CN103083283A - 氯雷他定膜状制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种氯雷他定膜状制剂，包括条状膜带和负载在其上的治疗有效量的活性药物氯雷他定；所述条状膜带，包括酸性条状膜带和碱性条状膜带，所述酸性条状膜带和碱性条状膜带连成一体，并相互间隔设置；所述酸性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20％的酸性剂；所述碱性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20％碱性剂；所述氯雷他定负载在酸性条状膜带上，或者负载在碱性条状膜带上，或者同时负载在酸性条状膜带和碱性条状膜带上。本发明遇水后成为泡腾膜，麻痹嗅觉而掩味，并可加速溶。
Description
技术领域
本发明涉及氯雷他定制剂，具体涉及含有氯雷他定的药膜制剂。
背景技术
氯雷他定是一种长效三环类抗组胺药。临床用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕和鼻痒以及眼部瘙痒和烧灼感，也用于缓解慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病的症状。将其制备成为药膜制剂，不需用水送服，放在舌上即溶，尤其适合儿童，提高患者顺应性，受到患者欢迎；且其生产工艺简单，耗能少，成本较低。
药膜制剂早在二十世纪七十年代即已有许多研究，如安定药膜（中国医药工业杂志，1976,12（19）），苯乙哌啶药膜（中国医药工业杂志，1976,12（22）），外用避孕药膜（中国医药工业杂志，1977,4-5（45）），硝酸甘油药膜（中国医药工业杂志，1977,12（5）），万年青甙膜（中国医药工业杂志，1980,4（18）），可乐定缓释膜剂（中国医药工业杂志，1981,3（141））等。中国药典也把膜剂作为法定制剂加以收载（中华人民共和国药典1995版、2000版、2005版、2010版）。
然而，膜剂薄、轻、小，易吸潮，因而对包装的要求较高，既要使用方便，又应能保证药品的质量，而国内目前的包装形式使用不便、不美观；膜剂的载药量不高（一般30～60mg以下），且要进行掩味。这些都制约了膜剂的发展和应用。
近年来，膜剂发展迅猛，2001年Pfizer公司推出了
和产品，用于预防口臭。Novartis公司也推出了一系列有效成分为苯海拉明、去氧肾上腺素及右美沙芬的单方或复方口腔膜剂，用于感冒、咳嗽或鼻炎的预防及治疗。随后有更多的口腔膜剂产品出现。Biofilm公司将口腔膜剂技术用于增强体力、补充维生素、增进性欲及抑制食欲的产品。MonosolRx公司开发的昂丹司琼（ondansetron）膜剂与其口腔速崩片（Zofran
）生物等效，于2010年7月获得FDA的批准。Passion for Life Healthcare公司研制并上市了一种独特的预防打鼾的产品
日本救急药品工业株式会社研制的伏格列波糖（voglibose）膜剂，于2006年8月推出，用于改善糖尿病患者餐后高血糖。
关于膜剂的专利也层出不穷，有含有抗泡沫调味剂的可食用水溶性膜（CN101516331A）、用于经粘膜给予活性组分的薄膜绷带（CN101389309A）、高剂量膜组合物及其制备方法（CN101616660A）、聚合物基薄膜以及由其制备的药物递送系统（CN101668519A）、食用膜的制备方法（CN101744791A）、用于活性剂递送的已调节pH的膜（CN101346135A）、用于经粘膜给予活性组分的薄膜绷带（CN101389309A）、非粘膜粘着性膜剂型（CN101626756A）、可崩解口腔膜剂（CN101384249A）、可口服施用的膜剂（CN101621990A）、用于精神安定药的、不能被吐出的口服速崩膜（CN101287445A）、速溶性膜剂（CN100396332C）等。本发明人也已申请了膜剂的生产机器、膜剂的包装机器、膜剂的新的包装形式的专利，以推动膜剂在国内的发展。
本发明人在膜剂的研发过程中，常常遇到以下两个问题：
1）药物活性成分常常有苦味，需要矫味。加入泡腾剂是一种公知的较为有效的矫味方法，泡腾剂由酸性剂（如柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸和苹果酸等）和碱性剂（如碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾和碳酸钙等）组成，入水后两者发生反应，产生大量的二氧化碳，其能暂时麻痹味蕾而掩味。但是在制备膜剂的过程中，通常是将辅料与药物活性成分一起分散于水性溶剂中，再涂布干燥成膜。泡腾剂中的酸性剂与碱性剂在配浆过程中发生反应，无法同时存留于膜中。2）制备复方膜剂时，由于复方中的活性成分的理化性质不同，适合的处方和工艺有所不同，有时会相互影响。例如由A和B组成的复方，酸性辅料可增强A物质的稳定性，却影响了B物质的溶解度，使B在制浆过程中不易分散均匀。
发明内容
本发明的目的是提供一种氯雷他定膜状制剂，以克服现有技术存在的缺陷，满足临床的需要。
所述氯雷他定膜状制剂，包括条状膜带和负载在其上的治疗有效量的活性药物氯雷他定；
所述条状膜带，包括酸性条状膜带和碱性条状膜带，所述酸性条状膜带和碱性条状膜带连成一体，并相互间隔设置；
所述酸性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20％、优选2～10％的酸性剂，所述酸性剂选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、马来酸、己二酸或苹果酸；
所述碱性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20％、优选2～10％的碱性剂，所述碱性剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸钙；
所述氯雷他定负载在酸性条状膜带上，也可以负载在碱性条状膜带上，也可以同时负载在酸性条状膜带和碱性条状膜带上；
优选的，所述酸性条状膜带和碱性条状膜带，还包括增塑剂、矫味剂、着色剂或稳定剂中的一种以上；
优选的，所述酸性条状膜带包括如下重量百分比的组分：
氯雷他定 0～30％，优选5～30％；
高水溶性高分子成膜材料 40～98％，优选50～75％；
酸性剂 1～20％，优选2～10％；
增塑剂 0～20％，优选0～5％；
矫味剂 0～30％，优选5～15％；
着色剂 0～5％，优选0.1～5％；
稳定剂 0～5％，优选0～1％；
所述碱性条状膜带包括如下重量百分比的组分：
氯雷他定 0～30％，优选5～30％；
高水溶性高分子成膜材料 40～98％，优选50～75％；
碱性剂 1～20％，优选2～10％；
增塑剂 0～20％，优选0～5％；
矫味剂 0～30％，优选5～15％；
着色剂 0～5％，优选0.1～5％；
稳定剂 0～5％，优选0～1％；
以所述的膜状制剂的总重量计，所述的药物活性成分的含量为1～30％，优选5～30％；
所述膜状制剂厚度为0.04～0.20mm，优选0.06～0.10mm；
本发明还涉及另一种设有空白带的氯雷他定膜状制剂，所述设有空白带的氯雷他定膜状制剂，包括空白带，所述空白带设置在所述酸性条状膜带和碱性条状膜带之间，并分别与所述酸性条状膜带和碱性条状膜带连成一体，所述空白带包括高水溶性高分子成膜材料；
所述氯雷他定负载在酸性条状膜带、空白带或碱性条状膜带中的一种以上；
优选的，所述的空白带还包括氯雷他定、增塑剂、矫味剂、着色剂或稳定剂中的一种以上；
所述水溶性高分子成膜材料包括聚乙烯醇（PVA）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、海藻酸钠、CMC-Na、聚氧乙烯（PEO）、白芨胶、麦芽糊精、玉米淀粉或卡拉胶中的一种以上；
所述酸性剂选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、马来酸、己二酸或苹果酸；
所述碱性剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸钙；
所述增塑剂包括聚乙二醇（PEG）、丙三醇或吐温80中的一种以上；
所述矫味剂包括甜味剂、酸味剂、芳香剂、树脂高分子材料、卵磷脂、脑磷脂或磷脂酸等中的一种以上；
所述稳定剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、EDTA-2Na、BHA、BHT或维生素E等；
所述着色剂选自二氧化钛、各种天然色素或人工色素等；
优选的：
所述酸性条状膜带包括如下重量百分比的组分：
氯雷他定 0～30％，优选5～30％；
高水溶性高分子成膜材料 40～98％，优选50～75％；
酸性剂 1～20％，优选2～10％；
增塑剂 0～20％，优选0～5％；
矫味剂 0～30％，优选5～15％；
着色剂 0～5％，优选0.1～5％；
稳定剂 0～5％，优选0～1％；
所述碱性条状膜带包括如下重量百分比的组分：
氯雷他定 0～30％，优选5～30％；
高水溶性高分子成膜材料 40～98％，优选50～75％；
碱性剂 1～20％，优选2～10％；
增塑剂 0～20％，优选0～5％；
矫味剂 0～30％，优选5～15％；
着色剂 0～5％，优选0.1～5％；
稳定剂 0～5％，优选0～1％；
所述空白带包括如下重量百分比的组分：
氯雷他定 0～30％，优选0～20％；
高水溶性高分子成膜材料 60～100％，优选70～99％；
增塑剂 0～20％，优选0～5％；
矫味剂 0～30％，优选0～15％；
着色剂 0～5％，优选0.1～5％；
稳定剂 0～5％，优选0～1％；
以所述的膜状制剂的总重量计，所述的药物活性成分的含量为1～30％。
所述的氯雷他定膜状制剂的制备方法，包括如下步骤：
（1）将氯雷他定、酸性剂和其他辅料与水混合，获得重量浓度为15～35％的水料浆，制得酸性浆液A；
（2）将氯雷他定、碱性剂和其他辅料与水混合，获得重量浓度为15～35％的水料浆，制得碱性浆液B；
（3）将浆液A和浆液B依次间隔涂覆在平板上，由于溶剂扩展效应，复合为一体，获得载药薄膜；
术语“依次间隔涂覆”，指的是，一条为浆液A，另外一条为浆液B；
（4）将步骤（3）获得的载药薄膜，在50～90℃的温度下干燥5～30min，获得所述的膜状制剂。
进一步，包括空白带的氯雷他定膜状制剂的制备方法，包括如下步骤：
（1）将氯雷他定、酸性剂和其他辅料与水混合，获得重量浓度为15～35％的水料浆，制得酸性浆液A；
（2）将氯雷他定、碱性剂和其他辅料与水混合，获得重量浓度为15～35％的水料浆，制得碱性浆液B；
（3）将氯雷他定和其他辅料与水混合，获得重量浓度为15～35％的水料浆，制得空白浆液C；
（3）将浆液A、浆液B和空白浆液C依次间隔涂覆在平板上，由于溶剂扩展效应，复合为一体，获得载药薄膜；
（4）将步骤（3）获得的载药薄膜，在50～90℃的温度下干燥5～30min，获得所述的复合膜状制剂。
本发明所述的膜状制剂的使用方法与常规的膜剂相同。
本发明所述的膜状制剂的有益效果是：
本发明人通过大量的实验积累，在涂布时同时涂两条或两条以上，最终形成一个多条复合膜剂。多条膜可以实现以下几个特殊目的：1）制成泡腾膜：一条膜中含柠檬酸、酒石酸等酸性剂，一条膜中含碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸钙等碱性剂，遇水后成为泡腾膜，产生大量气泡，麻痹嗅觉而掩味，并可加速溶出。2）制备复方膜：可分别对不同成分的处方、工艺进行研究，在涂布时复合，可降低复方中不同成分间的相互影响，另外，多条膜还可呈现为双色或多色膜，特别是用于儿童制剂时，增加药物的美感，提高儿童服药的兴趣。
附图说明
图1为氯雷他定膜状制剂结构示意图。
图2为具有空白带的氯雷他定膜状制剂结构示意图。
图3为实施例1的氯雷他定膜溶出曲线。
图4为实施例2的氯雷他定膜溶出曲线。
图5为实施例5的氯雷他定膜溶出曲线。
图6为实施例6的氯雷他定膜溶出曲线。
具体实施方式
参见图1，所述的膜状制剂，包括酸性条状膜带1和碱性条状膜带2，所述酸性条状膜带1和碱性条状膜带2连成一体，并相互间隔设置。
参见图2，优选的，所述氯雷他定膜状制剂，还包括空白带3，所述空白带3设置在所述酸性条状膜带1和碱性条状膜带2之间，并分别与所述酸性条状膜带1和碱性条状膜带2连成一体。
实施例1
1）取氯雷他定30g加蒸馏水700ml，搅拌分散均匀，再边搅拌边加入三氯蔗糖30g、PEG40010g、亮蓝0.2g和马来酸20g，最后加入PVP50g和HPMC60g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液A。
2）取氯雷他定30g加蒸馏水700ml，搅拌分散均匀，再边搅拌边加入三氯蔗糖30g、PEG40010g、亮蓝0.2g和碳酸氢钠20g，最后加入PVP50g和HPMC60g，搅拌均匀成高粘度的溶液，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液B。
将浆液A和浆液B加入加药槽中，该加药槽由两个平行的小槽组成，宽度均为1.2cm，小槽间的隔板宽度为0.1cm。开动涂布干燥机，用涂布刮刀涂布，膜液展延于不锈钢带上，80℃干燥10min，由于溶剂扩展效应，2个浆液复合为一体，获得载药薄膜；再采用压花辊压花，根据含量测定结果，切割成一定的尺寸后，从不锈钢带上剥离，密封包装即得。其结构如图1所示。
获得的药膜制剂，厚度为0.07mm，每片含氯雷他定10mg。成人及12岁以上儿童每次1片，每日1次。
该药膜制剂外型美观。遇水后成为泡腾膜，产生大量气泡，溶出迅速，味感较好。
取本品6片，各剪取成1cm×1cm大小的薄膜，分别用两层筛孔内径为2.0mm的不锈钢丝夹，照崩解时限检查法片剂项下的方法（中国药典2010年版二部附录ⅩA）检查，观察并记录膜剂全部溶化、并通过筛网的时间。本品溶化时限较快，为29±3s。
取本品6片，分别用回形针夹住，采用溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅩC第三法）装置，以0.1M盐酸溶液100ml为溶出介质，转速为每分钟50转，自供试品接触溶出介质起，立即计时，分别经15、30秒、1、2、3、5和10分钟时，取溶液1ml，滤过，取续滤液，照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录ⅤD)测定并计算每片的溶出量。其体外溶出曲线见图3。从图3可见，本发明的氯雷他定膜的体外溶出很快，1min内溶出85%以上。2min时溶解完全。
实施例2
1）取氯雷他定60g加蒸馏水600ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边加入阿斯巴坦10g、三氯蔗糖20g、赤藓红0.2g、BHT0.2g和柠檬酸10g，最后加入PEO100g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液A。
2）取氯雷他定10g加蒸馏水500ml，搅拌分散均匀，再边搅拌边加入甜蜜素18g、维生素E2g和碳酸钾20g，最后加入PEO130g和CMC-Na20g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液B。
将浆液A和浆液B加入加药槽中，该加药槽由两个平行的小槽组成，宽度均为1.2cm，小槽间的隔板宽度为0.1cm。开动涂布干燥机，用涂布刮刀涂布，膜液展延于不锈钢带上，90℃干燥5min，由于溶剂扩展效应，2个浆液复合为一体，获得载药薄膜；再采用压花辊压花，根据含量测定结果，切割成一定的尺寸后，从不锈钢带上剥离，密封包装即得。其结构如图1所示。
获得的药膜制剂，厚度为0.07mm，每片含氯雷他定10mg。成人及12岁以上儿童每次1片，每日1次。
该药膜制剂外型美观。遇水后成为泡腾膜，产生大量气泡，溶出迅速，味感较好。
取本品6片，各剪取成1cm×1cm大小的薄膜，分别用两层筛孔内径为2.0mm的不锈钢丝夹，照崩解时限检查法片剂项下的方法（中国药典2010年版二部附录ⅩA）检查，观察并记录膜剂全部溶化、并通过筛网的时间。本品溶化时限较快，为27±3s。
取本品6片，分别用回形针夹住，采用溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅩC第三法）装置，以0.1M盐酸溶液100ml为溶出介质，转速为每分钟50转，自供试品接触溶出介质起，立即计时，分别经15、30秒、1、2、3、5和10分钟时，取溶液1ml，滤过，取续滤液，照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录ⅤD)测定并计算每片的溶出量。其体外溶出曲线见图4。从图4可见，本发明的氯雷他定膜的体外溶出很快，1min内溶出85%以上。2min时溶解完全。
实施例3
1）取氯雷他定10g加蒸馏水500ml，搅拌分散均匀，再边搅拌边加入甜蜜素15g、二氧化钛10g和酒石酸15g，最后加入PVP100g和玉米淀粉50g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液A。
2）取氯雷他定60g加蒸馏水600ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边加入阿斯巴坦15g、二氧化钛10g和碳酸氢钾15g，最后加入PEO100g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液B。
将浆液A和浆液B加入加药槽中，该加药槽由两个平行的小槽组成，宽度均为1.2cm，小槽间的隔板宽度为0.1cm。开动涂布干燥机，用涂布刮刀涂布，膜液展延于不锈钢带上，50℃干燥15min，由于溶剂扩展效应，2个浆液复合为一体，获得载药薄膜；再采用压花辊压花，根据含量测定结果，切割成一定的尺寸后，从不锈钢带上剥离，密封包装即得。其结构如图1所示。
获得的药膜制剂，厚度为0.06mm，每片含氯雷他定10mg。成人及12岁以上儿童每次1片，每日1次。
该药膜制剂外型美观。遇水后成为泡腾膜，产生大量气泡，溶出迅速，味感较好。
取本品6片，各剪取成1cm×1cm大小的薄膜，分别用两层筛孔内径为2.0mm的不锈钢丝夹，照崩解时限检查法片剂项下的方法（中国药典2010年版二部附录ⅩA）检查，观察并记录膜剂全部溶化、并通过筛网的时间。本品溶化时限较快，为23±4s。
实施例4
1）取氯雷他定24g加蒸馏水600ml，搅拌分散均匀，再边搅拌边加入木糖醇10g、甘油8g、二氧化钛8g、EDTA0.1g和酒石酸4g，最后加入PVP56g和PVA90g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液A。
2）取氯雷他定24g加蒸馏水600ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边加入木糖醇10g、甘油8g、二氧化钛8g、EDTA0.1g和碳酸钠4g，最后加入PVP56g和PVA90g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液B。
将浆液A和浆液B加入加药槽中，该加药槽由两个平行的小槽组成，宽度均为1.2cm，小槽间的隔板宽度为0.1cm。开动涂布干燥机，用涂布刮刀涂布，膜液展延于不锈钢带上，80℃干燥20min，由于溶剂扩展效应，2个浆液复合为一体，获得载药薄膜；再采用压花辊压花，根据含量测定结果，切割成一定的尺寸后，从不锈钢带上剥离，密封包装即得。其结构如图1所示。
获得的药膜制剂，厚度为0.09mm，每片含氯雷他定10mg。成人及12岁以上儿童每次1片，每日1次。
该药膜制剂外型美观。遇水后成为泡腾膜，产生大量气泡，溶出迅速，味感较好。
取本品6片，各剪取成1cm×1cm大小的薄膜，分别用两层筛孔内径为2.0mm的不锈钢丝夹，照崩解时限检查法片剂项下的方法（中国药典2010年版二部附录ⅩA）检查，观察并记录膜剂全部溶化、并通过筛网的时间。本品溶化时限较快，为38±3s。
实施例5
氯雷他定膜
1）取氯雷他定100g加蒸馏水700ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边加入甘油17g、柠檬酸33g、阿斯巴坦17g和诱惑红色素0.3g，最后加入PVA167g，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液A。
2）取PVA28g加蒸馏水150ml，搅拌均匀，再加入诱惑红色素0.3g和日落黄色素0.6g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液B。
3）取氯雷他定100g加蒸馏水700ml，高速搅拌，分散均匀，再边搅拌边加入甘油17g、碳酸氢钠33g、安赛蜜17g和诱惑红色素0.3g，最后加入PVA167g，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液C。
将浆液A、B和C加入加药槽中，该加药槽由三个平行的小槽组成，宽度分别为1.2、0.2、1.2cm，小槽间的隔板宽度为0.1cm。开动涂布干燥机，用涂布刮刀涂布，膜液展延于不锈钢带上，80℃干燥10min，由于溶剂扩展效应，3个浆液复合为一体，获得载药薄膜；再采用压花辊压花，根据含量测定结果，切割成一定的尺寸后，从不锈钢带上剥离，密封包装即得。其结构如图2所示。
获得的药膜制剂，厚度为0.07mm，每片含氯雷他定10mg。成人及12岁以上儿童每次1片，每日1次。
该膜制剂由三色组成，外型美观，遇水后成为泡腾膜，产生大量气泡，溶出迅速，味感较好。
取本品6片，各剪取成1cm×1cm大小的薄膜，分别用两层筛孔内径为2.0mm的不锈钢丝夹，照崩解时限检查法片剂项下的方法（中国药典2010年版二部附录ⅩA）检查，观察并记录膜剂全部溶化、并通过筛网的时间。本发明的氯雷他定膜的溶解时限较快，为25±3s。
取本品6片，分别用回形针夹住，采用溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅩC第三法）装置，以0.1M盐酸溶液100ml为溶出介质，转速为每分钟50转，自供试品接触溶出介质起，立即计时，分别经15、30秒、1、2、3、5和10分钟时，取溶液1ml，滤过，取续滤液，照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录ⅤD)测定并计算每片的溶出量。其体外溶出曲线见图5。
从图5可见，本发明的氯雷他定膜的体外溶出很快，1min内溶出85%以上。2min时溶解完全。
实施例6
氯雷他定膜
1）取氯雷他定40g加蒸馏水600ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边加入PEG40004g、富马酸10g、蔗糖10g和诱惑红色素0.3g，最后加入HPC136g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液A；
2）取PVA33g加蒸馏水100ml，搅拌均匀，再加入诱惑红色素0.1g和日落黄色素0.2g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液B；
3）取氯雷他定40g加蒸馏水600ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边加入PEG40004g、碳酸钠10g、蔗糖10g和诱惑红色素0.3g，最后加入HPC136g，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液C。
将浆液A、B和C加入加药槽中，该加药槽由三个平行的小槽组成，宽度分别为1.2、0.2、1.2cm，小槽间的隔板宽度为0.1cm。开动涂布干燥机，用涂布刮刀涂布，膜液展延于不锈钢带上，70℃干燥20min，由于溶剂扩展效应，3个浆液复合为一体，获得载药薄膜；再采用压花辊压花，根据含量测定结果，切割成一定的尺寸后，从不锈钢带上剥离，密封包装即得。其结构如图2所示。
获得的药膜制剂，厚度为0.08mm，每片含氯雷他定10mg。成人及12岁以上儿童每次1片，每日1次。
该膜制剂由三色组成，外型美观，遇水后成为泡腾膜，产生大量气泡，溶出迅速，味感较好。
取本品6片，各剪取成1cm×1cm大小的薄膜，分别用两层筛孔内径为2.0mm的不锈钢丝夹，照崩解时限检查法片剂项下的方法（中国药典2010年版二部附录ⅩA）检查，观察并记录膜剂全部溶化、并通过筛网的时间。本发明的氯雷他定膜的溶解时限较快，为31±4s。
取本品6片，分别用回形针夹住，采用溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅩC第三法）装置，以0.1M盐酸溶液100ml为溶出介质，转速为每分钟50转，自供试品接触溶出介质起，立即计时，分别经15、30秒、1、2、3、5和10分钟时，取溶液1ml，滤过，取续滤液，照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录ⅤD)测定并计算每片的溶出量。其体外溶出曲线见图6。
从图6可见，本发明的氯雷他定膜的体外溶出很快，2min时溶解完全。
实施例7
1）取氯雷他定40g加蒸馏水600ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边加入甜叶菊苷18g、赤藓红0.2g、苹果酸20g、和维生素E2g，最后加入HPMC120g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液A。
2）取氯雷他定5g加蒸馏水100ml，搅拌，分散均匀，再边搅拌边加入安赛蜜5g和赤藓红0.03g，最后加入HPMC5g和麦芽糊精18g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液B。
3）取HPMC60g和海藻酸钠20g加蒸馏水300ml，搅拌均匀，再加入碳酸钙20g和赤藓红0.1g，搅拌均匀，过80目筛，除去不溶物，真空脱泡。得浆液C。
将浆液A、B、C加入加药槽中，该加药槽由三个平行的小槽组成，宽度分别为1.2cm、0.2cm和0.6cm，小槽间的隔板宽度为0.1cm。开动涂布干燥机，用涂布刮刀涂布，膜液展延于不锈钢带上，60℃干燥30min，由于溶剂扩展效应，2个浆液复合为一体，获得载药薄膜；再采用压花辊压花，根据含量测定结果，切割成一定的尺寸后，从不锈钢带上剥离，密封包装即得。其结构如图2所示。
获得的药膜制剂，厚度为0.08mm，每片含氯雷他定10mg。成人及12岁以上儿童每次1片，每日1次。
该药膜制剂外型美观。遇水后成为泡腾膜，产生大量气泡，溶出迅速，味感较好。
取本品6片，各剪取成1cm×1cm大小的薄膜，分别用两层筛孔内径为2.0mm的不锈钢丝夹，照崩解时限检查法片剂项下的方法（中国药典2010年版二部附录ⅩA）检查，观察并记录膜剂全部溶化、并通过筛网的时间。本品溶化时限较快，为30±3s。
实施例8稳定性研究
取实施例1和实施例5的膜，进行高温、高湿和光照试验，考察样品的稳定性。
高温试验：将膜去除包装置培养皿中，在60℃条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测膜中阿塞那平的含量、有关物质和溶出度。
高湿试验：将膜去除包装置培养皿中，在25℃于相对湿度75％条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测膜中阿塞那平的含量、有关物质和溶出度。
光照试验：将膜去除包装置培养皿中，在照度为4500Lx±500Lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，检测膜中阿塞那平的含量、有关物质和溶出度。
检测结果见表1～表5。
表1实施例1稳定性样品质量检验结果
高温试验（60℃）样品质量检验结果
高湿试验（25℃，75％RH）样品质量检验结果
光照试验（4500Lx）样品质量检验结果
由表1可知，该处方和工艺制备的氯雷他定膜在高温、高湿和光照条件下均稳定。
表2实施例5稳定性样品质量检验结果
高温试验（60℃）样品质量检验结果
高湿试验（25℃，75％RH）样品质量检验结果
光照试验（4500Lx）样品质量检验结果
由表2可知，该处方和工艺制备的氯雷他定膜在高温、高湿和光照条件下均稳定。
Claims (10)
1.氯雷他定膜状制剂，其特征在于，包括条状膜带和负载在其上的治疗有效量的活性药物氯雷他定；
所述条状膜带，包括酸性条状膜带和碱性条状膜带，所述酸性条状膜带和碱性条状膜带连成一体，并相互间隔设置；
所述酸性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20％的酸性剂；
所述碱性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20％碱性剂；
所述氯雷他定负载在酸性条状膜带上，或者负载在碱性条状膜带上，或者同时负载在酸性条状膜带和碱性条状膜带上。
2.根据权利要求1所述的氯雷他定膜状制剂，其特征在于，所述酸性剂选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、马来酸、己二酸或苹果酸，所述碱性剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸钙。
3.根据权利要求1或2所述的氯雷他定膜状制剂，其特征在于，所述酸性条状膜带和碱性条状膜带，还包括增塑剂、矫味剂、着色剂或稳定剂中的一种以上。
4.根据权利要求1所述的氯雷他定膜状制剂，其特征在于，所述酸性条状膜带包括如下重量百分比的组分：
所述碱性条状膜带包括如下重量百分比的组分：
以所述的膜状制剂的总重量计，所述的药物活性成分的含量为1～30％。
5.根据权利要求1所述的氯雷他定膜状制剂，其特征在于，所述酸性条状膜带包括如下重量百分比的组分：
所述碱性条状膜带包括如下重量百分比的组分：
以所述的膜状制剂的总重量计，所述的药物活性成分的含量为5～30％。
6.氯雷他定膜状制剂，其特征在于，包括条状膜带和负载在其上的治疗有效量的活性药物氯雷他定；
所述条状膜带，包括酸性条状膜带、空白带和碱性条状膜带，所述空白带设置在所述酸性条状膜带和碱性条状膜带之间，并分别与所述酸性条状膜带和碱性条状膜带连成一体，所述空白带包括高水溶性高分子成膜材料；
所述酸性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20％的酸性剂；
所述碱性条状膜带，以高水溶性高分子成膜材料为主体，以膜带重量计，含有1～20％碱性剂；
所述氯雷他定负载在酸性条状膜带、空白带或碱性条状膜带中的一种以上。
7.根据权利要求6所述的氯雷他定膜状制剂，其特征在于，所述酸性剂选自柠檬酸、酒石酸、富马酸、马来酸、己二酸或苹果酸，所述碱性剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸钙。
8.根据权利要求6或7所述的氯雷他定膜状制剂，其特征在于，所述酸性条状膜带、空白带和碱性条状膜带，还包括增塑剂、矫味剂、着色剂或稳定剂中的一种以上。
9.根据权利要求6所述的氯雷他定膜状制剂，其特征在于，所述酸性条状膜带包括如下重量百分比的组分：
所述碱性条状膜带包括如下重量百分比的组分：
所述空白带包括如下重量百分比的组分：
以所述的膜状制剂的总重量计，所述的药物活性成分的含量为1～30％。
10.根据权利要求1～9任一项所述的氯雷他定膜状制剂，其特征在于，所述水溶性高分子成膜材料包括聚乙烯醇（PVA）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、海藻酸钠、CMC-Na、聚氧乙烯（PEO）、白芨胶、麦芽糊精、玉米淀粉或卡拉胶中的一种以上；
所述增塑剂包括聚乙二醇（PEG）、丙三醇或吐温80中的一种以上；
所述矫味剂包括甜味剂、酸味剂、芳香剂、树脂高分子材料、卵磷脂、脑磷脂或磷脂酸等中的一种以上；
所述稳定剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、EDTA-2Na、BHA、BHT或维生素E等；
所述着色剂选自二氧化钛、各种天然色素或人工色素。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: HAINAN HONZ PHARMACEUTICAL CO., LTD. Effective date: 20140326 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| C53 | Correction of patent of invention or patent application | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Chen Fang Inventor after: Hou Huimin Inventor after: Hong Liping Inventor after: Wang Wenqi Inventor after: Yang Liuliu Inventor after: Ling Rijin Inventor after: Wang Bing Inventor before: Chen Fang Inventor before: Hou Huimin Inventor before: Yang Liuliu |
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| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: INVENTOR; FROM: CHEN FANG HOU HUIMIN YANG LIULIU TO: CHEN FANG HOU HUIMIN HONG LIPING WANG WENQI YANG LIULIU LING RIJIN WANG BING |
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| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20140326 Address after: 201203, 1111 Harley Road, Shanghai, Pudong New Area Applicant after: Shanghai Modern National Pharmaceutical Engineering Research Center Co., Ltd. Applicant after: Hainan Honz Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: 201203, 1111 Harley Road, Shanghai, Pudong New Area Applicant before: Shanghai Modern National Pharmaceutical Engineering Research Center Co., Ltd. |
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| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 201203, 1111 Harley Road, Shanghai, Pudong New Area Patentee after: SHANGHAI MODERN PHARMACEUTICAL ENGINEERING INVESTIGATION CENTER Co.,Ltd. Patentee after: Kangzhi Pharmaceutical Co., Ltd Address before: 201203, 1111 Harley Road, Shanghai, Pudong New Area Patentee before: SHANGHAI MODERN PHARMACEUTICAL ENGINEERING INVESTIGATION CENTER Co.,Ltd. Patentee before: Hainan Kangzhi Pharmaceutical Co., Ltd |
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| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |