d，J＝8.8Hz，1H)，7.14(s，1H)，7.23(m，1H)，7.44(m，1H)，7.63(d，J＝8.8Hz，1H)，7.73(d，J＝8.8Hz，1H)，8.39(d，J＝8.1Hz，1H)，11.87(br s，1H)，13.85(br s，1H).
试验例1：pim-1激酶抑制活性的测定
将1.5μM荧光底物肽(FAM-RSRHSSYPAGT-NH2)、30μM ATP、0.033ng/μl pim-1激酶与0.1μM化合物在室温下温育2小时，测定pim-1激酶的抑制活性。根据底物与磷酸化反应物的电荷的不同，将其用毛细管电泳(キヤリパ一ライフサイエンス公司，使用EZ readerII)分离，由此对反应进行定量。结果示于下述表1和2。
[表1]
  化合物编号   pim-1激酶抑制活性(％)
  A1   51
  A3   47
  A4   19
  A6   15
  A7   81
  A8   20
  A11   87
  A12   81
  A13   71
  A14   87
  A17   82
  A18   95
  A19   62
  A20   62
  A21   94
  A22   94
  A23   56
  A24   60
  A25   83
  A27   29
  A28   10
  A31   47
  A33   94
  A34   98
  A35   96
  A36   99
  A37   99
  A38   99
  A39   99
  A40   97
  A41   40
  A42   96
  A43   56
  A44   27
  A45   83
  A46   99
  A47   98
  A48   97
  A49   16
  A50   94
  A51   94
  A52   101
  A53   98
  A54   72
  A55   46
  A56   80
  A57   28
  A58   92
  A59   92
  A60   84
  A61   66
[表2]
  化合物编号   pim-1激酶抑制活性(％)
  B1   88
  B2   61
  B3   79
  B4   41
  B5   22
  B6   49
  B7   86
  B8   81
  B9   93
  B10   94
  B11   87
  B12   90
  B13   88
  B14   80
  B15   90
  B16   93
  B17   100
  B18   95
  B19   100
  B20   95
  B21   97
  B22   96
  B23   93
  B24   88
  B25   97
  B26   78
  B27   91
  B28   92
  B29   82
  B30   89
  B31   95
  B32   63
  B33   39
  B34   94
  B35   97
  B36   31
  B37   85
  B38   87
  B39   95
  B40   14
  B45   79
  B46   86
  B47   84
  B48   75
  B49   63
  B50   82
  B51   86
  B52   50
  B53   36
  B54   98
  B55   84
  B56   95
  B57   89
  B58   90
  B59   96
  B60   95
  B61   70
  B62   71
  B63   95
  B64   81
  B65   73
  B66   89
  B67   46
  B68   93
  B69   95
  B70   94
  B71   95
  B72   97
  B73   49
试验例2：细胞增殖抑制活性的测定(显色法)
在96孔微量滴定板上接种104个人急性骨髓性白血病MV4-11细胞，24小时后添加终浓度为1μM的化合物，添加后第3天进行MTT测定，测定细胞增殖抑制活性。结果如下述表3和4所示。
[表3]
Figure BDA00002332172302851
[表4]
Figure BDA00002332172302861
试验例3：细胞增殖抑制活性的测定(荧光法)
在96孔微量滴定板上添加终浓度为1μM的化合物，接着接种104个人急性骨髓性白血病MV4-11细胞，接种后第2天进行阿尔玛蓝(Alamar Blue)测定(荧光测定：Ex.535nm，Em.590nm)，测定细胞增殖抑制活性。结果如下述表5所示。
[表5]
  化合物编号   细胞增殖抑制活性(％)
  A12   87
  A18   71
  A25   20
  A33   32
  A34   58
  A35   48
  A36   39
  A37   55
  A38   43
  A39   51
  A44   46
  A45   15
试验例4：激酶选择性
研究化合物A42及化合物B17对包含pim-1激酶的50种激酶的抑制活性(化合物浓度2μM)。结果分别示于图1和2中。
试验例5：细胞增殖抑制活性的测定(显色法)
在96孔微量滴定板上接种2x104个人急性骨髓性白血病MV4-11细胞。第二天以终浓度1uM添加化合物，进一步培养48小时。使用细胞计数试剂盒-8(Cell Couting Kit-8)(nacalai tesque)测定OD450nm的吸光度，计算细胞增殖抑制活性。结果示于下述表6和7中。
[表6]
  化合物编号   细胞增殖抑制活性(％)
  A55   79
  A56   43
  A57   37
  A58   72
  A59   95
  A60   91
  A61   58
[表7]
  化合物编号   细胞增殖抑制活性(％)
  B45   28
  B46   97
  B47   99
  B48   96
  B49   93
  B50   96
  B51   94
  B52   98
  B53   98
  B54   97
  B55   99
  B56   99
  B57   99
  B58   94
  B59   55
  B60   98
  B61   97
  B62   93
  B63   95
  B64   93
  B65   97
  B66   88
  B67   96
  B68   52
  B69   100
  B70   77
  B71   100
  B72   93
  B73   81

Claims (14)

1.抗癌剂，该抗癌剂含有下述的通式(I)所示的化合物或者其生理学上容许的盐作为有效成分：
[化1]
Figure 200190DEST_PATH_IMAGE001
式中，R1表示氢原子、羟基、C1-6烷氧基、芳基取代的C1-6烷氧基、芳氧基取代的C1-6烷氧基、羟基取代的C1-6烷氧基或者C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基；R2表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基，R1与R2可互相结合，形成C1-6亚烷基二氧基；R3表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基；R4表示氢原子、C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基或者芳基磺酰基；R5表示氢原子或者在苯环或吡啶环上取代的1个至4个取代基；----表示单键或者双键；R6和R7各自独立地表示氢原子、C1-6烷基或者卤素取代的C1-6烷基，----表示双键时，R7不存在，该情况下，波浪线表示双键相关的Z构型、E构型或者它们的混合物；A表示-O-、-S-或者-CH2-；D表示-C=或者-N=；Q表示-N=或者-C(R8)＝(R8表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、氨基、芳基或者杂环基)；X表示单键，或者表示C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基(该亚烷基、亚烯基或亚炔基可被羟基取代)，或者-O-或-CO-；Y表示杂环基或者氨基(这些基团可具有1至3个取代基)。
2.抗癌剂，该抗癌剂含有下述通式(IA)所示的化合物或者其生理学上容许的盐作为有效成分：
[化2]
Figure 461407DEST_PATH_IMAGE002
式中，R1a表示氢原子、羟基、C1-6烷氧基、芳基取代的C1-6烷氧基、芳氧基取代的C1-6烷氧基、羟基取代的C1-6烷氧基或者C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基；R2a表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基，R1a与R2a可互相结合，形成C1-6亚烷基二氧基；R3a表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基；R4a表示氢原子、C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基或者芳基磺酰基；R5a表示氢原子或者在苯环或吡啶环上取代的1个至4个取代基；----表示单键或者双键；R6a和R7a各自独立地表示氢原子、C1-6烷基或者卤素取代的C1-6烷基，----表示双键时，R7a不存在，该情况下，波浪线表示双键相关的Z构型、E构型或者它们的混合物；R8a表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、氨基、芳基或者杂环基；Aa表示-O-、-S-或者-CH2-；Da表示-C=或者-N=；Xa表示亚甲基(该亚甲基可被1个或者2个C1-6烷基或者羟基取代)、-O-或者-CO-；Ya表示杂环基或者氨基(这些基团可具有1至3个取代基)。
3.权利要求2的抗癌剂，该抗癌剂含有上述的化合物或者其生理学上容许的盐作为有效成分，其中，R1a为氢原子、羟基、C1-6烷氧基、芳基取代的C1-6烷氧基、芳氧基取代的C1-6烷氧基、羟基取代的C1-6烷氧基或者C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基；R2a为氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基，R1a与R2a可互相结合，形成C1-6亚烷基二氧基；R3a为氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基；R4a为氢原子、C1-6烷基、烷基磺酰基或者芳基磺酰基；R5a为氢原子或者在苯环或吡啶环上取代的1个至4个取代基(该取代基选自卤素原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、氨基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、氨基、硝基、芳基、芳烷氧基、杂环基或者杂环基取代的C1-6烷氧基)；----为单键或者双键；R6a和R7a各自独立地为氢原子、C1-6烷基或者卤素取代的C1-6烷基，----表示双键时，R7a不存在，该情况下，波浪线表示双键相关的Z构型、E构型或者它们的混合物；R8a为氢原子、卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、氨基、芳基或者杂环基；Aa为-O-、-S-或者-CH2-；Da为-C=或者-N=；Xa为亚甲基(该亚甲基可被1个或者2个C1-6烷基或者羟基取代)、-O-或者-CO-；Ya为5至7元的饱和杂环基(该杂环基的环含有1或者2个杂原子)或者氨基(该杂环基或者氨基可具有1或者2个以上选自C1-12烷基、羟基、氨基、氨基取代的C1-12烷基、烷基磺酰基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧羰基、氨基甲酰基或者氧代基的取代基)。
4.抗癌剂，该抗癌剂含有下述的通式(IB)所示的化合物或者其生理学上容许的盐作为有效成分：
[化3]
Figure 130286DEST_PATH_IMAGE003
式中，R1b表示氢原子、羟基、C1-6烷氧基、芳基取代的C1-6烷氧基、芳氧基取代的C1-6烷氧基、羟基取代的C1-6烷氧基或者C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基；R2b表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基，R1b与R2b可互相结合，形成C1-6亚烷基二氧基；R3b表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基；R4b表示氢原子、C1-6烷基或者磺酰基；R5b表示氢原子或者在苯环或吡啶环上取代的1个至4个取代基(该取代基选自卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、氨基、芳基、磺酰基或者杂环基)；----表示单键或者双键；R6b和R7b各自独立地表示氢原子、C1-6烷基或者卤素取代的C1-6烷基，----表示双键时，R7b不存在；Ab表示-O-、-S-或者-CH2-；Db表示-C=或者-N=；Xb表示单键，或者表示C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或C2-6亚炔基(该亚烷基、亚烯基或亚炔基可被羟基取代)或者-O-或-CO-；Yb表示杂环基或者氨基(这些基团可具有1或者2个以上的取代基)。
5.权利要求3的抗癌剂，该抗癌剂含有如下所示的化合物或者其生理学上容许的盐作为有效成分：R1b为氢原子、羟基、C1-6烷氧基、芳基取代的C1-6烷氧基、芳氧基取代的C1-6烷氧基、羟基取代的C1-6烷氧基或者C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基；R2b为氢原子、卤素原子、C1-6烷氧基，R1和R2可互相结合，形成C1-6亚烷基二氧基；R3b为氢原子、卤素原子或者羟基；R4b为氢原子、C1-6烷基或者磺酰基；R5b表示氢原子或者在苯环或吡啶环上取代的1个至3个取代基(该取代基选自卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基或者卤素取代的C1-6烷氧基)；----为单键或者双键；R6b和R7b为氢原子，----表示双键时，R7b不存在；Ab为-O-、-S-或者-CH2-；Db为-C=或者-N=；Xb为亚甲基(该亚甲基可被C1-6烷基或者羟基取代)、-O-或者-CO-；Yb为含有1个至3个构成环的杂原子的5至7元的饱和杂环基(例如1-哌嗪基、吗啉代基、4-哌啶基、4-四氢吡喃基、1-高哌嗪基或者1-吡咯烷基)或者氨基，这些基团可含有1或者2个以上选自C1-6烷基、羟基、氨基、烷基磺酰基或者氧代基的选自C1-6烷基、羟基或者氧代基的取代基)。
6.pim-1激酶抑制剂，该pim-1激酶抑制剂含有权利要求1的通式(I)所示的化合物或者其生理学上容许的盐。
7.下述的通式(IA)所示的化合物或者其盐：
[化4]
式中，R1a表示氢原子、羟基、C1-6烷氧基、芳基取代的C1-6烷氧基、芳氧基取代的C1-6烷氧基、羟基取代的C1-6烷氧基或者C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基；R2a表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基，R1a与R2a可互相结合，形成C1-6亚烷基二氧基；R3a表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基；R4a表示氢原子、C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基或者芳基磺酰基；R5a表示氢原子或者在苯环或吡啶环上取代的1个至4个取代基；----表示单键或者双键；R6a和R7a各自独立地表示氢原子、C1-6烷基或者卤素取代的C1-6烷基，----表示双键时，R7a不存在，该情况下，波浪线表示双键相关的Z构型、E构型或者它们的混合物；R8a表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、氨基、芳基或者杂环基；Aa表示-O-、-S-或者-CH2-；Da表示-C=或者-N=；Xa表示亚甲基(该亚甲基可被1个或者2个C1-6烷基或者羟基取代)、-O-或者-CO-；Ya表示杂环基或者氨基(这些基团可具有1至3个取代基)。
8.权利要求6的化合物或者其盐，该化合物如下所示：R1b为氢原子、羟基、C1-6烷氧基、芳基取代的C1-6烷氧基、芳氧基取代的C1-6烷氧基、羟基取代的C1-6烷氧基或者C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基；R2b为氢原子、卤素原子、C1-6烷氧基，R1与R2可互相结合，形成C1-6亚烷基二氧基；R3b为氢原子、卤素原子或者羟基；R4b为氢原子、C1-6烷基、或者磺酰基；R5b为氢原子或者在苯环或吡啶环上取代的1个至3个的取代基(该取代基选自卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基或者卤素取代的C1-6烷氧基)；----为单键或者双键；R6b和R7b为氢原子，----表示双键时，R7b不存在；Ab为-O-、-S-或者-CH2-；Db为-C=或者-N=；Xb为亚甲基(该亚甲基可被C1-6烷基或者羟基取代)、-O-或者-CO-；Yb为含有1个至3个构成环的杂原子的5至7元的饱和杂环基(例如1-哌嗪基、吗啉代基、4-哌啶基、4-四氢吡喃基、1-高哌嗪基、或者1-吡咯烷基)或者氨基，这些基团可具有1或者2个以上选自C1-6烷基、羟基、氨基、烷基磺酰基或者氧代基的选自C1-6烷基、羟基或者氧代基的取代基)。
9.下述的通式(II)所示的化合物或者其盐：
[化5]
Figure 612400DEST_PATH_IMAGE004
式中，R11表示氢原子、羟基、C1-6烷氧基、芳基取代的C1-6烷氧基、芳氧基取代的C1-6烷氧基、羟基取代的C1-6烷氧基或者C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基；R12表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基，R11与R12可互相结合，形成C1-6亚烷基二氧基；R13表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基；R14表示氢原子、C1-6烷基、烷基磺酰基或者芳基磺酰基；R15表示氢原子或者在苯环上取代的1个至4个取代基(该取代基选自卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、氨基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、氨基、硝基、芳基、芳烷氧基、杂环基或者杂环基取代的C1-6烷氧基)；----表示单键或者双键；R16和R17各自独立地表示氢原子、C1-6烷基或者卤素取代的C1-6烷基，----表示双键时，R17不存在，该情况下，波浪线表示双键相关的Z构型、E构型或者它们的混合物；R18表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、氨基、芳基或者杂环基；X1表示亚甲基(该亚甲基可被1个或者2个C1-6烷基或者羟基取代)、-O-或者-CO-；Z表示氮原子或者CH。
10.权利要求8的化合物或者其盐，其中，R11为羟基或者C1-6烷氧基，R12为氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基或者芳基，R13为氢原子，R14为氢原子，R15为氢原子或者在苯环上取代的1个至4个取代基(该取代基选自卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、氨基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、氨基、硝基、芳基、芳烷氧基、杂环基或者杂环基取代的C1-6烷氧基)，----为双键，R16为氢原子，R18为氢原子，X1为亚甲基(该亚甲基可被1个或者2个C1-6烷基或者羟基取代)。
11.下述的通式(III)所示的化合物或者其盐：
[化6]
R21表示氢原子、羟基、C1-6烷氧基、芳基取代的C1-6烷氧基、芳氧基取代的C1-6烷氧基、羟基取代的C1-6烷氧基或者C1-6烷氧基取代的C1-6烷氧基；R22表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基，R21与R22可互相结合，形成C1-6亚烷基二氧基；R23表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基、氨基、羟基或者杂环基；R24表示氢原子、C1-6烷基、烷基磺酰基或者芳基磺酰基；R25表示氢原子或者在苯环或吡啶环上取代的1个至4个取代基(该取代基选自卤素原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、氨基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、氨基、硝基、芳基、芳烷氧基、杂环基或者杂环基取代的C1-6烷氧基)；----表示单键或者双键；R26和R27各自独立地表示氢原子、C1-6烷基、或者卤素取代的C1-6烷基，----表示双键时，R27不存在，该情况下，波浪线表示双键相关的Z构型、E构型或者它们的混合物；R28表示氢原子、卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、氨基、芳基或者杂环基；A1表示-O-、-S-或者-CH2-；X2表示亚甲基(该亚甲基可被1个或者2个C1-6烷基或者羟基取代)、-O-或者-CO-；Y1表示5至7元的饱和杂环基(该杂环基的环含有1或者2个杂原子)或者氨基(该杂环基或者氨基可具有1或者2个以上选自C1-12烷基、羟基、氨基、氨基取代的C1-12烷基、烷基磺酰基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧羰基、氨基甲酰基或者氧代基的取代基)。
12.权利要求10的化合物或者其盐，其中，R21为羟基或者C1-6烷氧基，R22为氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基或者芳基，R23为氢原子，R24为氢原子，R25为氢原子或者在苯环上取代的1个至4个取代基(该取代基选自卤素原子、C1-6烷基、卤素取代的C1-6烷基、羟基取代的C1-6烷基、氨基取代的C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基、氨基、硝基、芳基、芳烷氧基、杂环基或者杂环基取代的C1-6烷氧基)，----为双键，R26为氢原子，R28为氢原子，X2为亚甲基(该亚甲基可被1个或者2个C1-6烷基或者羟基取代)，Y1为1-哌嗪基、吗啉代基、硫代吗啉代基、1-哌啶基、4-哌啶基、4-四氢吡喃基、1-高哌嗪基、1-吡咯烷基、六亚甲基亚胺-1-基或者氨基(这些基团可具有1或者2个以上选自C1-12烷基、羟基、氨基、氨基取代的C1-12烷基、烷基磺酰基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧羰基、氨基甲酰基或者氧代基的取代基)。
13.(Z)-2-[(1H-吲哚-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮或者其盐。
14.(Z)-2-[(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)亚甲基]-6-甲氧基-7-(哌嗪-1-基甲基)苯并呋喃-3(2H)-酮或者其盐。
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