CZ20003630A3 - 4-Chinolinové deriváty - Google Patents
4-Chinolinové deriváty Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20003630A3 CZ20003630A3 CZ20003630A CZ20003630A CZ20003630A3 CZ 20003630 A3 CZ20003630 A3 CZ 20003630A3 CZ 20003630 A CZ20003630 A CZ 20003630A CZ 20003630 A CZ20003630 A CZ 20003630A CZ 20003630 A3 CZ20003630 A3 CZ 20003630A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- hydrogen
- compound
- compounds
- dihydro
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Sloučeniny obecného vzorce I, kde R1 je vodík, nižší alkyl,
nižší alkoxy, hydroxy, amino, nitro, kyano, nižší alkylamino,
di-nižší alkylamino nebo halogen; R2 vodík, nižší alkyl,
amino, pyrrolidin-3-ol, pyrrolidin-2-ylmethanol nebo -
NHCH2CHROH; R3 je vodík nebo halogen; Rje vodík, nižší
alkyl nebo -CH2OH; n je 1 nebo 2; a jejich farmaceuticky
přijatelné kyselé adiční soli. Uváděné sloučeniny jsou Nmethyl-D-asparátovými
(NMDA) receptorovými subtypově
selektivními blokátory, které mají klíčovou funkci v modulaci
neuronální aktivity a plasticity, pro kterou mají klíčovou úlohu
při zprostředkování procesů podléhajících vývoji centrální
nervové soustavy (CNS) včetně vytváření a funkce schopnosti
učení a paměti.
Description
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález se týká sloučenin obecného vzorce
kde
R1 je vodík, nižší alkyl, nižší alkoxy, hydroxy, amino, nitro, kyano, nižší alkylamino, di-nižší alkylamino nebo halogen;
R2 vodík, nižší alkyl, amino, pyrrolidin-3-ol, pyrrolidin-2-ylmethanol nebo -NHCH^CHROH;
R je vodík nebo halogen;
R je vodík, nižší alkyl nebo -CH2OH;
n jel nebo 2;
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich soli se vyznačují cennými terapeutickými vlastnostmi. Sloučeniny podle vynálezu jsou N-methyl-D-asparátovými (NMDA) receptorovými subtypově selektivními blokátory, které mají klíčovou funkci v modulaci neuronální aktivity a plasticity, pro kterou mají klíčovou úlohu při zprostředkování procesů podléhajících vývoji centrální nervové soustavy (CNS) včetně vytváření a funkce schopnosti učení a paměti.
Za patologických podmínek akutních a chronických forem neurodegenerační superaktivita NMDA receptorů je klíčovou okolností zaměřenou na smrt neuronových buněk. NMDA receptory jsou složeny ze členů dvou subjednotkových rodů, jmenovitě NR-1 (8 různých spojových variant) a NR-2 (A až D) pocházejících z různých genů. Členy dvou subjednotkových rodů vykazují odlišné rozdělení v různých oblastech mozku. Heteromerní kombinace NR-1 členů s odlišnými NR-2 subjednotkami vedou k NMDA receptorům majícím různé farmakologické vlastnosti. Možná terapeutická indikace pro NMDA receptorové specifické blokátory zahrnuje akutní formy neurodegenerace způsobené například mrtvicí nebo mozkovým traumatem a chronickými formami neurodegenerace, jako jsou například Alzheimrova nemoc, Parkinsonova nemoc, Huntingtonova nemoc nebo ALS (amyotropní laterální skleróza) a neurodegenerace spojená s bakteriálními nebo virovými infekcemi a dále chronickou a akutní bolest.
Předmětem vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce I a jajich farmaceuticky přijatelné kyselé adiční soli, příprava sloučenin obecného vzorce I a jejich soli, léčiva obsahující sloučeninu obecného vzorce I nebo její farmaceuticky přijatelnou kyselou adiční sůl, příprava takových léčiv a použití sloučenin obecného vzorce I a jejich farmaceuticky přijatelných solí při regulaci nebo prevenci nemocí, zejména nemocí a chorob uvedených shora a pro přípravu odpovídajících léčiv.
Předkládaný vynález zahrnuje racemické směsi a jejich odpovídající enantiomery.
Pro obecné výrazy používané v popise se používají následující definice, bez ohledu na to, zda se tyto výrazy používají samotné nebo v kombinaci.
Výraz nižší alkyl znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, například methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl a podobně.
Výraz halogen znamená chlor, jod, fluor nebo brom.
Výraz nižší alkoxy znamená skupinu, kde alkylový zbytek má význam uvedený shora.
Výraz farmaceuticky přijatelné kyselé adiční soli zahrnuje soli s anorganickými a organickými kyselinami, jako je kyselina chlorovodíková, kyselina dusičná, kyselina sírová, kyselina fosforečná, kyselina citrónová, kyselina mravenči, kyselina fumarová, kyselina maleinová, kyselina octová, kyselina jantarová, kyselina methansulfonová, kyselina p-toluensulfonová a podobně.
Výhodné sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu jsou ty sloučeniny, kde n je 2 a R1 a R3 jsou vodík. Jedná se o následující sloučeniny:
(RS) - 3-[4-(3,4-dihydro-lH-isochinolin-2-yl)chinolin-2-ylamino]propan-1,2-diol, (S)-1-[4-(3,4-dihydro-lH-isochinolin-2-yl)chinolin-2- . -ylamino]propan-2-ol,
4-(3,4-dihydro-lH-isochinolin-2-yl)chinolin-2-ylamin a 4-(3,4-dihydro-lH-isochinolin-2-yl)chinolin.
Sloučeniny podle vynálezu, kde n je 1, R1 je vodík a R3 je vodík nebo halogen jsou dále výhodné, například následující sloučeniny:
4-(5-chlor-1,3-dihydroisoindol-2-yl)chinolin a
4-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)chinolin.
Shora uvedené sloučeniny obecného vzorce I se mohou připravit podle vynálezu
a) reakcí sloučeniny obecného vzorce * ·
Cl
kde R1 až R3 a n mají význam uvedený shora, nebo
b) reakcí sloučeniny obecného vzorce
se sloučeninou obecného vzorce
IV
HR2 V, kde R1 až R3 a n mají význam uvedený shora, s ·) výjimkou, že R není vodík, nižší alkyl nebo amino, za získání sloučeniny obecného vzorce I a je-li to žádoucí, provede se modifikace jednoho nebo více substituentů v rámci definicí uvedených shora, nebo je-li to žádoucí, provede se konverze získané sloučeniny obecného vzorce I na farmaceuticky přijatelnou sůl.
Dále je popsána příprava sloučenin obecného vzorce I podrobněj i:
Podle postupových variant popsaných shora a podle schématu 1, popsaném dále se sloučeniny obecného vzorce I mohou připravit známými způsoby, například následovně
-reakcí při 150 až 160 °C 2-chlor-4-(3,4-dihydro-lH-isochinolin-2-yl) nebo 2-chlor-4-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)chinolinu s primárním nebo sekundárním aminem za použití čistého aminu jako rozpouštědla, nebo
- reakcí při 140 až 150 °C 4-chlorchinolinu s
1,2,3,4-tetrahydroisochinolinem nebo 2,3-dihydro-lHisoindolem ve stechiometrickém množství.
2-Chlor-4-(3,4-dihydro-lH-isochinolin-2-yl)chinoliny a 2-chlor-4-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)chinoliny se připraví za použití známých způsobů (Curd, F. H. S.; Raison, C. G.; Rose, F. L. ; J. Chem. Soc. 1947, 899) reakcí 2,4-dihydroxychinolinu s 1,2,3,4-tetrahydroisochinolinem nebo 2,3-dihydro-lH6
-isoindolem při 200 °C následovanou zpracováním s chloračním činidlem, jako je oxychlorid fosforečný.
4-Chlorchinoliny se připraví za použití známých způsobů reakcí odpovídajících chinolin-4-onů s chloračním činidlem jako je oxychlorid fosforečný (schéma 1).
Schéma 1
Farmaceuticky přijatelné soli se mohou připravit podle způsobů známých odborníkům. Kyselé adiční soli sloučenin obecného vzorce I jsou zvlášť, vhodné pro farmaceutické použití.
Ve schématu 1 jsou popsány postupy přípravy sloučenin obecného vzorce I, vycházeje ze známých sloučenin, z komerčních produktů nebo ze sloučenin, které se mohou připravit konvenčním způsobem.
Příprava sloučenin obecného vzorce I je popsána « · · · podrobněji v pracovních příkladech 1 až 18.
Jak bylo uvedeno shora, sloučeniny obecného vzorce I a jejich farmaceuticky použitelné kyselé adiční soli vykazují cenné farmakologické vlastnosti. Jsou NMDA receptorovými subtypově selektivními blokátory, které mají klíčovou funkci v modulaci neuronální aktivity a plasticity, pro kterou mají klíčovou úlohu při zprostředkování procesů podléhajících vývoji centrální nervové soustavy (CNS) včetně vytváření a funkce schopnosti učení a paměti.
Účinnost sloučenin podle vynálezu se zkoumá následujícím testem.
Způsob 3H-Ro 25-6981 vázání (Ro 25-6981) je (R-(R*,S*]-a-(4-hydroxyfenyl)-b-methyl-4-(fenylmethyl)-1-piperidinpropanol
Pro test se použije sameček albína krysy Fůllinsdorf o hmotnosti 150 až 200 g. Připraví se membrány homogenizací celého mozku bez cerebella a medulla oblongata Polytronem (otáčky 10000/min, zpracování 30 sekund), ve 25 objemech studeného Tris-HCI 50 mM, EDTA 10 mM, hodnota pH pufru 7,1. Homogenizát se odstřeďuje při 48000 g po dobu 10 minut při teplotě 4 °C. Peleta se resuspenduje za použití Polytronu v témže objemu pufru a homogenizát se inkubuje při teplotě 37 °C po dobu 10 minut. Po odstředění se peleta homogenizuje v témže pufru a mrazí se při teplotě -80 °C po dobu alespoň 16 hodin, nikoliv však déle než 10 dní. Pro zkoušku vázání se homogenizát nechá roztát při teplotě 37 °C, odstředí se a peleta se promyje třikrát shora uvedeným pufrem Tris-HCI 5 mM, hodnota pH pufru 7,4. Konečná peleta se resuspenduje v témže pufru a používá se v konečné koncentraci 200 gg proteinu/ml.
Zkouška 3H-Ro 25-6981 vázání se provádí za použití
pufru Tris-HCl 50 mM o hodnotě pH 7,4. Pro vytěsňovací zkoušky se používá 5nM 3H-Ro 25-6981 a nespescifické vázání se měří za použití 10 μΜ tetrahydroisochinolinu a zpravidla obnáší 10 % vztaženo na celek. Doba inkubace je dvě hodiny při teplotě 4 °C a test se zastaví filtrací na skleněných vláknových filtrech Whatmann GF/B (Unifilter-96, Packard, Zůrich, Švýcarsko). Filtry se promyjí pětkrát studeným pufrem. Radioaktivita na filtru se čítá na mikrodestičkovém scintilačním čítači Packard Top-count po přidání 40 ml mikroscintu 40 (Canberra Packard S.A., Zůrich, Švýcarsko).
Účinky sloučenin podle vynálezu se měří za použití minimálně osmi koncentrací a měření se alespoň jednou opakuje. Shromážděné normalizované hodnoty se analyzují za použití nelineárního regresního výpočtového programu, který poskytuje hodnoty IC50 s relativními horními a spodními 95% konfidenčními mezemi.
Hodnota IC5Q (μΜ) výhodných sloučenin podle vynálezu testované shora uvedenými metodami je <1μΜ.
V následující tabulce jsou uvedeny některé hodnoty IC5q
Příklad | IC50 (μΜ) |
2 | 0,058 |
4 | 0,17 |
5 | 0,29 |
13 | 0,19 |
15 | 0,32 |
16 | 0,65 |
• · « *
0,89
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich soli jak jsou zde popsány se mohou zpracovávat na farmaceutické dávkovači formy například pro orální nebo parenterální podávání s běžnými farmaceutickými pomocnými činidly, jako jsou například anorganické nebo organické inertní nosiče jako voda, želatina, laktóza, škrob, stearát hořečnatý, mastek, rostlinné oleje, klovatiny a polyalkylenglykoly. Jakožto příklady farmaceutických prostředků v pevné formě se uvádějí tablety, čípky a kapsle, jako farmaceutické prostředky v tekuté formě roztoky, suspenze nebo emulze. Jakožto pomocná farmaceutická činidla se uvádějí například činidla konzervační, stabilizační, smáčedla, emulgátory, soli k ovlivnění osmotického tlaku nebo působící jako pufry. Farmaceutické prostředky také mohou obsahovat jiné terapeuticky účinné látky.
Denní dávka se mění v širokém rozsahu a bude stanovena podle požadavků v každém jednotlivém případě. V případě orálního podání leží v rozsahu 0,1 mg na dávku až 1000 mg na dávku denně sloučeniny obecného vzorce I, ačkoliv se může použít i vyšší dávka.
Následující příklady ilustrují předkládaný vynález podrobněji. Tyto příklady mají pouze informativní charakter a v žádném případě neomezují rozsah vynálezu. Všechny teploty jsou uváděny ve stupních Celsia.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 (RS) -3-[4-(3,4-Dihydro-lH-isochinolin-2-yl)chinolin-2-ylamino]propan-1,2-diol hydrochlorid • *
2-Chlor-4-(3,4-dihydro-lH-isochinolin-2-yl)chinolin (0,44 g, 1,5 mmol) a (RS)-3-amino-l,2-propandiol (0,82 g, 9,0 mmol) se smísí a zahřívají se na 150 až 160 °C po dobu 5 hodin. Reakční směs se ochladí na teplotu místnosti a přidá se voda (15 ml) . Vzniklá pevná látka se odfiltruje, suší a chromatografuje se přes silikagel (CH2Cl2-MeOH, 19:1, potom 9:1) a získá se bílá pěna, která se rozpustí v MeOH.
Přidá se HCl-Et2O a získá se (RS)-3-[4-(3,4-dihydro-lH-isochinolin-2-yl) chinolin-2-ylamino] propan-1,2-diol hydrochlorid (0,4 g, 69 %) jako ne zcela bílá pěna, MS: m/e = 349 (M+).
Podle obecné metody příkladu 1 se připraví sloučeniny příkladu 2 až příkladu 5.
Příklad 2
2- [4- (3,4-Dihydro-lH-isochinolin-2-yl) chinolin-2-ylamino] ethanol hydrochlorid
Sloučenina uvedená v názvu, MS: m/e = 320,3 (M+H+) se připraví z 2-chlor-4-(3,4-dihydro-lH-isochinolin-2-yl)chinolinu a ethanolaminu.
Příklad 3 (S) -1-[4-(3,4-Dihydro-lH-isochinolin-2-yl)chinolin-2-ylamino]propan-2-ol hydrochlorid
Sloučenina uvedená v názvu, MS: m/e = 334,3 (M+H+) se připraví z 2-chlor-4-(3,4-dihydro-lH-isochinolin-2-yl)chinolinu a S(+)-l-amino-2-propanolu.
Příklad 4 (R) -1- [4- (3,4-Dihydro-lH-isochinolin-2-yl) chinolin-2-yl] pyrrolidin-3-ol hydrochlorid • *
Sloučenina uvedená v názvu, teploty tání 270 až 274 °C, [o:]D 20 = -34° (c = 0,54, methanol) a MS: m/e = 346,3 (M+H+) se připraví z 2-chlor-4-(3,4-dihydro-lH-isochinolin-2-yl)chinolinu a (R)-3-hydroxypyrrolidinu.
Příklad 5 (R) - {1 - [4- (3 ,4-Dihydro-lH-isochinolin-2-yl) chinolin-2-yl] pyrrolidin-2-yl}methanol
Sloučenina uvedená v názvu, teploty tání 74 až 80 °C, [a]D 20 = +63,2° (c = 0,53, methanol) a MS: m/e = 360,3 (M+H+) se připraví z 2-chlor-4-(3,4-dihydro-lH-isochinolin-2-yl)chinolinu a D-prolinolu.
Příklad 6
4- (5-Chlor-1,3-dihydroisoindol-2-yl)chinolin hydrochlorid
Směs 4-chlorchinolinu (0,245 g, 1,5 mmol) a 5-chlor-2,3-dihydro-IH-isoindolu (0,23 g, 1,5 mmol) se zahřívá na 140 až 150 °C po dobu 4 hodin pod argonem a potom se ochladí na teplotu místnosti. Surový produkt se rekrystalizuje z methanolu a získá se 4-(5-chlor-l,3-dihydroisoindol-2-yl)chinolin hydrochlorid (0,115 g, 24 %) jako bílá pevná látka, teploty tání 270 až 275 °C a MS: m/e = 280 (M+).
5- Chlor-2,3-dihydro-lH-isoindol je známá sloučenina a připraví se jak je popsáno v následujícím odkazu: EP 343560.
Podle obecné metody příkladu 6 se připraví sloučeniny příkladu 7 až příkladu 18.
Příklad 7
4-(1,3-Dihydroisoindol-2-yl)chinolin hydrochlorid
Sloučenina uvedená v názvu, teploty tání 264 až 267 °C a MS: m/e = 247,3 (M+H+) se připraví z 4-chlorchinolinu a
2,3-dihydro-IH-isoindolu.
Příklad 8
4-(3,4-Dihydro-lH-isochinolin-2-yl)chinolin-2-ylamin
Sloučenina uvedená v názvu, MS: m/e = 276,3 (M+H+) se připraví z 4-chlorchinolin-2-ylaminu a 1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu.
Příklad 9
4-(3,4-Dihydro-lH-isochinolin-2-yl)chinolin hydrochlorid
Sloučenina uvedená v názvu, teploty tání 200 °C a MS: m/e = 260 (M+) se připraví z 4-chlorchinolinu a 1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu.
Příklad 10
Sloučenina uvedená v názvu, teploty tání 218 až 219 °C a MS: m/e = 291,2 (M+H+) se připraví z 4-chlor-6-methoxychinolinu a 1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu.
Příklad 11
4-(3,4-Dihydro-lH-isochinolin-2-yl)-7-methoxychinolin hydrochlorid
Sloučenina uvedená v názvu, MS: m/e = 291,2 (M+H+) se připraví z 4-chlor-7-methoxychinolinu a 1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu .
Příklad 12
4-(3,4-Dihydro-lH-isochinolin-2-yl)-8-methoxychinolin hydrochlorid
Sloučenina uvedená v názvu, teploty tání 240 °C a MS: m/e = 291,2 (M+H+) se připraví z 4-chlor-8-methoxychinolinu a 1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu.
► * · I k » · 1
Příklad 13
4-(3,4-Dihydro-lH-isochinolin-2-yl)-7-methylchinolin hydrochlorid
Sloučenina uvedená v názvu, teploty tání 251 až 252 °C a MS: m/e = 275,3 (M+H+) se připraví z 4-chlor-7-methylchinolinu a 1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu.
Příklad 14
4-(3,4-Dihydro-lH-isochinolin-2-yl)-2-methylchinolin hydrochlorid
Sloučenina uvedená v názvu, teploty tání 210 až 211 °C a MS: m/e = 275,3 (M+H+) se připraví z 4-chlorchinaldinu a 1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu.
Příklad 15
7-Chlor-4-(3,4-dihydro-lH-isochinolin-2-yl)chinolin hydrochlorid
Sloučenina uvedená v názvu, MS: m/e = 295,3 (M+H+) se připraví z 4,7-dihydrochinolinu a 1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu.
Příklad 16
4-(3,4-Dihydro-lH-isochinolin-2-yl)- 8-fluorchinolin hydrochlorid
Sloučenina uvedená v názvu, MS: m/e = 279,2 (M+H+) se připraví z 4-chlor-8-fluorchinolinu a 1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu .
Příklad 17
4-(3,4-Dihydro-lH-isochinolin-2-yl)chinolin-6-ol hydrochlorid
Sloučenina uvedená v názvu, MS: m/e = 277,2 (M+H+) se • · • · · • · · · · · · připraví z 4-chlorchinolin-6-olu a 1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu.
Příklad 18
4-(3,4-Dihydro-lH-isochinolin-2-yl)-6-fluorchinolin hydrochlorid
Sloučenina uvedená v názvu, MS: m/e = 279,2 (M+H+) se připraví z 4-chlor-6-fluorchinolinu a 1,2,3,4-tetrahydroisochinolinu.
Příklad A
Formulace tablet (granulace za mokra)
Položka Složky mg/tabletu
5 mg | 25 mg | 100 mg | 500 mg | ||
1. | Sloučenina vzorce I | 5 | 25 | 100 | 500 |
2 . | Bezvodá laktóza DTG | 125 | 105 | 30 | 150 |
3 . | Sta-Rx 1500 | 6 | 6 | 6 | 30 |
4 . | Mikrokrystalická celulóza | 30 | 30 | 30 | 150 |
5 . | Stearát hořečnatý | 1 | 1 | 1 | 1 |
Celkem | 167 | 167 | 167 | 831 |
Postup přípravy
1. Smísí se položky 1, 2, 3 a 4 a granulují se čištěnou vodou.
2. Granulát se suší při 50 °C.
3. Granulát se převede přes vhodné mlecí zařízení.
4. Přidá se položka 5 a směs se mísí tři minuty a následuje lisování na vhodném lisu.
Příklad Β
Formulace kapslí
Položka | Složky | mg/kapsl | i | ||
5 mg | 25 mg | 100 mg | 500 | ||
1. | Sloučenina vzorce I | 5 | 25 | 100 | 500 |
2 . | Vodná laktóza | 159 | 123 | 148 | - |
3 . | Kukuřičný škrob | 25 | 35 | 40 | 70 |
4 . | Talek | 10 | 15 | 10 | 25 |
5. | Stearát hořečnatý | 1 | 2 | 2 | 5 |
Celkem | 200 | 200 | 300 | 600 |
Postup přípravy
1. Položky l, 2 a 3 se mísí ve vhodném mixéru 30 minut,
2. Přidají se položky 4 a 5 a směs se mísí 3 minuty.
3. Směs se naplní do vhodných kapslí.
Claims (12)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Sloučeniny obecného vzorce kdeR1 je vodík, nižší alkyl, nižší alkoxy, hydroxy, amino, nitro, kyano, nižší alkylamino, di-nižší alkylamino nebo halogen;R je vodík, nižší alkyl, amino, pyrrolidin-3-ol, pyrrolidin-2-ylmethanol nebo -NHCH2CHROH;R3 je vodík nebo halogen;R je vodík, nižší alkyl nebo -CH2OH;n jel nebo 2;a jejich farmaceuticky přijatelné kyselé adiční soli.
- 2. Sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1, kde n je 2 a R1 a R3 jsou vodík.
- 3. Sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 2, kterými jsou (RS) -3-[4-(3,4-dihydro-lH-isochinolin-2-yl)chinolin-2-ylamino]propan-1,2-diol, (S) -1- [4-(3,4-dihydro-lH-isochinolin-2-yl)chinolin-2-ylamino]propan-2-ol,
- 4- (3,4-dihydro-lH-isochinolin-2-yl) chinolin-2-ylamin a 4- (3,4-dihydro-lH-isochinolin'-2-yl) chinolin.4. Sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1, kde n je 1 a • · • · «R1 je vodík a R3 je vodík nebo halogen.
- 5. Sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 4, kterými jsou 4-(5-chlor-1,3-dihydroisoindol-2-yl)chinolin a4-(1,3-dihydroisoindol-2-yl)chinolin.
- 6. Léčivo, vyznačující se tím, že obsahuje jednu nebo více sloučenin obecného vzorce I podle nároků 1 až 5 nebo jejich farmaceuticky přijatelnou sůl a inertní nosič pro léčbu nemocí.
- 7. Léčivo podle nároku 6 pro léčbu nemocí založených na terapeutických indikacích pro NMDA receptorové subtypově specifické blokátory, které zahrnují akutní formy neurodegenerace způsobené například mrtvicí a mozkovým traumatem a chronickými formami neurodegenerace, jako jsou například Alzheimrova nemoc, Parkinsonova nemoc,Huntingtonova nemoc, ALS (amyotropní laterální skleróza) a neurodegenerace spojená s bakteriálními nebo virovými infekcemi a dále chronickou a akutní bolest.
- 8. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I, jak je definována v nároku 1,vyznačující se tím, že zahrnujea) reakcí sloučeniny obecného vzorceClR1N ^R2II s aminem obecného vzorce // kde R1 až R2 a n maj i význam uvedený v nároku 1, nebob) reakcí sloučeniny obecného vzorce se sloučeninou obecného vzorceHR2 V, kde R1 až R2 a n maj i význam uvedený v nároku 1, s v · výjimkou, ze R není vodík, nižší alkyl nebo amino, za získání sloučeniny obecného vzorce I a je-li to žádoucí, provede se modifikace jednoho nebo více substituentů v rámci definicí uvedených shora, nebo je-li to žádoucí, provede se konverze získané sloučeniny obecného vzorce I na farmaceuticky přijatelnou sůl.
- 9. Sloučenina obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5, připravená postupem nárokovaným v nároku 8 nebo ekvivalentním způsobem.
- 10. Použití sloučeniny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5 pro léčbu nemocí.
- 11. Použití sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 10 pro léčbu nemocí založených na terapeutických indikacích pro NMDA receptorové subtypově specifické blokátory, které zahrnují akutní formy neurodegenerace způsobené například mrtvicí a mozkovým traumatem a chronickými formami neurodegenerace, jako jsou například Alzheimrova nemoc, Parkinsonova nemoc, Huntingtonova nemoc, ALS (amyotropní laterální skleróza) a neurodegenerace spojená s bakteriálními nebo virovými infekcemi a dále chronickou a akutní bolest nebo pro přípravu léčiva obsahujícího takovou sloučeninu.
- 12. Vynález jak je zde popsán.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ20003630A CZ20003630A3 (cs) | 2000-10-03 | 2000-10-03 | 4-Chinolinové deriváty |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ20003630A CZ20003630A3 (cs) | 2000-10-03 | 2000-10-03 | 4-Chinolinové deriváty |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20003630A3 true CZ20003630A3 (cs) | 2001-06-13 |
Family
ID=5472122
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20003630A CZ20003630A3 (cs) | 2000-10-03 | 2000-10-03 | 4-Chinolinové deriváty |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CZ (1) | CZ20003630A3 (cs) |
-
2000
- 2000-10-03 CZ CZ20003630A patent/CZ20003630A3/cs unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105555782B (zh) | 喹唑啉衍生物及其制备方法 | |
CZ158098A3 (cs) | Chinolin-4-karboxamidové deriváty, způsob jejich přípravy, farmaceutický prostředek a použití jako antagonistů receptorů neurokininu 3(NK-3) a 2(NK-2) | |
CA2400657A1 (en) | Derivatives of quinoline as alpha-2 antagonists | |
CN106132967A (zh) | 作为ROS1抑制剂的被取代的4,5,6,7‑四氢‑吡唑并[1,5‑a]嘧啶衍生物和2,3‑二氢‑1H‑咪唑并[1,2‑b]吡唑衍生物 | |
EP1090917B1 (en) | Quinolin-4-yl derivatives and their use as NMDA-receptor subtype blockers | |
CN111548345B (zh) | 一类苯并咪唑类衍生物及其制备方法和应用 | |
EP2733144B1 (en) | Novel compound having parp inhibitory activity | |
JPWO2002036577A1 (ja) | キナゾリン誘導体及び医薬 | |
EP1088818B1 (en) | Quinolin-4-yl derivatives | |
JP3523174B2 (ja) | キノリン−4−イル誘導体 | |
CA2006529C (en) | N-pyridinyl-9h-carbozol-9-amines, a process for their preparation and their use as medicaments | |
JP5769504B2 (ja) | 医薬 | |
CZ20003630A3 (cs) | 4-Chinolinové deriváty | |
US6593324B2 (en) | Dervatives of quinoline as alpha-2 antagonists | |
JP2987484B2 (ja) | カルボスチリル誘導体の製造方法 | |
US20110207745A1 (en) | Solid forms of 4--n,n-diethylbenzamide, compositions thereof, and uses therewith | |
WO2024125361A1 (zh) | N-取代苯基磺酰胺类化合物的固体形式 | |
JP2900130B2 (ja) | カルボスチリル誘導体及び該誘導体を含有する精神分裂病治療剤 | |
JPH05213885A (ja) | デカヒドロキノリンの新規な誘導体、それらの製造法、製造中間体、それらの薬剤としての用途及びそれらを含有する組成物 | |
JP2005505541A (ja) | 痛みの治療のためのn型カルシウムチャネルアンタゴニスト |