CN103189026B

CN103189026B - 聚氨酯泡沫作为负压疗法中伤口敷料的用途

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Publication number: CN103189026B
Application number: CN201180050124.5A
Authority: CN
Inventors: A·埃克斯坦; P·克罗伊扎特; U·芬克; K·D·马洛瓦尼埃克
Original assignee: Paul Hartmann AG
Current assignee: Paul Hartmann AG
Priority date: 2010-08-19
Filing date: 2011-08-18
Publication date: 2015-11-25
Anticipated expiration: 2031-08-18
Also published as: AU2011291032A1; DE202011110497U1; BR112013003882A2; AU2011291032A8; CN103189026A; WO2012022485A1; DE102010034819A1; EP2574319A1; PL2515812T3; JP2013539380A; EP2515812B1; ES2423660T3; EP2515812A1; RU2545787C2; RU2013111996A; CA2808263A1; JP6062856B2; HK1177416A1; ZA201301977B; AU2011291032B2

Abstract

本发明涉及一种用于负压伤口疗法的装置，其包括(a)用于气密密封伤口空间的覆盖材料；(b)如果适用，连接负压源的工具；和(c)包括开孔聚氨酯泡沫的伤口敷料，其中所述开孔聚氨酯泡沫具有特殊的性质，特别是在牛血清中储存三天后，根据DIN53571测量具有80kPa至300kPa的抗拉强度。本发明还涉及所述开孔聚氨酯泡沫用作负压伤口疗法中的伤口敷料的用途。

Description

聚氨酯泡沫作为负压疗法中伤口敷料的用途

本发明涉及一种用于负压伤口疗法的装置，其包括(a)用于气密密封伤口空间的覆盖材料；(b)如果适用，连接负压源的工具和(c)包括开孔聚氨酯泡沫的伤口敷料，其中所述开孔聚氨酯泡沫具有特殊的特性，尤其是在牛血清中储存三天后，根据DIN53571测量具有80kPa-300kPa的抗拉强度。本发明还涉及所述开孔聚氨酯泡沫作为负压伤口疗法中伤口敷料的用途。

伤口被定义为人或动物外体的组织粘合性的分离。其可导致物质流失。

用于负压伤口疗法的装置在现有技术中已知。例如，WO1993/009727A1描述了一种通过在受伤的皮肤区域以及伤口周围区域施加负压以促进伤口愈合的装置。根据WO1993/009727A1的装置包括产生负压的负压装置、功能性地连接至所述负压装置的伤口气密盖、以及用于定位于气密盖内部的伤口上的伤口敷料。

用于负压伤口疗法的装置是市售的，例如来自KCI公司的装置。市售的装置经常使用含有开孔聚合物泡沫——例如聚乙烯醇（PVA）或聚氨酯（PU）——的伤口敷料。

市售的泡沫敷料依赖于施用的负压被压缩至不同的程度。这可导致对除去伤口渗出物所必需的通路的缩窄。还可能发生泡沫与伤口的粘附。新形成的组织可能生长到伤口中。这个问题在伤口的负压疗法中是常见的并发症（FDA疾病数据库）。为了解决这个问题，经常在泡沫和伤口之间引入额外的伤口接触层，例如膜（参见，例如WO2001/85248）。但是，这些额外的伤口接触层可减少伤口渗出物的通过。

当要更换伤口敷料时，必须采用精细措施以移除粘附的泡沫，例如通过用林格氏溶液冲洗。当伤口敷料被移除时，长到泡沫中的组织可导致组织损伤并因此延迟愈合进程。

当使用常规的伤口敷料时，泡沫颗粒也可能进入伤口。这会刺激伤口并延迟愈合进程。如果伤口敷料在施加前被切成伤口的大小，那么这个问题会加重，因为这尤其会导致在切割边缘产生松散的泡沫颗粒。

本发明的目的是进一步改进负压伤口疗法并且克服现有技术的缺点。本发明提供用于负压伤口疗法的装置和方法，用所述装置和方法可尽可能有效和温和地进行治疗。特别地，本发明旨在防止伤口中泡沫颗粒的堆积。

意料不到地，该目的可通过使用包括特殊聚氨酯泡沫的伤口敷料来解决。特别地，发现可通过将聚氨酯泡沫储存在牛血清中来模拟负压疗法中的主要条件。如果以这样的方式来选择聚氨酯泡沫——在牛血清中储存三天后其具有有利的抗拉强度，那么这会导致伤口中不需要的泡沫颗粒令人惊奇地急剧减少。还发现，如果存在其他的特定物理参数并且适当选择起始材料，那么可获得意料不到地有利解决前述目的的聚氨酯泡沫。

因此，本发明第一方面的目的是一种用于负压伤口疗法的装置，其包括

(a)用于气密密封伤口空间的覆盖材料；

(b)如果适用，连接负压源的工具；和

(c)作为伤口敷料的开孔聚氨酯泡沫，可通过包括如下组分的混合物的反应获得

(i)聚异氰酸酯，

(ii)多元醇，尤其是聚酯多元醇，

(iii)发泡剂，和

(iv)催化剂，

其中所述开孔泡沫，在牛血清中储存三天后根据DIN53571测量，优选具有80kPa-300kPa的抗拉强度。

因此，本发明第二方面的目的是一种用于负压伤口疗法的装置，包括

(a)用于气密密封伤口空间的覆盖材料；

(b)如果适用，连接负压源的工具；和

(i)聚异氰酸酯，

(ii)多元醇，尤其是聚酯多元醇，

(iii)发泡剂，和

(iv)催化剂，

其中所述开孔聚氨酯泡沫优选根据DINENISO9237测量具有1,000-8,000l/(m²秒)的透气性。

因此，本发明第三方面的目的是一种用于负压伤口疗法的装置，包括

(a)用于气密密封伤口空间的覆盖材料；

(b)如果适用，连接负压源的工具；和

(i)聚异氰酸酯，选自MDI、PMDI、TDI和/或HDI，

(ii)聚酯多元醇，优选通过具有4-8个碳原子的二羧酸与具有2-6个碳原子的二醇的反应获得，并且/或者优选具有500-4000g/mol的重均分子量，

(iii)发泡剂，和

(iv)催化剂。

本发明还包括所述方面的任意组合。

本发明另一目的是上面三个方面中描述的开孔聚氨酯泡沫(c)的用途，例如在牛血清中储存三天后根据DIN53571测量具有80kPa-300kPa的抗拉强度的开孔聚氨酯泡沫作为伤口辅料用于负压伤口疗法或在负压伤口疗法中的用途。

本发明的新装置或本发明的伤口敷料的用途因为数个意料不到的优点而区别于现有技术。

特别地，通过选择所述泡沫的特性可有利地减少进入伤口的不需要的颗粒的数量。

使用本发明的伤口敷料还改进了防止损伤的特性从而可在不使用额外的伤口接触层的情况下进行负压疗法。

本发明的伤口敷料可实现伤口渗出物的适当引流，感觉相对舒适并因此导致患者顺应性（患者对治疗指令的遵守）的增加。

下面描述本发明的装置的组件(a)至(c)。

本发明的装置包括用于气密密封伤口空间的覆盖材料(a)。所述伤口空间被视为伤口及伤口周围区域。―气密密封‖不意味着在伤口空间和其周围之间没有气体交换。而是，―气密密封‖在本文上下文中意指，考虑到使用的真空泵，可以保持对负压伤口疗法所需的负压。这意味着只要可以保持对负压伤口疗法所需的负压，也可以使用具有轻微程度的透气性的覆盖材料。

在本发明的优选实施方案中，用于伤口气密密封的覆盖材料包括不溶于水的聚合物或金属箔。所述覆盖材料优选具有10μm至10,000μm的厚度，尤其25μm至100μm的厚度。

在本发明的优选实施方案中，所述覆盖材料（a）为不溶于水的聚合物。所述不溶于水的聚合物优选具有10mg/ml或更低的溶解度，更优选1mg/ml或更低的溶解度，特别是具有0.0001至1mg/ml的溶解度（依照EUDirectiveRL67-548EEC，附录V，第A6章根据柱洗脱方法确定）。实例包括聚氨酯、聚酯、聚丙烯、聚乙烯、聚酰胺或聚氯乙烯、聚有机硅氧烷（硅酮）或其混合物。所述聚合物优选以非多孔形式提供。

已经证明，本文开头解释的目的可通过使用具有特定水蒸气渗透性的覆盖材料以特别有利的方式解决。在优选实施方案中，根据DINEN13726-2在23℃和85%相对湿度下确定，所述覆盖材料的水蒸气渗透性为100至2500g/m²×24小时，更优选500至2000g/m²×24小时，甚至更优选800至1600g/m²×24小时，特别是1050至1450g/m²×24小时。特别地，具有上述水蒸气渗透性的覆盖膜(a)与具有下文描述的物理性质的开孔聚氨酯泡沫的组合特别有利。

用于负压伤口疗法的本发明的装置包括用于连接负压源的工具(b)，即用于在伤口空间中产生负压的工具。在优选实施方案中，此工具（b）用于功能性连接伤口空间与覆盖材料外的负压源从而可在伤口空间中产生负压并且可从伤口空间吸走流体。

在本发明的上下文中表述―伤口空间的负压‖描述了在伤口敷料内部低于大气压的气压。―在伤口敷料内部‖是指覆盖材料与伤口之间形成的空腔。

在本发明上下文中伤口敷料内部气压与大气压之间的压力差以mmHg（毫米汞柱）表述，因为这是负压疗法中的惯例。1mmHg对应于1托（torr）或133.322Pa（帕斯卡）。在本发明上下文中，负压——即伤口敷料内部压力与大气压之间的压差——表述为以mmHg计的正数值。

在本发明的一个实施方案中，负压为至少25mmHg、最高达最大值250mmHg，优选至少50mmHg、最高达最大值150mmHg。该负压范围已被证明适于伤口愈合。在本发明优选实施方案中，负压为至少80mmHg、最高达最大值140mmHg，更优选至少120mmHg、最高达最大值130mmHg。

用于负压伤口疗法的本发明装置优选包括如上文所列出的用于连接负压源的工具（b），即用于功能性连接伤口空间与覆盖材料外的负压源的工具。

所述功能性连接可例如通过连接线或通过负压连接件（connector）产生。本领域技术人员将负压连接件称为―接口‖。

在一个实施方案中，所述工具（b）是连接线，优选管，尤其是硅酮引流管。所述连接线可管穿过所述覆盖材料。或者，可将至少一条连接线引到所述覆盖材料的边缘下。在所述两种情况下，穿透点都必须被气密密封从而可在敷料中保持所需的负压。

在另外的优选实施方案中，所述工具（b）是可固定于覆盖材料内侧或外侧其中之一的负压连接件（接口），其中所述覆盖材料具有相应的开口。在该实施方案中，确保穿透开口（内部接口）或敷料表面（外部接口）的气密密封也是重要的。密封可例如用粘合箔、粘合胶或粘合带实现。

除上述组件（a）以及任选的（b）之外，本发明的装置还具有组件（c）。在本发明的装置中使用的伤口敷料（c）在下文更详细地描述。对伤口敷料（c）的所有说明指的不仅是本发明的装置，还是指根据本发明制造伤口敷料的方法以及本发明的伤口敷料在负压伤口疗法中的用途。

所述伤口敷料（c）包括开孔聚氨酯泡沫（PUR泡沫）。泡沫通常是在其整块上分布有孔（开放的、闭合的或两者都有）的材料。因此这种材料通常具有低于基础物质密度的原料密度（rawdensity）（根据DINENISO845）。

孔是在泡沫制造中形成的单独空腔，其部分或全部地被孔壁和/或孔柱包围。

闭孔通常是被其壁完全包围且与其他孔没有气相连接的孔。开孔通常是与其他孔经由气相连接的孔。在本申请上下文中，术语开孔意指，在聚氨酯泡沫中以孔的总数计有至少60%的开孔，优选至少90%的开孔，甚至更优选98%的开孔，特别是基本上100%的开孔。聚氨酯泡沫的开孔含量通常根据ASTMD2856-87，方法B来确定。

孔壁通常意指包围孔的壁。孔壁也可称为孔膜。孔柱通常意指将多于两个的孔分开的孔壁区域。孔柱厚度优选为其余孔壁厚度的至少1.5倍，甚至更优选至少2倍。

所述开孔聚氨酯泡沫可以是网状泡沫或非网状泡沫。网状泡沫意指主要由孔柱组成的泡沫。因此，在网状泡沫中很少存在孔壁。所述网状化通常在压力室，例如钢室中进行。当将泡沫加入到钢室中时，气体被抽出（优选50至100重量%，更优选70至99重量%）并且被燃烧气体混合物代替，优选被含有氢气和氧气——特别是以2:1的摩尔比——的混合物代替。当所述气体混合物被点燃时，孔的表面被产生的热和压力波撕裂。孔柱还可以有至少一部分熔融从而使其被强化。

所述泡沫(c1)通常具有3至40cm^-1，优选5至25cm^-1，更优选7至18cm^-1，甚至更优选8至15cm^-1的孔数（=沿直线每cm的孔数）。孔数优选通过显微镜确定。

原则上，所述开孔聚氨酯应满足某些物理要求。已经证明，如果所述聚氨酯泡沫具有特定的抗拉强度、特定的延性屈服和/或特定的硬度，那么上文所列出的目的可被意料不到地有利地解决。

根据本发明，所述聚氨酯泡沫在牛血清中储存三天后通常具有的抗拉强度为80kPa至300kPa，优选110kPa至250kPa，更优选120kPa至230kPa，甚至更优选130至220kPa，特别优选140至200kPa，非常特别优选155至190kPa，尤其是160至185kPa。

牛血清是现有技术已知的。其是从牛血获得的血清。优选使用由ThermoScientific公司以商标名销售的“标准胎牛血清”。在优选实施方案中，所使用的牛血清基本具有如下组成和性质：

蛋白质含量和其他值
			白蛋白	1.9	gm/dl
碱性磷酸酶	213	mU/ml
			血液尿素氮	12	mg/dl
肌酸酐	2.77	mg/dl
			γ-球蛋白	1.7	%tp
血糖（葡萄糖）	107	mg/dl
			血清谷草转氨酶（SGOT）	152	mU/ml

血清谷丙转氨酶（SGPT）	37	mU/ml
			IgG–比浊计	0.14	mg/ml
乳酸脱氢酶	2,479	mU/ml
			重量克分子渗透压浓度	312	mOsm/kg
pH	7.18
			总胆红素	0.4	mg/dl
总蛋白质	3.7	gm/dl
			微量元素和铁的含量
钙	13.1	mg/dl
			氯化物	99	mEq/l
无机磷	9.6	mg/dl
			铁	160	μg/dl
饱和浓度（铁）	79	%
			钾	>10.0	mEq/l
钠	133	mEq/l
			总铁结合力（TIBC）	201	μg/dl

将待测量样本放置在牛血清中并在23℃浸渍3天。然后，根据DIN53571测定抗拉强度。在本申请上下文中，表述―根据DIN53571‖意指原则上根据该标准测定抗拉强度，其中与所述标准有所不同的是，在牛血清中浸渍三天的样本没有完全干透。而是，将所述样本从牛血清中取出并浸渍在1升水中以漂洗。然后，用纤维素纸挤压测试体。另外，与所述标准物有所不同的是，使用了尺寸为10×12.5×75的矩形测试体。

根据ENISO527-1[1996年4月]使用Zwick(Ulm)公司的抗拉强度测试装置测量了抗拉强度。应用如下的测试参数：

测试速度：500mm/min

夹紧长度：50mm

初始负荷：0.1N

样本宽度b0：12.5mm。

此外，所述聚氨酯泡沫(c)优选根据DIN53571（方法1，测试体A）测量具有150%至700%，更优选200%至650%，甚至更优选240%至340%，尤其是260%至320%的延性屈服。除此之外，所述聚氨酯泡沫优选根据DIN53505测量——其中测量在23℃在厚度为6mm的平板状、平的和光滑的测试体上进行——具有20至70的邵氏A硬度，更优选30至60的邵氏A硬度，甚至更优选40至50的邵氏A硬度。

还已经证明，如果所述聚氨酯泡沫具有特定的透气性，那么上文所列出的目的可被意料不到地有利地解决。在优选实施方案中，所述聚氨酯泡沫根据DINENISO9237测量（20mm测试厚度，20cm²测试面积，200Pa压力差）具有1,000至8,000l/(m²秒)的透气性，更优选1,500至6,000l/(m²秒)，甚至更优选2,000至5,000l/(m²秒)，特别优选2,300至4,000l/(m²秒)，尤其2,400至3,300l/(m²秒)，的透气性。

还已经证明，如果所述聚氨酯泡沫显示出粘弹特性，那么上文所列出的目的可被意料不到地有利地解决。这意指所述聚氨酯泡沫在张力下的特性看起来像弹性固体和粘性流体的结合。所述粘弹特性可以通过根据DIN53445，方法A的扭转振动测试来表征。优选地，当根据DIN53445，方法A在23℃确定时，所述泡沫的机械损耗因子为0.1至1.0，更优选0.15至0.8，甚至更优选0.2至0.6。

还已经证明，如果，根据DINENISO845测量（尺寸为100mm×100mm×50mm的测试体，在标准气候（23℃，50%相对湿度，1013mbar）条件中保持24小时），所述泡沫(c)的原料密度为15至55kg/m³，更优选20至35kg/m³，甚至更优选22至30kg/m³，尤其是24至28kg/³，那么上文所列出的目的可被意料不到地有利地解决。

只要有关标准没有另外说明，所述测试通常在23℃、50%相对湿度和1013mbar压力下进行。

可用的聚氨酯泡沫(c-PUR)的优选实施方案在下文说明。所述聚氨酯泡沫通常通过包含如下组分的可硬化（curable）混合物的反应获得：

(i-PUR)聚异氰酸酯，

(ii-PUR)与异氰酸酯反应的化合物，尤其是多元醇，

(iii-PUR)催化剂，

(iv-PUR)发泡剂，以及

(v-PUR)添加剂，如果适用。

通常，已知的脂肪族聚异氰酸酯、脂环族聚异氰酸酯和/或，尤其是芳香族聚异氰酸酯可用作异氰酸酯（i-PUR）。例如，二苯基甲烷二异氰酸酯（MDI），特别是4,4'-二苯基甲烷二异氰酸酯（4,4'-MDI）、单体二苯基甲烷二异氰酸酯和二苯基甲烷二异氰酸酯的高核同系物的混合物（聚合的MDI）、四亚甲基二异氰酸酯（TMDI）、六亚甲基二异氰酸酯（HDI）、二苯乙烯二异氰酸酯（TDI）或其混合物可用于产生聚氨酯。

优选使用MDI，尤其是4,4'-MDI和/或HDI。优选使用的4,4'-MDI可含有少量、最高达大约10重量%的脲基甲酸酯或尿酮亚胺改性的聚异氰酸酯。也可以使用少量的聚亚苯基聚亚甲聚异氰酸酯（PMDI）。这些PMDI的总量应当不超过所用异氰酸酯的5重量%。

所述聚异氰酸酯组分(i-PUR)优选以聚异氰酸酯预聚物的形式使用。这些聚异氰酸酯预聚物可通过在例如30至100℃、优选大约80℃的温度下使上述的聚异氰酸酯(i-PUR)与下述的亚化学计量量的多元醇(ii-PUR)形成预聚物的反应来获得。所述多元醇-聚异氰酸酯的比例以这样的方式选择：预聚物的NCO含量为8至28重量%，优选14至26重量%，尤其优选17至23重量%。

多元醇例如聚醚醇和/或聚酯醇通常被用作与异氰酸酯(ii-PUR)反应的化合物。

也可使用这样的聚醚多元醇（polyetherpolyalcohol）（本申请中称为―聚醚多元醇（polyetherpolyol）”）：OH官能度为1.9至8.0，羟基数量为50至1,000mgKOH/g，并且，如果适用，具有10至100%的伯羟基基团。这些类型的聚醚多元醇是已知的、市售的并且基于例如，在通常已知的条件下可与环氧烷烃（例如环氧丙烷和/或环氧乙烷）反应的起始化合物。伯羟基的含量可通过在最后多元醇与环氧乙烷的反应来实现。为了产生开孔泡沫(c)，优选不使用聚醚多元醇。

在组分(ii-PUR)中优选使用聚酯多元醇。所述聚酯醇(ii-PUR)通常通过具有2至12个碳原子，优选2至6个碳原子的多官能醇（优选二醇）与具有2至12个碳原子，优选4至8个碳原子的多官能羧酸的缩合来产生。适合的酸的实例包括琥珀酸、戊二酸、己二酸、邻苯二甲酸、间苯二甲酸和/或对苯二甲酸及其混合物。尤其优选己二酸。适合的二价以及多价醇的实例包括乙二醇、二乙二醇、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇和/或1,6-己二醇及其混合物。尤其优选1,4-丁二醇。

羧酸与醇的反应条件通常以这样的方式选择：使所产生的聚酯醇不含有任何游离酸基团。所产生的聚酯醇通常还具有500至3,500g/mol，更优选1,000g/mol至3,000g/mol，尤其是1,500至2,500g/mol的重均分子量（使用凝胶渗透色谱法确定）。通常，所使用的聚酯醇的平均理论官能度为2.0至4，优选大于2至小于3。所使用的聚酯醇通常还具有20至150，优选30至80的平均OH数量。

在优选实施方案中，所使用的聚酯醇根据DIN53015在75℃测量具有150mPa·s至600mPa·s，优选200mPa·s至550mPa·s，更优选220mPa·s至500mPa·s，特别优选250mPa·s至450mPa·s，尤其是270mPa·s至350mPa·s的粘度。

所述化合物(ii-PUR)可与扩链剂和/或交联剂混合。所述扩链剂主要为具有60至499的分子量的2-官能化醇，例如乙二醇、丙二醇、丁二醇-1,4、戊二醇-1,5、二丙二醇和/或三丙二醇。所述交联剂是具有60至499的分子量以及3个或多个活性H原子的化合物，优选胺，尤其优选醇，例如甘油、三羟甲基丙烷和/或季戊四醇。

在优选实施方案中，以所述组分(ii-PUR)的总重量计，组分(ii-PUR)优选含有0至25重量%、优选1至20重量%的扩链剂和/或交联剂以及75至100重量%、优选80至99重量%的多元醇，尤其是聚酯多元醇，或由其组成。

可加快组分(i-PUR)与组分(ii-PUR)反应的化合物可被用作催化剂(iii-PUR)。这些催化剂可包括，例如叔胺和/或有机金属化合物，尤其是锡化合物。例如，可使用如下化合物作为催化剂：三亚乙基二胺、氨基烷基和/或氨基苯基咪唑和/或有机羧酸的锡(II)盐。以组分(ii-PUR)的重量计，催化剂通常以0.1至5重量%的量使用。

可使用公知的化学或物理活性化合物作为发泡剂(iv-PUR)。优选地，可用水作为物理活性发泡剂，其在与异氰酸酯基团反应时形成二氧化碳。物理发泡剂的实例包括(环)脂肪族烃（优选具有4至8个，尤其优选4至6个，尤其是5个碳原子的那些）以及部分卤代的烃或醚、酮或乙酸酯。所用发泡剂的量依赖于所需要的泡沫密度。不同发泡剂可单独使用或互相任意混合使用。特别优选仅使用水作为发泡剂，通常用以组分(ii-PUR)的重量计0.1至5重量%的量，尤其是2.5至4重量%的量。以组分(ii-PUR)的重量计，物理发泡剂优选以<0.5重量%的量使用。

如果适用，所述反应在(v-PUR)助剂和/或添加剂的存在下进行，例如填充剂、孔调节剂、孔扩张剂、表面活性剂和/或抗氧化、抗热或抗微生物分解或抗老化的稳定剂。

为了产生聚氨酯泡沫，通常使组分(i-PUR)和(ii-PUR)以如下的量相互反应：NCO基团与反应性氢原子的总数（特别是与OH基团的总数）的当量比为1:0.8至1:1.25，优选1:0.9至1:1.15。此处1:1的比例对应于100的NCO指数。需要的聚氨酯泡沫的开孔含量通常通过本领域技术人员公认的对组分(i-PUR)比(v-PUR)的适合选择来实现。如果适用，在固定后所产生的PUR泡沫为网状。更多与此有关的信息可以参考上文给出的说明。

还已经证明，如果所述聚氨酯泡沫(c)含有银离子形式或银原子形式的银，那么上文所列出的目的可以被意料不到地有利地解决。优选地，在产生聚氨酯泡沫后施加镀银层。或者，可将银加入到所述可硬化组合物中。优选地，以聚氨酯泡沫的总重量计，所述聚氨酯泡沫含有0.000001至0.1重量%，更优选0.0001至0.01重量%的银。

还已经证实，用只基于脂肪族起始物料的聚氨酯不能总是满意地解决本文开头所述的目的。而是，使用芳香族结构组分（i-PUR和/或ii-PUR）被证明是有利的。因此，在优选实施方案中，所述聚氨酯泡沫(c)的芳香族化合物比例为5至50%，更优选10至45%，尤其是15至40%。芳香族化合物的比例是通过芳香环的重量与泡沫总重量的比例来确定的。

在本发明优选实施方案中，所述开孔聚氨酯泡沫具有1至50mm，尤其是15至35mm的厚度。

所述开孔聚氨酯泡沫还可在干燥条件下用软膏基质，尤其是甘油三酯软膏基质浸泡来使用。尤其优选的软膏基质含有：

20至90重量%，尤其是55至80重量%的甘油三酯，特别是含有选自辛酸、癸酸、月桂酸和/或硬脂酸的脂肪酸残基；

5至75重量%，尤其是15至45重量%的甘油三酯，特别是含有选自异硬脂酸、硬脂酸、12-羟基-硬脂酸和/或己二酸的脂肪酸残基；以及

0至30重量%，优选5至20重量%的重均分子量为500至3,000g/mol的聚乙二醇。在优选实施方案中，以泡沫和软膏基质的总重量计，软膏基质的比例为10至95重量%，更优选30至92重量%，甚至更优选45至90%，尤其优选55至88重量%，尤其是65至85%重量%。

所述泡沫优选不用例如活化溶液（例如林格氏溶液）浸泡。还优选的是，所述开孔聚氨酯泡沫不用硅树脂凝胶例如疏水硅酮凝胶覆盖或浸渍。

所述聚氨酯泡沫还可含有具有抗微生物作用的物质。具有抗微生物作用的物质可包括，例如具有氨基或亚氨基的物质。具有抗微生物作用的物质还可以是抗微生物的活性金属阳离子，尤其是银阳离子，例如1-乙烯基-2-吡咯烷酮与银阳离子的复合物。其他特别适合的具有抗菌作用的物质还包括双胍衍生物例如氯己定，或者聚双胍例如聚亚乙基双胍（PEB）、聚四亚甲基双胍（PTMB）或聚亚乙基六亚甲基双胍（PEHMB）。尤其优选的聚双胍是聚六亚甲基双胍（PHMB或聚己缩胍（polyhexanide））。其他适合的具有抗微生物作用的物质为聚胍类例如聚六亚甲基胍（PHMG）、N-辛基-1-[10-(4-辛基亚氨基吡啶-1-基)癸基]吡啶-4-亚胺（奥替尼啶（octenidine），季铵化合物例如苯扎氯铵或氯化十六烷基吡啶，三嗪类例如1-(3-氯丙烯基)-3,5,7-三氮杂-1-氮鎓金刚烷酰氯或铵化合物牛磺罗定（taurolidine）。

优选地，所述开孔聚氨酯泡沫用上述具有抗微生物作用的物质浸渍或覆盖。

以聚氨酯泡沫的总重量计，在所述聚氨酯泡沫中含有的具有抗菌作用的物质的量通常为0至30重量%，优选0.1至15重量%。

原则上，对聚氨酯泡沫(c)的各参数的优选实施方案的说明不能孤立地看，而是与对其他参数的优选实施方案的说明结合，或者与对所述物质组成的说明结合。因此，本发明的装置及其依照本发明的用途可以为开孔泡沫(c)，其

在牛血清中储存三天后，具有的抗拉强度为80kPa至300kPa，优选110kPa至250kPa，更优选120kPa至230kPa，甚至更优选130kPa至220kPa，特别优选140kPa至200kPa，最特别优选155kPa至190kPa，尤其是160kPa至185kPa;

延性屈服为150%至500%，更优选200%至380%，甚至更优选240%至340%，尤其是260%至320%；

机械损耗因子为0.1至1.0，更优选0.15至0.8，甚至更优选0.2至0.6；

硬度为20至70邵氏A，更优选30至60邵氏A，甚至更优选40至50邵氏A；

孔数（=沿直线每cm的孔的数目）为3至40cm^-1，优选5至25cm^-1，更优选7至18cm^-1，甚至更优选8至15cm^-1；

原料密度为15至55kg/m³，更优选20至35kg/m³，甚至更优选22至30kg/m³，尤其是24至28kg/m³；和/或

透气性为1,000至8,000l/(m²秒)，更优选1,500至6,000l/(m²秒)，甚至更优选2,000至5,000l/(m²秒)，尤其优选2,300至4,000l/(m²秒)，尤其是2,400至3,300l/(m²秒)；

并且优选通过选自MDI、PMDI和/或TDI的聚异氰酸酯(i)与(ii)聚酯多元醇的反应获得，所述(ii)聚酯多元醇优选通过具有4-8个碳原子的二羧酸与具有2-6个碳原子的二醇的反应获得，其中所述(ii)聚酯多元醇优选具有500至4000g/mol的重均分子量；和/或

所述开孔聚氨酯泡沫具有的芳香族化合物的比例为5至50%，更优选10至45%，尤其是15至40%。

本发明还包括所引用方面的任意组合。因此，特别优选的泡沫，例如在牛血清中储存三天后，具有155kPa至190kPa的抗拉强度；260%至320%的延性屈服；8至15cm^-1的孔数；24至28kg/m³的原料密度；和/或2,400至3,300l/(m²秒)的透气性。

该泡沫优选通过选自MDI、PMDI和/或TDI的聚异氰酸酯(i)与(ii)聚酯多元醇的反应获得，所述(ii)聚酯多元醇优选通过具有4-8个碳原子的二羧酸与具有2-6个碳原子的二醇的反应获得，其中所述(ii)聚酯多元醇优选具有500至4000g/mol的重均分子量.

此外，本发明提供了一种用于负压伤口疗法的即用套件，包括本发明的装置，其中所述聚氨酯泡沫适合作为伤口敷料并在即用包装中提供。

因此，本发明的目的是一种用于负压伤口疗法的即用套件，包括

(a)用于气密密封伤口空间（即伤口和伤口周围区域）的覆盖材料，

(b)如果适用，适合于连接负压源的工具，优选为用于功能性连接伤口空间与覆盖材料外的负压源从而可在伤口空间中产生负压并且可从伤口空间吸走流体的工具，

以及

(c)即用包装中的伤口敷料，包含开孔聚氨酯泡沫，其具有上述的性质，例如，在牛血清中储存三天后的抗拉强度根据DIN53571测量为80kPa至300kPa。

包括在所述作为即用包装的套件中的伤口敷料(c)应该优选以防潮包装提供。优选地，所述即用伤口敷料以无菌的形式提供，其中可使用特别是辐射和/或环氧乙烷进行灭菌。所述套件还可含有任选的元件，例如固定敷料的粘附工具、形成敷料的气密密封的密封工具、压力传感器、压力传感器的连接元件、额外的管、管的连接件、消毒剂、护肤品、药物制剂或使用说明书。本发明的套件优选还含有剪刀、衬垫和/或镊子，尤其是以无菌的形式。优选地，所述套件还含有即用负压单元。

本发明的又一个目的是上文说明的伤口敷料(c)在负压伤口疗法中的用途。因此，本发明的目的因此还是上述的具体开孔聚氨酯泡沫用于伤口负压疗法，尤其是作为伤口敷料，的用途。尤其地，本发明的目的是在牛血清中储存三天后根据DIN53571测量具有80kPa至300kPa的抗拉强度的开孔聚氨酯泡沫用于伤口负压疗法，尤其是作为伤口敷料，的用途。所有上文中对关于所述组分(c)，即所述开孔聚氨酯泡沫，的优选实施方案的说明，不仅适用于本发明的装置，还适用于本发明的装置的用途。

当所述伤口为烧伤伤口、机械性创伤导致的伤口、暴露于化学试剂导致的伤口、代谢紊乱导致的伤口、循环障碍导致的伤口或压迫性溃疡导致的伤口，尤其是当这些伤口为慢性伤口时，本发明的装置、本发明的套件或本发明的用途或应用的特殊优势会更明显。此外，由糖尿病足溃疡导致的伤口可被特别有利地治疗。另外，由辐射诱导的溃疡导致的伤口可用本发明的工具有利地治疗。

在进一步优选的实施方案中，提供了伤口辅料(c)用于皮肤移植导致的伤口治疗中的负压疗法。所述应用包括使用负压疗法来治疗由撕裂皮肤和全皮肤移植导致的伤口。有利效果的产生是由于所述具体的开孔聚氨酯泡沫——其在牛血清中储存三天后，优选根据DIN53571测量具有80kPa至300kPa的抗拉强度——的结构，以及由于压力的均匀分布。当伤口敷料(c)用于治疗由皮肤移植导致的伤口时，皮肤移植物可被适当地固定而避免不需要的剪切力。

上述伤口敷料(c)可被有利地用作患者中压力伤口的负压疗法中的伤口敷料，所述患者的体重指数（BMI=体重/身高²）小于18.0，尤其为14至17.5。这尤其适用于年龄超过60岁的患者。在这些患者中，会特别地显示出本发明的装置或本发明的套件的有利效果。

本发明的另一个目的是一种用于负压伤口疗法的方法，包括下述步骤：

a)提供根据权利要求1至13之一的装置；

b)将所述负压敷料施加到伤口；

c)在伤口空间中产生25mmHg至250mmHg的负压，优选50mmHg至150mmHg的负压，持续至少30分钟至最长达7天，优选持续至少1天至最长达6天。

附图说明

图1：本发明的装置的示意图（侧视图）

1伤口周围（即通常未受损的皮肤）

2气密覆盖材料(a)

3伤口敷料(c)=开孔聚氨酯泡沫

4负压连接件（接口）

5负压连接线

6收集器

7负压单元

8伤口

用于负压伤口疗法的本发明装置在图1中更详细地说明。图1示出了本发明的装置的示意图（侧视图）。该装置包括气密覆盖材料(2)、用于伤口空间与覆盖材料外面的负压源(7)的功能化连接的工具(4-5)，以及开孔泡沫(3)。所述覆盖材料(2)被固定在通常由未损伤的皮肤组成的伤口周围区域(1)中。所述覆盖材料的尺寸必须使得所述覆盖材料可被固定在伤口周围区域(1)中的伤口空间的外部。所述覆盖材料(2)可具有不同的尺寸和形状，例如圆形、椭圆形或矩形。其还可具有与单独伤口匹配的不规则形状。所述覆盖材料(2)通常被固定在伤口周围区域(1)中并且被气密密封。这可例如通过在覆盖材料(2)上提供粘合边缘来实现。或者，可以将粘合物质施加到覆盖材料(2)的边缘和/或伤口周围的未受损皮肤上。这样具有的优点是更容易使覆盖材料匹配伤口的形状和尺寸。在本文示出的优选实施方案中，负压连接件(4)被连接至气密覆盖材料(2)的外侧，背对伤口。为了在这种排列中功能性连接伤口空间与覆盖材料的外的负压单元(7)，在负压连接件(4)附近必须有一个或多个穿过覆盖材料(2)的开口。

在本发明优选实施方案中，用于负压伤口疗法的装置在伤口敷料(3)和伤口表面(8)之间不包含伤口接触层。

图2示出了根据实施例2确定伤口中不需要的外来颗粒。

本发明由如下的实施例说明。

实施例1：确定抗拉强度

产生了本发明的泡沫，并使用市购的用于负压疗法的泡沫作为对照：

泡沫A（本发明的），可通过聚酯多元醇与异氰酸酯的反应获得，在标准气候中干燥储存后抗拉强度为160kPa，在牛血清中储存三天后抗拉强度为170kPa。

泡沫B（对照），可通过聚醚多元醇与异氰酸酯的反应获得，在标准气候中干燥储存后抗拉强度为115kPa，在牛血清中储存三天后抗拉强度为72kPa。

实施例2：确定伤口中不需要的外来颗粒

将6只猪的8个伤口的每个均以用于负压伤口疗法的装置治疗7天，所述装置包括来自实施例1的本发明的泡沫A或者包括对照泡沫B。测试安排的系统图表在图2示出。图2示出了猪背部的俯视图。S1至S8是用泡沫覆盖的伤口，1和2表示泡沫A或B的伤口敷料，每一种覆盖4个伤口。3和4为用于与负压系统连接的开口。5为猪头，6为猪尾。

当治疗期结束时，检查伤口中不需要的泡沫颗粒。结果如下：

本发明的泡沫A：0%的伤口含有泡沫颗粒。

对照泡沫B：25%的伤口含有泡沫颗粒。

实施例3：组织学检查伤口中的炎症活性

如实施例2所述，本发明的泡沫A和对照泡沫B被用作伤口敷料。

组织学检查肉芽组织。

对用本发明的泡沫A治疗的伤口的组织学检查显示只有很少的炎症灶（IF），如图3所示。所述炎症灶仅显示出极小的中性粒细胞浸润，见图4。

相反，在用对照泡沫B治疗的伤口的肉芽组织中有更多有炎症活性的区域，如图5所示。所述炎症灶（IF）由外来异物巨细胞、中性粒细胞和淋巴细胞组成，如图6所示。

因此，使用本发明的泡沫与更少的炎症活性相关联。

Claims

1.一种用于负压伤口疗法的装置，包括

(a)用于气密密封伤口空间的覆盖材料；

(b)如果适用，连接负压源的工具；以及

(i)聚异氰酸酯，

(ii)聚酯多元醇，

(iii)发泡剂，和

(iv)催化剂，

其中所述开孔泡沫，在牛血清中储存三天后，根据DIN53571测量具有80kPa至300kPa的抗拉强度，并且其中所述(ii)聚酯多元醇可通过具有4-8个碳原子的二羧酸与具有2-6个碳原子的二醇的反应获得。

2.根据权利要求1的装置，其中所述开孔聚氨酯泡沫在牛血清中储存三天后，根据DIN53571测量具有150kPa至220kPa的抗拉强度。

3.根据前述权利要求之一的装置，其中所述(i)聚异氰酸酯选自MDI、PMDI和/或TDI。

4.根据权利要求1或2的装置，其中所述(ii)聚酯多元醇具有500至4,000g/mol的重均分子量。

5.根据权利要求1或2的装置，其中所述开孔聚氨酯泡沫根据DIN53571测量具有250％至650％的延性屈服。

6.根据权利要求1或2的装置，其中所述开孔聚氨酯泡沫根据DINENISO9237测量具有1,000至8,000l/(m²秒)的透气性。

7.根据权利要求1或2的装置，其中所述开孔聚氨酯泡沫根据DINENISO845测量具有15至30kg/m³的原料密度。

8.根据权利要求1或2的装置，其中所述开孔聚氨酯泡沫具有的芳香族化合物的比例为5至50％。

9.根据权利要求1或2的装置，其中所述开孔聚氨酯泡沫根据DIN53505测量具有20至70的邵氏A硬度。

10.根据权利要求1或2的装置，其中所述开孔聚氨酯泡沫具有5至25cm^-1的孔数。

11.根据权利要求1或2的装置，其中所述开孔聚氨酯泡沫显示出粘弹特性。

12.根据权利要求1或2的装置，其中所述覆盖材料(a)根据DINEN13726-2测量具有100至2,500g/m²×24小时的水蒸气渗透性。

13.一种开孔聚氨酯泡沫用于制备负压伤口疗法的伤口敷料的用途，其中所述开孔聚氨酯泡沫可通过包括如下组分的混合物的反应获得：

(i)聚异氰酸酯，

(ii)聚酯多元醇，

(iii)发泡剂，和

(iv)催化剂，

14.根据权利要求13的用途，其中所述伤口为烧伤伤口、机械性创伤导致的伤口、暴露于化学品导致的伤口、代谢紊乱导致的伤口、循环障碍导致的伤口、辐射诱导的溃疡导致的伤口、糖尿病足溃疡导致的伤口或压迫性溃疡导致的伤口。