CN103242187A - 抗菌防腐剂山梨酸氨基酸酯衍生物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药物合成领域，涉及抗菌防腐剂山梨酸氨基酸酯衍生物及其制备方法。制备方法是利用酰氯的方法，使得氨基酸和醇反应生成氨基酸酯，接着再用酰氯化后的山梨酸与氨基酸酯反应，从而合成山梨酸的氨基酸酯衍生物。本发明得到的新型化合物山梨酸的氨基酸酯衍生物对人体皮肤无致敏性，适用于大范围不同的pH体系，并具有抑菌广谱性，可作为抗菌防腐剂应用与食品、药品、化妆品、农药、皮具和木材材质的家具的防腐抗菌中，具有良好的潜在应用价值。

Description

抗菌防腐剂山梨酸氨基酸酯衍生物及其制备方法
技术领域
本发明涉及抗菌防腐剂领域，具体涉及抗菌防腐剂山梨酸氨基酸酯衍生物及其制备方法。
背景技术
细菌、酵母和霉菌会引起食品腐败，造成大量的经济损失。而使用化学合成的防腐剂则是目前最常用的防腐方法之一。山梨酸及其钠盐和钾盐被广泛应用于食品添加剂中，作为防腐剂以抑制细菌、酵母和霉菌的生长。但山梨酸只有在酸性条件下才能发挥最大的抑菌活性，而在中性条件或碱性条件下，其抑菌活性则大大减弱。因此有必要寻找抑菌效果更好，更具有广谱性和低毒性的抗菌防腐剂。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术存在的上述不足，提供抗菌防腐剂山梨酸氨基酸酯衍生物及其制备方法，具体技术方案如下。
一种抗菌防腐剂山梨酸氨基酸酯衍生物，它的化学结构式如下：
Figure BDA00003130200000011
其中，R1为氢、甲基、乙基或苄基；R2为甲基、乙基、丙基或异丙基。
制备所述一种抗菌防腐剂山梨酸氨基酸酯衍生物的方法，其包括如下步骤：
（1）过量的醇与氯化亚砜反应生成氯代烃后，再添加氨基酸进行反应，制得氨基酸酯盐酸盐。
（2）氨基酸酯盐酸盐与酰氯化的山梨酸反应，制得所述山梨酸氨基酸脂类衍生物。
进一步优化的，步骤（1）所述氨基酸与氯化亚砜的摩尔比为1:3。
进一步优化的，步骤（1）所述氯化亚砜与醇反应的温度为-10℃～0℃，反应时间为1～2小时。
进一步优化的，步骤（1）所述添加氨基酸进行反应是在室温下反应2～3小时，再在60℃～80℃中反应3～4小时。
进一步优化的，步骤（2）所述反应的温度15℃—35℃，反应时间可为3～5小时。
进一步优化的，步骤（1）所述醇为甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇。
进一步优化的，步骤（2）所述反应是以三乙胺作为催化剂，在三氯甲烷溶剂中进行的。
进一步优化的，步骤（2）所述氨基酸酯盐酸盐与酰氯化的山梨酸的摩尔比为1：1。
进一步优化的，步骤（2）所得最终产物山梨酸氨基酸脂类衍生物以碱液洗涤进行初步纯化，再过硅胶柱层析以进一步纯化。
本发明的上述制备方法中，过量的醇与SOCl2反应，使得醇酰氯化。在此基础上，加入氨基酸进行反应，即可得氨基酸酯类化合物，如式（Ⅱ）所示：
其中，R1氢、甲基、乙基、苄基；R2为甲基、乙基、丙基或异丙基。
山梨酸与SOCl2按照1：3的摩尔比进行反应，制得如式（Ш）所示酰氯化产物。
Figure BDA00003130200000022
式（Ⅱ）所示化合物和式（Ш）所示化合物按照1：1的摩尔比在反应，即可制得山梨酸的氨基酸酯衍生物。
上述的制备方法中，对于式（Ⅱ）所示化合物，分为两个步骤合成，反应温度是先10℃—0℃反应1小时—2小时，然后室温反应反应2小时～3小时，最后60℃～80℃反应3—4小时。所述反应温度-10℃—0℃，所述反应时间可为6小时—10小时；对于式（Ш）所示化合物，所述反应温度10℃—40℃，所述反应时间可为1小时—2小时；对于式（Ⅰ）所示化合物，所述反应温度15℃—35℃，所述反应时间可为3小时—5小时。
与现有技术相比，本发明具有如下优点和技术效果：本发明提供的制备方法原料来源广泛，合成方法简单易行。由本发明得到的新型化合物山梨酸的氨基酸酯衍生物具有较好的和抑菌广谱性，可作为抗菌防腐剂应用与食品、药品、化妆品、农药、皮具和木材材质的家具的防腐抗菌中，具有良好的潜在应用价值。
附图说明
图1为式（Ⅳ）所示山梨酸甘氨酸乙酯的1H NMR图谱。
图2为式（Ⅴ）所示山梨酸甘氨酸丙酯的1H NMR图谱。
图3为式（Ⅵ）所示山梨酸甘氨酸异丙酯的1H NMR图谱。
图4为式（Ⅶ）所示山梨酸苯丙氨酸甲酯的1H NMR图谱。
图5为式（Ⅷ）所示山梨酸苯丙氨酸乙酯的1H NMR图谱。
图6为式（Ⅸ）所示山梨酸苯丙氨酸丙酯的1H NMR图谱。
图7为式（Ⅹ）所示山梨酸苯丙氨酸异丙酯的1H NMR图谱。
图8为式（Ⅹ）所示山梨酸苯丙氨酸异丙酯在不同pH条件下的抑菌效果图。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步阐述本发明，这些实施例仅用于说明本发明，但并不限定于所述实施方式。
实施例1，式（Ⅳ）所示山梨酸甘氨酸乙酯（a1）的制备
Figure BDA00003130200000031
甘氨酸乙酯盐酸盐的合成：在100ml三口烧瓶中加入乙醇30ml，再滴加2.6mlSOCl2，滴加过程中控制温度在-10℃～0℃，滴加完毕后继续搅拌反应1h，然后加入甘氨酸0.75g，自然升温至室温反应3h，此时溶液变成白色乳浊液，再加热回流4h，直至固体完全消失。减压除去过量的乙醇及SOCl2后，得到浅黄色粘稠液。
山梨酸的酰氯化：在100ml三口烧瓶中加入1.12g山梨酸和2.18ml氯化亚砜，继续搅拌1h至无气体产生为止。减压除去过量的SOCl2后，得到浅黄色粘稠液。
山梨酸甘氨酸乙酯的合成：在100ml三口烧瓶中加入已合成的甘氨酸乙酯盐酸盐，再加入10ml氯仿和2ml三乙胺，冰盐浴冷却后，慢慢滴加用氯仿稀释后的酰氯化山梨酸溶液，滴加过程中控制温度在-10℃～0℃，滴加完毕后继续搅拌反应2h，自然升温，室温反应4h。得到浑浊黄色液体。减压除去过量的氯仿及其他低沸点物质。加入乙酸乙酯和蒸馏水进行萃取，取乙酸乙酯萃取液，再加入等量0.5mol/L的氢氧化钠溶液洗涤3次，取乙酸乙酯萃取液，减压除去乙酸乙酯后得到黄色液体。把所得黄色液体上硅胶柱，以体积比为2:1的石油醚和乙酸乙酯混合液作为流动相洗脱，收集相同组分的洗脱液，减压除去溶剂后即得较纯净的淡黄色固体。产率约为52%。核磁氢谱1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：7.28-7.18（m，1H，CH=C-C=O），6.20（br s，1H，NH），6.16-6.12（m，1H，C-C=CH-C），6.11-6.08（m，1H，C-CH=C-C），5.87（d，1H，J=14.8Hz，C=CH-C=O），4.22-4.11（m，4H，CH2-C=O and OCH2），1.82（d，3H，J=5.2Hz，CH3-C=C），1.25（t，3H，J=6.8Hz，O-C-CH3）。其1H NMR谱图如图1所示。
实施例2，式（Ⅴ）所示山梨酸甘氨酸丙酯（a2）的制备
甘氨酸丙酯盐酸盐的合成：在100ml三口烧瓶中加入正丙醇30ml，再滴加2.6mlSOCl2，滴加过程中控制温度在-10℃～0℃，滴加完毕后继续搅拌反应1h，然后加入甘氨酸0.75g，自然升温至室温反应3h，此时溶液变成白色乳浊液，再加热回流4h，直至固体完全消失。减压除去过量的乙醇及SOCl2后，得到黄色粘稠液。
山梨酸甘氨酸丙酯的合成：在100ml三口烧瓶中加入已合成的甘氨酸丙酯盐酸盐，再加入10ml氯仿和2ml三乙胺，冰盐浴冷却后，慢慢滴加用氯仿稀释后的酰氯化山梨酸溶液，滴加过程中控制温度在-10℃～0℃，滴加完毕后继续搅拌反应2h，自然升温，室温反应4h。得到橙黄色澄清液。减压除去过量的氯仿及其他低沸点物质。加入乙酸乙酯和蒸馏水进行萃取，取乙酸乙酯萃取液，再加入等量0.5mol/L的氢氧化钠溶液洗涤3次，取乙酸乙酯萃取液，减压除去乙酸乙酯后得到黄色固体。把所得黄色固体上硅胶柱，以体积比为2:1的石油醚和乙酸乙酯混合液作为流动相洗脱，收集相同组分的洗脱液，减压除去溶剂后即得较纯净的淡黄色固体。产率约为55%。核磁氢谱1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：7.28-7.20（m，1H，CH=C-C=O），6.19（br s，1H，NH），6.16-6.13（m，1H，C-C=CH-C），6.11-6.07（m，1H，C-CH=C-C），5.86（d，1H，J=15.2Hz，C=CH-C=O），4.16-4.13（m，4H，CH2-C=O and OCH2），1.87（d，3H，J=6.0Hz，CH3-C=C），1.69（m，2H，C-CH2-C），0.95（t，3H，J=7.4Hz，O-C-C-CH3）。其1H NMR谱图如图2所示。
实施例3，式（Ⅵ）所示山梨酸甘氨酸异丙酯（a3）的制备
甘氨酸异丙酯盐酸盐的合成：在100ml三口烧瓶中加入异丙醇30ml，再滴加2.6mlSOCl2，滴加过程中控制温度在-10℃～0℃，滴加完毕后继续搅拌反应1h，然后加入甘氨酸0.75g，自然升温至室温反应3h，此时溶液变成白色乳浊液，再加热回流4h，直至固体完全消失。减压除去过量的乙醇及SOCl2后，得到黄色粘稠液。
山梨酸甘氨酸异丙酯的合成：在100ml三口烧瓶中加入已合成的甘氨酸异丙酯盐酸盐，再加入10ml氯仿和2ml三乙胺，冰盐浴冷却后，慢慢滴加用氯仿稀释后的酰氯化山梨酸溶液，滴加过程中控制温度在-10℃～0℃，滴加完毕后继续搅拌反应2h，自然升温，室温反应4h。得到浑浊黄色液体。减压除去过量的氯仿及其他低沸点物质。加入乙酸乙酯和蒸馏水进行萃取，取乙酸乙酯萃取液，再加入等量0.5mol/L的氢氧化钠溶液洗涤3次，取乙酸乙酯萃取液，减压除去乙酸乙酯后得到黄色固体。把所得黄色固体上硅胶柱，以体积比为2:1的石油醚和乙酸乙酯混合液作为流动相洗脱，收集相同组分的洗脱液，减压除去溶剂后即得较纯净的淡黄色固体。产率约为58%。核磁氢谱1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：7.28-7.19（m，1H，CH=C-C=O），6.18（br s，1H，NH），6.15-6.12（m，1H，C-C=CH-C），6.10-6.06（m，1H，C-CH=C-C），5.88（d，1H，J=14.8Hz，C=CH-C=O），5.08（m，1H，OCH），4.09（d，2H，J=5.2Hz CH2-C=O），1.78（d，3H，J=6.0Hz，CH3-C=C），1.27（d，6H，J=6.0Hz，-O-C-（CH3）2）。其1H NMR谱图如图3所示。
实施例4，式（Ⅶ）所示山梨酸苯丙氨酸甲酯（a4）的制备
Figure BDA00003130200000051
苯丙氨酸甲酯盐酸盐的合成：在100ml三口烧瓶中加入甲醇30ml，再滴加2.6mlSOCl2，滴加过程中控制温度在-10℃～0℃，滴加完毕后继续搅拌反应1h，然后加入苯丙氨酸1.65g，自然升温至室温反应3h，此时溶液变成白色乳浊液，再加热回流4h，直至固体完全消失。减压除去过量的乙醇及SOCl2后，得到白色固体。
山梨酸苯丙氨酸甲酯的合成：在100ml三口烧瓶中加入已合成的苯丙氨酸甲酯盐酸盐，再加入10ml氯仿和2ml三乙胺，冰盐浴冷却后，慢慢滴加用氯仿稀释后的酰氯化山梨酸溶液，滴加过程中控制温度在-10℃～0℃，滴加完毕后继续搅拌反应2h，自然升温，室温反应4h。得到浑浊白色液体。减压除去过量的氯仿及其他低沸点物质。加入乙酸乙酯和蒸馏水进行萃取，取乙酸乙酯萃取液，再加入等量0.5mol/L的氢氧化钠溶液洗涤3次，取乙酸乙酯萃取液，减压除去乙酸乙酯后得到白色固体。把所得白色固体上硅胶柱，以体积比为2:1的石油醚和乙酸乙酯混合液作为流动相洗脱，收集相同组分的洗脱液，减压除去溶剂后即得较纯净的白色固体。产率约为62%。核磁氢谱1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：7.30-7.28（m，1H，CH=C-C=O），7.25-7.10（m，5H，C6H5-C），6.18（br s，1H，NH），6.18-6.05（m，1H，C-C=CH-C），5.95（d，1H，J=7.2Hz，C-CH=C-C），5.74（d，1H，J=15.2Hz，C=CH-C=O），4.98（q，1H，J=6.4Hz，Ph-C-CH），3.73（s，3H，OCH3），3.16（m，2H，CH2-Ph），1.83（d，3H，J=5.6Hz，CH3-C=C）。其1H NMR谱图如图4所示。
实施例5，式（Ⅷ）所示山梨酸苯丙氨酸乙酯（a5）的制备
Figure BDA00003130200000061
苯丙氨酸乙酯盐酸盐的合成：在100ml三口烧瓶中加入乙醇30ml，再滴加2.6mlSOCl2，滴加过程中控制温度在-10℃～0℃，滴加完毕后继续搅拌反应1h，然后加入苯丙氨酸1.65g，自然升温至室温反应3h，此时溶液变成黄色乳浊液，再加热回流4h，直至固体完全消失。减压除去过量的乙醇及SOCl2后，得到黄色粘稠液。
山梨酸苯丙氨酸乙酯的合成：在100ml三口烧瓶中加入已合成的苯丙氨酸乙酯盐酸盐，再加入10ml氯仿和2ml三乙胺，冰盐浴冷却后，慢慢滴加用氯仿稀释后的酰氯化山梨酸溶液，滴加过程中控制温度在-10℃～0℃，滴加完毕后继续搅拌反应2h，自然升温，室温反应4h。得到浑浊黄色液体。减压除去过量的氯仿及其他低沸点物质。加入乙酸乙酯和蒸馏水进行萃取，取乙酸乙酯萃取液，再加入等量0.5mol/L的氢氧化钠溶液洗涤3次，取乙酸乙酯萃取液，减压除去乙酸乙酯后得到黄色固体。把所得黄色固体上硅胶柱，以体积比为2:1的石油醚和乙酸乙酯混合液作为流动相洗脱，收集相同组分的洗脱液，减压除去溶剂后即得较纯净的淡黄色固体。产率约为53%。核磁氢谱1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：7.29-7.27（m，1H，CH=C-C=O），7.26-7.08（m，5H，C6H5-C），6.15（br s，1H，NH），6.18-6.06（m，1H，C-C=CH-C），5.97（d，1H，J=7.6Hz，C-CH=C-C），5.77（d，1H，J=14.8Hz，C=CH-C=O），4.95（q，1H，J=6.4Hz，Ph-C-CH），4.16（q，2H，J=7.1Hz，OCH2），3.16（m，2H，CH2-Ph），1.85（d，3H，J=6.4Hz，CH3-C=C），1.24（t，3H，J=7.2Hz，O-C-CH3）。其1H NMR谱图如图5所示。
实施例6，式（Ⅸ）所示山梨酸苯丙氨酸丙酯（a6）的制备
Figure BDA00003130200000071
苯丙氨酸丙酯盐酸盐的合成：在100ml三口烧瓶中加入丙醇30ml，再滴加2.6mlSOCl2，滴加过程中控制温度在-10℃～0℃，滴加完毕后继续搅拌反应1h，然后加入苯丙氨酸1.65g，自然升温至室温反应3h，此时溶液变成白色乳浊液，再加热回流4h，直至固体完全消失。减压除去过量的乙醇及SOCl2后，得到白色固体。
山梨酸苯丙氨酸丙酯的合成：在100ml三口烧瓶中加入已合成的苯丙氨酸丙酯盐酸盐，再加入10ml氯仿和2ml三乙胺，冰盐浴冷却后，慢慢滴加用氯仿稀释后的酰氯化山梨酸溶液，滴加过程中控制温度在-10℃～0℃，滴加完毕后继续搅拌反应2h，自然升温，室温反应4h。得到浑浊白色液体。减压除去过量的氯仿及其他低沸点物质。加入乙酸乙酯和蒸馏水进行萃取，取乙酸乙酯萃取液，再加入等量0.5mol/L的氢氧化钠溶液洗涤3次，取乙酸乙酯萃取液，减压除去乙酸乙酯后得到白色固体。把所得白色固体上硅胶柱，以体积比为2:1的石油醚和乙酸乙酯混合液作为流动相洗脱，收集相同组分的洗脱液，减压除去溶剂后即得较纯净的白色固体。产率约为68%。核磁氢谱1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：7.31-7.30（m，1H，CH=C-C=O），7.28-7.12（m，5H，C6H5-C），6.19（br s，1H，NH），6.21-6.07（m，1H，C-C=CH-C），5.96（d，1H，J=7.2Hz，C-CH=C-C），5.76（d，1H，J=14.8Hz，C=CH-C=O），4.99（q，1H，J=6.4Hz，Ph-C-CH），4.09（m，2H，OCH2），3.19（m，2H，CH2-Ph），1.88（d，3H，J=5.6Hz，CH3-C=C），1.66（m，2H，C-CH2-C），0.92（t，3H，J=7.4Hz，O-C-C-CH3）。其1H NMR谱图如图6所示。
实施例7，式（Ⅹ）所示山梨酸苯丙氨酸异丙酯（a7）的制备
Figure BDA00003130200000072
苯丙氨酸异丙酯盐酸盐的合成：在100ml三口烧瓶中加入异丙醇30ml，再滴加2.6mlSOCl2，滴加过程中控制温度在-10℃～0℃，滴加完毕后继续搅拌反应1h，然后加入苯丙氨酸1.65g，自然升温至室温反应3h，此时溶液变成白色乳浊液，再加热回流4h。减压除去过量的乙醇及SOCl2后，得到白色膏状物。
山梨酸苯丙氨酸异丙酯的合成：在100ml三口烧瓶中加入已合成的苯丙氨酸异丙酯盐酸盐，再加入10ml氯仿和2ml三乙胺，冰盐浴冷却后，慢慢滴加用氯仿稀释后的酰氯化山梨酸溶液，滴加过程中控制温度在-10℃～0℃，滴加完毕后继续搅拌反应2h，自然升温，室温反应4h。得到橘红色浑浊液体。减压除去过量的氯仿及其他低沸点物质。加入乙酸乙酯和蒸馏水进行萃取，取乙酸乙酯萃取液，再加入等量0.5mol/L的氢氧化钠溶液洗涤3次，取乙酸乙酯萃取液，减压除去乙酸乙酯后得到橘红色固体。把所得橘红色固体上硅胶柱，以体积比为2:1的石油醚和乙酸乙酯混合液作为流动相洗脱，收集相同组分的洗脱液，减压除去溶剂后即得较纯净的橘红色固体。产率约为63%。核磁氢谱1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：7.29-7.27（m，1H，CH=C-C=O），7.25-7.11（m，5H，C6H5-C），6.15（br s，1H，NH），6.19-6.08（m，1H，C-C=CH-C），6.02（d，1H，J=7.6Hz，C-CH=C-C），5.73（d，1H，J=14.8Hz，C=CH-C=O），4.92（q，1H，J=6.4Hz，Ph-C-CH），4.13（m，1H，OCH），3.07（m，2H，CH2-Ph），1.85（d，3H，J=5.6Hz，CH3-C=C），1.24（d，6H，J=6.4Hz，-O-C-（CH3）2）。其1H NMR谱图如图7所示。
实施例8，山梨酸苯丙氨酸异丙酯a7的皮肤过敏性实验—表1
对合成药物山梨酸苯丙氨酸异丙酯a7的过敏性问题进行研究，以无水乙醇溶解药物，配制成5g/L的溶液。空白对照为无水乙醇，不添加任何药物。对照1为山梨酸，以无水乙醇配制成5g/L的溶液。对照2为富马酸二甲酯，以无水乙醇配制成5g/L的溶液。用棉签沾取这些溶液，涂在实验者的手背上，观察2小时内所涂部位的变化。
Figure BDA00003130200000081
实验结果分析：从表1可以看出，人体皮肤不会对合成药物山梨酸苯丙氨酸异丙酯a7产生过敏性。而富马酸二甲酯虽然具有很好的抑菌活性，但是其对人体皮肤的致敏性过强，应用范围受到限制。药物a7实质是利用苯丙氨酸和异丙醇对山梨酸进行改性而得到的山梨酸的衍生物，且山梨酸本来就是安全低毒的防腐剂，因此药物a7理论上也应该是安全低毒的。
山梨酸氨基酸酯衍生物(a1—a7)的防腐性能—表2
合成药物对试验微生物的最低抑制浓度（MIC，以mM为单位）
Figure BDA00003130200000091
B.subtili：枯草芽孢杆菌；S.aureus：金黄葡萄球菌；E.coli：大肠杆菌；Mixed bacteria:混合菌；S.cerevisiae:酿酒酵母；A.niger:黑曲霉；—:表示没有活性。
实验结果分析：从表2可以看出，合成的这七种药物对革兰氏阳性细菌（枯草芽孢杆菌、金黄葡萄球菌）和革兰氏阴性细菌（大肠杆菌）都表现出很好的抑菌活性。其中，药物a2和药物a7对酵母（酿酒酵母）和霉菌（黑曲霉）的生长也有着较强的抑制作用。在所有测试的化合物中，药物a7的抑菌效果最好。对于试验的微生物，药物a7的最低抑制浓度甚至要小于山梨酸和苯甲酸的最低抑制浓度。
不同pH条件下山梨酸苯丙氨酸异丙酯a7对牛奶酸败混合菌的抑菌效果如图8所示，其中，SBYB为山梨酸苯丙氨酸异丙酯；S为山梨酸。
实验结果显示，无论是在pH=5的酸性条件下，在pH=7的中性条件下，或是在pH=9的碱性条件下，山梨酸苯丙氨酸异丙酯都具有较好的抑菌活性，72小时内的抑菌率保持在90%以上。而山梨酸只是在酸性条件下具有较好的抑菌活性，在中性或碱性条件下则几乎完全没有抑菌活性。表明合成药物山梨酸苯丙氨酸异丙酯a7受体系pH的影响较小，适用于大范围不同的pH体系。
因此，抗菌防腐剂山梨酸氨基酸酯衍生物可作为抗菌防腐剂应用于食品、药品、化妆品、农药、皮具和木材材质的家具的防腐抗菌中，具有良好的潜在应用价值。

Claims (10)

1.一种抗菌防腐剂山梨酸氨基酸酯衍生物，其特征在于它的化学结构式如下：
Figure 2013101576428100001DEST_PATH_IMAGE002
，
其中，R1 为氢、甲基、乙基或苄基；R2为甲基、乙基、丙基或异丙基。
2.制备权利要求1所述一种抗菌防腐剂山梨酸氨基酸酯衍生物的方法，其特征在于包括如下步骤：
（1）过量的醇与氯化亚砜反应生成氯代烃后，再添加氨基酸进行反应，制得氨基酸酯盐酸盐；
（2）氨基酸酯盐酸盐与酰氯化的山梨酸反应，制得所述山梨酸氨基酸脂类衍生物。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤（1）所述氨基酸与氯化亚砜的摩尔比为1:3。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤（1）所述氯化亚砜与醇反应的温度为-10℃～0℃，反应时间为1～2小时。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤（1）所述添加氨基酸进行反应是在室温下反应2～3小时，再在60℃～80℃中反应3～4小时。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤（2）所述反应的温度15℃—35℃，反应时间可为3～5小时。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤（1）所述醇为甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇。
8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤（2）所述反应是以三乙胺作为催化剂，在三氯甲烷溶剂中进行的。
9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤（2）所述氨基酸酯盐酸盐与酰氯化的山梨酸的摩尔比为1：1。
10.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤（2）所得最终产物山梨酸氨基酸脂类衍生物以碱液洗涤进行初步纯化，再过硅胶柱层析以进一步纯化。
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