CN103239482A

CN103239482A - 一种美洲大蠊胃漂浮片及其制备方法和应用

Info

Publication number: CN103239482A
Application number: CN2013102062440A
Authority: CN
Inventors: 耿福能; 曹嘉
Original assignee: SICHUAN GOOD DOCTOR PANXI PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: SICHUAN GOOD DOCTOR PANXI PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2013-05-29
Filing date: 2013-05-29
Publication date: 2013-08-14

Abstract

本发明提供一种美洲大蠊的胃漂浮片，该胃漂浮片是以美洲大蠊粉或美洲大蠊提取液为活性成分并与辅料配制而成的片剂，活性成分和辅料的重量配比为1：1~30，优选配比为1：2~20，最优配比为1：19。该胃漂浮片在胃中停留更久，可以更好的治疗幽门螺杆菌感染胃炎、消化性溃疡和胃癌，市场前景非常广阔。

Description

一种美洲大蠊胃漂浮片及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于药物新技术领域，涉及一种新剂型，具体的说是一种胃漂浮片的制备方法及其应用。

背景技术

美洲大蠊原产于南美洲，是蜚蠊科中体积最大的昆虫。成虫体长29～35毫米，红褐色，翅长于腹部末端。触角很长，前胸背板中间有较大的蝶形褐色斑纹，斑纹的后缘有完整的黄色带纹，食性广泛。美洲大蠊成分能活血散瘀，解毒消疳，利尿消肿，可用于症瘕积聚，小儿疳积，脚气水肿，疔疮、肿毒及虫蛇咬伤。正常情况下，胃壁有一系列完善的自我保护机制，能抵御经口而入的千百种微生物的侵袭。研究表明，幽门螺杆菌在粘稠的环境下具有极强的运动能力，强动力性是幽门螺杆菌致病的重要因素。幽门螺杆菌到达上皮表面后，通过粘附素，牢牢地与上皮细胞连接在一起，避免随食物一起被胃排空。并分泌过氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶，以保护其不受中性粒细胞的杀伤作用。幽门螺杆菌富含尿素酶，通过尿素酶水解尿素产生氨，在菌体周围形成“氨云”保护层，以抵抗胃酸的杀灭作用。感染幽门螺杆菌会导致慢性胃炎和肠胃溃疡病，并且明显增加了发生十二指肠和胃溃疡的危险性。胃溃疡会给患者带来生活痛苦，严重时胃出血，胃穿孔，也会产生生命危险，同时也是导致胃癌的主要元凶。

胃癌起源于胃壁最表层的粘膜上皮细胞，可发生于胃的各个部位（胃窦幽门区最多、胃底贲门区次之、胃体部略少），可侵犯胃壁的不同深度和广度。恶性肿瘤胃癌起源于胃壁最表层的粘膜上皮细胞，可发生于胃的各个部位（胃窦幽门区最多、胃底贲门区次之、胃体部略少），可侵犯胃壁的不同深度和广度。癌灶局限在粘膜内或粘膜下层的称为早期胃癌，侵犯肌层以深或有转移到胃以外区域者称为进展期胃癌。肉眼或胃镜观察胃癌有多种形态，如表浅型、肿块型、溃疡型、浸润型、溃疡癌（为慢性胃溃疡癌变）。全球每年新发胃癌100余万，中国占42%，死亡约80万，中国占35%，是胃癌发病率和死亡率最高的国家之一，发病率和死亡率均是世界平均水平两倍多。资料显示，2007年，在我国前10位癌症中，①胃癌发病率为第二位，死亡率为第三位；②发病率和死亡率的男女之比均为2比1；③死亡/发病比率（相当于患病后的病死风险）为第八位。胃癌的发病率随着年龄的增加而显著升高，发病的高峰年龄在50岁～80岁，但已逐年呈现年轻化趋势，胃癌中19～35岁患者的比例40年来已从1.7%升至当前的3.3%。

本发明利用现代科学技术将美洲大蠊成分制成胃漂浮片，在胃中停留更久，作用时间更长，可以更好的治疗幽门螺杆菌感染胃炎、消化性溃疡和胃癌，市场前景非常广阔。

发明内容

本发明采用的美洲大蠊粉来自于四川好医生药业集团的美洲大蠊GAP养殖基地，是在国家食品药品监督管理局认证的GAP饲养条件下，将美洲大蠊禁食数日后用高温水蒸气无公害捕杀，低温减压干燥，并通过特殊脱脂工艺，以高频振动磨粉碎得到的超微细粉。本发明采用的美洲大蠊提取液也是从同样来源的美洲大蠊干燥虫体中分离提取得到的液体。

本发明的目的是提供一种美洲大蠊胃漂浮片的制备方法及其应用。采用该方法制得的胃漂浮片含有起泡剂和亲水性凝胶，当与胃液接触时，起泡剂与胃液首先发生反应产生二氧化碳，使片剂开始漂浮。接着亲水性凝胶经过水化膨胀开始在片剂表面形成一层不透水的胶体屏障膜，体积膨胀，维持片剂的重量小于胃液的浮力，使其漂浮于胃液之上，得以延长胃内滞留时间。

为了达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：提供一种美洲大蠊胃漂浮片，其特征在于，该胃漂浮片的成分包括以美洲大蠊粉或美洲大蠊提取液为活性成分以及辅料，活性成分和辅料的重量配比为1：1~30，辅料包括亲水性凝胶、起泡剂、助悬剂、助溶剂、填充剂、润滑剂。

所述美洲大蠊粉是将蜚蠊科动物美洲大蠊禁食数日后用高温水蒸气无公害捕杀，低温减压干燥，并通过特殊脱脂工艺，以高频振动磨粉碎得到的超微细粉。所述美洲大蠊提取液也是从同样来源的美洲大蠊干燥虫体中分离提取得到的液体。

所述美洲大蠊提取物制备方法为：A、粉碎：将干燥的美洲大蠊虫体粉碎，过24目筛，制得美洲大蠊粗粉；B、浸泡：将步骤A所得美洲大蠊粗粉加入美洲大蠊粗粉重量2～3倍量浓度为90%～95%的乙醇浸泡密闭保存，制得粗粉混合液；C、提取浓缩：将步骤B的美洲大蠊和乙醇粗粉混合液投入多功能提取浓缩机组的提取罐内，再加入美洲大蠊粗粉重量4～8倍量浓度为90%～95%的乙醇，罐内蒸汽加热至75～80℃，经过45～60分钟后，将部分提取液放入浓缩器中，在真空度 0.05～ 0.06MPa、温度50～60℃的条件下减压浓缩，浓缩得到的回收酒精再返回提取罐中，如此边常压热回流提取边减压浓缩，连续提取浓缩10～15小时后至提取液色淡时提取结束，提取液浓缩至比重为1.05～1.15时，得乙醇浓缩液；D、脱脂：将步骤C所得乙醇浓缩液移入脱脂罐内，加入乙醇浓缩液重量7～10倍量的纯化水，边搅拌边升温至85 95℃后搅拌10～60分钟，搅拌速度为20～60转/分，然后保温静置1～5小时使油水分层；E、浓缩：将步骤D所得下层水层放出，经滤纸过滤后，滤液移入浓缩器，在温度60～80℃、真空度 0.05～ 0.06MPa条件下减压浓缩至比重为1.25～1.35时，即得美洲大蠊提取物。

所述亲水性凝胶为羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮、壳聚糖、卡波姆和海藻酸钠中的至少一种。亲水性凝胶的重量配比4%~35%，最优配比为12.5%。

所述起泡剂为碱源单用或碱源与酸源合用。碱源为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸镁和碳酸钙中的至少一种；酸源为柠檬酸、酒石酸、富马酸和苹果酸中的至少一种，起泡剂的重量配比5%~10%，最优配比为5.5%。

所述助悬剂为十六醇、十八醇、聚乙二醇和丙烯酸树脂中的至少一种。助悬剂的重量配比8%~20%，最优配比为10%。

所述助溶剂为十二烷基硫酸钠、吐温80中的至少一种，助溶剂的重量配比1%~10%，最优配比为2%。

所述填充剂为乳糖、葡萄糖、蔗糖、微晶纤维素、麦芽糊精和甘露醇中的至少一种。填充剂的重量配比20%~65%，最优配比为59%。

所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、聚乙二醇中的至少一种。润滑剂的重量配比0.2%~5%，最优配比为1%。

一种美洲大蠊胃漂浮片的制备方法及其应用，其特征在于，包括以下步骤：

a、将美洲大蠊粉、羟丙基甲基纤维素、十八醇、碳酸氢钠、甘露醇、微粉硅胶分别过80~100目筛后，备用；将羟丙基甲基纤维素于50℃~80℃干燥24小时，过80~100目筛，备用。

b、将步骤a制得的美洲大蠊粉、羟丙基甲基纤维素、十八醇、碳酸氢钠、甘露醇、微粉硅胶和羟丙基甲基纤维素混合均匀，然后将上述粉末直接压制成片剂，控制硬度在2~10公斤，即得美洲大蠊胃漂浮片。

c、将壳聚糖、羟丙基甲基纤维素、十六醇、十二烷基硫酸钠、碳酸镁、乳糖过80~100目筛，备用；将羟丙基甲基纤维素于50℃~80℃干燥24小时，过80~100目筛，备用。

d、将步骤c制得的壳聚糖、羟丙基甲基纤维素、十六醇、十二烷基硫酸钠、碳酸镁、乳糖和羟丙基甲基纤维素混合均匀，得混合物A。

e、本发明创造性地采用美洲大蠊提取液制软材，即美洲大蠊提取液既是活性成分又是粘合剂，加入到混合物A中制软材，再过10~30目筛制粒，然后将颗粒在50℃~60℃下干燥2~4小时，将干燥后的颗粒进行整粒，再加入过80目的硬脂酸镁，压片，控制硬度在2~10公斤，即得美洲大蠊胃漂浮片。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明的具体实施方式做详细地描述：

实施例1

1.组成配方：

美洲大蠊粉 30g

羟丙基甲基纤维素E4M 15g

十八醇 15g

甘露醇 34g

碳酸氢钠 5g

微粉硅胶 1g

制成 100片

2.制备方法：

将美洲大蠊粉、羟丙基甲基纤维素、十八醇、碳酸氢钠、甘露醇、微粉硅胶分别过80目筛后，备用；将羟丙基甲基纤维素E4M于50℃干燥24小时，过80目筛，备用。

Figure 2013102062440100002DEST_PATH_IMAGE002

将上述制得的美洲大蠊粉、羟丙基甲基纤维素、十八醇、碳酸氢钠、甘露醇、微粉硅胶和羟丙基甲基纤维素E4M混合均匀，然后将上述粉末直接压制成片剂，控制硬度在2~10公斤，即得美洲大蠊胃漂浮片。

将美洲大蠊胃漂浮片置于模拟人工胃液中进行体外释放度考察，结果见下表：

体外释放度考察表

时间	1小时	2小时	4小时	8小时	10小时	12小时
							人工胃液	18.5%	31.0%	51.1%	82.3%	90.1%	90.7%

结果表明美洲大蠊胃漂浮片可长时间滞留于人工胃液中，直至释放完全。

实施例2

1. 组成配方：

美洲大蠊提取液 5g

壳聚糖 5g

羟丙基甲基纤维素K15M 12.5g

十六醇 10g

十二烷基硫酸钠 2g

碳酸镁 5.5g

乳糖 59g

硬脂酸镁 1g

制成 100片

2.制备方法：

将壳聚糖、羟丙基甲基纤维素K15M、十六醇、十二烷基硫酸钠、碳酸镁、乳糖过80目筛，备用；将羟丙基甲基纤维素K15M于60℃干燥24小时，过100目筛，备用。

将上述制得的壳聚糖、羟丙基甲基纤维素K15M、十六醇、十二烷基硫酸钠、碳酸镁、乳糖和羟丙基甲基纤维素混合均匀，得混合物。

将美洲大蠊提取液加入到上述混合物中制软材，再过20目筛制粒，然后将颗粒在50℃下干燥2~4小时，将干燥后的颗粒进行整粒，再加入过80目的硬脂酸镁，压片，控制硬度在2~10公斤，即得美洲大蠊胃漂浮片。

体外释放度考察表

时间	1小时	2小时	4小时	8小时	10小时	12小时
							人工胃液	13.1%	28.9%	65.7%	90.4%	92.6%	94.3%

虽然结合具体实施例对本发明的具体实施方式进行了详细地描述，但并非是对本专利保护范围的限定。在权利要求书所限定的范围内，本领域的技术人员不经创造性劳动即可做出的各种修改或调整仍受本专利的保护。

Claims

1.一种美洲大蠊胃漂浮片，其特征在于该胃漂浮片是以美洲大蠊粉或美洲大蠊提取液为活性成分并与辅料配制而成的片剂，活性成分和辅料的重量配比为1：1~30，优选配比为1：2~20，最优配比为1：19。

2.根据权利要求1所述的美洲大蠊胃漂浮片，其特征在于该胃漂浮片含有起泡剂和亲水性凝胶，当与胃液接触时，起泡剂与胃液首先发生反应产生二氧化碳，使片剂开始漂浮，待二氧化碳释逸后，亲水性凝胶经过水化膨胀开始在片剂表面形成一层不透水的胶体屏障膜，维持片剂密度小于1并控制药物释放；同时由于膨胀后的片剂体积增大，难以通过幽门，故可长时间滞留于胃内，直至负载药物释放完全。

3.根据权利要求1所述的美洲大蠊胃漂浮片，其特征在于该胃漂浮片用于治疗幽门螺杆菌感染胃炎、消化性溃疡和胃癌。

4.根据权利要求1所述的美洲大蠊胃漂浮片，其特征在于活性成分美洲大蠊粉是将蜚蠊科动物美洲大蠊禁食数日后用高温水蒸气无公害捕杀，低温减压干燥，并通过特殊脱脂工艺，以高频振动磨粉碎得到的超微细粉；活性成分美洲大蠊提取液也是从同样来源的美洲大蠊干燥虫体中分离提取得到的液体。

5.根据权利要求1所述的美洲大蠊胃漂浮片，其特征在于美洲大蠊提取物制备方法为：A、粉碎：将干燥的美洲大蠊虫体粉碎，过24目筛，制得美洲大蠊粗粉；B、浸泡：将步骤A所得美洲大蠊粗粉加入美洲大蠊粗粉重量2～3倍量浓度为90%～95%的乙醇浸泡密闭保存，制得粗粉混合液；C、提取浓缩：将步骤B的美洲大蠊和乙醇粗粉混合液投入多功能提取浓缩机组的提取罐内，再加入美洲大蠊粗粉重量4～8倍量浓度为90%～95%的乙醇，罐内蒸汽加热至75～80℃，经过45～60分钟后，将部分提取液放入浓缩器中，在真空度 0.05～ 0.06MPa、温度50～60℃的条件下减压浓缩，浓缩得到的回收酒精再返回提取罐中，如此边常压热回流提取边减压浓缩，连续提取浓缩10～15小时后至提取液色淡时提取结束，提取液浓缩至比重为1.05～1.15时，得乙醇浓缩液；D、脱脂：将步骤C所得乙醇浓缩液移入脱脂罐内，加入乙醇浓缩液重量7～10倍量的纯化水，边搅拌边升温至85 95℃后搅拌10～60分钟，搅拌速度为20～60转/分，然后保温静置1～5小时使油水分层；E、浓缩：将步骤D所得下层水层放出，经滤纸过滤后，滤液移入浓缩器，在温度60～80℃、真空度 0.05～ 0.06MPa条件下减压浓缩至比重为1.25～1.35时，即得美洲大蠊提取物。

6.根据权利要求1所述的美洲大蠊胃漂浮片，其特征在于辅料包括亲水性凝胶、起泡剂、助悬剂、助溶剂、填充剂、润滑剂；

所述亲水性凝胶为羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮、壳聚糖、卡波姆和海藻酸钠中的至少一种，亲水性凝胶的重量配比4%~35%，优选配比为12.5%；

所述起泡剂为碱源单用或碱源与酸源合用，碱源为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸镁和碳酸钙中的至少一种；酸源为柠檬酸、酒石酸、富马酸和苹果酸中的至少一种；

起泡剂的重量配比5%~10%，优选配比为5.5%；

所述助悬剂为十六醇、十八醇、聚乙二醇和丙烯酸树脂中的至少一种，助悬剂的重量配比8%~20%，优选配比为10%；

所述助溶剂为十二烷基硫酸钠、吐温80中的至少一种，助溶剂的重量配比1%~10%，优选配比为2%；

所述填充剂为乳糖、葡萄糖、蔗糖、微晶纤维素、麦芽糊精和甘露醇中的至少一种，填充剂的重量配比20%~65%，优选配比为59%；

所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、聚乙二醇中的至少一种，润滑剂的重量配比0.2%~5%，优选配比为1%。

7.一种美洲大蠊的普通胃漂浮片的制备方法，其特征在于：a.以100片计片剂的组成配方为：美洲大蠊粉30g、羟丙基甲基纤维素E4M 15 g、十八醇15 g、碳酸氢钠5 g、甘露醇34g、微粉硅胶1g；b.将羟丙基甲基纤维素E4M于50℃~80℃干燥24小时，过80~100目筛，备用；再将其余原辅料过80~100目筛，与羟丙基甲基纤维素E4M混合均匀，然后将上述粉末直接压制成片剂，控制硬度在2~10公斤，即得。

8.一种美洲大蠊的普通胃漂浮片的制备方法，其特征在于：a.以100片计片剂的组成配方为：美洲大蠊提取液5g、壳聚糖5 g、羟丙基甲基纤维素K15M 12.5 g、十六醇10 g、十二烷基硫酸钠2g、碳酸镁5.5 g、乳糖59g、硬脂酸镁1g；

b.将羟丙基甲基纤维素K15M于50℃~80℃干燥24小时，过80~100目筛，备用；再将壳聚糖、羟丙基甲基纤维素K15M、十六醇、十二烷基硫酸钠、碳酸镁、乳糖过80~100目筛，与羟丙基甲基纤维素K15M混合均匀，然后加入活性成分美洲大蠊提取液作为粘合剂制软材，再过10~30目筛制粒，然后将颗粒在50℃~60℃下干燥2~4小时，将干燥后的颗粒进行整粒，再加入过80目的硬脂酸镁，压片，控制硬度在2~10公斤，即得。

9. 根据权利要求1所述的美洲大蠊漂浮片，主要治疗胃溃疡、胃炎、十二指肠溃疡、胃癌等胃肠消化疾病。