CN103351281B - 一类海洋来源的二倍半萜类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物化合物技术领域，具体公开了一类海洋来源的二倍半萜类化合物及其制备方法和应用。所述二倍半萜类化合物的结构式如式（Ⅰ）所示，该化合物对乙酰胆碱酯酶具有抑制作用，可应用于制备治疗老年痴呆症的药物。本发明所述化合物是从一种海洋真菌Aspergillussp.085242，CCTCCNo：M2013081中分离得到的，海洋微生物种类繁多、数量庞大，从微生物提取的方法简单，使得二倍半萜化合物来源丰富、成本低廉；对乙酰胆碱酯酶抑制活性高，应用前景广阔。
Description
技术领域
本发明属于药物化合物技术领域，具体公开了一类海洋来源的二倍半萜类化合物及其制备方法和应用。
背景技术
随着人口老龄化的增加，在我国及欧美等发达国家，阿尔兹海默病的发病率有逐年增加的趋势，预计到2025年，全世界可能有2200万该病患者。阿尔兹海默病(Alzheimer disease，AD) 或称老年痴呆症，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。AD公认的发病机制是由于发生阿尔茨海默病时脑内的胆碱能神经元减少，导致乙酰胆碱（ACh）合成、储存和释放减少，进而引起以记忆和识别功能障碍为主要症状的一系列临床表现。乙酰胆碱酯酶抑制剂可以抑制AChE 活性，延缓乙酰胆碱水解的速度，提高突触间隙乙酰胆碱的水平，保证神经信号的正常传导，从而发挥对老年痴呆症的治疗作用。开发新的有效的抑制乙酰胆碱酯酶活性药物具有重大社会意义。
红树林生长于于热带亚热带潮间带，红树林的生存环境具有高压、高盐、缺氧等特殊性，而生长于这类特殊植物体内的内生真菌在物种分布、代谢途径或代谢产物多样性方面也都有其特性。这类真菌具有产生结构新颖、生物活性多样的化合物的能力，其代谢产物具有抗菌、抗肿瘤、免疫调节、酶抑制等多种其它药用价值，是潜在的微生物药物开发资源，因此，红树林内生真菌成为新药物研究开发的重要资源。
发明内容
本发明的目的在于提供一类海洋来源的二倍半萜类化合物。所述二倍半萜类化合物是从一种海洋真菌Aspergillus sp. 085242，CCTCC No：M 2013081中分离得到的，该化合物对乙酰胆碱酯酶具有抑制作用，可应用于制备治疗老年痴呆症的药物。
本发明的另一个目的是提供上述二倍半萜类化合物的制备方法。
本发明的另一个目的是提供上述二倍半萜类化合物的应用。
本发明通过以下技术方案予以实现上述目的：
一类二倍半萜类化合物，其结构式如式（Ⅰ）所示：
。
本发明所用的真菌Aspergillus sp. 085242，是从南海红树林内分离出的一种内生真菌，该菌已保藏于中国典型培养物保藏中心（CCTCC），保藏日为2013年3月13日，保藏号为CCTCC No：M 2013081，所述中国典型培养物保藏中心的地址为湖北省武汉市武昌珞珈山。
上述二倍半萜类化合物的制备方法，包括如下步骤：
S1.真菌Aspergillus sp. 085242的种子培养：配制种子培养基，将真菌Aspergillus sp.085242菌株接入种子培养基，26~28℃，150~200rpm培养60~70小时得种子培养液；
S2.真菌Aspergillus sp. 085242的发酵培养：将S1所述种子培养液接入发酵培养基中，26~28℃静置培养25~30天得发酵液；
S3.二倍半萜化合物的提取分离：将发酵液过滤收集菌体，用甲醇浸泡菌体提取化合物；甲醇提取液在低于50℃下减压浓缩得浸膏。该浸膏经硅胶柱层析进行分离，分别用1%~100%的乙酸乙酯-石油醚梯度淋洗，其中10%乙酸乙酯-石油醚洗脱部分经Sephadex LH-20凝胶柱，用甲醇-氯仿（1:1）为洗脱剂，反复层析后，得到化合物1。20%乙酸乙酯-石油醚洗脱部分经Sephadex LH-20凝胶柱，用甲醇-氯仿（1:1）为洗脱剂，得到化合物2。
化合物1和化合物2的结构式如式（Ⅱ）所示：
优选地，步骤S1中所述种子培养基成分：葡萄糖40g，蛋白胨 4g，酵母膏4g，海盐5g，自来水2000mL，平均分装于8个500mL锥形瓶，121℃灭25分钟。
优选地，步骤S1中所述发酵培养基成分：葡萄糖2200g, 蛋白胨200g，酵母膏200g，海盐250g，自来水100L， 121℃灭25分钟。
如上所述二倍半萜类化合物在制备乙酰胆碱酯酶抑制剂药物中的应用。
如上所述二倍半萜类化合物在制备治疗老年痴呆症药物中的应用。
本发明的有益效果是：
与现有老年痴呆药物相比，本发明具有如下有益效果：本发明的二倍半萜化合物1和2来源于海洋真菌，海洋真菌种类繁多、数量庞大，从真菌提取的方法简单，使得1和2来源丰富、成本低廉；二倍半萜化合物1和2酶抑制活性强，应用前景广阔。
附图说明
图1.化合物1的单晶结构图。
图2.化合物2的单晶结构图。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施方式对本发明作出进一步地详细阐述，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。
实施例1
本发明的化合物，可以从南海红树林内生真菌Aspergillus sp.085242的菌体中分离得到。具体步骤如下：
S1.种子培养：
S11.配制种子培养基：葡萄糖40g, 蛋白胨 4g，酵母膏4g，海盐5g，自来水2000mL，平均分装于8个500mL锥形瓶，121℃灭25分钟。
S12.种子的培养 ：将南海红树林内生真菌Aspergillus sp.085242的菌株接入种子培养基， 在28℃的温度下，置摇床上以150rpm的转速，培养60小时得种子培养液。
S2.发酵培养：
S21.配制发酵培养基：葡萄糖2200g, 蛋白胨200g，酵母膏200g，海盐250g，自来水100L， 121℃灭25分钟。
S22.发酵培养：在超净台中将种子液5mL接入装有发酵培养基的锥形瓶中，于28℃静置培养30天。
S3.提取分离：发酵物过滤得菌体和发酵液，甲醇浸泡菌体提取化合物。甲醇提取液在低于50℃下减压浓缩得浸膏24.5g。该浸膏经硅胶柱层析进行分离，分别用1%~100%的乙酸乙酯-石油醚梯度淋洗，其中10%以及20%乙酸乙酯-石油醚洗脱部分经Sephadex LH-20凝胶柱，用甲醇-氯仿（1:1）为洗脱剂，反复层析后，分别得到该合物1（27mg）和化合物2（55mg）。
实施例2
对实施例1中的化合物进行结构分析测试，得到以下理化性质和NMR数据：
化合物1：白色固体，熔点118.4~119.9oC（温度计未校正），EI-MS（m/z）：358 [M]+, HR-EI-MS（m/z）：358.3233 [M]+ (理论值358.3230)
化合物2：白色固体，熔点189.9~190.4℃（温度计未校正），EI-MS（m/z）：374 [M]+，HR-EI-MS（m/z）：374.3181 [M]+ (理论值374.3179)。
化合物1和2的NMR数据见下表1。
表1. 化合物1和化合物2的NMR数据（CDCl3-d6，125MHz/400MHz，TMS，ppm）
经过以上数据分析，得到化合物1和化合物2的结构式，如式（Ⅱ）所示：
。
化合物1的单晶结构图如图1所示，化合物2的单晶结构图如图2所示。
实施例3
对实施例1中的化合物1和化合物2进行乙酰胆碱酯酶抑制实验：
采用硫代乙酰胆碱碘盐 (ATOH)为底物，5,5’-二硫双（2-硝基苯甲酸） (DTNB)为显色剂，在0.01M磷酸缓冲液(pH=7.0)中进行，用紫外-可见分光光度计在 412nm波长处测量其吸光度的变化而计算酶的活性。样品配成DMSO溶液(均为20 μmol/mL)，酶和底物用0.01M磷酸缓冲液配成适宜浓度溶液，1mL初始反应体系内含0.02unit酶，0.1μmol底物，0.1μmol显色剂，10μL DMSO。取适量酶和显色剂，加入空白DMSO溶液或样品的DMSO溶液，混匀，静置20分钟，加入底物，混匀，立即在412nm波长处检测1min 内体系的吸光度的变化值。用如下公式来计算酶活性：抑制率(%) = [(B – S ) / B] × 100%，其中B为加空白DMSO时的吸光度变化值，S为样品的吸光度变化值。测定5个浓度的样品，绘制剂量—抑制率曲线，计算其IC50值。每个样品重复测定三次，结果用平均值±标准偏差表示。
结果测得化合物1和化合物2对乙酰胆碱酯酶具有抑制作用，其IC50分别为2.3±0.1 μM和3.0±0.1 μM。
Claims (6)
1.一类二倍半萜类化合物，其特征在于，其结构式如式（Ⅰ）所示：
。
2.权利要求1所述二倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1.真菌Aspergillus sp. 085242的种子培养：配制种子培养基，将真菌Aspergillus sp.085242菌株接入种子培养基，26~28℃，150~200rpm培养60~70小时得种子培养液；
S2.真菌Aspergillus sp. 085242的发酵培养：将S1所述种子培养液接入发酵培养基中，26~28℃静置培养25~30天得发酵液；
S3.二倍半萜化合物的提取分离：将发酵液过滤收集菌体，用甲醇浸泡菌体提取化合物；甲醇提取液在低于50℃下减压浓缩得浸膏；该浸膏经硅胶柱层析进行分离，分别用1%~100%的乙酸乙酯-石油醚梯度淋洗，其中10%乙酸乙酯-石油醚洗脱部分经Sephadex LH-20凝胶柱，用1:1的甲醇-氯仿为洗脱剂，反复层析后，得到化合物1；20%乙酸乙酯-石油醚洗脱部分经Sephadex LH-20凝胶柱，用1:1的甲醇-氯仿为洗脱剂，反复层析得到化合物2；化合物1和化合物2的结构式如式（Ⅱ）所示：
真菌Aspergillus sp. 085242菌株于2013年3月13日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏号为CCTCC No：M 2013081。
3.根据权利要求2所述二倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于，步骤S1中所述种子培养基成分：葡萄糖40g，蛋白胨 4g，酵母膏4g，海盐5g，自来水2000mL。
4.根据权利要求2所述二倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于，步骤S2中所述发酵培养基成分：葡萄糖2200g，蛋白胨200g，酵母膏200g，海盐250g，自来水100L。
5.权利要求1所述二倍半萜类化合物在制备乙酰胆碱酯酶抑制剂药物中的应用。
6.权利要求1所述二倍半萜类化合物在制备治疗老年痴呆症药物中的应用。
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| US6066635A (en) * | 1999-03-23 | 2000-05-23 | University Of California, San Diego | Avrainvillamide, a cytotoxic marine natural product, and derivatives thereof |
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