CN107349189A - 一种适用于泌尿外科手术的山梨醇甘露醇冲洗液 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医用试剂领域，公开了一种适用于泌尿外科手术的山梨醇甘露醇冲洗液，包括如下组分：山梨醇2.5‑2.9wt%，甘露醇0.5‑0.6wt%，注射用水余量。本发明的冲洗液以山梨醇和甘露醇为主要成分，通过适当的泌尿系统仪器经尿道灌注给药，适用于经尿道前列腺切除术及其他泌尿外科手术的冲洗。本发明具有的优点是：1)本品为非溶血性。2)糖尿病患者也能使用。3)具有良好的利尿作用。4)阻止术中凝血形成比较良好地保持术中视野。5)作为术后洗涤液具有良好地阻止凝血形成作用。6)更高的甘露醇含量有利于山梨醇被迅速排泄，减少了山梨醇经肝脏的代谢产物乳酸的潜在风险。

Description

一种适用于泌尿外科手术的山梨醇甘露醇冲洗液

技术领域

本发明涉及医用试剂领域，尤其涉及一种适用于泌尿外科手术的山梨醇甘露醇冲洗液。

背景技术

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia, BPH）是一种由前列腺肿大引起的排尿障碍性疾病，老年男性发病率高。BPH的常见症状包括排尿困难、尿无力、尿急、包括夜间在内的尿频，严重影响患者的生活质量。根据美国国立卫生研究院相关数据，40岁之前很少有人出现BPH症状，但随着年龄的增长其发病率会不断升高，半数以上的60岁以上男性及90%的70岁以上男性会出现BPH症状。据美国Berry等的报道，40岁以上男性BPH的发病率为20%，60岁以上为50%，到80岁可高达83%；北京大学泌尿外科研究所的一组尸检报告表明，我国组织学BPH发生率31~40岁4.8%，41~50岁为13.2%，51~60岁为20%，61~70岁为50%，71~80岁为57.1%，和欧美国家的组织学发生率大致相似。随着社会老龄化进程的发展，人们寿命的延长，BPH的发病人群在不断扩大，现已成为严重的医学问题和社会问题。

虽然药物治疗可使许多患者免除手术，但尚有部分患者经药物治疗效果不理想而必须接受手术治疗。而且，BPH是一种临床进展性疾病，其病程进展的终末多需外科手术去除增生的腺体，解除下尿路梗阻。显然，外科手术治疗仍是治疗前列腺增生最有效的手段。其中经尿道前列腺电切除术（TURP）是现代医学最早成功开展的微创技术，经过不断的发展，目前仍被认为是治疗BPH的“金标准”。TURP的原理是通过一个环状电极转换高频电流产生电切割和电凝作用，经尿道切割增生的前列腺组织并且在切割过程中止血。其具有对患者损伤小，术中出血量少，恢复快，安全性好等优点。从近年来的发展看，TURP的应用日益广泛，而且在前列腺切除的各种手术方法中，所占比例逐年增加。在我国，TURP已成为治疗前列腺增生症的一线治疗方法。

在前列腺电切镜或泌尿外科膀胱电切镜等腔内微创手术中，应根据不同的手术仪器和器械选用配套冲洗液，如TURP、TUVRP和单极电切镜经尿道前列腺剜除术(M-TUEP)等采用单极电切系统的手术。

目前国内在冲洗液方面的产品仍存在产品匮乏，使用不规范的现象。临床上存在用各种静脉输液制品来代替冲洗液，如5%葡萄糖静脉输液等，极不规范。有些医师甚至应用稀释的次氯酸钠，稀释的洗必泰溶液冲洗，控制术后感染。这些静脉输液说明书中未有用于冲洗液的适应证。显然，都是在超出说明书使用，极不规范。且现有的各类冲洗液也均存在各自的不足。

无菌蒸馏水：是最早使用于经尿道手术的冲洗液，但自报道可引起溶血以来，已逐渐被临床淘汰，因此后来将某些介质添加到蒸馏水中，以提高溶液的渗透压，防止溶血。

葡萄糖冲洗液：常用浓度为稍低渗的4%或等渗5%浓度，Nesbit报导两种浓度均不引起溶血反应。葡萄糖冲洗的主要优点是不溶血，不导电，与大输液液体配套，价格便宜。缺点有：①透明性较差，影响观察。其原因有二，一是因该冲洗液中含有一定量溶质，二是由于不溶解细胞，所以当混和出血时，可给术者观察时造成一种“雾样”感觉。②粘度大，使手套器具发粘，影响操作。③影响电解质和血糖。许多学者发现，凡使用葡萄糖冲洗的病人，术后均有血糖浓度升高，个别可达血值400~1079mg%。另外据近年研究，老年人胰岛素靶细胞膜上受体数目和对胰岛素的亲和力均降低，以致结合力下降而易于发生相对性胰岛素不足。故年龄愈大，血糖耐量有降低趋势。由于接受TURP的病人一般都是老年人，因此易因葡萄糖的大量吸收而诱发糖代谢紊乱，糖尿病患者更可因此受累。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种适用于泌尿外科手术的山梨醇甘露醇冲洗液。本发明的冲洗液以山梨醇和甘露醇为主要成分，通过适当的泌尿系统仪器经尿道灌注给药，适用于经尿道前列腺切除术及其他泌尿外科手术的冲洗。本发明具有的优点是：1)本品为非溶血性。2)糖尿病患者也能使用。3)具有良好的利尿作用。4)阻止术中凝血形成比较良好地保持术中视野。5)作为术后洗涤液具有良好地阻止凝血形成作用。6)更高的甘露醇含量有利于山梨醇被迅速排泄，减少了山梨醇经肝脏的代谢产物乳酸的潜在风险。

本发明的具体技术方案为：一种适用于泌尿外科手术的山梨醇甘露醇冲洗液，包括如下组分：

山梨醇2.5-2.9wt%，

甘露醇0.5-0.6wt%，

注射用水余量。

本发明的山梨醇甘露醇冲洗液为无菌，无热原，低渗，溶于水的在经尿道外科手术期间使用的非电解质冲洗液，其渗透压为178mOsmol/L；pH5.2(4.0～7.0)。

山梨醇甘露醇冲洗液为非离子型制剂，是一种泌尿系单极型电切手术中配套的无菌冲洗剂。本品具有不导电、不溶血、不易浑浊、不易结晶、山梨醇和甘露醇总浓度较低的特点，能够良好地保持术中视野清晰，术后器械易清洗，本品亦适用于糖尿病患者。甘露醇含量有利于山梨醇被迅速排泄，减少了山梨醇经肝脏代谢产物乳酸的潜在风险。即使同现有的所有冲洗液一样在手术期间会发生不可避免的通过开放的前列腺静脉吸收，山梨醇和甘露醇亦可以发挥渗透性利尿作用，可促进吸收至体内的液体的排出。

本品为低渗的冲洗液，但所包含的总浓度约3%的溶质，足以降低血管内吸收后发生溶血的风险，且山梨醇和甘露醇的组合，可促进山梨醇的迅速代谢，同时二者被吸收后均可作为渗透利尿剂，即使部分灌洗液进入血液循环也可促进尽早排出，对于预防水中毒起到积极作用。本冲洗液所含溶质均为药理毒理明确、安全性高的物质。本品的使用安全性优于国内现有的泌尿外科手术冲洗液产品。

作为优选，所述山梨醇甘露醇冲洗液包括如下组分：

山梨醇2.7wt%，

甘露醇0.54wt%，

注射用水余量。

作为优选，所述山梨醇甘露醇冲洗液，包括如下组分：

山梨醇2.5-2.9wt%，

甘露醇0.5-0.6wt%，

防感染剂0.01-0.1wt%，

注射用水余量；

所述防感染剂为丙氨酸-山梨醇防感染剂、丙氨酸-甘露醇防感染剂或丙氨酸-库拉索芦荟多糖防感染剂。

作为优选，所述山梨醇甘露醇冲洗液，包括如下组分：

山梨醇2.7wt%，

甘露醇0.54wt%，

防感染剂0.05wt%，

注射用水余量。

作为优选，所述丙氨酸-山梨醇防感染剂制备方法为：以丙氨酸、山梨醇和甲基丙烯酸-2-（二甲氨基）乙酯为原料按摩尔比2-3:1:0.4-0.6在110-120℃下4-6h，减压蒸馏、用丙酮多次结晶后干燥制得中间体A，将中间体A添加至40-60wt%异丙醇溶液中，加入山梨醇1-2倍摩尔量的碘甲烷，搅拌反应3-5h，减压蒸馏出去异丙醇，将产物反复洗涤后抽滤，滤液降温析出晶体后真空干燥 制得最终产物。

作为优选，所述丙氨酸-甘露醇防感染剂的制备方法为：以丙氨酸、甘露醇和甲基丙烯酸-2-（二甲氨基）乙酯为原料按摩尔比2-3:1:0.4-0.6在110-120℃下4-6h，减压蒸馏、用丙酮多次结晶后干燥制得中间体B，将中间体B添加至40-60wt%异丙醇溶液中，加入甘露醇1-2倍摩尔量的碘甲烷，搅拌反应3-5h，减压蒸馏出去异丙醇，将产物反复洗涤后抽滤，滤液降温析出晶体后真空干燥 制得最终产物。

作为优选，所述丙氨酸-库拉索芦荟多糖的制备方法为：以丙氨酸、库拉索芦荟多糖和甲基丙烯酸-2-（二甲氨基）乙酯为原料按摩尔比3-5:1:0.1-0.3在120-130℃下5-7h，减压蒸馏、用丙酮多次结晶后干燥制得中间体C，将中间体C添加至40-60wt%异丙醇溶液中，加入库拉索芦荟多糖0.5-1倍质量的碘甲烷，搅拌反应2-4h，减压蒸馏出去异丙醇，将产物反复洗涤后抽滤，滤液降温析出晶体后真空干燥 制得最终产物。

山梨醇、甘露醇以及库拉索芦荟多糖均含有大量的羟基，能够与丙氨酸上的羧基发生反应，反应后接枝上丙氨酸后，利用丙氨酸上的氨基，与碘甲烷反应生产季铵盐官能团，从而使其具有抑菌功能，能够起到术中、术后的防感染作用。采用上述原料作为防感染及的好处在于：丙氨酸、山梨醇、甘露醇以及库拉索芦荟多糖均为高安全性物质，山梨醇、甘露醇更是作为本发明冲洗液中的主要有效成分，兼容性好，对上述两者进行改性后，还能够进一步提高其渗透性。而库拉索芦荟多糖生物安全性好，且具有天然的抗菌活性和抗发炎作用，对其改性后能够进一步加强其抑菌能力，此外，库拉索芦荟多糖还具有降血脂、降血糖作用。应用于本发明中，可谓一举多得。

与现有技术对比，本发明的有益效果是：

1)本品为非溶血性。2)糖尿病患者也能使用。3)具有良好的利尿作用。4)阻止术中凝血形成比较良好地保持术中视野。5)作为术后洗涤液具有良好地阻止凝血形成作用。6)更高的甘露醇含量有利于山梨醇被迅速排泄，减少了山梨醇经肝脏的代谢产物乳酸的潜在风险。7)含有防感染剂，能够有效防止术中、术后的细菌、病毒感染。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的描述。

实施例1

一种适用于泌尿外科手术的山梨醇甘露醇冲洗液，包括如下组分：

山梨醇2.7wt%，

甘露醇0.54wt%，

注射用水余量。

实施例2

一种适用于泌尿外科手术的山梨醇甘露醇冲洗液，包括如下组分：

山梨醇2.5wt%，

甘露醇0.6wt%，

注射用水余量。

实施例3

一种适用于泌尿外科手术的山梨醇甘露醇冲洗液，包括如下组分：

山梨醇2.9wt%，

甘露醇0.5wt%，

注射用水余量。

实施例4

一种适用于泌尿外科手术的山梨醇甘露醇冲洗液，包括如下组分：

山梨醇2.7wt%，

甘露醇0.54wt%，

丙氨酸-山梨醇防感染剂0.05wt%，

注射用水余量。

所述丙氨酸-山梨醇防感染剂制备方法为：以丙氨酸、山梨醇和甲基丙烯酸-2-（二甲氨基）乙酯为原料按摩尔比2.5:1:0.5在115℃下5h，减压蒸馏、用丙酮多次结晶后干燥制得中间体A，将中间体A添加至50wt%异丙醇溶液中，加入山梨醇1.5倍摩尔量的碘甲烷，搅拌反应4h，减压蒸馏出去异丙醇，将产物反复洗涤后抽滤，滤液降温析出晶体后真空干燥 制得最终产物。

实施例5

一种适用于泌尿外科手术的山梨醇甘露醇冲洗液，包括如下组分：

山梨醇2.5wt%，

甘露醇0.6wt%，

丙氨酸-甘露醇防感染剂0.01wt%，

注射用水余量。

所述丙氨酸-甘露醇防感染剂的制备方法为：以丙氨酸、甘露醇和甲基丙烯酸-2-（二甲氨基）乙酯为原料按摩尔比2:1:0.4在110℃下6h，减压蒸馏、用丙酮多次结晶后干燥制得中间体B，将中间体B添加至40wt%异丙醇溶液中，加入甘露醇1倍摩尔量的碘甲烷，搅拌反应3h，减压蒸馏出去异丙醇，将产物反复洗涤后抽滤，滤液降温析出晶体后真空干燥 制得最终产物。

实施例6

一种适用于泌尿外科手术的山梨醇甘露醇冲洗液，包括如下组分：

山梨醇2.9wt%，

甘露醇0.5wt%，

丙氨酸-库拉索芦荟多糖防感染剂0.1wt%，

注射用水余量。

所述丙氨酸-库拉索芦荟多糖的制备方法为：以丙氨酸、库拉索芦荟多糖和甲基丙烯酸-2-（二甲氨基）乙酯为原料按摩尔比4:1:0.2在125℃下6h，减压蒸馏、用丙酮多次结晶后干燥制得中间体C，将中间体C添加至60wt%异丙醇溶液中，加入库拉索芦荟多糖1倍质量的碘甲烷，搅拌反应4h，减压蒸馏出去异丙醇，将产物反复洗涤后抽滤，滤液降温析出晶体后真空干燥 制得最终产物。

本发明中所用原料、设备，若无特别说明，均为本领域的常用原料、设备；本发明中所用方法，若无特别说明，均为本领域的常规方法。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制，凡是根据本发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效变换，均仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (7)

1.一种适用于泌尿外科手术的山梨醇甘露醇冲洗液，其特征在于包括如下组分：山梨醇2.5-2.9wt%，

甘露醇0.5-0.6wt%，

注射用水余量。

2.如权利要求1所述的一种适用于泌尿外科手术的山梨醇甘露醇冲洗液，其特征在于包括如下组分：

山梨醇2.7wt%，

甘露醇0.54wt%，

注射用水余量。

3.如权利要求1所述的一种适用于泌尿外科手术的山梨醇甘露醇冲洗液，其特征在于包括如下组分：

山梨醇2.5-2.9wt%，

甘露醇0.5-0.6wt%，

防感染剂0.01-0.1wt%，

注射用水余量；

所述防感染剂为丙氨酸-山梨醇防感染剂、丙氨酸-甘露醇防感染剂或丙氨酸-库拉索芦荟多糖防感染剂。

4.如权利要求3所述的一种适用于泌尿外科手术的山梨醇甘露醇冲洗液，其特征在于包括如下组分：

山梨醇2.7wt%，

甘露醇0.54wt%，

防感染剂0.05wt%，

注射用水余量。

5.如权利要求3所述的一种适用于泌尿外科手术的山梨醇甘露醇冲洗液，其特征在于，所述丙氨酸-山梨醇防感染剂制备方法为：以丙氨酸、山梨醇和甲基丙烯酸-2-（二甲氨基）乙酯为原料按摩尔比2-3:1:0.4-0.6在110-120℃下4-6h，减压蒸馏、用丙酮多次结晶后干燥制得中间体A，将中间体A添加至40-60wt%异丙醇溶液中，加入山梨醇1-2倍摩尔量的碘甲烷，搅拌反应3-5h，减压蒸馏出去异丙醇，将产物反复洗涤后抽滤，滤液降温析出晶体后真空干燥 制得最终产物。

6.如权利要求3所述的一种适用于泌尿外科手术的山梨醇甘露醇冲洗液，其特征在于，所述丙氨酸-甘露醇防感染剂的制备方法为：以丙氨酸、甘露醇和甲基丙烯酸-2-（二甲氨基）乙酯为原料按摩尔比2-3:1:0.4-0.6在110-120℃下4-6h，减压蒸馏、用丙酮多次结晶后干燥制得中间体B，将中间体B添加至40-60wt%异丙醇溶液中，加入甘露醇1-2倍摩尔量的碘甲烷，搅拌反应3-5h，减压蒸馏出去异丙醇，将产物反复洗涤后抽滤，滤液降温析出晶体后真空干燥 制得最终产物。

7.如权利要求3所述的一种适用于泌尿外科手术的山梨醇甘露醇冲洗液，其特征在于，所述丙氨酸-库拉索芦荟多糖的制备方法为：以丙氨酸、库拉索芦荟多糖和甲基丙烯酸-2-（二甲氨基）乙酯为原料按摩尔比3-5:1:0.1-0.3在120-130℃下5-7h，减压蒸馏、用丙酮多次结晶后干燥制得中间体C，将中间体C添加至40-60wt%异丙醇溶液中，加入库拉索芦荟多糖0.5-1倍质量的碘甲烷，搅拌反应2-4h，减压蒸馏出去异丙醇，将产物反复洗涤后抽滤，滤液降温析出晶体后真空干燥 制得最终产物。