CN103041107B

CN103041107B - 一种防治雌激素缺乏导致骨丢失的中药及其制备方法

Info

Publication number: CN103041107B
Application number: CN201310012310.0A
Authority: CN
Inventors: 姜国胜; 李霞; 王彬; 姚成芳; 王丽; 周宪宾; 郭钰琪; 赵向忠; 张巧凤
Original assignee: INSTITUTE OF BASIC MEDICINE SAMS
Current assignee: INSTITUTE OF BASIC MEDICINE SAMS
Priority date: 2013-01-14
Filing date: 2013-01-14
Publication date: 2014-04-02
Anticipated expiration: 2033-01-14
Also published as: CN103041107A

Abstract

本发明涉及一种防治雌激素缺乏导致骨丢失的中药，由下列重量份原药材制备而成：熟地6～12份、山药4～6份、枸杞子4～6份、菟丝子4～6份、鹿角胶4～6份、龟板胶4～6份、补骨脂4～6份、骨碎补4～6份、杜仲2～4份、甘草2～3份；同时本发明提供了其水提醇沉的制备方法；本发明全方标本兼顾、攻补兼施，共奏补肾益精、填髓壮骨之功，从而达到防治雌激素缺乏导致骨丢失的目的；本发明制备方法采用了水提醇沉法提取其中的有效成分，去除无效成分，进一步增加了药物的疗效，本发明药物无明显毒副作用，服用时无明显禁忌。

Description

一种防治雌激素缺乏导致骨丢失的中药及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种防治雌激素缺乏导致骨丢失的药物，具体涉及一种防治雌激素缺乏导致骨丢失的中药，本发明还涉及该中药的制备方法。

背景技术

衰老、卵巢切除术、低体重等均可导致雌激素缺乏，通过神经-内分泌-免疫调节网络影响骨代谢，引起骨质疏松等骨代谢性疾病，给患者带来痛苦和经济负担，也会给医疗资源带来巨大压力。随着世界人口的增加和平均寿命的提高，骨代谢疾病的威胁将越来越大，据权威机构估计在今后10年可增加1～4倍，因此，该类疾病的防治是世界范围内迫切需要解决的问题，相关防治药物存在广阔的市场应用前景。2006年骨代谢治疗药销售额逾63亿美元，权威机构预测该市场将以5.3%的年增长率增长，2014年将达140亿美元。

目前，治疗该类疾病的药物主要为激素制剂、免疫调节剂及维生素制剂，但价格较昂贵，并存在诱发宫颈癌、乳腺癌、代谢紊乱、严重感染、心血管疾病等危险。因此，开发既能纠正雌激素缺乏导致的骨代谢性疾病，又无上述副反应、且价格低廉的骨代谢疾病治疗药物将有广阔的市场前景。中医药是一个巨大宝库，中医药调节骨代谢具有巨大潜力和不可比拟的民族优势，寻找防治雌激素缺乏导致骨丢失疗效确切、副作用小、价格低廉的中药将给广大骨代谢性疾病患者带来福音，进一步扩大中医药的社会服务能力，体现中医学的学科优势，将产生深远的社会意义和较大的经济效益。

发明内容

为了解决上述防治雌激素缺乏导致骨丢失药物存在的问题，本发明提供了一种防治雌激素缺乏导致骨丢失的中药及其制备方法。

中医学认为“肾主骨生髓”，肾虚髓源不充是雌激素缺乏导致骨丢失的基本病机，我们在长期临床经验的基础上，以滋补肝肾、益精添髓为治疗原则，配伍中药组方，采用水提醇沉法提取其有效成分，从而达到防治雌激素缺乏导致骨丢失的目的。

本发明的技术方案如下：

一种防治雌激素缺乏导致骨丢失的中药，由下列重量份原药材制备而成：

熟地6～12份、山药4～6份、枸杞子4～6份、菟丝子4～6份、鹿角胶4～6份、龟板胶4～6份、补骨脂4～6份、骨碎补4～6份、杜仲2～4份、甘草2～3份。

优选的，本发明的重量份配比为：熟地12份、山药6份、枸杞子6份、菟丝子6份、鹿角胶6份、龟板胶6份、补骨脂6份、骨碎补6份、杜仲4份、甘草3份。

本发明采用如下制备方法：

按重量份称取以上10味药材，浸泡于8倍体积的水中，药物充分浸泡8小时，高压浓缩煎药机120℃煎煮90分钟，滤出药液；再加入5倍体积水，高压浓缩煎药机120℃煎煮90分钟，滤出药液；将两次滤出的药液合并，加热浓缩，浓缩液中加入乙醇至乙醇浓度为60%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇浓度为75%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇浓度为85%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清；将三次醇沉滤取的上清混匀后真空负压加热回收乙醇，加热浓缩，使其浓度为含生药 3.05～6.10克/毫升。

本发明可以在浓缩提取物的基础上加入药学上允许的辅料，制成其他的剂型，如丸剂、片剂、胶囊剂、口服液、滴丸、缓控释制剂等多种剂型。

服用方法：口服，一重量份为一剂，日1剂，连续用药3个月。

本发明方中君药熟地滋肾益精；臣药山药、枸杞子、菟丝子滋补肝肾；佐药鹿角胶、龟板胶、补骨脂、骨碎补、杜仲补肾壮骨、益精添髓；使药甘草补中益气，调和诸药。全方标本兼顾、攻补兼施，共奏补肾益精、填髓壮骨之功，从而达到防治雌激素缺乏导致骨丢失的目的。本发明制备方法采用了水提醇沉法提取其中的有效成分，去除无效成分，进一步增加了药物的疗效，本发明药物无明显毒副作用，服用时无明显禁忌。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步说明。

实施例1

熟地120g、山药60g、枸杞子60g、菟丝子60g、鹿角胶60g、龟板胶60g、补骨脂60g、骨碎补60g、杜仲40g、甘草30g，浸泡于8倍体积的水中，药物充分浸泡8小时，高压浓缩煎药机120℃煎煮90分钟，滤出药液；再加入5倍体积水，高压浓缩煎药机120℃煎煮90分钟，滤出药液；将两次滤出的药液合并，加热浓缩至相对密度为1.05-1.11，药液中加入乙醇至乙醇浓度为60%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇浓度为75%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇浓度为85%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清。将三次醇沉滤取的上清混匀后真空负压加热回收乙醇，加热浓缩，检测，浓度含生药为4.80 克/毫升。

实施例2

熟地60g、山药40g、枸杞子40g、菟丝子40g、鹿角胶40g、龟板胶40g、补骨脂40g、骨碎补40g、杜仲20g、甘草20g，浸泡于8倍体积的水中，药物充分浸泡8小时，高压浓缩煎药机120℃煎煮90分钟，滤出药液；再加入5倍体积水，高压浓缩煎药机120℃煎煮90分钟，滤出药液；将两次滤出的药液合并，加热浓缩至相对密度1.05-1.11，药液中加入乙醇至乙醇浓度为60%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇浓度为75%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇浓度为85%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清。将三次醇沉滤取的上清混匀后真空负压加热回收乙醇，加热浓缩，检测，浓度为含生药3.05 克/毫升。

实施例3

熟地80g、山药50g、枸杞子50g、菟丝子50g、鹿角胶50g、龟板胶50g、补骨脂50g、骨碎补50g、杜仲30g、甘草20g，浸泡于8倍体积的水中，药物充分浸泡8小时，高压浓缩煎药机120℃煎煮90分钟，滤出药液；再加入5倍体积水，高压浓缩煎药机120℃煎煮90分钟，滤出药液；将两次滤出的药液合并，加热浓缩至相对密度1.05-1.11，药液中加入乙醇至乙醇浓度为60%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇浓度为75%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇浓度为85%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清，将三次醇沉滤取的上清混匀后真空负压加热回收乙醇，加热浓缩，检测，浓度为含生药 6.10 克/毫升。

实施例4

熟地100g、山药50g、枸杞子60g、菟丝子50g、鹿角胶40g、龟板胶50g、补骨脂60g、骨碎补40g、杜仲30g、甘草20g，浸泡于8倍体积的水中，药物充分浸泡8小时，高压浓缩煎药机120℃煎煮90分钟，滤出药液；再加入5倍体积水，高压浓缩煎药机120℃煎煮90分钟，滤出药液；将两次滤出的药液合并，加热浓缩至相对密度至1.05-1.11，药液中加入乙醇至乙醇浓度为60%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇浓度为75%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇浓度为85%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清。将三次醇沉滤取的上清混匀后真空负压加热回收乙醇，加热浓缩，检测，浓度为含生药3.55克/毫升。

动物实验

（1）药物

本发明中药：由熟地12份、山药6份、枸杞子6份、菟丝子6份、鹿角胶6份、龟板胶6份、补骨脂6份、骨碎补6份、杜仲4份、甘草3份按12：6：6：6：6：6：6：6：4:3比例配伍，水煎醇沉，回收乙醇，灭菌后4 ℃冰箱保存，用于小鼠灌胃给药。

（2）小鼠分组与处理

清洁级自然衰老Balb/C小鼠，雌性，由山东大学实验动物中心提供，鼠龄14个月，24只，随机分为自然衰老组、中药小剂量组、中药中剂量组、中药大剂量组，各6只；清洁级青年Balb/C小鼠，雌性，由山东大学实验动物中心提供，鼠龄10周，6只，作为青年组。小鼠置于室温24 ℃，相对湿度 60%～65%的超净动物饲养柜内，给予12 h光照，12 h暗室，自由饮水摄食。

青年组及自然衰老组小鼠每日灌胃生理盐水，中药小、中、大剂量组分别官位本发明实施例1中药复方提取物（1.83×10⁴mg·kg^-1·d^-1、3.66×10⁴mg·kg^-1·d^-1、7.32×10⁴mg·kg^-1·d^-1），连续灌胃3个月。

（3）标本收集与检测

末次药物处理后次日，小鼠麻醉下行右侧股骨骨密度测定。

（4）统计学分析采用方差分析，P <0.05为差异有统计学意义。

（5）结果下表1为各组小鼠股骨骨密度对照表。

表1：各组药流后小鼠子宫出血量对照表（n=6，

±s，g/cm²）

	动物只数	骨密度
			青年组	6	0.292±0.043^△
自然衰老组	6	0.236±0.039*
			中药小剂量组	6	0.248±0.044*^△
中药中剂量组	6	0.256±0.049*^△
			中药大剂量组	6	0.273±0.041^△

注：与青年组比较，* P <0.05；与自然衰老组比较，^△ P <0.05。

经方差分析，与青年小鼠比较，自然衰老小鼠骨密度显著降低（P <0.05）；与自然衰老小鼠比较，中药治疗组小鼠骨密度明显升高（P <0.05），且药物对小鼠骨密度的升高作用呈剂量依赖性，提示本发明中药能有效防治衰老雌激素缺乏导致的骨丢失。

临床实验

（1）药物

本发明中药：由熟地12份、山药6份、枸杞子6份、菟丝子6份、鹿角胶6份、龟板胶6份、补骨脂6份、骨碎补6份、杜仲4份、甘草3份按12：6：6：6：6：6：6：6：4:3比例配伍，水煎醇沉，回收乙醇，灭菌后4 ℃冰箱保存。

（2）研究对象入选标准

选择2011年1月至2012年11月在山东中医院大学附院查体的自然绝经妇女60例，年龄45～65岁，平均 55.93±5.61岁，绝经时间最长18年，最短3年，纳入绝经组。选取同期在妇科及骨科门诊查体的健康未绝经妇女30例，年龄25～45岁，平均35.30±6.22岁，平素月经规律，身体健康，除外妊娠，纳入未绝经组。两组均排除其它影响骨代谢的疾病，未用雌激素替代治疗及其它治疗。本研究经山东中医药大学附院伦理委员会批准，所有研究对象签署知情同意书。

（3）分组及服药方法

绝经妇女随机分为绝经后对照组、中药组，各30例，口服本发明实施例3中药提取物，10ml/次（6.10g/ml），日2次，连续服用3个月。

（4）骨密度测定

研究对象平躺在测量床上，双能X线骨密度仪测定研究对象腰椎L2-4前后位骨密度。

（5）结果表2为各组研究对象骨密度对照表。

表2：各组研究对象骨密度对照表（n=30，

±s，g/cm²）

	例数	骨密度
			青年组	6	1.077±0.187^△
绝经后对照组	6	0.821±0.179*
			中药组	6	0.956±0.186*^△

注：与青年组比较，* P <0.05；与绝经后对照组比较，^△ P <0.05。

经方差分析，与青年组比较，绝经后妇女骨密度显著降低（P <0.05）；服用本发明中药后，绝经妇女腰椎骨密度较绝经后对照组明显升高（P <0.05），提示本发明中药能有效防治绝经后妇女雌激素缺乏导致的骨丢失。

Claims

1.一种防治雌激素缺乏导致骨丢失的中药，其特征在于，由下列重量份原药材制备而成：

2. 根据权利要求1所述的防治雌激素缺乏导致骨丢失的中药，其特征在于，由以下重量份的原药材制备而成：熟地12份、山药6份、枸杞子6份、菟丝子6份、鹿角胶6份、龟板胶6份、补骨脂6份、骨碎补6份、杜仲4份、甘草3份。

3.一种制备权利要求1或2所述的防治雌激素缺乏导致骨丢失的中药的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：按重量份称取药材，浸泡于8倍体积的水中，药物充分浸泡8小时，高压浓缩煎药机120℃煎煮90分钟，滤出药液；再加入5倍体积水，高压浓缩煎药机120℃煎煮90分钟，滤出药液；将两次滤出的药液合并，加热浓缩，浓缩液中加入乙醇至乙醇浓度为60%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇浓度为75%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清；沉淀中加入乙醇至乙醇浓度为85%，充分混匀，沉淀过夜，滤取上清，将三次醇沉滤取的上清混匀后真空负压加热回收乙醇，加热浓缩，使其浓度为含生药3.05～6.10克/毫升。