CN108338970A - 一种平衡盐冲洗液 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及医用药品领域,公开了一种平衡盐冲洗液,其包括如下组分:氯化钠5.2‑5.3g/L,醋酸钠3.6‑3.7g/L,葡萄糖酸钠4.9‑5.1g/L,氯化钾0.3‑0.4g/L,氯化镁0.25‑0.35g/L,注射用水余量。本发明的平衡盐冲洗液可用于外科手术后的冲洗,其具有接近生理的钠、氯离子比值,大量使用时被吸收不会发生高氯性代谢性酸中毒;与血浆等渗,从而能够维持机体内环境稳定状态。此外该冲洗液还含有安全性高的防感染抗菌成分,能够有效防止手术伤口或者人体组织内其他伤口被细菌等微生物感染。

Description

一种平衡盐冲洗液
技术领域
本发明涉及医用药品领域,尤其涉及一种平衡盐冲洗液。
背景技术
外科手术时为了取得更清晰的视野,经常需要手术过程中对脏器或组织进行灌洗、冲洗,而手术完成后,也需要对手术区域进行冲洗处理,以清除出手术区内的残血和细菌等微生物,而且冲洗液还可作为抗生素等药物的载体,从而预防感染,减少手术后并发症。冲洗液已被证明进入体循环的量相对较大,因此,这些冲洗必需被视为一种全身性的药物。临床用作冲洗液的都是用于静脉补液的各种液体制剂,而使用最多的是生理盐水。
此外,作为新产品,申请号为CN201710815673.6的中国专利公开了一种平衡盐冲洗液,其原料按重量份包括以下组分:氯化钙2-8份,氯化钾2-8份,氯化镁2-8份,氯化钠2-8份,醋酸钠3-9份,枸橼酸钠4-7份,葡萄糖酸钙4-7份,乳酸钠5-8份,磷酸氢二钠5-8份,海藻酸钠5-8份,辛烯基琥珀酸淀粉钠4-10份,山梨糖醇5-8份,椰油酰胺丙基甜菜碱1-4份,柠檬酸7-10份。该平衡盐冲洗液,可以降低对人体的刺激,减少患者痛苦,减少了术后组织粘结,加快伤口愈合。
但是,在经过外科手术并进行冲洗后,部分细菌和病毒等微生物仍有可能会部分残留,或随冲洗液进入人体循环,如前文所述,可在冲洗液中加入抗生素,起到防感染作用,但是过多的摄入抗生素对人体组织本身而言安全性也是存在风险的,因此如果能够选用安全性高的试剂取代抗生素,便能解决上述技术问题。而上述平衡盐冲洗液都不具备该作用,因此有必要开发出一款新的平衡盐冲洗液。
发明内容
为了解决上述技术问题,本发明提供了一种平衡盐冲洗液,本发明的平衡盐冲洗液可用于外科手术后的冲洗,其具有接近生理的钠、氯离子比值,大量使用时被吸收不会发生高氯性代谢性酸中毒;与血浆等渗,从而能够维持机体内环境稳定状态。此外该冲洗液还含有安全性高的防感染抗菌成分,能够有效防止手术伤口或者人体组织内其他伤口被细菌等微生物感染。
本发明的具体技术方案为:一种平衡盐冲洗液,包括如下组分:
氯化钠5.2-5.3g/L,
醋酸钠3.6-3.7g/L,
葡萄糖酸钠4.9-5.1g/L,
氯化钾0.3-0.4g/L,
氯化镁0.25-0.35g/L,
注射用水余量。
本发明的平衡盐冲洗液可用于外科手术后的冲洗,其具有接近生理的钠、氯离子比值,大量使用时被吸收不会发生高氯性代谢性酸中毒;与血浆等渗,从而能够维持机体内环境稳定状态。
作为优选,所述平衡盐冲洗液包括如下组分:
氯化钠5.26g/L,
醋酸钠3.68g/L,
葡萄糖酸钠5.02g/L,
氯化钾0.37g/L,
氯化镁0.30g/L,
注射用水余量。
作为优选,配方中部分所述葡萄糖酸钠经过改性处理:以葡萄糖酸钠、丙氨酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯为原料按摩尔比1:4-6:0.4-0.6在120-130℃下6-8h,减压蒸馏、用丙酮多次结晶后干燥制得中间体,将中间体添加至40-60wt%异丙醇溶液中,加入葡萄糖酸钠0.5-1.5倍摩尔量的溴乙烷,搅拌反应4-6h,减压蒸馏出去异丙醇,将产物反复洗涤后抽滤,滤液降温析出晶体后真空干燥制得改性葡萄糖酸钠。
葡萄糖酸钠的分子式上含有5个羟基,本发明利用该羟基与丙氨酸上的羧基发生反应以接枝上丙氨酸,然后再利用丙氨酸上的氨基,与溴乙烷反应生产季铵盐官能团,从而使其具有抑菌功能,能够有效防止手术伤口或者人体组织内其他伤口被细菌等微生物感染,采用上述原料作为防感染剂的好处在于:丙氨酸、葡萄糖酸钠均为高安全性物质,葡萄糖酸钠更是作为本发明冲洗液中的主要有效成分,兼容性好,对上述两者进行改性后,还能够进一步提高其渗透性。采用本发明的冲洗液,无需另行添加对人体有害的抗生素等药物。
作为优选,经过改性处理的葡萄糖酸钠占葡萄糖酸钠总量的1-10wt%。
作为优选,该平衡盐冲洗液还包括0.01-0.10g/L的防感染剂,所述防感染剂为端基含羟基的聚乳酸、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的共聚物。
作为优选,所述感染剂的制备方法为:将端基含羟基的聚乳酸溶解到氯仿中,在惰性气体氛围以及0-4℃下中滴加溴代异丁酰溴反应,反应8-16h后,对其进行透析、分离,制得改性聚乳酸;将改性聚乳酸溶于二甲基亚砜中,依次添加溴化亚铜和联吡啶,在惰性气体氛围中再加入衣康酸,将体系加热至60-70℃进行聚合,反应15-20h后加入甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯继续进行聚合,反应14-16h后对反应产物经透析、分离得到共聚物;将共聚物再与硫酸二甲酯进行反应,最后通过透析、分离,制得呈颗粒状的防感染剂。
如背景技术中所提及的,虽然在手术通过冲洗液的冲洗,但是冲洗液中仍会有部分细菌、病毒等微生物会残留,而平衡盐冲洗液会大量留在人体内循环,如果不对这些有害微生物进行灭除,会对人体健康带来危害。现有技术中通过添加抗生素,但是抗生素在防感染的同时也会对人体造成潜在伤害。
为此,本发明在平衡盐冲洗液冲添加了微量的防感染剂,该防感染剂为端基含羟基的聚乳酸、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的共聚物,其特点是:该聚合物含有抗菌性功能的季铵盐官能团,能够起到防感染作用。同时该共聚物由三种单体依次聚合而成,其中位于中间嵌段的衣康酸在酸性(pH约为2-5)下呈中性,三嵌段的两端嵌段带正电,共聚物整体上带正电,由于两端的嵌段带相同电荷相互排斥,因此共聚物分子链被拉伸展开,抗菌官能团能够充分发挥活性。在弱酸性以及接近中性环境(pH约为5.5-8)衣康酸下带负电,三嵌段两端的正电嵌段由于异性相吸向中间段靠拢,抗菌官能团无法发挥抗菌活性。
该特点的好处是,当人体组织被感染时,会分泌酸性物质,其局部微环境呈酸性(pH约3-5),在上述pH范围的酸性条件下防感染剂能够充分发挥抗菌活性。当感染部位恢复后回归中性(人体机体正常pH为7.3-7.4),此时防感染剂则不会发挥抗菌活性。众所周知季铵盐官能团虽然能够抗菌,但是过量的话也对人体无益,因此本发明的防感染剂只有在人体组织被感染时才会激发活性,当感染部位恢复后又立即失活,如此对人体就不会造成过度伤害,安全性相比普通抗生素要高。
作为优选,所述端基含羟基的聚乳酸、溴代异丁酰溴的质量比为10:0.4-0.6。
作为优选,所述改性聚乳酸、溴化亚铜、联吡啶、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的质量比为10:0.5-1.5:0.5-1.5:8-12:15-20。
作为优选,所述共聚物和硫酸二甲酯的质量比为6-8:1。
作为优选,所述防感染剂为纳米颗粒。
与现有技术对比,本发明的有益效果是:本发明的平衡盐冲洗液可用于外科手术后的冲洗,其具有接近生理的钠、氯离子比值,大量使用时被吸收不会发生高氯性代谢性酸中毒;与血浆等渗,从而能够维持机体内环境稳定状态。此外该冲洗液还含有安全性高的防感染抗菌成分,能够有效防止手术伤口或者人体组织内其他伤口被细菌等微生物感染。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的描述。
总实施例
一种平衡盐冲洗液,包括如下组分:
氯化钠5.2-5.3g/L,
醋酸钠3.6-3.7g/L,
葡萄糖酸钠4.9-5.1g/L,
氯化钾0.3-0.4g/L,
氯化镁0.25-0.35g/L,
注射用水余量。
可选地,配方中1-10%的葡萄糖酸钠经过改性处理:以葡萄糖酸钠、丙氨酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯为原料按摩尔比1:4-6:0.4-0.6在120-130℃下6-8h,减压蒸馏、用丙酮多次结晶后干燥制得中间体,将中间体添加至40-60wt%异丙醇溶液中,加入葡萄糖酸钠0.5-1.5倍摩尔量的溴乙烷,搅拌反应4-6h,减压蒸馏出去异丙醇,将产物反复洗涤后抽滤,滤液降温析出晶体后真空干燥制得改性葡萄糖酸钠。
可选地,该平衡盐冲洗液还包括0.01-0.10g/L的防感染剂,所述防感染剂为端基含羟基的聚乳酸、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的共聚物。
所述感染剂的制备方法为:将端基含羟基的聚乳酸溶解到氯仿中,在惰性气体氛围以及0-4℃下中滴加溴代异丁酰溴反应,反应8-16h后,对其进行透析、分离,制得改性聚乳酸;将改性聚乳酸溶于二甲基亚砜中,依次添加溴化亚铜和联吡啶,在惰性气体氛围中再加入衣康酸,将体系加热至60-70℃进行聚合,反应15-20h后加入甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯继续进行聚合,反应14-16h后对反应产物经透析、分离得到共聚物;将共聚物再与硫酸二甲酯进行反应,最后通过透析、分离,制得呈纳米颗粒状的防感染剂。
其中,所述端基含羟基的聚乳酸、溴代异丁酰溴的质量比为10:0.4-0.6。所述改性聚乳酸、溴化亚铜、联吡啶、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的质量比为10:0.5-1.5:0.5-1.5:8-12:15-20。所述共聚物和硫酸二甲酯的质量比为6-8:1。
实施例1
一种平衡盐冲洗液,包括如下组分:
氯化钠5.26g/L,
醋酸钠3.68g/L,
葡萄糖酸钠5.02g/L,
氯化钾0.37g/L,
氯化镁0.30g/L,
注射用水余量。
实施例2
一种平衡盐冲洗液,包括如下组分:
氯化钠5.26g/L,
醋酸钠3.68g/L,
葡萄糖酸钠5.02g/L,
氯化钾0.37g/L,
氯化镁0.30g/L,
注射用水余量。
其中,配方中5%的葡萄糖酸钠经过改性处理:以葡萄糖酸钠、丙氨酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯为原料按摩尔比1:5:0.5在125℃下7h,减压蒸馏、用丙酮多次结晶后干燥制得中间体,将中间体添加至50wt%异丙醇溶液中,加入葡萄糖酸钠1倍摩尔量的溴乙烷,搅拌反应5h,减压蒸馏出去异丙醇,将产物反复洗涤后抽滤,滤液降温析出晶体后真空干燥制得改性葡萄糖酸钠。
实施例3
一种平衡盐冲洗液,包括如下组分:
氯化钠5.2g/L,
醋酸钠3.7g/L,
葡萄糖酸钠4.9g/L,
氯化钾0.4g/L,
氯化镁0.25g/L,
注射用水余量。
其中,配方中10%的葡萄糖酸钠经过改性处理:以葡萄糖酸钠、丙氨酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯为原料按摩尔比1:4:0.4在130℃下6h,减压蒸馏、用丙酮多次结晶后干燥制得中间体,将中间体添加至40wt%异丙醇溶液中,加入葡萄糖酸钠0.5倍摩尔量的溴乙烷,搅拌反应4h,减压蒸馏出去异丙醇,将产物反复洗涤后抽滤,滤液降温析出晶体后真空干燥制得改性葡萄糖酸钠。
实施例4
一种平衡盐冲洗液,包括如下组分:
氯化钠5.3g/L,
醋酸钠3.6g/L,
葡萄糖酸钠5.1g/L,
氯化钾0.3g/L,
氯化镁0.35g/L,
注射用水余量。
其中,配方中1%的葡萄糖酸钠经过改性处理:以葡萄糖酸钠、丙氨酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯为原料按摩尔比1:6:0.6在120℃下8h,减压蒸馏、用丙酮多次结晶后干燥制得中间体,将中间体添加至60wt%异丙醇溶液中,加入葡萄糖酸钠1.5倍摩尔量的溴乙烷,搅拌反应6h,减压蒸馏出去异丙醇,将产物反复洗涤后抽滤,滤液降温析出晶体后真空干燥制得改性葡萄糖酸钠。
实施例5
一种平衡盐冲洗液,包括如下组分:
氯化钠5.26g/L,
醋酸钠3.68g/L,
葡萄糖酸钠5.02g/L,
氯化钾0.37g/L,
氯化镁0.30g/L,
防感染剂0.05g/L,
注射用水余量。
所述防感染剂为端基含羟基的聚乳酸、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的共聚物,其制备方法为:将端基含羟基的聚乳酸溶解到氯仿中,在惰性气体氛围以及2℃下中滴加溴代异丁酰溴反应,反应12h后,对其进行透析、分离,制得改性聚乳酸;将改性聚乳酸溶于二甲基亚砜中,依次添加溴化亚铜和联吡啶,在惰性气体氛围中再加入衣康酸,将体系加热至65℃进行聚合,反应18h后加入甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯继续进行聚合,反应15h后对反应产物经透析、分离得到共聚物;将共聚物再与硫酸二甲酯进行反应,最后通过透析、分离,制得呈纳米颗粒状的防感染剂。
其中,所述端基含羟基的聚乳酸、溴代异丁酰溴的质量比为10:0.5。所述改性聚乳酸、溴化亚铜、联吡啶、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的质量比为10:1:0.5:10:18。所述共聚物和硫酸二甲酯的质量比为7:1。
实施例6
一种平衡盐冲洗液,包括如下组分:
氯化钠5.26g/L,
醋酸钠3.68g/L,
葡萄糖酸钠5.02g/L,
氯化钾0.37g/L,
氯化镁0.30g/L,
防感染剂0.03g/L,
注射用水余量。
所述防感染剂为端基含羟基的聚乳酸、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的共聚物,其制备方法为:将端基含羟基的聚乳酸溶解到氯仿中,在惰性气体氛围以及0℃下中滴加溴代异丁酰溴反应,反应8h后,对其进行透析、分离,制得改性聚乳酸;将改性聚乳酸溶于二甲基亚砜中,依次添加溴化亚铜和联吡啶,在惰性气体氛围中再加入衣康酸,将体系加热至60℃进行聚合,反应20h后加入甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯继续进行聚合,反应16h后对反应产物经透析、分离得到共聚物;将共聚物再与硫酸二甲酯进行反应,最后通过透析、分离,制得呈纳米颗粒状的防感染剂。
其中,所述端基含羟基的聚乳酸、溴代异丁酰溴的质量比为10:0.4。所述改性聚乳酸、溴化亚铜、联吡啶、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的质量比为10:0.5:1.5:8:15。所述共聚物和硫酸二甲酯的质量比为6:1。
实施例7
一种平衡盐冲洗液,包括如下组分:
氯化钠5.26g/L,
醋酸钠3.68g/L,
葡萄糖酸钠5.02g/L,
氯化钾0.37g/L,
氯化镁0.30g/L,
防感染剂0.10g/L,
注射用水余量。
所述防感染剂为端基含羟基的聚乳酸、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的共聚物,其制备方法为:将端基含羟基的聚乳酸溶解到氯仿中,在惰性气体氛围以及4℃下中滴加溴代异丁酰溴反应,反应16h后,对其进行透析、分离,制得改性聚乳酸;将改性聚乳酸溶于二甲基亚砜中,依次添加溴化亚铜和联吡啶,在惰性气体氛围中再加入衣康酸,将体系加热至70℃进行聚合,反应15h后加入甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯继续进行聚合,反应14h后对反应产物经透析、分离得到共聚物;将共聚物再与硫酸二甲酯进行反应,最后通过透析、分离,制得呈纳米颗粒状的防感染剂。
其中,所述端基含羟基的聚乳酸、溴代异丁酰溴的质量比为10:0.4。所述改性聚乳酸、溴化亚铜、联吡啶、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的质量比为10:0.5:1:12:20。所述共聚物和硫酸二甲酯的质量比为8:1。
实施例8
一种平衡盐冲洗液,包括如下组分:
氯化钠5.26g/L,
醋酸钠3.68g/L,
葡萄糖酸钠5.02g/L,
氯化钾0.37g/L,
氯化镁0.30g/L,
防感染剂0.01g/L,
注射用水余量。
其中,配方中5%的葡萄糖酸钠经过改性处理:以葡萄糖酸钠、丙氨酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯为原料按摩尔比1:5:0.5在128℃下7.5h,减压蒸馏、用丙酮多次结晶后干燥制得中间体,将中间体添加至45wt%异丙醇溶液中,加入葡萄糖酸钠0.8倍摩尔量的溴乙烷,搅拌反应5h,减压蒸馏出去异丙醇,将产物反复洗涤后抽滤,滤液降温析出晶体后真空干燥制得改性葡萄糖酸钠。
所述防感染剂为端基含羟基的聚乳酸、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的共聚物,其制备方法为:将端基含羟基的聚乳酸溶解到氯仿中,在惰性气体氛围以及0℃下中滴加溴代异丁酰溴反应,反应10h后,对其进行透析、分离,制得改性聚乳酸;将改性聚乳酸溶于二甲基亚砜中,依次添加溴化亚铜和联吡啶,在惰性气体氛围中再加入衣康酸,将体系加热至68℃进行聚合,反应18h后加入甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯继续进行聚合,反应16h后对反应产物经透析、分离得到共聚物;将共聚物再与硫酸二甲酯进行反应,最后通过透析、分离,制得呈纳米颗粒状的防感染剂。
其中,所述端基含羟基的聚乳酸、溴代异丁酰溴的质量比为10:0.5。所述改性聚乳酸、溴化亚铜、联吡啶、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的质量比为10:0.8:0.7:9:16。所述共聚物和硫酸二甲酯的质量比为6.5:1。
本发明的平衡盐冲洗液产品,其各项检测结果如下:
1、pH值:取本品依法测定(中国药典2015年版四部通则0631),pH值均在5.5~6.5。
2、重金属:取本品50mL,蒸发至约2mL,放冷,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2mL,与水适量使成25mL,依法检查(中国药典2015年版四部通则0821第一法),重金属含量均小于千万分之三。
3、砷盐:取本品100mL,蒸发至约20mL,加盐酸5mL,依法检查(中国药典2015年版四部通则0822第一法),均符合规定(0.000002%)。
4、渗透压摩尔浓度比:取本品,依法检查(中国药典2015年版四部通则0632),渗透压摩尔浓度比均为0.9~1.1。
5、细菌内毒素:取本品,依法检查(中国药典2015年版四部通则1143),每1mL中含内毒素的量均小于0.25EU。
6、无菌:取本品,采用薄膜过滤法处理,依法检查(中国药典2015年版四部通则1101),均符合规定。
本发明中所用原料、设备,若无特别说明,均为本领域的常用原料、设备;本发明中所用方法,若无特别说明,均为本领域的常规方法。
以上所述,仅是本发明的较佳实施例,并非对本发明作任何限制,凡是根据本发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效变换,均仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (10)

1.一种平衡盐冲洗液,其特征在于包括如下组分:
氯化钠5.2-5.3g/L,
醋酸钠3.6-3.7g/L,
葡萄糖酸钠4.9-5.1g/L,
氯化钾0.3-0.4g/L,
氯化镁0.25-0.35g/L,
注射用水余量。
2.如权利要求1所述的一种平衡盐冲洗液,其特征在于包括如下组分:
氯化钠5.26g/L,
醋酸钠3.68g/L,
葡萄糖酸钠5.02g/L,
氯化钾0.37g/L,
氯化镁0.30g/L,
注射用水余量。
3.如权利要求1或2所述的一种平衡盐冲洗液,其特征在于,部分所述葡萄糖酸钠经过改性处理:以葡萄糖酸钠、丙氨酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯为原料按摩尔比1:4-6:0.4-0.6在120-130℃下6-8h,减压蒸馏、用丙酮多次结晶后干燥制得中间体,将中间体添加至40-60wt%异丙醇溶液中,加入葡萄糖酸钠0.5-1.5倍摩尔量的溴乙烷,搅拌反应4-6h,减压蒸馏出去异丙醇,将产物反复洗涤后抽滤,滤液降温析出晶体后真空干燥 制得改性葡萄糖酸钠。
4.如权利要求3所述的一种平衡盐冲洗液,其特征在于,经过改性处理的葡萄糖酸钠占葡萄糖酸钠总量的1-10wt%。
5.如权利要求1或2所述的一种平衡盐冲洗液,其特征在于,还包括0.01-0.10g/L的防感染剂,所述防感染剂为端基含羟基的聚乳酸、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的共聚物。
6.如权利要求5所述的一种平衡盐冲洗液,其特征在于,所述感染剂的制备方法为:将端基含羟基的聚乳酸溶解到氯仿中,在惰性气体氛围以及0-4℃下中滴加溴代异丁酰溴反应,反应8-16h后,对其进行透析、分离,制得改性聚乳酸;将改性聚乳酸溶于二甲基亚砜中,依次添加溴化亚铜和联吡啶,在惰性气体氛围中再加入衣康酸,将体系加热至60-70℃进行聚合,反应15-20h后加入甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯继续进行聚合,反应14-16h后对反应产物经透析、分离得到共聚物;将共聚物再与硫酸二甲酯进行反应,最后通过透析、分离,制得呈颗粒状的防感染剂。
7.如权利要求6所述的一种平衡盐冲洗液,其特征在于,所述端基含羟基的聚乳酸、溴代异丁酰溴的质量比为10:0.4-0.6。
8.如权利要求6所述的一种平衡盐冲洗液,其特征在于,所述改性聚乳酸、溴化亚铜、联吡啶、衣康酸和甲基丙烯酸-2-(二甲氨基)乙酯的质量比为10:0.5-1.5:0.5-1.5:8-12:15-20。
9.如权利要求6所述的一种平衡盐冲洗液,其特征在于,所述共聚物和硫酸二甲酯的质量比为6-8:1。
10.如权利要求5所述的一种平衡盐冲洗液,其特征在于,所述防感染剂为纳米颗粒。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102836171A (zh) * 2012-09-17 2012-12-26 北京金康驰医药投资有限公司 一种用于手术及腔镜冲洗的溶液及其制备方法
CN106977674A (zh) * 2017-03-09 2017-07-25 浙江理工大学 一种pH响应型抗菌聚合物纳米颗粒及其制备方法
CN107349189A (zh) * 2017-08-07 2017-11-17 浙江济民制药股份有限公司 一种适用于泌尿外科手术的山梨醇甘露醇冲洗液

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102836171A (zh) * 2012-09-17 2012-12-26 北京金康驰医药投资有限公司 一种用于手术及腔镜冲洗的溶液及其制备方法
CN106977674A (zh) * 2017-03-09 2017-07-25 浙江理工大学 一种pH响应型抗菌聚合物纳米颗粒及其制备方法
CN107349189A (zh) * 2017-08-07 2017-11-17 浙江济民制药股份有限公司 一种适用于泌尿外科手术的山梨醇甘露醇冲洗液

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