CN103070970B - 一种鲜地黄颗粒的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种鲜地黄颗粒的制备方法，可有效解决市场上没有鲜地黄颗粒成品的问题，其解决的技术方案是，取鲜地黄，洗净，晾至无水气后，切成细丝或薄片，蒸或者后粉碎成糊状，再加入果胶酶，搅拌均匀，超声，挤压过滤，滤液减压浓缩至清膏，再加入糖粉和糊精，混匀，制成颗粒，干燥即得；所述的果胶酶，包括果胶复合酶或者原果胶酶、果胶甲酯水解酶、果胶酸酶的任一种，本发明方法简单，易于生产，制得的鲜地黄颗粒易于保存，质量稳定，使用方便，是鲜地黄药物上的创新。

Description

一种鲜地黄颗粒的制备方法

技术领域

本发明涉及医药，特别是一种鲜地黄颗粒的制备方法。

背景技术

地黄为玄参科多年生草本植物，药用部位为块根，最早记载于《神农本草经》，根据炮制方法的不同分为鲜地黄、生地黄、熟地黄。鲜地黄为地黄的新鲜根茎，具有清热，凉血，生津的功效，多用于治疗温病伤阴，大热烦渴，舌绛，神昏，斑疹，吐血，衄血，虚劳骨蒸，咳血，消渴，便秘，血崩。目前研究表明鲜地黄治疗糖尿病、肝炎等有很好的疗效。

鲜地黄作为中药以及保健食品多是用前捣碎取汁，直接内服或者兑服。目前，对于鲜地黄压榨取汁目前尚未有较好的方法，捣碎后极易变色，不宜保鲜，有效成分容易变化；已报道的低温冷冻以及喷雾干燥等方法成本费用高，效果差，室温保存仍然变色；粉碎压榨过程中地黄渣汁分离和过滤非常困难，采用常规的离心以及压榨、筛网过滤等方法效果差且得率低。由于现有的鲜地黄汁的制备及保存方法不能很好的保存鲜地黄汁，使得市场上没有鲜地黄颗粒成品出现，市场上对鲜地黄汁及其再加工品有着迫切的需求。

发明内容

针对上述情况，为解决现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种鲜地黄颗粒的制备方法，可有效解决市场上没有鲜地黄颗粒成品的问题。

本发明解决的技术方案是，取鲜地黄，洗净，晾至无水气后，切成细丝或薄片，蒸或者后粉碎成糊状，再加入果胶酶，搅拌均匀，超声，挤压过滤，滤液减压浓缩至清膏，再加入糖粉和糊精，混匀，制成颗粒，干燥即得。

具体制备方法如下：取鲜地黄，洗净，晾至无水气后，切成厚度为1～10mm、宽度为1～10mm的细丝或薄片，蒸或者加鲜地黄重量10倍的沸水煮3～5min，然后粉碎成糊状，再加入鲜地黄重量的0.01～0.1%的酶，搅拌2～4min至均匀，在10～55℃时，超声30～60min，挤压过滤，得滤液，滤液煮沸30min，减压浓缩至相对密度为1.3～1.4的清膏，再加入糖粉和糊精，其重量比为清膏：糖粉：糊精=1:1:3，混匀，制成颗粒，50℃干燥1h，即得；所述的果胶酶，包括果胶复合酶或者原果胶酶、果胶甲酯水解酶、果胶酸酶的任一种。

所述的果胶复合酶，为市售产品，如宁夏和氏璧生物技术有限公司、广州裕立宝生物科技有限公司、上海戴迪实业发展有限公司均有售。

本发明方法简单，易于生产，制得的鲜地黄颗粒易于保存，质量稳定，使用方便，是鲜地黄药物上的创新。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步详细说明。

实施例1

取鲜地黄100g，洗净，晾至无水气后，切成厚度为2mm、宽度为2mm的细丝或薄片，蒸5min，然后用搅拌机粉碎成糊状，再加入鲜地黄重量的0.02 %的果胶复合酶，搅拌2分钟至均匀，在50℃时，用4kHz·500W的超声波清洗器（如：昆山市超声仪器有限公司，型号：KQ-500DV，4kHz，500w），超声60min，挤压过滤，得滤液，滤液煮沸30min，用旋转蒸发器（如：上海亚荣生化仪器厂，型号：RE52-99）减压浓缩至相对密度为1.3的清膏，再加入糖粉和糊精，其重量比为清膏：糖粉：糊精=1:1:3，混匀，制成颗粒，50℃干燥1h，即得。

实施例2

取鲜地黄200g，洗净，晾至无水气后，切成厚度为5mm、宽度为5mm的细丝或薄片，加鲜地黄重量的10倍量沸水煮3min，然后用搅拌机粉碎成糊状，再加入鲜地黄重量的0.05%的果胶甲酯水解酶，搅拌3分钟至均匀，在45℃时，用4kHz·500W的超声波清洗器（如：昆山市超声仪器有限公司，型号：KQ-500DV，4kHz，500w），超声45min，挤压过滤，得滤液，滤液煮沸30min，用旋转蒸发器（如：上海亚荣生化仪器厂，型号：RE52-99）减压浓缩至相对密度为1.4的清膏，再加入糖粉和糊精，其重量比为清膏：糖粉：糊精=1:1:3，混匀，制成颗粒，50℃干燥1h，即得。

实施例3

取鲜地黄300g，洗净，晾至无水气后，切成厚度为10mm、宽度为10mm的细丝或薄片，加鲜地黄重量的10倍量沸水煮4min，然后用搅拌机粉碎成糊状，再加入鲜地黄重量的0.1%的果胶酸酶，搅拌4分钟至均匀，在55℃时，用4kHz·500W的超声波清洗器（如：昆山市超声仪器有限公司，型号：KQ-500DV，4kHz，500w），超声30min，挤压过滤，得滤液，滤液煮沸30min，用旋转蒸发器（如：上海亚荣生化仪器厂，型号：RE52-99）减压浓缩至相对密度为1.4的清膏，再加入糖粉和糊精，其重量比为清膏：糖粉：糊精=1:1:3，混匀，制成颗粒，50℃干燥1h，即得。

相关试验资料如下：

一、本发明制备的鲜地黄汁和鲜地黄颗粒药理实验研究

1、本发明制备的鲜地黄汁和鲜地黄颗粒对糖尿病小鼠的降糖作用研究

1.1材料方法：SD雄性大鼠高脂饲料饲养，一次性腹腔注射（ip）链脲佐菌素（STZ）40mg·kg-1建立糖尿病模型；按血糖随机分为模型对照组，盐酸二甲双胍组，鲜地黄汁组，鲜地黄颗粒组，每组10只。给药量：空白组给与生理盐水，阳性盐酸二甲双胍组（1.5 g·kg-1），鲜地黄汁组（6ml·kg-1）, 鲜地黄颗粒组（6g·kg-1）。ig给药三周后观察各组大鼠空腹血糖（PBG）、葡萄糖激酶（GK）、果糖激酶1（PFK-1）、葡萄糖-6-磷酸酶（G-6-Pase）、丙酮酸激酶（PK）指标的变化。结果见表1、表2。

表 1 对糖尿病大鼠空腹血糖(mmol/L)的影响（±s）

注：与正常对照组比较：^▲▲P﹤0.01；与模型对照组比较：*P﹤0.05，**P﹤0.01。

表 2 对糖尿病大鼠GK 、PK、PFK-1 、G-6-Pase活性的影响（±s，n=10）

注：与正常对照组比较：^▲P﹤0.05，^▲▲P﹤0.01；与模型对照组比较：*P﹤0.05，**P﹤0.01。

2、本发明制备的鲜地黄汁和鲜地黄颗粒对小鼠足肿胀度及抑制率的影响

2.1材料方法：雄性小鼠随机分为4组：模型对照组（生理盐水）、阳性对照组（地塞米松：5mg/kg）、鲜地黄汁组（6g·kg^-1）、鲜地黄颗粒组（6g·kg^-1），每组10只。将各组小鼠按上述分组连续灌胃7d，末次给药1h后除空白组外均于右后足趾腱膜下注射新鲜配置的10%蛋清生理盐水溶液0.03mL致炎。4h后摘眼球取血，血标本静置30min后3000r/min离心,取上清；同时沿踝关节剪下左右两足，称重，计算肿胀度及肿胀抑制率。取致炎足和正常右足去皮称重剪碎，浸于5ml生理盐水中40 min，3000r/min离心15min，取上清。按试剂盒说明操作测定前列腺素E2(PGE2)、五羟色胺（5-HT）、组胺（HIS）、丙二醛(MDA) 。实验结果见表3、表4。

表3 对小鼠足肿胀度及抑制率的影响

注：与模型组比较：*P﹤0.05，**P﹤0.01。

表4 对小鼠炎症组织渗出液中PGE2、5-HT、HIS、MDA的影响

注：与空白组比较：^△△P﹤0.01；与模型组比较：*P﹤0.05，**P﹤0.01。

2.2结论：鲜地黄汁、鲜地黄颗粒都有不同程度降低糖尿病大鼠的血糖，升高或降低相关酶的含量，增加葡萄糖的利用，减少糖异生。鲜地黄汁、鲜地黄颗粒还可以抑制小鼠的足肿胀，减少相关炎症因子的生成，说明有明显的抗炎作用。鲜地黄汁和鲜地黄颗粒有明显的降血糖作用，抗炎作用，且两者没有明显的差异性差异。药理实验进一步说明，本发明方法制得的鲜地黄汁和鲜地黄颗粒有很好的药理作用，可以有效的保证鲜地黄的药性，方法简单可靠。

二、本发明鲜地黄颗粒的临床应用

1、鲜地黄颗粒对慢性乙型重症肝炎的辅助治疗

1.1对48例慢性乙型重型肝炎进行对比治疗，其中男34例，女14例；年龄26~65岁，平均(45. 60±9. 84)岁，治疗组与对照组均为24例，两组均给予，基础治疗方案，给予促肝细胞生长素、谷胱甘肽、胸腺肽等药物。在此基础上治疗组给予鲜地黄颗粒，每日3次，每次10-15g，对照组给予口服乳果糖，每日3次，每次10ml，共观察2周。

1.2观测指标：临床症状有乏力、腹胀、口干，并分别于治疗前及治疗后2周化验凝血酶原时间(PT)、内毒素(ET) 、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素1β(IL-1β)。

1.3症状的变化：治疗前口干发生率高达81. 40%，腹胀发生率为67.44%，所有患者均有不同程度乏力。治疗后，两组患者乏力及腹胀均有好转，治疗组口干明显好转，有效16例，而对照组无明显变化，有效6例，两组治疗后比较有显著统计学意义，χ²=8. 384，P<0. 01。两组患者自然排便且大便次数增多，呈软便或稀软便，鲜地黄颗粒疗效优于乳果糖。治疗前内毒素血症发生率高达100%，两组治疗前血清ET、TNF、IL-1β水平无显著差异。经治疗两组内毒素水平、TNF均下降，治疗组疗效优于对照组。血清总胆红素(TBIL)和PTA治疗前两组无显著差异；经过治疗两组TBIL均有下降，PTA升高，治疗组疗效优于对照组。以上可以说明鲜地黄颗粒在辅助治疗慢性肝炎有很好的疗效。

1.4复方鲜地黄口服液治疗口腔溃疡

1.4.1   32例均为门诊病人，年龄从9个月到12岁，男18例，女14例，病变以口颊、舌边、齿龈、上颚等处出现淡黄色或灰白色大小不等的溃烂点为特征，以复方鲜地黄口服液(鲜地黄汁、银花、连翘、板蓝根)涂抹溃烂部位，6~8次/日。用药第2天有27例患儿疼痛减轻，好转，好转率为84.38%；于治疗第4天时20例治愈，好转率为62.5%。复方鲜地黄口服液可以减轻口腔溃疡的炎症反应，减轻疼痛，促进溃疡面的愈合。

 本发明在实验过程中比较了鲜地黄切片或丝后加热和不加热的区别，明显发现不加热制得的地黄汁颜色变深，呈黑黄色；加热后制得的鲜地黄汁呈亮黄色。

实验中比较了得汁率，不经过“加酶超声处理”得汁率平均为58%，经过加酶超声处理得汁率平均为75%；且经过加酶超声处理后，使挤压过滤操作容易完成，滤液沉淀少。

对鲜地黄直接榨汁所得鲜地黄汁、本发明制得的鲜地黄汁和颗粒中的梓醇含量进行了测定：样品采用甲醇超声处理提取，按照《中国药典》2010版，梓醇含量测定方法进行测定。结果表明，普通鲜地汁中梓醇含量为10.24mg/ml，本发明制得的鲜地黄汁中的含量为11.63mg/ml，明显梓醇含量高于普通方法，鲜地黄汁颗粒（每1g相当于1g鲜地黄）中梓醇的含量为0.785%，而本发明制得的鲜地黄汁到颗粒，梓醇的转移率为90.0%。从梓醇含量来看，本发明方法制得的鲜地黄汁和颗粒，较好的保留了鲜地黄的有效成分，且易于保存，方便使用。

本发明制备方法中创造性的首次加入了果胶酶及保温超声处理的方法，分解地黄中的果胶等粘性物质，解决鲜地黄汁液难于分离的问题，使得地黄粉碎后易于过滤得到鲜地黄汁，也使得鲜地黄中的有效成分更多的转移到鲜地黄汁中，且产率明显高于一般的方法；首次短时间加热处理鲜地黄，加热破坏酶，保存有效成分，该工艺制备的鲜地黄汁颜色呈鲜黄色，长时间保存无明显变化，有效成分不低于鲜地黄，说明该工艺方法的先进性，可靠性，加入清膏、糖粉、糊精的比例为1：1：3，加入辅料制备鲜地黄颗粒，质量更稳定，储存和使用更加的方便。

本发明是鲜地黄颗粒产品上的创新，同时制得的鲜地黄颗粒易于保存，质量稳定，使用方便，具有良好的经济和社会效益。

Claims (4)

1.一种鲜地黄颗粒的制备方法，其特征在于，取鲜地黄，洗净，晾至无水气后，切成厚度为1～10mm、宽度为1～10mm的细丝或薄片，蒸或者加鲜地黄重量10倍的沸水煮3～5min，然后粉碎成糊状，再加入鲜地黄重量的0.01～0.1%的果胶酶，搅拌2～4min至均匀，在45～55℃时，超声30～60min，挤压过滤，得滤液，滤液煮沸30min，减压浓缩至相对密度为1.3～1.4的清膏，再加入糖粉和糊精，其重量比为清膏：糖粉：糊精=1:1:3，混匀，制成颗粒，50℃干燥1h，即得；所述的果胶酶，包括果胶复合酶或者原果胶酶、果胶甲酯水解酶、果胶酸酶的任一种。

2.根据权利要求1所述的鲜地黄颗粒的制备方法，其特征在于，取鲜地黄100g，洗净，晾至无水气后，用刀切成厚度为2mm、宽度为2mm的细丝或薄片，蒸5min，然后用搅拌粉碎机粉碎成糊状，再加入鲜地黄重量的0.02%的果胶复合酶，搅拌2分钟至均匀，在50℃时，用4kHz·500W的超声波清洗器，超声60min，挤压过滤，得滤液，滤液煮沸30min，用旋转蒸发器减压浓缩至相对密度为1.3的清膏，再加入糖粉和糊精，其重量比为清膏：糖粉：糊精=1:1:3，混匀，制成颗粒，50℃干燥1h，即得。

3.根据权利要求1所述的鲜地黄颗粒的制备方法，其特征在于，取鲜地黄200g，洗净，晾至无水气后，用刀切成厚度为5mm、宽度为5mm的细丝或薄片，加鲜地黄重量的10倍量沸水煮3min，然后用搅拌粉碎机粉碎成糊状，再加入鲜地黄重量的0.05%的果胶甲酯水解酶，搅拌3分钟至均匀，在45℃时，用4kHz·500W的超声波清洗器，超声45min，挤压过滤，得滤液，滤液煮沸30min，用旋转蒸发器减压浓缩至相对密度为1.4的清膏，再加入糖粉和糊精，其重量比为清膏：糖粉：糊精=1:1:3，混匀，制成颗粒，50℃干燥1h，即得。

4.根据权利要求1所述的鲜地黄颗粒的制备方法，其特征在于，取鲜地黄300g，洗净，晾至无水气后，用刀切成厚度为10mm、宽度为10mm的细丝或薄片，加鲜地黄重量的10倍量沸水煮4min，然后用搅拌粉碎机粉碎成糊状，再加入鲜地黄重量的0.1%的果胶酸酶，搅拌4分钟至均匀，在55℃时，用4kHz·500W的超声波清洗器，超声30min，挤压过滤，得滤液，滤液煮沸30min，用旋转蒸发器减压浓缩至相对密度为1.4的清膏，再加入糖粉和糊精，其重量比为清膏：糖粉：糊精=1:1:3，混匀，制成颗粒，50℃干燥1h，即得。