CN105213548A

CN105213548A - 一种具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物及其制备方法与应用

Info

Publication number: CN105213548A
Application number: CN201510747382.9A
Authority: CN
Inventors: 郭盛; 段金廒; 钱大玮
Original assignee: Nanjing University of Chinese Medicine
Current assignee: Nanjing University of Chinese Medicine
Priority date: 2015-11-05
Filing date: 2015-11-05
Publication date: 2016-01-06
Anticipated expiration: 2035-11-05
Also published as: CN105213548B

Abstract

本发明公开了一种具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物及其制备方法，它由栀子油1～20份，酸枣仁油5～50份，白果油1～20份、五味子油1～20份，亚麻籽油10～80份，红花籽油5～50份制成。本发明提供的植物油组合物，通过大量试验筛选、优化制备得到，采用具有多重药用保健功效的天然传统药食两用植物，经现代制备工艺制取其具有保健功效的植物油制备而成，实验结果表明，本发明提供的植物油组合物可提高老年痴呆模型小鼠的空间学习记忆能力，缩短其逃避潜伏期和搜索距离，同时降低小鼠脑组织氧化损伤程度，抑制脑组织内乙酰胆碱酯酶活性，对早老性痴呆具有很好的防治功效，可用于防治早老性痴呆出现的健忘、失眠、焦虑等症状。

Description

一种具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及一种天然植物油组合物，特别是涉及一种具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物及其制备方法与应用。

背景技术

老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，是老年期痴呆最常见的一种类型，主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能，是影响老年人健康的顽症。据统计，全世界60岁以上老龄人口中约有10％患有此病，目前全球有超过1800万名老龄人口患老年痴呆症。在我国，每年将新增600万老龄人口，老年痴呆症发病人数及发病率逐年增高。随着人类寿命的延长和社会老龄化问题的日益突出，老年痴呆患者的数量和比例还将持续增加。由于老年痴呆的病因及发病机制尚未完全阐明，目前尚无特效治疗或逆转疾病进展的治疗药物，因此积极防治为目前防治老年痴呆症较为有效的措施。

现有技术用于防治早老性痴呆症的药物主要有改善胆碱神经传递药物(如他克林)、改善脑血液循环和脑细胞代谢的药物等，多数为人工合成，长期使用会对人体肝脏和肌肉组织造成损害，限制了该类产品的临床应用。因此，开发具有防治早老性痴呆作用，且无毒副作用，可长期服用的保健食品或药物成为本领域技术人员研究的热点。

发明内容

发明目的：本发明的目的在于提供一种具有防治和治疗早老性痴呆作用，安全性高，无不良反应的植物油组合物。本发明的另一目的是提供上述组合物的制备方法和应用。

技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

一种具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物，它由下列重量份数的原料制成：栀子油1～20份，酸枣仁油5～50份，白果油1～20份、五味子油1～20份，亚麻籽油10～80份，红花籽油5～50份。

作为优选方案，以上所述的具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物，它由下列重量份数的原料制成：栀子油2～8份，酸枣仁油10～30份，白果油2～8份、五味子油2～10份，亚麻籽油30～60份，红花籽油10～30份。

作为更优选方案，以上所述的具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物，它由下列重量份数的原料制成：栀子油5份，酸枣仁油20份，白果油5份、五味子油5份，亚麻籽油50份，红花籽油15份。

本发明所述的防治早老性痴呆作用的植物油组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)取栀子经真空脱气，然后采用CO₂超临界流体萃取，分离得到栀子油；

(2)取酸枣仁经真空脱气，然后采用CO₂超临界流体萃取，分离得到酸枣仁油；

(3)取白果经真空脱气，然后采用CO₂超临界流体萃取，分离得到白果油；

(4)取五味子经真空脱气，然后采用CO₂超临界流体萃取，分离得到五味子油；

(5)取亚麻籽，经冷榨法，压榨分离得到亚麻籽油；

(6)取红花籽，经冷榨法，压榨分离得到红花籽油；

(7)按重量份数分别取步骤(1)所得的栀子油，步骤(2)所得的酸枣仁油，步骤(3)所得的白果油，步骤(4)所得的五味子油，步骤(5)所得的亚麻籽油，步骤(6)所得的红花籽油，置于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合油液经过胶体磨研磨2～3遍，使混合成均匀液体，降至室温，即得。

作为优选方案，以上所述的具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物的制备方法，步骤(1)CO₂超临界流体萃取的条件为：萃取压力38MPa，萃取温度55℃，萃取时间60min。

作为优选方案，以上所述的具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物的制备方法，步骤(2)CO₂超临界流体萃取的条件为：萃取压力41MPa，萃取温度49℃，萃取时间60min。

作为优选方案，以上所述的具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物的制备方法，步骤(3)CO₂超临界流体萃取的条件为：萃取压力42MPa，萃取温度50℃，萃取时间60min。

作为优选方案，以上所述的具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物的制备方法，步骤(4)CO₂超临界流体萃取的条件为：萃取压力43MPa，萃取温度54℃，萃取时间60min。

本发明根据栀子、酸枣仁、白果、五味子、亚麻籽、红花籽中活性植物油的理化性质和其它杂质的理化性质，通过大量实验筛选提取工艺，其中栀子、酸枣仁、白果、五味子均采用最优化工艺参数的CO₂超临界流体萃取方法进行萃取，具有萃取效率高(萃取效率达90％)，不会破坏植物油中活性成分，杂质成分溶出率低等优点；亚麻籽、红花籽采用冷榨法可有效保存原有活性成分。

经过大量实验研究表明，本发明提供的天然植物油组合物可有效提高早老性痴呆模型小鼠的空间学习记忆能力，缩短其逃避潜伏期和搜索距离，且显著增加空间探索实验中原平台所在象限搜索时间和距离占总时间和距离的百分比，同时降低小鼠脑组织氧化损伤程度，抑制脑组织内乙酰胆碱酯酶活性，表明本发明提供的植物油组合物对早老性模型小鼠症状有明显的缓解作用，可应用于制备具有防治早老性痴呆功能的药品或保健品。

本发明所述的具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物在制备防止高血脂病症中的应用，将植物油组合物和药学上可接受的载体制成软胶囊剂、硬胶囊剂、片剂、滴丸剂、丸剂、微丸、散剂、汤剂、糖浆剂、合剂、煎膏剂或浸膏剂剂型的药物。

本发明提供的具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物制成软胶囊剂时，把植物油组合物直接或与稀释剂混合均匀后，以明胶、甘油等为囊壳材料，使用软胶囊机压制成软胶囊剂。

本发明提供的具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物制成硬胶囊剂时，把植物油组合物和玉米淀粉或乳糖混合均匀，或使用环糊精包合后再与乳糖或玉米淀粉混合均匀，经整粒，然后装胶囊制成硬胶囊剂。

本发明提供的具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物制成片剂时，把植物油组合物和玉米淀粉或乳糖混合均匀，或使用环糊精包合后再与乳糖或玉米淀粉混合均匀，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，然后压片制成片剂。

本发明提供的具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物制成颗粒剂时，把植物油组合物和玉米淀粉或乳糖混合均匀，或使用环糊精包合后再与玉米淀粉或乳糖混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。

本发明提供的植物油组合物制成其它剂型时，可按药学常规方法制备得到。

有益效果：本发明提供的具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物，依据传统中药养生、保健理论和现代药理研究成果，通过大量实验筛选得到，以栀子油、酸枣仁油、白果油、五味子油、亚麻籽油、红花籽油等药食两用中药为主要原料制成。其中，栀子油是从药食两用中药栀子中经现代工艺提取的植物油，除含有大量的不饱和脂肪酸外，尚含有大量的藏红花素资源性物质，具有抗氧化、抗抑郁等作用；酸枣仁油是从药食两用中药酸枣仁中经现代工艺提取的植物油，除含有大量的不饱和脂肪酸外，尚含有大量的角鲨烯、及三萜烯类成分，具有提高耐缺氧能力，促进血液氧的输送和细胞利用，有改善睡眠，净化血液作用；白果油是从天然食用植物白果中经现代工艺提取的植物油，含有白果内酯、银杏黄酮类活性成分，对脑血管微循环具有改善作用；五味子油是从紫苏籽中经现代工艺分离所得的植物油，富含木脂素类等活性成分，对改善老年心血不足、心气虚、心肾不交之失眠心悸均有良好作用；亚麻籽油是从天然食用植物亚麻籽经现代工艺提取的植物油，其主要成分为ɑ-亚麻酸含量可达60％以上，并含有丰富的钾、锌等矿物质元素，且经冷榨法制备，不经加热，最大限度地保证了原有成分不被破坏；现代医学证明ɑ-亚麻酸，是人体必需的脂肪酸，人体自身不能合成，它对人体具有多种显著的保健功能，具有调节血脂、降低血液粘度、软化血管等作用。红花籽油为从药食两用中药红花种子中经现代工艺分离得到的植物油，富含不饱和脂肪酸，其中亚油酸平均含量均可达80％左右，此外二者均还富含维生素E，具有软化血管，抗衰老、防治动脉粥样硬化作用，而且红花籽中的维生素E不仅含量高，且其渗透性极强，极易被人体吸收。将以上具有多重保健功效的天然传统药食两用植物油进行组合，分别从情志不舒、抑郁、失眠烦燥、脑血管硬化及粥样病变、脑血管微循环障碍等早老性痴呆发生发展的多个环节进行干预，可从多个作用环节协同达到防治早老性痴呆发生的作用。通过大量实验筛选各组分的配比，科学合理；并且整个制备工艺，自动化程度高，制备效率高，能很好地保留原料中的有效成分，不带入任何杂质，无毒副作用，适合用于防治早老性痴呆人群的长期食用。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。

实施例1一种具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)取栀子，粉碎过40目筛，装料、密封，CO₂超临界流体萃取，萃取压力38MPa，萃取温度55℃，萃取时间60min，经分离得栀子油。

(2)取酸枣仁，粉碎过40目筛，装料、密封，CO₂超临界流体萃取，萃取压力41MPa，萃取温度49℃，萃取时间60min，经分离得酸枣仁油。

(3)取白果，粉碎过40目筛，装料、密封，CO₂超临界流体萃取，萃取压力42MPa，萃取温度50℃，萃取时间60min，经分离得白果油。

(4)取五味子粉碎过40目筛，装料、密封，CO₂超临界流体萃取，萃取压力43MPa，萃取温度54℃，萃取时间60min，经分离得五味子油。

(5)取亚麻籽，经泠榨法制备亚麻籽油。

(6)取红花籽，经冷榨法，压榨分离得到红花籽油；

(7)分别取步骤(1)所得的栀子油5份，步骤(2)所得的酸枣仁油20份，步骤(3)所得的白果油5份，步骤(4)所得的五味子油5份，步骤(5)所得的亚麻籽油50份，步骤(6)所得的红花籽油15份置于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合油液经过胶体磨研磨2～3遍，使混合成均匀液体，降至室温，即得。

实施例2一种具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物

(1)分别取实施例1步骤(1)所得的栀子油6份，步骤(2)所得的酸枣仁油25份，步骤(3)所得的白果油4份，步骤(4)所得的五味子油4份，步骤(5)所得的亚麻籽油50份，步骤(6)所得的红花籽油11份置于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合油液经过胶体磨研磨2～3遍，使混合成均匀液体，降至室温，得天然植物油组合物。

(2)取步骤(1)中制得的天然植物油组合物，以明胶、甘油等为囊壳材料，使用软胶囊机压制成软胶囊剂，每粒0.5g。

实施例3一种具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物

(1)分别取实施例1步骤(1)所得的栀子油4份，步骤(2)所得的酸枣仁油20份，步骤(3)所得的白果油7份，步骤(4)所得的五味子油7份，步骤(5)所得的亚麻籽油50份，步骤(6)所得的红花籽油12份置于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合油液经过胶体磨研磨2～3遍，使混合成均匀液体，降至室温，得天然植物油组合物。使用环糊精包合后再与乳糖混合均匀，经整粒，然后装胶囊制成硬胶囊剂。

实施例4一种具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物

(1)分别取实施例1步骤(1)制得的步骤(1)所得的栀子油5份，步骤(2)所得的酸枣仁油25份，步骤(3)所得的白果油5份，步骤(4)所得的五味子油5份，步骤(5)所得的亚麻籽油45份，步骤(6)所得的红花籽油15份置于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合油液经过胶体磨研磨2～3遍，使混合成均匀液体，降至室温，得天然植物油组合物。与淀粉稀释剂混合均匀后，以明胶、甘油为囊壳材料，使用软胶囊机压制成软胶囊剂。

实施例5一种具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物

(1)分别取实施例1步骤(1)所得的栀子油5份，步骤(2)所得的酸枣仁油15份，步骤(3)所得的白果油6份，步骤(4)所得的五味子油4份，步骤(5)所得的亚麻籽油55份，步骤(6)所得的红花籽油15份置于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合油液经过胶体磨研磨2～3遍，使混合成均匀液体，降至室温，得天然植物油组合物。把植物油组合物和乳糖混合均匀，加入润滑剂硬脂酸镁，然后压片制成片剂。

实施例6一种具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物

分别取实施例1步骤(1)所得的栀子油8份，步骤(2)所得的酸枣仁油20份，步骤(3)所得的白果油4份，步骤(4)所得的五味子油5份，步骤(5)所得的亚麻籽油45份，步骤(6)所得的红花籽油18份置于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合油液经过胶体磨研磨2～3遍，使混合成均匀液体，降至室温，得天然植物油组合物。

实施例7防治抗早老性痴呆的实验研究

一、实验材料与药物

1.实验材料

SOD、MDA、AChE、GSH、NO及考马斯亮蓝蛋白测定试剂盒，购自南京建成生物工程研究所。

2.实验仪器

Morris水迷宫硬件与视频分析系统Xeye，北京天鸣宏远科技发展有限公司；UV-2000型紫外分光光度计，北京莱柏泰科仪器有限公司。

3.受试药物及处理方法

实施例1制备得到的植物油组合物，加大豆油稀释制成所需浓度；阳性药为雷帕霉素，给药前以5％乙醇溶解配制成所需浓度。

4.实验动物及分组

6月龄SAM小鼠，雄性，体重(28±4)g，由北京大学医学部提供，动物合格证号：SCXK(京)2011-0012。

除15只正常老化小鼠(SAMR1)作正常对照组外，将80只快速老化小鼠(SAMP8)随机分为模型对照组、雷帕霉素阳性药组(0.5mg/kg/d)、实施例1制备得到的植物油组合物低剂量组(5g/kg/d)、中剂量组(10g/kg/d)和高剂量组(20g/kg/d)。每天灌胃给药1次，连续60天。

二、实验方法

1.学习与记忆行为测试

Morris水迷宫装置由一不锈钢圆形水池通过摄像机与电脑连接所组成。水池内壁漆为黑色，直径120cm，高50cm，水深25cm，水温保持在(22±2)℃。在目标象限(设为第三象限)内放有一个高23cm、直径6cm的圆形黑色站台，位于水面下2cm。分别通过定位航行实验和空间探索实验测试小鼠的学习记忆能力。定位航行实验每天1次，历时6d，跟踪记录小鼠游泳轨迹，记录小鼠在2min内寻找到平台的时间(称为逃避潜伏期)；空间探索实验，在定位航行实验完成后(第7d)撤去平台，选择离原平台最远的象限为小鼠入水点，记录2min内小鼠在原站台象限的停留时间和穿越原站台次数。

2.组织匀浆制备及指标检测

实验进行至第60天，在灌胃给药后30min断头处死小鼠，迅速取脑组织，置于4℃预冷生理盐水中，滤纸拭干，称重，加入9倍体积的生理盐水制成10％脑匀浆液。冷冻离心机3500r/min离心15min，取上清液按试剂盒的操作方法测定SOD、MDA、GSH、AChE、NO。

3.统计学处理

所有实验数据均采用SPSS11.5统计处理软件进行统计学处理，结果以表示，组间比较采用方差分析。

三、实验结果

1.植物油组合物对SAMP8小鼠学习记忆的影响

1.1定位航行实验

各实验组6天平均逃避潜伏期比较，实验如表1所示。

表1植物油组合物对SAMP8小鼠各实验组6天平均逃避潜伏期的影响

从表1的实验结果表明，经过6天的训练，正常对照组小鼠平均逃避潜伏期时间缩短趋势明显，而模型对照组小鼠逃避潜伏期曲线平稳，说明模型对照组小鼠学习记忆行为能力明显受损；给药治疗的各组潜伏期随着训练天数的增加而缩短。

小鼠水迷宫成绩趋于稳定后，以第4～6天的平均成绩为实验数据进行分析。与模型对照组比较，植物油组合物中剂量组和高剂量组小鼠的逃避潜伏期明显缩短，差异具有统计学意义(P<0.05)。定位航行实验结果表明，植物油组合物具有增强SAMP8小鼠学习记忆的能力的作用。结果见表2。

表2植物油组合物对SAMP8小鼠各实验组平均逃避潜伏期及空间探索时间的影响

注：与模型组比较，*P<0.05。

1.2空间探索实验

撤去平台后，正常对照组、阳性药组、植物油组合物高剂量组小鼠在Morris水迷宫经过平台所在象限的停留时间明显长于模型对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。空间探索实验结果表明，植物油组合物具有改善SAMP8小鼠对空间位置记忆能力作用的趋势。结果见表2。

2.植物油组合物对SAMP8小鼠脑组织生化指标的影响

2.1对SOD的影响

实验结果见表3。由表3可知，阳性药组、植物油组合物中、高剂量组小鼠脑组织SOD活力显著高于模型对照组，其差异有统计学意义。表明植物油组合物可提高SAMP8小鼠脑内SOD的活力，起到缓解氧化损伤的作用。

2.2对MDA的影响

实验结果见表3。由表3可知，阳性药组、植物油组合物中、高剂量组小鼠脑组织MDA含量显著低于模型对照组，差异均有统计学意义，表明植物油组合物在中剂量和高剂量可以降低SAMP8小鼠脑组织中MDA含量，起到对于神经细胞的保护作用。

2.3对GSH的影响

实验结果见表3。由表3可知，阳性药组、植物油组合物中、高剂量组小鼠脑组织GSH含量显著高于模型对照组，其差异有统计学意义，表明植物油组合物在中剂量和高剂量时可以升高SAMP8小鼠脑组织中GSH的含量，起到抗氧化作用。

2.4对AChE的影响

实验结果见表3。由表3可知，阳性药组、植物油组合物低、中、高剂量组小鼠脑组织AChE活性均低于模型对照组，差异均有统计学意义，表明植物油组合物具有抑制SAMP8小鼠脑组织中AChE活性，从而增加脑内Ach含量，从而改善SAMP8小鼠的认知能力。

2.5对NO的影响

实验结果见表3。由表3可知，阳性药组、植物油组合物低、中、高剂量组小鼠脑组织中NO含量均高于模型对照组，差异均有统计学意义，表明植物油组合物均能升高SAMP8小鼠脑组织中NO含量，从而增加SAMP8小鼠脑组织的抗氧化损伤能力。

表3植物油组合物对SAMP8小鼠脑组织中SOD、MDA、GSH、AChE、NO的影响(mean±SD，n＝8)

注：与模型组比较，*P<0.05。

以上实验结果表明，本发明提供的天然植物油组合物能够有效改善早老性痴呆模型小鼠的空间学习记忆能力，缩短其逃避潜伏期和搜索距离，且显著增加空间探索实验中原平台所在象限搜索时间和距离占总时间和距离的百分比，同时降低小鼠脑组织氧化损伤程度，抑制脑组织内乙酰胆碱酯酶活性。对早老性痴呆具有很好的防治作用。且与现有的药物相比，该组合物以具有多重保健功效的天然传统药食两用植物油为原料，更加安全，无不良反应。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims

1.一种具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料制成：栀子油1～20份，酸枣仁油5～50份，白果油1～20份、五味子油1～20份，亚麻籽油10～80份，红花籽油5～50份。

2.根据权利要求1所述的具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料制成：栀子油2～8份，酸枣仁油10～30份，白果油2～8份、五味子油2～10份，亚麻籽油30～60份，红花籽油10～30份。

3.根据权利要求2所述的具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物，其特征在于，它由下列重量份数的原料制成：栀子油5份，酸枣仁油20份，白果油5份、五味子油5份，亚麻籽油50份，红花籽油15份。

4.权利要求1～3任一项所述的防治早老性痴呆作用的植物油组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(5)取亚麻籽，经冷榨法，压榨分离得到亚麻籽油；

(6)取红花籽，经冷榨法，压榨分离得到红花籽油；

(7)按权利要求1，2或3所述的重量份数分别取步骤(1)所得的栀子油，步骤(2)所得的酸枣仁油，步骤(3)所得的白果油，步骤(4)所得的五味子油，步骤(5)所得的亚麻籽油，步骤(6)所得的红花籽油，置于不锈钢罐混合并搅拌均匀，混合油液经过胶体磨研磨2～3遍，使混合成均匀液体，降至室温，即得。

5.根据权利要求4所述的具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)CO₂超临界流体萃取的条件为：萃取压力38MPa，萃取温度55℃，萃取时间60min。

6.根据权利要求4所述的具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)CO₂超临界流体萃取的条件为：萃取压力41MPa，萃取温度49℃，萃取时间60min。

7.根据权利要求4所述的具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物的制备方法，其特征在于，步骤(3)CO₂超临界流体萃取的条件为：萃取压力42MPa，萃取温度50℃，萃取时间60min。

8.根据权利要求4所述具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物的制备方法，其特征在于，步骤(4)CO₂超临界流体萃取的条件为：萃取压力43MPa，萃取温度54℃，萃取时间60min。

9.权利要求1至3任一项所述的具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物在制备防治防治早老性痴呆作用的保健食品或药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的具有防治早老性痴呆作用的植物油组合物在制备防治防治早老性痴呆病症中的应用，其特征在于，将植物油组合物和药学上可接受的载体制成软胶囊剂、硬胶囊剂、片剂、滴丸剂、丸剂、微丸、散剂、汤剂、糖浆剂、合剂、煎膏剂或浸膏剂剂型的药物。