CN104434988B - 美洲大蠊提取物联合阿奇霉素在制备治疗消化性溃疡的药物中用途 - Google Patents
美洲大蠊提取物联合阿奇霉素在制备治疗消化性溃疡的药物中用途 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了美洲大蠊提取物联合阿奇霉素在制备治疗消化性溃疡的药物中的用途。本发明提供的复合制剂治疗消化性溃疡的效果明显优于美洲大蠊提取物和阿奇霉素单用,具有较好的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及美洲大蠊提取物联合阿奇霉素在制备治疗消化性溃疡的药物中的用途。
背景技术
现代研究发现,美洲大蠊及其提取物对消化性溃疡具有良好的治疗作用;而阿奇霉素作为一线抗菌药物,为消化道幽门螺杆菌具有良好的杀灭作用,且细菌不易产生耐药性、安全无毒,是目前治疗消化性溃疡的主要药物之一。
目前尚未见美洲大蠊及其提取物联合阿奇霉素在制备治疗消化性溃疡的药物中的报道。
发明内容
本发明提供了美洲大蠊提取物联合阿奇霉素在制备治疗消化性溃疡疾病的药物中的用途。
其中,美洲大蠊提取物和阿奇霉素的重量配比为(560~2240):(25~100)。
最优地,美洲大蠊提取物和阿奇霉素的重量配比为2240:100。
进一步地,所述消化性溃疡为胃溃疡或十二指肠溃疡。
本发明所述美洲大蠊提取物,满足WS3-B-3674-2000(Z)中对“康复新液”的限定标准即可,每1ml含总氨基酸不得低于0.72mg,如市售康复新液。
或者,满足WS3-B-3674-2000(Z)中对“美洲大蠊Perip leneta ameri Cana干燥虫体的提取物”的限定标准亦可,按照干燥品计算,含总氨基酸不得少于7.0%,如市售的康复新。康复新液是由康复新液制备而成的溶液。另外,也可以使用目前常见的美洲大蠊提取物制备方法进行制备,例如:
称取美洲大蠊药材,加85%v/v乙醇回流提取,合并提取液,回收乙醇、浓缩后,加水沉淀,静置,收集上清液,减压浓缩、干燥即得。
虽然本发明具体实施方式中选用经胃肠道吸收制剂来体现药物组合物的治疗效果,然而,这并不能用于限制本发明药物组合物的给药形式。结合现代分离纯化技术或/和制剂手段,本领域技术人员也可以将美洲大蠊或其提取物纯化后,制备成透皮吸收制剂、外用洗剂、体内植入制剂、注射剂等其他给药形式,从而增强药物靶向性、提高药效或避免不必要的毒副反应。
本发明还提供了一种治疗消化性溃疡的复合制剂,它是由美洲大蠊提取物联合阿奇霉素作为活性成分,加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。
本发明所述药学上可接受的辅料,是指除活性成分以外包含在剂型中的物质,包括但不仅限于填充剂(稀释剂)、润滑剂(助流剂或抗粘着剂)、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、崩解剂等。粘合剂包含糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物(如微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或羟丙甲基纤维素等)、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮等;填充剂包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐(如硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙等)、山梨醇或甘氨酸等;润滑剂包含微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇等;崩解剂包含淀粉及其衍生物(如羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉等)、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素等;湿润剂包含十二烷基硫酸钠、水或醇等;抗氧剂包含亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸等;抑菌剂包含0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等;调节剂包含盐酸、枸橼酸、氢氧化钾(钠)、枸橼酸钠及缓冲剂(包括磷酸二氢钠和磷酸氢二钠)等;乳化剂包含聚山梨酯-80、脂肪酸山梨坦、普流罗尼克F-68,卵磷酯、豆磷脂等;增溶剂包含吐温-80、胆汁、甘油等。
所述药学上可接受的辅助性成分,它具有一定生理活性,但该成分的加入不会改变上述保健品或药物组合物在疾病治疗过程中的主导地位,而仅仅发挥辅助功效,这些辅助功效仅仅是对该成分已知活性的利用,是医药领域惯用的辅助治疗方式。
上述的制剂中,美洲大蠊提取物和阿奇霉素的重量配比为(560~2240):(25~100)。
最优地,上述制剂中美洲大蠊提取物和阿奇霉素的重量配比为2240:100。
进一步地,所述制剂中,每日用单位制剂中美洲大蠊提取物和阿奇霉素的含量总计为27g。所述“每日用单位制剂”是指每天服用的制剂总量。
美洲大蠊提取物与阿奇霉素联用治疗消化性溃疡的效果明显优于美洲大蠊提取物单用和阿奇霉素单用。其联合用药比例为:美洲大蠊提取物:阿奇霉素=560~2240:25~100均有良好的效果,最优配比为22.4:1。
显然,根据本发明的上述内容,按照本领域的普通技术知识和手段,在不脱离本发明上述基本技术思想前提下,还可以做出其他多种形式的修改、替换或变更。
以下通过具体实施例的形式,对本发明的上述内容再做进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
实施例1
取美洲大蠊提取物25.9g、阿奇霉素1.12g,加入适量糊精,制备成片剂。
实施例2
取美洲大蠊提取物22.4g、阿奇霉素1g,加入适量微晶纤维素,制备成胶囊剂。
以下通过具体药效学实验证明本发明的有益效果
试验例1美洲大蠊提取物联合阿奇霉素对幽门结扎型大鼠胃溃疡的治疗作用
1.1实验材料
1.1.1实验动物
清洁级SD大鼠,雄性,体重180-220g,由成都达硕生物科技有限公司提供。动物质量合格证:SCXK(川)2008-24号。
1.1.2受试药物
①美洲大蠊提取物:准确称取美洲大蠊药材500g,分别加7倍量、5倍量和3倍量85%乙醇回流提取3次,每次2小时,过滤,合并滤液,减压回收至适当体积,加水沉淀,静置过夜,收集上清液,减压浓缩、干燥即得。
当然,除了上述方法制备的产品外,本发明还可直接使用康复新或康复新液。
②阿奇霉素分散片:规格:250mg×6片。
1.1.3实验仪器及试剂
▲电子天平、离心机、数控超声波清洗器、高精度电子计重称、旋转蒸发仪、冷凝管、铁架台、圆底烧瓶。其他:EP管(5ml,10ml)、烧杯、量筒、锥形瓶、称量纸、手术缝合针、手术缝合线、玻璃棒、棉签、灌胃针、注射器、恒温水浴装置、大鼠固定板、注射器、持针器、镊子数把、大小手术剪数把、皮筋适量等。
▲水合氯醛、甲醛、水乙醇、氯化钠注射液、蒸馏水等。
1.2实验方法
1.2.1实验分组与给药
SD大鼠,于22℃±1℃恒温适应性饲养1周,自由进食饮水,每日更换饮水、饲料,保持大鼠生活环境通风及清洁卫生。观察进食、饮水、活动、大小便情况。确认大鼠健康及适应环境后,按照体重随机平均分为8组:①假手术组(JSS组):等体积纯净水;②模型组(MD组):等体积纯净水;③阿奇霉素组(AQMS组):100mg/kg;④美洲大蠊提取物组(MZDL组):2240g/kg;⑤美洲大蠊提取物联合阿奇霉素高剂量组(M+A高剂量组):阿奇霉素100mg/kg+美洲大蠊提取物2240mg/kg,共2340mg/kg;⑥美洲大蠊提取物联合阿奇霉素组(M+A中剂量组):阿奇霉素50mg/kg+美洲大蠊提取物1120mg/kg,共1170mg/kg,⑦美洲大蠊提取物联合阿奇霉素低剂量组(M+A低剂量组):阿奇霉素25mg/kg+美洲大蠊提取物560mg/kg,共585mg/kg,每组12只大鼠,自实验当天开始,各实验组大鼠按组别、剂量灌胃给予相应药物或纯净水,连续14天。
1.2.2禁食
末次给药后,各组大鼠单笼饲养,禁食不禁水24h(禁食期间照常给药)。
1.2.3模型复制
禁食24h后,各实验组大鼠以10%水合氯醛溶液(剂量:0.3ml/100g)腹腔注射麻醉大鼠,沿腹中线自剑突下切开腹壁约2-3cm,在左肋缘部位,用手轻推,使胃十二指肠交界处的幽门暴露于切口,除空白组外,将其余各组大鼠胃幽门结扎,空白组仅进行麻醉开腹假手术,结扎后各组动物均经十二指肠末次注射给相应药物,将胃和十二直肠送回腹腔原处,然后再分层缝合腹壁切口,记录造模时间。
1.2.4取材
术后各组大鼠单笼饲养,禁食禁水18h后,将大鼠处死,打开腹腔,结扎贲门取出全胃,将胃浸入1%甲醛溶液中,固定5-10min,然后将胃沿胃大弯剪开胃壁,洗净胃内容物,将胃壁展开,平铺白纸上,用肉眼或放大镜观察胃黏膜面,记录每组产生溃疡的动物数、溃疡面积病变情况。
1.3统计学处理
用SPSS 17.0软件进行统计分析。数据以均数±标准差表示,组间采用单因素方差分析,方差齐者组间进行LSD检验,方差不齐者进行Tamhane’s T2检验。
1.4指标检测及方法。
1.4.1溃疡面积
用游标卡尺测量每个溃疡的面积,溃疡直径>1mm计算溃疡面积,面积小于1mm的溃疡点,10个相当于溃疡面积1mm2。
1.4.2病理损伤指数
对胃组织显微观察情况进行病理评分,评分结果以损伤指数计。
胃组织显微镜检查评分标准:0分:无损伤或炎症;1分:轻度充血、水肿,表面光滑,无糜烂或溃疡;2分:充血水肿,炎细胞浸润,有糜烂或胃黏连;3分:高度充血水肿,表面有坏死及溃疡形成,溃疡最大纵径<1cm,胃壁增厚或表面有坏死及炎症;4分:高度充血水肿,黏膜坏死及溃疡形成,溃疡最大纵径>1cm,或全壁胃坏死。
1.5实验结果
1.5.1药物溃疡抑制率比较结果见表1。
表1 对大鼠胃溃疡抑制率的影响(n=10)
注:与MD组比较,**P<0.01,*P<0.05;与AQMS组比较,△△P<0.01,△P<0.05。与MZDL组比较,▲▲P<0.01,▲P<0.05
由表1可知,与正常组比较,模型组大鼠胃溃疡面积极显著性增大(P<0.01),与模型组比较,AQMS组、MZDL组大鼠胃溃疡面积显著减小(P<0.05);M+A高、中、低组大鼠胃溃疡面积均有极显著减小(P<0.01);与AQMS组比较,M+A低剂量组大鼠胃溃疡面积有显著减小(P<0.05),高、中剂量组有极显著减少(P<0.01);与MZDL组比较,M+A高、中、低剂量组大鼠胃溃疡面积均有显著减小(P<0.05)。以上实验结果表明,美洲大蠊提取物联合阿奇霉素能显著减小胃溃疡面积,且效果优于美洲大蠊提取物单用、阿奇霉素单用。
1.5.2各实验组大鼠胃组织病理损伤指数比较结果见表2。
表2 各组大鼠病理损伤指数比较(n=10)
注:与MD组比较,**P<0.01,*P<0.05;与AQMS组比较,△△P<0.01,△P<0.05。与MZDL组比较,▲▲P<0.01,▲P<0.05
由表2可知,与正常组比较,模型组大鼠胃组织病理损伤指数极显著增大(P<0.01),与模型组比较,AQMS组、MZDL组大鼠胃组织病理损伤指数显著减小(P<0.05);M+A高、中、低组大鼠胃组织病理损伤指数均有极显著减小(P<0.01);与AQMS组比较,M+A高、中、低剂量组大鼠胃组织病理损伤指数均有显著减小(P<0.05);与MZDL组比较,M+A高、中、低剂量组大鼠胃组织病理损伤指数均有显著减小(P<0.05)。以上实验结果表明,美洲大蠊提取物联合阿奇霉素能显著减小胃组织病理损伤指数,且效果优于美洲大蠊提取物单用、阿奇霉素单用。
综上,美洲大蠊提取物与阿奇霉素联用治疗消化性溃疡的效果明显优于美洲大蠊提取物单用和阿奇霉素单用。其联合用药比例为:美洲大蠊提取物:阿奇霉素=560~2240:25~100均有良好的效果,最优配比为2240:100,若换算成人用剂量,本发明最佳配比的每日用总剂量应是27.02g,约为27g。
Claims (9)
1.美洲大蠊提取物联合阿奇霉素在制备治疗消化性溃疡的药物中的用途;美洲大蠊提取物和阿奇霉素的重量配比为2240:100。
2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于:所述消化性溃疡为胃溃疡或十二指肠溃疡。
3.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于:所述美洲大蠊提取物,每1ml含总氨基酸不得低于0.72mg。
4.根据权利要求3所述的用途,其特征在于:所述美洲大蠊提取物为康复新液。
5.根据权利要求1、2、4任意一项所述的用途,其特征在于:所述美洲大蠊提取物,按照干燥品计算,含总氨基酸不得少于7.0%。
6.根据权利要求5所述的用途,其特征在于:所述美洲大蠊提取物为康复新。
7.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于:所述美洲大蠊提取物采用如下方法制备:
称取美洲大蠊药材,加85%v/v乙醇回流提取,合并提取液,回收乙醇、浓缩后,加水沉淀,静置,收集上清液,减压浓缩、干燥即得。
8.一种治疗消化性溃疡的复合制剂,其特征在于:它是由美洲大蠊提取物和阿奇霉素作为活性成分,加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂;所述的制剂中,美洲大蠊提取物和阿奇霉素的重量配比为2240:100。
9.根据权利要求8所述的复合制剂,其特征在于:所述制剂中,每日用单位制剂中美洲大蠊提取物和阿奇霉素的含量总计为27g。
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