CN103288646B - 一种诺贝硝酯的制备方法 - Google Patents
一种诺贝硝酯的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103288646B CN103288646B CN201310215921.5A CN201310215921A CN103288646B CN 103288646 B CN103288646 B CN 103288646B CN 201310215921 A CN201310215921 A CN 201310215921A CN 103288646 B CN103288646 B CN 103288646B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ester
- nitre
- suction filtration
- fenofibrate
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种诺贝硝酯的制备方法，包括以下步骤：将非诺贝特酸加入的有机醇中，滴加氢氧化钠的乙醇液，加入甲基叔丁基醚，得到固体非诺贝特酸钠；将1，4-二溴丁烷溶于N，N-二甲基甲酰胺，加入非诺贝特酸钠，抽滤反应液，向滤液滴加适量的水，析晶，抽滤，滤饼用石油醚洗涤，得到固体溶于乙腈中，抽滤，滤液在搅拌下加入硝酸银，抽滤反应液，滤液浓缩，用乙酸乙酯萃取浓缩液，干燥，抽滤，浓缩，浓缩液加入乙醇，析晶，抽滤，得到诺贝硝酯。本发明操作流程简单，解决了包结非诺贝特酸钠在反应中不易析出、2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酰基-（4-溴-乙基）-酯的纯化及诺贝硝酯粗品的反应时间较长的难题。
Description
技术领域
本发明属于化学制药技术领域，涉及一种工业化的诺贝硝酯的制备方法。
背景技术
诺贝硝酯，化学名：2-甲基-2-[4-(对-氯-苯甲酰基)-苯氧基]-丙酰基-(4-硝基氧基-丁基)-酯，结构式如下：
申请号为200510117771.X的中国专利申请公开了一种诺贝硝酯的合成方法（其中，Ⅲ3为诺贝硝酯），第一步是采用非诺贝特合成2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酸钠，第二步是利用第一步制得的2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酸钠合成2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酰基-（4-溴-丁基）-酯，第三步是利用第二步制得的2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酰基-（4-溴-丁基）-酯合成诺贝硝酯。
该方法中，第一步中包结非诺贝特酸钠在反应中不易析出，使用了乙醚进行洗涤，在工业生产中乙醚的危险系数比较高，不利于安全、稳定生产。第二步、第三步中采用柱层析纯化方法进行分离纯化，柱层析纯化方法作为纯化的一种方法，分离效果很好，但是在工业化生产中使用起来非常不便，使用的柱层析方法对于诺贝硝酯工业化生产是一种难题。第三步中，诺贝硝酯的合成反应时间会达到48小时，生产时间长，生产成本高。
目前，诺贝硝酯的工业化生产，产率和产品纯度的提高已成为诺贝硝酯生产过程中亟待解决的技术问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种工业化的诺贝硝酯的制备方法，该方法工业化生产成本低，收率高，不产生有害气体，最终产品纯度高。
为实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：
一种诺贝硝酯的制备方法，包括以下步骤：
A、将非诺贝特酸按照质量体积比1千克：4升，加入有机醇中，搅拌下滴加氢氧化钠的乙醇液，待反应澄清后，浓缩反应液，加入适量的甲基叔丁基醚，析晶，抽滤，得到白色固体非诺贝特酸钠；
B、将1，4-二溴丁烷按照质量体积比1千克：9～10升，溶于N，N-二甲基甲酰胺，在搅拌下加入非诺贝特酸钠，反应后，抽滤反应液，向滤液滴加适量的水，控制温度在20～28℃，析晶，抽滤，滤饼用石油醚洗涤，得到固体2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酰基-（4-溴-丁基）-酯；
C、将2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酰基-（4-溴-丁基）-酯按照质量体积比1千克：10升，溶于乙腈中，搅拌，抽滤，滤液在搅拌下加入硝酸银， 2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酰基-（4-溴-丁基）-酯：硝酸银的质量比为0.97～1.12：1，反应后，抽滤反应液，滤液浓缩，用乙酸乙酯（萃取浓缩液，2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酰基-（4-溴-丁基）-酯与乙酸乙酯质量体积比为1千克：2.7升～3升，干燥，抽滤，浓缩，浓缩液加入适量的乙醇，析晶，抽滤，得到诺贝硝酯。
作为优选方式，所述步骤C中，还包括将诺贝硝酯在适量的无水乙醇中重结晶两次，得到诺贝硝酯纯品。
进一步优选，所述无水乙醇与诺贝硝酯的体积质量比例为5升～15升:1千克。
作为优选方式，所述步骤A中，甲基叔丁基醚与非诺贝特酸的体积质量比例为4升～15升：1千克。
作为优选方式，所述步骤A中，析晶的温度为0～20℃。
作为优选方式，所述步骤B中，加入非诺贝特酸钠后，反应温度控制为10～30℃。
作为优选方式，所述步骤B中，加入非诺贝特酸钠后，反应时间为16～30小时。
作为优选方式，所述步骤B中，向滤液滴加的水与N，N-二甲基甲酰胺的体积比为0.1～1。
作为优选方式，所述步骤C中，在为37-43℃温度下搅拌0.3-1小时。
作为优选方式，所述步骤C中，反应时间为20～48小时。
作为优选方式，所述步骤C中，乙醇与2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酰基-（4-溴-丁基）-酯的体积质量比例为0.5升～1升：1千克。
作为优选方式，所述步骤A中，有机醇为C1～C8的烷基醇。
进一步优选，所述步骤A中，有机醇为C1～C3的烷基醇。
作为优选方式，所述步骤A中，氢氧化钠的乙醇液中氢氧化钠与无水乙醇的质量体积比为60～80克：1升。
发明人对诺贝硝酯的制备方法进行了大量的研究，对工艺步骤、反应温度、反应时间等进行了大量的试验，但是一直没有达到理想的效果。经过无数次试验，我们惊讶的发现采用本发明所记载的诺贝硝酯制备方法时，适合工业化生产，成本低，收率高，不产生有害气体，最终产品纯度高，取得了意想不到的技术效果。
本发明在制备过程中不采用安全系数低的乙醚，确保了安全、稳定的生产；在合成2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酰基-（4-溴-丁基）-酯的反应液中加入适量的水，使其从中析晶出来，而且不需要纯化，提高了收率，操作方便；诺贝硝酯的合成中提高了反应温度，反应时间可以大大减少；诺贝硝酯的纯化采用乙醇重结晶两次达到合适的纯度，重结晶在工业生产上的运用方便，易于实现。
本发明的有益效果在于：本发明解决了包结非诺贝特酸钠在反应中不易析出、2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酰基-（4-溴-丁基）-酯的纯化及诺贝硝酯粗品的反应时间较长的难题。本发明工业化生产成本低，收率高，不产生有害气体，最终产品纯度高。
具体实施方式
本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。
对比例1：2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酸钠的合成
量取1.6升乙醇加入5升的反应瓶中，称取非诺贝特酸400克搅拌下加入反应瓶中。配制浓度为6.30克的氢氧化钠400毫升的水溶液，滴加入反应体系中。滴毕，反应1小时，将反应液减压浓缩，至反应溶液完全浓缩干，瓶内为很硬的黄色固体，此固体为2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酸钠，重量为363克。（收率85%）。反应溶剂中含有水，浓缩到固体困难，时间很长。固体从瓶中取出困难，只能加入下一步的反应液缓慢溶出，给操作带来很大的不便。
对比例2：2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酸钠的合成
量取1.6升乙醇加入5升的反应瓶中，称取非诺贝特酸400克搅拌下加入反应瓶中。配制浓度为6.30克的氢氧化钠800毫升的无水乙醇液，滴加入反应体系中。滴毕，反应1小时，将反应液减压浓缩，至反应溶液完全浓缩干，瓶内为硬的黄色固体，此固体为2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酸钠，重量为370克。（收率86.7%）。固体从瓶中取出困难，只能加入下一步的反应液缓慢溶出，给操作带来很大的不便。
对比例3：2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酸钠的合成
量取1.6升乙醇加入5升的反应瓶中，称取非诺贝特酸400克搅拌下加入反应瓶中。配制浓度为6.30克的氢氧化钠800毫升的无水乙醇液，滴加入反应体系中。滴毕，反应1小时，将反应液减压浓缩，至反应溶液基本浓缩干，瓶内为大量粘稠的白色固体。体系降温至15℃～20℃，搅拌下滴加乙醚3.2升，0℃～10℃析晶8小时。抽滤析晶液，固体固体于50℃鼓风干燥，得2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酸钠固体320克。（收率75.3%）。采用乙醚危险系数高，有很大的安全隐患。
实施例1：2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酸钠的合成
量取20升乙醇加入50升釜中，称取非诺贝特酸5千克搅拌下加入釜中。配制浓度为630克的氢氧化钠10升的乙醇液，滴加入釜中。滴毕，反应1小时，将反应液减压浓缩，至反应溶液基本浓缩干，且剩余物中有大量粘稠的白色固体。剩余物降温至25℃～30℃，搅拌下向釜中滴加甲基叔丁基醚40升，0～10℃温度下析晶8小时。抽滤析晶液，固体于50℃鼓风干燥，得2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酸钠固体4.3千克。（收率80.5%）。
实施例2：2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酸钠的合成
量取12升乙醇加入50升釜中，称取非诺贝特酸3千克搅拌下加入釜中。配制浓度为378克的氢氧化钠6升的乙醇液，滴加入釜中。滴毕，反应1小时，将反应液减压浓缩，至反应溶液基本浓缩干，且剩余物中有大量粘稠的白色固体。剩余物降温至25℃～30℃，搅拌下向釜中滴加甲基叔丁基醚24升，0～10℃温度下析晶8小时。抽滤析晶液，固体于50℃鼓风干燥，得2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酸钠固体2.7千克。（收率84.4%）。
对比例4：2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酰基-（4-溴-丁基）-酯的合成
称取1，4-二溴丁烷490克、DMF 5升于10升反应瓶中。搅拌下，分批加入480克非诺贝特酸钠。反应24小时。抽滤反应液，向滤液中加入3000毫升水，用3000毫升乙酸乙酯分三次萃取。合并乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥8小时。抽滤干燥液，滤液浓缩，得到油状物。经过柱层析纯化，得到2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酰基-（4-溴-丁基）-酯固体227 克（收率：35.5%）。柱层析在工业生产上实现困难，难以操作。收率较低，增加成本。
实施例3：2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酰基-（4-溴-丁基）-酯的合成
称取1，4-二溴丁烷2千克、DMF 20升于50升釜中。搅拌下，每半个小时加入500克非诺贝特酸钠，共加入2千克非诺贝特酸钠固体。反应液温度控制在16～22℃反应24小时。待反应结束，抽滤反应液，将滤液转入50升釜中，搅拌下滴加水，滴加到5升水时，反应液有大量固体生成，反应液温度控制在在20℃～28℃之间。反应液在15～20℃温度下静置析晶8小时以上，抽滤，用纯净水洗涤（3升×2），再用石油醚洗涤（3升×1），得固体2.24千克（收率：84%）。
实施例4：2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酰基-（4-溴-丁基）-酯的合成
称取1，4-二溴丁烷4千克、DMF 40升于50升釜中。搅拌下，每半个小时加入1000克非诺贝特酸钠，共加入4千克非诺贝特酸钠固体。反应液温度控制在16～22℃反应24小时。待反应结束，抽滤反应液，将滤液转入50升釜中，搅拌下滴加水，滴加到10升水时，反应液有大量固体生成，反应液温度控制在在20℃～28℃之间。反应液在15～20℃温度下静置析晶8小时以上，抽滤，用纯净水洗涤（6升×2），再用石油醚洗涤（6升×1），得固体4.2千克（收率：79%）。
对比例5：诺贝硝酯的合成
称取2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酰基-（4-溴-丁基）-酯41克、乙腈660毫升于1升的反应瓶中。称取硝酸银40克，加入反应体系，温度15～25℃。避光反应48小时后反应结束，抽滤，滤液减压浓缩，至无液体滴出时，向瓶中加入乙酸乙酯400毫升，萃取，抽滤，合并乙酸乙酯液，加入无水硫酸钠150克干燥8小时。抽滤，滤液减压浓缩至干。加入乙醇100毫升，冰箱（＜-10℃）静置析晶8小时以上。抽滤析晶液，得诺贝硝酯粗品31克（湿）。35℃下减压干燥3小时，得固体21.8克（收率：55 %）。反应时间长，增加成本。萃取只加乙酸乙酯，不用于其中的半固体很粘，不利于操作。
对比例6：诺贝硝酯的合成
称取2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酰基-（4-溴-丁基）-酯40克、乙腈660毫升于1升的反应瓶中，体系升温至40±3℃。称取硝酸银39克，加入反应体系，保持温度在40±3℃避光反应，24小时后反应结束。抽滤，滤液减压浓缩，至无液体滴出时，向瓶中加入乙酸乙酯400毫升与水1200毫升，萃取，分出水层，再用乙酸乙酯（1200毫升×2）萃取，合并乙酸乙酯液，加入无水硫酸钠150克干燥8小时。抽滤，滤液减压浓缩至干。加入乙醇100毫升，冰箱（＜-10℃）静置析晶8小时以上。抽滤析晶液，得诺贝硝酯粗品35克（湿）。35℃下减压干燥3小时，得固体23克（收率：58 %）.在投料时，会有一些白色固体不溶与乙腈中，经过检测发现是杂质，这些杂质会使诺贝硝酯粗品中杂质超标进而给成品精制带来困难。
实施例5：诺贝硝酯的合成
称取2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酰基-（4-溴-丁基）-酯2.24千克、乙腈22升于50升的釜中，体系升温至37℃，搅拌0.5小时，反应液趁热抽滤。滤液转移至50升釜中，称取硝酸银2.18千克，加入反应体系，保持温度在40±3℃避光反应24小时。待反应结束后，抽滤，滤液减压浓缩，至无液体滴出时，向瓶中加入纯净水6升及乙酸乙酯2升，萃取，分出水层，再用乙酸乙酯（2升×2）萃取，合并乙酸乙酯液，加入无水硫酸钠150克干燥8小时。抽滤，滤液减压浓缩至干。加入乙醇2升，冰箱（＜-10℃）静置析晶8小时以上。抽滤析晶液，得诺贝硝酯粗品1.46千克（湿）。35℃下减压干燥3小时，得固体1.3千克（收率：60 %）。
实施例6：诺贝硝酯的合成
称取2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酰基-（4-溴-丁基）-酯3.5千克、乙腈35升于50升的釜中，体系升温至37℃，搅拌0.5小时，反应液趁热抽滤。滤液转移至50升釜中，称取硝酸银3.4千克，加入反应体系，保持温度在40±3℃避光反应24小时。待反应结束后，抽滤，滤液减压浓缩，至无液体滴出时，向瓶中加入纯净水10升及乙酸乙酯3升，萃取，分出水层，再用乙酸乙酯（3升×2）萃取，合并乙酸乙酯液，加入无水硫酸钠300克干燥8小时。抽滤，滤液减压浓缩至干。加入乙醇3升，冰箱（＜-10℃）静置析晶8小时以上。抽滤析晶液，得诺贝硝酯粗品3.1千克（湿）。35℃下减压干燥3小时，得固体2.2千克（收率：64 %）。
对比例7：诺贝硝酯的纯化
将1千克诺贝硝酯粗品加入10升乙醇液中，搅拌待反应液温度升至50～55℃，再搅拌0.5小时，抽滤，滤液在10～30℃温度下静置析晶8小时以上。抽滤析晶液，得诺贝硝酯纯品663克（湿），减压35℃干燥固体得508克（收率：50.8 %）。温度对重结晶影响较大，如不是合适的温度下重结晶降低杂质的效果不明显。
实施例7：诺贝硝酯的纯化
将1.3千克诺贝硝酯粗品加入13升乙醇液中，搅拌待反应液温度升至30℃，再搅拌0.5小时，抽滤，滤液在15～20℃温度下静置析晶8小时以上。抽滤析晶液，得诺贝硝酯纯品900克（湿）（收率：69.2 %），减压35℃干燥固体得736克（收率：56.6 %）。需重结晶两次得到合格品。
实施例8：诺贝硝酯的纯化
将2.2千克诺贝硝酯粗品加入22升乙醇液中，搅拌待反应液温度升至30℃，再搅拌0.5小时，抽滤，滤液在15～20℃温度下静置析晶8小时以上。抽滤析晶液，得诺贝硝酯纯品1.6千克（湿）（收率：73 %），减压35℃干燥固体得1.3克（收率：59.1 %）。需重结晶两次得到合格品。
从上述实验数据可以看出，本发明的诺贝硝酯制备方法成功的解决了包结非诺贝特酸钠在反应中不易析出、2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酰基-（4-溴-丁基）-酯的纯化及诺贝硝酯粗品的反应时间较长的难题，并且收率高，不产生有害气体，最终产品纯度高。
Claims (14)
1.一种诺贝硝酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
A、将非诺贝特酸按照质量体积比1千克：4升，加入有机醇中，搅拌下滴加氢氧化钠的乙醇液，待反应澄清后，浓缩反应液，加入适量的甲基叔丁基醚，析晶，抽滤，得到白色固体非诺贝特酸钠；
B、将1，4-二溴丁烷按照质量体积比1千克：9～10升，溶于N，N-二甲基甲酰胺，在搅拌下加入非诺贝特酸钠，反应后，抽滤反应液，向滤液滴加适量的水，控制温度在20～28℃，析晶，抽滤，滤饼用石油醚洗涤，得到固体2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酰基-（4-溴-丁基）-酯；
C、将2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酰基-（4-溴-丁基）-酯按照质量体积比1千克：10升，溶于乙腈中，搅拌，抽滤，滤液在搅拌下加入硝酸银，2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酰基-（4-溴-丁基）-酯：硝酸银的质量比为0.97～1.12：1，反应后，抽滤反应液，滤液浓缩，用乙酸乙酯萃取浓缩液，2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酰基-（4-溴-丁基）-酯与乙酸乙酯质量体积比为1千克：2.7升～3升，干燥，抽滤，浓缩，浓缩液加入适量的乙醇，析晶，抽滤，得到诺贝硝酯。
2.如权利要求1所述的一种诺贝硝酯的制备方法，其特征在于：所述步骤C中，还包括将诺贝硝酯在适量的无水乙醇中重结晶两次，得到诺贝硝酯纯品。
3.如权利要求2所述的一种诺贝硝酯的制备方法，其特征在于：所述无水乙醇与诺贝硝酯的体积质量比例为5升～15升:1千克。
4.如权利要求1、2或3所述的一种诺贝硝酯的制备方法，其特征在于：所述步骤A中，甲基叔丁基醚与非诺贝特酸的体积质量比例为4升～15升：1千克。
5.如权利要求1、2或3所述的一种诺贝硝酯的制备方法，其特征在于：所述步骤A中，析晶的温度为0～20℃。
6.如权利要求1、2或3所述的一种诺贝硝酯的制备方法，其特征在于：所述步骤B中，加入非诺贝特酸钠后，反应温度控制为10～30℃。
7.如权利要求1、2或3所述的一种诺贝硝酯的制备方法，其特征在于：所述步骤B中，加入非诺贝特酸钠后，反应时间为16～30小时。
8.如权利要求1、2或3所述的一种诺贝硝酯的制备方法，其特征在于：所述步骤B中，向滤液滴加的水与N，N-二甲基甲酰胺的体积比为0.1～1。
9.如权利要求1、2或3所述的一种诺贝硝酯的制备方法，其特征在于：所述步骤C中，在为37-43℃温度下搅拌0.3-1小时。
10.如权利要求1、2或3所述的一种诺贝硝酯的制备方法，其特征在于：所述步骤C中，反应时间为20～48小时。
11.如权利要求1、2或3所述的一种诺贝硝酯的制备方法，其特征在于：所述步骤C中，乙醇与2-甲基-2-[4-（对-氯-苯甲酰基）-苯氧基]-丙酰基-（4-溴-丁基）-酯的体积质量比例为0.5升～1升：1千克。
12.如权利要求1、2或3所述的一种诺贝硝酯的制备方法，其特征在于：所述步骤A中，有机醇为C1～C8的烷基醇。
13.如权利要求12所述的一种诺贝硝酯的制备方法，其特征在于：所述步骤A中，有机醇为C1～C3的烷基醇。
14.如权利要求1、2或3所述的一种诺贝硝酯的制备方法，其特征在于：所述步骤A中，氢氧化钠的乙醇液中氢氧化钠与无水乙醇的质量体积比为60～80克：1升。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310215921.5A CN103288646B (zh) | 2013-06-03 | 2013-06-03 | 一种诺贝硝酯的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310215921.5A CN103288646B (zh) | 2013-06-03 | 2013-06-03 | 一种诺贝硝酯的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103288646A CN103288646A (zh) | 2013-09-11 |
| CN103288646B true CN103288646B (zh) | 2014-07-23 |
Family
ID=49090249
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310215921.5A Active CN103288646B (zh) | 2013-06-03 | 2013-06-03 | 一种诺贝硝酯的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103288646B (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1966484A (zh) * | 2005-11-14 | 2007-05-23 | 北京美倍他药物研究有限公司 | 新的苯氧基烷酸类衍生物及其医药用途 |
| CN101088982A (zh) * | 2006-06-15 | 2007-12-19 | 北京倍他鑫源医药技术有限公司 | 含硝酸酯的非诺贝特衍生物及其医药用途 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008157537A2 (en) * | 2007-06-19 | 2008-12-24 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc | Compositions and methods of use for treating or preventing lipid related disorders |
-
2013
- 2013-06-03 CN CN201310215921.5A patent/CN103288646B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1966484A (zh) * | 2005-11-14 | 2007-05-23 | 北京美倍他药物研究有限公司 | 新的苯氧基烷酸类衍生物及其医药用途 |
| CN101088982A (zh) * | 2006-06-15 | 2007-12-19 | 北京倍他鑫源医药技术有限公司 | 含硝酸酯的非诺贝特衍生物及其医药用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103288646A (zh) | 2013-09-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102617542B (zh) | 一种奥美沙坦中间体的制备方法及纯化方法 | |
| CN107245045A (zh) | 一种艾地骨化醇的制备方法 | |
| CN104860950A (zh) | 一种制备4-氯吡咯[2,3-d]并嘧啶的方法 | |
| CN106946956B (zh) | 一种蔗糖-6-乙酸酯的重结晶方法及其应用 | |
| CN103044468B (zh) | N-(2-吡嗪羰基)-l-苯丙氨酸-l-亮氨酸硼酸的制备方法 | |
| CN114560901A (zh) | 一种麦角甾醇或其衍生物的制备方法 | |
| CN102417506B (zh) | 一种抗病毒药物恩替卡韦的制备方法 | |
| CN103214421B (zh) | 2-巯基-1-甲基咪唑的工业化生产方法 | |
| CN104829465A (zh) | 一种4-异丙氨基-1-丁醇的制备方法 | |
| CN103288646B (zh) | 一种诺贝硝酯的制备方法 | |
| CN103319548A (zh) | 一种蔗糖-6-乙酸酯的提纯方法 | |
| CN106608853B (zh) | 二肽基肽酶ⅳ抑制剂的制备方法 | |
| CN102476991B (zh) | 邻甲基苯乙酸的制备方法 | |
| CN103408487B (zh) | 一种吉莫斯特的精制方法 | |
| CN112047942B (zh) | 一种7-氟咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法 | |
| CN106749098B (zh) | 一种以氧气为氧化剂制备盐酸二氧丙嗪的制备方法 | |
| CN103965101A (zh) | 一种高纯度米力农的制备方法 | |
| CN103951596A (zh) | 一种药用消旋羟蛋氨酸钙的制备方法 | |
| CN107011254B (zh) | 一种2-氨基-4-甲基吡啶的合成及其纯化方法 | |
| CN112645813A (zh) | 一种(r)-3-环己烯甲酸的制备方法 | |
| CN102603595A (zh) | （s）-奥拉西坦的制备方法 | |
| CN113582920B (zh) | 一种4-(4-吡啶基)吗啉的合成方法 | |
| JP7018840B2 (ja) | フェニルピペラジンピリジンメチルアセテートの製造方法 | |
| CN102531865B (zh) | 1-(2,6,6-三甲基环己-3-烯基)丁-2-烯-1-酮的制备方法 | |
| CN105541960A (zh) | 17α-羟基-3-氧代-γ-内酯-孕甾-4-烯-（7α，9α）-二羧酸内酯的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |