CN100358559C - 一种治疗骨质疏松症的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗骨质疏松症的药物，它是由龟板胶、鹿角胶、熟地黄、山药、山茱萸、枸杞子、菟丝子、杜仲、川牛膝、茯苓、当归、肉桂为原料，根据每味中药的不同特性，分别以干燥粉碎、煎煮、过滤、烊化溶合、清液浓缩干燥粉碎预处理后，按比例配制，再经熟化灭菌制成散剂、片剂或胶囊剂，属中药领域。本发明配方独特，治疗效果显著，本发明制作方法独特，使有效成分保持不变，操作过程简单，流程有序，适合于连续性GMP条件下规模化生产。

Description

一种治疗骨质疏松症的药物及其制备方法

[技术领域]

本发明涉及一种治疗骨质疏松症的药物，具体地说是以动植物中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法，属中药领域。

[背景技术]

骨质疏松症是指单位体积内的骨量减少，骨组织的微观结构退化，骨的脆性增高，骨的力学强度下降，容易造成周身骨痛，腰腿疼，骨折，身长缩短，过早驼背等一种全身性骨骼疾病。

骨质疏松症是老年人的常见病，在我国有6000～8000万患者，绝经后的妇女尤为突出。由此导致的骨折，特别是髋部骨折，严重威胁着老年人的生命安全，极大降低了他们的生活质量。世界卫生组织将骨质疏松症与糖尿病、心血管疾病共同列为严重影响中老年人身体健康的三大杀手之一。祖国医学认为，肾为先天之本，肾主骨、生髓。肾精足，则骨髓生化有源，骨骼得到骨髓的滋养而坚固有力。反之，肾中精气衰弱，肾主骨生髓的生理功能不足，而形成骨质疏松症。所以，祖国医学以补肾填精，补髓健骨为治本目的来治疗骨质疏松症。

目前对本病药物治疗的现状和遇到的问题：

(1)补充钙剂疗法。补充钙剂疗法是西医对骨质疏松症的通用疗法。但骨质疏松有不同类型，即原发性骨质疏松和继发性骨质疏松。女性绝经后出现的骨质疏松，老年男性发生的骨质疏松都属于原发性骨质疏松。由某种疾病或某种诱因(如药物)引起的骨质疏松则属于继发性骨质疏松。

对于继发性骨质疏松，如钙营养不良引起的骨质疏松，补充钙剂就有非常好的疗效。而对原发性骨质疏松就不能单纯依靠补充钙剂来治疗，过量的补充钙剂，有的并不能形成骨骼，反而会引起并发症，危害老年人的健康。

(2)雌激素替代疗法。西医认为绝经后妇女雌激素水平下降，导致骨质疏松，用补充雌激素的办法治疗确有疗效。但雌激素可使糖尿病、高血脂症加重，也可促使子宫肌瘤发展，不宜长期使用。

(3)市售虽有个别治疗骨质疏松症的中成药，如仙灵骨葆(贵州同济制药有限公司生产)，但从补益肝肾、填精补髓、营养骨髂、强筋健骨、提高性激素水平和补充生物活性钙方面不够理想，且价格昂贵，一般患者难以承担。绝大多数患者还是盲目的服用单纯钙制剂，造成财物和健康的不必要损失。所以应当发明和生产药效更好的，价格更加低廉的治疗骨质疏松症的药物，以供患者选用。

[发明内容]

本发明目的在于提供一种具有滋肝肾之阴，温肝肾之阳，益精血，填精补髓功效的，治疗因肾中精气不足，骨髓空虚，骨骼生化无原所致的老年人骨质疏松症的药物。

本发明的另一目的是提供该治疗骨质疏松症的药物的制备方法。

本发明的解决方案是基于祖国医学对骨质疏松症发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就，从祖国医学宝库中筛选出补肝肾，强筋骨，益精血，填精髓，坚骨壮骨，扶正培本的动植物中草药，按中医理论组方，所组之方阴平阳秘，阴阳互培，不寒不燥，应用广泛，能有效治疗和缓解老年人骨质疏松症。

本发明药物是由下列组分的原料制成的(用量为重量份)：

龟板胶8～25份   鹿角胶7～20份

熟地黄10～30份  山药8～20份

山茱萸10～20份  枸杞子8～25份

菟丝子6～20份   杜仲6～20份

川牛膝6～15份   茯苓6～20份

当归8～15份     肉桂5～12份

制备本发明药物的配方优选重量配比范围是：

龟板胶10～15份 鹿角胶12～15份

熟地黄12～25份 山药8～15份

山茱萸12～15份 枸杞子10～20份

菟丝子8～15份  杜仲8～15份

川牛膝8～12份  茯苓8～15份

当归8～12份    肉桂6～10份

本发明药物的最佳重量配比是：

龟板胶12份 鹿角胶12份

熟地黄24份 山药12份

山茱萸12份 枸杞子12份

菟丝子12份 杜仲12份

川牛膝10份 茯苓10份

当归10份肉 桂6份

本发明的药物的制备方法是：

(1)先将龟板胶、鹿角胶粉碎至24目粗粉；

(2)将肉桂干燥后，粉碎成120目细粉；

(3)将熟地黄、山药、山茱萸、枸杞子、菟丝子、杜仲、川牛膝、茯苓、当归用清水洗一遍，去除尘污泥土，加水煎煮二次。第一次加水12倍量，煎煮2小时。第二次加水10倍量，煎煮1小时，合并药液过滤，加入粉碎过的龟板胶和鹿角胶粉，搅拌，使其烊化溶入药液，药液静置10小时，取上清液浓缩，浓缩至相对密度1.10，温度70℃，得清膏，干燥粉碎至120目；

(4)将(2)和(3)粉剂混匀，在100~110℃下进行熟化灭菌处理10～30分钟，即可得治疗骨质疏松症的散剂药品。

这里的熟化灭菌操作是采取分阶段梯式降温熟化灭菌，把温度迅速升高到110℃，尔后分段降到100℃，熟化灭菌时间为10～30分钟。

本发明的药物可以制成任何一种药剂学上所述的剂型。

熟化灭菌处理后的散剂，也可在无菌环境下，用机械压制成片，可得片剂。

熟化灭菌处理后的散剂，也可在无菌环境下，用机械装入胶囊，即可得到胶囊剂。

本发明药物的一个重要特点是药剂中含有丰富的营养成分。药物组分中以龟板胶、鹿角胶为主药。二药为血肉有情之品，生物活性度极高，龟板胶含碳酸钙50％，蛋白质32％。鹿角胶含磷酸钙50％，并富含性激素雌二醇、雌醇。二药含有大量的骨胶原、角蛋白、甘氨酸、谷氨酸、亮氨酸、精氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、天门冬氨酸、苏氨酸等人体必须的多种氨基酸和镁、铁、铜、锌、钼、锰、钴等多种微量元素。再配合熟地黄、山药、山茱萸、枸杞子、菟丝子、杜仲、川牛膝补益肝肾，填补精髓，强筋健骨。其中龟板胶、熟地黄、山药、山茱萸、枸杞子又能滋肾水，填肾阴。

鹿角胶、菟丝子、杜仲、肉桂可温肾阳。菟丝子、肉桂又可温脾阳，和山药、茯苓共同补脾健胃脾肾双补，提高脾胃的消化吸收能力，将水谷精微输送到各脏，以供骨骼和全身营养，川牛膝活血通经，当归补血活血通便，血到则营养到，二药助血液流通，营养骨骼和肌肉。茯苓利水，合当归通调水谷两道，补通并举，使药物不至于雍滞。

整个药物组分阴阳互培，阴平阳秘，不寒不燥，重在补益肝肾，提高性激素水平，补充生物活性钙。目的是填精补髓，营养骨骼，坚骨壮骨。

本发明药物临床使用结果表明，有下述优点：

(1)本发明选用药膳同源和可用于保健食品的天然动植物药为原料，服用安全，各组分符合药政法规定，利用各味中药的综合作用治疗骨质疏松症。

(2)本发明药物稳定性好，体量小，便于携带与贮藏，服用方便，不含防腐剂，化学甜味剂和蔗糖，扩大了用药范围。

(3)本发明制备过程采用干燥粉碎、煎煮、烊化溶合，清液浓缩的办法，使有效成分保持不变，操作过程简单，流程有序，适合于连续性GMP条件下规模化生产。

为了表明本发明药物对骨质疏松症的治疗效果，本发明试验采用性激素测定的办法。这是因为：在骨代谢方面，性激素有着重要的意义。性激素对维持骨量，提高骨密度，防止骨量丢失有重要作用；对维生素D的合成有促进作用；有促进钙在肠内的吸收作用。当性激素不足或明显低下时，会导致骨吸收和骨形成的平衡失调，由于骨吸收大于骨形成，骨量丢失，骨组织微结构改变，故出现骨质疏松。

本发明经100例老年期(男女各半)患者临床观察，并选择中年期(男女各半)70例为对照组。从住院及内分泌专科门诊选择病例。试验组停用钙剂及其它药物，服用本发明药物，观察三个月，一个月为一个疗程，共三个疗程。服用方法：2.5克/次，日服三次，饭前开水送服。服药前和服完三个疗程药各做血中性激素测定，并与中年期组对照。对照组不服任何药物，只做血中性激素水平的测定。

临床试验结果如附表1-2。

附表1服用本发明药物前后老年期男性性激素变化

	病例数	睾酮(ng/dl)	雌二醇(pg/ml)	睾酮/雌二醇
					试验组(服药前)	50	468.0±33.7*	40.2±7.0	147.5±30.9
试验组(服药后)	50	507.7±28.5*	34.6±4.4	189.4±22.6
					对照组(中年期)	35	508.2±29.1	35.0±5.2	190.3±22.9

注：与中年期比较*p＜0.01

附表2服用本发明药物前后老年期女性性激素变化

	病例数	睾酮(ng/dl)	雌二醇(pg/ml)	睾酮/雌二醇
					试验组(服药前)	50	46.9±3.2	21.2±1.5*	24.1±0.45
试验组(服药后)	50	47.7±2.9	28.0±3.0*	28.1±0.46
					对照组(中年期)	35	48.1±3.0	28.2±3.1	28.2±0.51

注：与中年期比较*p＜0.01

从附表1、2可以看出，通过服用本发明药物的试验，能显著提高老年期男、女的雄激素和雌激素水平，使老年期男女的雄激素和雌激素分别接近中年期男、女雄激素和雌激素的水平。这正吻合祖国医学肾主骨，生髓。肾精足，骨骼生化有源，骨骼得到骨髓滋养而坚固有力的理论。本发明药物正是通过补肝肾，填精髓提高性激素水平和改善机体能量代谢，从而促进骨的形成而实现的。

试验统计表明，服用本发明药物的100名老年期(男、女各半)骨质疏松症患者，取得显著疗效的占72％，有效的占24％，无效的占4％，总有效率达96％。

[具体实施方式]

实施例一

按下述配比秤取原料：

龟板胶12.8公斤  鹿角胶10公斤

熟地黄13.9公斤  山药10.6公斤

山茱萸9.4公斤   枸杞子13.3公斤

菟丝子8.9公斤   杜仲10.6公斤

川牛膝7.8公斤   茯苓10公斤

当归6.7公斤     肉桂5.6公斤

先将龟板胶、鹿角胶粉碎至24目粗粉；再将肉桂干燥后，粉碎成120目细粉；另取熟地黄、山药、山茱萸、枸杞子、菟丝子、杜仲、川牛膝、茯苓、当归用清水洗一遍，去除尘污泥土，加水煎煮二次。第一次加水12倍量，煎煮2小时。第二次加水10倍量，煎煮1小时，合并药液过滤，加入粉碎过的龟板胶和鹿角胶粉，搅拌，使其烊化溶入药液，药液静置10小时，取上清液浓缩，浓缩至相对密度1.10，温度70℃，得清膏，干燥粉碎至120目，与肉桂粉混合，搅拌均匀后，在110℃下保温10分钟，然后再降温到105℃保温5分钟，然后降至100℃保温15分钟，进行熟化灭菌，制得散剂。本发明药物由于龟板胶、鹿角胶已是提取物，肉桂由于固有特性不做提取，因此出成率可达38％。本发明药物有效量每次服2.5克，每克相当于原生药量2.6克，每日服三次。

实施例二

按下述配比秤取原料：

龟板胶5公斤    鹿角胶4.4公斤

熟地黄7.8公斤  山药5公斤

山茱萸5.6公斤  枸杞子5.6公斤

菟丝子3.9公斤  杜仲3.8公斤

川牛膝4.4公斤  茯苓4.4公斤

当归5公斤      肉桂3.3公斤

制备过程同实施例一，不同的是将熟化灭菌后的散剂，在无菌环境下，用机械压制成片，可得片剂，出成率37％。有效量每次服2.5克，每克相当于原生药量2.7克，每日服三次。

实施例三

按下述配比秤取原料：

龟板胶7.5公斤   鹿角胶7.5公斤

熟地黄15公斤    山药7.5公斤

山茱萸7.5公斤   枸杞子7.5公斤

菟丝子7.5公斤   杜仲7.5公斤

川牛膝6.2公斤   茯苓6.2公斤

当归6.2公斤     肉桂3.8公斤

制备过程同实施例一，不同的是将熟化灭菌后的散剂，在无菌环境下，用机械装入胶囊，可得胶囊剂，出成率35％。有效量每次服2.5克，每克相当于原生药量2.9克，每日服三次。

Claims (8)

1、一种治疗骨质疏松症的药物，其特征在于它是由下述重量配比的中药原料制成的：

龟板胶8～25份     鹿角胶7～20份

熟地黄10～30份    山药8～20份

山茱萸10～20份    枸杞子8～25份

菟丝子6～20份     杜仲6～20份

川牛膝6～15份     茯苓6～20份

当归8～15份       肉桂5～12份。

2、根据权利要求1所述的治疗骨质疏松症的药物，其特征在于制成药物的各中药原料的重量配比是：

龟板胶10～15份      鹿角胶12～15份

熟地黄12～25份      山药8～15份

山茱萸12～15份      枸杞子10～20份

菟丝子8～15份       杜仲8～15份

川牛膝8～12份       茯苓8～15份

当归8～12份         肉桂6～10份。

3、根据权利要求1所述的治疗骨质疏松症的药物，其特征在于制成药物的各中药原料的重量配比是：

龟板胶12份      鹿角胶12份

熟地黄24份      山药12份

山茱萸12份      枸杞子12份

菟丝子12份      杜仲12份

川牛膝10份      茯苓10份

当归10份        肉桂6份。

4、根据权利要求1、2或3所述的治疗骨质疏松症的药物，其特征在于所述药物的药剂是任何一种药剂学上所述的剂型。

5、根据权利要求4所述的治疗骨质疏松症的药物，其特征在于所述药物的药剂是散剂、片剂或胶囊剂。

6、一种制备权利要求1、2或3所述治疗骨质疏松症的药物的  方法，其特征在于先将龟板胶、鹿角胶粉碎至24目粗粉；再将肉桂干燥后，粉碎成120目细粉；另取熟地黄、山药、山茱萸、枸杞子、菟丝子、杜仲、川牛膝、茯苓、当归用清水洗一遍，去除尘污泥土，加水煎煮二次，第一次加水12倍量，煎煮2小时，第二次加水10倍量，煎煮1小时，合并药液过滤，加入粉碎过的龟板胶和鹿角胶粉，搅拌，使其烊化溶入药液，药液静置10小时，取上清液浓缩，浓缩至相对密度1.10，温度70℃，得清膏，干燥粉碎至120目，与肉桂粉混合，搅拌均匀后，在100～110℃温度下熟化、灭菌，处理10～30分钟，制成药物。

7、根据权利要求6所述的治疗骨质疏松症药物的制备方法，其特征在于熟化灭菌操作是采用分阶段梯式降温熟化灭菌，把温度迅速升高到110℃，然后分段降到100℃，熟化灭菌时间为10～30分钟。

8、根据权利要求7所述的治疗骨质疏松症药物的制备方法，其特征在于熟化灭菌操作是将混合好的细粉在110℃下保温10分钟，然后再降温到105℃维持5分钟，再降温到100℃保持15分钟。