CN103191071A - 一种厄贝沙坦分散片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种厄贝沙坦分散片及其制备方法。为了克服厄贝沙坦现有制剂存在的溶出度不佳、生物利用度不高的现有技术缺陷，本发明提供了一种厄贝沙坦分散片及其制备方法，其主要以微晶纤维素和乳糖为填充剂，羟丙纤维素和羧甲基淀粉钠作崩解剂，阿司帕坦为矫味剂，8％淀粉浆为润湿剂，聚乙二醇、微粉硅胶为润滑剂，并进一步优选了各成分组成配比。该分散片用于高血压治疗时崩解速度快，生物利用度高，并且生产成本大大降低，长期储存的稳定性高，因此本发明具有很好的工业应用价值和医学应用前景。

Description

一种厄贝沙坦分散片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种厄贝沙坦分散片及其制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

高血压已经成为危害人类健康的主要杀手，根据最新的测算数据，全球高血压人数达12亿。美国大约三分之一成年人，即大约有8000万人患有高血压。在我国，高血压患病人群已经超过3亿，而且出现年轻化趋势。随着人们对高血压病认识的深入，降压药物的开发也有了显著的进展。在我国抗高血压药品市场中存在着近百种临床高血压治疗药物，且仍在增加。目前国际上认同具有降压作用的药物主要有六大类：利尿剂、β-阻滞剂、ACEI抑制剂、钙拮抗剂和血管紧张素II受体拮抗剂，其中血管紧张素II受体拮抗剂(沙坦类药物)由于具有良好的降压效果，干咳等副作用低，患者的用药依从性很高，在患者和医生群体中具有丰厚的临床应用基础。

厄贝沙坦(CADN，INN：Irbesartan)是一种血管紧张素II受体拮抗剂，主要用于高血压的治疗，在中国已被列入国家基本药物目录。其最早于1997年9月4日首次在英国上市，之后相继在德国、意大利、西班牙、瑞士、美国等国上市，其后欧盟批准了厄贝沙坦的新适应症：治疗高血压II型糖尿病患者的肾脏疾病，其为欧盟首个批准治疗早期和晚期高血压型II型糖尿病肾脏疾病的降压药品。

厄贝沙坦通过对血管紧张素II的ATl受体产生不可逆的或非竞争性的抑制，从而实现减轻血管紧张素II的缩血管和促增生作用。厄贝沙坦主要用于原发性高血压的治疗，降压时对心率的影响较小。厄贝沙坦还具有重要的肾脏保护作用，能减缓糖尿病肾病的进展。对于2型糖尿病肾病患者，若同时患有高血压，厄贝沙坦可减缓肾病的进展。

目前市场存在的厄贝沙坦制剂主要为其片剂和胶囊剂，其在医生和患者群体中拥有者良好的好评，但由于其崩解时限较长，生物利用度也仅有60％，限制了厄贝沙坦对高血压患者的治疗效果。分散片崩解速度快，适用于水溶性较差的药物地剂型，将厄贝沙坦制备成分散片可有利于药物浓度在体内快速达到稳态，可较好地药物的治疗效果。专利申请CN101632644A公开了一种厄贝沙坦的分散片及其制备方法，其处方包括厄贝沙坦、崩解剂、填充剂、粘合剂、矫味剂，助流剂以及润滑剂等，其中崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙基纤维素的一种或两种，填充剂为乳糖或甘露醇的一种或两种，粘合剂为聚维酮，润滑剂采用硬脂酸镁和滑石粉的一种或两种。我们按照此方案制得的分散片虽然硬度适中，但溶出度实验不佳，长期保存过程中片重和有关物质都有较大增加，分析这可能是由于该实验方案中辅料组合没有很好得解决厄贝沙坦的溶解性问题，同时润滑剂的使用量过大使主药难以溶出所致，而在储存过程中聚维酮易吸水，容易使片重和有关物质增加。另外该方案中使用了滑石粉作为润滑剂，而滑石粉因其具有潜在的致癌因素，在美国已经限制使用。

鉴于现有的厄贝沙坦制剂崩解较慢，而采用现有技术制备得到的厄贝沙坦分散片的溶出度和稳定性不佳，同时存在较大的安全隐患。因此寻找一种安全有效，质量稳定可靠的厄贝沙坦分散片处方及制备工艺已经成为首要任务。基于此，特提出本发明。

发明内容

专利申请CN101632644A所公开的厄贝沙坦存在溶出度不理想且存在安全隐患，基于此，本发明目的在于提供一种处方更为合理、质量更为稳定可控的厄贝沙坦分散片及其制备方法，采用本发明所述处方及制备方法制得的厄贝沙坦分散片不但崩解速度快，长期储存稳定性好，而且安全有效性进一步提高，生产成本进一步降低。

本发明技术方案如下所述：

一种厄贝沙坦分散片，其处方中含有如下重量份的组分：

上述所述厄贝沙坦分散片处方中，厄贝沙坦为主药，微晶纤维素、乳糖为填充剂，羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠作崩解剂，阿司帕坦为矫味剂，8％淀粉浆为润湿剂，聚乙二醇、微粉硅胶为润滑剂。

乳糖是一种优良的片剂填充剂，由牛乳清中提取制得，在国外应用非常广泛，且其性能优于淀粉和糊精。但乳糖在吸湿后药粉将难以维持粉末状，故加入微晶纤维素来做改善。经过处方筛选试验，发现二者总量同主药比例约为1/4～3/5时药品能达到最佳外感。

低取代羟丙纤维素(L-HPC)主要作片剂崩解剂和粘合剂，其适用性较强。用低取代羟丙纤维素(L-HPC)作粘合剂或崩解剂时容易压制成型，特别是不易成型，塑性和脆性大的片子，加入低取代羟丙纤维素(L-HPC)就能提高片剂的硬度和外观的光亮度，并且能够使片剂崩解迅速，进而提高片剂的内在质量和药物治疗效果；用低取代羟丙纤维素(L-HPC)制得的片剂长期保存崩解度不受影响。

羟丙基纤维素是一种稳定的药用粘合剂，其不同主药发生反应，也很难分解成其他物质。同时还具有一定的促进崩解作用。常用纯水或一定浓度的乙醇为溶剂溶解羟丙基纤维素制成溶液作粘合剂，制备粘合剂的溶剂不同时，使用该粘合剂制得的颗粒硬度也不相同，用不同硬度的颗粒压得的片的硬度和溶出度也会有所不同。其与羧甲基淀粉钠合用崩解效果更佳。

羧甲基淀粉钠(CMS)在医药方面的应用相当广泛。就药物制剂而言，CMS可取代明胶，作为制作胶囊、片剂、糖衣的原材料。其具有较强的吸水性和膨胀性，在冷水中能较快泡涨，且吸水后颗粒膨胀而不溶解，不形成胶体溶液，不阻碍水分的继续渗入而影响药片的进一步崩解，故可用作不溶性药物及可溶性药物片剂药物片剂的高效崩解剂、赋形剂。

聚乙二醇又名α-氢-ω-羟基(氧-1，2-乙二基)的聚合物、聚氧化乙烯(PEO-LS)。是平均分子量在约200到至少6000的乙二醇高聚物的总称。随着平均分子量的不同，性质也有差异。其对热稳定。与许多化学品不起作用，不水解，不变质。无毒，聚乙二醇在液体附加剂中可以与水形成潜溶剂，提高难溶性药物的溶解度。聚乙二醇还可用作黏合剂和润滑剂，PEG4000、PEG6000是片剂中常用的水溶性黏合剂和润滑剂，用聚乙二醇作为黏合剂制得的颗粒，其成形性好，片剂不变硬，适合于水溶性与水不溶性物料的制粒。不论是在片剂处方中直接加入适量聚乙二醇(PEG4000、PEG6000)进行整粒，还是将其先配成醇溶液、混悬液或乳液进行制粒，都有良好的润滑效果，并且制得片剂的崩解和溶出不受影响，还可提高主药在胃内的溶解性，有助于增加生物利用度。

本发明厄贝沙坦分散片采用的均为安全可靠的药用辅料，所述辅料组合能够很好地解决厄贝沙坦水溶性差的问题，不但可以使厄贝沙坦进入人体内迅速崩解，快速达到药物治疗浓度，而且辅料之间相容性高，分散片的长期稳定性高，总之，该辅料组合对于厄贝沙坦分散片起到非常好的辅助作用。其用量均经过大量试验摸索，具有良好的质量稳定性。

为了进一步充分发挥厄贝沙坦的治疗效果并提高药物长期储藏的稳定性，发明人还对厄贝沙坦分散片剂所使用的辅料进行了含量配比探索，优选地，上述所述的厄贝沙坦分散片剂，其处方由如下重量份的组分组成为：

优选地，上述所述的厄贝沙坦分散片中，每一制剂单位中含有厄贝沙坦的含量为50mg-200mg。进一步优选为分散片中厄贝沙坦含量为75mg或150mg两种规格。

上述所述厄贝沙坦分散片中，处方中的8％淀粉浆主要起到润湿剂的作用，其使用量不影响最终制得的厄贝沙坦分散片药效学参数和药剂学参数。“适量”是指能够满足制粒需要的用量，本领域技术人员可根据需要适当调整。优选地，所述厄贝沙坦分散片剂中8％淀粉浆的用量为6-10份。

优选地，上述所述的厄贝沙坦分散片，每1000片的组成如下：

本发明目的之二是提供一种上述厄贝沙坦分散片的制备方法。本发明厄贝沙坦分散片的制备方法，其包括如下步骤：

(1)配料及粉碎过筛：称取处方量的厄贝沙坦、羟丙纤维素、阿司帕坦、乳糖、微晶纤维素并充分混合，粉碎后过120目筛得到辅料混粉；

(2)制粒：向辅料混粉中加入适量8％淀粉浆，制得软材，过20目筛制得湿颗粒；

(3)烘干及整粒总混：将湿颗粒在在50℃-80℃烘干；将烘干后的颗粒过30目筛整粒，加入处方量的羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和聚乙二醇，混合均匀后压片即可得到本发明厄贝沙坦分散片；

上述所述厄贝沙坦分散片的制备方法中，所述步骤(3)中湿颗粒的烘干温度优选为60℃。

以下通过实验例说明本发明的发明依据。

实验例本发明厄贝沙坦实验例处方筛选

按照分散片剂常用辅料进行配方筛选实验，处方中辅料成分如表1所示。根据制备得到的厄贝沙坦分散片剂的外观及30min内的主药溶出度测定结果确定合适的配方组成。

表1厄贝沙坦分散片处方筛选

按照各处方压制得到的分散片剂分析结果如下：

处方1：本处方所制得颗粒松紧适宜，颗粒率高，流动性好，所压制片剂分散均匀性合格。30分钟溶出74.31％。

处方2：本处方所制得颗粒松紧适宜，整粒后颗粒比例高，流动性好，所压制片剂分散均匀性合格。30分钟溶出80.22％

处方3：本处方所制得颗粒疏松，颗粒率低，流动性差，制备片剂硬度不足，出现裂片，分散均匀性合格。30分钟溶出85.14％。

处方4：本处方所制得颗粒均匀，颗粒率高，流动性好，所制片剂光滑完整，重量差异小，分散均匀性合格。30分钟溶出95.79％。

以上结果表明：处方2和处方4均可满足生产的要求。处方4在30min溶出度明显优于处方2，故确定处方4为厄贝沙坦分散片剂的最佳处方组成。

采用本发明处方和制备工艺所制得的厄贝沙坦分散片，与现有技术相比具有如下有益技术效果：

1、崩解速度更快、生物利用度提高。本发明处方及工艺制备得到的厄贝沙坦分散片进入口腔内能够迅速崩解并溶出，从而使患者体内的药物浓度迅速达到“稳态”，并且该药物制剂大大提高了厄贝沙坦的生物利用度，从而增强了药物的治疗效果。

2、辅料相容性好，有效解决了厄贝沙坦的溶解度问题。传统的厄贝沙坦制剂中厄贝沙坦不易溶出，主要是没能解决好厄贝沙坦水溶性差的瓶颈，本发明厄贝沙坦分散片采用对水溶性差药物相溶性好的辅料，可以使厄贝沙坦的崩解速度和溶出度均有显著提高，并且辅料组合中辅料的相容性好，药物长期储存过程中主药稳定，有关物质含量较低。大量实验证实，本发明厄贝沙坦分散片溶出均达到90％以上，放置过程中杂质无增加，各项指标稳定。

3、成本更低，安全可控。本发明厄贝沙坦分散片制备过程中采用了成本更为低廉的淀粉浆而非聚维酮作为润湿剂，使制备成本大大降低，且本发明在辅料选用上摒弃了对人体有害的药品辅料，从而大大降低了药品使用过程中安全隐患，增强了药物疗效和患者的用药依从性。

具体实施方式

以下通过具体实施例对本发明予以进一步说明，但本领域技术人员应该能够知晓，所述实施例并不以任何方式限定本发明。

实施例1、一种厄贝沙坦分散片，每1000片的组成如下：

制备方法如下：

(1)配料、粉碎过筛：将处方量的厄贝沙坦、羟丙纤维素、阿司帕坦、乳糖、微晶纤维素充分混合，粉碎过120目筛得到辅料混粉；

(2)制粒：向辅料混粉中加入适量8％淀粉浆，制得软材，过20目筛制得湿颗粒；

(3)烘干及整粒总混：将湿颗粒在在50℃-80℃烘干；将烘干后的颗粒过30目筛整粒，加入处方量的羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和聚乙二醇，混合均匀后压片即可得到本发明厄贝沙坦分散片；

实施例2、一种厄贝沙坦分散片，每1000片的组成如下：

制备方法如下：

(1)配料及粉碎过筛：称取处方量的厄贝沙坦、羟丙纤维素、阿司帕坦、乳糖、微晶纤维素并充分混合，粉碎后过120目筛得到辅料混粉；

(2)制粒：向辅料混粉中加入适量8％淀粉浆，制得软材，过20目筛制得湿颗粒；

(3)烘干及整粒总混：将湿颗粒在在50℃-80℃烘干；将烘干后的颗粒过30目筛整粒，加入处方量的羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和聚乙二醇，混合均匀后压片即可得到本发明厄贝沙坦分散片；

实施例3、一种厄贝沙坦分散片，每1000片的组成如下：

制备方法如下：

(1)配料及粉碎过筛：称取处方量的厄贝沙坦、羟丙纤维素、阿司帕坦、乳糖、微晶纤维素并充分混合，粉碎后过120目筛得到辅料混粉；

(2)制粒：向辅料混粉中加入适量8％淀粉浆，制得软材，过20目筛制得湿颗粒；

(3)烘干及整粒总混：将湿颗粒在在50℃-80℃烘干；将烘干后的颗粒过30目筛整粒，加入处方量的羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和聚乙二醇，混合均匀后压片即可得到本发明厄贝沙坦分散片；

实施例4、一种厄贝沙坦分散片，每1000片的组成如下：

制备方法同实施例1。

实施例5、一种厄贝沙坦分散片，每1000片的组成如下：

制备方法同实施例1。

实施例6本发明厄贝沙坦分散片溶出度及溶出均一性测定

取厄贝沙坦分散片(分别按照本发明实施例1、2和4所述处方工艺制得)，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以盐酸溶液(9→1000)1000ml为溶出介质，转速为100转/分钟，依法操作。并于5、10、20、30、45、60分钟时分别取样10ml(并同时补液10ml)，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另精密称取105℃干燥至恒重的厄贝沙坦对照品约15mg，置200ml量瓶中，加无水乙醇10ml超声处理使溶解，加盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，再精密吸取5ml置25ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)，在244nm波长处分别测定上述两种溶液的吸收度，计算每片的溶出量，结果见表2。

表2本发明厄贝沙坦分散片溶出度结果(％)

由上表可以看出：

1)本发明厄贝沙坦分散片的溶出均一性良好，同批次间各片在相同时间的溶出度的RSD均不超过5％，其显著优于参比厄贝沙坦分散片剂。

2)本发明厄贝沙坦分散片能够迅速溶出，30min内的溶出度均已经达到95％以上，这表明患者服用本发明厄贝沙坦分散片剂后药物可以快速溶出并在血液中达到稳态，发挥治疗效果。其主药溶出速率与参比厄贝沙坦分散片相比具有显著性差异。

实施例7本发明厄贝沙坦分散片的稳定性研究

本实施例中厄贝沙坦分散片中有关物质测定方法：

仪器：高效液相色谱仪：

Laballiance model500      检测器

SeriesIII Laballiance     高效液相色谱仪

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.025mol/L醋酸钠溶液(用醋酸调pH至4.0)(45：55)为流动相；检测波长为245nm；理论塔板数按厄贝沙坦峰计不得低于3000。

称取本品细粉适量(约相当于厄贝沙坦35mg)，置50ml量瓶中，加适量甲醇，超声使溶解，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过；取续滤液5ml置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1.5ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。取对照溶液20μl注入色谱仪，调节检测灵敏度，使主成份色谱峰的峰高为满量程的10％以上；另取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成份峰保留时间的四倍，供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，量取各杂质峰面积。杂质峰面积之和与对照溶液主峰的峰面积的比值即为有关物质的含量。

7.1影响因素试验

按选定的处方制备厄贝沙坦分散片(按照本发明实施例1制备得到)，分别于光照(4500LX)、高温(40℃和60℃)、高湿(RH75％和RH92.5％)条件下放置10天，分别于5天、10天取样，考察样品的外观性状、含量、有关物质、分散均匀性及溶出度是否有明显变化。试验结果见表3。

表3本发明厄贝沙坦分散片影响因素试验结果

由以上试验结果可知，厄贝沙坦分散片除了在高湿RH92.5％的条件下放置5天和10天有吸潮现象外，其他各项质量指标均无明显变化；于光照(45001x)、高温(40℃和60℃)、高湿(RH75％)条件下放置10天，与0天比较，各项质量指标均无明显变化，符合中国药典2000年版二部附录分散片的质量要求。初步确定本品储藏条件为：密封，在干燥处保存。

7.2加速试验

在上市包装条件下，将本发明厄贝沙坦分散片(按照实施例1、2、4所述处方工艺制得)置于相对湿度为75％±5％、温度40℃±2℃的恒温恒湿箱中放置6个月，按0、1、2、3、6月取样，测定各项指标，结果见表4。

表4本发明厄贝沙坦分散片加速试验结果

结果表明，按实施例1、2、4所制得本发明厄贝沙坦分散片的各项指标与0时间比较均无明显变化；在加速试验6个月末，进行了微生物限度检查，结果符合规定。

7.3长期试验

取本发明厄贝沙坦分散片(按照实施例1、2、4所述处方工艺制得)按上市包装在温度25℃±2℃、相对湿度65％±10％的条件下放置，按0、3、6月取样，测定各项指标，结果见表5、表6。

表5本发明厄贝沙坦分散片长期试验结果

表6长期36个月末微生物限度检查结果

结果表明，长期试验36个月，本发明厄贝沙坦分散片的各项指标与0时间比较，除有关物质略有增加外，其他各项指标无明显变化。

实施例8本发明厄贝沙坦分散片的口服生物利用度研究

1、实验材料

1.1药品与试剂

厄贝沙坦片剂(杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司生产，150mg/片)；

参比厄贝沙坦分散片(制备处方及工艺同CN101632644A实施例1)；

厄贝沙坦分散片(制备处方及工艺同本发明实施例1)；

厄贝沙坦对照品：中国药品生物制品检定所，批号：100607-200301。

肝素钠，生理盐水，甲醇，乙睛(均为色谱纯试剂)，其他均为分析纯试剂。

1.2实验动物

新西兰家兔，体重1400-1500g，雌雄兼用。

2、实验方法

2.1血浆样品预处理方法

取样品0.5ml置于分液漏斗中，加入5ml二氯甲烷，摇匀，提取两次。分取二氯甲烷层并合并，40℃水浴蒸干二氯甲烷液，残渣加乙睛0.5ml溶解，作为供试品溶液，置于冰箱中(-20℃)待测，进样10μl。

2.2生物样品中药物含量测定方法按照实施例6所述含量测定方法确定。

2.2分组与给药

将禁食12小时，自由饮水的家兔30只随机分成3组，每组10只。各组家兔取lml空白血后分别给予10mg/kg厄贝沙坦片剂、厄贝沙坦分散片、参比厄贝沙坦分散片灌胃，分别于给药后0.5小时、1小时、1.5小时、2.0小时、2.5小时、3.0小时、4.0小时、5.0小时、6.0小时耳缘静脉取血lml，置涂有肝素的离心管中，离心(3000rpm)10min，取血浆0.5ml，保存于-20℃冰箱中，按前述生物样品制备方法进行处理，并制备，保存于-20℃冰箱中，测定血药浓度时取10μl进样分析。

2.3实验结果

家兔灌胃给药10mg/kg，血药浓度-时间数据见表1。取血药浓度的平均值，用中国药学会数学药理专业委员会编写的3p87实用药代动力学程序进行处理，经计算机拟合，得拟合优度比较、房室间F检验，根据F检验和AIC值选择房室数，当F检验有显著意义时(P<0.05或P<0.01)，应取AIC值较小的房室数，当F检验无显著意义时(P>0.05)，则取房室数少者为宜。确定其动力学行为符合单室一级吸收模型。

按照上述确定的单室一级吸收模型计算所得到的药物动力学参数，见表7。

表7灌胃给药后厄贝沙坦的主要药动学参数

参数	厄贝沙坦片剂	厄贝沙坦分散片剂	参比厄贝沙坦分散片剂
				Ke/h-1	0.0726±0.0047	0.0484±0.0086	0.0537±0.0087
T1/2/h	9.5465±0.0689	14.3062±0.0556	12.9064±0.0962
				Tmax/h	1.5645±0.1826	1.0633±0.1012	1.2647±0.1524
Cmax/μg·ml-1	3.97±0.502	4.6722±0.627	4.2839±0.529
				AUC/μg·ml-1·h	31.4978±1.1280	39.6520±1.5201	33.4278±1.2680

根据上表，分别计算厄贝沙坦乳剂和微乳剂灌胃给药的相对生物利用度F。结果见表8。由表8可以看出，将厄贝沙坦制备成分散片给药后，口服生物利用度较片剂均有较大提高，其中参比厄贝沙坦分散片剂与普通片剂相比提高到1.06倍，而本发明厄贝沙坦分散片剂组则与普通制剂相比提高到1.259倍，存在极显著性差异，其与参比厄贝沙坦分散片剂组相比也具有显著性的差异。

表8厄贝沙坦分散片灌胃给药的相对生物利用度

将实施例2-5制备的厄贝沙坦分散片剂替代实施例8中使用的实施例1的厄贝沙坦分散片剂进行生物利用度实验，结果与上述结果类似，本发明厄贝沙坦分散片剂组则与普通制剂相比提高到1.2-1.8倍，存在极显著性差异，其与参比厄贝沙坦分散片剂组相比也具有显著性的差异。

Claims (8)

1.一种厄贝沙坦分散片，其特征在于其处方中含有如下重量份的组分： 

。

2.如权利要求1所述的厄贝沙坦分散片，其特征在于其处方由如下重量份的组分组成： 

。

3.如权利要求1所述的厄贝沙坦分散片，其特征在于，每一制剂单位中含有厄贝沙坦的含量为50mg-200mg。 

4.如权利要求3所述的厄贝沙坦分散片，其特征在于，每一制剂单位中含有厄贝沙坦的含量为75mg或150mg。 

5.如权利要求2所述的厄贝沙坦分散片，其特征在于，所述8％淀粉浆的含量为6-10份。 

6.如权利要求2所述的厄贝沙坦分散片，其特征在于，每1000片的组成如下： 

。

7.权利要求1-6任一所述的厄贝沙坦分散片的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤： 

(1)配料及粉碎过筛：称取处方量的厄贝沙坦、羟丙纤维素、阿司帕坦、乳糖、微晶纤维素并充分混合，粉碎后过120目筛得到辅料混粉； 

(2)制粒：向辅料混粉中加入适量8％淀粉浆，制得软材，过20目筛制得湿颗粒； 

(3)烘干及整粒总混：将湿颗粒在50℃-80℃烘干；将烘干后的颗粒过30目筛整粒，加入处方量的羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和聚乙二醇，混合均匀后压片即可得到本发明厄贝沙坦分散片。 

8.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述步骤(3)中湿颗粒的烘干温度优选为60℃。