CN103249711A - 制备2-甲氧基甲基-1,4-苯二胺、其衍生物及其盐的方法 - Google Patents

制备2-甲氧基甲基-1,4-苯二胺、其衍生物及其盐的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103249711A
CN103249711A CN2010800703863A CN201080070386A CN103249711A CN 103249711 A CN103249711 A CN 103249711A CN 2010800703863 A CN2010800703863 A CN 2010800703863A CN 201080070386 A CN201080070386 A CN 201080070386A CN 103249711 A CN103249711 A CN 103249711A
Authority
CN
China
Prior art keywords
alkyl
substituting group
group
assorted
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2010800703863A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103249711B (zh
Inventor
J·M·加德里克
G·S·加瑞特
B·P·墨菲
J·M·雅努什
J·A·沃斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Weina operations USA Ltd.
Original Assignee
Procter and Gamble Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Procter and Gamble Ltd filed Critical Procter and Gamble Ltd
Publication of CN103249711A publication Critical patent/CN103249711A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103249711B publication Critical patent/CN103249711B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

用于合成2-甲氧基甲基-1,4-苯二胺、其式（IV）的衍生物、及其盐的方法，所述方法包括还原胺化步骤。优选的最终产品为式（IV-a）的2-甲氧基甲基-1,4-苯二胺。

Description

制备2-甲氧基甲基-1,4-苯二胺、其衍生物及其盐的方法
技术领域
如今已发展出合成2-甲氧基甲基-1,4-苯二胺（IV-a）、其式（IV）的衍生物及其盐的新方法，所述方法包括c）还原胺化步骤。这些化合物可被用作组合物中的主要中间体以用于染色角蛋白纤维。
背景技术
US2,273,564公开了合成在2位上具有取代基的取代的1,4-二氨基苯化合物的方法。US6,648,923B1公开了合成2-甲氧基甲基-1,4-苯二胺及其盐的方法。
为了获得2-甲氧基甲基-1,4-苯二胺（IV-a）、其衍生物、及其盐的上述的早先合成不是完全令人满意。
因此，需要一种简单的、工业适用的、有效的、非昂贵的并且高收率的方法来合成2-甲氧基甲基-1,4-苯二胺（IV-a）、其式（IV）的衍生物、及其盐。
本发明的方法的关键步骤涉及制备醌一肟（如2-甲氧基甲基亚硝基苯酚）作为关键中间体的还原胺化。
发明内容
已研发出合成2-甲氧基甲基-1,4-苯二胺（IV-a）、其式（IV）的衍生物、及其盐的新方法，所述方法允许以新型、高收率、高性价比和简单的方式生产所述化合物。
Figure BDA00003260540800011
所述方法包括在胺、还原剂、以及任选的还原胺化催化剂和/或更多溶剂存在下，进行式（III）的化合物还原胺化步骤以制备式（IV）的化合物：
Figure BDA00003260540800021
其中R1、R2、R3为独立地选自下列的取代基：
(a)选自下列的C连接的取代基：
(i)单取代或多取代或未取代的、直链或支化的脂族、杂脂族，具体地为烷基或杂烷基，单不饱和或多不饱和的脂族，具体地为烷基，或杂不饱和的烷基体系，
(ii)单取代或多取代或未取代的、单不饱和或多不饱和的芳基体系，和
(iii)单取代或多取代或未取代的、单不饱和或多不饱和的杂芳基体系，并且其中（i）、（ii）和（iii）的所述体系包含约1至10个碳原子和约0至5个杂原子，所述杂原子选自O、F、N、P和Si；
(b)选自下列的S连接的取代基：SA1、SO2A1、SO3A1、SSA1、SOA1、SO2NA1A2、SNA1A2和SONA1A2；
(c)选自下列的O连接的取代基：OA1、ONA1A2；
(d)选自下列的N连接的取代基：NA1A2；(NA1A2A3)+、NA1SA2、NO2；NA1A2；
(e)选自下列的取代基：COOA1、CONA1、CONA1COA2、C(=NA1)NA1A2、CN和X；
(f)选自下列的氟代烷基取代基：单氟代、多氟代和全氟代烷基体系，所述体系包含1至12个碳原子和0至4个杂原子；和
(g)氢；
以及它们的混合物；
其中A1、A2和A3为独立地选自下列的取代基：H；取代或未取代的、直链或支化的烷基，单不饱和或多不饱和的烷基、杂烷基、脂族、杂脂族或杂烯烃族体系；取代或未取代的、单环或多环的脂基，芳基或杂环体系；和取代或未取代的、单氟代、多氟代或全氟代烷基体系，或A1和A2与它们一起结合的氮原子一起形成环；其中所述体系包含1至10个碳原子和0至5个杂原子，所述杂原子选自O、S、N、P和Si；并且其中X为卤素，所述卤素选自F、Cl、Br、I、以及它们的混合物；
其中R4为独立地选自下列的取代基：氢，羟烷基，单取代或多取代或未取代的、直链或支化的脂族、杂脂族，具体地为烷基或杂烷基，单取代或多取代或未取代的、直链或支化的不饱和的脂族，具体地为羟烷基，不饱和的烷基，或杂不饱和的烷基体系，以及它们的混合物；
其中R5为独立地选自下列的取代基：氢，单取代或多取代或未取代的、直链或支化的脂族、杂脂族，具体地为烷基或杂烷基，单取代或多取代或未取代的、直链或支化的不饱和的脂族，具体地为不饱和的烷基，或杂不饱和的烷基体系，以及它们的混合物；
其中R6和R7选自氢、羟基、烷基、杂烷基、单羟烷基或多羟烷基、单羟基或多羟基杂烷基；
其中当R4为-CH2OH并且R5为-H时，对应的二醇的每个羟基官能团任选地被保护基团保护；
其中n等于0、1、2或3，优选0或1，更优选0。
所述方法还包括以下步骤：在亚硝化剂和一种或多种溶剂存在下，将亚硝基官能团插入到式（II）的化合物中以制备式（III）的化合物：
Figure BDA00003260540800031
其中R1、R2、R3、R4、R5为取代基，并且n为如上文定义的标记；并且其中化合物（II）的酚羟基取代基任选地包含保护基团。
所述方法还包括以下步骤：在纯的或一种或多种溶剂中的烷基化剂存在下，使式（I）的化合物烷基化以制备式（II）的化合物：
Figure BDA00003260540800041
其中R1、R2、R3、R4为取代基，并且n为如前文定义的标记；并且
其中R5为独立地选自下列的取代基：单取代或多取代或未取代的、直链或支化的脂族、杂脂族，具体地为烷基或杂烷基；单取代或多取代或未取代的、直链或支化的不饱和的脂族，具体地为不饱和的烷基，或杂不饱和的烷基体系，以及它们的混合物；并且
其中化合物（II）的酚羟基取代基任选地包含保护基团。
在该说明书中，术语“取代的”是指下列非限制性基团：脂族、杂脂族，具体地为烷基；或杂烷基；单不饱和或多不饱和的脂族，具体地为烷基；或杂不饱和的烷基体系；单不饱和或多不饱和的芳基体系；单不饱和或多不饱和的杂芳基体系；并且其中所述体系包含约1至10个碳原子，和约0至5个杂原子，所述杂原子选自O、F、N、P和Si、以及它们的混合物。
技术人员将判断在本发明的方法期间使用保护基团的必要性。保护基团在化学过程中被广泛使用，并且愿意使用本发明中所述方法的技术人员将使用他普通的常识以及致力于该目的的书籍，诸如Peter G.M.Wuts，Theodora W.Greene的“Greene's Protective Groups in Organic Synthesis”，Wiley-Interscience；第4版（2006年，10月30日）或Philip J.Kocienski的“Protecting groups”，Thieme，Stuttgart；Auflage：第3修订版（2005年，2月14日）。
因此，如果技术人员在所述方法期间决定使用保护基团，那么他将决定添加额外的脱保护步骤以移除保护基团。
附图说明
图1得自步骤a）的化合物II-a的1HNMR
图2得自步骤b）的化合物III-a的1HNMR
图3得自步骤d）的化合物VI-a的1HNMR
图4得自步骤e）的化合物IV-a的1HNMR
具体实施方式
现在将详细说明本发明中所用的不同步骤。
I.还原胺化步骤c）由用胺、还原剂和任选地还原胺化催化剂在一 种或多种溶剂中进行化合物（III）的还原胺化组成以制备式（IV）的化合 物：
对于还原胺化步骤c）的溶剂的非限制性例子包括戊烷、环戊烷、己烷、环己烷、苯、甲苯、1,4-二氧杂环己烷、氯仿、乙醚、二氯甲烷、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙腈、二甲基亚砜、正丁醇、异丙醇、正丙醇、乙醇、甲醇、以及它们的混合物。
对于还原胺化步骤c）的胺的非限制性例子包括式R6R7NH的化合物，具体地为羟胺或氨或其盐。
对于还原胺化步骤c）的还原剂的非限制性例子包括肼、H2、LiAlH4、LiBH4、DIBAL-H、NaBH4、NaCNBH3、B2H6、连二硫酸钠、硫化钠、以及它们的混合物。
对于还原胺化步骤c）的还原胺化催化剂的非限制性例子包括雷尼镍、镍、钯、林德乐催化剂、钴、亚铬酸铜、铂、氧化铂、铼、氯化锡（II）、氯化钛（III）、锌、钐、铁、以及它们的混合物。
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7为取代基，并且n为如前文在“发明内容”章节，还原胺化步骤c）中定义的标记。
I.1.还原胺化步骤c）
还原胺化步骤c）可如下进行；或者通过直接还原胺化，即，其中步骤d）和e）在一锅反应中进行，或者通过间接还原胺化，即，其中步骤d）和e）相继进行。
I.1.a通过将化合物（III）与胺反应进行缩合步骤d）以制备式 （VI）的化合物，所述胺为纯的或在一种或多种溶剂中：
Figure BDA00003260540800061
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7为取代基，并且n为如前文在“发明内容”章节，还原胺化步骤c）中定义的标记。
对于缩合步骤d）的溶剂的非限制性例子包括戊烷、环戊烷、己烷、环己烷、苯、甲苯、1,4-二氧杂环己烷、氯仿、乙醚、二氯甲烷、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、二甲基甲酰胺、乙腈、二甲基亚砜、正丁醇、异丙醇、正丙醇、乙醇、甲醇、以及它们的混合物。
对于缩合步骤d）的胺的非限制性例子包括式R6R7NH的化合物，具体地为羟胺或氨或其盐。
I.1.b通过将化合物（VI）在还原剂，以及任选地还原胺化催化剂存 在下反应进行还原步骤e）以制备式（IV）的化合物，所述催化剂为纯的 或在一种或多种溶剂中：
Figure BDA00003260540800071
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7为取代基，并且n为如前文在“发明内容”章节，还原胺化步骤c）中定义的标记。
对于还原步骤e）的溶剂的非限制性例子包括戊烷、环戊烷、己烷、环己烷、苯、甲苯、1,4-二氧杂环己烷、乙醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、二甲基甲酰胺、乙腈、二甲基亚砜、正丁醇、异丙醇、正丙醇、乙醇、甲醇、以及它们的混合物。
对于还原步骤e）的还原剂的非限制性例子包括肼、H2、LiAlH4、LiBH4、DIBAL-H、NaBH4、NaCNBH3、B2H6、连二硫酸钠、硫化钠、以及它们的混合物。
对于还原步骤e）的还原胺化催化剂的非限制性例子包括雷尼镍、镍、钯、林德乐催化剂、钴、亚铬酸铜、铂、氧化铂、铼、氯化锡（II）、氯化钛（III）、锌、钐、铁、以及它们的混合物。
II.亚硝化第二步骤b）由用亚硝化剂，在一种或多种溶剂中将亚硝 基官能团插入到化合物（II）组成，以制备式（III）的化合物：
Figure BDA00003260540800072
需要注意的重点是，亚硝化反应的加合物导致形成4-亚硝基苯酚（也被称为对亚硝基苯酚或4-羟基硝基苯），其与它的互变异构体醌肟处于平衡；（参见Leigh C.Anderson，R.L.Yanke的J.Am.Chem.Soc.，1934，56（3），第732-735页）。
从而，对于化合物（III）的式还包括其互变异构体（III-t）；
Figure BDA00003260540800081
对于亚硝化步骤b）的溶剂的非限制性例子包括水、戊烷、环戊烷、己烷、环己烷、苯、甲苯、1,4-二氧杂环己烷、氯仿、乙醚、二氯甲烷、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、二甲基甲酰胺、乙腈、二甲基亚砜、正丁醇、异丙醇、正丙醇、乙醇、甲醇、以及它们的混合物。
对于亚硝化步骤b）的亚硝化剂的非限制性例子包括NaNO2和H2SO4；NaNO2和NaOH；亚硝酸异戊酯（i-AmNO2）和K2CO3、以及它们的混合物。
其中R1、R2、R3、R4、R5为取代基，并且n为如前文在“发明内容”章节，还原胺化步骤c）中定义的标记。
III.烷基化步骤a）由通过烷基化剂烷基化化合物（I）组成，以制备 式（II）的化合物，所述烷基化剂为纯的或在一种或多种溶剂中：
对于烷基化反应步骤a）的溶剂的非限制性例子包括戊烷、环戊烷、己烷、环己烷、苯、甲苯、1,4-二氧杂环己烷、氯仿、乙醚、二氯甲烷、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、二甲基甲酰胺、乙腈、二甲基亚砜、正丁醇、异丙醇、正丙醇、乙醇、甲醇、以及它们的混合物。
对于烷基化反应步骤a）的烷基化剂的非限制性例子可选自：甲醇、(C1-C4)-I、(C1-C4)-Cl、(C1-C4)-Br、Me2SO4、以及它们的混合物。
其中R1、R2、R3为独立地选自下列的取代基：
(a)选自下列的C连接的取代基：
(i)单取代或多取代或未取代的、直链或支化的脂族、杂脂族，具体地为烷基或杂烷基，单不饱和或多不饱和的脂族，具体地为烷基，或杂不饱和的烷基体系，
(ii)单取代或多取代或未取代的、单不饱和或多不饱和的芳基体系，和
(iii)单取代或多取代或未取代的、单不饱和或多不饱和的杂芳基体系，并且
其中（i）、（ii）和（iii）的所述体系包含约1至10个碳原子和约0至5个杂原子，所述杂原子选自O、F、N、P和Si；
(b)选自下列的S连接的取代基：SA1、SO2A1、SO3A1、SSA1、SOA1、SO2NA1A2、SNA1A2和SONA1A2；
(c)选自下列的O连接的取代基：OA1、ONA1A2；
(d)选自下列的N连接的取代基：NA1A2；(NA1A2A3)+、NA1SA2、NO2；NA1A2；
(e)选自下列的取代基：COOA1、CONA1、CONA1COA2、C(=NA1)NA1A2、CN和X；
(f)选自下列的氟代烷基取代基：单氟代、多氟代和全氟代烷基体系，所述体系包含1至12个碳原子和0至4个杂原子；和
(g)氢；
以及它们的混合物；
其中A1、A2和A3为独立地选自下列的取代基：H；取代或未取代的、直链或支化的烷基，单不饱和或多不饱和的烷基、杂烷基、脂族、杂脂族或杂烯烃族体系；取代或未取代的、单环或多环的脂族、芳基或杂环体系；以及取代或未取代的、单氟代、多氟代或全氟代烷基体系，或A1和A2与它们一起结合的氮原子一起形成环；其中所述体系包含1至10个碳原子和0至5个杂原子，所述杂原子选自O、S、N、P和Si；并且其中X为卤素，所述卤素选自F、Cl、Br、I、以及它们的混合物；
其中R1优选为氢、或者直的烷基链、烷氧基取代基、烷氧基烷基取代基、或者烷氧基取代基。
其中R2优选为氢、或者直的烷基链、烷氧基取代基、烷氧基烷基取代基、或者烷氧基取代基、或者甲氧基取代基；
其中R3优选为氢；
其中R4为取代基，独立地选自氢，羟烷基，单取代或多取代或未取代的、直链或支化的脂族、杂脂族，具体地为烷基或杂烷基、单不饱和或多不饱和的脂族，具体地为烷基，或杂不饱和的烷基体系，以及它们的混合物。R4优选为氢，或者羟烷基、直的烷基链、烷氧基取代基、烷氧基烷基取代基、或者烷氧基取代基、甚至或者CH2-OH取代基；
其中R5’为独立地选自下列的取代基：单取代或多取代或未取代的，直链或支化的脂族、杂脂族，具体地为烷基或杂烷基；单取代或多取代或未取代的、直链或支化的不饱和的脂族，具体地为不饱和的烷基，或杂不饱和的烷基体系，以及它们的混合物；R5’优选为直的烷基链、烷氧基取代基、烷氧基烷基取代基、或者烷氧基取代基、或者CH3取代基；
其中当R4为CH2OH并且R5为H时，对应的二醇的每个羟基官能团任选地被保护基团保护；并且
其中n等于0、1、2或3，优选0或1，更优选0。
纯的或在一种或多种溶剂中烷基化区域选择性化合物（I）以提供化合 物（II）。
可执行上述的烷基化反应步骤a）；或者通过进行a）O-活化，使用至少一种O活化剂和亲核烷基化剂，或者b）使用式（V）的醇盐作为亲核物质，以及亲电子的烷基化反应试剂和/或碱。因此，在本发明中，术语“烷基化剂”包括亲核烷基化剂和亲电子的烷基化反应试剂。
-A/进行O-活化使用至少一种O活化剂和亲核烷基化剂；
烷基化反应可使用常规的方法进行；即，使用至少一种O活化剂和至少一种亲核烷基化剂。
亲核烷基化剂递送当量的烷基阴离子（碳负离子）。例子包括使用有机金属化合物，诸如格氏（有机镁）、有机锂、有机铜和有机钠试剂。这些化合物可通常添加到缺电子的碳原子，诸如O-活化基团上。
O活化剂的非限制性例子包括三苯基膦、偶氮二甲酸二乙酯（DEAD）、偶氮二甲酸二异丙酯（DIAD）、甲苯磺酰氯、甲磺酰氯、以及它们的混合物。
作为另外一种选择，OH基团可被转化成离去基团，诸如H2O或卤化物（Cl、Br、I），因此使亲核烷基化剂能够置换离去基团并且形成期望的式（II）的醚衍生物。
当使用上文引用的条件并且期望在苄基伯醇上进行烷基化反应时，本领域的技术人员还将判断是否在酸性酚的醇上添加保护基团的必要性。
当意在避免使用保护基团时，技术人员将寻找化学选择的条件以获得式（ii）的醚衍生物。例如，Synthesis2008，21，3487-3491描述了使用2,4,6-三氯-1,3,5-三嗪，以及甲醇或乙醇，由二甲基亚砜催化的苄醇的化学选择性醚化。
-B/使用式（V）的醇盐作为亲核物质以及亲电子的烷基化试剂和/或碱。
烷基化反应还可使用其它常规的方法进行；即，使用碱的至少一种非限制性例子以产生式（V）的醇盐和至少一种亲电子的烷基化剂。
Figure BDA00003260540800111
亲电子的烷基化剂递送“E+”，当量的烷基阳离子。
亲电子的烷基化剂的非限制性例子包括甲醇、(C1-C4)-I、(C1-C4)-Br、(C1-C4)-Cl、Me2SO4、以及它们的混合物。
碱的非限制性例子包括氢氧化钠-NaOH、氢氧化钾-KOH、氢氧化铵-NH4OH、氢氧化钙-Ca(OH)2、氢氧化镁-Mg(OH)2、氢氧化钡-Ba(OH)2、氢氧化铝-Al(OH)3、氢氧化亚铁或铁（II）氢氧化物-Fe(OH)2、氢氧化铁或铁（III）氢氧化物-Fe(OH)3、氢氧化锌-Zn(OH)2、氢氧化锂-LiOH、碳酸氢钠、以及它们的混合物。
当使用上文引用的条件并且期望在苄基伯醇上进行烷基化反应时，本领域的技术人员还将判断是否在酚的羟基取代基上添加保护基团的必要性。
对于酚的羟基取代基的保护基团的非限制性例子为：
醚；甲基醚、甲氧基甲基醚MOM、甲氧基乙氧基甲基醚（MEM）、甲基硫代甲基醚（MTM）、苄氧基甲基醚（BOM）、四氢吡喃醚（THP）、乙氧基乙基醚（EE）、苄基醚（R-OBn）、2-萘基甲基醚（NAP）、对甲氧基苄基醚（PMB）、邻硝基苄基醚、对硝基苄基醚、9-苯基呫吨-(pixyl，px)、三苯甲基醚、甲氧基三苯甲基醚。
甲硅烷基醚：三甲基甲硅烷基醚（TMS-OR）、三乙基甲硅烷基醚（TES-OR）、三异丙基甲硅烷基醚（TIPS-OR）、苯基二甲基甲硅烷基醚、叔丁基二甲基甲硅烷基醚（TBS-OR或TBDMS-OR）、叔丁基二苯基甲硅烷基醚（TBDPS-OR）。
酯：活化的酸。RCO2H→“活化的酸”→羧酸衍生物（酯，酰胺等）参见Chem.Soc.Rev.1983，12，129或Angew.Chem..Int.Ed.Engl.1978，17，569。
乙酸酯：R-OH→RO2CCH3→“活化的乙酸酯”→氯乙酸酯、三氟乙酸酯、新戊酸酯（叔丁基酯）、苯甲酸酯（Bz）。
对于二醇取代基的保护基团的非限制性例子（参见Synthesis，1981，501）异亚丙基(缩丙酮)、环烷叉基缩酮、亚苄基缩醛、对甲氧基亚苄基、碳酸盐、二叔丁基亚甲硅基（DTBS）、1,3-(1,1,3,3)-四异丙基二硅氧烷亚基（TIPDS）。
当意在避免使用保护基团时，技术人员将寻找化学选择的条件以获得式（II）的醚衍生物。
应当理解，在导致所期望的式（IV）的化合物的合成顺序中，烷基化反应、亚硝化和还原胺化的步骤用b）亚硝化然后c）还原胺化和a）烷基化相继进行，或其中a）烷基化、b）亚硝化和c）还原胺化步骤相继进行。
V.向完全合成2-甲氧基甲基-1,4-苯二胺（IV-a）应用上文方法
上文所述的方法可被用来合成式（IV-a）的2-甲氧基甲基-1,4-苯二胺。
所述步骤描述于下列段落中。
V.a步骤a）由在甲醇中甲基化区域选择的2-羟甲基苯酚（I-a）组 成，以制备2-甲氧基甲基苯酚（II-a）：
甲基化步骤a）在0℃至200℃，优选145℃至155℃的温度下进行。
在序列中来制备2-甲氧基甲基-1,4-苯二胺的第一步为选择性甲基化2-羟甲基苯酚（I-a），以产生2-甲氧基甲基苯酚（II-a）。这可根据描述于The Reactivity of o-Hydroxybenzyl Alcohol and Derivatives in Solution at Elevated Temperatures published，于J.Org.Chem.1999，64，3012-3018中的方法廉价地并以极高的收率实现。该高度区域选择性甲基化的机理论述于文献中。
V.b步骤b）由在亚硝基官能团源的非限制性例子和一种或多种溶剂 存在下，将亚硝基官能团区域选择性地插入到2-甲氧基甲基苯酚（II-a）中 组成，以制备2-甲氧基甲基-[1,4]-苯醌-4-肟（III-a）：
Figure BDA00003260540800132
然后亚硝基苯酚（III-a）（如醌一肟）使用在水中的亚硝酸钠和硫酸，由（II-a）在酸性条件下制备，如在专利Process For The Manufacture ofp-nitrosophenol US3,320,324，1967中所公开的。在酸性条件下制备（II-a）附加的方法公开于Tetrahedron，1995，51，8447-8458中。所述材料还可在碱性条件下使用在水中的亚硝酸钠和氢氧化钠，根据专利Preparationof para-Quinone Dioxime US2,507,112，1950制备。所述材料还可在可供选择的碱性条件下使用亚硝酸异戊酯在具有碳酸钾的DMF中，根据J.Org.Chem.，1996，61，2774-2779中的步骤制备。
对于亚硝化步骤b）的亚硝基官能团源的非限制性例子的包括NaNO2和H2SO4；NaNO2和NaOH；亚硝酸异戊酯（i-AmNO2）和K2CO3；优选NaNO2和H2SO4、以及它们的混合物。
对于亚硝化步骤b）的溶剂的非限制性例子包括戊烷、环戊烷、己烷、环己烷、苯、甲苯、1,4-二氧杂环己烷、氯仿、乙醚、二氯甲烷、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙腈、二甲基亚砜、正丁醇、异丙醇、正丙醇、乙醇、甲醇、以及它们的混合物、更优选水。
亚硝化步骤b）可在碱性pH下进行，其中pH范围可为4至10。
亚硝化步骤b）可在酸性pH下进行，其中pH范围可为1至4，优选2至3，更优选2.4-2.5。
亚硝化步骤b）可在-30℃至50℃，优选地低于10℃的温度下进行。
V.c步骤d）由通过将2-甲氧基甲基-[1,4]-苯醌-4-肟（III-a）与羟胺 在碱和一种或多种溶剂存在下的反应进行缩合组成，以制备2-甲氧基甲基- [1,4]-苯醌二肟（VI-a）：
Figure BDA00003260540800141
然后所述二肟（VI-a）可经由亚硝基苯酚（III-a）与羟胺盐酸盐在醇溶剂（乙醇），具有碳酸钾作为碱的缩合制备。该方法可改编自用来由对醌直接制备二肟的方法。发现过量的羟胺盐酸盐（5-10当量）导致非常完全地转换。最终方法改编自多个来源，诸如：Faming Zhuanili ShenqingGongkai Shuomingshu，101148422，2008年3月26日和GuangpuShiyanshi，23（1），136-137。
对于缩合步骤d）的溶剂的非限制性例子包括戊烷、环戊烷、己烷、环己烷、苯、甲苯、1,4-二氧杂环己烷、氯仿、乙醚、二氯甲烷、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、二甲基甲酰胺、乙腈、二甲基亚砜、正丁醇、异丙醇、正丙醇、乙醇、甲醇、以及它们的混合物，优选乙醇。
缩合步骤d）可在-20℃至78℃，优选78℃的温度下进行。
V.d.步骤e）由通过2-甲氧基甲基-[1,4]-苯醌二肟（VI-a）在还原剂 和还原胺化催化剂以及一种或多种溶剂存在下的反应进行还原组成，以制 备2-甲氧基甲基-1,4-苯二胺（IV-a）：
Figure BDA00003260540800151
最后，用雷尼镍和肼，根据改编自Guangpu Shiyanshi，23（1），136-137；2006的方法，二肟（VI-a）可被还原成2-甲氧基甲基1,4-苯二胺（IV-a）。可被使用的涉及使用氢气和Raney Ni催化剂的附加方法描述于改进的用于制备取代的芳族二胺的方法，Indian（1986），IN158329A119861018。
对于还原步骤e）的溶剂的非限制性例子包括戊烷、环戊烷、己烷、环己烷、苯、甲苯、1,4-二氧杂环己烷、乙醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙腈、二甲基亚砜、正丁醇、异丙醇、正丙醇、乙醇、甲醇、以及它们的混合物，优选乙醇。
对于还原步骤e）的还原剂可为肼。
适当的还原胺化催化剂可为雷尼镍。
还原步骤e）可在-20℃至100℃，优选25℃的温度下进行。
VI.附加步骤f）由在酸mHZ和一种或多种溶剂存在下将化合物 （IV）转变成式（VII）的盐组成：
Figure BDA00003260540800161
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7为取代基，并且n为如前文定义的标记。
对于成盐步骤f）的溶剂的非限制性例子包括戊烷、环戊烷、己烷、环己烷、苯、甲苯、1,4-二氧杂环己烷、氯仿、乙醚、二氯甲烷、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、二甲基甲酰胺、乙腈、二甲基亚砜、正丁醇、异丙醇、正丙醇、乙醇、甲醇、以及它们的混合物，更优选乙醇和水。
对于成盐步骤f）的酸mHZ的非限制性例子可选自D,L-苹果酸、L-苹果酸、D-苹果酸、盐酸、氢溴酸、柠檬酸、乙酸、乳酸、琥珀酸、酒石酸或硫酸、以及它们的混合物。
所谓HZ是指任何具有酸性质子“H”的酸。“Z”代表分子的剩余部分。例如，如果HZ=HCl，那么Z=Cl。另一个例子可为如果HZ=CH3CO2H，那么Z=CHCH3CO2。
对于“m”的值可为1或2，优选m=1。
技术人员将判断当进行本发明的方法时使用保护基团的必要性。如果技术人员决定在上述方法中使用保护基团，那么他将因此决定何时移除它。对于本发明的方法使用保护基团仅为任选的。保护基团广泛用于化学领域，并且打算在本发明所述的方法期间使用保护基团的技术人员还将判断在移除它们的方法期间的适当步骤以便获得式IV的化合物。
他将使用他的普通常识以及致力于那个目的的书籍，诸如“Peter G.M.Wuts，Theodora W.Greene的Greene's Protective Groups in OrganicSynthesis”Wiley-Interscience；第4版（2006年，10月30日）或Philip J.Kocienski的“Protecting groups”，Thieme，Stuttgart；Auflage：第3修订版（2005年，2月14日）。
并且因此，如果技术人员在所述方法期间决定使用保护基团，那么他然后决定添加额外的脱保护步骤以移除保护基团。去保护条件还可存在于上文引用的书籍中。
实例
本发明还通过随后的非限制性实例举例说明。
方案I
Figure BDA00003260540800171
实验的：
1.合成2-甲氧基甲基苯酚II-a
将2-羟基苄醇（10g，80.55mmol）溶解于干燥的甲醇（150mL）中并且转移到内螺纹并且配有双O形环螺帽的Pyrex耐压瓶中。然后将混合物加热（150℃）1h。蒸发提供10.8g（98%）的暗棕色油，其被直接用于下一个反应中；1H-NMR（500MHz，CDCl3）；δ3.42（s，3H），4.69（s，2H），6.8-7.22（mm，4H），7.78（s，1H）。
2.合成2-甲氧基甲基-4-亚硝基苯酚III-a
在室温下，将2-甲氧基甲基苯酚（1.0g，7.24mmol）悬浮在水中（10-25mL），然后使用冰水浴冷却至0℃。随着内部监视pH，添加6M的H2SO4直至pH开始下降。6M的H2SO4和6M的NaNO2溶液以更替的方式被添加以保持pH在约2.0。在该标度下，pH从1.5至2.5波动。一旦添加完成，棕色固体开始沉淀。过滤提供530mg（53%）的2-甲氧基-4-亚硝基苯酚III-a；1H-NMR（500MHz，CDCl3）δ3.49（s，3H），4.33-4.35（d，2H），6.51（d，1H），7.20-7.22（d，1H），7.76-7.78（d，1H），9.65（s，1H）。
3.合成2-甲氧基甲基-1,4-醌二肟VI-a
将2-甲氧基甲基-4-亚硝基苯酚III-a（1.21g，2.99mmol）溶解于无水的乙醇（10-20mL）中。加入羟胺盐酸盐（2.52g，36.36mmol）和碳酸钾（1.6mg，11.57mmol）并且开始回流。在回流后4h，加入2.52g的附加羟胺盐酸盐。在蒸发溶剂后，然后将残余物溶解于乙酸乙酯（100mL）和1NHCl（25mL）的混合物中并且用1NHCl（2×25mL）洗涤两次。在蒸发过量的乙酸乙酯后，所获得的产品（1.32g）足够纯净以用于下一步；收率=定量的；1H-NMR（500MHz，CD3OD）δ3.33-3.45（m，3H），4.6（s，2H），6.6-6.68（m，1H），7.22-7.38（m，2H）。
4.合成2-甲氧基甲基-1,4-苯二胺IV-a
将2-甲氧基甲基-1,4-醌二肟（910mg，4.97mmol）溶解于乙醇（2-5mL）中。将雷尼镍（420mg）加入到混合物中，随后加入肼（1.36mL，433mmol）。室温下搅拌混合物1h。过量的乙醇在真空下蒸发。然后将残余物溶解于二氯甲烷（125mL）和水（50mL）的混合物中，随后添加饱和的NaCl（25mL）以破乳。用二氯甲烷（3×75mL）萃取所得的混合物。然后混合有机相并且在真空下蒸发以提供630mg的IV-a（83%收率）；1H-NMR（500MHz，CDCl3）δ3.2-3.9（m，7H），4.39（s，2H），6.5（s，1H），6.56（s，2H）。

Claims (20)

1.一种制备2-甲氧基甲基-1,4-苯二胺（IV-a）、其式（IV）的衍生物、及其盐的方法，包括以下步骤：
在纯的或一种或多种溶剂中的胺还原剂、以及任选地还原胺化催化剂存在下，进行式（III）的化合物的还原胺化以制备式（IV）的化合物：
Figure FDA00003260540700011
其中R1、R2、R3为独立地选自下列的取代基：
(a)选自下列的C连接的取代基：
(i)单取代或多取代或未取代的、直链或支化的脂族、杂脂族，具体地为烷基或杂烷基，单不饱和或多不饱和的脂族，具体地为烷基，或杂不饱和的烷基体系，
(ii)单取代或多取代或未取代的、单不饱和或多不饱和的芳基体系，和
(iii)单取代或多取代或未取代的、单不饱和或多不饱和的杂芳基体系，并且
其中（i）、（ii）和（iii）的所述体系包含约1至10个碳原子和约0至5个杂原子，所述杂原子选自O、F、N、P和Si；
(b)选自下列的S连接的取代基：SA1、SO2A1、SO3A1、SSA1、SOA1、SO2NA1A2、SNA1A2和SONA1A2；
(c)选自下列的O连接的取代基：OA1、ONA1A2；
(d)选自下列的N连接的取代基：NA1A2、(NA1A2A3)+、NA1SA2、NO2、NA1A2；
(e)选自下列的取代基：COOA1、CONA1、CONA1COA2、C(=NA1)NA1A2、CN和X；
(f)选自下列的氟代烷基取代基：单氟代、多氟代和全氟代烷基体系，所述体系包含1至12个碳原子和0至4个杂原子；和
(g)氢；
以及它们的混合物；
其中A1、A2和A3为独立地选自下列的取代基：H；取代或未取代的、直链或支化的烷基，单不饱和或多不饱和的烷基、杂烷基、脂族、杂脂族或杂烯烃族体系；取代或未取代的、单环或多环的脂族、芳基或杂环体系；和取代或未取代的、单氟代、多氟代或全氟代烷基体系，或A1和A2与它们一起结合的氮原子一起形成环；其中所述体系包含1至10个碳原子和0至5个杂原子，所述杂原子选自O、S、N、P和Si；并且其中X为卤素，所述卤素选自F、Cl、Br、I、以及它们的混合物；
其中R4为独立地选自下列的取代基：氢，羟烷基，单取代或多取代或未取代的、直链或支化的脂族、杂脂族，具体地为烷基或杂烷基，单取代或多取代或未取代的、直链或支化的不饱和的脂族，具体地为羟烷基，不饱和的烷基，或杂不饱和的烷基体系，以及它们的混合物；其中R5为独立地选自下列的取代基：氢，单取代或多取代或未取代的、直链或支化的脂族、杂脂族，具体地为烷基或杂烷基，单不饱和或多不饱和的脂族，具体地为烷基，或杂不饱和的烷基体系，以及它们的混合物；
其中当R4为CH2OH并且R5为H时，对应的二醇的每个羟基官能团任选地被保护基团保护；
其中R6和R7选自氢、羟基、烷基、杂烷基、单羟烷基或多羟烷基、单羟基或多羟基杂烷基；
其中n等于0、1、2或3，优选0或1，更优选0。
2.根据权利要求1所述的方法，还包括以下步骤：
在亚硝化剂和一种或多种溶剂存在下，将亚硝基官能团插入到式（II）的化合物中以制备式（III）的化合物：
Figure FDA00003260540700031
其中R1、R2、R3、R4为取代基，并且n为如权利要求1定义的标记；
其中R5为独立地选自下列的取代基：氢，单取代或多取代或未取代的、直链或支化的脂族、杂脂族，具体地为烷基或杂烷基，单不饱和或多不饱和的脂族，具体地为烷基，或杂不饱和的烷基体系，以及它们的混合物；并且
其中化合物（II）的酚羟基取代基任选地包含保护基团。
3.根据权利要求1和2所述的方法，还包括以下步骤：
在烷基化剂和一种或多种溶剂存在下，使式（I）的化合物烷基化以制备式（II）的化合物：
Figure FDA00003260540700032
其中R1、R2、R3、R4为取代基，并且n为如权利要求1定义的标记；
并且
其中R5'为独立地选自下列的取代基：单取代或多取代或未取代的、直链或支化的脂族、杂脂族，具体地为烷基或杂烷基，单不饱和或多不饱和的脂族，具体地为烷基，或杂不饱和的烷基体系，以及它们的混合物；并且
其中化合物（II）的酚羟基取代基任选地包含保护基团。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，还包括以下步骤：
在酸mHZ和一种或多种溶剂存在下，将化合物（IV）转变成式（VII）的盐：
Figure FDA00003260540700041
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7为取代基，并且n为如权利要求1定义的标记。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述酸HZ选自D,L-苹果酸、L-苹果酸、D-苹果酸、盐酸、氢溴酸、柠檬酸、乙酸、乳酸、琥珀酸、酒石酸或硫酸、以及它们的混合物，并且m=1或2，优选1。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中b）亚硝化和c）还原胺化以及a）烷基化的步骤顺序进行。
7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中a）烷基化、b）亚硝化和c）还原胺化的步骤顺序进行。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述烷基化剂为亲核烷基化剂或亲电子烷基化剂。
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述还原胺化步骤c）包
括以下两个顺序步骤：
-在纯的或一种或多种溶剂中的胺R6R7NH存在下，通过使式（III）的化合物反应进行缩合步骤d）以制备式（VI）的化合物：
Figure FDA00003260540700042
其中R6和R7选自氢、羟基、烷基、杂烷基、单羟烷基或多羟烷基、单羟基或多羟基杂烷基；
其中R1、R2、R3、R4、R5为取代基，并且n为如权利要求1定义的标记；并且随后
-在还原剂，以及任选地还原胺化催化剂和一种或多种溶剂存在下，通过使式（VI）的化合物反应进行还原步骤e）以制备式（IV）的化合物：
其中R6和R7选自氢、羟基、烷基、杂烷基、单羟烷基或多羟烷基、单羟基或多羟基杂烷基；
其中R1、R2、R3、R4、R5为取代基，并且n为如权利要求1定义的标记。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述还原剂包括肼、H2、LiAlH4、LiBH4、DIBAL-H、NaBH4、NaCNBH3、B2H6、连二亚硫酸钠、硫化钠、以及它们的混合物。
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述还原胺化催化剂选自雷尼镍、镍、钯、林德乐催化剂、钴、亚铬酸铜、铂、氧化铂、铼、氯化锡（II）、氯化钛（III）、锌、钐、铁、以及它们的混合物。
12.根据权利要求1所述的方法，其中式（IV）的化合物为2-甲氧基甲基-1,4-苯二胺（IV-a），并且使用以下步骤制备：
a)在甲醇中，使2-羟甲基苯酚（I-a）甲基化以制备2-甲氧基甲基苯酚（II-a）：
以及
b)在亚硝基官能团源和一种或多种溶剂存在下，将亚硝基官能团插入到2-甲氧基甲基苯酚（II-a）中以制备2-甲氧基甲基-[1,4]-苯醌-4-肟（III-a）：
Figure FDA00003260540700061
以及
d)在碱和一种或多种溶剂存在下，通过使2-甲氧基甲基-[1,4]-苯醌-4-肟（III-a）与羟胺反应进行缩合步骤以制备2-甲氧基甲基-[1,4]-苯醌二肟（VI-a）：
Figure FDA00003260540700062
e)在还原剂、以及还原胺化催化剂和一种或多种溶剂存在下，通过使2-甲氧基甲基-[1,4]-苯醌二肟（VI-a）反应进行还原步骤以制备2-甲氧基甲基-1,4-苯二胺（IV-a）：
Figure FDA00003260540700063
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述甲基化步骤a）在0℃至200℃，优选145℃至155℃的温度下进行。
14.根据权利要求12至13所述的方法，其中所述亚硝化步骤b）的亚硝基官能团源为NaNO2和H2SO4。
15.根据权利要求12至14所述的方法，其中所述亚硝化步骤b）在酸性pH下进行，其中所述pH的范围为1至4，优选2至3，优选2.4至2.5。
16.根据权利要求12至15所述的方法，其中所述亚硝化步骤b）的溶剂选自水、戊烷、环戊烷、己烷、环己烷、苯、甲苯、1,4-二氧杂环己烷、氯仿、乙醚、二氯甲烷、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、二甲基甲酰胺、乙腈、二甲基亚砜、正丁醇、异丙醇、正丙醇、乙醇、甲醇、以及它们的混合物，优选乙醇。
17.根据权利要求12至16所述的方法，其中所述亚硝化步骤b）在0℃下进行。
18.根据权利要求12至17所述的方法，其中在所述还原步骤e）中，所述还原剂为肼，并且所述还原胺化催化剂为雷尼镍。
19.根据权利要求12至18所述的方法，其中所述还原步骤e）的溶剂选自戊烷、环戊烷、己烷、环己烷、苯、甲苯、1,4-二氧杂环己烷、乙醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、二甲基甲酰胺、乙腈、二甲基亚砜、正丁醇、异丙醇、正丙醇、乙醇、甲醇、以及它们的混合物，优选乙醇。
20.根据权利要求11至19所述的方法，其中所述还原步骤e）在25℃下进行。
CN201080070386.3A 2010-12-03 2010-12-14 制备2-甲氧基甲基-1,4-苯二胺、其衍生物及其盐的方法 Active CN103249711B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41951610P 2010-12-03 2010-12-03
US61/419,516 2010-12-03
PCT/US2010/060243 WO2012074536A1 (en) 2010-12-03 2010-12-14 Process for the preparation of 2-methoxymethyl-1,4-benzenediamine, its derivatives thereof and the salts thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103249711A true CN103249711A (zh) 2013-08-14
CN103249711B CN103249711B (zh) 2015-01-28

Family

ID=44624942

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201080070386.3A Active CN103249711B (zh) 2010-12-03 2010-12-14 制备2-甲氧基甲基-1,4-苯二胺、其衍生物及其盐的方法

Country Status (6)

Country Link
US (1) US8592631B2 (zh)
EP (1) EP2646408B1 (zh)
JP (1) JP5735655B2 (zh)
CN (1) CN103249711B (zh)
MX (1) MX2013006179A (zh)
WO (1) WO2012074536A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105218380A (zh) * 2014-06-12 2016-01-06 连云港手性化学有限公司 一种(±)-1,2-二苯基乙二胺的制备方法

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5986306B2 (ja) 2012-06-25 2016-09-06 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー ２−メトキシメチル−１，４−ジアミノベンゼン及び５−アミノ−４−クロロ−ｏ−クレゾールを含む染毛剤組成物、この組成物を含む方法、及びキット
EP2912009A1 (en) 2012-10-26 2015-09-02 The Procter & Gamble Company Process for preparing 2-methoxymethyl-1,4-benzenediamine and salts thereof
CN104768916B (zh) 2012-10-26 2018-11-27 诺赛尔股份有限公司 制备2-甲氧基甲基-1,4-苯二胺及其盐的方法
EP2926802B1 (en) 2014-04-02 2017-09-27 Noxell Corporation Hair colouring compositions, kits, method, and use thereof
JP6441478B2 (ja) 2014-11-04 2018-12-19 ノクセル・コーポレーション ２置換１，４−ベンゼンジアミン及びその塩を調製する方法
EP3215228B1 (en) 2014-11-04 2020-04-08 Noxell Corporation Azo direct dyes and method for dyeing hair using these dyes
CN107074739B (zh) 2014-11-04 2019-07-26 诺赛尔股份有限公司 2-甲氧基甲基-对苯二胺的叠缩合成
MX366190B (es) 2014-11-04 2019-07-01 Noxell Corp Nueva sintesis telescopica de 2-metoximetil-p-fenilenediamina.
US20170158608A1 (en) * 2015-12-03 2017-06-08 The Procter & Gamble Company Process for the Preparation of 2-Alkoxymethyl-1,4-Benzenediamines
BR112022002684A2 (pt) * 2019-08-13 2022-06-14 Wella Germany Gmbh Sínteses telescópicas de 2-metoximetil-p-fenilenodiamina

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2273564A (en) * 1939-04-21 1942-02-17 Eastman Kodak Co Diamino benzyl alcohols and process for making same
EP0395837A1 (de) * 1989-04-29 1990-11-07 Wella Aktiengesellschaft Oxidationshaarfärbemittel auf der Basis von 4-Aminophenol-derivaten sowie neue 4-Aminophenol-derivate
EP1103542A2 (de) * 1999-11-29 2001-05-30 Wella Aktiengesellschaft Verfahren zur Herstellung von 1,4-Diamino-2-methoxymethyl-benzol und dessen Salzen sowie die Verwendung dieser Verbindungen in Färbemitteln für Keratinfasern
CN1404384A (zh) * 2000-01-27 2003-03-19 P&G-克莱罗尔公司 在氧化性染发中使用的新的主要中间体
CN101066931A (zh) * 2007-05-08 2007-11-07 华东理工大学 一种4,6－烷氧基－1,3－苯二胺的制备方法
CN101607912A (zh) * 2009-07-22 2009-12-23 沈阳感光化工研究院 一种n-取代邻苯二胺的制备方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2507112A (en) 1947-01-18 1950-05-09 Standard Oil Dev Co Preparation of para-quinone dioxime
US3320324A (en) 1964-01-08 1967-05-16 Hercules Inc Process for the manufacture of p-nitrosophenol
US7445645B2 (en) 2004-02-27 2008-11-04 L'oreal S.A. Ortho-and/or meta-substituted N-alkylhydroxylated secondary para-phenylenediamine compounds, compositions for dyeing keratin fibers comprising such compounds, and processes of dyeing therewith

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2273564A (en) * 1939-04-21 1942-02-17 Eastman Kodak Co Diamino benzyl alcohols and process for making same
EP0395837A1 (de) * 1989-04-29 1990-11-07 Wella Aktiengesellschaft Oxidationshaarfärbemittel auf der Basis von 4-Aminophenol-derivaten sowie neue 4-Aminophenol-derivate
EP1103542A2 (de) * 1999-11-29 2001-05-30 Wella Aktiengesellschaft Verfahren zur Herstellung von 1,4-Diamino-2-methoxymethyl-benzol und dessen Salzen sowie die Verwendung dieser Verbindungen in Färbemitteln für Keratinfasern
US20030041392A1 (en) * 1999-11-29 2003-03-06 Otto Goettel Process for making 1,4-diamino-2-methoxymethylbenzene and salts thereof and compositions and methods for dyeing keratin fibers containing same
CN1404384A (zh) * 2000-01-27 2003-03-19 P&G-克莱罗尔公司 在氧化性染发中使用的新的主要中间体
CN101066931A (zh) * 2007-05-08 2007-11-07 华东理工大学 一种4,6－烷氧基－1,3－苯二胺的制备方法
CN101607912A (zh) * 2009-07-22 2009-12-23 沈阳感光化工研究院 一种n-取代邻苯二胺的制备方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105218380A (zh) * 2014-06-12 2016-01-06 连云港手性化学有限公司 一种(±)-1,2-二苯基乙二胺的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2012074536A1 (en) 2012-06-07
JP5735655B2 (ja) 2015-06-17
EP2646408B1 (en) 2016-10-19
US20120142969A1 (en) 2012-06-07
MX2013006179A (es) 2013-07-15
JP2014508716A (ja) 2014-04-10
CN103249711B (zh) 2015-01-28
EP2646408A1 (en) 2013-10-09
US8592631B2 (en) 2013-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103249711B (zh) 制备2-甲氧基甲基-1,4-苯二胺、其衍生物及其盐的方法
CN101208316B (zh) 制备β-模拟物的方法
CN103936694A (zh) 一种抗抑郁药沃替西汀的制备方法
JP6441478B2 (ja) ２置換１，４−ベンゼンジアミン及びその塩を調製する方法
EP2912008B1 (en) Process for preparing 2-methoxymethyl-1,4-benzenediamine and salts thereof
CN111051288A (zh) 用氘代烷基使哌啶衍生物中的哌啶氮单烷基化的工业方法
EP2349976B1 (en) A process for producing (s)-3-[(1-dimethylamino)ethyl]phenyl-n-ethyl-n-methyl-carbamate via novel intermediates
US9309185B2 (en) Process for preparing primary intermediates for dyeing keratin fibers
CN105461640B (zh) 一种酪氨酸激酶抑制剂的制备方法
EP0990647B1 (en) Process for producing quinolone derivatives
CN103923058B (zh) 一种合成维兰特罗中间体及其盐的方法
CN104447355A (zh) 一种制备盐酸溴己新的新方法
CN107935866A (zh) 盐酸达泊西汀杂质的制备方法
CN101277929A (zh) 苯基氨基甲酸酯的获得方法
AU2019213664B2 (en) Methods for producing (6S,15S)-3,8,13,18-tetraazaicosane-6,15-diol
CN106632257B (zh) Gsk961081及其中间体的合成方法
CN108250140B (zh) 一种马来酸茚达特罗的制备方法
CN103130704B (zh) 一种制备4-(2-羟乙基)-1，3-二氢-2h-吲哚-2-酮的新方法
EP3398970A1 (en) A method of synthesizing cellulose carbonate
WO2017186621A1 (en) Process for the preparation of herbicidal compounds
CN102993023A (zh) 单取代对位氯代苯胺的制备方法
JP2008247889A (ja) ε−カプロラクトン化合物の製造方法
CN112759562A (zh) 一种高纯度的氢溴酸伏硫西汀的制备方法
CN114805206A (zh) 高光学纯度瑞美吉泮中间体的工业化制备方法
CN111100111A (zh) 一种制备苯并噻吩衍生物的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20211102

Address after: California, USA

Patentee after: Weina operations USA Ltd.

Address before: American Maryland

Patentee before: THE PROCTER & GAMBLE CO.

Effective date of registration: 20211102

Address after: American Maryland

Patentee after: THE PROCTER & GAMBLE CO.

Address before: Ohio, USA

Patentee before: THE PROCTER & GAMBLE Co.

TR01 Transfer of patent right