CN103319399A - 阿格列汀中间体r-3-氨基哌啶双盐酸盐的制备方法 - Google Patents
阿格列汀中间体r-3-氨基哌啶双盐酸盐的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明的主要目的是提供一种路线简短、绿色环保、低成本制备苯甲酸阿格列汀中间体R-3-氨基哌啶双盐酸盐的方法。反应采用价廉易得的消旋体化合物3-哌啶甲酰胺作为原料，在1-氟萘、双氧水与氟硼酸的作用下，发生类似酰胺的霍夫曼重排反应，得到比底物碳原子数少1的3-氨基哌啶。该反应条件简单，室温下即可进行；过程中操作简单，易于监控；所用溶剂为乙醇-水混合物，价格低廉，绿色环保。缩碳产物3-氨基哌啶经浓盐酸酸化成盐，所得盐酸盐经D-酒石酸拆分、成盐后，得到目标产物R-3-氨基哌啶双盐酸，手性纯度高，ee值大于99.5％。反应总产率可达89％-93％，成本较低，非常适合工业化大生产。
Description
技术领域：
本发明涉及一种阿格列汀中间体R-3-氨基哌啶双盐酸的制备方法，属于医药领域。
发明背景：
苯甲酸阿格列汀(Alogliptin benzoate)是日本Takeda公司研发的丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂，能维持体内胰高血糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的水平，促进胰岛素的分泌，从而发挥降糖疗效。2010年4月获得日本厚生劳动省的上市批准。
阿格列汀是继西他列汀、维格列汀之后问世的又一种口服有效的特异性DPP-IV抑制剂。DPP-IV抑制剂口服生物利用度高，与注射剂相比大大提高了病人的依从性，另外DPP-IV抑制剂可使内源性GLP-1和其他促胰岛素激素保持在生理水平，促进胰岛素分泌，降低血糖并且能避免低血糖、肥胖等并发症，因此这类药物非常适合2型糖尿病的早期治疗。研究表明，阿格列汀适合口服和肌肉注射，无论单用还是与其它抗糖尿病药物合用均能明显降低糖尿病病人HbAlc(血液中糖化血红蛋白)水平，具有临床意义并具有良好的耐受性，而且不会引起病人体重的增加，也不会带来低血糖的风险，应用前景乐观。
R-3-氨基哌啶双盐酸盐是阿格列汀合成过程中的关键中间体，现有合成方法主要有以下几种：
WO2007112368中报道，以链状手性氨基酸为原料，经过酯化、环合、还原和成盐，最终得到目标产物。此方法用到比较昂贵、危险性较高的四氢铝锂，且步骤长、操作繁琐，不适合大工业生产：
WO2011160037中报道，以3-氨基吡啶为原料，依次经过氨基酰化、氢化还原、D-(+)-二苯甲酰酒石酸(D-DBTA)拆分后，再成盐酸盐。此方法需要加压反应，反应设备要求较高且所需催化剂价格高，步骤繁琐，总收率58.5％，成本较高，不利于放大生产：
发明内容：
本发明的主要目的是提供一种路线简短、绿色环保、低成本制备苯甲酸阿格列汀中间体R-3-氨基哌啶双盐酸盐的方法。
本发明的技术方案是一种R-3-氨基哌啶双盐酸盐的制备方法，其特征在于，
第一步以外消旋体化合物3-哌啶甲酰胺为原料，在1-氟萘、氧化剂、氟硼酸作用下，得到类似酰胺的霍夫曼重排反应产物，浓盐酸酸化，得3-氨基哌啶双盐酸盐：
所述的氧化剂为双氧水；3-哌啶甲酰胺与1-氟萘、氧化剂、氟硼酸的反应在室温下进行，所用溶剂为乙醇-水混合物，乙醇与水的体积比为10～19∶1，优选12∶1；
第二步3-氨基哌啶双盐酸盐与碱反应，游离出的3-氨基哌啶用D-酒石酸拆分，产物经浓盐酸酸化，得到R-3-氨基哌啶双盐酸盐：
本发明的有益效果是反应采用价廉易得的消旋体化合物3-哌啶甲酰胺作为原料，在1-氟萘、双氧水与氟硼酸的作用下，发生类似酰胺的霍夫曼重排反应，得到比底物碳原子数少1的3-氨基哌啶。该反应条件简单，室温下即可进行；过程中操作简单，易于监控；所用溶剂为乙醇-水混合物，价格低廉，绿色环保。缩碳产物3-氨基哌啶经浓盐酸酸化成盐，所得盐酸盐经D-酒石酸拆分、成盐后，得到手性纯度较高的R-3-氨基哌啶双盐酸，ee值大于99.5％。反应总产率可达89％～93％，成本较低，非常适合工业化大生产。
具体实施方式：
实施例1：
在2L反应瓶中，将146g1-氟萘(1mol)加入到925mL乙醇与75mL水的混合溶液中，搅拌下加入氟硼酸105.4g(1.2mol)和30％双氧水136g(1.2mol)，室温搅拌0.5小时，再加入3-甲酰胺基哌啶128.2g(1mol)，室温反应8小时。溶剂蒸干，残余物用500mL乙酸乙酯分散后，加浓盐酸150mL，搅拌0.5小时，过滤，干燥，得167.0g消旋3-氨基哌啶双盐酸盐，产率96.5％。
将165g(0.95mol)消旋3-氨基哌啶双盐酸盐与500mL无水乙醇混合于1L反应瓶中，搅拌下加入氢氧化钠调pH值至中性后，加入D-酒石酸143g(0.95mol)，回流反应2小时，搅拌下自然降至室温，过滤，得到白色固体。所得固体加入500mL无水乙醇，回流溶解，缓慢滴加200mL浓盐酸，自然降至室温搅拌1小时后，过滤，干燥，得79.2g产品，ee值为99.8％，产率96.0％。
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实施例2：
在2L反应瓶中，将146g1-氟萘(1mol)加入到900mL乙醇与100mL水的混合溶液中，搅拌下加入氟硼酸105.4g(1.2mol)和30％双氧水136g(1.2mol)，室温搅拌0.5小时，再加入3-甲酰胺基哌啶128.2g(1mol)，室温反应8小时。溶剂蒸干，残余物用500mL乙酸乙酯分散后，加浓盐酸150mL，搅拌0.5小时，过滤，干燥，得163.2g消旋3-氨基哌啶双盐酸盐，产率94.3％。
将147g(0.85mol)消旋3-氨基哌啶双盐酸盐与450mL无水乙醇混合于1L反应瓶中，搅拌下加入氢氧化钠调pH值至中性后，加入D-酒石酸127.5g(0.85mol)，回流反应2小时，搅拌下自然降至室温，过滤，得到白色固体。所得固体加入500mL无水乙醇，回流溶解，缓慢滴加180mL浓盐酸，自然降至室温搅拌1小时，过滤，干燥，得69.4g产品，ee值为99.6％，产率94.4％。
实施例3：
在2L反应瓶中，将146g1-氟萘(1mol)加入到950mL乙醇与50mL水的混合溶液中，搅拌下加入氟硼酸105.4g(1.2mol)和30％双氧水136g(1.2mol)，室温搅拌0.5小时，再加入3-甲酰胺基哌啶128.2g(1mol)，室温反应8小时。溶剂蒸干，残余物用500mL乙酸乙酯分散后，加浓盐酸150mL，搅拌0.5小时，过滤，干燥，得164.1g消旋3-氨基哌啶双盐酸盐，产率94.8％。
将164g(0.95mol)消旋3-氨基哌啶双盐酸盐与500mL无水乙醇混合于1L反应瓶中，搅拌下加入氢氧化钠调pH值至中性后，加入D-酒石酸142g(0.95mol)，回流反应2小时，搅拌下自然降至室温，过滤，得到白色固体。所得固体加入500mL无水乙醇，回流溶解，缓慢滴加200mL浓盐酸，自然降至室温搅拌1小时，过滤，干燥，得77.1g产品，ee值为99.7％，产率94.0％。
Claims (3)
1.阿格列汀中间体R-3-氨基哌啶双盐酸盐的制备方法，其特征在于，
第一步以外消旋体化合物3-哌啶甲酰胺为原料，在1-氟萘、氧化剂、氟硼酸作用下，得到类似酰胺的霍夫曼重排反应产物3-氨基哌啶，浓盐酸酸化，得3-氨基哌啶双盐酸盐：
所述的氧化剂为双氧水；
第二步3-氨基哌啶双盐酸盐与碱反应，游离出的3-氨基哌啶用D-酒石酸拆分，产物经浓盐酸酸化，得到R-3-氨基哌啶双盐酸盐：
2.根据权利要求1所述的制备方法，第一步反应3-哌啶甲酰胺与1-氟萘、氧化剂、氟硼酸在乙醇-水中进行，乙醇与水的体积比为10～19∶1，优选12∶1。
3.根据权利要求1所述的制备方法，第一步3-哌啶甲酰胺与1-氟萘、氧化剂、氟硼酸的反应在室温下进行。
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104876856A (zh) * | 2015-05-05 | 2015-09-02 | 河北凯力昂生物科技有限公司 | 一种拆分法制备(r)-(+)-3-氨基哌啶二盐酸盐的方法 |
| CN106749177A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-05-31 | 湖南千金湘江药业股份有限公司 | 一种苯甲酸阿格列汀的精制方法 |
| CN109668987A (zh) * | 2019-02-27 | 2019-04-23 | 浙江华贝药业有限责任公司 | 一种3-氨基哌啶二盐酸盐对映异构体测定分析方法 |
| CN116143687A (zh) * | 2023-03-10 | 2023-05-23 | 山东汇智药物研究有限公司 | 一种(r)-3-氨基哌啶双盐酸盐的制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007075630A1 (en) * | 2005-12-22 | 2007-07-05 | Dow Global Technologies Inc. | Method for producing 3-aminopiperidine diastereomer |
| US20100105917A1 (en) * | 2007-02-19 | 2010-04-29 | Kaneka Corporation | Method for producing optically active 3-aminopiperidine or salt thereof |
| JP2011012032A (ja) * | 2009-07-03 | 2011-01-20 | Yamakawa Yakuhin Kogyo Kk | 光学活性な３−アミノピペリジンの製造方法および製造の中間体 |
| WO2011160037A2 (en) * | 2010-06-17 | 2011-12-22 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Process for the preparation of a single enantiomer of 3-aminopiperidine dihydrochloride |
-
2013
- 2013-05-29 CN CN201310213695.7A patent/CN103319399B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007075630A1 (en) * | 2005-12-22 | 2007-07-05 | Dow Global Technologies Inc. | Method for producing 3-aminopiperidine diastereomer |
| US20100105917A1 (en) * | 2007-02-19 | 2010-04-29 | Kaneka Corporation | Method for producing optically active 3-aminopiperidine or salt thereof |
| JP2011012032A (ja) * | 2009-07-03 | 2011-01-20 | Yamakawa Yakuhin Kogyo Kk | 光学活性な３−アミノピペリジンの製造方法および製造の中間体 |
| WO2011160037A2 (en) * | 2010-06-17 | 2011-12-22 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Process for the preparation of a single enantiomer of 3-aminopiperidine dihydrochloride |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| KAZUNORI MIYAMOTO ET AL: "A catalytic version of hypervalent aryl-λ3-iodane-induced Hofmann rearrangement of primary carboxamides: iodobenzene as an organocatalyst and m-chloroperbenzoic acid as a terminal oxidant", 《CHEM.COMMUN.》 * |
| RUMIKO SAKURAI ET AL: "Dielectrically controlled resolution (DCR) of 3-aminopiperidine via diastereomeric salt formation with N-tosyl-(S)-phenylalanine", 《TETRAHEDRON: ASYMMETRY》 * |
| 刘军 等: "3-甲氨基哌啶二盐酸盐合成研究", 《广东化工》 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104876856A (zh) * | 2015-05-05 | 2015-09-02 | 河北凯力昂生物科技有限公司 | 一种拆分法制备(r)-(+)-3-氨基哌啶二盐酸盐的方法 |
| CN104876856B (zh) * | 2015-05-05 | 2017-11-21 | 河北凯力昂生物科技有限公司 | 一种拆分法制备(r)‑(+)‑3‑氨基哌啶二盐酸盐的方法 |
| CN106749177A (zh) * | 2016-12-30 | 2017-05-31 | 湖南千金湘江药业股份有限公司 | 一种苯甲酸阿格列汀的精制方法 |
| CN109668987A (zh) * | 2019-02-27 | 2019-04-23 | 浙江华贝药业有限责任公司 | 一种3-氨基哌啶二盐酸盐对映异构体测定分析方法 |
| CN116143687A (zh) * | 2023-03-10 | 2023-05-23 | 山东汇智药物研究有限公司 | 一种(r)-3-氨基哌啶双盐酸盐的制备方法 |
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