CN103269673B - 包含结构化剂的流体组合物 - Google Patents

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Abstract

本文公开了包含一种或多种结构化剂的口腔用流体组合物及其制备和使用方法。

Description

包含结构化剂的流体组合物
背景
水性组合物用于将多种化合物传送到口腔中。将某些化合物结合到水性组合物中的能力可能受限，因为这些化合物可能不溶于基于水的组合物或在基于水的组合物中具有有限的溶解度。
目前可得的水性组合物具有类似于水的流变性质。水性组合物的益处可通过调节其流变性质而改善。所描述的组合物尤其针对于此。
概述
在一些实施方案中，本发明提供口腔用流体组合物，其具有使得它们特别可用于为这类产品提供所需要的各种方面的物理性质。在一些实施方案中，使用诸如聚合物或粘土的结构化剂来实现提供优于非结构化水性组合物的某些优势的特定流变特性。
在一些实施方案中，所述流体组合物为结构化的且具有粘弹性。因而，所述流体组合物可保持固体悬浮。在其他实施方案中，在使用期间和使用之后，所述粘弹性质提供良好的口感。
一些实施方案提供流体组合物，其包含：一种或多种结构化剂及口腔可接受的水性载体，所述结构化剂选自：胶质型胶态聚合物、纤维素聚合物、丙烯酸酯聚合物、和粘土或细颗粒，其中所述组合物具有大于或等于1的G’与G’’的比率。在一些实施方案中，所述一种或多种结构化剂的总浓度小于所述组合物重量的5%。
一些实施方案提供治疗或预防口腔疾病或病症的方法，其包括使口腔表面与本文所述组合物中的任一种接触。
发明详述
本文所用的范围用作描述在所述范围内的各个值和每个值的简写形式。可选择在该范围内的任何值作为该范围的终点。
本文引用的所有参考文献都以引用的方式全文结合到本文中来。如果本发明中的定义与在所引用的参考文献中的定义有冲突时，则以本发明为准。
本文所用的术语“粘弹性流体”是指表现出具有弹性(固体样，例如橡胶)和粘性(液体样，可流动，例如水)二者的机械性质的混合流体。粘弹性流体组合物在所施加的剪切力(例如，在口中振动或漱口)的影响下将变形并流动，但当除去该应力时，所述组合物将从该变形恢复。粘弹行为的弹性部分通过弹性模量(G')量化，而粘性部分通过粘性模量(G")量化。
本文所用的术语“剪切稀化”是指随着剪切应力速率增加粘性降低的性质。表现出剪切稀化性质的材料被称作假塑性体。
本文所用的“结构化流体”和“结构化组合物”可互换使用，且是指在应变扫描测量的线性粘弹区内表现出大于G"值的G'值(即，G'与G"的比率>1)的流体。G'与G"的比率已经被确定为结构参数(Structural Parameter)。
在一些实施方案中，提供流体组合物，其含有形成具有特定流变特性的粘弹性网络的一种或多种结构化剂。
本文所用的术语“结构化剂”是指能够独自或与另一物质组合在水性介质中形成结构化网络的物质，且提供G’/G”≥1。
在一些实施方案中，本发明的流体组合物证明了非牛顿流变学，即，它们的行为像幂律流体一样。在一些实施方案中，它们还以低稠度指数和等于或大于1的结构参数为特征。存在配制非牛顿、结构化水性组合物优于常见的牛顿、非结构化产品的某些明显优势。例如，结构化水性组合物提供经由不包括密度匹配(这常常是受限的)的另外途径使固体材料(例如，无机活性物或美观性组分如珠粒、条(strips)、颜料等)悬浮的能力。一些实施方案提供结构化水性组合物。在一些实施方案中，所述结构化水性组合物能够改进使用时消费者觉察到的口感属性。
一些实施方案提供流体组合物，其包含：一种或多种结构化剂及口腔可接受的水性载体，所述结构化剂选自：胶质样胶态聚合物、纤维素聚合物、丙烯酸酯聚合物、和粘土或细颗粒，且其中所述组合物具有大于或等于1的G’与G’’的比率。
在一些实施方案中，所述一种或多种结构化剂的总浓度小于组合物重量的约5%。在一些实施方案中，所述一种或多种结构化剂的总浓度小于组合物重量的约4.5%。在一些实施方案中，所述一种或多种结构化剂的总浓度小于组合物重量的约4%。在一些实施方案中，所述一种或多种结构化剂的总浓度小于组合物重量的约3.5%。在一些实施方案中，所述一种或多种结构化剂的总浓度小于组合物重量的约3%。在一些实施方案中，所述一种或多种结构化剂的总浓度小于组合物重量的约2.5%。在一些实施方案中，所述一种或多种结构化剂的总浓度小于组合物重量的约2%。在一些实施方案中，所述一种或多种结构化剂的总浓度小于组合物重量的约1.5%。在一些实施方案中，所述一种或多种结构化剂的总浓度小于组合物重量的约1%。在一些实施方案中，所述一种或多种结构化剂的总浓度小于组合物重量的约0.5%。在一些实施方案中，所述一种或多种结构化剂的总浓度小于组合物重量的约0.3%。在一些实施方案中，所述一种或多种结构化剂的总浓度小于组合物重量的约0.25%。在一些实施方案中，所述一种或多种结构化剂的总浓度小于组合物重量的约0.2%。在一些实施方案中，所述一种或多种结构化剂的总浓度小于组合物重量的约0.15%。
在一些实施方案中，所述一种或多种结构化剂的总浓度为组合物重量的约0.03%-约2%。在一些实施方案中，所述一种或多种结构化剂的总浓度为组合物重量的约0.08%-约0.4%。在一些实施方案中，所述一种或多种结构化剂的总浓度为组合物重量的约0.22%-约0.3%。在一些实施方案中，所述一种或多种结构化剂的总浓度为组合物重量的约0.12%。在一些实施方案中，所述一种或多种结构化剂的总浓度为组合物重量的约0.26%。在一些实施方案中，所述一种或多种结构化剂的总浓度为组合物重量的约0.5%。
本文所用的术语“流体组合物”是指具有取其容器形状的能力的组合物。
本文所用的术语“水性”是指至少约40重量%的游离水含量。
在一些实施方案中，所述一种或多种结构化剂中的至少一种为胶质型胶态聚合物。在一些实施方案中，所述胶质型胶态聚合物选自：琼脂、琼脂糖、白蛋白、藻类胶体、海藻酸盐、海藻酸及其盐、琥珀、氨草胶、支链淀粉(amylopectin)、阿拉伯聚糖、阿拉伯半乳聚糖、阿糖基木聚糖、阿魏胶、没药树脂、角叉菜胶、酪蛋白、糖胶树胶、胶原、柯巴脂、凝胶多糖、硫酸软骨素、葡聚糖、交联葡聚糖、糊精、乳化多糖、明胶、胡芦巴、乳香、红藻胶(furcellaran)、半乳葡甘露聚糖、半乳甘露聚糖、藤黄、吉兰糖、吉兰糖胶、葡甘露聚糖、糖原、瓜耳、瓜耳胶、羟丙基化瓜耳胶、羧甲基瓜耳胶、羧甲基(羟基丙基)瓜耳胶、羟基乙基瓜耳胶、阿拉伯树胶、弹性树胶、印度胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶(黄蓍质)、肝素、透明质酸、印度橡胶、菊糖、刺槐树胶、硫酸角蛋白、魔芋胶粉、魔芋胶甘露聚糖、劳丹胶、海带多糖、月桂基二甲基季铵盐(laurdimonium)、亚麻籽糖(酸性)、果聚糖、刺槐豆胶、没药、秋葵胶、果胶酸、果胶、聚糊精、Polyquaternium-4、Polyquaternium-10、Polyquaternium-28、原果胶、车前草籽胶、支链淀粉(pullulan)、温柏籽胶、透明质酸钠、棉子糖、鼠李聚糖、硬葡聚糖、海藻酸钠、水苏糖、得自稻米、玉米、马铃薯或小麦的淀粉、木薯淀粉、琥珀酰聚糖、罗望子胶、特兰特胶(trant gum)、水溶性大豆多糖、惠兰(whelan)、黄原胶(xanthan)、黄原胶(xanthangum)、木聚糖、木糖葡萄糖及其混合物。
另一实施方案提供如下组合物，其中所述一种或多种结构化剂中的至少一种为纤维素聚合物。在一些实施方案中，所述纤维素聚合物选自：纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、丙基纤维素、丁基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、羧甲基甲基纤维素、羧乙基乙基纤维素、羧乙基甲基纤维素、羧甲基乙基纤维素、羟烷基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丁基纤维素、羟甲基甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羟甲基乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基乙基纤维素、羟丁基乙基纤维素、羟甲基丙基纤维素、羟乙基丙基纤维素、羟丙基丙基纤维素、羟丁基丙基纤维素、羟甲基丁基纤维素、羟乙基丁基纤维素、羟丙基丁基纤维素、羟丁基丁基纤维素、羟基丙氧基乙基纤维素、羟乙基纤维素硬脂基二甲基季铵盐、羟基丙氧基乙基纤维素椰油基二甲基季铵盐、羧甲基纤维素钠、硝化纤维素、纤维素硫酸钠、软骨素、壳多糖、壳聚糖、壳聚糖吡咯烷酮羧酸酯、壳聚糖乙醇酸酯壳聚糖乳酸酯(chitosan glycolate chitosanlactate)及其混合物。
又一实施方案提供如下组合物，其中所述一种或多种结构化剂中的至少一种为丙烯酸酯聚合物。在一些实施方案中，所述丙烯酸酯聚合物选自：用烯丙醚季戊四醇、蔗糖的烯丙醚或丙烯的烯丙醚交联的丙烯酸的均聚物；聚乙烯甲基醚及羧基乙烯基聚合物；聚氧乙烯聚合物；聚氧乙烯/聚氧丙烯共聚物；丙烯酸系聚合物，诸如聚丙烯酸钠、聚丙烯酸乙酯和聚丙烯酰胺；合成的水溶性聚合物，诸如聚乙烯亚胺及其他种类的阳离子聚合物；半合成的水溶性聚合物，诸如聚硅氧烷改性的支链淀粉(pulllan)；和水溶性无机聚合物，诸如膨润土、硅酸铝镁、蒙脱石、贝得石、绿脱石(notronite)、皂石、锂蒙脱石和硅酸酐。其他水溶性聚合物的实例包括聚乙烯醇和聚乙烯基吡咯烷酮及其混合物。
同时，其他实施方案提供了如下组合物，其中所述一种或多种结构化剂中的至少一种为粘土或细颗粒。在一些实施方案中，所述粘土或细颗粒选自：硅酸钙镁和非晶二氧化硅。
在一些实施方案中，所述组合物还包含润湿剂。在一些实施方案中，所述润湿剂选自：山梨糖醇、甘油、丙二醇、乙醇及其两种或更多种的组合。
在一些实施方案中，所述口腔可接受的水性载体包含约40-约97重量%的游离水。在一些实施方案中，所述口腔可接受的载体包含大于约40重量%的游离水。在一些实施方案中，所述口腔可接受的载体包含大于约45重量%的游离水。在一些实施方案中，所述口腔可接受的载体包含大于50重量%的游离水。在一些实施方案中，所述口腔可接受的载体包含大于约55重量%的游离水。在其他实施方案中，所述口腔可接受的水性载体包含大于60重量%的游离水。在一些实施方案中，所述口腔可接受的载体包含大于约65重量%的游离水。在一些实施方案中，所述口腔可接受的载体包含大于约70重量%的游离水。在一些实施方案中，所述口腔可接受的载体包含约70重量%的游离水。在一些实施方案中，所述口腔可接受的载体包含约71重量%的游离水。在一些实施方案中，所述口腔可接受的载体包含约72重量%的游离水。在一些实施方案中，所述口腔可接受的载体包含约73重量%的游离水。在一些实施方案中，所述口腔可接受的载体包含约74重量%的游离水。在一些实施方案中，所述口腔可接受的载体包含约75重量%的游离水。在一些实施方案中，所述口腔可接受的载体包含大于约75重量%的游离水。在一些实施方案中，所述口腔可接受的载体包含大于约80重量%的游离水。在一些实施方案中，所述口腔可接受的载体包含大于约85重量%的游离水。在一些实施方案中，所述口腔可接受的载体包含大于约90重量%的游离水。在一些实施方案中，所述口腔可接受的载体包含大于约90重量%的游离水。
在一些实施方案中，水与润湿剂的比率为约20:1至约1:5。在一些实施方案中，水与润湿剂的比率为约10:1至约1:3。在一些实施方案中，水与润湿剂的比率为约4:1至约2:3。
在一些实施方案中，所述组合物还包含一种或多种组分，所述组分选自：氟离子源、牙石控制剂、抗菌剂、缓冲剂、磨料及其两种或更多种的组合。一些实施方案提供如下组合物，其中所述一种或多种组分中的至少一种为氟离子源，所述氟离子源选自：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵及其两种或更多种的组合。
一些实施方案提供如下组合物，其包含：约0.01-约0.5重量%的胶质型胶态聚合物；约0.01-约0.5重量%的纤维素聚合物；和约0.01-约0.5重量%的丙烯酸酯聚合物。
其他实施方案提供如下组合物，其包含：约0.03-约0.1重量%的胶质型胶态聚合物；约0.02-约0.1重量%的纤维素聚合物；和约0.03-约0.1重量%的丙烯酸酯聚合物。
其他实施方案提供如下组合物，其包含：约0.04重量%的胶质型胶态聚合物、约0.03重量%的纤维素聚合物和约0.05重量%的丙烯酸酯聚合物。
其他实施方案提供如下组合物，其包含：0.041重量%的胶质型胶态聚合物、0.03重量%的纤维素聚合物和0.05重量%的丙烯酸酯聚合物。
在一些实施方案中，所述胶质型胶态聚合物为黄原胶；所述纤维素聚合物为羧甲基纤维素；且所述丙烯酸酯聚合物为卡波姆(carbomer)。
一些实施方案提供如下组合物，其包含：约0.01-约0.5重量%的第一胶质型胶态聚合物；约0.01-约0.5重量%的第二胶质型胶态聚合物；约0.01-约0.5重量%的纤维素聚合物；和约0.01-约0.5重量%的丙烯酸酯聚合物。
其他实施方案提供如下组合物，其包含：约0.05-约0.1重量%的所述第一胶质型胶态聚合物；约0.03-约0.1重量%的所述第二胶质型胶态聚合物；约0.05-约0.1重量%的纤维素聚合物；和约0.03-约0.1重量%的丙烯酸酯聚合物。
在一些实施方案中，所述组合物包含：约0.07-约0.09重量%的第一胶质型胶态聚合物；约0.04-约0.06重量%的第二胶质型胶态聚合物；约0.07-约0.09重量%的纤维素聚合物；和约0.04-约0.06重量%的丙烯酸酯聚合物。
一些实施方案提供如下组合物，其包含：约0.08重量%的第一胶质型胶态聚合物、约0.05重量%的第二胶质型胶态聚合物；约0.08重量%的纤维素聚合物和约0.05重量%的丙烯酸酯聚合物。
又一实施方案提供如下组合物，其包含：0.083重量%的第一胶质型胶态聚合物、0.05重量%的第二胶质型胶态聚合物；0.083重量%的纤维素聚合物和0.05重量%的丙烯酸酯聚合物。
在一些实施方案中，所述第一胶质型胶态聚合物为黄原胶；所述第二胶质型胶态聚合物为吉兰糖胶；所述纤维素聚合物为羧甲基纤维素；且所述丙烯酸酯聚合物为卡波姆(carbomer)。
在一些实施方案中，所述粘土或细颗粒以约0.1-2重量%的浓度存在于所述组合物中。在一些实施方案中，所述粘土或细颗粒以0.5重量%的浓度存在于所述组合物中。
在一些实施方案中，所述组合物还包含悬浮的材料。在一些实施方案中，所述悬浮的材料选自：胶态金属、膜碎片(film flake)、膜条(film strip)及其两种或更多种的组合。
在一些实施方案中，所述组合物为嗽口剂(mouthwash)或口腔冲洗剂(mouthrinse)。
一些实施方案提供治疗或预防口腔疾病或病症的方法，其包括使有需要的受试者的口腔表面与本文所述的组合物中的任一种接触。在一些实施方案中，所述口腔疾病或病症为口干症。
使用两个试验来获得粘弹性流体组合物的流变学曲线：应变扫描(strain sweep)和流动试验。所述应变扫描试验表明水性组合物是否结构化。所述流动试验测量剪切稀化和稠度。可使用剪切稀化度与稠度的平衡来确定实现优选的口感特性的参数。
应变扫描试验分别测量G’和G’’。获得线性粘弹区内的G'值与G"值的比率，以给出所谓的“结构参数”。在一些实施方案中，本发明提供具有大于约1.5的G'与G''的比率的组合物。在一些实施方案中，所述G''与G'的比率大于约2.5。
第二个试验为流动试验，且使用该试验来量化组合物的粘弹性剪切稀化行为。所述流动试验测量流体粘度随剪切速率的变化且本文公开的测量在0.1-100sec-1的剪切速率范围内进行。剪切稀化行为可通过将流动曲线拟合成幂律函数且检查流速指数(Flow RateIndex)(“n”)来量化。牛顿流体如水的流速指数为1，而剪切稀化流体的流速指数n小于1。
在一些实施方案中，所述组合物具有小于1的流速指数。在其他实施方案中，所述组合物具有约0.1-约0.8的流速指数。在一些实施方案中，所述组合物具有约0.2-约0.7的流速指数。在其他实施方案中，所述组合物具有约0.7的流速指数。
在一些实施方案中，所述组合物具有约0.3-约0.6的流速指数。在一些实施方案中，所述组合物具有约0.4的流速指数。更进一步的实施方案提供具有约0.5的流速指数的组合物。
稠度指数(Consistency Index)(“k”)也基于幂律拟合来量化，且应当在10cps <k < 2000cps的范围内。小于1的流速指数与大于10的稠度指数的组合部分地负责由本文所述的组合物提供的合乎需要的特性。
在一些实施方案中，所述稠度指数比水的稠度指数大约两个数量级。小于1的流速指数与大于10的稠度指数的组合部分地负责由本文所述的组合物提供的合乎需要的特性。
在一些实施方案中，本发明的组合物具有：1) 大于或等于1、大于约1.5、大于约2.5或大于约3.5的G’与G’’的比率；2) 约0.1-约0.85或约0.3-约0.7的流速指数；和3) 约10-约2000的稠度指数。
适用于制备具有所需要的流变性质的本文所述的组合物的各组分可设计如下。可将一种或多种结构化剂以一定的量和比率组合，当与水或水与润湿剂的组合混合时，该比率保持组合物为流体。
术语“胶质型胶态聚合物”和“胶态胶”可互换使用且泛指共有通常特性的多种胶态物质中的任一种。胶通常自植物提取或由植物渗出。真正的胶为最通常来源于植物的复杂有机物质。一些胶可溶于水，而不溶性胶常可以溶胀并吸水。它们的化学性质复杂。它们通常是复杂的多糖，其常含有各种金属如钙、镁和钾的盐，以各种有机酸的盐形式。除了真正的胶之外，可使用其他胶态物质，诸如胶树脂和胶与胶树脂的混合物以及来源于其他生物体或合成的其他胶样物质。
丙烯酸酯聚合物和共聚物包括但不限于被称为卡波姆的丙烯酸的合成高分子聚合物，其包括用烷基醚季戊四醇、蔗糖的烯丙醚或丙烯的烯丙醚交联的丙烯酸的均聚物。卡波姆具有“A型卡波姆均聚物”的USP分类。卡波姆具有吸水、蓄水并溶胀到其原始体积的许多倍的能力。卡波姆编号(910、934、940、941、971、974和934P)表示聚合物的分子量和特定组分。
本文所述的一种或多种结构化剂在与水或水加润湿剂以适当的量和比例混合时，所述组合物仍然是流体。更确切些，所述流体组合物为结构化的且能够借助于尤其结构化剂的网络等而保持固体粒子悬浮。在一些实施方案中，本文所述的流体组合物还具有粘弹性。当施加力，诸如嗽口水使用所特有的振动和漱口作用时，所述组合物经历剪切稀化且变得不太粘。这在口腔内且遍及口腔提供更大的铺展性，使所述组合物与组织和牙齿接触。当停止该力时，所述组合物迅速恢复到其较粘的状态，其涂覆在口腔内的表面，由此提供良好的口感且缓解口干症状。
在一些实施方案中，水补足所述流体组合物的最大部分。然而，其他组分如润湿剂可代替水；且与本文所述的结构化剂组合，可提供本发明的组合物的所要流变学曲线。
其他润湿剂如多元醇和糖醇溶液各自可以约1-约25重量%的量存在。山梨糖醇和/或另一糖醇通常以典型地约1-约25重量%存在。在一些实施方案中，山梨糖醇以约5-约15重量%的浓度存在。在其他实施方案中，山梨糖醇以约10重量%的浓度存在。本文提到的山梨糖醇是指商业上通常作为70%水溶液得到的物质。
在一些实施方案中，甘油和/或类似的多元醇各自以约1-约25重量%的浓度存在。在一些实施方案中，甘油以约5-约15重量%的浓度存在。一些实施方案提供如下组合物，其中甘油以约7.5重量%的浓度存在。
在一些实施方案中，总润湿剂浓度为所述组合物重量的约1-约60%。
可存在另一溶剂二醇：丙二醇。在存在时，丙二醇通常以约0.1-约50重量%的浓度存在。在一些实施方案中，丙二醇以约5-约15重量%的浓度存在。一些实施方案具有以约7重量%的浓度存在的丙二醇。多元醇润湿剂的其他实例包括但不限于：乙二醇；多元醇，例如二丙二醇和己二醇；纤维素溶剂，诸如甲基纤维素溶剂和乙基纤维素溶剂；在直链中含有至少约12个碳的植物油和蜡，诸如橄榄油、蓖麻油和矿脂；和酯，诸如乙酸戊酯、乙酸乙酯和苯甲酸苄酯。
不管作为添加剂而包括还是来源于可能存在的各种聚合物和粘土组分中的一种或多种，所述流体组合物通常含有阳离子，诸如钠、钾、钙和镁。所存在的诸如钠的阳离子的浓度通常为约1重量%或更低。在一些实施方案中，诸如钠的阳离子的浓度为约0.5重量%或更低。
可包含其他任选的添加剂。在这类任选的添加剂之中，包含提供用来改变外观或美观性和/或保藏最终产品和/或口味/美观吸引和/或作为口腔保健的治疗和预防性成分、预防或治疗口腔的硬或软组织的病症或疾病或者预防或治疗生理学病症或疾病的添加剂。
一些实施方案提供如下组合物，其中存在防腐剂。在一些实施方案中，所述防腐剂选自对羟基苯甲酸酯、山梨酸钾、苄醇、苯氧基乙醇、聚氨基丙基双胍(polyaminoproprylbiguanide)、辛酸、苯甲酸钠和氯化十六烷基吡啶。在一些实施方案中，所述防腐剂以约0.0001-约1重量%的浓度存在。在一些实施方案中，所述防腐剂以约0.5重量%存在。在一些实施方案中，所述防腐剂为氯化十六烷基吡啶。
着色剂如染料可为目前在食品药品化妆品法案(FD & C)中证实可用于食品和可摄取药物的食品色素添加剂，包括染料，诸如FD & C Red No. 3 (四碘荧光素的钠盐)；Food Red 17，6-羟基-5-{(2-甲氧基-5-甲基-4-磺苯基)偶氮基}-2-萘磺酸的二钠盐；FoodYellow 13，喹酞酮或2-(2-喹啉基)茚满二酮的单或二磺酸的混合物的钠盐；FD&C YellowNo. 5 (4-对磺苯基偶氮基-1-对磺苯基-5-羟基吡唑-3-甲酸的钠盐)；FD&C Yellow No. 6(对-磺苯基偶氮基-B-萘酚-6-单磺酸盐的钠盐)；FD&C Green No. 3 (4-{[4-(N-乙基-对磺苄基氨基)-苯基]-(4-羟基-2-锍苯基)-亚甲基}-[1-(N-乙基-N-对磺苄基)-δ-3,5-环己二烯亚胺]；FD&C Blue No. 1 (二苄基二乙基-二氨基-三苯基甲醇三磺酸酐的二钠盐)；FD&C Blue No. 2 (靛蓝的二磺酸的钠盐)及其以各种比例的混合物。通常，如果包含的话，着色剂以很小的量存在。
调味剂是已知的，诸如天然和人造香料。这些调味剂可选自合成调味油和调味香料；和/或来源于植物、叶子、花、果实等的油、油树脂和提取物；及其组合。代表性调味油包括：留兰香油、肉桂油、洋薄荷油、丁香油、月桂油、麝香草油、柏叶油、肉豆蔻油、南欧丹参油(oil of sage)和苦杏仁油。这些调味剂可单个地或以混合物使用。常用的调味剂包括薄荷，诸如胡椒薄荷；人造香草；肉桂衍生物；及各种果实调味剂，而不管是单个地使用还是以混合物使用。通常，可使用任何调味剂或食品添加剂，诸如在国家科学院的1274公告第63-258页在食品加工中使用的化学品中描述的那些调味剂或食品添加剂。通常，如果包含的话，调味剂以约0.01-约1重量%的浓度存在。在一些实施方案中，所述调味剂可以约0.2重量%的浓度存在。
甜味剂包括天然甜味剂和人造甜味剂两种。合适的甜味剂包括水溶性甜味剂，诸如单糖、二糖和多糖，诸如木糖、核糖、葡萄糖(右旋糖)、甘露糖、半乳糖、果糖(左旋糖)、蔗糖(糖)、麦芽糖；水溶性人造甜味剂，诸如可溶性糖精盐，即糖精钠盐或钙盐；基于环已磺酸盐二肽的甜味剂，诸如来源于L-天门冬氨酸的甜味剂，诸如L-天冬氨酰基-L-苯基阿莱纳甲酯(阿斯巴甜(aspartame))。一般来讲，使用有效量的甜味剂来为特定组合物提供所需要的甜度，这将随所选择的甜味剂而改变。该量通常将为约0.001-约5重量%。在一些实施方案中，所述甜味剂为糖精钠且以约0.01重量%的浓度存在。
可将有效实现其所应用的牙齿表面变白的增白剂材料如过氧化氢和过氧化脲、高清洁二氧化硅、防腐剂、聚硅氧烷和叶绿素化合物加入本发明的组合物中。在各种实施方案中，本发明的组合物包含过氧化物增白剂，其包含过氧化物化合物。过氧化物化合物为包含二价氧-氧基团的氧化化合物。过氧化物化合物包括过氧化物和氢过氧化物，诸如过氧化氢、碱金属和碱土金属的过氧化物、有机过氧化合物、过氧酸、其药学上可接受的盐及其混合物。碱金属和碱土金属的过氧化物包括过氧化锂、过氧化钾、过氧化钠、过氧化镁、过氧化钙、过氧化钡及其混合物。有机过氧化合物包括过氧化脲(也称作脲过氧化氢)、甘油基过氧化氢、烷基过氧化氢、二烷基过氧化物、烷基过氧酸、过氧酯、过氧化二酰、过氧化苯甲酰和单过氧化酞酸盐及其混合物。过氧酸及其盐包括有机过氧酸，诸如烷基过氧酸，和单过氧化酞酸盐及其混合物；以及无机过氧酸盐，诸如碱金属和碱土金属如锂、钾、钠、镁、钙和钡的过硫酸盐、二过硫酸盐、过碳酸盐、过磷酸盐、过硼酸盐和过硅酸盐及其混合物。在各种实施方案中，所述过氧化物化合物包含过氧化氢、过氧化脲、过碳酸钠及其混合物。在一些实施方案中，所述过氧化物化合物包含过氧化氢。在一些实施方案中，所述过氧化物化合物基本上由过氧化氢组成。在一些实施方案中，可提供非过氧化物增白剂。在本文中可使用的增白剂包括非过氧化合物，诸如二氧化氯、亚氯酸盐和次氯酸盐。亚氯酸盐和次氯酸盐包括碱金属和碱土金属如锂、钾、钠、镁、钙和钡的亚氯酸盐和次氯酸盐。非过氧化物增白剂还包括着色剂，诸如二氧化钛和羟基磷灰石。一种或多种增白剂任选以牙齿增白有效总量存在。在一些实施方案中，所述增白剂与所述水性载体分开。在一些实施方案中，所述增白剂通过封装所述增白剂而与所述水性载体分开。
任选地可提供口气清新剂。可使用任何口腔可接受的口气清新剂，其包括而不限于锌盐，诸如葡萄糖酸锌、柠檬酸锌和亚氯酸锌、α-紫罗兰酮及其混合物。一种或多种口气清新剂任选以口气清新有效总量存在。
任选地所述组合物可包含牙石控制(抗牙石)剂。本文可使用的牙石控制剂包括磷酸盐和多磷酸盐(例如焦磷酸盐)；聚氨基丙磺酸(AMPS)；聚烯烃磺酸盐；聚烯烃磷酸盐；二膦酸盐，诸如偶氮环烷烃-2,2-二膦酸盐(例如，偶氮环庚烷-2,2-二膦酸)、N-甲基偶氮环庚烷-2,3-二膦酸、乙烷-1-羟基-1,1-二膦酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1,1-二膦酸盐、膦酸基烷烃羧酸和这些试剂中任一种的盐，例如它们的碱金属和铵盐。有用的无机磷酸盐和多磷酸盐包括磷酸单钠、磷酸氢二钠和磷酸三钠、三聚磷酸钠、四聚磷酸盐、焦磷酸单钠、焦磷酸二钠、焦磷酸三钠和焦磷酸四钠、三偏磷酸钠、六偏磷酸钠及其混合物，其中钠可任选被钾或铵替代。其他有用的抗牙石剂包括聚羧酸盐聚合物和聚乙烯基甲基醚/顺丁烯二酸酐(PVME/MA)共聚物，诸如以GantrezTM商标从ISP, Wayne, N.J.购得的那些。在一些实施方案中，磷酸盐以约0.01-约10重量%的浓度存在。在一些实施方案中，磷酸盐以约1重量%的浓度存在。
一些实施方案提供如下组合物，其中存在缓冲剂。在一些实施方案中，磷酸氢二钠以约0.01-约5重量%的浓度存在。在一些实施方案中，磷酸氢二钠磷酸盐以约1重量%的浓度存在。在一些实施方案中，磷酸氢二钠以约0.01-约5重量%的浓度存在。在一些实施方案中，磷酸氢二钠磷酸盐以约0.15重量%的浓度存在。
其他任选的添加剂包括抗微生物(例如，抗菌)剂。可使用任何口腔可接受的抗微生物剂，包括：三氯生(Triclosan)(5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)苯酚)；8-羟基喹啉及其盐、锌和亚锡离子源，诸如柠檬酸锌、硫酸锌、甘氨酸锌、柠檬酸锌钠和焦磷酸亚锡；铜(II)化合物，诸如氯化铜(II)、氟化铜(II)、硫酸铜(II)和氢氧化铜(II)；邻苯二甲酸及其盐，诸如邻苯二甲酸镁单钾盐；血根碱(sanguinarine)；季铵化合物，诸如氯化烷基吡啶(例如，氯化十六烷基吡啶(CPC)、CPC与锌和/或酶的组合、氯化十四烷基吡啶及氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶)；双胍，诸如氯己定二葡萄糖酸盐、海克替啶(hexetidine)、奥替尼啶(octenidine)、阿来西定(alexidine)；卤代双酚化合物，诸如2,2'-亚甲基双-(4-氯-6-溴苯酚)；苯扎氯铵(benzalkonium chloride)；水杨酰苯胺、度米芬溴化物(domiphenbromide)；碘；磺酰胺；双缩二胍；酚醛树脂；哌啶子基衍生物，诸如地莫匹醇(delmopinol)和辛哌醇(octapinol)；木兰提取物；葡萄籽提取物；百里香酚；丁香酚；薄荷醇；香叶醇；香芹酚；柠檬醛；桉树醇；儿茶酚；4-烯丙基儿茶酚；己基间苯二酚；水杨酸甲酯；抗生素，诸如奥格门汀(augmentin)、阿莫西林(amoxicillin)、四环素、多西环素(doxycycline)、米诺环素(minocycline)、甲硝唑(metronidazole)、新霉素(neomycin)、卡那霉素(kanamycin)和克林霉素(clindamycin)；及其混合物。有用的抗菌剂的又一说明性列表提供在1998年7月7日授予Gaffar等的美国专利5,776,435号中。在一些实施方案中，所述抗微生物剂以约0.001-约1重量%的浓度存在。在一些实施方案中，所述抗微生物剂为氯化十六烷基吡啶。在一些实施方案中，氯化十六烷基吡啶以约0.001-约1重量%的浓度存在。在其他实施方案中，氯化十六烷基吡啶以约0.05重量%的浓度存在。
抗氧化剂为另一类任选的添加剂。可使用任何口腔可接受的抗氧化剂，包括丁基化羟基苯甲醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、维生素A、类胡萝卜素、维生素E、类黄酮、多酚、抗坏血酸、草本抗氧化剂、叶绿素、褪黑激素(melatonin)及其混合物。
还可包含任选的可用于例如改善口干的唾液刺激剂。可使用任何口腔可接受的唾液刺激剂，包括而不限于食品酸味剂，诸如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、反丁烯二酸和酒石酸及其混合物。一种或多种唾液刺激剂任选以唾液刺激有效总量存在。
任选可包含抗牙菌斑(例如，牙菌斑破坏剂)剂。可使用任何口腔可接受的抗牙菌斑剂，包括而不限于亚锡、铜、镁和锶盐；聚二甲基硅氧烷共聚醇，诸如十六烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇、木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶、葡萄糖氧化酶、脲、乳酸钙、甘油磷酸钙、聚丙烯酸锶及其混合物。
任选的减感剂包括柠檬酸钾、氯化钾、酒石酸钾、碳酸氢钾、草酸钾、硝酸钾、锶盐及其混合物。
任选的添加剂还包括维生素、草药和蛋白质。维生素包括维生素C和D、维生素B1(thiamine)、核黄素(riboflavin)、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、维生素B6(pyridoxine)、维生素B12(cyanocobalamin)、对氨基苯甲酸、生物类黄酮、pantheon、棕榈酸视黄酯、生育酚乙酸酯及其混合物。任选可包含草药，诸如洋甘菊(Chamomilla recutita)、辣薄荷(Mentha piperita)、鼠尾草(Salvia officinalis)和没药树(Commiphora myrrha)。合适的蛋白质包括乳蛋白和酶，诸如过氧化物生成酶、淀粉酶、牙菌斑破坏剂，诸如木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶、葡萄糖氧化酶和“下一代”酶。
在一些实施方案中，在所述组合物中可包含三甲基甘氨酸。三甲基甘氨酸为两性离子材料，其为粘膜粘附润湿剂。其可增强润滑性且提供爽滑愉快的口感。任选包含有效量的三甲基甘氨酸。
悬浮的固体和颗粒
在一些实施方案中，所述流体组合物允许颗粒、不溶性物质和胶体悬浮，不然其将在悬浮在水性介质中之后不久沉淀。聚合物混合物形成如下结构，虽然其具有足以使固体粒子保持悬浮的由聚合物混合物形成的网络，但其仍然处于流体态。悬浮固体形式的实例包括不溶性碎片、微粒、珠粒和颗粒。在一些实施方案中，包含氧化锌的固体粒子直接加入如本文所述的结构化流体组合物中。
美国专利6,669,929号概括性地描述了聚合物基质膜及其如何制备的实例。聚合物基质膜可用作众多类型的活性成分的载体，特别是可能不溶或与水性媒剂中的组分反应的活性成分的载体。包含约30-约60重量%的氧化锌的聚合物基质膜特别适用于传送在流体组合物中的氧化锌。在一些实施方案中，聚合物基质膜包含约50重量%的氧化锌。
聚合物基质膜可以各种浓度包含在本文所述的组合物中。通常，聚合物基质膜以约0.25重量%或更高的浓度存在。类似地，聚合物基质膜以约3重量%或更低的浓度存在。在一些实施方案中，聚合物基质膜以约1-约2重量%的浓度存在。
本发明的一些实施方案提供水稳定的膜，其包含：以占膜干重的约10-约50%的量存在的一种或多种纤维素聚合物；以占膜干重的约8-约25%的量存在的聚乙酸乙烯酯；及金属粒子。
在一些实施方案中，所述聚乙酸乙烯酯以占膜干重的约10-约20%的浓度存在。在一些实施方案中，所述聚乙酸乙烯酯以占膜干重的约10%的浓度存在。在一些实施方案中，所述聚乙酸乙烯酯以占膜干重的约14%的浓度存在。在一些实施方案中，所述聚乙酸乙烯酯以占膜干重的约18%的浓度存在。
一些实施方案提供如下膜，其中所述一种或多种纤维素聚合物以占膜干重的约15-约30%的浓度存在。其他实施方案提供如下膜，其中所述一种或多种纤维素聚合物以占膜干重的约18-约22%的浓度存在。
在以下实施例中进一步描述本发明的实施方案。这些实施例仅是说明性的，而不以任何方式限制如所描述并要求的本发明的范围。
实施例
实施例1
本发明的示例性组合物列在表1和表2中。所使用的结构化剂为流体组合物提供粘弹性和结构。当引入诸如嗽口水的水性体系中时，所述结构化剂在水性载体内形成网络，使得漱口水成为粘弹性、剪切稀化溶液。聚合物、粒子及其组合的类型可包括能够独自或与其他聚合物/粒子组合形成具有特定流变学曲线的结构化网络的任何聚合物或粒子。
本发明的四种示例性组合物的制剂提供在表1(下文)中。
表1
本文所述的流变学参数已经对于本发明的三种示例性组合物(组合物I-III)以及对于多种市售产品量化。
组合物I含有一种胶质型胶态聚合物、一种纤维素聚合物和一种丙烯酸酯聚合物。组合物I部分地含有0.083重量%的黄原胶；0.083重量%的羧甲基纤维素；和0.05重量%的丙烯酸酯聚合物。
组合物II含有与组合物I相同浓度的相同结构化剂，但还包含其他结构化剂--以0.05重量%的浓度的第二胶质型胶态聚合物吉兰糖胶。
组合物III含有一种胶质型胶态聚合物、一种纤维素聚合物和一种丙烯酸酯聚合物。组合物III部分地含有0.041重量%的黄原胶；0.03重量%的羧甲基纤维素；和0.05重量%的丙烯酸酯。
所有三种组合物产生在特定范围内的流变学参数，该特定范围限定结构化非固体组合物(G'/G” ≥ 1)。结构化组合物在使非密度匹配的固体悬浮在流体组合物方面提供显著的优势。所有三种组合物还产生构成具有约10-约2000的稠度指数的粘弹性剪切稀化非固体组合物(流速指数：约0.1-约0.8)的流变学参数。就提供区别性口感以及使聚合物膜沉积到口腔表面以便于传送活性物的能力来讲，粘弹性剪切稀化流体组合物具有显著的优势。
表2(下文)描述与多种市售产品(比较实施例1-7)的流变学参数相比较，用于表征本发明的三种示例性组合物(组合物I-III)的独特性质的流变学参数。
表2
比较实施例1 (Comp Ex 1)含有以下成分：水、木糖醇、氢化淀粉水解产物、丙二醇、羟基纤维素、芦荟(巴巴多芦荟(Aloe Barbadensis))叶汁、调味剂、泊洛沙姆407(Poloxamer 407)、乳酸钙、葡萄糖酸锌、苯甲酸钠、苯甲酸、硫氰酸钾和酶(乳铁传递蛋白(Lactoferrin)、溶菌酶、乳过氧化物酶、葡萄糖氧化酶)。
比较实施例2 (Comp Ex 2)含有以下成分：水、甘油、山梨糖醇、泊洛沙姆338、PEG-60氢化蓖麻油、羧甲基纤维素、氯化十六烷基吡啶、共聚维酮(copovidone)、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸钠、磷酸钠、糖精钠、黄原胶和FD & C蓝1号。
比较实施例3 (Comp Ex 3)含有以下成分：水、甘油、乙醇、丙二醇、山梨糖醇、聚山梨醇酯20、调味剂、苯甲酸钠、氯化十六烷基吡啶、糖精钠、D & C黄10号和FD & C蓝1号。
比较实施例4 (Comp Ex 4)含有以下成分：水、甘油、山梨糖醇、丙二醇、泊洛沙姆407、磷酸单钠、苯甲酸钠、磷酸氢二钠、调味剂、氯化十六烷基吡啶、氟化钠、糖精钠、FD& C绿3号和FD & C黄5号。
比较实施例5 (Comp Ex 5)含有以下成分：水、山梨糖醇溶液、磷酸单钠、泊洛沙姆338、调味剂、山梨酸钾、磷酸、氟化钠、聚山梨醇酯20、FD & C蓝1号。
比较实施例6 (Comp Ex 6)含有以下成分：水、乙醇、苯甲酸、泊洛沙姆407、苯甲酸钠、焦糖色素、桉树醇、薄荷醇、水杨酸甲酯和百里香酚。
比较实施例7 (Comp Ex 7)含有以下成分：乙二胺四乙酸二钠钙、氯化十六烷基吡啶、磷酸氢二钠、调味剂、绿3 (green 3)、薄荷醇、水杨酸甲酯、泊洛沙姆407、聚山梨醇酯20、山梨酸钾、丙二醇、苯甲酸钠、磷酸钠、糖精钠、山梨糖醇、水、黄5 (yellow 5)和氟化钠。
实施例2
流变学分析
流变学在表征粘弹性制剂方面极具重要性，因为流变学参数常提供对获得所要产品性能关键的结构和机械性质的重要洞察。流变学数据常用以量化消费者对于一种产品相对于另一种产品的偏好，以确保良好的制造和稳定性质，以评价悬浮能力，这里仅举出几种应用。现今，流变学实验可在多种市售流变仪如应力或应变控制仪中用从锥板到平行板到刮器(cuette)或同心圆柱体的多种几何形状进行。在确定使用何种流变仪和几何形状中，必须考虑到手头体系的类型(例如，凝胶或糊浆、低或高粘度流体)以及需要获取的信息的类型。
作为本研究的一部分进行的实验可在应力控制的AR2000流变仪(TAInstruments)中使用锥板几何形状进行。使用帕尔帖(peltier)来控制温度且使用溶剂捕集器来防止样品蒸发。所有实验在25±0.1℃下进行。
应变扫描实验
诸如本文所述的结构化流体组合物的结构化流体组合物的线性粘弹性质可经由诸如频率和应变扫描的动态振动实验来量化。
在应变扫描实验中，所施加的应变的振幅在0.1% < y < 100%范围内，而振动频率保持恒定。材料对所施加的振动应变的粘弹响应根据G’和G’’测量，且因此获得粘性和损耗模量及其他有价值的信息。一般来讲，G’代表储存在粘弹性结构内的能量且G’’代表该能量因流动的消散。线性粘弹区(LVR)由其中G’和G’’相对于所施加的应变保持恒定的应变扫描区确定，且弹性与粘性贡献的比率(G’/G’’)可基于LVR内的G’和G’’值来计算。该比率提供流体组合物结构化程度的良好指示，其中较高的G’/G’’比率表示在系统内存在较稳固的结构。屈服应力值也由应变扫描实验通过绘制弹性应力(G’ x应变)相对应变的曲线来确定。屈服应力则是弹性应力中的最大值。
掌握了这些信息后，可确定某些粘弹性材料是否表现出更像固体或更像流体的性质，且在该特定情况下，该数据可有效地用以确定各种美观性以及固体材料是否可成功地悬浮在所述流体组合物内。
稳态流动实验
就象结构性质通过振动实验表征一样，不同材料的流动性质可经由稳态剪切表征。在稳态流动实验中，对样品施加一定范围的应变(剪切速率)且绘制粘度和/或所得剪切应力与所施加剪切速率的函数关系。例如，在0.1-100sec-1剪切速率范围内可获得流动曲线。在单一任意剪切速率下的粘度因此可用于表征特定样品且将其与其他样品相比较。
实施例3
表3(下文)提供本发明的另一示例性组合物(组合物V)的制剂。
表3
表4(下文)描述用于表征组合物V的独特性质的流变学参数。
表4
实施例4
方法
本发明的组合物可使用如下方法制备，其中首先使吉兰糖胶和黄原胶水合且与盐在高温下混合且随后在冷却之后与剩余的成分混合。最初将水加热到足以使所述黄原胶和所述吉兰糖胶水合的温度。在一些实施方案中，所述水在160℉-180℉之间。在一些实施方案中，所述水为约180℉。
随后将黄原胶和吉兰糖胶加到加热的水中且在足以使黄原胶和吉兰糖胶水合的温度下保持足以使它们水合的时间。在一些实施方案中，所述混合物在160℉-180℉之间。在一些实施方案中，所述水为约180℉。在一些实施方案中，将所述混合物保持至少约3分钟且不超过30分钟。在一些实施方案中，将所述混合物保持5-15分钟。在一些实施方案中，将所述混合物保持约15分钟。在将其保持在足以使黄原胶和吉兰糖胶水合的温度下的全部时间或部分时间里，可将所述混合物混合。在一些实施方案中，将所述混合物混合至少约3分钟且不超过30分钟。在一些实施方案中，将所述混合物混合5-15分钟。在一些实施方案中，将所述混合物混合约15分钟。在该步骤之后，所述混合物包含水合的吉兰糖胶和黄原胶。随后将钠盐加到所述混合物中。
让水合胶与钠盐的混合物冷却到约125℉或更低的温度。在一些实施方案中，将水合胶与钠盐的混合物冷却到75-110℉的温度。在一些实施方案中，将水合胶与钠盐的混合物冷却到约75℉室温。在一些实施方案中，在将其冷却的全部或部分时间中，将水合胶与钠盐的混合物混合。在一些实施方案中，在整个冷却期间停止混合。
所述混合物一旦冷却，则将剩余成分加到冷却的混合物中以生成组合的组合物。在一些实施方案中，所述剩余成分包括固体粒子，诸如聚合物基质膜。将组合的组合物混合以结合加入的成分，优选基本达到均质程度。在一些实施方案中，将所述组合的组合物混合10-30分钟以生成所述流体组合物。在一些实施方案中，将所述组合的组合物混合约15分钟以生成所述流体组合物。所述组合的组合物可优选以低或中等速度混合以避免起泡。在一些实施方案中，所述组合的组合物以中等速度混合以避免起泡。
如本领域的技术人员将理解，可在不脱离本发明的精神的情况下对本文所述的实施方案进行许多改变和改进。希望所有这些变化都在所附权利要求书的范围内。

Claims (19)

1.流体组合物，其包含：
一种或多种结构化剂，所述结构化剂包含：胶质型胶态聚合物；纤维素聚合物；和丙烯酸酯聚合物；和
口腔可接受的水性载体；
其中所述组合物为漱口剂或口腔冲洗剂；且
其中所述组合物具有小于0.85的流速指数、10-2000的稠度指数和1-15的G’/G”比率；
其中所述组合物包含：
0.01-0.5重量％的胶质型胶态聚合物；
0.01-0.5重量％的纤维素聚合物；和
0.01-0.5重量％的丙烯酸酯聚合物；
其中所述组合物不包含聚乙烯基吡咯烷酮或乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物或乙烯基吡咯烷酮/乙烯醇共聚物。
2.权利要求1的组合物，其中所述一种或多种结构化剂的总浓度小于所述组合物重量的5％。
3.权利要求1-2中任一项的组合物，其中所述一种或多种结构化剂还包含粘土或细颗粒。
4.权利要求1或2中任一项的组合物，其中所述胶质型胶态聚合物选自：琼脂、琼脂糖、白蛋白、藻类胶体、海藻酸、琥珀、氨草胶、支链淀粉(amylopectin)、阿拉伯聚糖、阿拉伯半乳聚糖、阿糖基木聚糖、阿魏胶、没药树脂、角叉菜胶、酪蛋白、糖胶树胶、胶原、柯巴脂、凝胶多糖、硫酸软骨素、葡聚糖、交联葡聚糖、糊精、乳化多糖、明胶、胡芦巴、乳香、红藻胶、半乳葡甘露聚糖、半乳甘露聚糖、藤黄、吉兰糖、吉兰糖胶、葡甘露聚糖、糖原、瓜耳、瓜耳胶、羟丙基化瓜耳胶、羧甲基瓜耳胶、羧甲基羟基丙基瓜耳胶、羟基乙基瓜耳胶、阿拉伯树胶、弹性树胶、印度胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶、肝素、透明质酸、印度橡胶、菊糖、刺槐树胶、硫酸角蛋白、魔芋胶粉、魔芋胶甘露聚糖、劳丹胶、海带多糖、月桂基二甲基季铵盐、酸性亚麻籽糖、果聚糖、刺槐豆胶、没药、秋葵胶、果胶酸、果胶、聚糊精、Polyquaternium-4、Polyquaternium-10、Polyquaternium-28、原果胶、车前草籽胶、支链淀粉(pullulan)、温柏籽胶、透明质酸钠、棉子糖、鼠李聚糖、硬葡聚糖、海藻酸钠、水苏糖、得自稻米、玉米、马铃薯或小麦的淀粉、木薯淀粉、琥珀酰聚糖、罗望子胶、特兰特胶、水溶性大豆多糖、惠兰、黄原胶(xanthangum)、木聚糖、木糖葡萄糖及其混合物。
5.权利要求1或2中任一项的组合物，其中所述纤维素聚合物选自：纤维素、软骨素、壳聚糖、壳聚糖吡咯烷酮羧酸酯、壳聚糖乙醇酸壳聚糖乳酸酯及其混合物。
6.权利要求1或2中任一项的组合物，其中所述丙烯酸酯聚合物选自：用烯丙醚季戊四醇、蔗糖的烯丙醚或丙烯的烯丙醚交联的丙烯酸的均聚物；聚乙烯甲基醚及羧基乙烯基聚合物；聚氧乙烯聚合物；聚氧乙烯/聚氧丙烯共聚物；丙烯酸系聚合物；合成的水溶性聚合物；半合成的水溶性聚合物；和水溶性无机聚合物。
7.权利要求3的组合物，其中所述粘土或细颗粒选自：硅酸钙镁和非晶二氧化硅。
8.权利要求1-2或7中任一项的组合物，其还包含润湿剂，所述润湿剂选自：山梨糖醇、甘油、丙二醇、乙醇及其两种或更多种的组合。
9.权利要求1-2或7中任一项的组合物，其中所述口腔可接受的水性载体包含大于50重量％的游离水。
10.权利要求1-2或7中任一项的组合物，其还包含一种或多种组分，所述组分选自氟离子源、牙石控制剂、缓冲剂、磨料及其两种或更多种的组合。
11.权利要求10的组合物，其中所述一种或多种组分中的至少一种为氟离子源，所述氟离子源选自：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵及其两种或更多种的组合。
12.权利要求1-2、7或11中任一项的组合物，其包含：
0.01-0.5重量％的其他的胶质型胶态聚合物。
13.权利要求3的组合物，其中所述粘土或细颗粒以0.5重量％的浓度存在于所述组合物中。
14.权利要求1-2、7、11或13中任一项的组合物，其还包含悬浮的材料。
15.权利要求14的组合物，其中所述悬浮的材料选自：胶态金属、膜碎片、膜条及其两种或更多种的组合。
16.权利要求1-2、7、11、13或15中任一项的组合物在制备用于预防或治疗口腔疾病或病症的药物中的用途。
17.用于治疗或预防口腔疾病或病症的权利要求1-2、7、11、13或15中任一项的组合物。
18.权利要求5的组合物，其中所述纤维素聚合物选自：甲基纤维素、乙基纤维素、丙基纤维素、丁基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、羧甲基甲基纤维素、羧乙基乙基纤维素、羧乙基甲基纤维素、羧甲基乙基纤维素、羟烷基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丁基纤维素、羟甲基甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羟甲基乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基乙基纤维素、羟丁基乙基纤维素、羟甲基丙基纤维素、羟乙基丙基纤维素、羟丙基丙基纤维素、羟丁基丙基纤维素、羟甲基丁基纤维素、羟乙基丁基纤维素、羟丙基丁基纤维素、羟丁基丁基纤维素、羟基丙氧基乙基纤维素、羟乙基纤维素硬脂基二甲基季铵盐、羟基丙氧基乙基纤维素椰油基二甲基季铵盐、羧甲基纤维素钠、硝化纤维素、纤维素硫酸钠、及其混合物。
19.权利要求6的组合物，其中所述丙烯酸系聚合物选自：聚丙烯酸钠、聚丙烯酸乙酯和聚丙烯酰胺；所述合成的水溶性聚合物选自：聚乙烯亚胺及其他种类的阳离子聚合物；所述半合成的水溶性聚合物选自：聚硅氧烷改性的支链淀粉；并且所述水溶性无机聚合物选自：膨润土、硅酸铝镁、蒙脱石、贝得石、绿脱石、皂石、锂蒙脱石和硅酸酐。
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