CN103301149A - 一种具有增加骨密度、改善骨质疏松的药物制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种具有增加骨密度、改善骨质疏松的制剂，其中该制剂含有特定含量的D-氨基葡萄糖盐酸盐，硫酸软骨素，碳酸钙，维生素D3等活性成分。本发明的制剂能够显著促进骨折的愈合，可能与其促进成骨细胞活性和早期增加骨形态发生蛋白在骨折愈合中的表达有关，该制剂既可制备为药品也可制备为保健品。该制剂立足现代研究，通过补补钙和维生素D，增加骨密密度改善骨质疏松功能明确；通过补充D-氨基葡萄糖盐酸盐和硫酸软骨素，改善骨痛及关节疼痛，对骨关节炎、骨质增生、肩周炎、坐骨神经痛、四肢麻木等疾病有一定的改善作用。本制剂疗效确切、安全、无毒，对胃肠道无刺激。

Description

一种具有增加骨密度、改善骨质疏松的药物制剂
技术领域
本发明涉及一种药物制剂，特别是具有改善骨质疏松、增加骨密度功能的药物制剂，该药物制剂含有D-氨基葡萄糖盐酸盐，硫酸软骨素，碳酸钙，维生素D3等活性成分。
背景技术
随着进入人口老龄化的社会，老龄人口不断增加，骨质疏松症已严重威胁着中老年人的健康，骨质疏松症有“无声杀手”之称，WHO统计表明：目前世界范围内骨质疏松症患者总数超过2亿人口，每年花在治疗和住院上的费用高达250亿美元。中国健康促进基金会发布的《骨质疏松症中国白皮书2008》显示，调查估算2006年全国50岁以上的人群中约有6944万人患有骨质疏松症，有资料预计，从现在算起未来的50年中，有75％的髋骨骨折会出现在发展中国家，这与骨质疏松密切相关。骨质疏松症好发于绝经后妇女和老年男性，现在还有年轻化趋势。因此及早预防、及早治疗是缓解这一现状的关键，现在有关补钙、治疗骨质疏松的各种药品和功能食品层出不穷，但真正的疗效不容乐观，市场需要有标本兼治的产品。
中国专利(CN102178933A)公开了一种用于防治骨质疏松症及骨关节病的制剂，其中采用碳酸钙、氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、酪蛋白磷酸钛、骨胶原、维生素D3等活性成分。中国专利(CN102133395A)公开了一种骨骼保健物或药物组合物及其应用，其中该组合物包含碳酸钙、维生素D3、酪蛋白磷酸肽、硫酸软骨素、氨基葡萄糖盐酸盐和骨胶原等活性成分用于增加骨密度缓解骨疼痛恢复骨功能提高免疫力，明显解决骨质疏松等症状。中国专利(CN101904866A)公开了一种治疗骨质疏松的药物组合物及其制备方法，该组合物含有D-氨基葡萄糖盐酸盐、碳酸钙、维生素D3及硫酸软骨素等活性成分。中国专利(CN101322551A)中公开了一种用于增加骨密度和修复关节软骨的组合物，其中该组合物含有硫酸软骨素、氨基葡萄糖和钙剂等活性成分。
由此可见，碳酸钙、氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素和维生素D3是增加骨密度、防治骨质疏松症的常见药物，
本发明人在多年研究防治骨质疏松症的基础上，意外发现特定含量的D-氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、碳酸钙和维生素D3能够显著促进成骨细胞的增殖、分化和骨形态发生蛋白的表达来促进骨的形成和骨折的愈合。这一发现促成了本发明的完成。
发明内容
本发明的目的是提供一种能显著促进成骨细胞增殖、分化和骨形态发生蛋白表达的药物组合物，该组合物含有D-氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、碳酸钙和维生素D3等活性成分。
本发明的D-氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、碳酸钙和维生素D3的用量为：D-氨基葡萄糖盐酸盐250重量份、硫酸软骨素200重量份、碳酸钙191重量份、维生素D3 0.4重量份。经研究发现，这一特定剂量的D-氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、碳酸钙和维生素D3能够显著促进成骨细胞的增殖和骨形态发生蛋白的表达，其效果越高于其他剂量的组合。
本发明的药物组合物根据需要可制备为药学上所见的各种剂型，如片剂、胶囊、颗粒剂或滴剂等，并可添加所需的制剂辅料。
本发明的药物组合物能够显著促进骨折的愈合，可能与其促进成骨细胞活性和早期增加骨形态发生蛋白在骨折愈合中的表达有关。本发明的药物组合物既可制备为药品也可制备为保健品。
具体实施方式
实施例：在骨折修复过程中介入补钙药物组合物，观察成骨细胞活动和骨形态发生蛋白的变化。
材料：选择用健康新西兰兔125只，随机分为5组：生理盐水组，补钙药物一组，补钙药物二组，补钙药物三组，补钙药物四组，补钙药物五组。
补钙药物一组的配方如下：
D-氨基葡萄糖盐酸盐：    250g
硫酸软骨素：            200g
碳酸钙：                191g
维生素D3：              0.4g
微晶纤维素：            180.0g
羧甲基纤维素钠：        25.6g
硬脂酸镁：              3.0g
(以上各原辅料共制成1000片，每片0.85g)
补钙药物二组的配方如下：(借鉴CN102178933A中的实施例1)
氨基葡萄糖盐酸盐：     140g
硫酸软骨素：           70g
碳酸钙：               260g
维生素D3               1.5mg
微晶纤维素：            180.0g
羧甲基纤维素钠：        25.6g
硬脂酸镁：              3.0g。
(以上各原辅料共制成1000片，每片0.68g)
补钙药物三组：(借鉴CN 101322551A的实施例1)
氨基葡萄糖盐酸盐        500g
硫酸软骨素：            100g
碳酸钙：                250g
维生素D3                0.4g
微晶纤维素：            180.0g
羧甲基纤维素钠：        25.6g
硬脂酸镁：              3.0g
(以上各原辅料共制成1000片，每片1.06g)
补钙药物四组：(借鉴CN101904866A实施例1)
D-氨基葡萄糖盐酸盐      160g
硫酸软骨素：            60g
碳酸钙：                100g
维生素D3                0.4g
微晶纤维素：            180.0g
羧甲基纤维素钠：        25.6g
硬脂酸镁：              3.0g
(以上各原辅料共制成1000片，每片0.53g)
补钙药物五组：(借鉴CN102133395A实施例1)
D-氨基葡萄糖盐酸盐      140g
硫酸软骨素：            70g
碳酸钙：                260g
维生素D3                31.5mg
微晶纤维素：            180.0g
羧甲基纤维素钠：        25.6g
硬脂酸镁：              3.0g
(以上各原辅料共制成1000片，每片0.68g)
方法：所有动物均制备右挠骨中段3mm骨缺损模型，模型建立后生理盐水组给予生理盐水1.00mL/kg，药物组给予0.45g/kg，每天灌胃给药，直至取材结束为止。分别于术后9、17、30、42天进行取材。通过X-线片与苏木精-伊红染色观察各组骨折愈合情况，骨形态发生蛋白的表达采用免疫组织化学法观察。
主要观察指标：(1)术后不同时间各组骨折愈合X线观察结果。(2)术后不同时间各组骨缺损断端间骨形态发生蛋白(BMP)表达的平均吸光度值。(3)术后不同时间各组组织形态学观察结果。
骨折愈合分级标准：I级：骨折线清晰，裂缝随着适度骨膜反应而减小，没有形成愈合组织。II级：骨折线清晰，裂缝减小，愈合组织内外的骨密度高于软组织。III级：随着适量愈合组织的形成骨折线模糊。IV级：随着骨小梁的生长部分嵌入了裂端，骨折线更为模糊。V级：骨折线消失，骨小梁形成或骨髓腔贯通。
实验结果：补钙药物一组骨折愈合情况在术语后的各时间点都明显好于其他各组(P＜0.05，见表一)。各组BMP的平均吸光度值见表二。
表一：各组骨折愈合分级结果
Figure BSA00000682181700041
Figure BSA00000682181700051
AP＜0.05，相比于生理盐水组在各个时间点，BP＜0.05，相比于补钙药物二组在各个时间点.CP＜0.05，相比于补钙药物三组在各个时间点.DP＜0.05，相比于补钙药物四组在各个时间点.EP＜0.05，相比于补钙药物五组在各个时间点.
表二：各组在不同时间点的BMP平均吸光度值。
Figure BSA00000682181700052
AP＜0.05，相比于生理盐水组在各个时间点，BP＜0.05，相比于补钙药物二组在各个时间点。CP＜0.05，相比于补钙药物三组在各个时间点.DP＜0.05，相比于补钙药物四组在各个时间点.EP＜0.05，相比于补钙药物五组在各个时间点.
术后不同时间各组组织形态学观察结果：术后9天，补钙药物一组断端间隙变小，有比较均匀的骨小梁形成，成骨细胞排列较整齐；补钙药物二、三、四、五组断端间隙变小，有骨小梁形成但不均匀，可见成骨细胞。生理盐水组断端间隙较大，少有或偶有不均匀的骨小梁形成，成骨细胞无或极少。术后30天，补钙药物一组断端之间全部为骨小梁填充，骨髓腔骨小梁将要穿通，骨小梁周围成骨细胞排列整齐间有破骨细胞；补钙药物二、三、四、五组断端之间已全部为骨小梁，但骨髓腔中仅有部分骨小梁穿通，骨小梁周围成骨细胞排列不均匀，未见破骨细胞。生理盐水组断端之间大部分为骨小梁，但有中间部分未衔接，断端间软骨细胞极少。术后42天，补钙药物一组断端处骨板编织骨初始形成，骨髓腔贯通，破骨细胞多而活跃，有骨小窝；补钙药物二、三、四、五组断端处骨板尚未形成，骨髓腔已贯通，破骨细胞多。生理盐水组断端之间充满骨小梁，但连接线不清，髓腔将要贯通，成骨细胞排列较为整齐，有破骨细胞出现。
由上述实验可见，特定含量的D-氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、碳酸钙和维生素D3之间可能起到了相互补充、相互促进的作用，它们之间的这种相互作用使得其在骨折愈合、促进成骨细胞的活性和早期增加骨形态发生蛋白在骨折愈合中的表达作用尤其突出。

Claims (6)

1.一种具有增加骨密度、改善骨质疏松的药物制剂，该制剂包含D-氨基葡萄糖盐酸盐，硫酸软骨素，碳酸钙，维生素D34种活性成分。
2.如权利要求1所述的药物制剂，其中活性成分的重量份数为D-氨基葡萄糖盐酸盐250重量份、硫酸软骨素200重量份、碳酸钙191重量份、维生素D3 0.4重量份。
3.如权利要求2所述的药物制剂，其中该制剂可制备为片剂、胶囊、颗粒剂或滴剂。
4.一种具有增加骨密度、改善骨质疏松的保健品制剂，该制剂包含D-氨基葡萄糖盐酸盐，硫酸软骨素，碳酸钙，维生素D34种活性成分。
5.如权利要求3所述的保健品制剂，其中活性成分的重量份数为D-氨基葡萄糖盐酸盐250重量份、硫酸软骨素200重量份、碳酸钙191重量份、维生素D3 0.4重量份。
6.如权利要求5所述的保健品制剂，其中该制剂可制备为片剂、胶囊、颗粒剂或滴剂。
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