CN103385315A - 一种具有降血脂作用的植物油组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有降血脂作用的植物油组合物及其制备方法，它由下列重量份数的原料制成：酸枣仁油5~50份，沙蒿籽油10~80份，紫苏籽油5~50份，亚麻籽油10~80份，葡萄籽油5~50份。本发明提供的具有降血脂作用的植物油组合物，通过大量试验筛选制备得到，采用具有多重保健功效的天然传统药食两用植物油制备而成，无毒副作用、健康安全，实验结果表明，能够安全有效地调节人体的血脂、预防动脉硬化，软化血管；可广泛应用于高胆固醇或高甘油三酯引起的高血脂人群。

Description

一种具有降血脂作用的植物油组合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及一种天然植物油组合物，特别是涉及一种具有降血脂作用的植物油组合物及其制备方法。

背景技术

血脂异常俗称高血脂，是指血液中一种或多种脂质成分异常增高的病症，主要表现为血浆胆固醇、甘油三酯、总脂等血脂成分的浓度超过正常标准，是目前临床比较常见的疾病。高血脂症对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的。由高血脂导致的动脉硬化是引起心脑血管疾病的病理学基础。所以，控制高血脂症引起的动脉硬化是防治中老年人心脑血管疾病的根本措施。此外，高血脂症也是促进糖耐量异常、糖尿病的一个重要危险因素，高血脂症还可导致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎、眼底出血、失明、周围血管疾病、跋行、高尿酸血症。所以必须高度重视高血脂的危害，积极的预防和治疗。

现有技术治疗高血脂主要依靠降血脂药物和饮食调节。目前临床常用于降血脂的药物主要有他汀类化学药物及部分中药降血脂制剂。其中，多数他汀类制品为人工合成，长期使用会对人体肝脏和肌肉组织造成损害，限制了该类产品的临床应用；中药降血脂制品虽表现出低毒性，但其毕竟属于药物，会产生副作用，不适合长期服用，且中药味数过多会使治疗成本偏高，普通消费者很难接受。因此，具有降脂功效且无毒副作用，可长期服用的降血脂药物成为本领域技术人员研究的热点。

发明内容

发明目的：:本发明的目的在于提供一种降血脂作用强，安全性高，无不良反应的植物油组合物。本发明的另一目的是提供上述组合物的制备方法和应用。

技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

一种具有降血脂作用的植物油组合物，它由下列重量份数的原料制成：酸枣仁油5～50份，沙蒿籽油10～80份，紫苏籽油5～50份，亚麻籽油10～80份，葡萄籽油5～50份。

作为优选方案，以上所述的具有降血脂作用的植物油组合物，它由下列重量份数的原料制成：酸枣仁油10～30份，沙蒿籽油20～50份，紫苏籽油10～40份，亚麻籽油10～50份，葡萄籽油8～30份。

作为更优选方案，所述的具有降血脂作用的植物油组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料制成：酸枣仁油20份，沙蒿籽油30份，紫苏籽油15份，亚麻籽油25份，葡萄籽油10份。

本发明所述的具有降血脂作用的植物油组合物的制备方法，其包括以下步骤：

（1）取酸枣仁经真空脱气，然后采用CO₂超临界流体萃取，分离得到酸枣仁油；

（2）取沙蒿籽经真空脱气，然后采用CO₂超临界流体萃取，分离得到沙蒿籽油；

（3）取紫苏籽经真空脱气，然后采用CO₂超临界流体萃取，分离得到紫苏籽油；

（4）取亚麻籽，经冷榨法，压榨分离得到亚麻籽油；

（5）取葡萄籽经真空脱气，然后采用CO₂超临界流体萃取，分离得到葡萄籽油。

（6）按上述配方量重量份数分别取步骤（1）所得的酸枣仁油，步骤（2）所得的沙蒿籽油，步骤（3）所得的紫苏籽油，步骤（4）所得的亚麻籽油，步骤（5）所得的葡萄籽油置于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合油液经过胶体磨研磨2～3遍，使混合成均匀液体，降至室温，即得。

作为优选方案，以上所述具有降血脂作用的植物油组合物的制备方法，步骤（1）CO₂超临界流体萃取的条件为：萃取压力40MPa，萃取温度50℃，萃取时间60min。

作为优选方案，以上所述具有降血脂作用的植物油组合物的制备方法，步骤（2）CO₂超临界流体萃取的条件为：萃取压力42MPa，萃取温度48℃，萃取时间60min。

作为优选方案，以上所述具有降血脂作用的植物油组合物的制备方法，步骤（3）CO₂超临界流体萃取的条件为：萃取压力40MPa，萃取温度52℃，萃取时间60min。

作为优选方案，以上所述具有降血脂作用的植物油组合物的制备方法，步骤（5）CO₂超临界流体萃取的条件为：萃取压力39MPa，萃取温度54℃，萃取时间60min。

本发明根据酸枣仁、沙蒿籽、紫苏籽、亚麻籽、葡萄籽中活性植物油的理化性质和其它杂质的理化性质，通过大量实验筛选提取工艺，其中酸枣仁、沙蒿籽、紫苏籽、葡萄籽均采用最优化工艺参数的CO₂超临界流体萃取方法进行萃取，具有萃取效率高，不会破坏植物油中活性成分，杂质成分溶出率低等优点。

经过大量实验研究表明，本发明提供的天然植物油组合物能够有效降低高血脂大鼠血清中的胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平，提高高密度脂蛋白水平，表明本发明提供的植物油组合物对大鼠的高血脂症有明显的抑制作用，可应用于制备具有降血脂功能的药品或保健品。

本发明所述的具有降血脂作用的植物油组合物在制备防止高血脂病症中的应用，将植物油组合物和药学上可接受的载体制成软胶囊剂、硬胶囊剂、片剂、滴丸剂、丸剂、微丸、散剂、汤剂、糖浆剂、合剂、煎膏剂或浸膏剂剂型的药物。

本发明提供的具有降血脂作用的植物油组合物制成软胶囊剂时，把植物油组合物直接或与稀释剂混合均匀后，以明胶、甘油等为囊壳材料，使用软胶囊机压制成软胶囊剂。

本发明提供的具有降血脂作用的植物油组合物制成硬胶囊剂时，把植物油组合物和乳糖或玉米淀粉混合均匀，或使用环糊精包合后再与乳糖或玉米淀粉混合均匀，经整粒，然后装胶囊制成硬胶囊剂。

本发明提供的具有降血脂作用的植物油组合物制成片剂时，把植物油组合物和乳糖或玉米淀粉混合均匀，或使用环糊精包合后再与乳糖或玉米淀粉混合均匀，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，然后压片制成片剂。

本发明提供的具有降血脂作用的植物油组合物制成颗粒剂时，把植物油组合物和乳糖或玉米淀粉混合均匀，或使用环糊精包合后再与乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。

本发明提供的植物油组合物制成其它剂型时，可按药学常规方法制备得到。

有益效果：本发明提供的具有降血脂作用的植物油组合物，依据传统中药养生、保健理论和现代药理研究成果，通过大量实验筛选得到，以酸枣仁油、沙蒿籽油、紫苏籽油、亚麻籽油、葡萄籽油等药食两用中药为主要原料制成。其中，酸枣仁油是从药食两用中药酸枣仁中经现代工艺提取的植物油，除含有大量的不饱和脂肪酸外，尚含有大量的角鲨烯、及三萜烯类成分，具有提高耐缺氧能力，促进血液氧的输送和细胞利用，有助于消除疲劳，防治头痛，偏头痛，改善睡眠，净化血液作用；沙蒿籽油是从天然食用植物沙蒿种子经现代工艺提取的植物油，其亚油酸含量可高达78%，V_E含量高达2779mg/kg，二者协同具有降低血中脂质浓度，预防动脉粥样硬化作用；紫苏籽油是从紫苏籽中经现代工艺分离所得的植物油，其ɑ-亚麻酸含量可达70%，是目前发现ɑ-亚麻酸含量最高的植物油；亚麻籽油是从天然食用植物亚麻籽经现代工艺提取的植物油，其主要成分为ɑ-亚麻酸含量可达60%以上，并含有丰富的钾、锌等矿物质元素，且经冷榨法制备，不经加热，最大限度地保证了原有成分不被破坏；现代医学证明ɑ-亚麻酸，是人体必需的脂肪酸，人体自身不能合成，它对人体具有多种显著的保健功能，具有调节血脂、降低血液粘度、软化血管等作用。葡萄籽油从天然食用植物葡萄籽经现代工艺提取的植物油，除含有大量的亚油酸外，还含有丰富的具有抗氧化活性的原花青素类成分。将以上具有多重保健功效的天然传统药食两用植物油进行组合，可从多个作用环节协同达到降低血脂，预防动脉硬化，软化血管等作用。通过大量实验筛选各组分的配比，科学合理；并且整个制备工艺，自动化程度高，制备效率高，能很好地保留原料中的有效成分，不带入任何杂质，无毒副作用，适合高胆固醇或高甘油三酯引起的高血脂人群。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。

实施例1一种具有降血脂作用的植物油组合物的制备方法，包括如下步骤：

（1）取酸枣仁，粉碎过40目筛，装料、密封，CO₂超临界流体萃取，萃取压力40MPa，萃取温度50℃，萃取时间60min，经分离得酸枣仁油。

（2）取沙蒿籽，粉碎过40目筛，装料、密封，CO₂超临界流体萃取，萃取压力42MPa，萃取温度48℃，萃取时间60min，经分离得沙蒿籽油。

（3）取紫苏籽，粉碎过40目筛，装料、密封，CO₂超临界流体萃取，萃取压力40MPa，萃取温度52℃，萃取时间60min，经分离得紫苏籽油。

（4）取亚麻籽，经泠榨法制备亚麻籽油。

（5）取葡萄籽，粉碎过40目筛，装料、密封，CO₂超临界流体萃取，萃取压力39MPa，萃取温度54℃，萃取时间60min，经分离得葡萄籽油。

（6）分别取步骤（1）制得的酸枣仁油200g，步骤（2）制得的沙蒿籽油300g，步骤（3）制得的紫苏籽油150g，步骤（4）制得的亚麻籽油250g，步骤（5）制得的葡萄籽油100g，置于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合油液经过胶体磨研磨2～3遍，使混合物料成均匀液体，降至室温，即得。

实施例2一种具有降血脂作用的植物油组合物

（1）分别取实施例1步骤（1）制得的酸枣仁油250g，步骤（2）制得的沙蒿籽油250g，步骤（3）制得的紫苏籽油150g，步骤（4）制得的亚麻籽油300g，步骤（5）制得的葡萄籽油50g，置于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合油液经过胶体磨研磨2～3遍，使混合物料成均匀液体，降至室温，得天然植物油组合物。

（2）取步骤（1）中制得的天然植物油组合物，以明胶、甘油等为囊壳材料，使用软胶囊机压制成软胶囊剂，每粒0.5g。

实施例3一种具有降血脂作用的植物油组合物

（1）分别取实施例1步骤（1）制得的酸枣仁油400g，步骤（2）制得的沙蒿籽油500g，步骤（3）制得的紫苏籽油400g，步骤（4）制得的亚麻籽油500g，步骤（5）制得的葡萄籽油200g，置于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合油液经过胶体磨研磨2～3遍，使混合物料成均匀液体，降至室温，得天然植物油组合物。使用环糊精包合后再与乳糖混合均匀，经整粒，然后装胶囊制成硬胶囊剂。

实施例4一种具有降血脂作用的植物油组合物

（1）分别取实施例1步骤（1）制得的酸枣仁油300g，步骤（2）制得的沙蒿籽油200g，步骤（3）制得的紫苏籽油100g，步骤（4）制得的亚麻籽油300g，步骤（5）制得的葡萄籽油100g，置于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合油液经过胶体磨研磨2～3遍，使混合物料成均匀液体，降至室温，得天然植物油组合物。与淀粉稀释剂混合均匀后，以明胶、甘油为囊壳材料，使用软胶囊机压制成软胶囊剂。

实施例5一种具有降血脂作用的植物油组合物

（1）分别取实施例1步骤（1）制得的酸枣仁油200g，步骤（2）制得的沙蒿籽油400g，步骤（3）制得的紫苏籽油100g，步骤（4）制得的亚麻籽油250g，步骤（5）制得的葡萄籽油50g，，置于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合油液经过胶体磨研磨2～3遍，使混合物料成均匀液体，降至室温，得天然植物油组合物。把植物油组合物和乳糖混合均匀，加入润滑剂硬脂酸镁，然后压片制成片剂。

实施例6一种具有降血脂作用的植物油组合物

分别取实施例1步骤（1）制得的酸枣仁油600g，步骤（2）制得的沙蒿籽油400g，步骤（3）制得的紫苏籽油400g，步骤（4）制得的亚麻籽油400g，步骤（5）制得的葡萄籽油200g，，置于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合油液经过胶体磨研磨2～3遍，使混合物料成均匀液体，降至室温，得天然植物油组合物。

实施例7降血脂实验研究

一、实验材料与药物

1.药物和试剂

总胆固醇（TC）测定试剂盒，甘油三酯（TG）测定试剂盒，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）测定试剂盒，均购自南京建成生物工程研究所。降脂宁颗粒（洛阳君山制药有限公司生产）。高脂饲料配方：胆固醇4%、猪油10%、甲基硫氧嘧啶0.2%、胆酸盐0.5%％、基础饲料85%。

2.实验仪器

酶联免疫仪（美国Bio-Tek公司）；UV-2000型紫外分光光度计（北京莱柏泰科仪器有限公司）；BT125型电子天平（赛多利斯科学仪器有限公司）；KQ-250E型超声波清洗器（昆山禾创超声仪器有限公司）；AnkeGL-16GII型离心机（上海安亭科学仪器厂）。

3．实验动物

清洁级雄性ICR小鼠，体重18～22g，由浙江省实验动物中心提供，合格证号SCXK（浙）2008-0033。

二、实验方法

1.高血脂模型的建立

将健康小鼠适应性喂养3d后，随机分组，分别为空白组、高脂模型组、阳性对照组和受试植物油组合物低、中、高浓度剂量组，每组8只，称重并做记录，各组间体重差异无统计学意义。实验小鼠除空白组外，其余各组喂食高脂饲料以诱导高血脂症的形成。20d后，随机从空白组和高脂组各抽取4只小鼠，摘眼球取血测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，以确定高脂模型的建立。

2.高血脂实验方法

空白组喂食普通鼠粮，已建立高血脂症的小鼠继续喂食高脂饲料，动物自由摄食和饮水。将本发明实施例1和实施例4制备得到的植物油组合物高、中、低剂量组每日分别以16g/kg、8g/kg、4g/kg、灌胃相应的受试物，空白组和高脂模型组灌胃等量蒸馏水，阳性药组以0.25g/kg的降脂宁颗粒灌胃，每日上午灌胃1次。连续灌胃20d，后禁食24h，称重后摘眼球取血液及肝脏，按照试剂盒饭说明书测定TC、TG和HDL-C各项指标的浓度。

3.统计学处理

所有实验数据均采用SPSS11.5统计处理软件进行统计学处理，结果以

表示，组间差异采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

三、实验结果

1.降血脂试验结果

高脂饲料喂养小鼠20d后，抽样测定小鼠血脂水平的变化，具体结果见表1。由表1可以看出小鼠经高脂饲料喂养小鼠20d后，小鼠血清TC、TG含量显著升高（P<0.01），HDL-C含量显著降低（P<0.01），表明高脂血症小鼠模型建立成功。

表1高血脂小鼠模型的建立

组别	动物数	TC	TG	HDL-C
					空白对照组	4	2.35±0.27	1.23±0.19	2.20±0.26
高脂模型组	4	4.65±0.41##	2.78±0.33##	1.43±0.16##

注：##P<0.01，表示与空白对照组比较。

小鼠分别给阳性药和实施例1和实施例4制备得到的植物油组合物后，测定其血清中TC、TG和HLD-C的含量。结果如表2所示，高脂饲料组与空白对照组比较，经40d的喂养，病理模型组小鼠血清TC和TG含量均明显高于空白对照组（P<0.01），HLD-C含量均明显低于空白对照组（P<0.01），说明本实验中的高血脂动物模型是成功的。与高脂病理模型组相比较，给予实施例1和实施例4所得植物油组合物高、中、低剂量组和阳性对照组均降低了小鼠血清TC和TG含量，升高了HLD-C含量。其中组合物高、中剂量组与高脂模型组相比，TC、TG和HLD-C水平差异有统计学意义（P<0.05），表明本发明所提供的植物油组合物对具有很好的降血脂作用。

表2植物油组合物对高血脂模型小鼠TC、TG和HDL-C含量的影响

注：##P<0.01，表示与空白对照组比较；*:P<0.05,**P<0.01，表示与模型组比较。

2.动脉硬化指数（AI）的计算

动脉硬化指数（AI）能反映脂蛋白胆固醇在动物或人体内的分布情况，AI值增大时，动脉粥样硬化危险性就增加。

AI=(TC﹣HDL-C)/HDL-C

现代研究证明，高TC和LDL-C，低HDL-C是动脉粥样硬化的重要危险因素。因此，在医学上常用动脉硬化指数AI表示动脉粥样硬化的危险性，AI值升高提示机体发生动脉粥样硬化的可能性增加。

由表3可以看出，各组的AI值明显低于高脂对照组值，均达到显著水平(P<0.05)。表明本发明所提供的植物油组合物对动脉粥样硬化具有较好的预防作用。

表3植物油组合物对高血脂模型小鼠动脉硬化指数（AI）的影响

组别	剂量(g/kg)	动脉硬化指数（AI）
			空白对照组	0	0.40±0.10
高脂模型组	0	2.04±0.32##
			阳性药组	0.25	0.85±0.21**
实施例1低剂量组	4	1.65±0.27*
			实施例1中剂量组	8	1.38±0.26**
实施例1高剂量组	16	1.09±0.16**
			实施例4低剂量组	4	1.72±0.21*
实施例4中剂量组	8	1.43±0.23**
			实施例4高剂量组	16	1.19±0.14*W

注：##P<0.01，表示与空白对照组比较；*:P<0.05,**P<0.01，表示与模型组比较。

以上实验结果表明，本发明提供的天然植物油组合物能够有效降低高血脂模型小鼠的总胆固醇和甘油三酯水平，升高高密度脂蛋白胆固醇水平，且可降低动脉硬化指数，表明本发明提供的天然植物油组合物具有很好的降血脂作用。且与现有药物相比，该组合物以具有多重保健功效的天然传统药食两用植物油为原料，更加安全，无不良反应。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种具有降血脂作用的植物油组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料制成：酸枣仁油5~50份，沙蒿籽油10~80份，紫苏籽油5~50份，亚麻籽油10~80份，葡萄籽油5~50份。

2.根据权利要求1所述的具有降血脂作用的植物油组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料制成：酸枣仁油10~30份，沙蒿籽油20~50份，紫苏籽油10~40份，亚麻籽油10~50份，葡萄籽油8~30份。

3.根据权利要求2所述的具有降血脂作用的植物油组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料制成：酸枣仁油20份，沙蒿籽油30份，紫苏籽油15份，亚麻籽油25份，葡萄籽油10份。

4.权利要求1~3任一项所述的具有降血脂作用的植物油组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）取酸枣仁经真空脱气，然后采用CO₂超临界流体萃取，分离得到酸枣仁油；

（2）取沙蒿籽经真空脱气，然后采用 CO₂超临界流体萃取，分离得到沙蒿籽油；

（3）取紫苏籽经真空脱气，然后采用 CO₂超临界流体萃取，分离得到紫苏籽油；

（4）取亚麻籽，经冷榨法，压榨分离得到亚麻籽油；

（5）取葡萄籽经真空脱气，然后采用CO₂超临界流体萃取，分离得到葡萄籽油；

（6）按权利要求1至3所述的重量份数分别取步骤（1）所得的酸枣仁油，步骤（2）所得的沙蒿籽油，步骤（3）所得的紫苏籽油，步骤（4）所得的亚麻籽油，步骤（5）所得的葡萄籽油置于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合油液经过胶体磨研磨2~3遍，使混合成均匀液体，降至室温，即得。

5.根据权利要求4所述具有降血脂作用的植物油组合物的制备方法，其特征在于，步骤（1）CO₂超临界流体萃取的条件为：萃取压力40MPa，萃取温度50°C，萃取时间60 min。

6.根据权利要求4所述具有降血脂作用的植物油组合物的制备方法，其特征在于，步骤（2）CO₂超临界流体萃取的条件为：萃取压力42MPa，萃取温度48°C，萃取时间60 min。

7.根据权利要求4所述具有降血脂作用的植物油组合物的制备方法，其特征在于，步骤（3）CO₂超临界流体萃取的条件为：萃取压力40MPa，萃取温度52°C，萃取时间60 min。

8.根据权利要求4所述具有降血脂作用的植物油组合物的制备方法，其特征在于，步骤（5）CO₂超临界流体萃取的条件为：萃取压力39MPa，萃取温度54°C，萃取时间60 min。

9.权利要求1至3所述的具有降血脂作用的植物油组合物在制备防止高血脂病症中的应用。

10.根据权利要求9所述的具有降血脂作用的植物油组合物在制备防止高血脂病症中的应用，其特征在于，将植物油组合物和药学上可接受的载体制成软胶囊剂、硬胶囊剂、片剂、滴丸剂、丸剂、微丸、散剂、汤剂、糖浆剂、合剂、煎膏剂或浸膏剂剂型的药物。