CN103316349B - 一种油混悬剂稳定剂、兽用油混悬剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种油混悬剂稳定剂，每100ml中含有下述含量的组分：山梨醇1g-10g、吐温-20 5ml-10ml、余量为大豆油。本发明还提供了一种含有该油混悬剂稳定剂的兽用油混悬剂，本发明还提供了该油混悬剂的制备方法。通过本次试验发现，山梨醇可作为油混悬剂的助悬剂，添加量为1%-10%，其中以1%-5%时最佳，制备而得的油混悬液稳定性好，易于混合均匀，不发生结块现象，沉降体积比大于0.90，符合药典标准。

Description

一种油混悬剂稳定剂、兽用油混悬剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种油混悬剂稳定剂、兽用油混悬剂。

背景技术

油混悬剂是一不溶性固体药物微粒为分散相，以油为分散媒组成的固--液非均一分散体系制剂，大部分微粒直径超过0.1μm。在药物制剂生产过程中，为了制成非水溶性液体或延长药物疗效等目的制成油混悬液，应用于临床。在油混悬的制备过程中，常用的辅料主要为硬脂酸铝、司盘类、吐温类，种类很少，且品种单一。因此，增加油混悬的助悬剂十分必要。

在兽用药品的生产实际中，有混悬剂的使用主要为注射剂，主要起到提高疗效，减少剂量，延长药效，降低副作用的目的。目前兽医临床上主要使用的油混悬注射液为阿莫西林注射液和盐酸头孢噻呋注射液两种，品种局限。在生产使用过程中，油混悬注射液的稳定性较差，主要为沉降太慢，或者结块后很难混匀甚至不能混悬等，严重影响临床使用。

山梨醇为白色结晶性粉末，无臭，易吸湿，具有爽口甜味，耐酸、耐热，不易与氨基酸、蛋白质等发生迈拉德反应，与抗氧化剂有配伍禁忌。易溶于水（1:0.5）、乙醇（1:25），微溶于醋酸、甲醇，极微溶于丙酮，不溶于乙醚、氯仿。广泛用于制药工业中，常作为固体制剂的填充剂、矫味剂、粘合剂、增塑剂，水性混悬剂的稳定剂、增稠剂等，在油混悬剂中的使用未见报道。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种油混悬剂稳定剂，本发明还提供了含有该油混悬剂稳定剂制备的兽用油混悬剂及其制备方法。

本发明提供了一种油混悬剂稳定剂，每100ml中含有下述含量的组分：

山梨醇1g-10g、吐温-20 5ml-10ml、余量为大豆油。

进一步优选地，每100ml中含有下述含量的组分：

山梨醇1g-5g、吐温-20 5ml-10ml、余量为大豆油。

本发明还提供了一种兽用油混悬剂，它是由主药、大豆油、稳定剂，表面活性剂制备而成，其中每100ml中主药和辅料的含量为：

主药5-10g、稳定剂1-10ml，表面活性剂1-10ml、余量为大豆油。

进一步优选地，每100ml中主药和辅料的含量为：

主药5g或10g、稳定剂5ml，表面活性剂10ml、余量为大豆油。

其中，所述的主药是水不溶性药物。

其中，所述的表面活性剂是司盘-80、吐温-80中的一种或两种以上的混合。

本发明还提供了一种制备所述的兽用油混悬剂的方法，它包括如下方法：

a、按每100ml称取下述含量的组分：山梨醇1g-10g、吐温-20 5ml-10ml、余量为大豆油；将大豆油加入山梨醇、吐温-20制备成油混悬剂稳定剂乳液，保存备用；

b、再称取大豆油、主药、a步骤制备的乳液、表面活性剂，每100ml中主药和辅料的含量为：主药5-10g、稳定剂1-10ml，表面活性剂1-5ml、余量为大豆油；

在大豆油中分别加入a步骤的乳液、主药、表面活性剂，高速搅拌均匀后研磨成乳状，得油混悬剂。

通过本次试验发现，山梨醇可作为油混悬剂的助悬剂，添加量为1%-10%，其中以1%-5%时最佳，制备而得的油混悬液稳定性好，易于混合均匀，不发生结块现象，沉降体积比大于0.90，符合药典标准。

具体实施方式

实施例1 本发明油混悬剂稳定剂的制备

将山梨醇按1g-20g的比例和吐温20按照5ml或10ml分别加入大豆油中，加热使溶解，完成后加入胶体磨研磨至常温并成乳液并定容至100ml，继续研磨即得山梨醇助悬稳定剂。通过10000r/min离心5分钟检测乳液的稳定性，并分别运用各种配比的山梨醇助悬稳定剂（取5ml）制备阿莫西林混悬剂后4000r/min离心5分钟检测其助悬效果。结果发现山梨醇添加量为1%-10%时，乳液的稳定性较好，助效果较好，见表1-2。

表1 山梨醇助悬乳液的制备

表2 山梨醇助悬乳液的制备

实施例2 本发明稳定剂的用量配比试验

1 材料

山梨醇助悬稳定剂、硬脂酸铝、司盘-80、吐温-80、大豆油、盐酸头孢噻呋、阿莫西林、氟苯尼考、普鲁卡因青霉素。

2 方法

2.1 制备工艺

2.2.1 取适量大豆油加入硬脂酸铝制备成含硬脂酸铝20%油胶，保存备用。

2.2.2 取适量大豆油，分别加入1%-10%的山梨醇助悬稳定剂1ml-20ml、硬脂酸铝油胶0ml%或50ml、主药5g-10g、司盘-80 5ml、吐温-80 5ml高速搅拌均匀后研磨成乳状，即得。

2.2 检验

2.2.1 快速沉降

将制备得到的油混悬液4000r/min离心5分钟，取出，混匀，观察是否能混合均匀。

2.2.2 沉降体积比

用具塞量筒取制备的油混悬液50ml，用力振摇1分钟，记下开始高度（H₀），静置3h，记下混悬物最终高度(H)，按公式沉降体积比=H/H₀，沉降体积比不低于0.90。

3 结果

根据不同的山梨醇助悬稳定剂和硬脂酸铝油胶的添加量，并用检验方法进行检测，结果发现山梨醇助悬稳定剂添加量为1ml-5ml时助悬效果最佳，不添加硬脂酸铝油胶助悬效果更好，见表2。

表2 山梨醇组合物添加量及检测结果

4 结论

通过本次试验发现，山梨醇在热油剂中可以溶解，利用这种特性可以制备山梨醇助悬稳定剂使用于油混悬中，山梨醇组合物乳液的添加量为1ml-10ml，尤以5ml时最佳，制备而得的油混悬液稳定性好，沉降体积比等符合药典标准。

Claims (2)

1.一种兽用油混悬剂，它是由主药、大豆油、稳定剂，表面活性剂制备而成，其中每100ml中主药和辅料的含量为：

主药5g或10g、稳定剂5ml，表面活性剂10ml、余量为大豆油；所述的主药是水不溶性药物；所述的稳定剂每100ml中由下述含量的组分组成：山梨醇1g-5g、吐温-20 5ml-10ml、余量为大豆油；所述的表面活性剂是司盘-80、吐温-80中的一种或两种以上的混合；所述的主药为盐酸头孢噻呋、阿莫西林、氟苯尼考、普鲁卡因青霉素。

2.一种制备权利要求1所述的兽用油混悬剂的方法，它包括如下方法：

a、按每100ml称取下述含量的组分：山梨醇1g-5g、吐温-20 5ml-10ml、余量为大豆油；将大豆油加入山梨醇、吐温-20制备成油混悬剂稳定剂乳液，保存备用；

b、再称取大豆油、主药、a步骤制备的乳液、表面活性剂，每100ml中主药和辅料的含量为：主药5g或10g、稳定剂5ml，表面活性剂10ml、余量为大豆油；

在大豆油中分别加入a步骤的乳液、主药、表面活性剂，高速搅拌均匀后研磨成乳状，得油混悬剂。