CN103319376A - 肌酸盐酸盐的制备方法 - Google Patents
肌酸盐酸盐的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103319376A CN103319376A CN2013102483882A CN201310248388A CN103319376A CN 103319376 A CN103319376 A CN 103319376A CN 2013102483882 A CN2013102483882 A CN 2013102483882A CN 201310248388 A CN201310248388 A CN 201310248388A CN 103319376 A CN103319376 A CN 103319376A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- creatine
- preparation
- creatine hydrochloride
- hydrochloride
- described step
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种肌酸盐酸盐的制备方法，它包括依次进行的如下步骤：（
1
）、边搅拌边向无水乙醇中加入无水肌酸；（
2
）、控制温度在
10
℃以下，向步骤（
1
）得到的料液中加入含氯化氢的无水乙醇溶液，搅拌后生成肌酸盐酸盐，其中，所述的无水肌酸与所述的氯化氢的摩尔比为
1:1.01~1.02
；（
3
）、将生成的肌酸盐酸盐分离干燥后，得到肌酸盐酸盐。本发明制备过程简单，周期短，不使用酰氯类化学品，从而不存在其分解产物。反应中不需要加热、不需要蒸馏浓缩、不需要有机溶剂洗涤，从而环境友好、目标产品纯度高、收率高、成本低。
Description
技术领域
本发明涉及胍基衍生物的制备方法，具体涉及一种肌酸盐酸盐的制备方法。
背景技术
肌酸是良好的人体肌肉营养品，可用于功能饮料、食品添加剂、保健品以及医药，它的功效被人们认知并接受，需求量越来越大的同时，对产品质量纯度要求也越来越高。但由于肌酸在水中溶解度很小，限制了它的应用，对此，常被制成有机酸盐或无机酸盐，以提高其在水中溶解度来扩大它的应用范围。肌酸盐酸盐是在水中有着较大的溶解度，从而受到人们的重视。
目前的肌酸盐酸盐的制备方法，一是CN101407478A所公开的以一水肌酸与30%盐酸在25℃~40℃温度下进行反应，过滤后经浓缩、结晶、分离，乙醇冲洗，干燥后制得。二是CN102391156A所公开的用一水肌酸为原料，采用氯化亚矾在25℃~35℃温度下，酸解成盐，对酸解液过滤，减压蒸馏浓缩，静止结晶，对结晶物在溶媒抽滤状态下进行洗涤，干燥得成品。三是US20110034421A所公开的在有机溶剂中氯化氢和一水肌酸在催化剂（R-CO-Cl）如乙酰氯存在下，于30~40℃下合成。
公知肌酐是对人体有害的物质，作为食品添加剂、功能性饮料、保健品、医药材料的肌酸，对肌酐是严格控制的，肌酐的化学合成是肌酸和盐酸在加热条件下生成的。目前，上述的肌酸盐酸盐制备方法，由于反应介质中有水的存在，或使用肌酸一水物与盐酸或氯化亚砜或乙酰氯加热反应，在这过程中极易产生肌酐，使产品品质下降。使用氯化亚砜、乙酰氯还会产生其它的副反应产物混入目标产物中，给后处理和环境带来诸多不利，再者制备成本也升高。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种新的肌酸盐酸盐的制备方法。
为解决以上技术问题，本发明采取如下技术方案：
一种肌酸盐酸盐的制备方法，它包括依次进行的如下步骤：（1）、边搅拌边向无水乙醇中加入无水肌酸；（2）、控制温度在10℃以下，向步骤（1）得到的料液中加入含氯化氢的无水乙醇溶液，搅拌后生成肌酸盐酸盐，其中，所述的无水肌酸与所述的氯化氢的摩尔比为1:1.01~1.02；（3）、将生成的肌酸盐酸盐分离干燥后，得到肌酸盐酸盐。
优选地，所述的步骤（1）中的无水肌酸与无水乙醇的质量比为1:1.7~1.8。
优选地，所述的步骤（2）中的含氯化氢的无水乙醇溶液中的氯化氢的质量百分含量为35~38%。
优选地，所述的步骤（2）中的温度为0~5℃。
优选地，所述的步骤（2）中的反应时间为2 ~4小时。
优选地，所述的步骤（3）中，降温至0~5℃，析出肌酸盐酸盐晶体，经离心机分离，分离后的母液循环使用，分离出的晶体经减压干燥后，得到肌酸盐酸盐。
更优选地，所述的减压干燥的温度为35~50℃。
由于以上技术方案的实施，本发明与现有技术相比具有如下优点：
本发明制备过程简单，周期短，不使用酰氯类化学品，从而不存在其分解产物；反应中不需要加热，从而肌酐盐酸盐含量极少；反应中不需要蒸馏浓缩、不需要有机溶剂洗涤，从而环境友好、目标产品纯度高、收率高、成本低。
具体实施方式
下面结合具体的实施例对本发明做进一步详细的说明，但不限于这些实施例。
实施例1
在反应釜中加入无水乙醇535kg，开动搅拌，一次性加入无水肌酸300kg，将釜内物料冷却至0℃，缓缓加入含HCl 36%的无水乙醇溶液236kg，控制反应温度在0-5℃之间，氯化氢乙醇溶液加毕后，继续搅拌30分钟，反应时间为2.5小时，将反应物料降温至0℃，析出结晶，将反应液进行离心固液分离。母液留做循环使用，晶体置於真空干燥器内，於40℃下减压干燥，得目标产品肌酸盐酸盐374kg，收率97.5%。
经HPLC检测：纯度99.8%，肌酐盐酸盐少于100ppm。
实施例2
在反应釜中加入无水乙醇700kg，开动搅拌，一次性加入无水肌酸400kg，将釜内物料冷却至0℃，缓缓加入含HCl 37%的无水乙醇溶液306kg，控制反应温度在0-5℃之间，氯化氢乙醇溶液加毕后，继续搅拌30分钟，反应时间为3.5小时，将反应物料降温至0℃，析出结晶，将反应液进行离心固液分离，母液留做下次制备时使用，晶体置於真空干燥器内於45℃下减压干燥，得目标产品肌酸盐酸盐500kg，收率97.8%。
经HPLC检测：纯度99.9%，肌酸盐酸盐小于100PPm。
以上对本发明做了详尽的描述，其目的在于让熟悉此领域技术的人士能够了解本发明的内容并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明的精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围内。
Claims (7)
1. 一种肌酸盐酸盐的制备方法，其特征在于：它包括依次进行的如下步骤：（1）、边搅拌边向无水乙醇中加入无水肌酸；（2）、控制温度在10℃以下，向步骤（1）得到的料液中加入含氯化氢的无水乙醇溶液，搅拌后生成肌酸盐酸盐，其中，所述的无水肌酸与所述的氯化氢的摩尔比为1:1.01~1.02；（3）、将生成的肌酸盐酸盐分离干燥后，得到肌酸盐酸盐。
2. 根据权利要求1所述的肌酸盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的步骤（1）中的无水肌酸与无水乙醇的质量比为1:1.7~1.8。
3. 根据权利要求1所述的肌酸盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的步骤（2）中的含氯化氢的无水乙醇溶液中的氯化氢的质量百分含量为35~38%。
4. 根据权利要求1所述的肌酸盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的步骤（2）中的温度为0~5℃。
5. 根据权利要求1所述的肌酸盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的步骤（2）中的反应时间为2 ~4小时。
6. 根据权利要求1所述的肌酸盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的步骤（3）中，降温至0~5℃，析出肌酸盐酸盐晶体，经离心机分离，分离后的母液循环使用，分离出的晶体经减压干燥后，得到肌酸盐酸盐。
7. 根据权利要求6所述的肌酸盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的减压干燥的温度为35~50℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310248388.2A CN103319376B (zh) | 2013-06-21 | 2013-06-21 | 肌酸盐酸盐的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310248388.2A CN103319376B (zh) | 2013-06-21 | 2013-06-21 | 肌酸盐酸盐的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103319376A true CN103319376A (zh) | 2013-09-25 |
| CN103319376B CN103319376B (zh) | 2015-11-18 |
Family
ID=49188471
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310248388.2A Active CN103319376B (zh) | 2013-06-21 | 2013-06-21 | 肌酸盐酸盐的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103319376B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112194643A (zh) * | 2020-11-05 | 2021-01-08 | 山东奔月生物科技股份有限公司 | 肌酸乙酰磺胺及其制备方法和应用 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040133040A1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-07-08 | Matthias Boldt | Creatine salts and method of making same |
| US20040242691A1 (en) * | 2003-05-15 | 2004-12-02 | Miller Donald W. | Creatine oral supplementation using creatine hydrochloride salt |
| CN1616420A (zh) * | 2004-09-17 | 2005-05-18 | 太仓市新毛涤纶化工总厂 | 肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺 |
| CN1683327A (zh) * | 2005-02-07 | 2005-10-19 | 江阴南极星生物制品有限公司 | 合成二肌酸苹果酸的方法 |
| CN101066938A (zh) * | 2007-06-15 | 2007-11-07 | 上海博速医药科技有限公司 | 一种肌酸酯盐酸盐的制备方法 |
| CN101407478A (zh) * | 2007-10-12 | 2009-04-15 | 天津天成制药有限公司 | 肌酸盐酸盐的制备方法 |
| US20110034421A1 (en) * | 2003-05-15 | 2011-02-10 | Miller Donald W | Creatine oral supplementation using creatine hydrochloride salt |
-
2013
- 2013-06-21 CN CN201310248388.2A patent/CN103319376B/zh active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040133040A1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-07-08 | Matthias Boldt | Creatine salts and method of making same |
| US20040242691A1 (en) * | 2003-05-15 | 2004-12-02 | Miller Donald W. | Creatine oral supplementation using creatine hydrochloride salt |
| US20110034421A1 (en) * | 2003-05-15 | 2011-02-10 | Miller Donald W | Creatine oral supplementation using creatine hydrochloride salt |
| CN1616420A (zh) * | 2004-09-17 | 2005-05-18 | 太仓市新毛涤纶化工总厂 | 肌酸乙酯盐酸盐的制造工艺 |
| CN1683327A (zh) * | 2005-02-07 | 2005-10-19 | 江阴南极星生物制品有限公司 | 合成二肌酸苹果酸的方法 |
| CN101066938A (zh) * | 2007-06-15 | 2007-11-07 | 上海博速医药科技有限公司 | 一种肌酸酯盐酸盐的制备方法 |
| CN101407478A (zh) * | 2007-10-12 | 2009-04-15 | 天津天成制药有限公司 | 肌酸盐酸盐的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 郭春云等: "肌酸乙酯盐酸盐的合成研究", 《河北工业大学学报》, vol. 36, no. 6, 31 December 2007 (2007-12-31), pages 8 - 12 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112194643A (zh) * | 2020-11-05 | 2021-01-08 | 山东奔月生物科技股份有限公司 | 肌酸乙酰磺胺及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103319376B (zh) | 2015-11-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105330609B (zh) | 一种制备lcz696的方法 | |
| CN104356016B (zh) | 一种用回收制备3-异丁基戊二酸单酰胺的方法 | |
| CN104974060A (zh) | 一种8-(2-羟基苯甲酰胺基)辛酸钠的制备方法 | |
| JP2018158936A (ja) | β‐ヒドロキシ‐β‐メチル酪酸の精製方法 | |
| CN104370791B (zh) | 一种左乙拉西坦的纯化方法 | |
| CN106349245A (zh) | 一种磷酸西格列汀杂质及其制备方法和用途 | |
| CN102617542B (zh) | 一种奥美沙坦中间体的制备方法及纯化方法 | |
| CN104072549A (zh) | 天麻素的生产工艺 | |
| CN103664667A (zh) | 乙酰左旋肉碱硝酸盐的制备方法 | |
| CN103420881A (zh) | 一种新的药用消旋羟蛋氨酸钙的制备方法 | |
| CN103242179B (zh) | 一种高纯度盐酸沙格雷酯的制备方法 | |
| EP2613778B1 (en) | Process for the production of l-carnitine tartrate | |
| CN103936639B (zh) | 一种利用毛发提取胱氨酸的生产工艺 | |
| CN103319376A (zh) | 肌酸盐酸盐的制备方法 | |
| CN101863818B (zh) | 一种制备dl-脯氨酸的方法 | |
| CN104478974B (zh) | 一种20，23-二哌啶基-5-o-碳霉胺糖基-泰乐内酯的合成方法 | |
| CN110713440B (zh) | 一种氨己烯酸的制备方法 | |
| CN106831639A (zh) | 头孢卡品侧链酸的制备方法 | |
| CN104230743B (zh) | 一种4-苄基-1-苯乙基哌嗪-2,6-二酮的制备方法 | |
| CN104496833B (zh) | 一种加巴喷丁的合成工艺 | |
| CN103755577B (zh) | 一种从盐酸氨溴索精制母液中回收氨溴索碱的方法 | |
| CN109836344B (zh) | 一种有机溶剂生产甘氨酸的方法 | |
| CN101844991B (zh) | L-亮氨酸硝酸盐的制备方法 | |
| CN101811991A (zh) | L-精氨酸硝酸盐的制备方法 | |
| CN106397240A (zh) | 2-卤代乙酰胺的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |