CN103275142A - 克林霉素磷酸酯的新晶型α及制备方法 - Google Patents
克林霉素磷酸酯的新晶型α及制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103275142A CN103275142A CN2013102217583A CN201310221758A CN103275142A CN 103275142 A CN103275142 A CN 103275142A CN 2013102217583 A CN2013102217583 A CN 2013102217583A CN 201310221758 A CN201310221758 A CN 201310221758A CN 103275142 A CN103275142 A CN 103275142A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- clindamycin phosphate
- alpha
- degrees
- crystal formation
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了克林霉素磷酸酯的新晶型α及制备方法;定义为克林霉素磷酸酯晶型α。将克林霉素磷酸酯溶于去离子水和低级醇的混合溶剂中,粗品克林霉素磷酸酯的初始质量浓度为0.11-0.13g/mL,将溶液加热搅拌至溶清,热过滤后降温至出晶,继续降温,过滤,再升温50-60℃干燥,得克林霉素磷酸酯晶型。使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的XRD粉末衍射在5.6±0.1、9.7±0.1、11.3±0.1、14.9±0.1、21.9±0.1、22.1±0.1有特征峰。新晶型α晶体的稳定性能好,在高温50℃下放置10天,晶体颜色保持白色粉末,X-射线衍射图谱未发生明显变化。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及克林霉素磷酸酯的新晶型α及制备方法。
背景技术
克林霉素磷酸酯是抗生素类药物,其化学名称为:甲基6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰胺基)-1-硫代-7(S)-氯-6,7,8-三脱氧-L-苏式-α-D-半乳辛吡喃糖苷-2-磷酸酯。自1970年在我国上市,克林霉素磷酸酯为化学半合成的克林霉素衍生物,体外无抗菌活性,进入体内迅速水解成克林霉素发挥药理作用。克林霉素磷酸酯抗菌谱和抗菌活性与克林霉素相同,对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和溶血性链球菌等革兰氏阳性菌及多数厌氧菌有抗菌活性。
克林霉素磷酸酯是内酯化合物,在水中易降解,同时其水产物毒性大,许多降解产物的结构和药理性质尚不清楚,影响临床用药安全性。稳定性和安全性也不够理想,影响临床用药。欧洲药典(EUROPEAN PHARMACOPOEIA5.0,1319-1320)描述该药物具有多晶型。中国专利CN101838297A报道了克林霉素磷酸酯的3种晶型,通过本发明所述实验,我们发现了克林霉素磷酸酯一种新的多晶型α。
发明内容
本发明的目的在于介绍研究过程中所发现的克林霉素磷酸酯新的晶型以及不同晶型的结晶方法,为解决现用技术中克林霉素磷酸酯稳定性差以及溶解不稳定的缺陷提供新的晶型资源。本发明提供了未报到的1种克林霉素磷酸酯的新晶型α及其制备方法。
本发明提供了克林霉素磷酸酯的1种新晶型,包括克林霉素磷酸酯晶型α。
本发明还提供了克林霉素磷酸酯晶型α的结晶制备方法。
本发明克林霉素磷酸酯晶型α,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的XRD粉末衍射在5.6±0.1、9.7±0.1、11.3±0.1、14.9±0.1、21.9±0.1、22.1±0.1有特征峰。
本发明克林霉素磷酸酯晶型α的X-射线粉末衍射图谱见图1。
本发明克林霉素磷酸酯晶型α晶体的差热分析图谱见图2。
本发明克林霉素磷酸酯晶型α的制备方法,将克林霉素磷酸酯溶于去离子水和低级醇的混合溶剂中,粗品克林霉素磷酸酯的初始质量浓度为0.11-0.13g/mL,将溶液加热搅拌至溶清,热过滤后降温至出晶,继续降温,过滤,再升温50-60℃干燥,得克林霉素磷酸酯晶型α。
上述的低级醇与去离子水的混合溶剂中低级醇与水的体积比例为1:1~5:1。
上述的低级醇为乙醇、异丙醇、异丁醇中一种或多种混合物。
本发明人对克林霉素磷酸酯新晶型α晶体的稳定性进行了研究,其效果为得到的克林霉素磷酸酯新晶型α晶体的稳定性能好,为克林霉素磷酸酯药物的开发与应用提供新晶型的支持。
实验例:克林霉素磷酸酯新晶型α晶体稳定性研究
考察条件:高温条件将克林霉素磷酸酯水合物晶体放置在50℃条件下10天,分别于第5天和第10天取样测定X-射线粉末衍射,判断晶体的稳定情况。
本实验得到的克林霉素磷酸酯新晶型α稳定性的X-射线衍射图谱见图3。
实验结果表明:在高温50℃下放置10天,克林霉素磷酸酯新晶型α晶体稳定,晶体颜色保持白色粉末,X-射线衍射图谱未发生明显变化。
附图说明
图1是克林霉素磷酸酯晶型α利用单色仪得到的粉末X-射线衍射图。纵坐标轴表示衍射强度(Intensity),横坐标轴表示衍射角(2θ)。
图2是克林霉素磷酸酯晶型α晶体的差热分析图谱见图。
图3是克林霉素磷酸酯晶型α晶体的稳定性实验X-射线衍射图谱。
具体实施方式
以下将通过实施例形式的具体实施方式,对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1克林霉素磷酸酯晶型α的制备
将5g克粗品林霉素磷酸酯溶于20mL乙醇和20mL水的混合溶剂中,然后升温至65℃后溶清,热过滤除去不溶杂质,搅拌,降温至35-37℃出晶,保温2-3h,再降温至5℃,50℃干燥24小时,制得克林霉素磷酸酯晶型α。产品的粉末X-射线衍射图谱与图1一致。
实施例2克林霉素磷酸酯晶型α的制备
将4g克粗品林霉素磷酸酯溶于20mL乙醇和10mL水的混合溶剂中,然后升温至50℃后溶清,热过滤除去不溶杂质,搅拌,降温至30-32℃出晶,保温2-3h,再降温至5℃,55℃干燥24小时,制得克林霉素磷酸酯晶型α。产品的粉末X-射线衍射图谱与图1一致。
实施例3克林霉素磷酸酯晶型α的制备
将4.5g克粗品林霉素磷酸酯溶于30mL乙醇和6mL水的混合溶剂中,然后升温至60℃后溶清,热过滤除去不溶杂质,搅拌,降温至45-47℃出晶,保温2-3h,再降温至5℃,60℃干燥24小时,制得克林霉素磷酸酯晶型α。产品的粉末X-射线衍射图谱与图1一致。
实施例4克林霉素磷酸酯晶型α的制备
将7.8g克粗品林霉素磷酸酯溶于30mL异丙醇和30mL水的混合溶剂中,然后升温至70℃后溶清,热过滤除去不溶杂质,搅拌,降温至45-47℃出晶,保温2-3h,再降温至5℃,60℃干燥24小时,制得克林霉素磷酸酯晶型α。产品的粉末X-射线衍射图谱与图1一致。
实施例5克林霉素磷酸酯晶型α的制备
将4.5g克粗品林霉素磷酸酯溶于30mL异丙醇和10mL水的混合溶剂中,然后升温至63℃后溶清,热过滤除去不溶杂质,搅拌,降温至45-47℃出晶,保温2-3h,再降温至5℃,60℃干燥24小时,制得克林霉素磷酸酯晶型α。产品的粉末X-射线衍射图谱与图1一致。
实施例6克林霉素磷酸酯晶型α的制备
将7g克粗品林霉素磷酸酯溶于50mL异丙醇和10mL水的混合溶剂中,然后升温至65℃后溶清,热过滤除去不溶杂质,搅拌,降温至45-47℃出晶,保温2-3h,再降温至5℃,60℃干燥24小时,制得克林霉素磷酸酯晶型α。产品的粉末X-射线衍射图谱与图1一致。
Claims (5)
1.一种克林霉素磷酸酯的新晶型,其特征在于,使用Cu-Kα辐射,以2θ角度表示的XRD粉末衍射,在5.6±0.1、9.7±0.1、11.3±0.1、14.9±0.1、21.9±0.1、22.1±0.1有特征峰。
2.如权利要求1所述的晶型,其特征是定义为克林霉素磷酸酯晶型α。
3.权利要求1的晶型的制备方法,其特征是将克林霉素磷酸酯溶于去离子水和低级醇的混合溶剂中,粗品克林霉素磷酸酯的初始质量浓度为0.11-0.13g/mL,将溶液加热搅拌至溶清,热过滤后降温至出晶,继续降温,过滤,再升温50-60℃干燥,得克林霉素磷酸酯晶型。
4.如权利要求3的方法,其特征是所述的低级醇与去离子水的混合溶剂中低级醇与水的体积比例为1:1~5:1。
5.如权利要求3的方法,其特征是所述的低级醇为乙醇、丙醇、异丁醇或正丁醇中一种或多种的混合物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310221758.3A CN103275142B (zh) | 2013-06-05 | 2013-06-05 | 克林霉素磷酸酯的新晶型α及制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310221758.3A CN103275142B (zh) | 2013-06-05 | 2013-06-05 | 克林霉素磷酸酯的新晶型α及制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103275142A true CN103275142A (zh) | 2013-09-04 |
CN103275142B CN103275142B (zh) | 2016-06-08 |
Family
ID=49057785
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201310221758.3A Active CN103275142B (zh) | 2013-06-05 | 2013-06-05 | 克林霉素磷酸酯的新晶型α及制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103275142B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110229199A (zh) * | 2019-05-29 | 2019-09-13 | 瑞普(天津)生物药业有限公司 | 一种克林霉素磷酸酯新晶型及其制备方法与应用 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4895934A (en) * | 1988-08-22 | 1990-01-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for the preparation of clindamycin phosphate |
CN1602889A (zh) * | 2004-08-27 | 2005-04-06 | 北京国仁堂医药科技发展有限公司 | 一种克林霉素磷酸脂粉针剂的制备方法 |
CN101838297A (zh) * | 2009-03-16 | 2010-09-22 | 珠海亿邦制药有限公司 | 克林霉素磷酸酯的晶型及其制备方法 |
CN101838298A (zh) * | 2009-03-16 | 2010-09-22 | 珠海亿邦制药有限公司 | 克林霉素磷酸酯溶剂化物晶体及其制备方法 |
CN101928307A (zh) * | 2010-08-24 | 2010-12-29 | 安徽省皖北药业股份有限公司 | 一种克林霉素磷酸酯的结晶方法 |
-
2013
- 2013-06-05 CN CN201310221758.3A patent/CN103275142B/zh active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4895934A (en) * | 1988-08-22 | 1990-01-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for the preparation of clindamycin phosphate |
CN1602889A (zh) * | 2004-08-27 | 2005-04-06 | 北京国仁堂医药科技发展有限公司 | 一种克林霉素磷酸脂粉针剂的制备方法 |
CN101838297A (zh) * | 2009-03-16 | 2010-09-22 | 珠海亿邦制药有限公司 | 克林霉素磷酸酯的晶型及其制备方法 |
CN101838298A (zh) * | 2009-03-16 | 2010-09-22 | 珠海亿邦制药有限公司 | 克林霉素磷酸酯溶剂化物晶体及其制备方法 |
CN101928307A (zh) * | 2010-08-24 | 2010-12-29 | 安徽省皖北药业股份有限公司 | 一种克林霉素磷酸酯的结晶方法 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110229199A (zh) * | 2019-05-29 | 2019-09-13 | 瑞普(天津)生物药业有限公司 | 一种克林霉素磷酸酯新晶型及其制备方法与应用 |
CN110229199B (zh) * | 2019-05-29 | 2022-10-14 | 瑞普(天津)生物药业有限公司 | 一种克林霉素磷酸酯晶型及其制备方法与应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103275142B (zh) | 2016-06-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101838297A (zh) | 克林霉素磷酸酯的晶型及其制备方法 | |
CN103951634A (zh) | 一种依帕司他结晶盐水合物和羟基哌啶共晶物及其制备方法和应用 | |
CN106543072A (zh) | 匹莫范色林化合物 | |
CN103524532B (zh) | 一种头孢唑肟钠化合物晶型、制备方法及其药物制剂 | |
CN101838298B (zh) | 克林霉素磷酸酯溶剂化物晶体及其制备方法 | |
CN103755723B (zh) | 一种利福平i晶型的制备方法 | |
CN101985444B (zh) | 盐酸法舒地尔的v晶型及其制备方法和用途 | |
CN103275142B (zh) | 克林霉素磷酸酯的新晶型α及制备方法 | |
CN102850418B (zh) | 一种制备高纯度阿扎胞苷的结晶及干燥方法 | |
CN103275143B (zh) | 克林霉素磷酸酯的新晶型β及制备方法 | |
CN103288892B (zh) | 克林霉素磷酸酯水合物晶体及制备方法 | |
CN103159789B (zh) | 一种比阿培南结晶体及其制备方法 | |
CN106478636B (zh) | 替格瑞洛晶型及制备方法 | |
CN103896763A (zh) | 一种2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾多晶型及其制备方法、制剂与应用 | |
CN105669671A (zh) | 一种盐酸莫西沙星的制备方法 | |
CN102942577A (zh) | 一种含有头孢西丁钠化合物的药物组合物 | |
CN101693669B (zh) | 盐酸米诺环素水合物晶型及其制备方法 | |
CN102690300B (zh) | 克林霉素磷酸酯溶剂化物晶体及其制备方法 | |
CN102746320B (zh) | 盐酸左氧氟沙星的晶型及其制备方法 | |
CN103288893B (zh) | 克林霉素磷酸酯二甲基亚砜溶剂化合物晶体及制备方法 | |
CN104945364B (zh) | 一种阿可拉定化合物以及该化合物的用途 | |
CN103288894B (zh) | 克林霉素磷酸酯甲醇-水溶剂化合物晶体及制备方法 | |
CN104804018A (zh) | 一种i型头孢替唑钠晶体的制备方法 | |
CN103694164B (zh) | 一种盐酸多奈哌齐新晶型及制备方法 | |
CN103113392B (zh) | 一种普卢利沙星的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |