CN103285471A - 维生素b12鼻喷剂 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种维生素B₁₂鼻喷剂，所用喷雾装置包括喷雾瓶和喷雾头，其特征是所述喷雾瓶包括外壳(1)和容积2.0ml的内胆(2)，所述喷雾瓶的内胆形状为圆柱体、圆柱体+圆锥体或圆柱体+圆锥体+直径更小的圆柱体，所述喷雾瓶的外壳具有与现有市售10ml喷雾剂装置的喷雾瓶相同的外形、尺寸和接口部分，喷雾头采用现有市售10ml喷雾剂装置的喷雾头。本发明的维生素B₁₂鼻喷剂具有残留小、安全性高、有效喷液次数多的优点，可降低生产成本，杜绝药物浪费。

Description

维生素B12鼻喷剂

技术领域：

本发明涉及一种维生素B₁₂鼻喷剂，具体是涉及一种采用具有容积2.0ml内胆的喷雾瓶的维生素B₁₂鼻喷剂。

背景技术：

维生素B₁₂又叫钴胺素，是人体内必不可少的一种重要的内源性维生素，它具有多种重要的生理功能：1、促进红细胞的发育和成熟，使机体造血机能处于正常状态，使恶性贫血患者维持正常的造血功能；2、用于补充维生素B₁₂。

维生素B₁₂最早(1949年)在国外上市的是注射液，原研厂家：拜耳，规格：1mg/ml(10、20、30ml)，商品名：VI-TWEL。1993年Goldshield公司在英国上市片剂，规格：50μg，商品名：Cytacon。片剂缺点：许多这类患者胃肠道不能吸收该维生素，故对于这些患者而言，口服的作用有限。针剂缺点：由于维生素B₁₂刺激性比较强，注射给药较疼痛。

1996年Par Pharm公司在美国上市了维生素B₁₂鼻喷剂，规格：0.5mg/喷(1.3ml)，商品名：Nascobal。鼻喷剂的优点：1、给药次数少，口服和注射均需每天给药，而鼻喷剂只需每周给药1次。2、给药方便，不用注射，也不用水送服。最近一项由Questcor公司在维生素B₁₂缺乏症患者中进行的研究表明，曾接受多种形式(包括注射)维生素B₁₂治疗的患者，更欢迎一周1次在家接受鼻内用药的鼻喷剂。3、剂量精确，维生素B₁₂是人体每天需要量最少的一种维生素，过量的维生素B₁₂会产生毒副作用。注射过量的维生素B₁₂可出现哮喘、荨麻疹、湿疹、面部浮肿、寒颤等过敏反应，也可能引起神经兴奋、心前区痛和心悸。维生素B₁₂摄入过多还可导致叶酸缺乏。鼻喷剂能做到定量给药，剂量精确，很少出现药物过量现象，是适宜临床使用的剂型。

Par Pharm公司生产的维生素B₁₂鼻喷剂，是将药液灌装于普通的喷雾瓶中，喷雾瓶的容积约3ml，由于喷雾瓶体积相对于药液(1.3ml)而言较大，药液仅存在于喷雾瓶的底部，液面高度较低，浸没吸液管的深度不足，造成药液吸取不完全，导致有效喷次较少，残留多，浪费大，通过加大药液的灌装量虽然可以解决有效喷液次数不足的缺陷，但是进一步加大了昂贵的药液的浪费，导致药品价格居高不下，加大了患者的经济负担。

发明内容：

本发明的目的：克服现有技术存在的缺陷，减少了浪费，降低了维生素B₁₂鼻喷剂的成本，同时保证其安全有效性。因此，本发明提供了一种采用具有容积2.0ml内胆的喷雾瓶的维生素B₁₂鼻喷剂。

为实现上述发明目的，本发明的基本构思是将维生素B₁₂药液灌装于一个具有较小的容积的内胆的喷雾瓶中，所述喷雾瓶包括内外两部分，即在外壳(1)内有内胆(2)；具体见附图1、2、3。外壳(1)与现有技术的喷雾瓶的外形、接口、尺寸均相同，从而达到与现有喷雾头以及灌装生产线的兼容，无需定制喷雾头和新购生产线，大大节约成本；而内胆(2)具有较小的体积，一般小于5ml，优选2.0ml，用于盛装体积1.3ml的维生素B₁₂药液，保证剂量准确、残留小、安全性高，杜绝药物浪费。

作为实现本发明构思的技术方案，其中用于灌装维生素B₁₂药液的喷雾瓶，包括外壳和内胆两部分，其结构参见附图1、2、3，优选采用附图2、3的内胆形状，最优选附图3的内胆形状。其中，附图1中内胆的形状为圆柱体，附图2中内胆的形状为圆柱体下接圆锥体，与附图1中上下直径一致的圆柱体相比，具有上宽下窄的特点，瓶口处的圆柱体较宽，可以保证灌装时无需精确定位，与灌装普通喷雾瓶一样容易操作；同时，逐渐变窄的圆锥体下段可以保证：即使喷雾剂经过使用后，剩余药液体积较小时，药液液面的高度依旧可以浸没吸管入口足够深，从而药液能够得到充分利用。附图3的内胆结构为圆柱+圆锥+圆柱，其中内胆的下段圆柱为比上段圆柱直径更小的圆柱，更进一步优选内胆的下段圆柱靠近瓶底的圆柱末端部分为半球体，与附图2的内胆相比，优点在于下部直径更小的圆柱可以进一步提高剩余药液体积较小时药液液面的高度，并且减小吸管入口下的死体积，可以进一步提高药液的利用率。

本发明的维生素B₁₂鼻喷剂所使用的喷雾瓶，材质可以采用一般喷雾瓶常用的药用塑料或玻璃，加工方式既可以内胆与喷雾瓶的外壳一次成型，构成一体式喷雾瓶；也可以单独加工内胆，然后以现有的市售10ml普通喷雾瓶为外壳，二者组装成本发明的新型喷雾瓶。优选后一种加工方式，原因是经过工业化规模的多次重复研究，我们发现前一种方法(即内胆与喷雾瓶的外壳一次成型为一体式喷雾瓶)对模具的要求较高，相对而言，单独加工内胆则不存在这个问题，内胆模具结构简单，精度要求与普通药瓶相同，一般的常规加工操作即可满足要求，而且可以用作外壳的现有市售10ml普通喷雾瓶，国内有能力生产的厂家众多、供应量大、质优价廉，在成本上更低一些。

本发明维生素B₁₂鼻喷剂所使用的喷雾瓶，其外壳优选与国内市售10ml普通喷雾剂装置的喷雾瓶具有相同的外形和尺寸，尤其是与喷雾装置(俗称喷雾头)相连接的接口部分，与国内市场占有率高的10ml普通喷雾剂装置的喷雾瓶接口相同，可以通过螺纹、卡口或者轧口铝套等常用连接装置与国内现有的市售10ml普通喷雾剂装置的喷雾头相连接，从而保证容器密闭，药液不会蒸发或泄漏，从而制得本发明的维生素B₁₂鼻喷剂。具有上述特征的本发明的维生素B₁₂鼻喷剂，其具体的实施方式可参见附图4和附图5，喷雾头和喷雾瓶采用螺纹旋接，其中附图4喷雾瓶的内胆形状从上到下依次为圆柱+圆锥，附图5喷雾瓶的内胆形状从上到下依次为圆柱+圆锥+圆柱，其中下段的圆柱比上段圆柱直径更小，末端部分为半球体。

本发明的维生素B₁₂鼻喷剂，所述喷雾装置与现有的市售10ml普通喷雾剂装置相比，仅仅是在普通喷雾瓶内部增加了内胆部分，故生产制造时除了模具部分稍有改变外，依旧可以沿用原有的普通喷雾剂装置的材料和加工设备及工艺，无需特别的改变。本品所采用的喷雾头和喷雾瓶的生产厂家众多、出货量极大，因而加工工艺成熟、来源稳定、价格便宜、质量可靠，制药厂家可以获得价廉物美的货源；同时，与之配套的10ml普通喷雾剂生产线在国内制药厂家的占有率也相当高，制药厂家可以直接使用10ml普通气雾剂的灌装生产线进行生产，无需重新购买新的小容量灌装生产线，降低了维生素B₁₂鼻喷剂的灌装设备要求，节约了成本。

附图说明

图1形状为圆柱的内胆。

图2形状为圆柱+圆锥的内胆。

图3形状为圆柱+圆锥+直径更小的圆柱体的内胆。

图4采用形状为圆柱+圆锥的内胆的维生素B₁₂鼻喷剂。

图5采用形状为圆柱体+圆锥+直径更小的圆柱体的内胆的维生素B₁₂鼻喷剂。

其中，附图标记分别为：(1)外壳、(2)内胆

具体实施方式

以下具体实例，为本发明具体实施方式的举例说明，但不用于限定本发明的范围，任何与之等同的实施方式，均在本发明的保护范围之内。其中，除对比实施例外，本发明的实施例的喷雾瓶外壳均采用与国内市售10ml普通喷雾剂装置的喷雾瓶具有相同的外形和尺寸以及接口部分，喷雾头均采用国内市售10ml普通喷雾剂装置的喷雾头，内胆体积均为2.0ml。对比实施例：

维生素B₁₂鼻喷剂市售品(商品名：Nascobal，生产厂家：Par Pharm公司)，规格为0.5mg/喷(1.3ml)，100ul/喷。

有效喷液次数、喷雾均匀性及喷液残留率试验：

每喷主药含量：

取维生素B₁₂鼻喷剂市售品一瓶，直竖握住，按压喷头试喷4次使其激活，擦净喷嘴，再连续喷射数次，直至喷量明显减少后停止，每次喷射前将25ml量瓶倒置于喷嘴上，收集每喷药液，喷射后应迅速移开量瓶并将其直竖放置(防止损失)，同时用少量的水冲净喷嘴并入量瓶中，再加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照含量测定项下方法测定，即为每喷主药含量。

对照品溶液配制：

精密称取维生素B₁₂对照品适量，用水定量稀释成每1ml中约含维生素B₁₂20μg的溶液，摇匀，即得。

瓶内主药残留量：

将喷雾瓶中残留液全部取出，并用水洗涤喷雾瓶，全部转移至200ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，照含量测定项下方法测定。

含量测定：

避光操作。分别将供试品溶液与对照品溶液照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)，在361nm波长处测定吸光度，照外标法计算，即得。

计算公式：

有效喷液次数＝每喷主药含量在标示量的80％-120％范围内的喷液次数

喷液均匀性＝每喷主药含量在标示量的80％-120％范围内的各次喷液的主药含量的相对标准偏差(RSD)×100％

喷液残留率＝(瓶内残留主药含量/喷雾瓶中主药总量)×100％

其中，喷雾瓶中主药总量＝瓶内残留主药含量+各喷次主药含量

试验结果如下表：

表1对比实施例喷液实验结果

按照上述公式计算结果如下：

有效喷液次数＝4次

喷液均匀性：RSD＝0.6％

喷雾瓶中主药总量＝6500μg

喷液残留率＝63.3％

试验结果表明，该鼻喷剂在灌装量为1.3ml的情况下只能进行4次有效喷雾，其均匀性较好，但喷液残留率较大，浪费比较严重，大大增加了患者的经济负担。

本发明的实施例

实施例1

一、处方(以1000瓶计，0.1ml/喷，0.5mg/喷)

二、制备工艺：

1.配液：称取处方量的原辅料至95％处方量的水中，搅拌，使其溶解，加水定容，即得。

2.灌装：将上述制备的维生素B₁₂水溶液灌装至附图2所示的喷雾瓶中，每瓶灌装1.3ml，旋紧喷雾头(喷量为0.1ml/喷，0.5mg/喷)，即得，最终成品见附图4。

三、有效喷液次数、喷雾均匀性及喷液残留率试验

每喷主药含量：同对比实施例

对照品溶液配制：同对比实施例

瓶内主药残留量：

将喷雾瓶中残留液全部取出，并用水洗涤喷雾瓶，全部转移至5ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，照含量测定项下方法测定。

含量测定：同对比实施例

计算公式：同对比实施例

试验结果如下表：

表2实施例1喷液实验结果

按照上述公式计算结果如下：

有效喷液次数＝12次

喷液均匀性：RSD＝1.2％

喷雾瓶中主药总量＝6496μg

喷液残留率＝1.9％

试验结果表明，实施例1的维生素B₁₂鼻喷剂在与市售品同样灌装量的情况下，能进行12次有效喷雾，远高于市售品所提供的4次，喷液均匀性与上市品无差别，同时喷液残留率比上市品低得多，降低了患者的经济负担。

实施例2

一、处方(以1000瓶计，0.1ml/喷，0.5mg/喷)

二、制备工艺：

1.配液：称取处方量的原辅料至95％处方量的水中，搅拌，使其溶解，加水定容，即得。

2.灌装：将上述制备的维生素B₁₂水溶液灌装至附图3所示的喷雾瓶中，每瓶灌装1.3ml，旋紧喷雾头(喷量为0.1ml/喷，0.5mg/喷)，即得，最终成品见附图5。

三、有效喷液次数、喷雾均匀性及喷液残留率试验

每喷主药含量：同对比实施例

对照品溶液配制：同对比实施例

瓶内主药残留量：同实施例1

含量测定：同对比实施例

计算公式：同对比实施例

试验结果如下表：

表3实施例2喷液实验结果

按照上述公式计算结果如下：

有效喷液次数＝12次

喷液均匀性：RSD＝0.3％

喷雾瓶中主药总量＝6506μg

喷液残留率＝1.7％

试验结果表明，实施例2的维生素B₁₂鼻喷剂在灌装量为1.3ml的情况下能进行12次有效喷雾，远高于市售品所提供的4次，能降低患者的经济负担。同时实施例1和实施例2各项指标无明显差别。

Claims (10)

1.一种维生素B₁₂鼻喷剂，包括药液和喷雾装置，所用喷雾装置包括喷雾瓶和喷雾头，其特征是所述喷雾瓶包括外壳(1)和容积2.0ml的内胆(2)。

2.如权利要求1所述的维生素B₁₂鼻喷剂，其特征是所述喷雾瓶的内胆形状为圆柱体或从上到下依次为圆柱体+圆锥体。

3.如权利要求1所述的维生素B₁₂鼻喷剂，其特征是所述喷雾瓶的内胆形状为从上到下依次为圆柱体+圆锥体+圆柱体，其中下段的圆柱比上段圆柱直径更小。

4.如权利要求1所述的维生素B₁₂鼻喷剂，其特征是所述喷雾瓶的内胆形状为如附图2所示的圆柱体+圆锥体。

5.如权利要求1所述的维生素B₁₂鼻喷剂，其特征是所述喷雾瓶的内胆形状为如附图3所示的圆柱体+圆锥体+圆柱体，其中下段的圆柱比上段圆柱直径更小，末端部分为半球体。

6.如权利要求1所述的维生素B₁₂鼻喷剂，所述喷雾装置包括喷雾瓶和喷雾头，其特征是所述喷雾瓶的外壳具有与现有市售10ml喷雾剂装置的喷雾瓶相同的外形、尺寸和接口部分，喷雾头采用现有市售10ml喷雾剂装置的喷雾头。

7.如权利要求6所述的维生素B₁₂鼻喷剂，所述喷雾瓶的内胆形状从上到下依次为圆柱体+圆锥体。

8.如权利要求6所述的维生素B₁₂鼻喷剂，所述喷雾瓶的内胆形状从上到下依次为圆柱体+圆锥体+圆柱体，其中下段的圆柱比上段圆柱直径更小，末端部分为半球体。

9.如权利要求6所述的维生素B₁₂鼻喷剂，其特征是喷雾装置如附图4所示，喷雾瓶的内胆形状从上到下依次为圆柱体+圆锥体。

10.如权利要求6所述的维生素B₁₂鼻喷剂，其特征是所述喷雾装置如附图5所示，喷雾瓶的内胆形状从上到下依次为圆柱体+圆锥体+圆柱体，其中下段的圆柱比上段圆柱直径更小，末端部分为半球体。

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