CN103003233B - 新型异羟肟酸衍生物 - Google Patents

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Abstract

提供一种基于LpxC抑制作用，对绿脓杆菌等革兰氏阴性细菌及其药物耐性菌显示强抗菌活性，作为医药品有用的新型化合物。提供通式表示的异羟肟酸衍生物或其可药用盐。【化1】

Description

新型异羟肟酸衍生物
技术领域
本发明涉及对尿苷二磷酸(UDP)-3-O-酰基-N-乙酰基葡糖胺脱乙酰酶(LpxC)具有抑制活性的新型异羟肟酸衍生物或其盐以及含有它们作为有效成分的抗菌药。
背景技术
由于革兰氏阴性菌具有革兰氏阳性菌所不具有的脂质双层形成的外膜，因此在药物透过性的问题上，与革兰氏阳性菌相比，有药物抵抗性强的趋势。另外，已知革兰氏阴性菌具有多种药物外排蛋白，这也与药物抵抗性有关(非专利文献1)。而且，作为外膜主要构成成分之一的脂多糖(LPS)作为内毒素与毒性关系密切。
已知革兰氏阴性菌中，特别是绿脓杆菌对各种抗菌药显示自然耐性的倾向强。绿脓杆菌是在自然环境和生活环境中广泛存在，对健康正常人通常不表现出病原性的弱毒性细菌。但是，对于患有严重的基础疾病的患者、由于移植等使用免疫抑制剂的被称为所谓易感染宿主的患者、进行医用导管或气管插管、外科手术等医疗行为的患者，会成为引起败血症等严重的急性感染症的病原菌，因此绿脓杆菌是引起机会性感染和院内感染的重要细菌之一。近年来，在医疗现场，不断在临床上分离出了对于本来期待对绿脓杆菌有效的碳氢霉烯类药、喹诺酮类药、或氨基糖苷类药等产生了耐性的绿脓杆菌(非专利文献2)，而且还分离出了对这3类药物都产生了耐性的多剂耐性绿脓杆菌(非专利文献3)。如果感染了多剂耐性绿脓杆菌，几乎没有有效的治疗药，因此作为难治性的感染症疾病成为了世界性地大问题，迫切希望开发具有新型作用机理的药物。
UDP-3-O-酰基-N-乙酰基葡糖胺脱乙酰酶(LpxC)是负责合成脂质A(外膜的构成成分LPS的疏水性锚)的酶。脂质A生物合成包括10步反应，LpxC催化其生物合成反应的第2步，使UDP-3-O-酰基-N-乙酰基葡糖胺的乙酰基脱离(非专利文献4)。脂质A是形成外膜的必需成分，结果是革兰氏阴性菌生存所必需的(非专利文献5)。LpxC是脂质A生物合成过程中决定反应速度的重要酶之一，是脂质A生物合成所必需的酶。因此，非常期待抑制LpxC活性的药物能够成为对包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性菌有效的抗菌药，特别是由于具有与现有药物不同的作用机理，期待能够成为对药物耐性绿脓杆菌有效的抗菌药。
迄今为止，关于LpxC抑制剂，作为具有酰胺结构的抑制剂已知专利文献1～4和非专利文献6～10，作为具有脲结构的抑制剂已知专利文献5，作为具有醚结构的抑制剂已知专利文献6，但并不知道本发明化合物具有LpxC抑制作用。
【专利文献1】国际公开04/062601号说明书
【专利文献2】国际公开07/069020号说明书
【专利文献3】国际公开08/154642号说明书
【专利文献4】国际公开10/031750号说明书
【专利文献5】国际公开10/017060号说明书
【专利文献6】国际公开10/032147号说明书
【非专利文献1】AntimicrobialResistance(2002)Mar1，34，p.634-640.
【非专利文献2】J.Antimicrob.Chemother.(2003)Jan14，51，p.347-352.
【非专利文献3】Jpn.J.Antibiotics(2006)，59(5)，p.355-363.
【非专利文献4】J.Biol.Chem.(1995)Dec22，270，p.30384-30391.
【非专利文献5】J.Bacteriol.(1987)，169，p.5408-5415
【非专利文献6】J.Med.Chem.(2002)，45，p3112-3129.
【非专利文献7】Proc.Natl.Acad.Sci.USA(2007)，104，p18433-18438.
【非专利文献8】Chem.Biol.(2011)，18，p38-47.
【非专利文献9】Bioorg.Med.Chem.(2011)，19，p852-860.
【非专利文献10】Bioorg.Med.Chem.Lett.(2011)，21，p1155-1161.
发明内容
本发明的课题在于提供一种通过抑制LpxC对以绿脓杆菌为首的革兰氏阴性细菌及其药物耐性菌显示强抗菌活性，作为医药品有用的新型化合物。
本发明人等为了找到具有LpxC抑制作用的化合物，进行了悉心研究，结果发现下述通式[1]表示的化合物或其可药用盐可以实现该目的，从而完成了本发明。
以下，对本发明进行说明。
本发明是
(1)通式[1]表示的化合物或其可药用盐，
【化1】
(式中，
R1和R2相同或不同，表示氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基或C1-6烷氧基(该C1-6烷基、C1-6烷氧基和C3-8环烷基可以被选自“卤素原子、羟基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、-N(R11)COR12、-N(R11)SO2R12、氰基、羧基、氨基甲酰基、-CON(R13)(R14)、-SO2N(R13)(R14)、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、芳氧基、芳基和杂环基团”的相同或不同的1至3个取代基取代)，
R11、R12、R13和R14相同或不同，表示氢原子或C1-6烷基，
R13和R14可以与结合的氮原子连在一起，形成可以进一步含有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的饱和或不饱和5或6元环，
R3表示氢原子或C1-6烷基(该C1-6烷基可以被选自“卤素原子、羟基、C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基和二(C1-6烷基)氨基”的相同或不同的1至3个取代基取代)，
R4表示氢原子、羟基、C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基、C3-8环烷基(该C1-6烷基和C3-8环烷基可以被选自卤素原子、羟基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、-N(R41)COR42、-N(R41)SO2R42、氰基、羧基、-CON(R43)(R44)、-SO2N(R43)(R44)、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、芳基、芳氧基和杂环基团(该芳基、芳氧基和杂环基团可以被选自“卤素原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、苯甲基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C2-8烷氧基烷基、羟基、C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、-N(R45)COR46、-N(R45)SO2R46、氰基、羧基、-CON(R47)(R48)、-SO2N(R47)(R48)、C1-6烷硫基和C1-6烷基磺酰基”的相同或不同的1至3个取代基取代)”的相同或不同的1至3个取代基取代)、芳基或杂环基团(该芳基和杂环基团可以被选自“卤素原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C2-8烷氧基烷基、羟基、C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、-N(R45)COR46、-N(R45)SO2R46、氰基、羧基、-CON(R47)(R48)、-SO2N(R47)(R48)、C1-6烷硫基和C1-6烷基磺酰基”的相同或不同的1至3个取代基取代)，
R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47和R48相同或不同，表示氢原子或C1-6烷基，
R43和R44可以与结合的氮原子连在一起，形成可以进一步含有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的饱和或不饱和5或6元环，
R47和R48可以与结合的氮原子连在一起，形成可以进一步含有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的饱和或不饱和5或6元环，
R3和R4可以与结合的氮原子连在一起，形成可以进一步含有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的饱和或不饱和5或6元环，
A1表示2价的芳基、2价的杂环基团或C3-8亚环烷基(该2价的芳基、2价的杂环基团和C3-8亚环烷基可以被选自下述取代基组Ra的相同或不同的1至4个取代基取代)，
取代基组Ra表示卤素原子、羟基、氨基(该氨基可以被C2-6烷酰基或者1或2个C1-6烷基取代)、羧基、氨基甲酰基、C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-6烯基和C1-6烷氧基(该C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-6烯基和C1-6烷氧基可以被选自“卤素原子、羟基、氨基、羧基、C1-6烷基氨基羰基和C1-6烷氧基羰基”的相同或不同的1至4个取代基取代)，
L表示-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-C≡C-(CH2)m-O-、-CH＝CH-、-CH＝CH-C≡C-、-C≡C-CH＝CH-、-O-、-S-、-NR5-、-CONR5-、-NR5CO-、2价的杂环基团、-(CH2)m-NR5-、-(CH2)m-O-、-NR5-(CH2)m-、-O-(CH2)m-、-ON＝CH-、C1-4亚烷基或化学键，
R5表示氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基或芳基，
m表示1、2或3，
A2表示2价的芳基、2价的杂环基团、2价的部分饱和稠合多环式烃环基团、C3-8亚环烷基、C3-8亚环烯基、C1-4亚烷基或C2-4亚烯基(该2价的芳基、2价的杂环基团、2价的部分饱和稠合多环式烃环基团、C3-8亚环烯基、C3-8亚环烷基、C1-4亚烷基和C2-4亚烯基可以被选自下述取代基组Rb的相同或不同的1至4个取代基取代)，
取代基组Rb表示卤素原子、可以被保护的羟基、巯基、氰基、硝基、可以被保护的氨基、可以被保护的甲酰基、可以被保护的羧基、氨基甲酰基、磺基、脲基、胍基、C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷氧基羰基、C2-6烷酰基和芳基，
W表示R6-X1-、R6-X2-Y1-X1-、R6-X4-Y1-X2-Y3-X3-、Q-X1-Y2-X3-或Q-X1-Y1-X2-Y3-X3-，
Y2表示-O-、-NR7-、-CO-、-NR7CO-、-CONR7-、-S(O)n-、-OCO-、-COO-、-NR7SO2-、-SO2NR7-、-OCOO-、-OCONR7-、-NR7CONR8-或化学键，
Y1和Y3相同或不同，表示-O-、-NR7-、-CO-、-NR7CO-、-CONR7-、-S(O)n-、-OCO-、-COO-、-NR7SO2-、-SO2NR7-、-OCOO-、-OCONR7-或-NR7CONR8-，
n表示0、1或2，
X1和X3相同或不同，表示C1-10亚烷基、C2-10亚烯基、C2-10亚炔基、C3-8亚环烷基、-C1-6亚烷基-C3-8亚环烷基-C1-6亚烷基-(该C1-10亚烷基、C2-10亚烯基、C2-10亚炔基、C3-8亚环烷基和-C1-6亚烷基-C3-8亚环烷基-C1-6亚烷基-可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)或化学键，
X2和X4相同或不同，表示C1-10亚烷基、C2-10亚烯基、C2-10亚炔基或-C1-6亚烷基-C3-8亚环烷基-C1-6亚烷基-(该C1-10亚烷基、C2-10亚烯基、C2-10亚炔基和-C1-6亚烷基-C3-8亚环烷基-C1-6亚烷基-可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)，
Q表示C3-8环烷基、芳基或杂环基团(该C3-8环烷基、芳基和杂环基团可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代，该杂环基团环中不同的碳原子间可以通过C1-6亚烷基或-C1-6亚烷基-O-C1-6亚烷基-桥连)，
R6表示氢原子、卤素原子、可以被保护的羟基、巯基、氰基、硝基、可以被保护的氨基、可以被保护的甲酰基、可以被保护的羧基、氨基甲酰基、磺基、可以被保护的磷酸基、脲基、胍基、R7-O-NR8-CO-、R8-ON＝CR9-、R8-ON＝CR9-NH-、R7-O-NR8-CH＝N-、(R7)(R8)N-N＝CH-、R8-O-NR8-、N≡C-NR8-或C1-6烷氧基(该C1-6烷氧基可以被1至3个羟基取代)，
R7和R8相同或不同，表示氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、芳基或杂环基团(该C1-6烷基、C3-8环烷基、芳基和杂环基团可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)，
R9表示氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、氨基或C1-6烷基氨基，
取代基组Rc表示卤素原子、羟基、氰基、硝基、氨基(该氨基可以被C2-6烷酰基或者1或2个C1-6烷基取代)、羧基、氨基甲酰基、脲基、胍基、C1-6烷基(该C1-6烷基可以被杂环基团取代)、C1-6羟基烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基(该C1-6烷氧基可以被选自羟基、卤素原子、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、芳基和杂环基团的相同或不同的1至3个取代基取代)、C3-8环烷氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷氧基羰基氨基、C2-6烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷硫基、芳基、杂环基团(该芳基和杂环基团可以被选自“卤素原子、羟基、氰基、硝基、氨基、羧基和C1-6烷基”的相同或不同的1至4个取代基取代)、C1-6次烷基(该C1-6次烷基可以被C1-6烷氧基取代)、C3-8环次烷基、单环式饱和杂环亚基(该单环式饱和杂环亚基可以被1至2个C1-6烷基取代)和羟基氨基羰基)，
(2)如(1)所述的化合物或其可药用盐，其用通式[1]表示，
【化2】
(式中，
R1和R2相同或不同，表示氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基或C1-6烷氧基(该C1-6烷基、C1-6烷氧基和C3-8环烷基可以被选自“卤素原子、羟基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、-N(R11)COR12、-N(R11)SO2R12、氰基、羧基、氨基甲酰基、-CON(R13)(R14)、-SO2N(R13)(R14)、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、芳氧基、芳基和杂环基团”的相同或不同的1至3个取代基取代)，
R11、R12、R13和R14相同或不同，表示氢原子或C1-6烷基，
R13和R14可以与结合的氮原子连在一起，形成可以进一步含有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的饱和或不饱和5或6元环，
R3表示氢原子或C1-6烷基(该C1-6烷基可以被选自“卤素原子、羟基、C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基和二(C1-6烷基)氨基”的相同或不同的1至3个取代基取代)，
R4表示氢原子、羟基、C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷基、C3-8环烷基(该C1-6烷基和C3-8环烷基可以被选自卤素原子、羟基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、-N(R41)COR42、-N(R41)SO2R42、氰基、羧基、-CON(R43)(R44)、-SO2N(R43)(R44)、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、芳基、芳氧基和杂环基团(该芳基、芳氧基和杂环基团可以被选自“卤素原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、苯甲基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C2-8烷氧基烷基、羟基、C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、-N(R45)COR46、-N(R45)SO2R46、氰基、羧基、-CON(R47)(R48)、-SO2N(R47)(R48)、C1-6烷硫基和C1-6烷基磺酰基”的相同或不同的1至3个取代基取代)”的相同或不同的1至3个取代基取代)、芳基或杂环基团(该芳基和杂环基团可以被选自“卤素原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C2-8烷氧基烷基、羟基、C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、-N(R45)COR46、-N(R45)SO2R46、氰基、羧基、-CON(R47)(R48)、-SO2N(R47)(R48)、C1-6烷硫基和C1-6烷基磺酰基”的相同或不同的1至3个取代基取代)，
R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47和R48相同或不同，表示氢原子或C1-6烷基，
R43和R44可以与结合的氮原子连在一起，形成可以进一步含有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的饱和或不饱和5或6元环，
R47和R48可以与结合的氮原子连在一起，形成可以进一步含有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的饱和或不饱和5或6元环，
R3和R4可以与结合的氮原子连在一起，形成可以进一步含有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的饱和或不饱和5或6元环，
A1表示2价的芳基、2价的杂环基团或C3-8亚环烷基(该2价的芳基、2价的杂环基团和C3-8亚环烷基可以被选自下述取代基组Ra的相同或不同的1至4个取代基取代)，
取代基组Ra表示卤素原子、羟基、氨基(该氨基可以被C2-6烷酰基或者1或2个C1-6烷基取代)、羧基、氨基甲酰基、C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-6烯基和C1-6烷氧基(该C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-6烯基和C1-6烷氧基可以被选自“卤素原子、羟基、氨基、羧基、C1-6烷基氨基羰基和C1-6烷氧基羰基”的相同或不同的1至4个取代基取代)，
L表示-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-O-、-S-、-NR5-、-CONR5-、-NR5CO-、2价的杂环基团、-(CH2)m-NR5-、-(CH2)m-O-、-NR5-(CH2)m-、-O-(CH2)m-、-ON＝CH-、C1-4亚烷基或化学键，
R5表示氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基或芳基，
m表示1、2或3，
A2表示2价的芳基、2价的杂环基团、2价的部分饱和稠合多环式烃环基团、C3-8亚环烷基、C1-4亚烷基或C2-4亚烯基(该2价的芳基、2价的杂环基团、2价的部分饱和稠合多环式烃环基团、C3-8亚环烷基、C1-4亚烷基和C2-4亚烯基可以被选自下述取代基组Rb的相同或不同的1至4个取代基取代)，
取代基组Rb表示卤素原子、可以被保护的羟基、巯基、氰基、硝基、可以被保护的氨基、可以被保护的甲酰基、可以被保护的羧基、氨基甲酰基、磺基、脲基、胍基、C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷氧基羰基、C2-6烷酰基和芳基，
W表示R6-X1-、R6-X2-Y1-X1-、R6-X4-Y1-X2-Y3-X3-、Q-X1-Y2-X3-或Q-X1-Y1-X2-Y3-X3-，
Y2表示-O-、-NR7-、-CO-、-NR7CO-、-CONR7-、-S(O)n-、-OCO-、-COO-、-NR7SO2-、-SO2NR7-、-OCOO-、-OCONR7-、-NR7CONR8-或化学键，
Y1和Y3相同或不同，表示-O-、-NR7-、-CO-、-NR7CO-、-CONR7-、-S(O)n-、-OCO-、-COO-、-NR7SO2-、-SO2NR7-、-OCOO-、-OCONR7-或-NR7CONR8-，
n表示0、1或2，
X1和X3相同或不同，表示C1-10亚烷基、C2-10亚烯基、C2-10亚炔基(该C1-10亚烷基、C2-10亚烯基和C2-10亚炔基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)或化学键，
X2和X4相同或不同，表示C1-10亚烷基、C2-10亚烯基、C2-10亚炔基或-C1-6亚烷基-C3-8亚环烷基-C1-6亚烷基-(该C1-10亚烷基、C2-10亚烯基、C2-10亚炔基和-C1-6亚烷基-C3-8亚环烷基-C1-6亚烷基-可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)，
Q表示C3-8环烷基、芳基或杂环基团(该C3-8环烷基、芳基和杂环基团可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)，
R6表示氢原子、卤素原子、可以被保护的羟基、巯基、氰基、硝基、可以被保护的氨基、可以被保护的甲酰基、可以被保护的羧基、氨基甲酰基、磺基、可以被保护的磷酸基、脲基、胍基、R7-O-NR8-CO-、R8-ON＝CR9-、R8-ON＝CR9-NH-、R7-O-NR8-CH＝N-、(R7)(R8)N-N＝CH-、R8-O-NR8-或N≡C-NR8-，
R7和R8相同或不同，表示氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、芳基或杂环基团(该C1-6烷基、C3-8环烷基、芳基和杂环基团可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)，
R9表示氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、氨基或C1-6烷基氨基，
取代基组Rc表示卤素原子、羟基、氰基、硝基、氨基(该氨基可以被C2-6烷酰基或者1或2个C1-6烷基取代)、羧基、氨基甲酰基、脲基、胍基、C1-6烷基(该C1-6烷基可以被杂环基团取代)、C1-6羟基烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基(该C1-6烷氧基可以被1至3个羟基取代)、C3-8环烷氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷氧基羰基氨基、C2-6烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷硫基、芳基和杂环基团(该芳基和杂环基团可以被选自“卤素原子、羟基、氰基、硝基、氨基、羧基和C1-6烷基”的相同或不同的1至4个取代基取代))，
(3)如(1)或(2)所述的化合物或其可药用盐，R1为氢原子或C1-6烷基(该C1-6烷基可以被1至3个相同或不同的卤素原子取代)，
(4)如(3)所述的化合物或其可药用盐，R1为C1-6烷基(该C1-6烷基可以被1至3个相同或不同的卤素原子取代)，
(5)如(4)所述的化合物或其可药用盐，R1为甲基，
(6)如(1)至(5)中任意一项所述的化合物或其可药用盐，R2为氢原子，
(7)如(1)至(5)中任意一项所述的化合物或其可药用盐，R2为甲基，
(8)如(1)至(7)中任意一项所述的化合物或其可药用盐，
R3为氢原子，
R4为C1-6烷基(该C1-6烷基可以被苯基或单环式芳香族杂环基团(该苯基和单环式芳香族杂环基团可以被选自“卤素原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C2-8烷氧基烷基、羟基、C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、-N(R45)COR46、-CON(R47)(R48)”的相同或不同的1至3个取代基取代)取代)，
(9)如(8)所述的化合物或其可药用盐，R3为氢原子，R4为甲基，
(10)如(1)至(9)中任意一项所述的化合物或其可药用盐，A1为亚苯基(该亚苯基可以被选自“卤素原子、羟基、氨基和C1-6烷基”的相同或不同的1至4个取代基取代)，
(11)如(10)所述的化合物或其可药用盐，A1为亚苯基，
(12)如(1)至(11)中任意一项所述的化合物或其可药用盐，L为-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CH＝CH-、-CH＝CH-C≡C-、-C≡C-CH＝CH-、亚乙基或化学键，
(13)如(12)所述的化合物或其可药用盐，L为化学键或-C≡C-，
(14)如(13)所述的化合物或其可药用盐，L为化学键，
(15)如(13)所述的化合物或其可药用盐，L为-C≡C-，
(16)如(1)至(15)中任意一项所述的化合物或其可药用盐，A2为2价的芳基(该2价的芳基可以被选自“卤素原子、羟基、氨基和C1-6烷基”的相同或不同的1至4个取代基取代)、2价的单环式芳香族杂环基团(该2价的单环式芳香族杂环基团含有任选自氮原子、氧原子和硫原子的1至3个原子作为成环原子，可以被选自“卤素原子、羟基、氨基和C1-6烷基”的相同或不同的1至4个取代基取代)、2价的稠环式芳香族杂环基团或者2价的具有部分饱和单环的稠环式杂环基团(该2价的稠环式芳香族杂环基团和2价的具有部分饱和单环的稠环式杂环基团含有任选自氮原子、氧原子和硫原子的1至4个原子作为成环原子，构成稠环的环中至少一个为苯环或吡啶环，可以被选自“卤素原子、羟基、氨基和C1-6烷基”的相同或不同的1至4个取代基取代)，
(17)如(16)所述的化合物或其可药用盐，A2为亚苯基或式[2]表示的2价基团，
【化3】
(式中，Z1和Z2相同或不同，是-CH2-、-O-、-NH-、-N(CH3)-或-S-。其中，Z1和Z2均为-CH2-的情况除外)，
(18)如(16)所述的化合物或其可药用盐，A2为亚苯基、吡啶二基、嘧啶二基、2，4-呋喃二基、吡唑二基、吡咯二基、“5元环和6元环构成的2价稠环式芳香族杂环基团”或者“5元环和6元环构成的2价的具有部分饱和单环的稠环式杂环基团”(该亚苯基、吡啶二基、嘧啶二基、2，4-呋喃二基、吡唑二基、吡咯二基、“5元环和6元环构成的2价的稠环式芳香族杂环基团”以及“5元环和6元环构成的2价的具有部分饱和单环的稠环式杂环基团”可以被选自“卤素原子、羟基、氨基和C1-6烷基”的相同或不同的1至4个取代基取代)，
(19)如(1)至(18)中任意一项所述的化合物或其可药用盐，
W为R6-X1-，
X1为亚甲基或化学键，
R6为氢原子、可以被保护的羟基或R8-ON＝CR9-，
R8为氢原子或C1-6烷基(该C1-6烷基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)，
R9为氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、氨基或C1-6烷基氨基，
取代基组Rc为卤素原子和羟基，
(20)如(1)至(18)中任意一项所述的化合物或其可药用盐，
W为R6-X2-Y1-X1-，
Y1为-O-或-NR7-，
X1为亚甲基、亚乙基(该亚甲基和亚乙基可以被1至2个甲基取代)、C3-8亚环烷基或化学键，
X2为C1-4亚烷基(该C1-4亚烷基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)，
R6为氢原子、卤素原子、可以被保护的羟基或C1-6烷氧基，
R7为氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基(该C1-6烷基、C3-8环烷基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)，
取代基组Rc为卤素原子、羟基和C1-6烷基，
(21)如(1)至(18)中任意一项所述的化合物或其可药用盐，
W为Q-X1-Y2-X3-，
Y2为-O-、-NR7-或化学键，
X1为C1-4亚烷基(该C1-4亚烷基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)或化学键，
X3为亚甲基、亚乙基(该亚甲基和亚乙基可以被1至2个甲基取代)、C3-8亚环烷基或化学键，
Q为C3-8环烷基、芳基或杂环基团(该C3-8环烷基、芳基和杂环基团可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)，
R7为氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基(该C1-6烷基、C3-8环烷基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)，
取代基组Rc为卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6羟基烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基(该C1-6烷氧基可以被1至3个羟基或卤素原子取代)、C3-8环烷氧基、C2-6烷酰基、C1-6次烷基(该C1-6次烷基可以被C1-6烷氧基取代)和羟基氨基羰基，
(22)如(1)至(18)中任意一项所述的化合物或其可药用盐，
W为氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基(该C1-6烷基、C1-6烷氧基和C1-6烷基氨基可以被选自“卤素原子、羟基、C1-6烷氧基和吗啉代基”的相同或不同的1至3个取代基取代)，
(23)药物组合物，含有(1)至(22)的化合物或其可药用盐，
(24)LpxC抑制剂，含有(1)至(22)的化合物或其可药用盐，
(25)抗菌剂，含有(1)至(22)的化合物或其可药用盐。
本发明化合物及其可药用盐具有很强的LpxC抑制作用，对于以绿脓杆菌为首的革兰氏阴性细菌具有强抗菌活性，因此作为药物组合物有用，作为以此为发病菌的抗菌剂有用。
具体实施方式
以下更详细地说明本发明。
首先，对本说明书中使用的语句进行说明。
在本发明中，“n-”是指正，“i-”是指异，“s-”是指仲，“t-”是指叔，“c-”是指环，“o-”是指邻，“m-”是指间，“p-”是指对。
“卤素原子”是指氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
“C1-6烷基”是指直链状或支链状的碳原子数1至6个的烷基，可以例举如甲基、乙基、n-丙基、n-丁基、n-戊基、n-己基、异丙基、异丁基、t-丁基、s-丁基、异戊基、新戊基、t-戊基和1，2-二甲基丙基。
“C1-6羟基烷基”是指上述“C1-6烷基”的氢原子中1个或多个被羟基取代的烷基，可以例举如羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2-羟基丙基、3-羟基丙基、1-羟基丁基、2-羟基丁基、3-羟基丁基、4-羟基丁基、1-羟基戊基、5-羟基戊基、1-羟基己基、6-羟基己基、2-羟基甲基-1-羟基丙基、2，2-二羟基甲基-1-羟基丙基和2-羟基甲基-1-羟基戊基。
“C1-6卤代烷基”是指上述“C1-6烷基”的氢原子中1个或多个被卤素原子取代的烷基，可以例举如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、五氟乙基、3，3，3-三氟丙基、全氟丙基、4-氟丁基、4-氯丁基和4-溴丁基。
“C2-8烷氧基烷基”是指碳原子数合计2至8个构成的烷氧基烷基，可以例举如甲氧基甲基、1-甲氧基乙基、1-甲氧基丙基、2-甲氧基丙基、1-甲氧基丁基、1-甲氧基戊基、1-乙氧基乙基、1-乙氧基丙基、1-乙氧基丁基、1-丙氧基乙基、1-异丙氧基乙基和1-丙氧基丙基。
“C3-8环烷基”是指碳原子数3至8个的环烷基，可以例举如c-丙基、c-丁基、c-戊基、c-己基、c-庚基和c-辛基。
“C2-6烯基”是指在上述“C1-6烷基”的任意位置具有1个以上双键的直链状或支链状的碳原子数2至6个的烯基，可以例举如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、异丙烯基、2-丁烯基、1，3-丁二烯基、2-戊烯基、3-戊烯基和2-己烯基。
“C2-6炔基”是指在上述“C1-6烷基”的任意位置具有1个以上三键，具有碳原子数2至6个的直链或支链状的炔基，可以例举如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、4-戊炔基、1-己炔基和5-己炔基。
“C3-8环烯基”是指在上述“C3-8环烷基”的任意位置具有1个以上双键的碳原子数3至8个的环烷基，可以例举如c-丁烯基、c-戊烯基、c-己烯基、c-己二烯基、c-庚烯基和c-辛烯基。
“C1-6烷氧基”是指直链状或支链状的碳原子数1至6个的烷氧基，可以例举如甲氧基、乙氧基、1-丙氧基、异丙氧基、1-丁氧基、1-甲基-1-丙氧基、t-丁氧基和1-戊氧基。
“C3-8环烷氧基”是指碳原子数3至8个的环烷氧基，可以例举如c-丙氧基、c-丁氧基、c-戊氧基和c-己氧基。
“C1-6烷硫基”是指直链状或支链状的碳原子数1至6个的烷硫基，可以例举如甲硫基、乙硫基、n-丙硫基、异丙硫基、n-丁硫基、s-丁硫基、t-丁硫基、1，1-二甲基丙硫基、n-戊硫基、异戊硫基和n-己硫基。
“C1-6烷基氨基”是指直链状或支链状的碳原子数1至6个的烷基氨基，可以例举如甲基氨基、乙基氨基、n-丙基氨基、异丙基氨基、n-丁基氨基、s-丁基氨基、t-丁基氨基、1，1-二甲基丙基氨基、n-戊基氨基、异戊基氨基和n-己基氨基。
“二(C1-6烷基)氨基”是指具有2个直链状或支链状的碳原子数1至6个的烷基的二烷基氨基，可以例举如二甲基氨基、二乙基氨基、二(n-丙基)氨基、二异丙基氨基、二(n-丁基)氨基、二(s-丁基)氨基、二(t-丁基)氨基、二(1，1-二甲基乙基)氨基、二(n-戊基)氨基、二异戊基氨基和二(n-己基)氨基。
“C2-6烷酰基”是直链状或支链状的碳原子数2至6个的烷酰基，可以例举如乙酰基、丙酰基、丁酰基和新戊酰基。
“C1-6烷氧基羰基”是具有直链状或支链状的碳原子数1至6个的烷氧基的羰基，可以例举如甲氧基羰基、乙氧基羰基和异丙氧基羰基。
“C1-6烷基氨基羰基”是指具有直链状或支链状的碳原子数1至6个的烷基氨基的羰基，可以例举如甲基氨基羰基、乙基氨基羰基和异丙基氨基羰基。
“C1-6烷氧基羰基氨基”是具有C1-6烷氧基羰基的氨基，可以例举如甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、n-丙氧基羰基氨基、异丙氧基羰基氨基和t-丁氧基羰基氨基。
“C1-6烷基磺酰基”是指直链状或支链状的碳原子数1至6个的烷基磺酰基，可以例举如甲磺酰基、乙磺酰基和丙磺酰基。
“芳基”是指碳原子数6至18个构成的单环至4环式的芳香族碳环式基团，可以例举如苯基、萘基、蒽基、菲基、并四苯基(tetracenyl)和芘基(pyrenyl)。
“芳氧基”是指上述“芳基”上连接有氧基的基团，可以例举如苯氧基和萘氧基。
“稠合多环式烃环基团”是指碳原子数6至18个构成的2环至4环式的碳环基团，可以例举如萘基、蒽基、菲基、并四苯基和芘基等2环至4环的芳基，还可以例举芴基、茚基和苊基等。
“部分饱和稠合多环式烃环基团”是指部分被氢化的稠合多环式烃环基团，可以例举如二氢茚基和二氢苊基。
“杂环基团”是指含有由氮原子、氧原子和硫原子任选的1至5个原子作为成环原子的“单环式杂环基团”、“稠环式杂环基团”或“螺环式杂环基团”。杂原子为硫原子的情况下，其二氧化物体也包括在本发明中。
“单环式杂环基团”是指上述“杂环基团”中环内的原子数为3至8个构成的单环式杂环基团，包括“单环式饱和杂环基团”、“单环式芳香族杂环基团”和“部分饱和单环式芳香族杂环基团”。
“稠环式杂环基团”是指上述“杂环基团”中环内的原子数为6至14个构成的稠环式杂环基团，包括“稠环式饱和杂环基团”、“稠环式芳香族杂环基团”和“具有部分饱和单环的稠环式杂环基团”。
“螺环式杂环基团”是指上述“杂环基团”中环内的原子数合计为6至14个构成的，2个环共有一个螺碳原子形成的杂环基团，可以被1至3个氧代基取代。可以例举如2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、6-氧杂-1-氮杂螺[3.3]庚基、1-氧代-2，8-二氮杂螺[4.5]癸基、1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基、2-氮杂螺[3.3]庚基、7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬基、5，8-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛基、1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基和1-氧杂螺[4.5]癸基。
“单环式饱和杂环基团”是指仅通过饱和键成环的单环式杂环基团，可以被1至2个氧代基取代。可以例举如氮丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、2-氧代吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、3-氧代哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基(环上的硫原子也可以被氧化)、高哌嗪基、高吗啉基(氧代氮杂烷基(oxazepanyl))、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基、异噁唑烷基、2，3-二氧代哌嗪基、氧杂环丁烷-2-基、氧杂环丁烷-3-基、1，3-二氧戊环基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢-2H-硫代吡喃基、dithiolanyl和thiolanyl。
作为“单环式芳香族杂环基团”，可以例举吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基和四唑基。
“部分饱和单环式芳香族杂环基团”是指构成环的一部分键被饱和的单环式芳香族杂环基团，包括被1或2个氧代基取代的基团。可以例举，4，5-二氢-1H-咪唑基、1，2，3，6-四氢吡啶基、4H-1，3-噁嗪基和5，6-二氢-4H-1，3-噁嗪基。
“稠环式饱和杂环基团”是指仅通过饱和键成环的稠环式杂环基团，可以被1至3个氧代基取代。可以例举八氢-1H-异吲哚基、十氢喹啉基、十氢异喹啉基、六氢-2H-[1，4]二噁并[2，3-c]吡咯基和3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基。
作为“稠环式芳香族杂环基团”，可以例举喹啉基、异喹啉基、萘啶基(例如，1，6-萘啶基、1，7-萘啶基、1，8-萘啶基)、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基(例如，苯并[c]异噁唑基、苯并[d]异噁唑基)、1H-吲唑基、2H-吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁二唑基(例如，苯并[1，2，5]噁二唑基、苯并[1，2，3]噁二唑基、苯并[2，1，3]噁二唑基)、苯并噻唑基、苯并噻二唑基(例如，[1，2，5]噻二唑基、苯并[1，2，3]噻二唑基)、中氮茚基、苯并呋吖基(benzofurazanyl)、噻吩并吡啶基(例如，噻吩并[2，3-b]吡啶基、[3，2-b]吡啶基)、吡唑并吡啶基、咪唑并吡啶基(例如，咪唑并[1，5-a]吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基)、咪唑并吡嗪基(例如，咪唑并[1，5-a]吡嗪基、咪唑并[1，2-a]吡嗪基)、吡唑并嘧啶基(例如，吡唑并[1，5-a]嘧啶基、吡唑并[1，5-c]嘧啶基)、三唑并嘧啶基(例如，[1，2，3]三唑并[1，5-a]嘧啶基、[1，2，3]三唑并[1，5-c]嘧啶基、[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶基、[1，2，4]三唑并[1，5-c]嘧啶基)、噻吩并噻吩基(例如，噻吩并[2，3-b]噻吩基、噻吩并[3，2-b]噻吩基)和咪唑并噻唑基(例如，咪唑并[2，1-b]噻唑基、咪唑并[5，1-b]噻唑基)。
“具有部分饱和单环的稠环式杂环基团”是指具有构成环的一部分键被饱和的单环的稠环式芳香族杂环基团，可以被1至3个氧代基取代。可以例举如，1，3-二氢苯并咪唑-2-酮基(onyl)、2-苯并噁唑啉酮基、八氢异吲哚基、2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮-基、3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并[3，2-b][1，4]噁嗪-6-基、[1，3]二氧杂环戊烯并(dioxolo)[4，5-b]吡啶基、2，3-二氢苯并[b]噻吩基、2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基、2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基、1，3-二氢-2-苯并呋喃-5-基、2，3-二氢-1H-吲哚-5-基、1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基、2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-2-基、2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基、3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基、1，4-苯并二噁烷基、2H-苯并[b][1，4]噁嗪-3(4H)-酮-基、3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]二氧杂环庚烷基、二氢吲哚基、2H-异二氢吲哚基、色满基、色酮基、异色满基和1，2，3，4-四氢异喹啉基。
“4至7元含氮饱和杂环基团”是指上述“单环式饱和杂环基团”中环内原子数为4至7个构成的，环内含有1或2个氮原子的单环式饱和杂环基团。也可以含有1或2个氧原子作为成环原子，可以被1或2个氧代基取代。可以例举如氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、高哌嗪基、高吗啉基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、异噁唑烷基和2，3-二氧代哌嗪基。
“含氮饱和螺环基团”是指上述“螺环式杂环基团”中环内的原子数合计为7至11个构成的，环内含有1或2个氮原子的螺环式杂环基团，可以被1至2个氧代基取代。可以例举如2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、1-氧代-2，8-二氮杂螺[4.5]癸基、1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基、2-氮杂螺[3.3]庚基、7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬基、5，8-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛基和1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基。
“C1-4亚烷基”是指直链状或支链状的碳原子数1至4个的亚烷基，可以例举如-CH2-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-CH2-CH(CH3)-、-C(CH3)2-、-(CH2)4-、-(CH2)2-CH(CH3)-、-CH2-CH(CH3)-CH2-和-CH(CH3)-(CH2)2-。
“C1-6亚烷基”是指直链状或支链状的碳原子数1至6个的亚烷基，除上述“C1-4亚烷基”的具体实例以外，还可以例举-(CH2)5-、-(CH2)3-CH(CH3)-、-(CH2)2-CH(C2H5)-、-(CH2)6-、-(CH2)3-CH(CH3)-CH2-和-CH2-CH(CH3)-(CH2)3-。
“C1-10亚烷基”是指直链状或支链状的碳原子数1至10个的亚烷基，除上述“C1-6亚烷基”的具体实例以外，还可以例举-(CH2)7-、-(CH2)5-CH(CH3)-、-(CH2)4-CH(C2H5)-、-(CH2)8-、-(CH2)6-CH(CH3)-CH2-和-CH2-CH(CH3)-(CH2)7-。
“C3-8亚环烷基”是指由碳原子数3至8个的环烷烃除去任意的2个氢原子得到的2价基团，可以例举如1，1-c-亚丙基、1，2-c-亚丙基、1，1-c-亚丁基、1，2-c-亚丁基、1，3-c-亚丁基、1，2-c-亚戊基、1，1-c-亚己基、1，2-c-亚己基、1，3-c-亚己基、1，4-c-亚己基和1，3-c-亚庚基。
“C2-4亚烯基”是指链中具有1个或2个以上双键的直链状或支链状的碳原子数2至4个的亚烯基，可以例举如-CH＝CH-、-CH＝CH-CH2-、-CH2-CH＝CH-、-CH＝C(CH3)-、-(CH2)2-CH＝CH-、-CH(CH3)-CH＝CH-、-CH2-CH＝CH-CH2-和-CH＝CH-CH＝CH-。
“C2-6亚烯基”是指链中具有1个或2个以上双键的直链状或支链状的碳原子数2至6个的亚烯基，除上述“C2-4亚烯基”的具体实例以外，还可以例举-(CH2)3-CH＝CH-、-(CH2)2-CH＝C(CH3)-、-(CH2)4-CH＝CH-和-(CH2)2-CH＝C(C2H5)-。
“C2-10亚烯基”是指链中具有1个或2个以上双键的直链状或支链状的碳原子数2至10个的亚烯基，除上述“C2-6亚烯基”的具体实例以外，还可以例举-(CH2)5-CH＝CH-、-(CH2)5-CH＝C(CH3)-、-(CH2)6-CH＝CH-和-(CH2)6-CH＝C(C2H5)-。
“C3-8亚环烯基”是指在上述“C3-8亚环烷基”的任意位置具有1个以上双键的碳原子数3至8个的亚环烷基，可以例举如c-亚丁烯基、c-亚戊烯基、c-亚己烯基、c-亚己二烯基、c-亚庚烯基和c-亚辛烯基。
“C2-10亚炔基”是指链中具有1个或2个以上三键的直链状或支链状的碳原子数2至10个的亚炔基，可以例举由上述“C2-10亚烯基”的双键部分的碳原子进一步除去氢原子得到的具有三键的2价基团。
“-C1-6亚烷基-C3-8亚环烷基-C1-6亚烷基-”是指C1-6亚烷基、C3-8亚环烷基、C1-6亚烷基结合而成的2价基团，可以例举式[3]表示的2价基团。
【化4】
“C1-6次烷基”是指直链状或支链状的碳原子数1至6个的次烷基，可以例举如次甲基、次乙基、n-次丙基、n-次丁基、异次丙基、n-次戊基和n-次己基。
“C3-8环次烷基是指碳原子数3至8个的环次烷基，可以例举如环次丙基、环次丁基、环次戊基、环次己基、环次庚基和环次辛基。
“单环式饱和杂环亚基”是指由单环式饱和杂环基团进一步除去结合在出现游离原子价的碳原子上的1个氢原子得到的2价基团，可以例举如氮杂环丁烷-3-亚基、吡咯烷-3-亚基、哌啶-3-亚基、哌啶-4-亚基、高哌啶-4-亚基、四氢呋喃-3-亚基和四氢吡喃-4-亚基。
“2价的芳基”是指由碳原子数6至18个构成的单环、2环式、3环式或4环式的芳香族碳环除去任意的2个氢原子得到的2价基团，可以例举如由苯、萘、环戊并环庚五烯、芴、菲、蒽和芘除去任意的2个氢原子得到的2价基团。
“2价的部分饱和稠合多环式烃环基团”是指由上述“部分饱和稠合多环式烃环基团”进一步除去任意的1个氢原子得到的2价基团，可以例举如由二氢茚基和二氢苊基等除去任意的1个氢原子得到的2价基团。
“2价的杂环基团”是指由上述“杂环基团”进一步除去任意1个氢原子得到的2价基团，包括“2价的单环式杂环基团”、“2价的稠环式杂环基团”和“2价的螺环式杂环基团”。
“2价的单环式杂环基团”是指由上述“单环式杂环基团”进一步除去任意1个氢原子得到的2价基团，包括“2价的单环式饱和杂环基团”、“2价的单环式芳香族杂环基团”和“2价的部分饱和单环式芳香族杂环基团”。
“2价的稠环式杂环基团”是指由上述“稠环式杂环基团”进一步除去任意1个氢原子得到的2价基团，包括“2价的稠环式饱和杂环基团”、“2价的稠环式芳香族杂环基团”和“2价的具有部分饱和单环的稠环式杂环基团”。
“2价的螺环式杂环基团”是指由上述“螺环式杂环基团”进一步除去任意1个氢原子得到的2价基团，可以例举由2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、1-氧代-2，8-二氮杂螺[4.5]癸基、1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基、2-氮杂螺[3.3]庚基、7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬基、5，8-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛基、1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基和1-氧杂螺[4.5]癸基除去任意1个氢原子得到的2价基团。
“2价的单环式饱和杂环基团”是指由上述“单环式饱和杂环基团”进一步除去任意1个氢原子得到的2价基团，可以例举由氮丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、2-氧代吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、3-氧代哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基(环上的硫原子可以被氧化)、高哌嗪基、高吗啉基(氧代氮杂烷基(oxazepanyl))、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基、异噁唑烷基、2，3-二氧代哌嗪基、氧杂环丁烷-2-基、氧杂环丁烷-3-基、1，3-二氧戊环基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢-2H-硫代吡喃基、dithiolanyl和thiolanyl除去任意1个氢原子得到的2价基团。
“2价的单环式芳香族杂环基团”是指由上述“单环式芳香族杂环基团”进一步除去任意1个氢原子得到的2价基团，可以例举由吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、异噻唑基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基和1，2，4-三唑基除去任意1个氢原子得到的2价基团。
“2价的部分饱和单环式芳香族杂环基团”是指由上述“部分饱和单环式芳香族杂环基团”进一步除去任意1个氢原子得到的2价基团，可以例举由4，5-二氢-1H-咪唑基、1，2，3，6-四氢吡啶基、4H-1，3-噁嗪基和5，6-二氢-4H-1，3-噁嗪基除去任意1个氢原子得到的2价基团。
“2价的稠环式饱和杂环基团”是指由上述“稠环式饱和杂环基团”进一步除去任意1个氢原子得到的2价基团，可以例举由八氢-1H-异吲哚基、十氢喹啉基、十氢异喹啉基、六氢-2H-[1，4]二噁并[2，3-c]吡咯基和3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基除去任意1个氢原子得到的2价基团。
“2价的稠环式芳香族杂环基团”是指由上述“稠环式芳香族杂环基团”进一步除去任意1个氢原子得到的2价基团，可以例举由喹啉基、异喹啉基、萘啶基(例如，1，6-萘啶基、1，7-萘啶基、1，8-萘啶基)、喹唑啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基(例如，苯并[c]异噁唑基、苯并[d]异噁唑基)、1H-吲唑基、2H-吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁二唑基(例如，苯并[1，2，5]噁二唑基、苯并[1，2，3]噁二唑基、苯并[2，1，3]噁二唑基)、苯并噻唑基、苯并噻二唑基(例如，[1，2，5]噻二唑基、苯并[1，2，3]噻二唑基)、中氮茚基、苯并呋吖基、噻吩并吡啶基(例如，噻吩并[2，3-b]吡啶基、[3，2-b]吡啶基)、吡唑并吡啶基、咪唑并吡啶基(例如，咪唑并[1，5-a]吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基)、咪唑并吡嗪基(例如，咪唑并[1，5-a]吡嗪基、咪唑并[1，2-a]吡嗪基)、吡唑并嘧啶基(例如，吡唑并[1，5-a]嘧啶基、吡唑并[1，5-c]嘧啶基)、三唑并嘧啶基(例如，[1，2，3]三唑并[1，5-a]嘧啶基、[1，2，3]三唑并[1，5-c]嘧啶基、[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶基、[1，2，4]三唑并[1，5-c]嘧啶基)、噻吩并噻吩基(例如，噻吩并[2，3-b]噻吩基、噻吩并[3，2-b]噻吩基)和咪唑并噻唑基(例如，咪唑并[2，1-b]噻唑基、咪唑并[5，1-b]噻唑基)除去任意1个氢原子得到的2价基团。
“5元环和6元环构成的2价的稠环式芳香族杂环基团”是指上述“2价的稠环式芳香族杂环基团”中由5元环和6元环的稠合环构成的2价的芳香族杂环基团，可以例举由苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基(例如，苯并[c]异噁唑基、苯并[d]异噁唑基)、1H-吲唑基、2H-吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁二唑基(例如，苯并[1，2，5]噁二唑基、苯并[1，2，3]噁二唑基、苯并[2，1，3]噁二唑基)、苯并噻唑基、苯并噻二唑基(例如，[1，2，5]噻二唑基、苯并[1，2，3]噻二唑基)、中氮茚基、苯并呋吖基、噻吩并吡啶基(例如，噻吩并[2，3-b]吡啶基、[3，2-b]吡啶基)、吡唑并吡啶基、咪唑并吡啶基(例如，咪唑并[1，5-a]吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、3H-咪唑并[4，5-b]吡啶基)、咪唑并吡嗪基(例如，咪唑并[1，5-a]吡嗪基、咪唑并[1，2-a]吡嗪基)、吡唑并嘧啶基(例如，吡唑并[1，5-a]嘧啶基、吡唑并[1，5-c]嘧啶基)和三唑并嘧啶基(例如，[1，2，3]三唑并[1，5-a]嘧啶基、[1，2，3]三唑并[1，5-c]嘧啶基、[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶基、[1，2，4]三唑并[1，5-c]嘧啶基)除去任意1个氢原子得到的2价基团。
“2价的具有部分饱和单环的稠环式杂环基团”是指由上述“具有部分饱和单环的稠环式杂环基团”进一步除去任意1个氢原子得到的2价基团，可以例举由1，3-二氢苯并咪唑-2-酮基(-onyl)、2-苯并噁唑啉酮基、八氢异吲哚基、2H-吡啶并[3，2-b]-1，4-噁嗪-3(4H)-酮-基、3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并[3，2-b][1，4]噁嗪-6-基、[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5-b]吡啶基、2，3-二氢苯并[b]噻吩基、2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基、2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基、1，3-二氢-2-苯并呋喃-5-基、2，3-二氢-1H-吲哚-5-基、1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基、2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-2-基、2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基、3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基、1，4-苯并二噁烷基、2H-苯并[b][1，4]噁嗪-3(4H)-酮-基、3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]二氧杂环庚烷基(dioxepinyl)、二氢吲哚基、2H-异二氢吲哚基、色满基、色酮基、异色满基和1，2，3，4-四氢异喹啉基除去任意1个氢原子得到的2价基团。
“5元环和6元环构成的2价的具有部分饱和单环的稠环式杂环基团”是指上述“2价的具有部分饱和单环的稠环式杂环基团”中由5元环和6元环的稠合环构成的2价的杂环基团，可以例举由1，3-二氢苯并咪唑-2-酮基(-onyl)、2-苯并噁唑啉酮基、八氢异吲哚基、[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5-b]吡啶基、2，3-二氢苯并[b]噻吩基、2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基、2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基、1，3-二氢-2-苯并呋喃-5-基、2，3-二氢-1H-吲哚-5-基、1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基、二氢吲哚基和2H-异二氢吲哚基除去任意1个氢原子得到的2价基团。
“与结合的氮原子连在一起形成的可以进一步含有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的饱和或不饱和5或6元环”，可以例举如吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基和1，2，3，6-四氢吡啶基。
“可以被保护的羟基”是指未保护或保护的羟基。
“保护的羟基”是指被“羟基的保护基”保护的羟基。
“羟基的保护基”包括通常可以作为羟基的保护基使用的所有基团，可以例举P.G.M.Wuts等，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第4版，2006年，JohnWiley&Sons，INC.记载的基团等。例如，可以被C1-6烷氧基取代的C1-6烷基(甲基、甲氧基甲基和t-丁氧基甲基等)、苯甲氧基甲基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、可以被选自“卤素原子、C1-6烷氧基和硝基”的取代基取代的苯甲基(苯甲基、p-甲氧基苯甲基、p-硝基苯甲基和p-氯苯甲基等)、可以被选自“卤素原子和芳基”的1至3个取代基取代的C1-6烷氧基羰基(甲氧基羰基、t-丁氧基羰基、2，2，2-三氯乙氧基羰基、苯甲氧基羰基和9-芴基甲氧基羰基等)、苯甲酰基、可以被1至3个卤素原子取代的C2-6烷酰基(乙酰基、氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基和新戊酰基等)、以及具有选自“C1-6烷基和芳基”的相同或不同的3个取代基的甲硅烷基(三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、t-丁基二甲基甲硅烷基和t-丁基二苯基甲硅烷基等)。
“可以被保护的氨基”是指未保护或保护的氨基。
“保护的氨基”是指被“氨基的保护基”保护的氨基。
“氨基的保护基”包括通常可以作为氨基保护基使用的所有基团，可以例举P.G.M.Wuts等，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第4版，2006年，JohnWiley&Sons，INC.记载的基团等。例如，可以被选自“卤素原子、C1-6烷氧基和硝基”的取代基取代的苯甲基(苯甲基、p-甲氧基苯甲基、p-硝基苯甲基和p-氯苯甲基等)、可以被选自“卤素原子和芳基”的1至3个取代基取代的C1-6烷氧基羰基(甲氧基羰基、t-丁氧基羰基、2，2，2-三氯乙氧基羰基、苯甲氧基羰基和9-芴基甲氧基羰基等)、烯丙基、二烷基氨基次烷基(N，N-二甲基氨基亚甲基和N，N-二乙基氨基亚甲基等)、甲酰基、可以被1至3个卤素原子取代的C2-6烷酰基(乙酰基、氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基和新戊酰基等)和苯甲酰基。
“可以被保护的羧基”是指未保护或保护的羧基。
“保护的羧基”是指被“羧基的保护基”保护的羧基。
“羧基的保护基”包括通常可以作为羧基保护基使用的所有基团，可以例举P.G.M.Wuts等，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第4版，2006年，JohnWiley&Sons，INC.记载的基团等。可以例举如可以被C1-6烷氧基取代的C1-6烷基(甲基、乙基、t-丁基、甲氧基甲基和t-丁氧基甲基等)以及可以被选自“卤素原子、C1-6烷氧基和硝基”的取代基取代的苯甲基(苯甲基、p-甲氧基苯甲基、p-硝基苯甲基和p-氯苯甲基等)。
“可以被保护的磷酸基”是指未保护或保护的磷酸基。
“保护的磷酸基”是指被“磷酸基的保护基”保护的磷酸基。
“磷酸基的保护基”包括通常可以作为磷酸保护基使用的所有基团，可以例举P.G.M.Wuts等，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第4版，2006年，JohnWiley&Sons，INC.记载的基团等。可以例举可以被氰基取代的C1-6烷基(甲基、乙基、t-丁基和2-氰基乙基等)以及可以被选自“卤素原子和硝基”的取代基取代的苯甲基(苯甲基、p-氯苯甲基和p-硝基苯甲基等)。
“可以被保护的甲酰基”是指未保护或保护的甲酰基。
“保护的甲酰基”包括通常可以作为甲酰基保护基使用的所有基团保护的甲酰基，可以例举P.G.M.Wuts等，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第4版，2006年，JohnWiley&Sons，INC.记载的基团。例如，1，1-二甲氧基甲基、1，1-二乙氧基甲基、1，3-二氧六环基、1，3-二氧戊环基、1，3-二噻烷基和1，3-dithiolanyl。
“乙炔基的保护基”包括通常可以作为乙炔基的保护基使用的所有基团，可以例举P.G.M.Wuts等，ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis第4版，2006年，JohnWiley&Sons，INC.记载的基团等。例如，具有选自“C1-6烷基和芳基”的相同或不同的3个取代基的甲硅烷基(三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、t-丁基二甲基甲硅烷基和t-丁基二苯基甲硅烷基等)。
“离去基团”可以例举如卤素原子、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基和p-甲苯磺酰氧基。
“抗菌剂”是指对革兰氏阳性细菌或革兰氏阴性细菌这些细菌作用，具有抑制其繁殖或杀菌能力的物质。也可以是抑制菌的繁殖，或者杀灭部分菌，使其数量减少的物质。革兰氏阳性细菌可以例举如葡萄球菌属(金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等)、链球菌属(化脓性链球菌、B组链球菌、肺炎球菌等)、肠球菌属(粪肠球菌(Enterococcusfaecalis)、屎肠球菌(Enterococcusfaecium)等)。革兰氏阴性菌可以例举如假单胞菌属(绿脓杆菌等)、大肠菌属(大肠菌等)、克雷伯氏菌属(肺炎杆菌、产酸克雷伯氏菌(Klebsiellaoxytoca)等)、嗜血菌属(流感菌、副流感菌等)、博德特氏菌属(百日咳菌、支气管败血症菌等)、沙雷氏菌属(粘质沙雷氏菌(Serratiamarcescens)等)、变形菌属(奇异变形菌(proteusmirabilis)等)、肠杆菌属(阴沟肠杆菌(Enterobactercloacae)等)、弯曲菌属(空肠弯曲菌(Campylobacterjejuni)等)、柠檬酸杆菌属、弧菌属(肠炎弧菌、霍乱弧菌等)、摩根菌属(摩氏摩根菌(Morganellamorganii)等)、沙门氏菌属(伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌等)、志贺氏菌属(痢疾菌等)、不动杆菌属(鲍氏不动杆菌(Acinetobacterbaumannii)、醋酸钙不动杆菌(Acinetobactercalcoaceticus)等)、军团菌属(嗜肺军团菌(Legionellapneumophila)等)、拟杆菌属(脆弱拟杆菌(Bacteroidesfragilis)等)、奈瑟菌属(淋球菌、脑脊髓膜炎菌等)、莫拉菌属(卡他莫拉菌(Moraxellacatarrhalis)等)、披衣菌属(砂眼披衣菌(Chlamydiatrachomatis)、鹦鹉病披衣菌(Chlamydiapsittaci)等)和螺杆菌属(幽门螺杆菌(Helicobacterpylori)等)。
本发明化合物优选方式如下所示。
优选的R1为氢原子或C1-6烷基(该C1-6烷基可以被1至3个相同或不同的卤素原子取代)。更优选的R1为C1-6烷基(该C1-6烷基可以被1至3个相同或不同的卤素原子取代)，可以期待体外(invitro)或体内(invivo)抗菌活性的增强，以及水溶性的提高。进一步优选的R1为甲基或乙基，最优选的R1为甲基。
优选的R2为氢原子或甲基，更优选的R2为甲基。
优选的R3为氢原子。
优选的R4为C1-6烷基(该C1-6烷基可以被苯基或单环式芳香族杂环基团(该苯基和单环式芳香族杂环基团可以被选自“卤素原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C2-8烷氧基烷基、羟基、C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二(C1-6烷基)氨基、-N(R45)COR46、-CON(R47)(R48)”的相同或不同的1至3个取代基取代)取代)，更优选的R4为甲基(该甲基可以被单环式芳香族杂环基团(该单环式芳香族杂环基团可以被相同或不同的1至3个C1-6烷基取代)取代)，最优选的R4为甲基。
优选的A1为亚苯基(该亚苯基可以被选自“卤素原子、羟基、氨基和C1-6烷基”的相同或不同的1至4个取代基取代)，更优选的A1为亚苯基。其中，亚苯基优选如下述式[4]那样结合。
【化5】
式中，Re为卤素原子、羟基、氨基或C1-6烷基，e为0、1、2、3或4。
优选的L为-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CH＝CH-、-CH＝CH-C≡C-、-C≡C-CH＝CH-、亚乙基或化学键，更优选的L为-C≡C-或化学键。
优选的A2为2价的芳基(该2价的芳基可以被选自“卤素原子、羟基、氨基和C1-6烷基”的相同或不同的1至4个取代基取代)、2价的单环式芳香族杂环基团(该2价的单环式芳香族杂环基团含有任选自氮原子、氧原子和硫原子的1至3个原子作为成环原子，可以被选自“卤素原子、羟基、氨基和C1-6烷基”的相同或不同的1至4个取代基取代)、2价的稠环式芳香族杂环基团或者2价的具有部分饱和单环的稠环式杂环基团(该2价的稠环式芳香族杂环基团和2价的具有部分饱和单环的稠环式杂环基团含有任选自氮原子、氧原子和硫原子的1至4个原子作为成环原子，构成稠合环的至少一个环为苯环或吡啶环，可以被选自“卤素原子、羟基、氨基和C1-6烷基”的相同或不同的1至4个取代基取代)。
更优选的A2的一种方式为亚苯基或者式[5]表示的2价官能团，
【化6】
(式中，Z1和Z2相同或不同，为-CH2-、-O-、-NH-、-N(CH3)-或-S-。其中，Z1和Z2均为-CH2-的情况除外)
更优选的A2的另一种方式为亚苯基、吡啶二基、嘧啶二基、2，4-呋喃二基、吡唑二基、吡咯二基、“5元环和6元环构成的2价的稠环式芳香族杂环基团”或者“5元环和6元环构成的2价的具有部分饱和单环的稠环式杂环基团”(该亚苯基、吡啶二基、嘧啶二基、2，4-呋喃二基、吡唑二基、吡咯二基、“5元环和6元环构成的2价的稠环式芳香族杂环基团”和“5元环和6元环构成的2价的具有部分饱和单环的稠环式杂环基团”可以被选自“卤素原子、羟基、氨基和C1-6烷基”的相同或不同的1至4个取代基取代)，最优选的A2为亚苯基或2，4-呋喃二基。
优选的W的一种方式为氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基(该C1-6烷基、C1-6烷氧基和C1-6烷基氨基可以被选自“卤素原子、羟基、C1-6烷氧基和吗啉代基”的相同或不同的1至3个取代基取代)。
优选的W的另一种方式为R6-X1-，
其中，X1为亚甲基或化学键，
R6为氢原子、可以被保护的羟基或R8-ON＝CR9-，
R8为氢原子或C1-6烷基(该C1-6烷基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)，
R9为氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、氨基或C1-6烷基氨基，
取代基组Rc为卤素原子和羟基。
优选的W的另一种方式为R6-X2-Y1-X1-，
其中，Y1为-O-或-NR7-，
X1为亚甲基、亚乙基(该亚甲基和亚乙基可以被选自甲基和C3-8环烷基的相同或不同的1至2个取代基取代)、环亚丙基或化学键，
X2为C1-4亚烷基(该C1-4亚烷基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)，
R6为氢原子、卤素原子、可以被保护的羟基或C1-6烷氧基，
R7为氢原子、C1-6烷基或C3-8环烷基(该C1-6烷基、C3-8环烷基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)，
取代基组Rc为卤素原子、羟基和C1-6烷基。
优选的W的另一种方式为Q-X1-Y2-X3-，
其中，Y2为-O-、-NR7-或化学键，
X1为C1-4亚烷基(该C1-4亚烷基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)或化学键，
X3为亚甲基、亚乙基(该亚甲基和亚乙基可以被1至2个甲基取代)、环亚丙基或化学键，
Q为C3-8环烷基、芳基或杂环基团(该C3-8环烷基、芳基和杂环基团可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)，
R7为氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基(该C1-6烷基、C3-8环烷基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)，
取代基组Rc为卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6羟基烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基(该C1-6烷氧基可以被1至3个羟基或卤素原子取代)、C3-8环烷氧基、C2-6烷酰基、C1-6次烷基(该C1-6次烷基可以被C1-6烷氧基取代)和羟基氨基羰基。
W为Q-X1-Y2-X3-时，更优选的一种方式是
Y2为化学键，
X1为化学键，
X3为亚甲基、亚乙基(该亚甲基和亚乙基可以被1至2个甲基取代)、环亚丙基或化学键，
Q为杂环基团(该杂环基团可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)，
取代基组Rc为卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6羟基烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基(该C1-6烷氧基可以被1至3个羟基或卤素原子取代)、C3-8环烷氧基、C2-6烷酰基、C1-6次烷基(该C1-6次烷基可以被C1-6烷氧基取代)和羟基氨基羰基，
其中，杂环基团为下式[6]表示的4至7元含氮饱和杂环基团或下式[7]表示的含氮饱和螺环基团。
【化7】
(式中，n1表示0、1、2、3或4，Rc如上所述)
【化8】
W为Q-X1-Y2-X3-时，更优选的另一种方式是
Y2表示-NR7-，
X1为C1-4亚烷基(该C1-4亚烷基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)或化学键，
X3为亚甲基、亚乙基(该亚甲基和亚乙基可以被1至2个甲基取代)、环亚丙基或化学键，
Q为C3-8环烷基、苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、呋喃基、噁唑基或异噁唑基(该C3-8环烷基、苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、呋喃基、噁唑基和异噁唑基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)，
R7为氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基(该C1-6烷基、C3-8环烷基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)，
取代基组Rc为卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6羟基烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基(该C1-6烷氧基可以被1至3个羟基或卤素原子取代)、C3-8环烷氧基、C2-6烷酰基、C1-6次烷基(该C1-6次烷基可以被C1-6烷氧基取代)和羟基氨基羰基。
本发明化合物的优选方式如下所述。
【化9】
式中，R1、R2、R3、R4、L、Re、Rf、e、f和W的定义以及优选的方式如上所述。
本发明化合物的优选的另一种方式如下所述。
【化10】
式中，R1、R2、R3、R4、L、Re、e和W的定义以及优选的方式如上所述，
Rh为卤素原子、羟基、氨基或C1-6烷基，
h为0、1、2或3。
其中，式[9]中特别优选的W为
(1)R6-X1-
(其中，X1为亚甲基或化学键，
R6为氢原子、可以被保护的羟基或R8-ON＝CH-，
R8为氢原子或C1-6烷基(该C1-6烷基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)，
取代基组Rc为卤素原子和羟基)，
(2)R6-X2-Y1-X1-
(其中，Y1为-O-或-NH-，
X1为亚甲基或亚乙基，
X2为C1-4亚烷基(该C1-4亚烷基可以被相同或不同的1至4个卤素原子取代)，
R6为氢原子、卤素原子、可以被保护的羟基或C1-6烷氧基)，
(3)Q-X1-Y2-X3-
(其中，Y2为-O-或-NH-，
X1为C1-4亚烷基或化学键，
X3为亚甲基、亚乙基(该亚甲基和亚乙基可以被1至2个甲基取代)、环亚丙基或化学键，
Q为C3-8环烷基(该C3-8环烷基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)，
取代基组Rc为卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6羟基烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基(该C1-6烷氧基可以被1至3个羟基或卤素原子取代)、C3-8环烷氧基、C2-6烷酰基、C1-6次烷基(该C1-6次烷基可以被C1-6烷氧基取代)和羟基氨基羰基)，或者
(4)Q-X1-Y2-X3-
(其中，Y2为化学键，
X1为化学键，
X3为亚甲基、亚乙基(该亚甲基和亚乙基可以被1至2个甲基取代)、环亚丙基或化学键，
Q为杂环基团(该杂环基团可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代)，
取代基组Rc为卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6羟基烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基(该C1-6烷氧基可以被1至3个羟基或卤素原子取代)、C3-8环烷氧基、C2-6烷酰基、C1-6次烷基(该C1-6次烷基可以被C1-6烷氧基取代)和羟基氨基羰基，
其中，杂环基团为下式[6]表示的4至7元含氮饱和杂环基团。
【化11】
(式中，n1表示0、1、2、3或4，Rc如上所述))。
作为本发明中优选的化合物的例子，可以例举
(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[(4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-(甲基{[4-({4-[(氧杂环丁烷-3-基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[(4-{[4-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
(2S)-N-羟基-2-{[(4-{[5-(甲氧基甲基)呋喃-3-基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N’，2-二甲基丙二酰胺、
(2S)-2-[{[4-({4-[(3-乙氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
(2S)-N-羟基-2-[{[4-({4-[(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺、
(2S)-2-[{[4-({5-[(环丙基氨基)甲基]呋喃-3-基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺。
本发明的式[1]表示的化合物具有手性碳。本发明化合物可以使用消旋化合物，也可以使用特定的对映异构体。其中，作为特定的对映异构体，优选下式[10]表示的化合物。
【化12】
式中，R1、R2、R3、R4、A1、A2、L和W的定义以及优选方式如上所述。
本发明的化合物可以存在互变异构体、几何异构体等立体异构体以及光学异构体，本发明也包括这些异构体。另外，也包括本发明化合物及其盐的各种水合物、溶剂合物和多晶形物质。
本发明中，可药用盐是指在细菌感染症的化学疗法和预防中使用的盐。这些盐可以例举与乙酸、丙酸、丁酸、甲酸、三氟醋酸、马来酸、酒石酸、枸橼酸、硬脂酸、琥珀酸、乙基琥珀酸、丙二酸、乳糖酸、葡萄糖酸、葡庚糖酸、苯甲酸、甲磺酸、乙磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸(Tosicacid)、月桂基硫酸、苹果酸、天冬氨酸、谷氨酸、己二酸、半胱氨酸、N-乙酰基半胱氨酸、盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸、氢碘酸、烟酸、草酸、苦味酸、硫氰酸、十一烷酸、丙烯酸聚合物和羧基乙烯基聚合物等酸形成的盐，锂盐、钠盐、钾盐、镁盐和钙盐等与无机碱形成的盐，与吗啉和哌啶等有机胺以及氨基酸形成的盐。
本发明的化合物中也包括给药时作为前药发挥功能的化合物。作为前药发挥功能的化合物优选R6为磷酸基。作为前药发挥功能的化合物组优选具有以下特征。
(1)前药化合物本身也可以具有LpxC酶抑制活性或抗菌活性，但不是必须的。
(2)给药后，作为前药发挥功能的官能团通过体内适当的酶被切断，转变成显示所需药理活性的化合物。这时，如果前药本身具有抗菌活性，不被体内的酶切断，前药化合物也可以直接显示药效。另外，前药化合物和被体内的酶切断的化合物可以同时混合存在。
(3)通过制成前药，可以期待水溶性的增加、药效作用的增强或持续、副作用或毒性的减小、稳定性的提高等。特别优选可以期待水溶性的增加。例如，作为注射剂或输液剂使用前药时，使给药液量的减少等给药条件的改善成为可能，可以期待有效成分量的增加或血中浓度的上升，从而实现药效的增强等。
本发明化合物可以与一种或两种以上的可药用载体、赋形剂或稀释剂组合，制成药物制剂。作为上述载体、赋形剂和稀释剂，包括水、乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、聚乙二醇、丙二醇、淀粉、树胶、明胶、海藻酸盐、硅酸钙、磷酸钙、纤维素、水糖浆、甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、烷基对羟基benzosorbate、滑石、硬脂酸镁、硬脂酸、甘油、芝麻油、橄榄油、大豆油等各种油等。另外，在上述载体、赋形剂或稀释剂中根据需要混合一般使用的增稠剂、粘结剂、崩解剂、pH调节剂、溶解剂等添加剂，通过常规的制剂技术，可以配制成片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂、溶液剂、乳剂、悬浊剂、软膏剂、注射剂、皮肤贴剂等口服或非口服用药物。
本发明化合物对于成人患者可以作为1次投与量将1～5000mg1日1次或分数次口服或非口服给药。另外，给药量可以根据作为治疗对象的疾病的种类、患者的年龄、体重、症状等适当增减。另外，本发明化合物也可以与其他药物组合使用。
本发明化合物例如可以按照以下所示的方法进行合成，但本发明化合物的制备方法并不限于此。
(方案1)
【化13】
使通式(1a)(式中，R1a为羧基的保护基，其他符号与上述含义相同)表示的化合物在甲醇钠等碱存在的条件下或不存在的条件下与羟胺反应，可以得到通式[1]表示的化合物。
(方案2)
【化14】
使通式(2a)(式中，R2a为羧基的保护基，其他符号与上述含义相同)表示的化合物，根据羧基保护基的种类，在适当的条件下进行脱保护反应，可以得到通式(2b)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。接着，使通式(2b)表示的化合物在缩合剂的存在下，在碱存在的条件下或不存在的条件下，与通式(2c)(式中，R2b为羟基的保护基或氢原子)表示的羟胺化合物反应，可以得到通式(2d)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物，或者使通式(2b)表示的化合物的酰氯化物或者酸酐在碱存在的条件下或不存在的条件下，与通式(2c)表示的羟胺化合物反应，可以得到通式(2d)表示的化合物。而且，R2b为羟基的保护基的情况下，根据其种类在适当的条件下进行脱保护反应，可以得到通式[1]表示的化合物。
通式(1a)、(2a)和(2d)表示的化合物可以通过例如方案3、4a、4b、5a、5b、6或7记载的方法得到。
(方案3)
【化15】
使通式(3a)(式中，R3a为被保护的羧基或-CONH-OR3b(式中，R3b为羟基的保护基)，其他符号与上述含义相同)表示的化合物，与通式(3b)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物在缩合剂的存在下，在碱存在的条件下或不存在的条件下进行反应，可以得到通式(3c)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物，或者使通式(3b)表示的化合物的酰氯化物或酸酐，在碱存在的条件下或不存在的条件下，与通式(3a)表示的化合物进行反应，可以得到通式(3c)表示的化合物。
由通式(3c)表示的化合物按照方案1或2的方法，可以得到通式[1]表示的化合物。
(方案4a)
【化16】
使通式(4aa)(式中，R4aa为被保护的羧基或-CONH-OR4ab(式中，R4ab为羟基的保护基)，其他符号与上述含义相同)表示的化合物与通式(4ab)(式中，X4aa为离去基团，其他符号与上述含义相同)表示的化合物，在缩合剂的存在下，在碱存在的条件下或不存在的条件下进行反应，可以得到通式(4ac)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物，或者使通式(4ab)表示的化合物的酰氯化物或酸酐，在碱存在的条件下或不存在的条件下，与通式(4aa)表示的化合物反应，可以得到通式(4ac)表示的化合物。接着，使通式(4ac)表示的化合物与通式(4ad)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物，在四(三苯基膦)钯或(1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑亚基)(3-氯吡啶基)二氯化钯(II)等催化剂的存在下，在碱存在的条件下或不存在的条件下，在配位体存在的条件下或不存在的条件下，进行偶联反应，可以得到通式(4ae)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。
由通式(4ae)表示的化合物按照方案1或2的方法，可以得到通式[1]表示的化合物。
(方案4b)
【化17】
使通式(4ba)(式中，R4ba为被保护的羧基或-CONH-OR4bb(式中，R4bb为羟基的保护基)，其他符号与上述含义相同)表示的化合物与通式(4bb)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物，在缩合剂的存在下，在碱存在的条件下或不存在的条件下进行反应，可以得到通式(4bc)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物，或者使用方案4a所示的通式(4ac)表示的化合物，在双四(三苯基膦)二氯化钯(II)等催化剂的存在下，在碱存在的条件下或不存在的条件下，在配位体存在的条件下或不存在的条件下，与双戊酰二硼(Bis(pinacolato)diboron)等二硼化合物进行偶联反应，可以得到通式(4bc)表示的化合物。使通式(4bc)表示的化合物与通式(4bd)(式中，X4ba为离去基团，其他符号与上述含义相同)表示的化合物，在四(三苯基膦)钯或(1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑亚基)(3-氯吡啶基)二氯化钯(II)等催化剂的存在下，在碱存在的条件下或不存在的条件下，在配位体存在的条件下或不存在的条件下，进行偶联反应，可以得到通式(4be)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。
由通式(4be)表示的化合物按照方案1或2的方法，可以得到通式[1]表示的化合物。
(方案5a)
【化18】
使通式(5aa)(式中，R5aa为被保护的羧基或-CONH-OR5ab(式中，R5ab为羟基的保护基)，其他符号与上述含义相同)表示的化合物与通式(5ab)(式中，X5aa为离去基团，其他符号与上述含义相同)表示的化合物，在缩合剂的存在下，在碱存在的条件下或不存在的条件下进行反应，可以得到通式(5ac)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物，或者使通式(5ab)的酰氯化物或酸酐，在碱存在的条件下或不存在的条件下，与通式(5aa)进行反应，可以得到通式(5ac)表示的化合物。接着，使通式(5ac)表示的化合物与通式(5ad)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物，在双(三苯基膦)二氯化钯和碘化铜等催化剂的存在下，在碱存在的条件下或不存在的条件下，在配位体存在的条件下或不存在的条件下，进行偶联反应，可以得到通式(5ae)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。
由通式(5ae)表示的化合物按照方案1或2的方法，可以得到通式[1]表示的化合物。
(方案5b)
【化19】
使通式(5ba)(式中，R5ba为被保护的羧基或-CONH-OR5bb(式中，R5bb为羟基的保护基)，其他符号与上述含义相同)表示的化合物与通式(5bb)(式中，R5bc为乙炔基的保护基，其他符号与上述含义相同)表示的化合物，在缩合剂的存在下，在碱存在的条件下或不存在的条件下进行反应，可以得到通式(5bc)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物，或者使通式(5bb)的酰氯化物或酸酐，在碱存在的条件下或不存在的条件下，与通式(5ba)进行反应，可以得到通式(5bc)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物，或者使用方案5a所示的通式(5ac)表示的化合物，在双(三苯基膦)二氯化钯和碘化铜等催化剂的存在下，在碱存在的条件下或不存在的条件下，在配位体存在的条件下或不存在的条件下，与被R5bc保护的乙炔进行反应，可以得到通式(5bc)表示的化合物。使通式(5bc)表示的化合物根据保护基的种类R5bc，在适当的条件下进行脱保护反应，可以得到通式(5bd)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物，进一步在双(三苯基膦)二氯化钯和碘化铜等催化剂的存在下，在碱存在的条件下或不存在的条件下，在配位体存在的条件下或不存在的条件下，与通式(5be)(式中，X5ba为离去基团，其他符号与上述含义相同)表示的化合物进行偶联反应，可以得到通式(5bf)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。
由通式(5bf)表示的化合物，按照方案1或2的方法，可以得到通式[1]表示的化合物。
(方案6)
【化20】
对于通式(6a)(式中，X6a为离去基团，R6a为被保护的羧基或-CONH-OR6b(式中，R6b为羟基的保护基)，其他符号与上述含义相同)表示的化合物，使通式(6b)(式中，X6b为离去基团，其他符号与上述含义相同)表示的化合物在碱存在的条件下进行反应，可以得到通式(6c)表示的化合物。
由通式(6c)表示的化合物，按照方案4a或5a的方法，可以得到通式[1]表示的化合物。
(方案7)
【化21】
使通式(7a)(式中，R7a和R7b为相同或不同的羧基的保护基，其他符号与上述含义相同)表示的化合物与通式(7b)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物，在缩合剂的存在下，在碱存在的条件下或不存在的条件下进行反应，可以得到通式(7c)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。使通式(7c)表示的化合物，在碱存在的条件下或不存在的条件下，与通式(7d)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物进行反应，可以得到通式(7e)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。或者，根据通式(7c)表示的化合物的2个羧基保护基R7aとR7b的种类，在适当的条件下进行仅R7b的脱保护反应，制备成通式(7f)(式中的符号与上述含义相同)表示的单羧酸化合物后，在缩合剂的存在下，在碱存在的条件下或不存在的条件下，与通式(7d)表示的化合物进行反应，可以得到通式(7e)表示的化合物。例如，R7a和R7b均为乙基的情况下，通过如文献(Bioorg.Med.Chem.(2007)，15，p63-76)记载的那样，使用1当量的氢氧化钾，在无水乙醇溶剂下进行反应，可以仅对R7b进行脱保护。
另一方面，使通式(7c)表示的化合物与通式(7g)(式中，X7a为离去基团，其他符号与上述含义相同)表示的化合物，在碱存在的条件下进行反应，可以得到通式(7h)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。使通式(7h)表示的化合物，在碱存在的条件下或不存在的条件下，与通式(7d)表示的化合物进行反应，可以得到通式(7i)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。根据通式(7h)表示的化合物的2个羧基的保护基R7a和R7b的种类，在适当的条件下仅对R7b进行脱保护反应，制成单羧酸化合物后，在缩合剂的存在下，在碱存在的条件下或不存在的条件下，与通式(7d)表示的化合物反应，可以得到通式(7i)表示的化合物，或者使通式(7g)表示的化合物在碱存在的条件下对通式(7e)表示的化合物进行反应，可以得到通式(7i)表示的化合物。
由通式(7e)或(7i)表示的化合物，按照方案1或2的方法，可以得到通式[1]表示的化合物。
通式(3a)、(4aa)、(4ba)、(5aa)、(5ba)和(7a)表示的化合物，例如可以按照方案8、9、10或11记载的方法得到。
(方案8)
【化22】
使通式(8a)(式中，X8a为离去基团，R8a和R8b为相同或不同的羧基的保护基)表示的化合物，在碱存在的条件下或不存在的条件下，与通式(8b)表示的化合物进行反应，可以得到通式(8c)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物和通式(8d)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。使通式(8c)表示的化合物，在碱存在的条件下或不存在的条件下，与通式(8e)表示的化合物进行反应，可以得到通式(8f)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。或者根据通式(8a)表示的化合物的2个羧基的保护基R8a和R8b的种类，在适当的条件下仅对R8b进行脱保护反应，制成单羧酸化合物后，在缩合剂的存在下，在碱存在的条件下或不存在的条件下，与通式(8e)表示的化合物进行反应，可以得到通式(8f)表示的化合物。
由通式(8d)或(8f)表示的化合物，按照方案3、4a、4b、5a或5b的方法，可以得到通式[1]表示的化合物。
(方案9)
【化23】
使通式(9a)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物与苯甲醛，在三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠或硼氢化钠等还原剂的存在下，在氯化锌等金属盐存在的条件下或不存在的条件下进行反应，可以得到通式(9b)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。接着，使通式(9b)表示的化合物，在碱存在的条件下或不存在的条件下，与通式(9c)(式中，X9a为离去基团，R9a和R9b为相同或不同的羧基的保护基)表示的化合物进行反应，可以得到通式(9d)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。使通式(9d)表示的化合物，在碱存在的条件下或不存在的条件下，与通式(9e)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物进行反应，可以得到通式(9f)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物，或者根据通式(9d)表示的化合物的2个羧基的保护基R9a和R9b的种类，在适当的条件下仅对R9b进行脱保护反应，制成单羧酸化合物后，在缩合剂的存在下，在碱存在的条件下或不存在的条件下，与通式(9h)表示的化合物进行反应，可以得到通式(9f)表示的化合物。使通式(9f)表示的化合物，在钯碳或氢氧化钯等催化剂的存在下，在氢或甲酸类的存在下，进行脱苯甲基化，可以得到通式(9g)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。
另外，对于通式(9f)表示的化合物，使通式(9h)(式中，X9b为离去基团，其他符号与上述含义相同)表示的化合物在碱存在的条件下进行反应，可以得到通式(9i)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。使通式(9i)表示的化合物，在钯碳或氢氧化钯等催化剂的存在下，在氢或甲酸类的存在下，进行脱苯甲基化，可以得到通式(9j)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。
由通式(9g)或(9j)表示的化合物，按照方案3、4a、4b、5a或5b的方法，可以得到通式[1]表示的化合物。
(方案10)
【化24】
使按照方案9的方法得到的通式(10a)(式中，R10a和R10b为相同或不同的羧基的保护基，Bn为苯甲基，其他符号与上述含义相同)表示的化合物，在钯碳或氢氧化钯等催化剂的存在下，在氢或甲酸类存在的条件下，进行脱苯甲基化，接着根据氨基的保护基(t-丁氧基羰基等)的种类，在适当的条件下进行氨基的保护反应，可以得到通式(10b)(式中，R10c为氨基的保护基，其他符号与上述含义相同)表示的化合物。使通式(10b)表示的化合物，在碱存在的条件下或不存在的条件下，与通式(10c)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物进行反应，可以得到通式(10d)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物，或者根据通式(10b)表示的化合物的2个羧基的保护基R10a和R10b的种类，在适当的条件下仅对R10b进行脱保护反应，制成单羧酸化合物后，在缩合剂的存在下，在碱存在的条件下或不存在的条件下，与通式(10c)表示的化合物进行反应，可以得到通式(10d)表示的化合物。根据通式(10d)表示的化合物的氨基的保护基的种类，在适当的条件下进行脱保护反应，可以得到通式(10e)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。
另外，对于通式(10d)表示的化合物，使通式(10f)(式中，X10b为离去基团，其他符号与上述含义相同)表示的化合物在碱存在的条件下进行反应，可以得到通式(10g)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。根据通式(10g)表示的化合物的氨基保护基的种类，在适当的条件下进行脱保护反应，可以得到通式(10h)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。
由通式(10e)或(10h)表示的化合物，按照方案3、4a、5b、5a或5b的方法，可以得到通式[1]表示的化合物。
(方案11)
【化25】
根据按照方案8、9或10的方法得到的通式(11a)(式中，R11a为羧基的保护基，其他符号与上述含义相同)表示的化合物的氨基保护基的种类，在适当的条件下进行氨基的保护反应，可以得到通式(11b)(式中，R11b为氨基的保护基，其他符号与上述含义相同)表示的化合物。可以根据通式(11b)表示的化合物的羧基保护基的种类，在适当的条件下进行脱保护反应，接着在缩合剂的存在下，在碱存在的条件下或不存在的条件下，与通式(11c)(式中，R11c为羟基的保护基)表示的化合物进行反应，可以得到通式(11d)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。接着，根据通式(11d)表示的化合物的氨基保护基的种类，在适当的条件下进行脱保护反应，可以得到通式(11e)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。
由通式(11e)表示的化合物，按照方案3、4a、4b、5a或5b中任意一种方法，可以得到通式[1]表示的化合物。
通式(3b)、(4ad)、(4bb)、(5ad)和(7b)表示的化合物例如可以按照方案12a或12b记载的方法得到。
(方案12a)
【化26】
使通式(12aa)(式中，X12aa为离去基团，其他符号与上述含义相同)表示的化合物，在1，1’-双(二苯基膦)二茂铁二氯化钯等催化剂的存在下，在碱存在的条件下或不存在的条件下，在配位体存在的条件下或不存在的条件下，与双戊酰二硼等二硼化合物进行反应，可以得到通式(12ab)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。接着，使通式(12ac)(式中，X12ab为离去基团，R12a为羧基、被保护的羧基或氰基，其他符号与上述含义相同)表示的化合物，在四(三苯基膦)钯等催化剂的存在下，在碱存在的条件下或不存在的条件下，在配位体存在的条件下或不存在的条件下，与通式(12ab)表示的化合物或通式(12ad)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物进行偶联反应，可以得到通式(12ae)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。而且，通式(12ae)表示的化合物中R12aa为羧基的保护基或氰基的情况下，在碱性或酸性条件下进行水解反应，可以得到通式(12af)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。另外，也可以改变反应的顺序，使通式(12ac)表示的化合物转变成硼酸酯，接着与通式(12aa)表示的化合物进行反应，得到通式(12af)表示的化合物。
由通式(12ab)或(12af)表示的化合物，按照方案3、4a、4b或7中任意一种方法，可以得到通式[1]表示的化合物。
(方案12b)
【化27】
使通式(12ba)(式中，X12ba为离去基团，其他符号与上述含义相同)表示的化合物，在双(三苯基膦)二氯化钯和碘化铜等催化剂的存在下，在碱存在的条件下或不存在的条件下，在配位体存在的条件下或不存在的条件下，与通式(12bb)(式中，R12ba为乙炔基的保护基)表示的化合物进行偶联反应后，根据保护基R12ba的种类，在适当的条件下进行脱保护反应，可以得到通式(12bc)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。进一步使通式(12bc)表示的化合物与通式(12bd)(式中，X12bb为离去基团，R12bb为羧基、被保护的羧基或氰基，其他符号与上述含义相同)表示的化合物，在双(三苯基膦)二氯化钯和碘化铜等催化剂的存在下，在碱存在的条件下或不存在的条件下，在配位体存在的条件下或不存在的条件下，进行偶联反应，可以得到通式(12be)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。而且，通式(12be)表示的化合物的R12bb为羧基的保护基或氰基的情况下，在碱性或酸性条件下进行水解反应，可以得到通式(12bf)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。另外，也可以改变反应的顺序，使通式(12bd)表示的化合物转变成乙炔化合物，接着使通式(12ba)表示的化合物进行反应，得到通式(12bf)表示的化合物。
由通式(12bc)或(12bf)表示的化合物，按照方案3、5a、5b或7中任意一种方法，可以得到通式[1]表示的化合物。
方案1～12记载的化合物也可以按照例如方案13～23记载的方法得到。
(方案13)
【化28】
使按照方案2、3、4a、4b、5a、5b或7的方法得到的通式(13a)(式中，X13a为离去基团，R13a为羧基、被保护的羧基或-CONH-OR13b(式中，R13b为羟基的保护基)，其他符号与上述含义相同)表示的化合物与通式(13b)(式中，R13c为R9-X2-、R9-X4-Y1-X2-、Q-X1-或Q-X1-Y1-X2-，其他符号与上述含义相同)表示的化合物，在催化剂存在的条件下或不存在的条件下，在碱存在的条件下或不存在的条件下，在配位体存在的条件下或不存在的条件下进行反应，可以得到通式(13c)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。
由通式(13c)表示的化合物，按照方案1或2的方法，可以得到通式[1]表示的化合物。
(方案14)
【化29】
使通式(14a)(式中，X14a和X14b为离去基团，其他符号与上述含义相同)表示的化合物与通式(14b)(式中，R14a为R9-X2-、R9-X4-Y1-X2-、Q-X1-或Q-X1-Y1-X2-，其他符号与上述含义相同)表示的化合物，在催化剂存在的条件下或不存在的条件下，在碱存在的条件下或不存在的条件下，在配位体存在的条件下或不存在的条件下进行反应，可以得到通式(14c)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。
由通式(14c)表示的化合物，按照方案4b、5b、12a或12b的方法，可以得到通式[1]表示的化合物。
(方案15)
【化30】
使按照方案12a或12b的方法得到的通式(15a)(式中，X15a为与相邻的亚甲基连在一起形成-X1-或-X2-Y3-X3-的基团，R15a为被保护的羧基或氰基，其他符号与上述含义相同)表示的化合物与通式(15b)(式中，X15b为-X2-或-X4-，其他符号与上述含义相同)表示的化合物，在三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠或硼氢化钠等还原剂的存在下，在氯化锌等金属盐存在的条件下或不存在的条件下进行反应，可以得到通式(15c)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。接着使通式(15c)表示的化合物，在碱性或酸性条件下进行水解反应，可以得到通式(15d)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。
由通式(15d)表示的化合物，按照方案3或7的方法，可以得到通式[1]表示的化合物。
(方案16)
【化31】
使按照方案12a或12b的方法得到的通式(16a)(式中，X16a为与相邻的亚甲基连在一起形成-X1-或-X2-Y3-X3-的基团，R16a为被保护的羧基或氰基，其他符号与上述含义相同)表示的化合物与通式(16b)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物，在三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠或硼氢化钠等还原剂的存在下，在氯化锌等金属盐存在的条件下或不存在的条件下进行反应，可以得到通式(16c)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。其中，式(16b)表示4至7元含氮饱和杂环基团(式中，q为0、1、2、3或4，其他符号与上述含义相同)。
【化32】
接着，使通式(16c)表示的化合物在碱性或酸性条件下进行水解反应，可以得到通式(16d)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。
由通式(16d)表示的化合物，按照方案3或7的方法，可以得到通式[1]表示的化合物。
(方案17)
【化33】
使通式(17a)(式中，X17a为与相邻的亚甲基连在一起形成-X1-或-X2-Y3-X3-的基团，X17b为离去基团，其他符号与上述含义相同)表示的化合物与通式(17b)(式中，X17c为-X2-或-X4-，其他符号与上述含义相同)表示的化合物，在三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠或硼氢化钠等还原剂的存在下，在氯化锌等金属盐存在的条件下或不存在的条件下进行反应，可以得到通式(17c)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。
由通式(17c)表示的化合物，按照方案4b、5b、12a或12b的方法，可以得到通式[1]表示的化合物。
(方案18)
【化34】
使按照方案2、3、4a、4b、5a、5b或7的方法得到的通式(18a)(式中，X18a为-X1-或-X2-Y3-X3-，X18b为离去基团，R18a为羟基的保护基，其他符号与上述含义相同)表示的化合物与通式(18b)(式中，X18c为-X2-或-X4-，其他符号与上述含义相同)表示的化合物，在碱存在的条件下或不存在的条件下进行反应，可以得到通式(18c)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。
由通式(18c)表示的化合物，按照方案2的方法，可以得到通式[1]表示的化合物。
(方案19)
【化35】
使按照方案2、3、4a、4b、5a、5b或7的方法得到的通式(19a)(式中，X19a为-X1-Y2-X3-或-X1-Y1-X2-Y3-X3-，X19b为离去基团，R19a为羟基的保护基，其他符号与上述含义相同)表示的化合物与通式(19b)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物，在碱存在的条件下或不存在的条件下进行反应，可以得到通式(19c)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。
由通式(19c)表示的化合物，按照方案2的方法，可以得到通式[1]表示的化合物。
(方案20)
【化36】
使按照方案2、3、4a、4b、5a、5b或7的方法得到的通式(20a)(式中，X20a为与相邻的亚甲基连在一起形成-X1-或-X2-Y3-X3-的基团，R20a为羧基、被保护的羧基或-CONH-OR20b(式中，R20b为羟基的保护基)，其他符号与上述含义相同)表示的化合物与通式(20b)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物，在三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠或硼氢化钠等还原剂的存在下，在氯化锌等金属盐存在的条件下或不存在的条件下进行反应，可以得到通式(20c)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。
由通式(20c)表示的化合物，按照方案1或2的方法，可以得到通式[1]表示的化合物。
(方案21)
【化37】
使按照方案2、3、4a、4b、5a、5b或7的方法得到的通式(21a)(式中，X21a为与相邻的亚甲基连在一起形成-X1-或-X2-Y3-X3-的基团，R21a为羧基、被保护的羧基或-CONH-OR21b(式中，R21b为羟基的保护基)，其他符号与上述含义相同)表示的化合物与通式(21b)(式中，X21b为-X2-或-X4-，其他符号与上述含义相同)表示的化合物，在三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠或硼氢化钠等还原剂的存在下，在氯化锌等金属盐存在的条件下或不存在的条件下进行反应，可以得到通式(21c)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。由通式(21c)表示的化合物，按照方案1或2的方法，可以得到通式[1]表示的化合物。
(方案22)
【化38】
使按照方案12a或12b的方法得到的通式(22a)(式中，X22a为-X1-或-X2-Y3-X3-，X22b为离去基团，R22a为被保护的羧基或氰基，其他符号与上述含义相同)表示的化合物与通式(22b)(式中，X22c为-X2-或-X4-，其他符号与上述含义相同)表示的化合物，在碱存在的条件下或不存在的条件下进行反应，可以得到通式(22c)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。接着使通式(22c)表示的化合物在碱性或酸性条件下进行水解反应，可以得到通式(22d)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。
由通式(22d)表示的化合物，按照方案3或7的方法，可以得到通式[1]表示的化合物。
(方案23)
【化39】
使按照方案12a或12b的方法得到的通式(23a)(式中，X23a为-X1-Y2-X3-或-X1-Y1-X2-Y3-X3-，X23b为离去基团，R23a为被保护的羧基或氰基，其他符号与上述含义相同)表示的化合物与通式(23b)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物，在碱存在的条件下或不存在的条件下进行反应，可以得到通式(23c)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。接着使通式(23c)表示的化合物在碱性或酸性条件下进行水解反应，可以得到通式(23d)(式中的符号与上述含义相同)表示的化合物。
由通式(23d)表示的化合物，按照方案3或7的方法，可以得到通式[1]表示的化合物。
在上述所示的合成方法中，可以根据需要改变反应步骤的顺序。另外，反应各步骤得到的化合物及其中间体中存在氨基、羟基、甲酰基和羧基的情况下，可以使其保护基脱保护或者适当重组进行反应。
如果没有特别的说明，作为上述反应中使用碱的情况下的碱，可以例举碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、醋酸钠、醋酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、氨基钠、甲醇钠、t-丁醇钾、氢化钠、氢化锂、三乙胺、二异丙基乙基胺、二甲基苯胺、二乙基苯胺、吡啶、吡咯烷和N-甲基吗啉等。
作为酸，可以例举盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、多磷酸等无机酸类，p-甲苯磺酸、甲磺酸、三氟醋酸、甲酸、乙酸等有机酸类。
作为缩合剂，可以例举O-(7-偶氮苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸酯、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、二环己基碳二亚胺、羰基二咪唑、2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物盐、4-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)-4-甲基吗啉氯化物盐、O-(7-偶氮苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸酯和苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基鏻六氟磷酸盐等。
作为采用经由酰氯化物或酸酐的方法时使用的活化剂，可以例举亚硫酰氯、草酰氯、三氯氧化磷、醋酸酐和氯甲酸酯类等。
作为催化剂，可以例举乙酸钯、氯化钯、双(三苯基膦)二氯化钯(II)、四(三苯基膦)钯、双(乙腈)二氯钯、双(苯甲腈)二氯钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚苄基丙酮)钯、1，1’-双(二苯基膦)二茂铁二氯化钯、双(三环己基膦)二氯化钯、双(三-o-甲苯基膦)二氯化钯、双(三-t-丁基膦)二氯化钯、(1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑亚基)(3-氯吡啶基)二氯化钯(II)、钯碳、氢氧化钯和碘化铜等。
作为配位体，可以例举三-t-丁基膦、三环己基膦、三苯基膦、三甲苯基膦、亚磷酸三丁酯、亚磷酸三环己基酯、亚磷酸三苯基酯、1，1’-双(二苯基膦)二茂铁、2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘、2-二环己基膦基-2’，6’-二甲氧基联苯、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基联苯、2-(二-t-丁基膦基)-2’，4’，6’-三异丙基联苯和2-(二-t-丁基膦基)联苯等。
作为氧化剂，可以例举高锰酸钾、氧化铬、重铬酸钾、过氧化氢、m-氯过氧苯甲酸、脲过氧化氢加合物/邻苯二甲酸酐、叔丁基过氧化氢、氢过氧化枯烯等无机和有机过氧化物、二氧化硒、醋酸铅(IV)、次氯酸叔丁酯、次氯酸钠、和1，1，1-三乙酰氧基-1，1-二氢-1，2-苯碘酰-3(1H)-酮等。
作为还原剂，可以例举氢化锂铝、三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠、硼氢化钠、硼氢化锂、二异丁基氢化铝等氢化络合物，硼烷类、钠和钠汞齐等。
作为金属盐，可以例举氯化锌、氯化锆、氯化铟和氯化镁等。
作为溶剂，只要是在该反应条件下稳定，且是惰性的，不妨碍反应的溶剂，并没有特别限制，可以例举极性溶剂(例如，水、甲醇、乙醇和异丙醇等醇类溶剂)、惰性溶剂(例如，氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳等卤代烃类溶剂，二乙基醚、二异丙基醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环、二甲氧基乙烷等醚类溶剂，二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙酸乙酯、乙酸叔丁酯、乙腈、丙腈等非质子性溶剂，苯、甲苯、苯甲醚等芳香族类，或环己烷等烃类，或者这些溶剂的混合溶剂等。
另外，反应可以在-78℃至反应所用溶剂的沸点范围内选择适当的温度，在常压下或加压条件下，在微波照射下等实施。
以下，结合中间体合成例、实施例和试验例进一步详细地说明本发明。本发明化合物并不限于下述实施例记载的化合物。
如果没有特别说明，硅胶色谱法中的载体使用关东化学株式会社制硅胶60N，NH型硅胶色谱法中的载体使用富士硅化学株式会社(FujiSilysiaChemicalLTD)制CHROMATOREXNH-DM1020、反相硅胶色谱法中的载体使用株式会社YMC的ODS-A-AA12S50。分离用硅胶薄层色谱法使用默克公司制PLC板硅胶60F254。Cellpure使用AdvancedMinerals公司制的产品。Phaseseparator使用Biotage公司制的产品。NMR谱表示质子NMR，内标物使用四甲基硅烷，δ值用ppm表示。
LC-MS、HPLC使用Agilent1100进行测定，MS(ESI)测定使用MicroMassPlatformLC进行测定。使用的柱、溶剂和测定条件如下所述。
柱：Waters，SunFireTMC18，2.5um，4.6x50mmColumn
溶剂：CH3CN(0.10％CF3COOH)，H2O(0.10％CF3COOH)
测定条件：0～0.5分钟(10％CH3CN)→5.5分钟(80％CH3CN)→6.0～6.3分钟(99％CH3CN)的梯度洗脱
LC-分离使用GILSONpreparativeHPLCsystem。LC-分离使用的柱、溶剂和测定条件如下所述。
柱：Waters，SunFireTMPrepC18，OBDTM5.0um，30x50mmColumn
溶剂：CH3CN(0.1％CF3COOH)，H2O(0.1％CF3COOH)
测定条件：0～2分钟(10％CH3CN)→11分钟(80％CH3CN)→13.5分钟(95％CH3CN)的梯度洗脱
另外，实施例中的缩略符号如下所示。
(+)-CSA：(+)-10-樟脑磺酸
AcOEt：乙酸乙酯
AcOBu：乙酸正丁酯
APCI：大气压化学电离法
aq.：水溶液
Boc：t-丁氧基羰基
Bn：苯甲基
Bu：丁基
DEAD：偶氮二甲酸二乙酯
DIPEA：N，N-二异丙基乙基胺
DMF：N，N-二甲基甲酰胺
DMSO-d6：6重氢化二甲基亚砜
ESI：电喷雾电离法
Et：乙基
HATU：O-(7-偶氮苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸酯
HOBt·H2O：1-羟基苯并三唑一水合物
IPA：异丙醇
IPE：二异丙基醚
LC：液相色谱法
LDA：二异丙基氨基锂
Me：甲基
NMP：1-甲基-2-吡咯烷酮
PEPPSI：(1，3-双(2，6-二异丙基苯基)咪唑亚基)(3-氯吡啶基)二氯化钯(II)
PdCl2(dppf)·CH2Cl2：1，1’-双(二苯基膦)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷络合物
PdCl2(PPh3)2：双(三苯基膦)二氯化钯(II)
PPTS：4-甲基苯磺酸吡啶盐
(p-Tol)3P：三(4-甲基苯基)膦
p-TsOH·H2O：p-甲苯磺酸一水合物
TBAF：四正丁基氟化铵
TEA：三乙胺
TFA：三氟醋酸
THF：四氢呋喃
THP：四氢吡喃基
TMS：三甲基甲硅烷基
TIPS：三异丙基甲硅烷基
TsCl；4-甲基苯磺酰氯
WSC·HCl：1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐
s：单峰
br.s.：宽峰(宽的单峰)
d：双峰
dd：双二重峰
dt：双三重峰
m：多重峰
t：三重峰
td：三二重峰
tt：三三重峰
q：四重峰
quin：五重峰
首先，记载合成本发明化合物时所用的共通中间体的合成方法。中间体合成的方案如下图所示。
【化40】
中间体1-1的合成
[苯甲基(甲基)氨基]丙二酸二乙酯
【化41】
使用溴代丙二酸二乙酯(8.5g)，进行与文献(四面体(Tetrahedron)，2005年，第61卷，第8722-8739页)记载的方法同样的操作，得到[苯甲基(甲基)氨基]丙二酸二乙酯(中间体1-1，无色油状物)(6.7g，67％)。
MS(ESI)：280(M+H)+
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm1.25-1.35(6H，m)，2.46(3H，s)，3.82(2H，s)，4.16(1H，s)，4.21-4.31(4H，m)，7.22-7.41(5H，m)
中间体1-2的合成
[苯甲基(甲基)氨基]丙二酸二甲酯
【化42】
在N-甲基苯甲基胺(15mL)的乙腈(60mL)溶液中，在室温下滴加溴代丙二酸二甲酯(12g)的乙腈(10mL)溶液，在室温下搅拌6小时。加入甲苯(0.20L)，过滤除去不溶物，在减压条件下浓缩滤液。在残留物中加入甲苯(0.10L)和OH型硅胶(6.0g)，在室温下搅拌20分钟后过滤，在减压条件下浓缩滤液，得到[苯甲基(甲基)氨基]丙二酸二甲酯(微黄色油状物)(14g，96％)。
1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm2.46(3H，s)，3.60-4.00(2H，m)，3.79(6H，br.s.)，4.20(1H，s)，7.20-7.50(5H，m)
中间体2-2的合成
({[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基}甲基)苯
【化43】
在[苯甲基(甲基)氨基]丙二酸二甲酯(中间体1-2，13g)的甲醇(39mL)溶液中，在室温下加入9mol/L-甲胺-甲醇溶液(14mL)，在室温下搅拌26小时。将反应混合物在减压条件下浓缩，在得到的残留物中加入乙酸乙酯和水，分离有机层。用饱和食盐水洗涤萃取物，用无水硫酸钠干燥后过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用OH型硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝50/50→氯仿/丙酮＝95/5)精制得到的残留物，得到({[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基}甲基)苯(微黄色油状物)(7.1g，56％)。
1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm2.37(3H，s)，2.87(3H，d，J＝5.1Hz)，3.60-3.85(2H，m)，3.81(3H，s)，3.98(1H，s)，6.90-7.00(1H，m)，7.20-7.40(5H，m)
中间体3-1的合成(1)
[(t-丁氧基羰基)(甲基)氨基]丙二酸二乙酯
【化44】
在按照文献(四面体，2005年，第61卷，第8722-8739页)记载的合成方法同样的方法得到的(甲基氨基)丙二酸二乙酯(0.17kg)的氯仿(1.7L)溶液中，加入TEA(0.25L)、二碳酸二叔丁酯(0.18kg)，在室温下搅拌14小时后，浓缩反应液。用OH型硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝97/3→80/20)精制得到的残留物，得到[(t-丁氧基羰基)(甲基)氨基]丙二酸二乙酯(中间体3-1，黄色油状物)(0.21kg，82％)。
MS(ESI)：312(M+Na)+
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm1.27-1.34(6H，m)，[1.44]，1.48(9H，s)，2.95(3H，s)，4.23-4.31(4H，m)，[5.11]，5.51(1H，s)
中间体3-1的合成(2)
[(t-丁氧基羰基)(甲基)氨基]丙二酸二乙酯
【化45】
在[苯甲基(甲基)氨基]丙二酸二乙酯(中间体1-1，0.55kg)的乙醇(5.3L)溶液中，加入10％Pd-C(0.16kg)、二碳酸二叔丁酯(0.42kg)，在氢气环境中，在室温下搅拌24小时，用硅藻土过滤，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在得到的残留物的乙醇(3.5L)溶液中，加入10％Pd-C(71g)，再在氢气环境中，在室温下搅拌6小时。用硅藻土过滤，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用OH型硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝98/2→60/40)精制得到的残留物，得到[(t-丁氧基羰基)(甲基)氨基]丙二酸二乙酯(中间体3-1，无色油状物)(0.42kg，74％)。
MS(ESI)：312(M+Na)+，288(M-H)-
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm1.27-1.34(6H，m)，[1.44]，1.48(9H，s)，2.95(3H，s)，4.19-4.32(4H，m)，[5.11]，5.51(1H，s)
中间体4-2的合成
N2-(t-丁氧基羰基)-N，N2，O-三甲基-3-氧代丝氨酰胺
【化46】
在[(t-丁氧基羰基)(甲基)氨基]丙二酸二乙酯(中间体3-1，0.21kg)的甲醇(2.1L)溶液中，加入40％甲胺-甲醇溶液(67mL)，在室温下搅拌19小时。再追加40％甲胺-甲醇溶液(23mL)，在相同温度下搅拌4天后，加入乙酸乙酯(0.30L)，在冰冷条件下缓慢加入枸橼酸一水合物(81g)，在冰冷条件下搅拌30分钟。过滤析出的固体，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用OH型硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝75/25→15/85)精制得到的残留物，得到N2-(t-丁氧基羰基)-N，N2，O-三甲基-3-氧代丝氨酰胺(中间体4-2，黄色油状物)(63g，34％)。
MS(ESI)：283(M+Na)+
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm1.44(9H，br.s.)，2.86(3H，br.s.)，2.99(3H，br.s.)，3.80(3H，s)，[4.64]，5.11(1H，br.s.)，[6.85]，7.13(1H，br.s.)
中间体5-2的合成(1)
N，N2，O-三甲基-3-氧代丝氨酰胺盐酸盐
【化47】
在N2-(t-丁氧基羰基)-N，N2，O-三甲基-3-氧代丝氨酰胺(中间体4-2，62g)的乙酸乙酯(0.19L)溶液中，加入4.0mol/L-盐酸-乙酸乙酯溶液(0.13L)，在室温下搅拌24小时。过滤析出的固体，用乙酸乙酯洗涤，得到N，N2，O-三甲基-3-氧代丝氨酰胺盐酸盐(中间体5-2，白色固体)(39g，84％)。
MS(ESI)：161(M+H)+
1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δppm2.71(3H，d，J＝4.58Hz)，3.34(3H，s)，3.79(3H，s)，4.81(1H，s).8.97(1H，br.s.)，9.69(1H，br.s.)
中间体5-2的合成(2)
N，N2，O-三甲基-3-氧代丝氨酰胺盐酸盐
【化48】
在({[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基}甲基)苯(中间体2-2，7.1g)的甲醇(50mL)溶液中，加入二碳酸二叔丁酯(19mL)和20％氢氧化钯-碳(1.4g)，在氢气环境中，在室温下搅拌3.5小时。硅藻土过滤反应混合物，在减压条件下浓缩溶剂。在得到的残留物的THF(20mL)溶液中，在水冷条件下滴加5.7mol/L-盐酸-1，4-二氧六环溶液(50mL)，在室温下搅拌1小时15分钟。加入IPE(0.15L)，在冰冷条件下搅拌15分钟，过滤析出的固体，用乙酸乙酯-IPE(1∶2)的混合溶剂洗涤，得到N，N2，O-三甲基-3-氧代丝氨酰胺盐酸盐(微橙色固体)(4.9g，88％)。
1HNMR(400MHz，D20)δppm2.63(3H，s)，2.70(3H，s)，3.75(3H，s)
中间体6-2的合成
1-碘-4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}苯
【化49】
在4-碘苯甲酰氯(13g)、N，N2，O-三甲基-3-氧代丝氨酰胺盐酸盐(中间体5-2，10g)的氯仿(0.20L)悬浊液中，在冰冷条件下加入DIPEA(27mL)，在室温下搅拌4小时后浓缩反应液。用OH型硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝70/30→0/100)精制得到的残留物，得到1-碘-4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}苯(中间体6-2，白色固体)(14g，68％)。
MS(ESI)：391(M+H)+，389(M-H)-
1HNMR(200MHz，氯仿-d)δppm2.88(3H，d，J＝4.8Hz)，3.11(3H，s)，3.84(3H，s)，5.45(1H，br.s)，7.16-7.34(3H，m)，7.71-7.86(2H，m)
中间体7-1的合成
N-(t-丁氧基羰基)-O-乙基-N-甲基-3-氧代丝氨酸
【化50】
在[(t-丁氧基羰基)(甲基)氨基]丙二酸二乙酯(中间体3-1，1.0g)的乙醇(2.0mL)溶液中，加入在冰冷条件下配制的氢氧化钾(0.19g)的乙醇溶液(4.0mL)，在室温下搅拌23小时。在减压条件下浓缩反应液，加入1.0mol/L-碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将水层用冰水冷却，加入硫酸氢钾，调节至pH2，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥萃取物，过滤除去干燥剂后，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到N-(t-丁氧基羰基)-O-乙基-N-甲基-3-氧代丝氨酸(中间体7-1，淡黄色油状物)(0.26g，29％)。
MS(ESI)：284(M+Na)+，260(M-H)-
1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δppm1.18-1.23(3H，m)，[1.35]，1.42(9H，s)，[2.81]，2.84(3H，s)，4.14-4.20(2H，m)，[5.01]，5.23(1H，s)
中间体8-2的合成
N2-(t-丁氧基羰基)-N，N2，O，2-四甲基-3-氧代丝氨酰胺
【化51】
在N2-(t-丁氧基羰基)-N，N2，O-三甲基-3-氧代丝氨酰胺(中间体4-2，2.0g)的乙腈(5.0mL)溶液中，加入碘代甲烷(1.4mL)、碳酸钾(1.6g)，在密闭条件下在室温下搅拌20小时。追加碘代甲烷(2.8mL)，在密闭条件下在室温下搅拌3天。再追加碘代甲烷(2.8mL)，在密闭条件下在室温下搅拌1天后，在50℃下搅拌9小时。在室温下搅拌14小时后，过滤除去碳酸钾，用乙酸乙酯洗涤后浓缩反应液。用OH型硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝70/30→100/0)精制得到的残留物，得到N2-(t-丁氧基羰基)-N，N2，O，2-四甲基-3-氧代丝氨酰胺(中间体8-2，黄色油状物)(1.5g，78％)。
MS(ESI)：275(M+H)+，297(M+Na)+
1HNMR(200MHz，氯仿-d)δppm1.40(9H，s)，1.64(3H，s)，2.85(3H，d，J＝4.8Hz)，3.04(3H，s)，3.74(3H，s)8.02(1H，br.s.)
中间体9-1的合成
O-乙基-N，N2，2-三甲基-3-氧代丝氨酰胺
【化52】
在溴代(甲基)丙二酸二乙酯(3.0g)的THF(9.0mL)溶液中，在冰冷条件下加入2.0mol/L-甲胺-THF溶液(21mL)，在密闭条件下在室温下搅拌16小时。过滤除去析出的固体，浓缩滤液。用OH型硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇的梯度洗脱＝100/0→93/7)精制得到的残留物，得到O-乙基-N，N2，2-三甲基-3-氧代丝氨酰胺(中间体9-1，黄色油状物)(2.0g，89％)。
MS(ESI)：189(M+H)+
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm1.27-1.32(3H，m)，1.51(3H，s)，2.30(3H，s)，2.82(3H，d，J＝5.0Hz)，4.13-4.33(2H，m)，7.17-7.25(1H，m)
中间体9-2的合成
N，N2，O，2-四甲基-3-氧代丝氨酰胺盐酸盐
【化53】
在N2-(t-丁氧基羰基)-N，N2，O，2-四甲基-3-氧代丝氨酰胺(中间体8-2，1.5g)的二氧六环(5.0mL)溶液中，在冰冷条件下加入4.0mol/L-盐酸-二氧六环(5.0mL)，在室温下搅拌18小时后浓缩反应液，得到N，N2，O，2-四甲基-3-氧代丝氨酰胺盐酸盐(中间体9-2，白色固体)(1.1g，98％)。
MS(ESI)：175(M+H)+
1HNMR(200MHz，氯仿-d)δppm1.75(3H，s)，2.46(3H，s)，2.68(3H，d，J＝4.4Hz)，3.80(3H，s)8.60-8.67(1H，m)，9.85(1H，br.s.)
中间体10-1的合成
1-{[1-乙氧基-2-甲基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}-4-碘苯
【化54】
在O-乙基-N，N2，2-三甲基-3-氧代丝氨酰胺(中间体9-1，0.25g)的氯仿(2.3mL)溶液中，在冰冷条件下加入DIPEA(0.34mL)、4-碘代苯甲酰氯(0.13g)，在室温下搅拌40分钟，浓缩反应液。用NH型硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝70/30→35/65)精制得到的残留物，得到1-{[1-乙氧基-2-甲基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}-4-碘苯(中间体10-1，黄色油状物)(0.20g，72％)。
MS(ESI)：419(M+H)+，417(M+H)-
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm1.21-1.28(3H，m)，1.75(3H，s)，2.88(3H，d，J＝4.5Hz)，3.13(3H，s)，4.13-4.29(2H，m)，7.18-7.24(2H，m)，7.72-7.81(2H，m)，8.09-8.23(1H，m)
中间体10-2的合成
1-{[1-甲氧基-2-甲基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}-4-碘苯
【化55】
在1-碘-4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}苯(中间体6-2，2.6g)的DMF(25mL)溶液中，加入碘代甲烷(1.7mL)。在水冷条件下，加入碳酸钾(1.4g)，在室温下搅拌1.5小时。追加碘代甲烷(0.40mL)和碳酸钾(0.46g)，在室温下搅拌1小时。加入乙酸乙酯，过滤除去不溶物，在滤液中加入水，用1mol/L-盐酸调节至pH5，分离有机层。依次用水和饱和食盐水洗涤萃取物，用无水硫酸镁干燥后过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。将得到的残留物用OH型硅胶柱色谱法(氯仿/丙酮的梯度洗脱＝100/0→80/20)精制，再用OH型硅胶柱色谱法(氯仿/丙酮的梯度洗脱＝196/4→175/25)精制，得到1-{[1-甲氧基-2-甲基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}-4-碘苯(无色油状物)(2.3g，82％)。
1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm1.75(3H，s)，2.88(3H，d，J＝4.9Hz)，3.13(3H，s)，3.75(3H，s)，7.21-7.25(2H，m)，7.74-7.80(2H，m)，8.09-8.19(1H，m)
中间体11的合成
1-{[2-羧基-1-(甲基氨基)-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}-4-碘苯
【化56】
在1-{[1-甲氧基-2-甲基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}-4-碘苯(中间体10-2，0.12g)的THF(1.0mL)-MeOH(1.0mL)溶液中，加入1.7mol/L-氢氧化钾水溶液(0.55mL)，在室温下搅拌3小时。用10％枸橼酸水溶液调节至pH5，用氯仿-甲醇混合液萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂后，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到1-{[2-羧基-1-(甲基氨基)-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}-4-碘苯(中间体11，橙色固体)。(91mg，80％)
MS(ESI)：413(M+Na)+
1HNMR(200MHz，氯仿-d)δppm1.80(3H，s)，2.84(3H，d，J＝4.8Hz)3.22(3H，s)，7.12-7.37(3H，m)，7.69-7.82(2H，m)
中间体12的合成
2-[(4-碘苯甲酰基)(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺
【化57】
在1-{[2-羧基-1-(甲基氨基)-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}-4-碘苯(中间体11，81mg)、HATU(120mg)的DMF(5.0mL)溶液中，在冰冷条件下加入DIPEA(0.11mL)、O-(四氢-2H-吡喃-2-基)羟胺(24mg)，在室温下搅拌2小时。加入水，用氯仿萃取后，用饱和食盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用NH型硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇的梯度洗脱＝100/0→95/5)精制得到的残留物，得到2-[(4-碘苯甲酰基)(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(中间体12，淡黄色油状物)(59mg，57％)。
MS(ESI)：512(M+Na)+，488(M-H)-
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm1.50-1.99(6H，m)，[1.80]，1.81(3H，s)，2.76-2.92(3H，m)，[3.14]，3.17(3H，s)，3.51-3.70(1H，m)，3.80-4.06(1H，m)，4.89-5.03(1H，m)，7.18-7.31(2H，m)，[6.97]，7.61(1H，br.s.)7.72-7.83(2H，m)，[10.04]，10.46(1H，s)
中间体13-1的分离
1-{[(2S)-1-乙氧基-2-甲基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}-4-碘苯
【化58】
将1-{[1-乙氧基-2-甲基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}-4-碘苯(中间体10-1，0.26kg)用超临界流体色谱法(SFC)进行分离精制。在(分离条件：柱：CHIRALCELOZ-H，柱尺寸：3cmI.D.x25cmL，移动相：CO2/乙醇/乙腈＝80/16/4<v/v/v>，流速：85mL/min，柱温度：25℃，检测波长：240nm)条件下进行精制，得到1-{[(2S)-1-乙氧基-2-甲基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}-4-碘苯(中间体13-1，淡黄色油状物)(0.12kg)。
[α]D：-37.4(C：0.10，氯仿)
中间体14的合成
1-{[(2S)-2-羧基-1-(甲基氨基)-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}-4-碘苯
【化59】
在1-{[(2S)-1-乙氧基-2-甲基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}-4-碘苯(中间体13-1，36g)的THF(72mL)和甲醇(36mL)溶液中，在室温下滴加氢氧化钾(15g)的水(54mL)溶液，在室温下搅拌30分钟。在水(0.36L)和12mol/L-盐酸(36mL)的混合液中，在室温下滴加反应混合物，在冰冷条件下搅拌30分钟。过滤析出物，用冰冷的水洗涤。将得到的固形物的乙酸乙酯(75mL)和水(25mL)悬浊液搅拌30分钟后，过滤，用乙酸乙酯洗涤，得到1-{[(2S)-2-羧基-1-(甲基氨基)-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}-4-碘苯(中间体14，白色固体)(21g，62％)。
MS(ESI)：413(M+Na)+，389(M-H)-
1HNMR(400MHz，氯仿-d)δpm1.82(3H，s)，2.87(3H，d，J＝4.9Hz)，3.26(3H，s)，6.70-6.85(1H，m)，7.22-7.26(2H，m)，7.76-7.82(2H，m)
中间体15的合成
(2S)-2-[(4-碘苯甲酰基)(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺
【化60】
在1-{[(2S)-2-羧基-1-(甲基氨基)-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}-4-碘苯(中间体14，4.0g)和O-(四氢吡喃-2-基)羟胺(1.6g)的DMF(16mL)溶液中，加入DIPEA(5.3mL)，在水冷条件下加入HATU(5.9g)。在冰冷条件下搅拌2小时，在室温下搅拌1小时。依次加入水和乙酸乙酯，分离有机层。依次用水和饱和食盐水洗涤萃取物，用无水硫酸钠干燥。加入OH型硅胶(4.0g)，在室温下搅拌10分钟后过滤，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在得到的残留物中加入IPE∶乙酸乙酯＝10∶1的混合溶剂，除去上清液。该操作重复2次后，在得到的残留物中加入乙酸乙酯(6.0mL)和IPA(6.0mL)的混合溶剂，过滤收集固形物，得到(2S)-2-[(4-碘苯甲酰基)(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(中间体15，白色固体)(1.3g，26％)。另外，用OH型硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝50/50→氯仿/丙酮的梯度洗脱＝100/0→85/15)精制由滤液得到的残留物，得到(2S)-2-[(4-碘苯甲酰基)(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(中间体15，白色固体)(1.7g，34％)。
MS(ESI)：512(M+Na)+，488(M-H)-
1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm1.50-2.00(6H，m)，[1.83]，1.84(3H，s)，2.85-2.90(3H，m)，[3.18]，3.20(3H，s)，3.55-3.72(1H，m)，3.85-4.10(1H，m)，4.95-5.05(1H，m)，[7.01]，7.66(1H，br.s.)，7.25-7.32(2H，m)，7.81(2H，d，J＝8.3Hz)，[10.10]，10.52(1H，s)
中间体16的合成
[(4-碘苯甲酰基)(甲基)氨基](甲基)丙二酸二乙酯
【化61】
在溴代(甲基)丙二酸二乙酯(81g)的THF(0.23L)溶液中，在冰冷条件下加入2.0mol/L-甲胺-THF溶液(0.51L)，在密闭条件下在室温下搅拌16小时。过滤除去析出的固体，浓缩滤液。用OH型硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇的梯度洗脱＝100/0→92/8)精制得到的残留物，得到黄色油状物(38g)。在该黄色油状物(38g)的氯仿(0.53L)溶液中，在冰冷条件下加入DIPEA(86mL)、4-碘代苯甲酰氯(53g)，在室温下搅拌1小时，浓缩反应液。用NH型硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝30/70→0/100)精制得到的残留物后，加入IPE，过滤收集析出的固体，用OH型硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇的梯度洗脱＝100/0→95/5)精制，得到[(4-碘苯甲酰基)(甲基)氨基](甲基)丙二酸二乙酯(中间体16-1，白色固体)(3.3g，2步骤收率1.1％)。
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm1.30(6H，t，J＝7.0Hz)，1.81(3H，s)，2.93(3H，s)，4.17-4.36(4H，m)，7.20-7.28(2H，m)，7.71-7.81(2H，m)
以下，结合实施例详细说明本发明化合物的制备方法。
实施例1
2-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺(化合物1)
【化62】
(1)在N，N2，O-三甲基-3-氧代丝氨酰胺盐酸盐(中间体5-2，2.02g)、三乙胺(2.18g)的氯仿(20mL)溶液中，在冰冷条件下少量多次加入4-苯基苯甲酰氯(2.23g)，在相同温度下搅拌30分钟，升温至室温，搅拌1小时。在反应液中加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥萃取物，过滤除去干燥剂后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用OH型硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇的梯度洗脱＝98/2→90/10)精制得到的残留物，得到4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}联苯(黄色固体)(3.0g，86％)。
MS(ESI)：363(M+Na)+，339(M-H)-
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm2.90(3H，d，J＝4.58Hz)，3.20(3H，s)，3.85(3H，s)，[5.14]，5.50(1H，br.s.)，7.18-7.23(1H，m)，7.39(1H，d，J＝7.34Hz)，7.46(2H，t，J＝7.79Hz)，7.55-7.69(6H，m)
【化63】
(2)在实施例1-(1)得到的4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}联苯(30mg)的THF(0.25mL)、乙醇(0.20mL)溶液中，加入50％羟胺水溶液(0.20mL)，在室温下搅拌4小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，用分离用硅胶薄层色谱法(氯仿/甲醇＝8/1)精制得到的残留物，加入IPE，过滤析出的固体，干燥，得到2-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺(化合物1、淡黄色固体)(17mg，59％)。
MS(ESI)：364(M+Na)+，340(M-H)-
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm2.88(3H，br.s.)，3.06(3H，br.s.)，[5.16]，5.59(1H，br.s.)，7.30-7.73(9H，m)，10.87(1H，br.s.)
实施例2
N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4’-(甲基氨基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺(化合物2)
【化64】
(1)在(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷-2-基)苯基)氨基甲酸叔丁酯(2.0g)的DMF(6.OmL)溶液中，加入60％氢化钠(0.55g)和碘代甲烷(1.2mL)，在室温下搅拌18小时。在反应液中加入乙酸乙酯和水，分离有机层。依次用水和饱和食盐水洗涤萃取物，用无水硫酸钠干燥后过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在残留物中加入己烷，过滤收集析出的固体，得到甲基(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷-2-基)苯基)氨基甲酸叔丁酯(白色固体)(1.46g，70％)。
1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm1.34(12H，s)，1.45(9H，s)，3.27(3H，s)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.76(2H，d，J＝8.4Hz)
【化65】
(2)在实施例2-(1)得到的甲基(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷-2-基)苯基)氨基甲酸叔丁酯(846mg)和4-碘苯甲酸(420mg)的DMF(17mL)溶液中，加入PdCl2(PPh3)2(119mg)、三苯基膦(89mg)、磷酸钾(1.44g)和水(1.7mL)，在氮气环境中在90℃下搅拌3.5小时。将反应液放冷后，加入乙酸乙酯和水，用1mol/L-盐酸调节至pH3，分离有机层，依次用水和饱和食盐水洗涤萃取物。用无水硫酸镁干燥后，加入硅胶(10.0g)，在室温下搅拌15分钟。过滤除去干燥剂和硅胶后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在残留物中加入己烷，过滤收集析出的固体，用IPE/己烷＝1/1的混合溶剂洗涤。在得到的固体中加入IPE，在室温下搅拌15分钟后，过滤收集残留的固体，得到4’-((t-丁氧基羰基)(甲基)氨基)联苯-4-甲酸(淡褐色固体)(396mg，71％)。
1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm1.42(9H，s)，3.23(3H，s)，7.41(2H，d，J＝8.5Hz)，7.72(2H，d，J＝8.5Hz)，7.80(2H，d，J＝8.3Hz)，8.01(2H，d，J＝8.3Hz)，12.80-13.14(1H，br.s.)
【化66】
(3)在实施例2-(2)得到的4’-((t-丁氧基羰基)(甲基)氨基)联苯-4-甲酸(0.10g)的DMF(2.0mL)溶液中，加入N，N2，O-三甲基-3-氧代丝氨酰胺盐酸盐(中间体5-2，90mg)、HATU(0.17g)和DIPEA(0.16mL)，在室温下搅拌16小时。在反应液中加入乙酸乙酯和水，分离有机层，依次用水和饱和食盐水洗涤萃取物。用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂后，在减压条件下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝1/3)精制残留物，得到4-((t-丁氧基羰基)(甲基)氨基)-4’-(((2-甲氧基-1-((甲基氨基)羰基)-2-氧代乙基)(甲基)氨基)羰基)联苯(白色泡状物)(73mg，51％)。
1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm1.48(9H，s)，2.90(3H，d，J＝4.9Hz)，3.20(3H，s)，3.31(3H，s)，3.85(3H，s)，5.49(1H，s)，7.16-7.23(1H，m)，7.34(2H，d，J＝8.3Hz)，7.52-7.67(6H，m)
【化67】
(4)在实施例2-(3)得到的4-((t-丁氧基羰基)(甲基)氨基)-4’-(((2-甲氧基-1-((甲基氨基)羰基)-2-氧代乙基)(甲基)氨基)羰基)联苯(60mg)的苯甲醚(1.0mL)溶液中，加入TFA(1.0mL)，在室温下搅拌1小时。在反应液中加入IPE，除去上清液，在得到的残留物的甲醇(2.0mL)溶液中加入50％羟胺水溶液(1.5mL)，在室温下搅拌1小时。在反应液中加入水，用6mol/L-盐酸调节至pH6后，加入乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯萃取水层。用无水硫酸钠干燥萃取物，过滤除去干燥剂后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用分离用硅胶薄层色谱法(氯仿/甲醇＝5/1)精制得到的残留物，得到N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4’-(甲基氨基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺(化合物2，淡黄色固体)(20mg，42％)。
MS(ESI)：393(M+Na)+，369(M-H)-
1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm2.80(6H，br.s.)，3.12(3H，s)，6.69(2H，d，J＝8.6Hz)，7.35-7.69(6H，m)
实施例3
N-羟基-2-[{[4’-(甲氧基甲基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺(化合物4)
【化68】
(1)在1-溴-4-(溴甲基)苯(5.0g)的甲醇(40mL)溶液中，在室温下加入28％甲醇钠-甲醇溶液(5.0g)，在室温下搅拌21小时。在反应液中加入水，用乙醚萃取后，用无水硫酸镁干燥有机层。过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液。在得到的残留物的DMSO溶液(40mL)中加入4，4，4’，4’，5，5，5’，5’-八甲基-2，2’-双-1，3，2-二氧杂硼烷(7.6g)、PdCl2(dppf)·CH2Cl2(0.82g)、醋酸钾(5.9g)，在100℃下搅拌4小时。放冷后，加入水(0.10L)、乙酸乙酯(0.10L)，过滤除去析出的不溶物，用乙酸乙酯萃取滤液后，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂后，用OH型硅胶色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝90/10→80/20)精制得到的残留物，得到2-[4-(甲氧基甲基)苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷(淡绿色固体)(4.1g，82％)。
MS(ESI)：249(M+H)+
1HNMR(200MHz，氯仿-d)δppm1.34(12H，s)，3.38(3H，s)，4.48(2H，s)，7.30-7.38(2H，m)，7.76-7.83(2H，m)
【化69】
(2)在实施例3-(1)得到的2-[4-(甲氧基甲基)苯基]-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷(4.1g)的乙醇(0.10L)溶液中，加入4-碘苯甲酸乙酯(5.5g)、四(三苯基膦)钯(1.2g)、碳酸铯(9.8g)，在80℃下搅拌30分钟后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用OH型硅胶色谱法(己烷/乙酸乙酯＝85/15)精制得到的残留物，得到4’-(甲氧基甲基)联苯-4-甲酸乙酯(淡黄色固体)(3.5g，80％)。
MS(ESI/APCIDual)：271(M+H)+
1HNMR(200MHz，氯仿-d)δppm1.43(3H，t，J＝7.0Hz)，3.43(3H，s)，4.42(2H，q，J＝7.0Hz)，4.51(2H，s)，7.41-7.45(2H，m)，7.57-7.70(4H，m)，8.06-8.15(2H，m)
【化70】
(3)在实施例3-(2)得到的4’-(甲氧基甲基)联苯-4-甲酸乙酯(3.5g)的THF(20mL)溶液中，加入乙醇(20mL)、2.0mol/L-氢氧化钠水溶液(10mL)，在80℃下搅拌1小时。在反应液中加入水，用盐酸水溶液中和后，过滤收集析出物，得到4’-(甲氧基甲基)联苯-4-甲酸(灰色固体)(3.0g，96％)。
MS(ESI/APCIDual)：241(M-H)-
1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δppm3.32(3H，s)，4.46(2H，s)，7.41-7.43(2H，m)，7.69-7.72(4H，m)，7.97-8.01(2H，m)
【化71】
(4)在实施例3-(3)得到的4’-(甲氧基甲基)联苯-4-甲酸(0.36g)的DMF(6.0mL)溶液中，加入中间体5-2(0.39g)、HATU(0.57g)、DIPEA(0.80mL)，在80℃下搅拌30分钟后，在反应液中加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥有机层。过滤除去干燥剂，在减压条件下浓缩滤液后，用NH型硅胶色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝50/50→0/100)精制得到的残留物，得到4-(甲氧基甲基)-4’-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}联苯(黄色油状物)(0.40g，69％)。
MS(ESI/APCIDual)：385(M+H)+，407(M+Na)+，383(M-H)-
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm2.88(3H，d，J＝4.6Hz)，3.19(3H，s)，3.43(3H，s)，3.84(3H，s)，4.51(2H，s)，5.52(1H，s)，7.27(1H，br.s.)，7.43-7.44(2H，m)，7.56-7.67(6H，m)
【化72】
(5)在实施例3-(4)得到的4-(甲氧基甲基)-4’-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}联苯(0.40g)的四氢呋喃(5.0mL)溶液中，加入乙醇(5.0mL)、50％羟胺水溶液(5.0mL)，在室温下搅拌2小时后，在减压条件下浓缩反应液，用分离用硅胶薄层色谱法(氯仿/甲醇＝85/15)精制，加入IPE，过滤收集析出的固体，干燥，得到N-羟基-2-[{[4’-(甲氧基甲基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺(化合物4，桃色固体)(0.18g，46％)。
MS(ESI/APCIDual)：408(M+Na)+，384(M-H)-
1HNMR(600MHz，CD3OD)δppm2.83(3H，br.s.)，3.12(3H，s)，3.40(3H，s)，4.51(2H，s)，7.44(2H，d，J＝8.25Hz)，7.57-7.78(6H，m)
使用相应的原料，按照与实施例3同样的方法合成化合物3、5、6、8、40、43、52、56、58、61、94、112、114、115、153、165、169、176、179～185、187～192、195～197、199～203、208、211～216、220、222～224、226～231、233、236～241、243、244、246～248、251～262、265、266、269～271、278、279、281、282、285～287、290、291、298、299、308～312、344、347、352、442～452、456～460、462、463、467～470、474、475、479、480、499、502和519。
实施例4
N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4’-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺(化合物7)
N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4’-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺4-甲基苯磺酸盐(化合物7b)
【化73】
(1)在4’-羟基联苯-4-甲腈(10g)的DMF(0.10L)溶液中，加入2-(3-氯丙氧基)四氢-2H-吡喃(11g)、碳酸钾(11g)、碘化钾(4.4g)，在100℃下搅拌5小时。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取后，用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在得到的残留物的乙醇(0.10L)溶液中加入PPTS(1.3g)，在60℃下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，用OH型硅胶色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝80/20→20/80)精制得到的残留物，得到4’-(3-羟基丙氧基)联苯-4-甲腈(白色固体)(12g，88％)。
MS(ESI/APCIDual)：434(M+H)+，456(M+Na)+，432(M-H)-
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm2.09(2H，quin，J＝6.0Hz)，3.87-3.91(2H，m)，4.19(2H，t，J＝6.0Hz)，7.00-7.03(2H，m)，7.52-7.55(2H，m)，7.63-7.65(2H，m)，7.68-7.70(2H，m)
【化74】
(2)在实施例4-(1)得到的4’-(3-羟基丙氧基)联苯-4-甲腈(5.1g)的氯仿(0.1L)溶液中，加入TsCl(12g)、吡啶(10mL)，在室温下搅拌过夜。在反应液中加入氯仿，用1.0mol/L-盐酸水溶液、1.0mol/L-碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在得到的残留物中加入IPE，过滤收集析出的固体后，加入乙醇(40mL)、吗啉(8.8mL)，在80℃下搅拌1小时。在减压条件下蒸馏除去反应液，用OH型硅胶色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝50/50→90/10)精制得到的残留物，得到4’-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]联苯-4-甲腈(淡褐色固体)(5.1g，79％)
MS(ESI/APCIDual)：323(M+H)+
1HNMR(200MHz，氯仿-d)δppm1.93-2.07(2H，m)，2.44-2.59(6H，m)，3.69-3.76(4H，m)，4.08(2H，t，J＝6.7H2)，6.95-7.04(2H，m)，7.48-7.57(2H，m)，7.60-7.72(4H，m)
【化75】
(3)在实施例4-(2)得到的4’-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]联苯-4-甲腈(5.1g)的乙醇(0.12L)溶液中，加入8.0mol/L-氢氧化钾水溶液(40mL)，回流12小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂，在得到的残留物中加入水(0.20L)，在冰冷条件下加入浓盐酸(25mL)、1.0mol/L-硫酸氢钾水溶液(30mL)中和。过滤收集析出的固体后，用水洗涤，得到4’-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]联苯-4-甲酸(白色固体)(5.5g，100％)
MS(ESI/APCIDual)：283(M-H)-
1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δppm2.12-2.24(2H，m)，2.91-3.61(6H，m)，3.75-4.04(4H，m)，4.13(2H，t，J＝6.0Hz)，7.05-7.09(2H，m)，7.69-7.72(2H，m)，7.74-7.77(2H，m)，7.98-8.00(2H，m)
【化76】
(4)在实施例4-(3)得到的4’-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]联苯-4-甲酸(0.34g)的DMF(5.0mL)溶液中，加入中间体5-2(0.24g)、WSC·HCl(0.29g)、HOBt·H2O(0.20g)、DIPEA(0.27mL)，在室温下搅拌2小时后，在反应液中加入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用NH型硅胶色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝50/50→0/100)精制得到的残留物，得到4-{3-[(4’-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}联苯-4-基)氧]丙基}吗啉(无色油状物)(0.11g，23％)。
MS(ESI/APCIDual)：484(M+H)+，506(M+Na)+，482(M-H)-
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm2.01(2H，quin，J＝6.8Hz)，2.48-2.50(4H，m)，2.55(2H，t，J＝6.8Hz)，2.91(3H，d，J＝5.0Hz)，3.20(3H，br.s.)，3.73-3.75(4H，m)，3.85(3H，s)，4.09(2H，t，J＝6.8Hz)，5.48(1H，s)，6.99-7.00(2H，m)，7.17-7.18(1H，m)，7.53-7.63(6H，m)
【化77】
(5)在实施例4-(4)得到的4-{3-[(4’-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}联苯-4-基)氧]丙基}吗啉(0.11g)的THF(1.0mL)溶液中，加入乙醇(1.0mL)、50％羟胺水溶液(1.0mL)，在室温下搅拌2小时后，在减压条件下浓缩反应液。用分离用硅胶薄层色谱法(氯仿/甲醇＝90/10)精制得到的残留物后，用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4’-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺(化合物7，淡褐色固体)(43mg，39％)。
MS(ESI/APCIDual)：485(M+H)+，507(M+Na)+，483(M-H)-
1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δppm1.84-1.92(2H，m)，2.33-2.40(4H，m)，2.41-2.46(2H，m)，2.67(3H，br.s.)，2.98(3H，s)，3.54-3.61(4H，m)，4.03-4.10(2H，m)，5.36，[5.84](1H，br.s.)，7.01-7.06(2H，m)，7.32-7.74(6H，m)，8.14(1H，br.s.)，9.04(1H，br.s.)，10.85(1H，br.s.)
【化78】
(6)在实施例4-(5)得到的N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4’-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺(化合物7，24mg)的THF(1.0mL)悬浊液中，加入p-TsOH·H2O(9.5mg)，在室温下搅拌10分钟后，过滤收集析出物，得到N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4’-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺4-甲基苯磺酸盐(化合物7b，白色固体)(26mg，79％)。
MS(ESI/APCIDual)：485(M+H)+，483(M-H)-
1HNMR(600MHz，CD3OD)δppm2.18-2.29(2H，m)，2.36(3H，s)，2.83(3H，br.s.)，3.12(3H，br.s.)，3.17-3.40(8H，m)，3.90(2H，br.s.)，4.12-4.19(2H，m)，7.04(2H，d，J＝8.7Hz)，7.22(2H，d，J＝8.3Hz)，7.54-7.77(8H，m)
实施例5
N-羟基-N’-甲基-2-[甲基(4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯甲酰基)氨基]丙二酰胺(化合物168)
【化79】
(1)4-碘苯甲酸乙酯(20g)的THF(0.25L)溶液中，加入按照与文献(TetrahedronLetters，2007年，第48(33)卷，第5817-5820页)记载的合成方法同样的方法得到的4-乙炔基苯甲醛(10g)、PdCl2(PPh3)2(3.4g)、CuI(1.5g)、三乙胺(32mL)，在室温下搅拌3小时后，浓缩反应液。用OH型硅胶色谱法(己烷/氯仿的梯度洗脱＝80/20→0/100)精制得到的残留物，得到4-[(4-甲酰基苯基)乙炔基]苯甲酸乙酯(黄色固体)(16g，69％)。
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm1.41(3H，t，J＝7.3Hz)，4.40(2H，q，J＝7.3Hz)，7.62(2H，d，J＝8.7Hz)，7.70(2H，d，J＝7.8Hz)，7.89(2H，d，J＝7.8Hz)，8.05(2H，d，J＝8.7Hz)，10.04(1H，s)
【化80】
(2)在实施例5-(1)得到的4-[(4-甲酰基苯基)乙炔基]苯甲酸乙酯(2.1g)的氯仿(20mL)溶液中，加入1，4-氧代氮杂烷盐酸盐(1.6g)、乙酸(0.90mL)，在室温下搅拌3.5小时，接着在60℃下搅拌2小时后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(2.7g)，在室温下搅拌16小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液后，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用OH型硅胶色谱法(氯仿/甲醇的梯度洗脱＝100/0→93/7)精制得到的残留物，得到4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯甲酸乙酯(黄色固体)(1.5g，52％)。
MS(ESI)：364(M+H)+
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm1.41(3H，t，J＝6.9Hz)，1.85-1.94(2H，m)，2.64-2.75(4H，m)，3.67(2H，s)，3.70-3.75(2H，m)，3.80-3.86(2H，m)，4.39(2H，q，J＝6.9Hz)，7.36(2H，d，J＝7.8Hz)，7.45-7.61(4H，m)，7.99-8.05(2H，m)
【化81】
(3)在实施例5-(2)得到的4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯甲酸乙酯(1.5g)的THF(15mL)、乙醇(15mL)、水(10mL)溶液中，加入10％氢氧化钠水溶液(6.6mL)，在室温下搅拌3小时后，加入乙酸(5.0mL)中和。浓缩反应液，加入水，过滤析出的固体，干燥，得到4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯甲酸(白色固体)(0.92g，67％)。
MS(ESI)：336(M+H)+，334(M+H)-
1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δppm1.77-1.84(2H，m)，2.58-2.67(4H，m)，3.58-3.73(6H，m)，7.40(2H，d，J＝8.3Hz)，7.54(2H，d，J＝8.3Hz)，7.63(2H，d，J＝8.3Hz)，7.95(2H，d，J＝8.3Hz)
【化82】
(4)使用实施例5-(3)得到的4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯甲酸(0.25g)、N，N2，O-三甲基-3-氧代丝氨酰胺盐酸盐(中间体5-2，0.18g)，进行与实施例4-(4)同样的反应，得到4-{4-[(4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}苯基)乙炔基]苯甲基}-1，4-氧代氮杂烷(白色固体)(0.11g，30％)。
MS(ESI)：478(M+H)+，476(M+H)-
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm1.85-1.97(2H，m)，2.64-2.77(4H，m)，2.90(3H，d，J＝4.6Hz)，3.12-3.18(3H，m)，3.66-3.78(4H，m)，3.80-3.87(5H，m)，5.46(1H，s)，7.12-7.22(1H，m)，7.36(2H，d，J＝6.9Hz)，7.41-7.67(6H，m)
【化83】
(5)使用实施例5-(4)得到的4-{4-[(4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}苯基)乙炔基]苯甲基}-1，4-氧代氮杂烷(0.11g)，进行与实施例4-(5)同样的操作，得到N-羟基-N’-甲基-2-[甲基(4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯甲酰基)氨基]丙二酰胺(化合物168，白色固体)(40mg，37％)。
MS(ESI)：479(M+H)+，477(M-H)-
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm1.90-1.99(2H，m)，2.65-2.81(4H，m)，2.90(3H，d，J＝5.0Hz)，3.01(3H，s)，3.68-3.78(4H，m)，3.81-3.86(2H，m)，5.58(1H，br.s.)，7.38(2H，d，J＝7.3Hz)，7.50(2H，d，J＝7.8Hz)，7.53-7.63(4H，m)
实施例6
2-({[4-(4-环丙基丁-1，3-二炔-1-基)苯基]羰基}(甲基)氨基)-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺(化合物507)
【化84】
(1)在按照专利(WO2008/154642)记载的方法得到的4-(溴乙炔基)苯甲酸甲酯(0.65g)的THF(6.5mL)溶液中，在氮气环境中在水冷条件下加入PdCl2(PPh3)2(95mg)、CuI(52mg)、二异丙基胺(1.5mL)和乙炔基环丙烷(0.30mL)，搅拌1.5小时。加入乙酸乙酯和水，用6mol/L-盐酸调节至pH5，分离有机层。用无水硫酸镁干燥萃取物后过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂，用OH型硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝95/5→92/8)精制得到的残留物，在得到的固形物中加入己烷，过滤，得到4-(4-环丙基丁-1，3-二炔-1-基)苯甲酸甲酯(淡褐色固体)(0.31g，51％)。
1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm0.82-0.95(4H，m)，1.37-1.47(1H，m)，3.91(3H，s)，7.51(2H，d，J＝8.2Hz)，7.96(2H，d，J＝8.2Hz)
【化85】
(2)在实施例6-(1)得到的4-(4-环丙基丁-1，3-二炔-1-基)苯甲酸甲酯(0.31g)中添加甲醇(3.0mL)、1，4-二氧六环(3.0mL)和20％氢氧化钠水溶液(1.5mL)后，在室温下搅拌2.5小时。加入乙酸乙酯和水，用6mol/L-盐酸调节至pH3，分离有机层。用无水硫酸镁干燥萃取物后过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-(4-环丙基丁-1，3-二炔-1-基)苯甲酸(暗褐色固体)(0.28g，94％)。
1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm0.70-1.05(4H，m)，1.50-1.65(1H，m)，7.63(2H，d，J＝8.3Hz)，7.92(2H，d，J＝8.3Hz)，13.21(1H，br.s.)
【化86】
(3)在实施例6-(2)得到的4-(4-环丙基丁-1，3-二炔-1-基)苯甲酸(0.42g)的DMF(4.0mL)溶液中，加入HATU(1.1g)和DIPEA(1.0mL)，在室温下搅拌2.5小时后，加入N，N2，O-三甲基-3-氧代丝氨酰胺盐酸盐(中间体5-2，0.59g)，在70～80℃下搅拌40分钟。将反应液冷却至室温，加入乙酸乙酯和水，分离有机层，依次用水和饱和食盐水洗涤萃取物。用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂后，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到1-(4-环丙基丁-1，3-二炔-1-基)-4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}苯(褐色油状物)(0.81g)。
1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm0.81-0.95(4H，m)，1.37-1.51(1H，m)，2.88(3H，d，J＝4.8Hz)，3.11(3H，s)，3.83(3H，s)，5.44(1H，s)，7.15-7.35(1H，m)，7.35-7.57(4H，m)
【化87】
(4)在实施例6-(3)得到的1-(4-环丙基丁-1，3-二炔-1-基)-4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}苯(0.81g)的甲醇(2.0mL)溶液中，在冰冷条件下加入50％羟胺水溶液(1.0mL)，在冰冷条件下搅拌30分钟后，在水冷条件下搅拌2.5小时。追加50％羟胺水溶液(1.0mL)，在水冷条件下搅拌30分钟。在反应液中加入乙酸乙酯和水，用6mol/L-盐酸调节至pH5后，分离有机层。依次用水和饱和食盐水洗涤萃取物，用无水硫酸镁干燥后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在得到的残留物中加入氯仿和IPE，过滤，用OH型硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝10/1)精制得到的固形物，得到2-({[4-(4-环丙基丁-1，3-二炔-1-基)苯基]羰基}(甲基)氨基)-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺(化合物507，白色固体)(0.16g，2步收率20％)。
MS(ESI)：376(M+Na)+，352(M-H)-
1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.73-0.80(2H，m)，0.87-0.95(2H，m)，1.41-1.50(1H，m)，2.80(3H，s)，3.04(3H，s)，7.30-7.57(4H，m)
使用相应的原料按照与实施例3同样的方法合成化合物476、484、492、493、500、509、511和529。
实施例7
2-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-[(5-甲基-1，2-噁唑-3-基)甲基]丙二酰胺(化合物172)
【化88】
(1)将N-(t-丁氧基羰基)-O-乙基-N-甲基-3-氧代丝氨酸(中间体7-1，2.3g)、1-(5-甲基-1，2-噁唑-3-基)甲胺(1.0g)、WSC·HCl(2.4g)、HOBt·H2O(1.9g)、氯仿(24mL)在室温下搅拌过夜。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥萃取物，过滤除去干燥剂后，在减压条件下蒸馏除去溶剂，用OH型硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇的梯度洗脱＝98/2→92/8)精制残留物，得到3-({[N-(t-丁氧基羰基)-O-乙基-N-甲基-3-氧代丝氨酰基]氨基}甲基)-5-甲基-1，2-噁唑(淡黄色油状物)(2.1g，67％)。
MS(ESI)：378(M+Na)+，354(M-H)-
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm1.24-1.34(3H，m)，[1.38]，1.48(9H，br.s.)，2.39(3H，s)，2.96-3.06(3H，m)，4.21-4.30(2H，m)，4.44-4.57(2H，m)，[4.63]，5.01(1H，br.s.)，6.00(1H，s)，7.57，[7.81](1H，br.s.)
【化89】
(2)在实施例7-(1)得到的3-({[N-(t-丁氧基羰基)-O-乙基-N-甲基-3-氧代丝氨酰基]氨基}甲基)-5-甲基-1，2-噁唑(0.30g)的乙酸乙酯(2.0mL)溶液中，加入4.0mol/L-盐酸-乙酸乙酯(1.0mL)，在室温下搅拌过夜。在减压条件下浓缩反应液，在得到的残留物中在水水冷却的条件下加入氯仿(2.0mL)、TEA(0.27g)、4-苯基苯甲酰氯(0.18g)，在室温下搅拌过夜。用OH型硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇的梯度洗脱＝98/2→96/4)精制反应液，得到3-({[N-(联苯-4-基羰基)-O-乙基-N-甲基-3-氧代丝氨酰基]氨基}甲基)-5-甲基-1，2-噁唑(无色油状物)(0.15g，40％)。
MS(ESI)：458(M+Na)+，434(M-H)-
1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δppm1.22-1.30(m，3H)，2.39(3H，s)，2.97-3.04(3H，m)，4.17-4.24(2H，m)，4.38(2H，d，J＝5.0Hz)，[5.01]，5.64(1H，br.s)，6.10-6.18(1H，m)，7.36-7.82(10H，m)
【化90】
(3)用实施例7-(2)得到的3-({[N-(联苯-4-基羰基)-O-乙基-N-甲基-3-氧代丝氨酰基]氨基}甲基)-5-甲基-1，2-噁唑(0.15g)，进行与实施例4-(5)同样的操作，得到2-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-[(5-甲基-1，2-噁唑-3-基)甲基]丙二酰胺(化合物172，白色固体)(63mg，45％)
MS(ESI)：445(M+Na)+，421(M-H)-
1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δppm2.38(3H，s)，3.00(3H，s)，4.35(2H，br.s.)[4.75]，5.45(1H，br.s.)，6.19(1H，br.s.)，7.36-7.61(5H，m)，7.67-7.80(4H，m)，8.85(1H，br.s.)，9.10(1H，br.s.)，10.93(1H，br.s.)
使用相应的原料，按照与实施例7同样的方法合成化合物116、118～126、128～147、149～152、155～158、170～173、175、177和178。
实施例8
2-[(联苯-4-基羰基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物164)
【化91】
(1)在氨基丙二酸二乙酯盐酸盐(4.3g)、TEA(8.4mL)的氯仿(80mL)溶液中，在冰冷条件下少量多次加入4-苯基苯甲酰氯(4.3g)，在相同温度下搅拌3小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥萃取物，过滤除去干燥剂后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用OH型硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝20/1)精制得到的残留物，得到[(联苯-4-基羰基)氨基]丙二酸二乙酯(白色固体)(6.7g，95％)。
MS(ESI)：356(M+H)+，378(M+Na)+
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm1.35(6H，t，J＝7.2Hz)，4.28-4.39(4H，m)，5.38(1H，d，J＝6.6Hz)，7.16(1H，d，J＝6.6Hz)，7.41(1H，tt，J＝7.5，1.3Hz)，7.48(2H，t，J＝7.5Hz)，7.63(2H，dd，J＝7.5，1.3Hz)，7.70(2H，d，J＝8.5Hz)，7.94(2H，d，J＝8.5Hz)
【化92】
(2)在实施例8-(1)得到的[(联苯-4-基羰基)氨基]丙二酸二乙酯(0.36g)、碳酸钾(0.20g)的乙腈(5.0mL)悬浊液中，加入碘代甲烷(0.18g)，在密闭条件下在室温下搅拌14小时。在反应液中加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥萃取物，过滤除去干燥剂后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用OH型硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝80/20→50/50)精制得到的残留物，得到[(联苯-4-基羰基)氨基](甲基)丙二酸二乙酯(白色固体)(0.24g，66％)。
MS(ESI)：370(M+H)+
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm1.27(6H，t，J＝7.1Hz)，1.88(3H，s)，4.24-4.33(4H，m)，7.38(1H，tt，J＝7.7，1.2Hz)，7.46(2H，t，J＝7.7Hz)，7.58(1H，br.s)，7.61(2H，dd，J＝7.7，1.2Hz)，7.67(2H，d，J＝8.4Hz)，7.89(2H，d，J＝8.4Hz)
【化93】
(3)在实施例8-(2)得到的[(联苯-4-基羰基)氨基](甲基)丙二酸二乙酯(0.24g)的甲醇(3.0mL)溶液中，加入40％甲胺-甲醇溶液(61mg)，在密闭条件下在室温下搅拌过夜。在减压条件下浓缩反应液，用硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝50/50→30/70)精制得到的残留物，得到4-{[1-甲氧基-2-甲基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基]氨基甲酰基}联苯(白色固体)(70mg，31％)。
MS(ESI)：341(M+Na)+，375(M+Cl)-
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm1.92(3H，s)，2.89-2.92(3H，m)，3.79(3H，s)，6.34-6.39(1H，m)，7.37-7.41(1H，m)，7.45-7.49(2H，m)，7.60-7.64(2H，m)，7.66-7.70(2H，m)，7.89(1H，br.s)，7.91-7.94(2H，m)
【化94】
(4)用实施例8-(3)得到的4-{[1-甲氧基-2-甲基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基]氨基甲酰基}联苯(70mg)，进行与实施例4-(5)同样的操作，得到2-[(联苯-4-基羰基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物164、白色固体)(10mg，15％)
MS(ESI)：364(M+Na)+，340(M-H)-
1HNMR(600MHz，DMSO-d6)δppm1.66(3H，s)，2.63(3H，d，J＝4.6Hz)，7.40-7.44(1H，m)，7.48-7.54(2H，m)，7.75(2H，d，J＝8.7Hz)，7.80(2H，d，J＝8.3Hz)，7.96(2H，d，J＝8.3Hz)，8.16(1H，br.s.)，8.90(1H，br.s.)，10.89(1H，br.s.)
实施例9
2-[(联苯-4-基羰基)(环丙基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺(化合物127)
【化95】
(1)在溴代丙二酸二乙酯(1.0g)的乙腈(10mL)溶液中，加入环丙基胺(0.30mL)，在室温下搅拌16小时。过滤除去析出的固体，在减压条件下浓缩滤液后，用OH型硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝90/10→70/30)精制得到的残留物，得到(环丙基氨基)丙二酸二乙酯(无色油状物)(0.57g，63％)。
MS(ESI)：216(M+H)+，214(M+H)-
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm0.37-0.52(4H，m)，1.22-1.34(6H，m)，2.15-2.22(1H，m)，4.17-4.28(4H，m)，4.82(1H，s)
【化96】
(2)在实施例9-(1)得到的(环丙基氨基)丙二酸二乙酯(0.20g)的甲醇(2.0mL)溶液中，加入40％甲胺-甲醇溶液(86μL)，在室温下搅拌5天后，浓缩反应液。用OH型硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇的梯度洗脱＝100/0→95/5)精制得到的残留物2次，得到N2-环丙基-N，O-二甲基-3-氧代丝氨酰胺(无色油状物)(58mg，31％)。
MS(ESI)：201(M+H)+
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm0.29-0.34(1H，m)，0.42-0.53(3H，m)，2.14-2.20(1H，m)，2.80-2.83(3H，m)，3.83(3H，s)，4.00(1H，s)，6.94(1H，br.s.)
【化97】
(3)在实施例9-(2)得到的N2-环丙基-N，O-二甲基-3-氧代丝氨酰胺(70mg)的氯仿(0.70mL)溶液中，在冰冷条件下加入DIPEA(0.11mL)、4-苯基苯甲酰氯(78mg)，在室温下搅拌15小时，在冰冷条件下搅拌4.5小时，浓缩反应液。用OH型硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇的梯度洗脱＝100/0→95/5)精制得到的残留物2次，得到4-{环丙基[1-乙氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基]氨基甲酰基}联苯和4-{环丙基[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基]氨基甲酰基}联苯的混合物(黄色油状物)(34mg，26％)。
MS(ESI)：403(M+Na)+，379(M-H)-，389(M+Na)+，365(M-H)-
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm0.41-0.70(4H，m)，1.24-1.36(3H，m)，2.13-2.21(1H，m)，[2.80]，2.89(3H，d，J＝5.0Hz)，[3.81，[3.82]](3H，s)，4.21-4.33(2H，m)，4.61，[4.65](1H，s)，7.35-7.49(3H，m)，7.58-7.95(7H，m)
【化98】
(4)用实施例9-(3)得到的4-{环丙基[1-乙氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基]氨基甲酰基}联苯和4-{环丙基[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基]氨基甲酰基}联苯的混合物(34mg)，进行与实施例4-(5)同样的操作，得到2-[(联苯-4-基羰基)(环丙基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺(化合物127，白色固体)(3.2mg，10％)。
MS(ESI)：390(M+Na)+，366(M-H)-
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm0.44-0.69(4H，m)，2.88(3H，d，J＝4.6Hz)，3.07-3.13(1H，m)，5.18(1H，s)，7.02-7.19(1H，m)，7.36-7.42(1H，m)，7.44-7.50(2H，m)，7.60-7.70(4H，m)，7.76(2H，d，J＝8.3Hz)，10.92(1H，br.s.)
使用相应的原料，按照与实施例9同样的方法合成化合物154和198。
实施例10
2-[{[4-({4-[(环丙基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-n-羟基-n’-甲基丙二酰胺(化合物301)
【化99】
(1)在4-碘苯甲酸乙酯(30g)、按照文献(TetrahedronLetters，2007年，第48(33)卷，第5817-5820页)记载的合成方法得到的4-乙炔基苯甲醛(14g)、PdCl2(PPh3)2(3.9g)、CuI(2.1g)的THF(0.40L)悬浊液中，加入TEA(46mL)，在45℃下搅拌4小时。放冷后加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在得到的残留物加入己烷/乙酸乙酯(1∶1(v/v))搅拌后，过滤收集析出物，干燥。浓缩滤液后进行同样的操作，得到4-[(4-甲酰基苯基)乙炔基]苯甲酸乙酯(黄色固体)(27g，88％)。
MS(ESI/APCIDual)：279(M+H)+
1HNMR(200MHz，氯仿-d)δppm1.41(3H，t，J＝7.3Hz)，4.40(2H，q，J＝7.3Hz)，7.52-7.78(4H，m)，7.81-8.18(4H，m)，10.04(1H，s)
【化100】
(2)在实施例10-(1)得到的4-[(4-甲酰基苯基)乙炔基]苯甲酸乙酯(27g)的甲醇(0.40L)-氯仿(0.10L)混合液中，加入原甲酸三甲酯(51g)、(+)-CSA(2.3g)，在室温下搅拌3小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用OH型硅胶色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝95/5→80/20)精制得到的残留物，得到4-{[4-(二甲氧基甲基)苯基]乙炔基}苯甲酸乙酯(白色固体)(21g，67％)。
MS(ESI/APCIDual)：325(M+H)+
1HNMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.33(3H，t，J＝7.2Hz)，3.26(6H，s)，4.33(2H，q，J＝7.2Hz)，5.43(1H，s)，7.36-7.78(6H，m)，7.91-8.07(2H，m)
【化101】
(3)在实施例10-(2)得到的4-{[4-(二甲氧基甲基)苯基]乙炔基}苯甲酸乙酯(21g)的THF(0.25L)-甲醇(0.25L)溶液中，加入2.0mol/L-氢氧化钠水溶液(0.10L)，在室温下搅拌3小时。蒸馏除去溶剂后，在残渣中加入水、乙酸，调节至pH4，过滤收集析出物，干燥。加入己烷/乙酸乙酯(3∶1(v/v))，短时间搅拌后，过滤收集析出物，干燥，得到4-{[4-(二甲氧基甲基)苯基]乙炔基}苯甲酸(白色固体)(15g，75％)。
MS(ESI/APCIDual)：295(M-H)-
1HNMR(200MHz，DMSO-d6)δppm3.26(6H，s)，5.43(1H，s)，7.36-7.67(6H，m)，7.85-8.00(2H，m)
【化102】
(4)在实施例10-(3)得到的4-{[4-(二甲氧基甲基)苯基]乙炔基}苯甲酸(5.0g)、HATU(9.6g)的DMF(50mL)溶液中，加入DIPEA(8.8mL)、N，N2，O-三甲基-3-氧代丝氨酰胺盐酸盐(中间体5-2，3.3g)，在80℃下搅拌2小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用NH型硅胶色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝50/50→0/100)精制得到的残留物，得到1-(二甲氧基甲基)-4-[(4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}苯基)乙炔基]苯(黄色油状物)(6.6g，89％)。
MS(ESI/APCIDual)：439(M+H)+，461(M+Na)+，437(M-H)-
1HNMR(200MHz，DMSO-d6)δppm2.69(3H，d，J＝4.4Hz)，2.93(3H，s)，3.26(6H，s)，3.72(3H，s)，5.43(1H，s)，5，58(1H，s)，7.24-7.73(8H，m)，8.50(1H，br.d，J＝4.4Hz)
【化103】
(5)在实施例10-(4)得到的1-(二甲氧基甲基)-4-[(4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}苯基)乙炔基]苯(6.5g)的丙酮(50mL)溶液中，在冰冷条件下加入1.0mol/L-盐酸水溶液(4.0mL)，在室温下搅拌15小时。蒸馏除去溶剂后，在残渣中加入己烷/AcOEt(20∶1(v/v))，短时间搅拌后，过滤收集析出物，干燥，得到1-甲酰基-4-[(4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}苯基)乙炔基]苯(白色固体)(4.6g，79％)。
MS(ESI/APCIDual)：393(M+H)+，415(M+Na)+，391(M-H)-
1HNMR(200MHz，氯仿-d)δppm2.90(3H，d，J＝4.8Hz)，3.15(3H，s)，3.86(3H，s)，5.47(1H，br.s)，7.20(1H，br.s.)，7.44-7.97(8H，m)，10.03(1H，s)
【化104】
(6)在实施例10-(5)得到的1-甲酰基-4-[(4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}苯基)乙炔基]苯(1.0g)的氯仿(20mL)溶液中，加入环丙基胺(0.15g)、乙酸(0.16g)，在室温下搅拌2.5小时后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.89g)，在室温下搅拌15小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液后，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用OH型硅胶色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝34/66→1/100)精制得到的残留物，得到1-[(环丙基氨基)甲基]-4-[(4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}苯基)乙炔基]苯(无色泡状物)(0.84g，74％)。
MS(ESI/APCIDual)：434(M+H)+，456(M+Na)+，432(M-H)-
1HNMR(200MHz，氯仿-d)δppm0.34-0.49(4H，m)，2.10-2.20(1H，m)，2.89(3H，d，J＝4.8Hz)，3.14(3H，s)，3.84(3H，s)，3.86(2H，s)，5.48(1H，s)，7.23-7.34(3H，m)，7.48-7.60(6H，m)
【化105】
(7)使用实施例10-(6)得到的1-[(环丙基氨基)甲基]-4-[(4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}苯基)乙炔基]苯(0.84g)，进行与实施例4-(5)同样的操作，得到2-[{[4-({4-[(环丙基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺(化合物301，白色固体)(0.56g，84％)
MS(ESI/APCIDual)：435(M+H)+，457(M+Na)+，433(M-H)-
1HNMR(600MHz，CD3OD)δppm0.38-0.41(2H，m)，0.46-0.49(2H，m)，2.14(1H，tt，J＝6.9，3.6Hz)，2.82(3H，br.s.)，3.08(3H，s)，3.83(2H，s)，7.38-7.39(2H，m)，7.42-7.64(6H，m)
使用相应的原料，按照与实施例10同样的方法合成化合物300、302～305、313～318、321～323、325～334、336、337、353～356、359～363、365、366、368～374、378、383、384、386～388、391～393、482、485、486、489、490、494、495、497、505、510、512、513、515、522、524、525、527、530、532、533、535、537～540、542、543、546、551和552。
实施例11
2-{[(4-{[4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺(化合物320)
【化106】
(1)在按照与文献(RussianJournalofOrganicChemistry(TranslationofZhurnalOrganicheskoiKhimii)，2002年，第38(2)卷，第213-219页)记载的合成方法同样的方法得到的3-(4-碘苯氧基)丙烷-1，2-二醇(1.8g)的THF(35mL)溶液中，加入按照与文献(JournaloftheAmericanChemicalSociety，2010年，第132(30)卷，第10391-10397页)记载的合成方法同样的方法得到的4-乙炔基苯甲酸甲酯(0.95g)、PdCl2(PPh3)2(0.21g)、CuI(0.11g)、TEA(2.5mL)，在室温下搅拌2小时。浓缩反应液，加入乙酸乙酯-氯仿，过滤析出的固体，干燥，得到4-{[4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基]乙炔基}苯甲酸甲酯(橙色固体)(0.92g，47％)。
MS(ESI)：349(M+Na)+，361(M+Cl)-
1HNMR(200MHz，DMSO-d6)δppm3.45(2H，t，J＝5.7Hz)，3.73-4.14(6H，m)，4.62-4.74(1H，m)，4.98(1H，d，J＝4.8Hz)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44-7.72(4H，m)，7.98(2H，d，J＝8.8Hz)
【化107】
(2)在实施例11-(1)得到的4-{[4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基]乙炔基}苯甲酸甲酯(0.92g)的THF(25mL)、MeOH(15mL)溶液中，加入10％氢氧化钠水溶液(5.5mL)，在室温下搅拌3.5小时后，加入乙酸(1.2mL)中和。浓缩反应液，加入水，过滤析出的固体，干燥，得到4-{[4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基]乙炔基}苯甲酸(淡绿色固体)(0.80g，91％)。
MS(ESI)：335(M+Na)+，311(M-H)-
1HNMR(200MHz，DMSO-d6)δppm3.42-3.53(3H，m)，3.65-4.17(4H，m)，6.80-7.98(8H，m)
【化108】
(3)在实施例11-(2)得到的4-{[4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基]乙炔基}苯甲酸(0.20g)的DMF(2.0mL)溶液中，加入N，N2，O-三甲基-3-氧代丝氨酰胺盐酸盐(中间体5-2、0.13g)、HATU(0.17g)和DIPEA(0.33mL)，在80℃下搅拌1小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液后，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用NH型硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/甲醇的梯度洗脱＝99/1→88/12)精制得到的残留物，得到1-(2，3-二羟基丙氧基)-4-[(4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}苯基)乙炔基]苯(白色固体)(23mg，8.0％)。
MS(ESI)：477(M+Na)+，453(M-H)-
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm2.86-2.93(3H，m)，3.15(3H，s)，3.83(3H，br.s.)，4.01-4.18(5H，m)，5.45(1H，s)，6.85-6.95(2H，m)，7.17-7.23(1H，m)，7.42-7.59(6H，m)
【化109】
(4)用实施例11-(3)得到的1-(2，3-二羟基丙氧基)-4-[(4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}苯基)乙炔基]苯(23mg)，进行与实施例4-(5)同样的操作，得到2-{[(4-{[4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺(化合物320，白色固体)(3.0mg，14％)。
MS(ESI)：478(M+Na)+，454(M-H)-
1HNMR(600MHz，CD3OD)δppm2.82(3H，br.s.)，3.08(3H，s)，3.61-3.73(2H，m)，3.93-4.05(2H，m)，4.06-4.14(1H，m)，6.98(2H，d，J＝9.2Hz)，7.40-7.65(6H，m)
使用相应的原料，按照与实施例11同样的方法合成化合物335。
实施例12
2-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物324)
【化110】
(1)在O-乙基-N，N2，2-三甲基-3-氧代丝氨酰胺(中间体9-1，0.69g)的氯仿(10mL)溶液中，依次加入DIPEA(1.0mL)、4-苯基苯甲酰氯(0.50g)，在室温下搅拌5小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用OH型硅胶色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝60/40→25/75)精制得到的残留物，得到4-{[1-乙氧基-2-甲基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}联苯(无色油状物)(0.79g，66％)。
MS(ESI/APCIDual)：391(M+Na)+
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm1.28(3H，t，J＝7.1Hz)，1.78(3H，s)，2.90(3H，d，J＝5.0Hz)，3.19(3H，s)，4.13-4.32(2H，m)，7.33-7.50(3H，m)，7.52-7.70(6H，m)，8.14-8.24(1H，m)
【化111】
(2)在实施例12-(1)得到的4-{[1-乙氧基-2-甲基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}联苯(0.30g)的乙醇(3.0mL)-THF(3.0mL)溶液中，加入0.84mol/L-氢氧化钾水溶液(3.0mL)，在室温下搅拌4.5小时。在冰冷条件下，加入水、2.0mol/L-硫酸氢钾水溶液，调节至pH7后，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-{[2-羧基-1-(甲基氨基)-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}联苯(橙色固体)(0.29g，82％)。MS(ESI/APCIDual)：363(M+Na)+，295(M-CO2-H)-
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm1.85(3H，s)，2.89(3H，d，J＝4.6Hz)，3.34(3H，s)，6.68(1H，br.s.)，7.34-7.51(3H，m)，7.53-7.70(6H，m)
【化112】
(3)在实施例12-(2)得到的4-{[2-羧基-1-(甲基氨基)-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}联苯(0.23g)的DMF(5.0mL)溶液中，在冰冷条件下依次加入DIPEA(0.30mL)、HATU(0.35g)、O-苯甲基羟胺盐酸盐(0.14g)，在冰冷条件下搅拌1小时，在室温下搅拌3小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用OH型硅胶色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝70/30→0/100)、(氯仿/甲醇的梯度洗脱＝98/2→95/5)精制得到的残留物，得到N-(苯甲氧基)-2-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺(淡褐色油状物)(0.22g，75％)。
MS(ESI/APCIDual)：468(M+Na)+，444(M-H)-
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm1.78(3H，s)，2.84(3H，d，J＝4.6Hz)，3.21(3H，s)，[4.84]，4.94(2H，s)，7.14-7.23(1H，m)，7.28-7.54(10H，m)，7.57-7.66(4H，m)，10.14(1H，s)
【化113】
(4)在实施例12-(3)得到的N-(苯甲氧基)-2-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺(0.10g)的甲醇(3.0mL)溶液中，加入10％Pd-C(36mg)，在氢气环境中在室温下搅拌4小时。硅藻土过滤后，蒸馏除去溶剂，用分离用硅胶薄层色谱法(氯仿/甲醇＝14/1)精制残留物，得到2-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物324，黄色固体)(38mg，48％)。
MS(ESI/APCIDual)：378(M+Na)+，394(M+K)+，354(M-H)-
1HNMR(600MHz，CD3OD)δppm1.76(3H，s)，2.78(3H，s)，3.20(3H，s)，7.33-7.38(1H，m)，7.42-7.47(2H，m)，7.59-7.66(4H，m)，7.71(2H，d，J＝8.7Hz)
使用相应的原料，按照与实施例12同样的方法合成化合物342、348～350和521。
实施例13
(2S)-2-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物341)
【化114】
(1)使用手性柱对实施例12-(3)得到的N-(苯甲氧基)-2-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺(80mg)进行分离精制。在(分离条件：柱：CHIRALPAKAD，柱尺寸：2cmI.D.x25cmL，移动相：己烷/IPA＝50/50<v/v>，流速：10mL/min，柱温度：25℃，检测波长：254nm)条件下进行精制，得到(2S)-N-(苯甲氧基)-2-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺(白色固体)(29mg，36％)。
[α]D；+26.8(C：0.10，氯仿)
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm1.78(3H，s)，2.84(3H，d，J＝4.6Hz)，3.21(3H，s)，[4.84]，4.94(2H，s)，7.16-7.23(1H，m)，7.28-7.67(14H，m)，10.10-10.17(1H，m)
【化115】
(2)在实施例13-(1)得到的(2S)-N-(苯甲氧基)-2-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺(21mg)的甲醇(2.6mL)溶液中，加入10％Pd-C(7.0mg)，在氢气环境中，在室温下搅拌6小时，用硅藻土过滤，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用分离用硅胶薄层色谱法(氯仿/甲醇＝6/1)精制得到的残留物，得到(2S)-2-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物341，白色固体)(4.2mg，27％)。
[α]D；+8.3(C：0.17，甲醇)
MS(ESI)：378(M+Na)+，354(M-H)-
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm1.84(3H，s)，2.86(3H，d，J＝5.0Hz)，3.27(3H，s)，6.72-6.77(1H，m)，7.36-7.42(1H，m)，7.44-7.50(2H，m)，7.58-7.63(4H，m)，7.63-7.68(2H，m)，10.56-10.67(1H，m)
实施例14
2-[{[4-({4-[1-(环丙基氨基)乙基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺(化合物357)
【化116】
(1)在1-(4-碘苯基)乙酮(1.2g)的氯仿(20mL)溶液中，加入环丙基胺(0.85g)、乙酸(0.89g)、三乙酰氧基硼氢化钠(3.2g)，在氮气环境中室温下搅拌24小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取后，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸镁干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用OH型硅胶色谱法(己烷/乙酸乙酯＝80/20)精制得到的残留物，得到N-[1-(4-碘苯基)乙基]环丙基胺(无色油状物)(1.3g，95％)。
MS(ESI/APCIDual)：288(M+H)+
1HNMR(200MHz，氯仿-d)δppm0.22-0.41(4H，m)，1.34(3H，d，J＝6.6Hz)，1.88-2.00(1H，m)，3.82(1H，q，J＝6.6Hz)，7.03-7.12(2H，m)，7.59-7.68(2H，m)
【化117】
(2)在实施例14-(1)得到的N-[1-(4-碘苯基)乙基]环丙基胺(0.23g)的氯仿(5.0mL)溶液中，加入乙炔基(三甲基)硅烷(80mg)、PdCl2(PPh3)2(29mg)、CuI(16mg)、TEA(0.25g)，在氮气环境中室温下搅拌24小时。再在45℃下搅拌2小时后，加入PdCl2(PPh3)2(29mg)，在氮气环境中回流5小时后浓缩反应液。用OH型硅胶色谱法(己烷/乙酸乙酯＝85/15)精制得到的残留物，得到N-(1-{4-[(三甲基甲硅烷基)乙炔基]苯基}乙基)环丙基胺(褐色油状物)(0.14g，66％)。
MS(ESI/APCIDual)：258(M+H)+
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm0.21-0.39(4H，m)，0.25(9H，s)，1.34(3H，d，J＝6.9Hz)，1.91-1.94(1H，m)，3.84(1H，q，J＝6.9Hz)，7.24-7.25(2H，m，)，7.41-7.43(2H，m)
【化118】
(3)在实施例14-(2)得到的N-(1-{4-[(三甲基甲硅烷基)乙炔基]苯基}乙基)环丙基胺(0.12g)的甲醇(3.0mL)溶液中，加入碳酸钾(96mg)，在氮气环境中室温下搅拌30分钟。过滤除去固体后浓缩反应液。用OH型硅胶色谱法(己烷/乙酸乙酯＝95/5)精制得到的残留物，得到N-[1-(4-乙炔基苯基)乙基]环丙基胺(无色油状物)(85mg，100％)。
MS(ESI/APCIDual)：186(M+H)+
1HNMR(200MHz，氯仿-d)δppm0.20-0.42(4H，m)，1.36(3H，d，J＝6.9Hz)，1.88-2.00(1H，m)，3.04(1H，s)，3.85(1H，q，J＝6.9Hz)，7.23-7.30(2H，m)，7.42-7.49(2H，m)
【化119】
(4)在实施例14-(3)得到的N-[1-(4-乙炔基苯基)乙基]环丙基胺(51mg)的氯仿(5.0mL)溶液中，加入中间体6-2(0.11g)、PdCl2(PPh3)2(10mg)、CuI(5.0mg)、TEA(28mg)，在氮气环境中室温下搅拌2小时后，浓缩反应液。用OH型硅胶色谱法(乙酸乙基)精制得到的残留物，得到1-[1-(环丙基氨基)乙基]-4-[(4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}苯基)乙炔基]苯(淡黄色泡状物)(0.10g，85％)。
MS(ESI/APCIDual)：448(M+H)+，470(M+Na)+，446(M-H)-
1HNMR(200MHz，氯仿-d)δppm0.25-0.42(4H，m)，1.38(3H，d，J＝6.6Hz)，1.90-2.02(1H，m)，2.89(3H，d，J＝4.8Hz)，3.14(3H，br.s)，3.84(3H，s)，3.88(1H，q，J＝6.6Hz)，5.48(1H，br.s)，7.24-7.36(3H，m)，7.48-7.60(6H，m)
【化120】
(5)用实施例14-(4)得到的1-[1-(环丙基氨基)乙基]-4-[(4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}苯基)乙炔基]苯(98mg)，进行与实施例4-(5)同样的操作，得到2-[{[4-({4-[1-(环丙基氨基)乙基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺(化合物357，白色固体)(42mg，89％)。
MS(ESI/APCIDual)：449(M+H)+，471(M+Na)+，447(M-H)-
1HNMR(600MHz，CD3OD)δppm0.31-0.42(4H，m)，1.39(3H，d，J＝6.9Hz)，1.96(1H，m)，2.82(3H，br.s.)，3.08(3H，s)，3.90(1H，q，J＝6.9Hz)，7.39-7.62(8H，m)
使用相应的原料，按照与实施例14同样的方法合成化合物358、367、375、379、381、382、385、407、455、461、464、465、471～473、483、487、488、491、496、498、501、503、504、506、508、514、516～518、523、536、544、545、547、562～564、568、572～574和579～582。
实施例15
N-羟基-N’，2-二甲基-2-{[(4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺(化合物380)
【化121】
(1)在按照与文献(Organic&BiomolecularChemistry，2005年，第3(19)卷，第3531-3539页)记载的合成方法同样的方法得到的{[(4-碘苯基)羰基]氨基}丙二酸二乙酯(4.1g)的甲醇(90mL)溶液中，加入40％甲胺-甲醇溶液(0.80mL)，在室温下搅拌19小时。再追加40％甲胺-甲醇溶液(0.24mL)，在相同温度下搅拌19小时后，浓缩反应液。用OH型硅胶柱色谱法(氯仿/乙醇的梯度洗脱＝95/5→90/10)精制得到的残留物，得到1-碘-4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基]氨基甲酰基}苯(白色固体)(1.5g，39％)。
MS(ESI)：377(M+H)+，411(M+Cl)-
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm2.90(3H，d，J＝5.2Hz)，3.84(3H，s)，5.19(1H，d，J＝6.2Hz)，6.44-6.50(1H，m)，7.38-7.44(1H，m)，7.58(2H，d，J＝8.7Hz)，7.82(2H，d，J＝8.7Hz)
【化122】
(2)在实施例15-(1)得到的1-碘-4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基]氨基甲酰基}苯(1.5g)、碳酸钾(0.81g)的乙腈(40mL)、DMF(16mL)的悬浊液中，加入碘代甲烷(0.35mL)，在密闭条件下在室温下搅拌4天。在反应液中加入水，用氯仿萃取。用无水硫酸镁干燥萃取物，过滤除去干燥剂后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用OH型硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝45/55→14/86)精制得到的残留物，得到1-碘-4-{[1-甲氧基-2-甲基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基]氨基甲酰基}苯(无色油状物)(1.3g，82％)。
MS(ESI)：391(M+H)+，425(M+Cl)-
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm1.89(3H，s)，2.96(3H，s)，3.77(3H，s)，6.34(1H，br.s.)，7.53-7.59(2H，m)，7.78-7.83(2H，m)，7.85(1H，s)
【化123】
(3)在按照与文献(TetrahedronLetters，2007年，第48(33)卷，第5817-5820页)记载的合成方法同样的方法得到的4-乙炔基苯甲醛(1.0g)的氯仿(20mL)溶液中，加入1，4-氧代氮杂烷盐酸盐(1.0g)、TEA(1.1mL)，在室温下搅拌30分钟，加入乙酸(0.45mL)，在室温下搅拌1小时后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(2.4g)，在室温下搅拌15小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液后，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用NH型硅胶色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝90/10→60/40)精制得到的残留物，得到4-(4-乙炔基苯甲基)-1，4-氧代氮杂烷(黄色固体)(1.4g，87％)。
MS(ESI)：216(M+H)+
1HNMR(200MHz，氯仿-d)δppm1.78-1.99(2H，m)，2.58-2.75(4H，m)，3.05(1H，s)，3.60-3.75(4H，m)，3.77-3.91(2H，m)，7.26-7.50(4H，m)
【化124】
(4)在实施例15-(2)得到的1-碘-4-{[1-甲氧基-2-甲基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基]氨基甲酰基}苯(0.16g)的THF(2.0mL)溶液中，加入实施例15-(3)得到的4-(4-乙炔基苯甲基)-1，4-氧代氮杂烷(79mg)、PdCl2(PPh3)2(14mg)、CuI(9.0mg)、TEA(0.16mL)，在室温下搅拌2小时后，浓缩反应液。用OH型硅胶色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝57/43→3/97)精制得到的残留物，得到4-{4-[(4-{[1-甲氧基-2-甲基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基]氨基甲酰基}苯基)乙炔基]苯甲基}-1，4-氧代氮杂烷(黄色泡状物)(0.12g，65％)。
MS(ESI)：478(M+H)+，512(M+Cl)-
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm1.56(3H，s)，1.87-1.93(2H，m)，2.66-2.74(4H，m)，2.90(3H，d，J＝4.5Hz)，3.67(2H，s)，3.70-3.74(2H，m)，3.77(3H，s)，3.80-3.88(2H，m)，6.32(1H，d，J＝4.5Hz)，7.36(2H，d，J＝7.8Hz)，7.50(2H，d，J＝7.8Hz)，7.60(2H，d，J＝8.3Hz)，7.83(2H，d，J＝8.3Hz)
【化125】
(5)用实施例15-(4)得到的4-{4-[(4-{[1-甲氧基-2-甲基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基]氨基甲酰基}苯基)乙炔基]苯甲基}-1，4-氧代氮杂烷(74mg)，进行与实施例4-(5)同样的操作，得到N-羟基-N’，2-二甲基-2-{[(4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺(化合物380，白色固体)(6.2mg，8.0％)。
MS(ESI)：479(M+H)+，477(M-H)-
1HNMR(600MHz，CD3OD)δppm1.77(3H，s)，1.88-1.95(2H，m)，2.68-2.75(4H，m)，2.77(3H，s)，3.69-3.75(4H，m)，3.79-3.84(2H，m)，7.41(2H，d，J＝8.3Hz)，7.51(2H，d，J＝8.3Hz)，7.62(2H，d，J＝8.7Hz)，7.92(2H，d，J＝8.7Hz)
实施例16
(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-[甲基(4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯甲酰基)氨基]丙二酰胺(化合物376)
【化126】
(1)在(2S)-2-[(4-碘苯甲酰基)(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(中间体15，12g)、4-乙炔基苯甲醛(4.1g)、PdCl2(PPh3)2(0.85g)、CuI(0.46g)和THF(60mL)的混合物中，在氮气环境中在室温下滴加TEA(10mL)，在室温下搅拌2小时15分钟。加入乙酸乙酯(0.20L)、OH型硅胶(12g)、Cellpure(5.9g)和活性碳(0.60g)，过滤除去不溶物，在减压条件下浓缩滤液。用OH型硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷＝50/50，接着是氯仿/丙酮的梯度洗脱＝100/0→80/20)精制得到的残留物后，在得到的固形物中加入乙酸乙酯和IPE，过滤，用IPE洗涤，得到(2S)-2-[{4-[(4-甲酰基苯基)乙炔基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(黄褐色固体)(9.0g，76％)。
MS(ESI)：514(M+Na)+，490(M-H)-
1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm1.50-2.00(6H，m)，[1.82]，1.83(3H，s)，2.84-2.90(3H，m)，[3.17]，3.20(3H，s)，3.52-3.70(1H，m)，3.80-4.10(1H，m)，4.94-5.02(1H，m)，[6.95-7.05]，7.47-7.57(1H，m)，7.52-7.58(2H，m)，7.58-7.64(2H，m)，7.69(2H，d，J＝8.0Hz)，7.89(2H，d，J＝8.1Hz)，10.03(1H，s)，[10.07]，10.49(1H，s)
【化127】
(2)在实施例16-(1)得到的(2S)-2-[{4-[(4-甲酰基苯基)乙炔基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(3.7g)和高吗啉盐酸盐(1.6g)的氯仿(13mL)溶液中，加入TEA(1.6mL)和乙酸(0.8mL)，在氮气环境中，在冰冷条件下分次添加三乙酰氧基硼氢化钠(2.6g)，在室温下搅拌3.5小时。加入水和乙酸乙酯，用1mol/L-氢氧化钠水溶液调节至pH7.5后，分离有机层。用饱和食盐水洗涤萃取物，用无水硫酸钠干燥后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用OH型硅胶柱色谱法(氯仿/丙酮的梯度洗脱＝100/0→60/40，接着是氯仿/甲醇＝90/10)精制得到的残留物，得到(2S)-N，2-二甲基-2-[甲基(4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯甲酰基)氨基]-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(淡黄色固体)(3.0g，69％)。
1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm1.50-2.00(8H，m)，[1.81]，1.82(3H，s)，2.66-2.74(4H，m)，2.83-2.89(3H，m)，[3.17]，3.20(3H，s)，3.50-4.10(8H，m)，4.93-5.03(1H，m)，[6.95-7.05]，7.60-7.70(1H，m)，7.35(2H，d，J＝8.0Hz)，7.46-7.55(4H，m)，7.57(2H，d，J＝8.0Hz)，[10.09]，10.50(1H，s)
【化128】
(3)在实施例16-(2)得到的(2S)-N，2-二甲基-2-[甲基(4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯甲酰基)氨基]-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(3.0g)的1，4-二氧六环(6.0mL)悬浊液中，在水冷条件下，滴加1mol/L-硫酸水溶液(16mL)，在室温下搅拌2小时50分钟。加入水和乙酸乙酯，分离水层。用20％氢氧化钠和饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH7后，加入乙酸乙酯和氯化钠，分离有机层。用饱和食盐水洗涤萃取物，用无水硫酸钠干燥后过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用OH型硅胶柱色谱法(氯仿/丙酮的梯度洗脱＝100/0→60/40，接着是氯仿/甲醇的梯度洗脱＝98/2→90/10)精制得到的残留物，得到(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-[甲基(4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯甲酰基)氨基]丙二酰胺(化合物376，微黄色固体)(1.7g，65％)。
MS(ESI)：493(M+H)+，491(M-H)-
1HNMR(600MHz，CD3OD)δppm1.77(3H，s)，1.89-1.95(2H，m)，2.69-2.76(4H，m)，2.79(3H，s)，3.17(3H，s)，3.71(2H，s)，3.71-3.75(2H，m)，3.81(2H，t，J＝6.0Hz)，7.36-7.62(8H，m)
使用相应的原料，按照与实施例16同样的方法合成化合物396、397、409、414、416、417、419、421、427、429～432、439～441、531、534、541、548、549、553～561、565～567、569～571、577～578、587、591、594、598、607、610、611、613～615、617～620、625、631和634。
实施例16-1
(2S)-2-[({4-[(4-{[3-(2-氟乙氧基)氮杂环丁烷-1-基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物559)
【化129】
(1)在3-羟基氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(0.52g)的DMF(5.0mL)溶液中，在冰冷条件下添加60％氢化钠(0.18g)，在室温下搅拌30分钟。在冰冷条件下，添加1-溴-2-氟乙烷(0.45mL)，在室温下搅拌2小时后，在50℃下搅拌1.5小时，再在70℃下搅拌1.5小时。将反应液冷却至室温，加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液，分离有机层。依次用水和饱和食盐水洗涤萃取物，用无水硫酸钠干燥后过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用OH型硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝80/20→70/30)精制得到的残留物，得到3-(2-氟乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(无色油状物)(0.30g，46％)。
1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm1.44(9H，s)，3.58-3.64(1H，m)，3.65-3.72(1H，m)，3.82-3.92(2H，m)，4.03-4.14(2H，m)，4.24-4.33(1H，m)，4.46-4.53(1H，m)，4.59-4.65(1H，m)
【化130】
(2)在实施例16-1-(1)得到的3-(2-氟乙氧基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(0.30g)的1，4-二氧六环(0.9mL)溶液中，加入甲醇(0.15mL)，接着加入4.0mol/L-HCl-1，4-二氧六环溶液(1.7mL)，在室温下搅拌3小时。在反应液中加入IPE(10mL)，除去上清液，该操作重复3次，得到3-(2-氟乙氧基)氮杂环丁烷盐酸盐(无色油状物)(0.20g，94％)。
1HNMR(600MHz，D2O)δppm3.58-3.63(1H，m)，3.67-3.71(1H，m)，3.90-3.98(2H，m)，4.17-4.25(2H，m)，4.40-4.50(2H，m)，4.52-4.56(1H，m)
【化131】
(3)在实施例16-(1)得到的(2S)-2-[{4-[(4-甲酰基苯基)乙炔基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(0.15g)和实施例16-1-(2)得到的3-(2-氟乙氧基)氮杂环丁烷盐酸盐(63mg)的NMP(1.5mL)溶液中，在氮气环境中，在冰冷条件下添加三乙酰氧基硼氢化钠(0.10g)，在室温下搅拌40分钟。加入水和乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH7.5后，分离有机层。用饱和食盐水洗涤萃取物，用无水硫酸钠干燥后过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用OH型硅胶柱色谱法(氯仿/丙酮的梯度洗脱＝80/20→50/50)精制得到的残留物，得到(2S)-2-[{4-[(4-{[3-(2-氟乙氧基)氮杂环丁烷-1-基]甲基}苯基)乙炔基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(黄色油状物)(0.14g，81％)。
1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm1.40-1.95(6H，m)，[1.81]，1.82(3H，s)，2.80-2.90(3H，m)，2.95-3.05(2H，m)，[3.17]，3.20(3H，s)，3.50-3.80(7H，m)，3.80-4.10(1H，m)，4.15-4.25(1H，m)，4.45-4.65(2H，m)，4.90-5.05(1H，m)，[6.95-7.05]，7.60-7.70(1H，m)，7.25-7.40(2H，m)，7.45-7.60(6H，m)，[10.09]，10.50(1H，br.s.)
【化132】
(4)由实施例16-1-(3)得到的(2S)-2-[{4-[(4-{[3-(2-氟乙氧基)氮杂环丁烷-1-基]甲基}苯基)乙炔基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(0.14g)，按照与实施例16-(3)同样的方法，得到(2S)-2-[({4-[(4-{[3-(2-氟乙氧基)氮杂环丁烷-1-基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物559，黄色固体)(77mg，60％)。
MS(ESI)：512(M+H)+，510(M-H)-
1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.77(3H，s)，2.79(3H，s)，3.08-3.14(2H，m)，3.16(3H，s)，3.56-3.74(4H，m)，3.70(2H，s)，4.16-4.25(1H，m)，4.40-4.45(1H，m)，4.52-4.57(1H，m)，7.25-7.40(2H，m)，7.45-7.65(6H，m)
实施例16-2
(2S)-2-[{[4-({4-[(3-乙氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物557)
【化133】
(1)由实施例16-(1)得到的(2S)-2-[{4-[(4-甲酰基苯基)乙炔基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(0.30g)和3-乙氧基氮杂环丁烷盐酸盐(0.11g)，按照与实施例16-1-(3)同样的方法，得到(2S)-2-{[4-({4-[(3-乙氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(黄色固体)(0.26g，74％)。
1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm1.20(3H，t，J＝7.1Hz)，1.35-1.95(6H，m)，[1.81]，1.82(3H，s)，2.80-2.90(3H，m)，2.95-3.00(2H，m)，[3.17]，3.20(3H，s)，3.40-3.45(2H，m)，3.49(2H，s)，3.50-3.70(3H，m)，3.80-4.05(1H，m)，4.10-4.20(1H，m)，4.90-5.05(1H，m)，[6.95-7.05]，7.60-7.70(1H，m)，7.25-7.35(2H，m)，7.45-7.60(6H，m)，[10.08]，10.49(1H，br.s.)
【化134】
(2)由实施例16-2-(1)得到的(2S)-2-{[4-({4-[(3-乙氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(0.26g)，按照与实施例16-(3)同样的方法，得到(2S)-2-[{[4-({4-[(3-乙氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物557，黄色固体)(0.14g，62％)。
MS(ESI)：493(M+H)+，491(M-H)-
1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.16(3H，t，J＝7.0Hz)，1.77(3H，s)，2.79(3H，s)，3.06-3.12(2H，m)，3.16(3H，s)，3.35-3.50(2H，m)，3.58-3.76(4H，m)，4.08-4.20(1H，m)，7.25-7.40(2H，m)，7.45-7.70(6H，m)
实施例16-3
(2S)-N-羟基-2-[{[4-({4-[(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物567)
【化135】
(1)由实施例16-(1)得到的(2S)-2-[{4-[(4-甲酰基苯基)乙炔基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(0.50g)和3-甲氧基氮杂环丁烷盐酸盐(0.16g)，按照与实施例16-1-(3)同样的方法，得到(2S)-2-{[4-({4-[(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(黄色固体)(0.39g，68％)。
1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm1.55-1.95(6H，m)，[1.81]，1.82(3H，s)，2.80-2.90(3H，m)，2.90-3.00(2H，m)，[3.17]，3.20(3H，s)，3.26(3H，s)，3.50-3.70(5H，m)，3.80-4.15(2H，m)，4.90-5.05(1H，m)，[6.95-7.05]，7.60-7.70(1H，m)，7.20-7.30(2H，m)，7.45-7.60(6H，m)，[10.08]，10.49(1H，br.s.)
【化136】
(2)由实施例16-3-(1)得到的(2S)-2-{[4-({4-[(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(0.39g)，按照与实施例16-(3)同样的方法，得到(2S)-N-羟基-2-[{[4-({4-[(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物567，白色固体)(0.26g，79％)。
MS(ESI)：479(M+H)+，477(M-H)-
1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.77(3H，s)，2.79(3H，s)，3.02-3.12(2H，m)，3.16(3H，s)，3.25(3H，s)，3.56-3.64(2H，m)，3.69(2H，s)，4.02-4.13(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8.3Hz)，7.45-7.65(6H，m)
实施例16-4
(2S)-2-[{[4-({4-[(环丙基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物553)
【化137】
(1)由实施例16-(1)得到的(2S)-2-[{4-[(4-甲酰基苯基)乙炔基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(0.30g)和环丙基胺(0.19mL)，按照与实施例16-(2)同样的方法，得到(2S)-2-{[4-({4-[(环丙基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(白色固体)(0.20g，62％)。
1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm0.35-0.40(4H，m)，1.40-1.95(6H，m)，[1.82]，1.83(3H，s)，2.10-2.20(1H，m)，2.80-2.90(3H，m)，[3.17]，3.20(3H，s)，3.86(2H，br.s.)，3.90-4.15(2H，m)，4.90-5.05(1H，m)，7.20-7.35(2H，m)，7.40-7.60(6H，m)
【化138】
(2)由实施例16-4-(1)得到的(2S)-2-{[4-({4-[(环丙基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(0.20g)，按照与实施例16-(3)同样的方法，得到(2S)-2-[{[4-({4-[(环丙基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物553，黄色固体)(0.11g，68％)。
MS(ESI)：450(M+H)+，448(M-H)-
1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.35-0.50(4H，m)，1.77(3H，s)，2.08-2.17(1H，m)，2.79(3H，s)，3.17(3H，s)，3.82(2H，s)，7.38(2H，d，J＝8.5Hz)，7.46-7.61(6H，m)
实施例16-5
(2S)-N-羟基-2-[{[4-({4-[(4-甲氧基哌啶-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物565)
【化139】
(1)由实施例16-(1)得到的(2S)-2-[{4-[(4-甲酰基苯基)乙炔基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(0.15g)和4-甲氧基哌啶盐酸盐(60mg)，按照与实施例16-1-(3)同样的方法，得到(2S)-2-{[4-({4-[(4-甲氧基哌啶-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(黄色固体)(0.13g，74％)。
1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm1.50-1.95(10H，m)，[1.81]，1.82(3H，s)，2.05-2.20(2H，m)，2.65-2.75(2H，m)，2.80-2.90(3H，m)，3.15-3.25(1H，m)，[3.17]，3.20(3H，s)，3.34(3H，br.s.)，3.45-3.75(3H.m)，3.80-4.10(1H，m)，4.90-5.05(1H，m)，[6.95-7.05]，7.60-7.70(1H，m)，7.30-7.35(2H，m)，7.45-7.60(6H，m)，[10.08]，10.50(1H，br.s.)
【化140】
(2)由实施例16-5-(1)得到的(2S)-2-{[4-({4-[(4-甲氧基哌啶-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(0.13g)，按照与实施例16-(3)同样的方法，得到(2S)-N-羟基-2-[{[4-({4-[(4-甲氧基哌啶-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物565，黄色固体)(49mg，42％)。
MS(ESI)：507(M+H)+，505(M-H)-
1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.51-1.64(2H，m)，1.77(3H，s)，1.86-1.96(2H，m)，2.18-2.32(2H，m)，2.65-2.85(2H，m)，2.79(3H，s)，3.17(3H，s)，3.20-3.35(1H，m)，3.28(3H，s)，3.56(2H，s)，7.35-7.40(2H，m)，7.45-7.65(6H，m)
实施例16-6
(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[(4-{[4-({[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]氨基}甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺(化合物578)
【化141】
(1)由实施例16-(1)得到的(2S)-2-[{4-[(4-甲酰基苯基)乙炔基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(0.15g)和[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]胺(63mg)，按照与实施例16-(2)同样的方法，得到(2S)-N，2-二甲基-2-[甲基(4-{[4-({[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]氨基}甲基)苯基]乙炔基}苯甲酰基)氨基]-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(黄色固体)(0.13g，73％)。
1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm1.32(3H，s)，1.40-1.95(9H，m)，2.63(2H，s)，2.80-2.90(3H，m)，[3.17]，3.20(3H，s)，3.50-3.70(1H，m)，3.80-4.10(1H，m)，3.85(2H，s)，4.30-4.60(4H，m)，4.90-5.05(1H，m)，7.15-7.40(2H，m)，7.45-7.70(6H，m)
【化142】
(2)由实施例16-6-(1)得到的(2S)-N，2-二甲基-2-[甲基(4-{[4-({[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]氨基}甲基)苯基]乙炔基}苯甲酰基)氨基]-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(0.13g)，按照与实施例16-(3)同样的方法，得到(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[(4-{[4-({[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]氨基}甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺(化合物578，黄色固体)(62mg，55％)。
MS(ESI)：493(M+H)+，491(M-H)-
1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.32(3H，s)，1.77(3H，s)，2.77(2H，s)，2.79(3H，s)，3.17(3H，s)，3.83(2H，s)，4，33(2H，d，J＝5.9Hz)，4.45(2H，d，J＝5.9Hz)，7.35-7.45(2H，m)，7.45-7.65(6H，m)
实施例16-7
(2S)-N-羟基-2-[({4-[(4-{[3-(2-甲氧基乙氧基)氮杂环丁烷-1-基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物577)
【化143】
(1)由实施例16-(1)得到的(2S)-2-[{4-[(4-甲酰基苯基)乙炔基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(0.12g)和3-(2-甲氧基乙氧基)氮杂环丁烷盐酸盐(60mg)，按照与实施例16-1-(3)同样的方法，得到(2S)-2-[{4-[(4-{[3-(2-甲氧基乙氧基)氮杂环丁烷-1-基]甲基}苯基)乙炔基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(黄色油状物)(0.10g，69％)。
1HNMR(400MHz，氯仿-d)δppm1.40-1.95(6H，m)，[1.81]，1.82(3H，s)，2.80-2.90(3H，m)，2.95-3.05(2H，m)，[3.17]，3.20(3H，s)，3.35(3H，s)，3.45-3.70(9H，m)，3.75-4.10(1H，m)，4.15-4.25(1H，m)，4.90-5.05(1H，m)，[6.95-7.05]，7.60-7.70(1H，m)，7.20-7.30(2H，m)，7.45-7.60(6H，m)，[10.10]，10.51(1H，br.s.)
【化144】
(2)由实施例16-7-(1)得到的(2S)-2-[{4-[(4-{[3-(2-甲氧基乙氧基)氮杂环丁烷-1-基]甲基}苯基)乙炔基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(0.10g)，按照与实施例16-(3)同样的方法，得到(2S)-N-羟基-2-[({4-[(4-{[3-(2-甲氧基乙氧基)氮杂环丁烷-1-基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物577，黄色固体)(61mg，69％)。
MS(ESI)：523(M+H)+，521(M-H)-
1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.77(3H，s)，2.79(3H，s)，3.16(3H，s)，3.35(3H，s)，3.44-3.62(6H，m)，3.88-3.96(2H，m)，4.00(2H，s)，4.24-4.32(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.3Hz)，7.52-7.65(6H，m)
实施例16-8
(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-(甲基{[4-({4-[(氧杂环丁烷-3-基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺(化合物396)
【化145】
(1)用实施例16-(1)得到的(2S)-2-[{4-[(4-甲酰基苯基)乙炔基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(0.25g)和氧杂环丁烷-3-胺(44mg)，进行与实施例16-(2)同样的操作，得到(2S)-N，2-二甲基-2-{甲基[4-({4-[(氧杂环丁烷-3-基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯甲酰基]氨基}-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(淡黄色泡状物)(0.24g，85％)。
MS(ESI)：549(M+H)+，547(M-H)-
1HNMR(600MHz，氯仿-d)δppm1.56-1.91(9H，m)，2.82-2.89(3H，m)，[3.17]，3.20(3H，s)，3.53-3.70(1H，m)，3.77(2H，s)，3.83-4.05(2H，m)，4.39-4.45(2H，m)，4.79(2H，t，J＝6.8Hz)，4.92-5.03(1H，m)，6.99(1H，br.s.)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.46-7.60(6H，m)，7.60-7.66(1H，m)
【化146】
(2)在实施例16-8-(1)得到的(2S)-N，2-二甲基-2-{甲基[4-({4-[(氧杂环丁烷-3-基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯甲酰基]氨基}-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(97mg)的甲醇(2.0mL)溶液中，加入p-TsOH·H2O(43mg)，在室温下搅拌1.5小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液后，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用OH型硅胶色谱法(氯仿/甲醇的梯度洗脱＝98/2→86/14)精制得到的残留物后，加入IPE，过滤收集析出的固体，干燥，得到(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-(甲基{[4-({4-[(氧杂环丁烷-3-基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺(化合物396，淡黄色固体)(45mg，55％)。
MS(ESI)：465(M+H)+，463(M-H)-
1HNMR(600MHz，CD3OD)δppm1.77(3H，s)，2.79(3H，s)，3.14-3.19(3H，m)，3.72(2H，s)，3.95-4.04(1H，m)，4.39-4.48(2H，m)，4.66-4.73(2H，m)，7.37(2H，d，J＝8.3Hz)，7.51(2H，d，J＝8.3Hz)，7.54-7.64(4H，m)
实施例16-9
(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[(4-{[4-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺(化合物416)
【化147】
(1)用实施例16-(1)得到的(2S)-2-[{4-[(4-甲酰基苯基)乙炔基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(0.12g)和2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷的草酸盐(71mg)，进行与实施例16-(2)同样的操作，得到(2S)-N，2-二甲基-2-[甲基(4-{[4-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基甲基)苯基]乙炔基}苯甲酰基)氨基]-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(黄色油状物)(95mg，68％)。
MS(ESI)：575(M+H)+，573(M-H)-
1HNMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δppm1.61-1.90(9H，m)，2.84-2.87(3H，m)，[3.17]，3.20(3H，s)，3.36-3.39(4H，m)，3.51-3.70(3H，m)，3.83-4.07(1H，m)，4.72-4.77(4H，m)，4.93-5.01(1H，m)，6.96-7.03(1H，m)，7.24(2H，d，J＝7.8Hz)，7.44-7.59(6H，m)，7.62(1H，br.s.)
【化148】
(2)用实施例16-9-(1)得到的(2S)-N，2-二甲基-2-[甲基(4-{[4-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基甲基)苯基]乙炔基}苯甲酰基)氨基]-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(95mg)，进行与实施例16-8-(2)同样的操作，得到(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[(4-{[4-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺(化合物416，淡黄色固体)(23mg，28％)。
MS(ESI)：491(M+H)+，489(M-H)-
1HNMR(600MHz，CD3OD)δppm1.77(3H，s)，2.79(3H，s)，3.17(3H，s)，3.43-3.50(4H，m)，3.61(2H，s)，4.71-4.75(4H，m)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.50(2H，d，J＝8.3Hz)，7.54-7.63(4H，m)
实施例16-10
(2S)-2-[({4-[(4-{[(呋喃-2-基甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物417)
【化149】
(1)用实施例16-(1)得到的(2S)-2-[{4-[(4-甲酰基苯基)乙炔基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(0.12g)和1-(呋喃-2-基)甲胺(34mg)，进行与实施例16-(2)同样的操作，得到(2S)-2-[{4-[(4-{[(呋喃-2-基甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(黄色油状物)(93mg，67％)。
MS(ESI)：573(M+H)+，571(M-H)-
1HNMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δppm1.57-1.91(9H，m)，2.83-2.88(3H，m)，[3.17]，3.20(3H，s)，3.53-3.68(1H，m)，3.77-4.04(5H，m)，4.92-5.03(1H，m)，6.17-6.21(1H，m)，6.30-6.36(1H，m)，6.99(1H，br.s.)，7.31-7.40(3H，m)，7.46-7.60(6H，m)，7.61-7.67(1H，m)
【化150】
(2)用实施例16-10-(1)得到的(2S)-2-[{4-[(4-{[(呋喃-2-基甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(93mg)，进行与实施例16-8-(2)同样的操作，得到(2S)-2-[({4-[(4-{[(呋喃-2-基甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物417，淡黄色固体)(26mg，33％)。
MS(ESI)：489(M+H)+，487(M-H)-
1HNMR(600MHz，CD3OD)δppm1.77(3H，s)，2.79(3H，s)，3.17(3H，s)，3.71-3.83(4H，m)，6.23-6.41(2H，m)，7.37(2H，d，J＝7.8Hz)，7.43-7.68(7H，m)
实施例17
(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[(4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺(化合物376)
【化151】
(1)在2-[(4-碘苯甲酰基)(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(中间体12，1.0g)、PdCl2(PPh3)2(73mg)、CuI(40mg)的THF(50mL)悬浊液中，在冰冷条件下加入TEA(0.87mL)、实施例15-(3)得到的4-(4-乙炔基苯甲基)-1，4-氧代氮杂烷(0.45g)的THF(5.0mL)溶液，搅拌2小时。追加PdCl2(PPh3)2(73mg)、CuI(40mg)、TEA(0.87mL)，在60℃下追加实施例15-(3)得到的4-(4-乙炔基苯甲基)-1，4-氧代氮杂烷(0.45g)的THF(5.0mL)，搅拌1.5小时后，浓缩反应液。用NH型硅胶色谱法(乙酸乙酯→氯仿/甲醇的梯度洗脱＝100/0→95/5)精制得到的残留物，得到N，2-二甲基-2-{甲基[(4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(淡茶色泡状物)(1.1g，93％)。
MS(ESI/APCIDual)：577(M+H)+，599(M+Na)+，575(M-H)-
【化152】
(2)在实施例17-(1)得到的N，2-二甲基-2-{甲基[(4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(0.80g)的甲醇(10mL)溶液中，加入p-TsOH·H2O(0.32g)，在室温下搅拌4小时。浓缩反应液后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，通过相分离器(Phasesaparator)分离有机层，在减压条件下蒸馏。用NH型硅胶色谱法(氯仿/甲醇的梯度洗脱＝100/0→90/10)精制得到的残留物，得到N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[(4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺(黄色固体)(0.48g，71％)。
MS(ESI/APCIDual)：493(M+H)+，491(M-H)-
【化153】
(3)用手性柱对实施例17-(2)得到的N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[(4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺(0.39g)进行分离精制。在(分离条件：柱：CHIRALPAKAD-H，柱尺寸：2cmI.D.x25cmL，移动相：己烷/异丙醇＝60/40<v/v>，流速：10mL/min，柱温度：40℃，检测波长：254nm)条件下进行精制，将得到的粗晶体用IPE洗涤后干燥，得到(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[(4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺(化合物376，黄色固体)(0.13g)。
[α]D；+6.2(C：0.10，甲醇)
MS(ESI/APCIDual)：493(M+H)+，491(M-H)-
1HNMR(600MHz，CD3OD)δppm1.77(3H，s)，1.89-1.95(2H，m)，2.69-2.76(4H，m)，2.79(3H，s)，3.17(3H，s)，3.71(2H，s)，3.71-3.75(2H，m)，3.81(2H，t，J＝6.0Hz)，7.36-7.62(8H，m)
实施例18
(2S)-N-羟基-2-{[(4-{[5-(甲氧基甲基)呋喃-3-基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物550)
【化154】
(1)在4-溴呋喃-2-甲醛(3.0g)的乙醇(15mL)溶液中，在冰冷条件下，分次添加硼氢化钠(0.32g)后，在室温下搅拌1小时。依次加入丙酮、乙酸乙酯和水，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在得到的残留物中加入乙酸乙酯，分离有机层。依次用水和饱和食盐水洗涤萃取物，用无水硫酸镁干燥后过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到(4-溴呋喃-2-基)甲醇(褐色油状物)(3.1g，100％)。
1HNMR(400MHz，CHLOROFORM-d)δppm1.80-1.87(1H，m)，4.58(2H，d，J＝5.4Hz)，6.36(1H，s)，7.40(1H，br.s.)
【化155】
(2)在实施例18-(1)得到的(4-溴呋喃-2-基)甲醇(3.0g)的DMF(15mL)溶液中，加入碘代甲烷(1.6mL)。在冰冷条件下，分次添加60％氢化钠(0.82g)，在室温下搅拌1小时40分钟。加入乙酸乙酯和水，分离有机层。依次用水和饱和食盐水洗涤萃取物，用无水硫酸镁干燥后过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-溴-2-(甲氧基甲基)呋喃的粗精制物(黄色油状物)(3.9g)。
1HNMR(400MHz，CHLOROFORM-d)δppm3.36(3H，s)，4.36(2H，s)，6.38(1H，s)，7.39-7.43(1H，m)
【化156】
(3)将实施例18-(2)得到的4-溴-2-(甲氧基甲基)呋喃的粗精制物(1.9g)、AcOBu(16mL)、CuI(0.33g)、PdCl2(PPh3)2(0.60g)、三异丙基甲硅烷基乙炔(9.6mL)和TEA(12mL)的混合物，在氮气环境中在110℃下搅拌7.5小时。放冷后，加入乙酸乙酯(0.10L)、OH型硅胶(1.9g)、Cellpure(0.95g)和活性碳(10mg)，过滤除去不溶物，在减压条件下浓缩滤液。用OH型硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝100/0→80/20)精制得到的残留物，得到黄色油状物(1.7g)。在该油状物(0.80g)中加入THF(4.0mL)，在冰冷条件下滴加1mol/L-TBAF-THF溶液(4.1mL)，在冰冷条件下搅拌30分钟后，在室温下搅拌30分钟。在减压条件下浓缩反应混合物，用OH型硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝100/0→90/10)精制得到的残留物，得到4-乙炔基-2-(甲氧基甲基)呋喃(黄色油状物)(0.24g)。
1HNMR(400MHz，CHLOROFORM-d)δppm3.04(1H，s)，3.36(3H，s)，4.37(2H，s)，6.40(1H，s)，7.63(1H，s)
【化157】
(4)在实施例18-(3)得到的4-乙炔基-2-(甲氧基甲基)呋喃(0.24g)和(2S)-2-[(4-碘苯甲酰基)(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(中间体15，0.51g)的THF(7.0mL)溶液中，加入PdCl2(PPh3)2(70mg)、CuI(38mg)和TEA(1.5mL)，在氮气环境中，在室温下搅拌5.5小时。加入乙酸乙酯(30mL)、OH型硅胶(1.9g)、Cellpure(0.95g)和活性碳(50mg)，过滤除去不溶物，在减压条件下浓缩滤液。用OH型硅胶柱色谱法(乙酸乙酯/己烷的梯度洗脱＝75/25→100/0，接着是氯仿/丙酮的梯度洗脱＝100/0→70/30)精制得到的残留物，得到(2S)-2-[(4-{[5-(甲氧基甲基)呋喃-3-基]乙炔基}苯甲酰基)(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(黄色固体)(0.43g，84％)。
1HNMR(400MHz，CHLOROFORM-d)δppm1.50-1.95(6H，m)，[1.81]，1.82(3H，s)，2.82-2.88(3H，m)，[3.17]，3.20(3H，s)，3.38(3H，s)，3.51-3.70(1H，m)，3.80-4.08(1H，m)，4.40(2H，s)，4.93-5.03(1H，m)，6.46(1H，d，J＝0.5Hz)，[7.00]，7.63(1H，br.s.)，7.46-7.56(4H，m)，7.66-7.70(1H，m)，[10.10]，10.51(1H，br.s.)
【化158】
(5)在实施例18-(4)得到的(2S)-2-[(4-{[5-(甲氧基甲基)呋喃-3-基]乙炔基}苯甲酰基)(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(0.43g)的1，4-二氧六环(4.0mL)溶液中，在水冷条件下滴加1mol/L-硫酸水溶液(2.6mL)，在室温下搅拌3小时45分钟。加入乙酸乙酯和水，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH6后，加入氯化钠，分离有机层。用饱和食盐水洗涤萃取物，用无水硫酸钠干燥后过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用OH型硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇的梯度洗脱＝100/0→80/20)精制得到的残留物，得到(2S)-N-羟基-2-{[(4-{[5-(甲氧基甲基)呋喃-3-基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物550，白色固体)(0.25g，68％)。
MS(ESI)：436(M+Na)+，412(M-H)-
1HNMR(400MHz，CHLOROFORM-d)δppm1.80(3H，s)，2.83(3H，d，J＝4.6Hz)，3.17(3H，s)，3.38(3H，s)，4.39(2H，s)，6.45(1H，s)，6.80-7.00(1H，m)，7.30-7.60(5H，m)，7.68(1H，br.s.)，10.54(1H，br.s.)
使用相应的原料，按照与实施例18同样的方法合成化合物403、410、418、420、422、424、428、433、435、436、438、528、575、576、588、589、593、599、600、602～605、609、612、616、622、630和633。
实施例19
(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-[甲基({4’-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺(化合物437)
【化159】
(1)在4-碘苯酚(1.0g)、2-吗啉代乙醇(0.72g)、三苯基膦(1.4g)的THF(30mL)溶液中，在冰冷条件下加入40％DEAD/甲苯(2.5mL)，在室温下搅拌17小时。蒸馏除去溶剂后，用NH型硅胶色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝90/10→60/40)精制得到的残留物，得到4-[2-(4-碘苯氧基)乙基]吗啉(无色油状物)(1.4g，93％)。
MS(ESI/APCIDual)：334(M+H)+
1HNMR(200MHz，CHLOROFORM-d)δppm2.47-2.64(4H，m)，2.79(2H，t，J＝5.7Hz)，3.64-3.81(4H，m)，4.07(2H，t，J＝5.7Hz)，6.59-6.77(2H，m)，7.46-7.63(2H，m)
【化160】
(2)将实施例19-(1)得到的4-[2-(4-碘苯氧基)乙基]吗啉(0.49g)、4，4，4’，4’，5，5，5’，5’-八甲基-2，2’-双-1，3，2-二氧杂硼烷(0.56g)、PdCl2(dppf)·CH2Cl2(0.12g)、醋酸钾(0.43g)的DMSO(5.0mL)悬浊液在90℃下搅拌4小时。加入水，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用NH型硅胶色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝90/10→70/30)精制得到的残留物，得到4-{2-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷-2-基)苯氧基]乙基}吗啉(无色泡状物)(0.63g)。
MS(ESI/APCIDual)：334(M+H)+
1HNMR(200MHz，CHLOROFORM-d)δppm1.33(12H，s)，2.50-2.65(4H，m)，2.80(2H，t，J＝5.7Hz)，3.65-3.80(4H，m)，4.14(2H，t，J＝5.7Hz)，6.83-6.95(2H，m)，7.67-7.81(2H，m)
【化161】
(3)将实施例19-(2)得到的4-{2-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼烷-2-基)苯氧基]乙基}吗啉(0.55g)、1-{[(2S)-1-乙氧基-2-甲基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}-4-碘苯(中间体13-1，0.43g)、PEPPSI(83mg)、碳酸钾(0.51g)的二氧六环(3.0mL)悬浊液在90℃下搅拌8小时。追加PEPPSI(83mg)，在110℃下搅拌2小时。加入水，用氯仿萃取。用相分离器(Phaseseparator)分离有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用NH型硅胶色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝50/50→0/100)精制得到的残留物，得到4-{2-[(4’-{[(2S)-1-乙氧基-2-甲基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}联苯-4-基)氧]乙基}吗啉(淡黄色油状物)(96mg，2步收率19％)。
MS(ESI/APCIDual)：498(M+H)+，520(M+Na)-
1HNMR(200MHz，CHLOROFORM-d)δppm1.17-1.38(3H，m)，1.78(3H，s)，2.52-2.68(4H，m)，2.76-2.96(5H，m)，3.19(3H，s)，3.65-3.83(4H，m)，4.05-4.35(4H，m)，6.90-7.07(2H，m)，7.44-7.66(6H，m)，8.07-8.29(1H，m)
【化162】
(4)在实施例19-(3)得到的4-{2-[(4’-{[(2S)-1-乙氧基-2-甲基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}联苯-4-基)氧]乙基}吗啉(93mg)的THF(2.0mL)-甲醇(2.0mL)溶液中，加入氢氧化钾(0.11g)水溶液(2.0mL)，在室温下搅拌16小时。用10％枸橼酸水溶液调节至pH6，用氯仿萃取。用相分离器(Phaseseparator)分离有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到4-{2-[(4’-{[(2S)-2-羧基-1-(甲基氨基)-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}联苯-4-基)氧]乙基}吗啉(淡褐色油状物)(58mg，65％)。
MS(ESI/APCIDual)：470(M+H)+，492(M+Na)+
1HNMR(200MHz，DMSO-d6)δppm1.64(3H，s)，2.44-2.56(4H，m)，2.59-2.80(5H，m)，3.05(3H，s)，3.49-3.66(4H，m)，4.15(2H，t，J＝5.7Hz)，6.95-7.15(2H，m)，7.46-7.79(6H，m)
【化163】
(5)在实施例19-(4)得到的4-{2-[(4’-{[(2S)-2-羧基-1-(甲基氨基)-1-氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}联苯-4-基)氧]乙基}吗啉(56mg)、HATU(68mg)的DMF(3.0mL)溶液中，在冰冷条件下加入DIPEA(84μL)、O-苯甲基羟胺盐酸盐(23mg)，在室温下搅拌13小时。在80℃下搅拌3小时。加入水，用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层，用相分离器(Phaseseparator)分离有机层，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用NH型硅胶色谱法(氯仿/甲醇的梯度洗脱＝100/0→95/5)精制得到的残留物，得到(2S)-N-(苯甲氧基)-N’，2-二甲基-2-[甲基({4’-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺(淡黄色固体)(35mg，51％)。
MS(ESI/APCIDual)：575(M+H)+，597(M+Na)+，573(M-H)-
1HNMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δppm1.77(3H，s)，2.56-2.64(4H，m)，2.81-2.87(5H，m)，3.20(3H，s)，3.73-3.78(4H，m)，4.17(2H，t，J＝5.8Hz)，4.91-4.97(2H，m)，6.95-7.05(2H，m)，7.13-7.22(1H，m)，7.28-7.62(11H，m)，10.14(1H，s)
【化164】
(6)在实施例19-(5)得到的(2S)-N-(苯甲氧基)-N’，2-二甲基-2-[甲基({4’-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺(27mg)的甲醇(3.0mL)溶液中，加入10％Pd-C(5.0mg)，在氢气环境中在室温下搅拌6小时。用硅藻土过滤，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用LC-分离精制残留物，得到(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-[甲基({4’-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺(化合物437，淡黄色固体)(8.0mg，35％)。
MS(ESI/APCIDual)：485(M+H)+，483(M-H)-
1HNMR(600MHz，CD3OD)δppm1.78(3H，s)，2.56-2.67(4H，m)，2.77-2.86(5H，m)，3.21(3H，s)，3.69-3.76(4H，m)，4.20(2H，t，J＝5.6Hz)，6.98-7.10(2H，m)，7.54-7.73(6H，m)
使用相应的原料，按照与实施例19同样的方法合成化合物399、401、402、406、408、411～413、415、423、426、623、624、626和629。
实施例20
N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4’-[3-(吗啉-4-基)丙-1-炔-1-基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺(化合物390)
【化165】
(1)用按照与文献(ZhurnalOrganicheskoiKhimii，1981年，第17(12)卷，第2598-2601页)记载的合成方法同样的方法得到的4’-碘联苯-4-甲酸(1.8g)、N，N2，O-三甲基-3-氧代丝氨酰胺盐酸盐(中间体5-2，1.1g)，进行与实施例4-(4)同样的操作，得到4-碘-4’-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}联苯(淡黄色固体)(1.5g，58％)。
MS(ESI/APCIDual)：467(M+H)+，489(M+Na)+，465(M-H)-
1HNMR(200MHz，CHLOROFORM-d)δppm2.91(3H，d，J＝4.8Hz)，3.18(3H，br.s.)，3.85(3H，s)，5.49(1H，s)，7.20(1H，m)，7.31-7.35(2H，m)，7.56-7.63(4H，m)，7.76-7.82(2H，m)
【化166】
(2)在实施例20-(1)得到的4-碘-4’-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}联苯(0.52g)的氯仿(10mL)溶液中，加入丙-2-炔-1-醇(0.19g)、PdCl2(PPh3)2(39mg)、CuI(21mg)、TEA(0.17g)，在氮气环境中在室温下搅拌3小时后，浓缩反应液。用OH型硅胶色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝50/50→0/100)精制得到的残留物，得到4-(3-羟基丙-1-炔-1-基)-4’-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}联苯(白色固体)(0.28g，63％)。
MS(ESI/APCIDual)：395(M+H)+，417(M+Na)+，393(M-H)-
1HNMR(200MHz，CHLOROFORM-d)δppm1.83(1H，t，J＝6.2Hz)，2.91(3H，d，J＝4.8Hz)，3.19(3H，s)，3.85(3H，s)，4.51(2H，d，J＝6.2Hz)，5.49(1H，s)，7.19-7.28(1H，m)，7.48-7.66(8H，m)
【化167】
(3)在实施例20-(2)得到的4-(3-羟基丙-1-炔-1-基)-4’-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}联苯(85mg)的氯仿(15mL)溶液中，加入二氧化锰(0.19g)，在氮气环境中在室温下搅拌2小时后，过滤反应液，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在得到的残留物的氯仿(5.0mL)溶液中加入吗啉(23mg)、乙酸，在氮气环境中在室温下搅拌30分钟后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(73mg)，在氮气环境中在室温下搅拌4小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取后，用饱和食盐水洗涤有机层。用无水硫酸镁干燥有机层后，过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用OH型硅胶色谱法(氯仿/甲醇的梯度洗脱＝100/0→90/10)精制得到的残留物，得到4-[3-(4’-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}联苯-4-基)丙-2-炔-1-基]吗啉(淡黄色泡状物)(75mg，75％)。
MS(ESI/APCIDual)：464(M+H)+，486(M+Na)+，462(M-H)-
1HNMR(200MHz，CHLOROFORM-d)δppm2.63-2.70(4H，m)，2.91(3H，d，J＝4.8Hz)，3.18(3H，br.s.)，3.54(2H，s)，3.76-3.82(4H，m)，3.85(3H，s)，5.48(1H，s)，7.14-7.24(1H，m)，7.49-7.67(8H，m)
【化168】
(4)用实施例20-(3)得到的4-[3-(4’-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}联苯-4-基)丙-2-炔-1-基]吗啉(75mg)，进行与实施例4-(5)同样的操作，得到N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4’-[3-(吗啉-4-基)丙-1-炔-1-基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺(化合物390，白色固体)(19mg，25％)。
MS(ESI/APCIDual)：465(M+H)+，487(M+Na)+，463(M-H)-
1HNMR(600MHz，CD3OD)δppm2.65-2.72(4H，m)，2.83(3H，br.s.)，3.11(3H，s)，3.57(2H，s)，3.74-3.76(4H，m)，7.51-7.55(2H，m)，7.61-7.67(4H，m)，7.74-7.76(2H，m)
使用相应的原料，按照与实施例20同样的方法合成化合物389、398、400和405。
实施例21
(2S)-2-{[(4-{[4-(1-氨基环丙基)苯基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物404)
【化169】
(1)在4-碘苯甲腈(5.0g)的乙醚(0.14L)溶液中，加入异丙醇钛(IV)(7.1mL)，将内部温度保持在-60℃以下的同时滴加0.90mol/L-乙基溴化镁-THF溶液(53mL)。在室温下搅拌1小时后，加入三氟化硼乙醚(5.4mL)，在室温下搅拌3小时。加入1.0mol/L盐酸(65mL)后，用乙醚洗涤水层。在洗涤的水层中加入1.0mol/L氢氧化钠水溶液调节至pH9，用硅藻土过滤析出物，用乙酸乙酯萃取滤液，用硫酸镁干燥后过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用OH型硅胶色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝50/50→1/99)精制得到的残留物，得到1-(4-碘苯基)环丙基胺(淡黄色固体)(1.3g，23％)。
MS(ESI/APCIDual)：260(M+H)+
1HNMR(200MHz，CHLOROFORM-d)δppm0.87-1.00(2H，m)，1.01-1.15(2H，m)，6.96-7.11(2H，m)，7.54-7.68(2H，m)
【化170】
(2)在实施例21-(1)得到的1-(4-碘苯基)环丙基胺(0.40g)、PdCl2(PPh3)2(54mg)、CuI(29mg)的THF(10mL)悬浊液中，加入TEA(0.64mL)，在室温下搅拌3小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂后，用OH型硅胶色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝70/30→30/70)精制得到的残留物，得到1-{4-[(三甲基甲硅烷基)乙炔基]苯基}环丙基胺(褐色油状物)(0.39g，100％)。
MS(ESI/APCIDual)：230(M+H)+
1HNMR(200MHz，CHLOROFORM-d)δppm0.24(9H，s)，0.90-1.04(2H，m)，1.05-1.18(2H，m)，7.13-7.29(2H，m)，7.32-7.49(2H，m)
【化171】
(3)在实施例21-(2)得到的1-{4-[(三甲基甲硅烷基)乙炔基]苯基}环丙基胺(0.37g)的甲醇(10mL)溶液中，加入碳酸钾(0.33g)，在室温下搅拌1小时。过滤除去碳酸钾后，用氯仿洗涤，在减压条件下蒸馏除去溶剂后，用OH型硅胶色谱法(己烷/AcOEt的梯度洗脱＝70/30→30/70)精制得到的残留物，得到1-(4-乙炔基苯基)环丙基胺(化合物404，黄色固体)(0.19g，76％)。
MS(ESI/APCIDual)：158(M+H)+
1HNMR(200MHz，CHLOROFORM-d)δppm0.90-1.05(2H，m)，1.06-1.18(2H，m)，3.05(1H，s)，7.14-7.32(2H，m)，7.35-7.52(2H，m)
【化172】
(4)在中间体15(0.10g)、PdCl2(PPh3)2(7.0mg)、CuI(4.0mg)的THF(3.0mL)悬浊液中，加入TEA(84μL)、实施例21-(3)得到的1-(4-乙炔基苯基)环丙基胺(32mg)的THF(1.0mL)溶液，在室温下搅拌2.5小时。在减压条件下蒸馏除去溶剂后，用OH型硅胶色谱法(氯仿/甲醇的梯度洗脱＝100/0→95/5)精制得到的残留物，得到(2S)-2-{[(4-{[4-(1-氨基环丙基)苯基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(淡黄色固体)(54mg，52％)。
MS(ESI/APCIDual)：519(M+H)+，517(M-H)-
1HNMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δppm0.94-1.07(2H，m)，1.08-1.18(2H，m)，[1.80]，1.82(3H，s)，1.41-2.21(6H，m)，2.77-2.91(3H，m)，[3.17]，3.19(3H，s)，3.50-3.70(1H，m)，3.81-4.08(1H，m)，4.93-5.02(1H，m)，6.96-7.71(9H，m)
【化173】
(5)在实施例21-(4)得到的(2S)-2-{[(4-{[4-(1-氨基环丙基)苯基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(34mg)的甲醇(3.0mL)溶液中，加入p-TsOH·H2O(15mg)，在室温下搅拌5.5小时。在水冷条件下在减压条件下蒸馏除去溶剂后，通过LC分离对得到的残留物进行精制，得到(2S)-2-{[(4-{[4-(1-氨基环丙基)苯基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物404，白色固体)(1.8mg，6.0％)。
MS(ESI/APCIDual)：435(M+H)+，433(M-H)-
1HNMR(600MHz，CD3OD)δppm1.00-1.05(2H，m)，1.07-1.13(2H，m)，1.77(3H，s)，2.79(3H，s)，3.17(3H，s)，7.32-7.39(2H，m)，7.43-7.63(6H，m)
使用相应的原料，按照与实施例21同样的方法合成化合物394。
实施例22
2-[({4-[(1E)-4-{4-[(环丙基氨基)甲基]苯基}丁-1-烯-3-炔-1-基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺(化合物477)
【化174】
(1)在4-乙炔基苯甲醛(1.0g)的THF(20mL)溶液中，加入1，2-二氯乙烯(3.0mL)、四(三苯基膦)钯(0.44g)、CuI(73mg)和哌啶(1.1mL)，在氮气环境中在室温下搅拌22.5小时。加入IPE，过滤除去不溶物，在减压条件下浓缩滤液。用OH型硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯/氯仿＝9/1/1)精制得到的残留物，得到4-((E)-4-氯丁-3-烯-1-炔-1-基)苯甲醛(淡褐色固体)(0.87g，59％)。
1HNMR(400MHz，CHLOROFORM-d)δppm6.18(1H，d，J＝13.7Hz)，6.71(1H，d，J＝13.7Hz)，7.58(2H，d，J＝8.3Hz)，7.60-7.80(2H，m)，10.01(1H，s)
【化175】
(2)在实施例22-(1)得到的4-((E)-4-氯丁-3-烯-1-炔-1-基)苯甲醛(0.97g)的甲苯(5.0mL)和乙醇(2.5mL)溶液中，加入4-甲氧基羰基苯基硼酸(1.0g)、PdCl2(PPh3)2(0.18g)、三苯基膦(0.13g)和碳酸钾(1.4g)，在氮气环境中加热回流3小时。冷却至室温后，加入乙酸乙酯，过滤除去不溶物，在减压条件下浓缩滤液。在得到的残留物中加入IPE，过滤除去固形物，加入氯仿和OH型硅胶(10g)，过滤除去不溶物，在减压条件下浓缩滤液，得到4-[(1E)-4-(4-甲酰基苯基)丁-1-烯-3-炔-1-基]苯甲酸甲酯(淡褐色固体)(1.2g，78％)。
1HNMR(400MHz，CHLOROFORM-d)δppm3.93(3H，s)，6.51(1H，d，J＝16.2Hz)，7.13(1H，d，J＝16.2Hz)，7.50(2H，d，J＝8.3Hz)，7.63(2H，d，J＝8.3Hz)，7.83-7.90(2H，m)，8.00-8.06(2H，m)，10.02(1H，s)
【化176】
(3)在实施例22-(2)得到的4-[(1E)-4-(4-甲酰基苯基)丁-1-烯-3-炔-1-基]苯甲酸甲酯(1.2g)的甲醇(40mL)和1，4-二氧六环(40mL)溶液中，添加20％氢氧化钠水溶液(3.0mL)后，在室温下搅拌3小时。追加20％氢氧化钠水溶液(3.0mL)，在室温下搅拌30分钟，再添加20％氢氧化钠水溶液(3.0mL)后，在室温下搅拌25小时。加入水，在冰冷条件下用12mol/L-盐酸调节至pH3，过滤析出物，用水和IPE洗涤，得到褐色固体(1.0g)。在得到的固体中，加入DMF(10mL)、HATU(2.8g)和DIPEA(2.5mL)，在室温下搅拌1小时。加入N，N2，O-三甲基-3-氧代丝氨酰胺盐酸盐(中间体5-2，1.4g)，在80℃下搅拌1小时。将反应液冷却至室温，加入乙酸乙酯和水，分离有机层，依次用水和饱和食盐水洗涤萃取物。用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用OH型硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇的梯度洗脱＝50/1→10/1)精制得到的残留物，得到1-甲酰基-4-[(3E)-4-(4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}苯基)丁-3-烯-1-炔-1-基]苯(黄色油状物)(0.47g，28％)。
1HNMR(400MHz，CHLOROFORM-d)δppm2.90(3H，d，J＝4.6Hz)，3.16(3H，s)，3.85(3H，s)，5.47(1H，s)，6.47(1H，d，J＝16.2Hz)，7.11(1H，d，J＝16.2Hz)，7.17-7.27(1H，m)，7.40-7.59(4H，m)，7.62(2H，d，J＝8.3Hz)，7.83-7.90(2H，m)，10.02(1H，s)
【化177】
(4)在实施例22-(3)得到的1-甲酰基-4-[(3E)-4-(4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}苯基)丁-3-烯-1-炔-1-基]苯(0.20g)的氯仿(4.0mL)悬浊液中，添加环丙基胺(99μL)、乙酸(27μL)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.10g)，在室温下搅拌1小时15分钟。追加三乙酰氧基硼氢化钠(0.10g)，在室温下搅拌1.5小时。加入水和氯仿，分离有机层。用无水硫酸钠干燥萃取物后过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到1-[(环丙基氨基)甲基]-4-[(3E)-4-(4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}苯基)丁-3-烯-1-炔-1-基]苯(橙色油状物)(0.20g，91％)。
MS(ESI)：460(M+H)+，458(M-H)-
1HNMR(400MHz，CHLOROFORM-d)δppm0.35-0.60(4H，m)，2.10-2.25(1H，m)，2.88(3H，d，J＝4.9Hz)，3.16(3H，s)，3.84(3H，s)，3.87(2H，br.s.)，5.49(1H，s)，6.45(1H，d，J＝16.2Hz)，7.03(1H，d，J＝16.2Hz)，7.24-7.59(9H，m)
【化178】
(5)在实施例22-(4)得到的1-[(环丙基氨基)甲基]-4-[(3E)-4-(4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}苯基)丁-3-烯-1-炔-1-基]苯(0.20g)的甲醇(4.0mL)溶液中，在冰冷条件下加入50％羟胺水溶液(2.0mL)，在冰冷条件下搅拌30分钟后，在水冷条件下搅拌2小时。在反应液中加入乙酸乙酯和水，分离有机层，依次用水和饱和食盐水洗涤萃取物。在析出物中加入甲醇和水使之溶解，分离有机层，在萃取物中加入氯仿、甲醇和无水硫酸钠，过滤除去干燥剂后，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将得到的残留物用OH型硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇的梯度洗脱＝20/1→10/1)进行精制，再用分离用硅胶薄层色谱法(氯仿/甲醇＝10/1)进行精制，得到2-[({4-[(1E)-4-{4-[(环丙基氨基)甲基]苯基}丁-1-烯-3-炔-1-基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺(化合物477，淡黄色固体)(51mg，25％)。
MS(ESI)：461(M+H)+，459(M-H)-
1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.39-0.55(4H，m)，2.12-2.20(1H，m)，2.85(3H，s)，3.12(3H，s)，3.85(2H，s)，6.64(1H，d，J＝16.3Hz)，7.10(1H，d，J＝16.3Hz)，7.35-7.70(8H，m)
实施例23
2-[({4-[(3E)-4-{4-[(环丙基氨基)甲基]苯基}丁-3-烯-1-炔-1-基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺(化合物481)
【化179】
(1)在按照专利(WO2008/154642)记载的方法得到的4-((E)-4-氯丁-3-烯-1-炔-1-基)苯甲酸甲酯(0.70g)的甲苯(3.5mL)和乙醇(1.8mL)溶液中，加入4-甲酰基苯基硼酸(0.49g)、PdCl2(PPh3)2(0.11g)、三苯基膦(78mg)和碳酸钾(0.82g)，在氮气环境中加热回流3小时。冷却至室温后，加入乙酸乙酯，过滤除去不溶物，在减压条件下浓缩滤液。在得到的残留物中加入IPE和IPA，过滤除去固形物，加入氯仿和OH型硅胶(10g)，过滤除去不溶物，在减压条件下浓缩滤液，得到4-[(E)-4-(4-甲酰基苯基)丁-3-烯-1-炔-1-基)苯甲酸甲酯(橙色固体)(0.59g，69％)。
1HNMR(400MHz，CHLOROFORM-d)δppm3.93(3H，s)，6.55(1H，d，J＝16.2Hz)，7.12(1H，d，J＝16.2Hz)，7.51-7.62(2H，m)，7.59(2H，d，J＝8.3Hz)，7.87(2H，d，J＝8.3Hz)，7.98-8.06(2H，m)，10.01(1H，s)
【化180】
(2)在实施例23-(1)得到的4-[(E)-4-(4-甲酰基苯基)丁-3-烯-1-炔-1-基)苯甲酸甲酯(0.59g)的甲醇(20mL)和1，4-二氧六环(20mL)溶液中，添加20％氢氧化钠水溶液(1.5mL)后，在室温下搅拌3小时。追加20％氢氧化钠水溶液(1.5mL)，在室温下搅拌30分钟。加入水，用12mol/L-盐酸调节至pH3，过滤析出物，得到4-[(E)-4-(4-甲酰基苯基)丁-3-烯-1-炔-1-基)苯甲酸(橙色固体)(0.55g，98％)。
1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm6.91(1H，d，J＝16.3Hz)，7.26(1H，d，J＝16.3Hz)，7.52(2H，d，J＝8.3Hz)，7.82(2H，d，J＝8.3Hz)，7.88-7.95(4H，m)，10.00(1H，s)
【化181】
(3)在实施例23-(2)得到的4-[(E)-4-(4-甲酰基苯基)丁-3-烯-1-炔-1-基)苯甲酸(0.54g)的DMF(5.0mL)溶液中，加入HATU(1.1g)和DIPEA(1.0mL)，在室温下搅拌2小时20分钟。追加HATU(1.1g)，在室温下搅拌40分钟。加入N，N2，O-三甲基-3-氧代丝氨酰胺盐酸盐(中间体5-2，0.57g)，在80℃下搅拌20分钟。将反应液冷却至室温，加入乙酸乙酯和水，分离有机层，依次用水和饱和食盐水洗涤萃取物。用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。在得到的残留物中加入氯仿、IPE和乙酸乙酯，过滤除去不溶物，在减压条件下浓缩滤液，用OH型硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇的梯度洗脱＝100/0→10/1)精制得到的残留物，得到1-甲酰基-4-[(1E)-4-(4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}苯基)丁-1-烯-3-炔-1-基]苯(橙色油状物)(0.61g，74％)。
1HNMR(400MHz，CHLOROFORM-d)δppm2.90(3H，d，J＝4.9Hz)，3.14(3H，s)，3.85(3H，s)，5.47(1H，s)，6.54(1H，d，J＝16.2Hz)，7.10(1H，d，J＝16.2Hz)，7.19-7.31(1H，m)，7.46-7.62(6H，m)，7.87(2H，d，J＝8.3Hz)，10.01(1H，s)
【化182】
(4)在实施例23-(3)得到的1-甲酰基-4-[(1E)-4-(4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}苯基)丁-1-烯-3-炔-1-基]苯(0.20g)的氯仿(4.0mL)悬浊液中，添加环丙基胺(99μL)、乙酸(27μL)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.10g)，在室温下搅拌1小时10分钟。追加三乙酰氧基硼氢化钠(0.10g)，在室温下搅拌1小时15分钟后，再加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.10g)，在室温下搅拌1小时15分钟。加入水和氯仿，分离有机层，依次用水和饱和食盐水洗涤萃取物。用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂后，在减压条件下蒸馏除去溶剂。用OH型硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇的梯度洗脱＝50/1→10/1)精制得到的残留物，得到1-[(环丙基氨基)甲基]-4-[(1E)-4-(4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}苯基)丁-1-烯-3-炔-1-基]苯(橙色油状物)(0.18g，83％)。
1HNMR(400MHz，CHLOROFORM-d)δppm0.42-0.61(4H，m)，2.10-2.25(1H，m)，2.89(3H，d，J＝4.9Hz)，3.15(3H，s)，3.85(3H，s)，3.89(2H，br.s.)，5.47(1H，s)，6.37(1H，d，J＝16.1Hz)，7.06(1H，d，J＝16.1Hz)，7.20-7.60(5H，m)，7.32(2H，d，J＝8.3Hz)，7.40(2H，d，J＝8.0Hz)
【化183】
(5)在实施例23-(4)得到的1-[(环丙基氨基)甲基]-4-[(1E)-4-(4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}苯基)丁-1-烯-3-炔-1-基]苯(0.18g)的甲醇(4.0mL)溶液中，在冰冷条件下加入50％羟胺水溶液(2.0mL)，在冰冷条件下搅拌25分钟后，在水冷条件下搅拌1.5小时。在反应液中加入乙酸乙酯和水，分离有机层，用水洗涤萃取物。用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂后，在减压条件下蒸馏除去溶剂，将得到的残留物用OH型硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇的梯度洗脱＝50/1→10/1)进行精制，再用分离用硅胶薄层色谱法(氯仿/甲醇＝10/1)进行精制，得到2-[({4-[(3E)-4-{4-[(环丙基氨基)甲基]苯基}丁-3-烯-1-炔-1-基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺(化合物481，淡黄色固体)(41mg，23％)。
MS(ESI)：461(M+H)+，459(M-H)-
1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm0.47-0.63(4H，m)，2.21-2.30(1H，m)，2.91(3H，s)，3.17(3H，s)，3.92(2H，s)，6.58(1H，d，J＝16.2Hz)，7.17(1H，d，J＝16.2Hz)，7.45(2H，d，J＝8.0Hz)，7.54-7.68(6H，m)
实施例24
(2S)-2-[{[4-({5-[(环丙基氨基)甲基]呋喃-3-基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物585)
【化184】
(1)在4-溴呋喃-2-甲醛(2.0g)、PdCl2(PPh3)2(0.40g)、CuI(0.22g)、TEA(7.9mL)和AcOBu(20mL)的混合物中，在氮气环境中在110～120℃下用6小时滴加三异丙基甲硅烷基乙炔(9.0mL)后，搅拌2小时。放冷后，加入乙酸乙酯(50mL)、OH型硅胶(1.0g)、Cellpure(1.2g)和活性碳(20mg)，过滤除去不溶物，在减压条件下浓缩滤液。用OH型硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝100/0→65/35)精制得到的残留物，得到4-[(三异丙基硅烷基)乙炔基]呋喃-2-甲醛(黑色油状物)(2.3g，72％)。
1HNMR(400MHz，CHLOROFORM-d)δppm0.95-1.15(21H，m)，7.26(1H，br.s.)，7.83(1H，d，J＝0.7Hz)，9.63(1H，s)
【化185】
(2)在实施例24-(1)得到的4-[(三异丙基硅烷基)乙炔基]呋喃-2-甲醛(0.63g)、THF(3.0mL)和乙酸(0.20mL)的混合物中，在冰冷条件下用1.5小时滴加1mol/L-TBAF-THF溶液(3.4mL)。在反应液中加入乙醚和水，用饱和氯化铵水溶液调节至pH5，分离有机层。用饱和食盐水洗涤萃取物，在减压条件下蒸馏除去溶剂，用OH型硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯的梯度洗脱＝100/0→80/20)精制得到的残留物，得到4-乙炔基呋喃-2-甲醛(褐色固体)(0.22g，80％)。
1HNMR(400MHz，CHLOROFORM-d)δppm3.14(1H，s)，7.27(1H，s)，7.86(1H，s)，9.65(1H，s)
【化186】
(3)由实施例24-(2)得到的4-乙炔基呋喃-2-甲醛(0.21g)和(2S)-2-[(4-碘苯甲酰基)(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(中间体15，0.60g)，按照与实施例16-(1)同样的方法，得到(2S)-2-[{4-[(5-甲酰基呋喃-3-基)乙炔基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(褐色固体)(0.46g，78％)。
MS(ESI)：505(M+Na)+，481(M-H)-
1HNMR(400MHz，CHLOROFORM-d)δppm1.40-1.92(9H，m)，2.82-2.92(3H，m)，3.13-3.25(3H，m)，3.45-4.20(2H，m)，4.93-5.05(1H，m)，6.95-7.85(5H，m)，7.33(1H，s)，7.92(1H，s)，9.68(1H，s)，[10.02]，10.70(1H，br.s.)
【化187】
(4)由实施例24-(3)得到的(2S)-2-[{4-[(5-甲酰基呋喃-3-基)乙炔基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(0.11g)和环丙基胺(24μL)，按照与实施例16-(2)同样的方法，得到(2S)-2-{[4-({5-[(环丙基氨基)甲基]呋喃-3-基}乙炔基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(黄色固体)(62mg，52％)。
MS(ESI)：523(M+H)+，521(M-H)-
1HNMR(400MHz，CHLOROFORM-d)δppm0.35-0.50(4H，m)，1.45-2.00(6H，m)，[1.81]，1.82(3H，s)，2.10-2.20(1H，m)，2.80-2.90(3H，m)，[3.16]，3.19(3H，s)，3.52-4.06(4H，m)，4.92-5.04(1H，m)，6.29-6.35(1H，m)，6.94-7.69(6H，m)，[10.12]，10.52(1H，br.s.)
【化188】
(5)由实施例24-(4)得到的(2S)-2-{[4-({5-[(环丙基氨基)甲基]呋喃-3-基}乙炔基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺((62mg)，按照与实施例16-(3)同样的方法，得到(2S)-2-[{[4-({5-[(环丙基氨基)甲基]呋喃-3-基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物585，白色固体)(18mg，34％)。
MS(ESI)：439(M+H)+，437(M-H)-
1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm-0.03-0.02(2H，m)，0.08-0.13(2H，m)，1.39(3H，s)，1.75-1.83(1H，m)，2.41(3H，s)，2.78(3H，s)，3.43(2H，s)，6.05(1H，s)，7.12-7.20(4H，m)，7.41(1H，s)
使用相应的原料，按照与实施例24同样的方法合成化合物583、584和592。
实施例25
(2S)-N-羟基-2-[{4-[(3E)-7-甲氧基庚-3-烯-1-炔-1-基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物597)
【化189】
(1)在(3-三甲基甲硅烷基-2-丙炔基)三苯基溴化膦(2.7g)的THF(15mL)悬浊液中，在冰冷条件下滴加1.1M-LDA-THF/己烷溶液(6.5mL)后，搅拌40分钟。冷却至-70℃，滴加按照专利(WO2009/7814A1)记载的方法得到的4-甲氧基丁醛(0.51g)的THF(5.0mL)溶液，升温至室温后搅拌30分钟。在冷却至-60℃的反应液中，加入饱和氯化铵水溶液和乙醚，分离有机层。用饱和食盐水洗涤萃取物，用无水硫酸镁干燥后过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂，用OH型硅胶柱色谱法(己烷/二乙基醚的梯度洗脱＝96/4→94/6)精制得到的残留物，得到((E)-7-甲氧基庚-3-烯-1-炔-1-基)三甲基硅烷(黄色油状物)(0.74g，76％)。
1HNMR(400MHz，CHLOROFORM-d)δppm0.17(9H，s)，1.62-1.74(2H，m)，2.14-2.20(2H，m)，3.27-3.44(2H，m)，3.32(3H，s)，5.48-5.57(1H，m)，6.16-6.27(1H，m)
【化190】
(2)在实施例25-(1)得到的((E)-7-甲氧基庚-3-烯-1-炔-1-基)三甲基硅烷(0.74g)的甲醇(3.7mL)溶液中，在冰冷条件下添加碳酸钾(0.10g)，在室温下搅拌45分钟。加入乙醚和氯化铵水溶液，分离有机层。用饱和食盐水洗涤萃取物，用无水硫酸镁干燥后过滤除去干燥剂，在减压条件下蒸馏除去溶剂，得到(E)-7-甲氧基庚-3-烯-1-炔(微黄色油状物)(0.34g，73％)。
1HNMR(400MHz，CHLOROFORM-d)δppm1.57-1.78(2H，m)，2.14-2.29(2H，m)，2.79(1H，s)，3.27-3.45(2H，m)，3.33(3H，s)，5.44-5.56(1H，m)，6.20-6.33(1H，m)
【化191】
(3)由实施例25-(2)得到的(E)-7-甲氧基庚-3-烯-1-炔(0.11g)和(2S)-2-[(4-碘苯甲酰基)(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(中间体15，0.15g)，按照与实施例18-(4)同样的方法，得到(2S)-2-[{4-[(3E)-7-甲氧基庚-3-烯-1-炔-1-基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(褐色泡状物)(0.15g，100％)。
1HNMR(400MHz，CHLOROFORM-d)δppm1.41-1.90(11H，m)，2.20-2.32(2H，m)，2.77-2.88(3H，m)，[3.16]，3.18(3H，s)，3.28-3.45(2H，m)，3.35(3H，s)，3.50-3.70(1H，m)，3.80-4.07(1H，m)，4.90-5.00(1H，m)，5.67-5.76(1H，m)，6.23-6.34(1H，m)，[6.93-7.03]，7.57-7.70(1H，m)，7.35-7.52(4H，m)，[10.07]，10.49(1H，s)
【化192】
(4)由实施例25-(3)得到的(2S)-2-[{4-[(3E)-7-甲氧基庚-3-烯-1-炔-1-基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(0.15g)，按照与实施例18-(5)同样的方法，得到(2S)-N-羟基-2-[{4-[(3E)-7-甲氧基庚-3-烯-1-炔-1-基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺(化合物597，淡黄色固体)(54mg，45％)。
MS(ESI)：401(M-H)-
1HNMR(400MHz，CD3OD)δppm1.65-1.73(2H，m)，1.75(3H，s)，2.20-2.29(2H，m)，2.78(3H，s)，3.15(3H，s)，3.33(3H，s)，3.38-3.44(2H，m)，5.71-5.79(1H，m)，6.22-6.32(1H，m)，7.44-7.55(4H，m)
使用相应的原料，按照与实施例25同样的方法合成化合物590、595、596和606。
实施例26
(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[(4-{(E)-2-[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]乙烯基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺(化合物434)
【化193】
(1)在(2S)-2-[(4-碘苯甲酰基)(甲基)氨基]-N，2-二甲基-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(中间体15，90mg)、按照与文献(JournalofElectroanalyticalChemistry，2002年，第529(1)卷，第43-50页)记载的合成方法同样的方法得到的4-乙烯基苯甲醛(98mg)的DMF(1.2ml)溶液中，加入乙酸钯(12mg)、三(4-甲基苯基)膦(24mg)、三-n-丁基胺(0.25ml)，在80℃下搅拌过夜。在减压条件下蒸馏除去溶剂，用OH型硅胶色谱法(氯仿/甲醇的梯度洗脱＝100/0→94/6)精制得到的残留物，在得到的粗产物的氯仿(1.0ml)溶液中加入吗啉(30μl)、乙酸(20μl)，在室温下搅拌2.5小时。再加入三乙酰氧基硼氢化钠(62mg)，在室温下搅拌过夜。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，在减压条件下浓缩有机层。用NH型硅胶色谱法(氯仿/甲醇的梯度洗脱＝100/0→94/6)精制得到的残留物，得到(2S)-N，2-二甲基-2-{甲基[(4-{(E)-2-[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]乙烯基}苯基)羰基]氨基}-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(无色油状物)(32mg，31％)。
MS(ESI)：565(M+H)+，563(M-H)-
1HNMR(600MHz，CHLOROFORM-d)δppm1.61-1.69(3H，m)，1.73-1.91(6H，m)，2.41-2.50(4H，m)，2.81-2.89(3H，m)，[3.20]，3.23(3H，s)，3.51(2H，s)，3.54-3.76(5H，m)，3.83-4.06(1H，m)，4.95-5.03(1H，m)，7.01(1H，br.s.)，7.05-7.20(2H，m)，7.34(2H，d，J＝8.3Hz)，7.44-7.67(7H，m)
【化194】
(2)用实施例26-(1)得到的(2S)-N，2-二甲基-2-{甲基[(4-{(E)-2-[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]乙烯基}苯基)羰基]氨基}-N’-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)丙二酰胺(32mg)，进行与实施例16-8-(2)同样的操作，得到(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[(4-{(E)-2-[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]乙烯基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺(化合物434，淡黄色固体)(16mg，61％)。
MS(ESI/APCIDual)：MS(ESI)：481(M+H)+，479(M-H)-
1HNMR(600MHz，CD3OD)δppm1.77(3H，s)，2.41-2.53(4H，m)，2.79(3H，s)，3.20(3H，s)，3.53(2H，s)，3.64-3.73(4H，m)，7.17-7.32(2H，m)，7.35(2H，d，J＝7.8Hz)，7.51-7.60(4H，m)，7.66(2H，d，J＝8.3Hz)
使用相应的原料，按照与实施例26同样的方法合成化合物621、627和628。
试验例
本发明化合物的作用通过以下药理试验确认。
试验例1绿脓杆菌LpxC酶抑制活性评价试验
绿脓杆菌LpxC酶活性通过使LpxC与作为其基质的UDP-3-O-(R-3-羟基癸酰基)-N-乙酰基葡糖胺反应，通过对产物中存在的氨基进行定量测定其反应产物的量。
具体而言，在12.5ng的绿脓杆菌LpxC酶(由绿脓杆菌制备染色体DNA，通过使用LpxC特异性引物的PCR法(聚合酶链反应法)获得绿脓杆菌LpxC基因，将其导入载体，使用大肠菌进行表达获得)中加入80μmol/L的UDP-3-O-(R-3-羟基癸酰基)-N-乙酰基葡糖胺(和光纯药)，在室温下温育40分钟。该反应在含有0.02％Bridge35和80μmol/L-二硫苏糖醇的40mmol/L-HEPES缓冲液(pH8.0)中实施。在反应液中添加0.2mol/L-硼砂，反应结束后，添加溶解于无水二氧六环的0.5mg/mL-荧光胺，在激发波长/荧光波长＝390nm/495nm下检测反应产物的量。通过使各种浓度的被测化合物共存于上述反应中，得到抑制曲线。由该抑制曲线求出反应产物的量被50％抑制时的被测化合物浓度(IC50值)，作为绿脓杆菌LpxC酶抑制活性的指标。化合物的试验结果如表1～表4所示。如表所示，被测化合物在1000(nM)对绿脓杆菌LpxC酶显示25％以上的抑制率。
试验例2大肠菌LpxC酶抑制活性评价试验
大肠菌LpxC酶活性通过使LpxC与作为其基质的UDP-3-O-(R-3-羟基十四酰基)-N-乙酰基葡糖胺反应，通过对产物中存在的氨基进行定量测定其反应产物的量。
具体而言，在12.5ng的大肠菌LpxC酶(由大肠菌制备染色体DNA，通过使用LpxC特异性引物的PCR法(聚合酶链反应法)获得大肠菌LpxC基因，将其导入载体，使用大肠菌进行表达获得)中加入20μmol/L的UDP-3-O-(R-3-羟基十四酰基)-N-乙酰基葡糖胺(和光纯药)，在室温下温育120分钟。该反应在含有0.02％Bridge35和80μmol/L-二硫苏糖醇的40mmol/2-吗啉代基乙磺酸缓冲液(pH6.5)中实施。在反应液中添加0.2mol/L-硼砂，反应结束后，添加溶解于无水二氧六环的0.5mg/mL-荧光胺，在激发波长/荧光波长＝390nm/495nm下检测反应产物的量。通过使各种浓度的被测化合物共存于上述反应中，得到抑制曲线。由该抑制曲线求出反应产物的量被50％抑制时的被测化合物浓度(IC50值)，作为大肠菌LpxC酶抑制活性的指标。代表性化合物的试验结果如表4所示。
试验例3抗菌活性评价试验
最小发育阻止浓度(MIC)测定按照CLSI(ClinicalandLaboratoryStandardsInstitute，临床和实验室标准化协会)标准法，采用下述微量液体稀释法进行。
细菌使用绿脓杆菌TS88株(临床分离株)、大肠菌ATCC25922株和肺炎杆菌ATCC13883株。刮取用心浸液琼脂培养基培养1夜得到的被测菌体，悬浊至相当于McFarland0.5，将其稀释到10倍，作为接种菌液。将接种菌液0.005mL接种于含有被测化合物的阳离子调整的Mueller-Hinton培养基，在35℃下培养18小时。以肉眼观察不到菌发育的最小药物浓度作为MIC。代表性化合物的试验结果如表1和表4所示。
表1至表4中，NT表示试验未实施。
表2和表3中的绿脓杆菌LpxC酶抑制活性试验结果的符号如下所述。
A：IC50值低于10nM
B：IC50值为10nM以上，低于100nM
C：IC50值为100nM以上，1000nM时的抑制率为25％以上
另外，在表2中，MS(ESI)表示对LC-MS保留时间记载部分用LC-MS检测的值([M+H]+)。
[表1-1]
表1代表性化合物的结构式、光谱数据、绿脓杆菌LpxC酶抑制活性以及抗菌活性
[表1-2]
[表1-3]
[表1-4]
[表2-1]
表2化合物的结构式、光谱数据、绿脓杆菌LpxC酶抑制活性
[表2-2]
[表2-3]
[表2-4]
[表2-5]
[表2-6]
[表2-7]
[表2-8]
[表2-9]
[表2-10]
[表2-11]
[表2-12]
[表2-13]
[表2-14]
[表2-15]
[表2-16]
[表2-17]
[表2-18]
[表2-19]
[表2-20]
[表2-21]
[表2-22]
[表2-23]
[表2-24]
[表2-25]
[表2-26]
[表2-27]
[表2-28]
[表2-29]
[表2-30]
[表2-31]
[表2-32]
[表2-33]
[表2-34]
[表2-35]
[表2-36]
[表2-37]
[表2-38]
[表2-39]
[表2-40]
[表2-41]
[表2-42]
[表2-43]
[表2-44]
[表2-45]
[表3-1]
表3化合物的结构式、光谱数据、绿脓杆菌LpxC酶抑制活性
[表3-2]
[表3-3]
[表3-4]
[表3-5]
[表3-6]
[表3-7]
[表3-8]
[表3-9]
[表3-10]
[表3-11]
[表3-12]
[表3-13]
[表3-14]
[表3-15]
[表3-16]
[表3-17]
[表3-18]
[表3-19]
[表3-20]
[表3-21]
[表3-22]
[表3-23]
[表3-24]
[表3-25]
[表3-26]
[表3-27]
[表3-28]
[表3-29]
[表3-30]
[表3-31]
[表3-32]
[表3-33]
[表3-34]
[表3-35]
[表3-36]
[表3-37]
[表3-38]
[表3-39]
[表3-40]
[表3-41]
[表3-42]
[表3-43]
[表3-44]
[表3-45]
[表3-46]
[表3-47]
[表3-48]
[表3-49]
[表3-50]
[表3-51]
[表3-52]
[表3-53]
[表3-54]
[表3-55]
[表3-56]
[表3-57]
[表4]
表4表3记载的化合物中，代表性化合物的LpxC酶抑制活性(绿脓杆菌、大肠菌)和抗菌活性(绿脓杆菌、大肠菌和肺炎杆菌)
表1记载的化合物名如下所述。
化合物12-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4’-(甲基氨基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物32-(联苯-4-基甲氧基)-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物4N-羟基-2-[{[4’-(甲氧基甲基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4’-甲基联苯-4-基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物62-{[(4’-氟联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物7N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4’-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物7bN-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4’-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺甲苯磺酸盐、
化合物82-{[4-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物40N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[4-(1-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)苯甲酰基]氨基}丙二酰胺、
化合物432-[{[4’-(二甲基氨基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物52N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4’-(三氟甲氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物56N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4’-(三氟甲基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物58N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4’-{[5-(吗啉-4-基)戊基]氨基}联苯-4-基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物612-{[(2-氟联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物77N-羟基-2-(甲基{[4’-(甲基氨基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-[(5-甲基-1，2-噁唑-3-基)甲基]丙二酰胺、
化合物94N-羟基-2-{[4-(2-甲氧基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N’-甲基丙二酰胺、
化合物153N-羟基-2-[{[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物1722-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-[(5-甲基-1，2-噁唑-3-基)甲基]丙二酰胺、
化合物1882-{[4-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物218N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[4-(苯基乙炔基)苯甲酰基]氨基}丙二酰胺、
化合物2372-[{[4’-(氟甲基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2712-{[4-(2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺。
表2记载的化合物名如下所述。
化合物9N-(环丙基甲基)-N’-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物10N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-[2-(丙烷-2-基氧)乙基]丙二酰胺、
化合物11N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-(1，3-噻唑-5-基甲基)丙二酰胺、
化合物12N-(呋喃-2-基甲基)-N’-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物13N-羟基-2-{[(4’-{2-[2-(2-羟基乙氧基)乙氧基]乙氧基}联苯-4-基)羰基]氨基}-N’-甲基丙二酰胺、
化合物14N-羟基-2-[({4’-[2-(2-羟基乙氧基)乙氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物15N-羟基-2-[({4’-[2-(2-羟基乙氧基)乙氧基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物16N-羟基-N’-甲基-2-{[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基}丙二酰胺、
化合物172-[(联苯-4-基羰基)(甲氧基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物18N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(2’-甲基联苯-4-基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物19N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[4-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)苯甲酰基]氨基}丙二酰胺、
化合物20N-羟基-2-[({4’-[(4-羟基丁基)氨基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物21N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(3-甲基联苯-4-基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物22N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[4-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基}丙二酰胺、
化合物232-{[(2’-氟-4’-甲基联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物24N-羟基-2-{[(3-羟基联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N’-甲基丙二酰胺、
化合物25N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[4-(辛基氧)苯甲酰基]氨基}丙二酰胺、
化合物26N-羟基-2-[{4-[1-(4-羟基丁基)-1H-吲哚-5-基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物272-{[(3-氟联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物282-{[(3’-氟-4’-甲基联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物29N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(3’-甲基联苯-4-基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物302-[(4-环己基苯甲酰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物31N-羟基-2-[{4-[1-(2-羟基乙基)-1H-吲哚-5-基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物322-[{[4’-(乙基氨基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物33N-羟基-2-[(4-{2-[(甲氧基甲氧基)甲基]-1-甲基-1H-吲哚-5-基}苯甲酰基)(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物34[(1R)-1-(4’-{[1-(羟基氨基)-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}联苯-4-基)乙基]氨基甲酸叔丁酯、
化合物352-[(4-丁氧基苯甲酰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物36N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[4-(1-甲基-1H-吲哚-6-基)苯甲酰基]氨基}丙二酰胺、
化合物372-[(4-丁基苯甲酰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物382-[{[3’-氟-4’-(甲基氨基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物392-{[4-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物41N-羟基-2-[{4-[2-(羟基甲基)-1-甲基-1H-吲哚-5-基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物42N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4’-(甲基硫烷基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物44(4’-{[1-(羟基氨基)-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}-3-甲基联苯-4-基)甲基氨基甲酸叔丁酯、
化合物45N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[3’-甲基-4’-(甲基氨基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物46N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{4-[1-甲基-2-(吗啉-4-基甲基)-1H-吲哚-5-基]苯甲酰基}氨基)丙二酰胺、
化合物47N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[4-(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯甲酰基]氨基}丙二酰胺、
化合物48N-羟基-2-{[(3’-羟基联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N’-甲基丙二酰胺、
化合物49N-羟基-2-{[(4’-羟基联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N’-甲基丙二酰胺、
化合物50N-羟基-2-[{[3’-甲氧基-4’-(甲基氨基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物512-[{[4’-(二氟甲氧基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物53N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4’-(吗啉-4-基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物542-[{[4’-(二甲基氨基)-3’-氟联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物552-{[(3’，4’-二甲氧基联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物572-{[4-(1，2-二甲基-1H-吲哚-5-基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物592-{[(2’-氟联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物60N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4’-(2H-四唑-5-基甲基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物62N-苯甲基-2-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N’-羟基丙二酰胺、
化合物63N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{4-[(E)-2-苯基乙烯基]苯甲酰基}氨基)丙二酰胺、
化合物64N-羟基-2-{[(4’-{3-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]丙氧基}联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N’-甲基丙二酰胺、
化合物65N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4’-[(吡啶-3-基甲基)氨基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物662-[({3’-氟-4’-[(2-甲氧基乙基)氨基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物672-[{[2’，5’-二氟-4’-(甲基氨基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物68N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4’-(甲基氨基)-3’-(三氟甲基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物692-[{[3’，5’-二氟-4’-(甲基氨基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物702-{[(4’-{3-[苯甲基(甲基)氨基]丙氧基}联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物71N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4’-[3-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)丙氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物72N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[2’，3’，5’，6’-四氟-4’-(甲基氨基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物732-{[(2，2’-二氟联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物742-{[(4’-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物75N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4’-[3-(苯基氨基)丙氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物762-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-(2-苯基乙基)丙二酰胺、
化合物78N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4’-[(丙基磺酰基)氨基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物792-[({4’-[(环丙基甲基)氨基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物802-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N’-羟基-N，N-二甲基丙二酰胺、
化合物812-{[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物82N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[4-(4-甲基-3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基)苯甲酰基]氨基}丙二酰胺、
化合物83N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4’-(1，1，2，2-四氟乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物84N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4’-[3-(4-苯基哌嗪-1-基)丙氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物852-[({4’-[(环丙基甲基)(甲基)氨基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物86N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4’-{[3-(吗啉-4-基)丙基]氨基}联苯-4-基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物87N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4’-{[3-(吗啉-4-基甲基)苯甲基]氧}联苯-4-基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物882-[({4’-[3-(2，6-二甲基吗啉-4-基)丙氧基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物89N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4’-{2-[甲基(苯基)氨基]乙氧基}联苯-4-基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物90N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4’-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲基]氧}联苯-4-基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物91N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4’-{[4-(吗啉-4-基甲基)苯甲基]氧}联苯-4-基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物922-{[(4’-{3-[(2，6-二氟苯甲基)(甲基)氨基]丙氧基}联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物93N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4’-{[4-(1H-四唑-5-基)苯甲基]氧}联苯-4-基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物95N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4’-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物96N-羟基-2-[({4’-[3-(1H-咪唑-1-基)丙氧基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物972-[{[4’-({3-[苯甲基(甲基)氨基]丙基}氨基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物984-{[(4’-{[1-(羟基氨基)-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}联苯-4-基)氧]甲基}苯甲酸、
化合物99N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4’-[(2-甲基-1，3-噁唑-4-基)甲氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物100N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4’-{[3-(苯基氨基)丙基]氨基}联苯-4-基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物1012-[{[2，4’-二(甲基氨基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物102N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4’-{[1-(吗啉-4-基甲基)环丙基]甲氧基}联苯-4-基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物103N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4’-[({2-[(苯基氨基)甲基]环丙基}甲基)氨基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物104(4’-{[1-(羟基氨基)-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}联苯-4-基)甲基氨基甲酸2-(磷酰基氧)乙酯、
化合物1052-{[4-(呋喃-3-基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物1062-[{[4’-{3-[苯甲基(甲基)氨基]丙氧基}-2’-(甲基氨基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物1072-{[4-(3-氟吡啶-2-基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物1082-{[4-(5-氟吡啶-2-基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物1092-[(联苯-4-基羰基)氨基]-N，N’-二羟基丙二酰胺、
化合物1102-[(联苯-4-基羰基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物1112-[(联苯-4-基羰基)氨基]-N-羟基丙二酰胺、
化合物112N-羟基-N’-甲基-2-[({4’-[3-(1，4-氧代氮杂烷-4-基)丙氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物113N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-甲基丙二酰胺、
化合物114N-羟基-2-[({4’-[(2-羟基乙基)氨基]联苯-4-基}羰基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物115N-羟基-2-{[4-({4-[(2-羟基乙基)氨基]苯基}乙炔基)苯甲酰基]氨基}-N’-甲基丙二酰胺、
化合物116N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-(吡啶-3-基)丙二酰胺、
化合物117N-羟基-N’-甲基-2-[(4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯甲酰基)氨基]丙二酰胺、
化合物118N’-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N，N-二甲基丙二酰胺、
化合物119N-tert-丁基-N’-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物120N-苯甲基-N’-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物121N-环丙基-N’-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物122N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-(2-羟基乙基)丙二酰胺、
化合物123N-[2-(二甲基氨基)乙基]-N’-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物124N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-(吡啶-4-基甲基)丙二酰胺、
化合物125N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-(2-苯基乙基)丙二酰胺、
化合物126N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-(3-苯基丙基)丙二酰胺、
化合物1272-[(联苯-4-基羰基)(环丙基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物128N-(环丁基甲基)-N’-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物129N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-(吡啶-3-基甲基)丙二酰胺、
化合物130N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-(吡啶-2-基甲基)丙二酰胺、
化合物131N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-(2-甲氧基乙基)丙二酰胺、
化合物132N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-[2-(甲基硫烷基)乙基]丙二酰胺、
化合物133N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-[(5-甲基-1，2-噁唑-3-基)甲基]丙二酰胺、
化合物134N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-(四氢呋喃-2-基甲基)丙二酰胺、
化合物135N-[2-(乙酰基氨基)乙基]-N’-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物136N-(2，2-二甲基丙基)-N’-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物137N-(2，2-二氟乙基)-N’-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物138N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-(2-苯氧基乙基)丙二酰胺、
化合物139N-乙基-N’-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物140N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]丙二酰胺、
化合物141N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-[2-氧代-2-(吡咯烷-1-基)乙基]丙二酰胺、
化合物142N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-丙基丙二酰胺、
化合物143N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-(丙烷-2-基)丙二酰胺、
化合物144N-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]-N’-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物145N-{2-[乙酰基(甲基)氨基]乙基}-N’-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物146N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基]丙二酰胺、
化合物147N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]丙二酰胺、
化合物148N，N’-二羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物149N-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-2-基甲基)-N’-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物150N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-[(6-甲基吡啶-2-基)甲基]丙二酰胺、
化合物151N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-[2-(吡啶-2-基)乙基]丙二酰胺、
化合物152N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-[(3-氧代-3，4-二氢-2H-吡啶并[3，2-b][1，4]噁嗪-6-基)甲基]丙二酰胺、
化合物1542-(环丙基{[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物155N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-[(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)甲基]丙二酰胺、
化合物156N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]丙二酰胺、
化合物157N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-(1，3-噁唑-4-基甲基)丙二酰胺、
化合物158N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-[(1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]丙二酰胺、
化合物1592-[(联苯-4-基羰基)(乙基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物160N-[(4-苯甲基吗啉-2-基)甲基]-N’-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物1612-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-(吡啶-2-基甲基)丙二酰胺、
化合物162N-羟基-2-({[4’-(2-羟基乙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N’-(吗啉-2-基甲基)丙二酰胺、
化合物1632-[(联苯-4-基羰基)(环丁基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物1642-[(联苯-4-基羰基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物165N-羟基-2-[{[4’-(3-羟基丙基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物1662-[(联苯-4-基羰基)(2-甲氧基乙基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物167N-羟基-N’-甲基-2-[甲基(4-{[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯甲酰基)氨基]丙二酰胺、
化合物168N-羟基-N’-甲基-2-[甲基(4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯甲酰基)氨基]丙二酰胺、
化合物169N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[4-(吡啶-4-基)苯甲酰基]氨基}丙二酰胺、
化合物1702-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-(嘧啶-2-基甲基)丙二酰胺、
化合物1712-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-丙基丙二酰胺、
化合物1732-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]-N’-羟基丙二酰胺、
化合物1742-[(联苯-4-基羰基)(2，2-二氟乙基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物1752-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N-环丙基-N’-羟基丙二酰胺、
化合物176N-羟基-2-{[4-(2-{4-[(2-羟基乙基)氨基]苯基}乙基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N’-甲基丙二酰胺、
化合物1772-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-(吡啶-3-基甲基)丙二酰胺、
化合物1782-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-(吡啶-4-基甲基)丙二酰胺、
化合物179N-羟基-2-[({4’-[(2-羟基乙基)氨基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物180N-羟基-2-[{[4’-(4-羟基丁氧基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物1812-[{[4’-(3，4-二羟基丁氧基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物182N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4’-丙基联苯-4-基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物183N-羟基-2-{[4-({4-[(2-羟基乙基)氨基]苯基}乙炔基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N’-甲基丙二酰胺、
化合物1842-{[4-(1-苯并呋喃-5-基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物185N-羟基-2-[{[3-羟基-4’-(3-羟基丙基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物1862-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N-羟基丙二酰胺、
化合物1872-[{[4’-(1，3-二氧戊环-2-基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物1892-{[4-(2，1，3-苯并噁二唑-5-基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物190N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(6-苯基吡啶-3-基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物191N-羟基-2-[{[4’-(2-甲氧基乙氧基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物192N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[4-(喹啉-3-基)苯甲酰基]氨基}丙二酰胺、
化合物1932-[(联苯-4-基羰基)(2-氟乙基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物1942-[({4’-[(二甲基氨基)甲基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物195N-羟基-2-[({4’-[(E)-(羟基亚氨基)甲基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物196N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[4-(1-甲基-1H-吲唑-5-基)苯甲酰基]氨基}丙二酰胺、
化合物197N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[4-(2-甲基-2H-吲唑-5-基)苯甲酰基]氨基}丙二酰胺、
化合物1982-[环丙基({4’-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物1992-{[4-(1，3-苯并噻唑-6-基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物200N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[4-(喹啉-6-基)苯甲酰基]氨基}丙二酰胺、
化合物201N-羟基-2-{[4-(1H-吲哚-5-基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2022-{[4-({4-[(二甲基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物203N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[4-(2-甲基-1H-吲哚-5-基)苯甲酰基]氨基}丙二酰胺、
化合物2042-{[(4’-{[(2，2-二氟乙基)氨基]甲基}联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2052-[({4’-[(环丙基氨基)甲基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物206N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[4-({4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}乙炔基)苯甲酰基]氨基}丙二酰胺、
化合物207N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[4-({4-[2-(1，4-氧代氮杂烷-4-基)乙基]苯基}乙炔基)苯甲酰基]氨基}丙二酰胺、
化合物2082-[({3’-氟-4’-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物209N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[4-(2-{4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}乙基)苯甲酰基]氨基}丙二酰胺、
化合物210N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[4-(2-{4-[2-(1，4-氧代氮杂烷-4-基)乙基]苯基}乙基)苯甲酰基]氨基}丙二酰胺、
化合物2112-{[(4’-乙氧基联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物212N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4’-丙氧基联苯-4-基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物213N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4’-(丙烷-2-基氧)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物214N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4’-(2-甲基丙氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物215N-羟基-2-[{[4’-(4-甲氧基丁氧基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2162-{[(3’-氟-4’-甲氧基联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2172-[({4’-[3-(环丙基氨基)丙氧基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物219N-羟基-2-[{4-[(6-甲氧基吡啶-3-基)乙炔基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物220N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(3’，4’，5’-三氟联苯-4-基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物221N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4’-[4-(吗啉-4-基)丁基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物2222-{[(3’，5’-二氯联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2232-{[(3’-氯-4’-氟联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2242-{[(3’，4’-二氯联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2252-[(2，2-二氟乙基)({4’-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2262-[{[2’-氟-4’-(甲基氨基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2272-[{[3’-氯-4’-(甲基氨基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物228N-羟基-2-[({4’-[(3-甲氧基丙基)氨基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物229N-羟基-2-[{[4’-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2302-[{[4’-(乙基氨基)-3’-氟联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2312-[{[3’-氟-4’-(丙基氨基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物232N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4’-(吗啉-4-基甲基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物2332-{[(2’，6’-二氟联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物234N-羟基-N’-甲基-2-[甲基(4-{[4-(哌啶-1-基甲基)苯基]乙炔基}苯甲酰基)氨基]丙二酰胺、
化合物2352-(乙基{[4’-(甲基氨基)联苯-4-基]羰基}氨基)-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物236N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4’-[2-(吗啉-4-基)乙基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物2382-[{[4’-(2-氟乙基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2392-{[(4’-{[乙酰基(甲基)氨基]甲基}联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2402-{[(4’-tert-丁基联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2412-[({4’-[(乙酰基氨基)甲基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2422-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N-乙基-N’-羟基丙二酰胺、
化合物243N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4’-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物244N-羟基-2-[{[4’-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物245N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4’-(丙基氨基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物246N-羟基-2-[{[4’-(2-甲氧基乙基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物247N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4’-(2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物248N’-tert-丁基-N-[1-(羟基氨基)-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基]-N-甲基联苯-4，4’-二甲酰胺、
化合物249N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[4-(3-苯基氮杂环丁烷-1-基)苯甲酰基]氨基}丙二酰胺、
化合物2502-{[4-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2512-[{[4’-(1，1-二氟丙基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物252N-[1-(羟基氨基)-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基]-N，N’，N’-三甲基联苯-4，4’-二甲酰胺、
化合物2532-[{[4’-(1，1-二氟乙基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物254N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4’-(2-甲基-1，3-二氧戊环-2-基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物2552-[{[4’-(2-氟乙氧基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物256N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4’-(吡咯烷-1-基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物257N-[1-(羟基氨基)-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基]-N-甲基-N’-丙基联苯-4，4’-二甲酰胺、
化合物2582-{[4-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物259N-羟基-2-{[(4’-{[甲氧基(甲基)氨基]甲基}联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N’-甲基丙二酰胺、
化合物260N-羟基-2-[({4’-[(E)-(甲氧基亚氨基)甲基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物261N-羟基-2-[{[4’-(1-羟基乙基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物262N-羟基-2-[{[4’-(2-羟基丙烷-2-基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2632-[({4’-[3-(3，6-二氢吡啶-1(2H)-基)丙氧基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2642-[({4’-[3-(4，4-二氟哌啶-1-基)丙氧基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2652-[({4’-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2662-[({4’-[3-(二甲基氨基)-3-氧代丙基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物267N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4’-(4-甲基哌嗪-1-基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物2682-[{[4’-(环丁基氨基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2692-{[4-(2，2-二甲基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2702-{[4-(1-苯并呋喃-6-基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物272N-羟基-2-{[(4’-{[(E)-(羟基氨基)亚甲基]氨基}联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2732-[{[4-(4-氯苯基)环己基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2742-[({4’-[3-(二甲基氨基)丙氧基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2752-[({4’-[(E)-(二甲基亚肼基)甲基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物276N-羟基-2-[({4’-[3-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)丙氧基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物277N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4’-[3-(1，4-氧代氮杂烷-4-基)丙氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物278N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[3’-(甲基氨基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物279N-羟基-2-{[(3’-甲氧基联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N’-甲基丙二酰胺、
化合物280N-羟基-2-[{[4’-(2-羟基-2-甲基丙氧基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物281N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[4-(1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)苯甲酰基]氨基}丙二酰胺、
化合物282N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[4-(1-甲基-1H-苯并咪唑-6-基)苯甲酰基]氨基}丙二酰胺、
化合物2832-[({4’-[2-氟-3-(吗啉-4-基)丙氧基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2842-{[(4’-氨基联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2852-[{[4’-(乙氧基甲基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物286N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4’-{[3-(吗啉-4-基)丙基]硫烷基}联苯-4-基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物287N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4’-[3-(吗啉-4-基甲基)吡咯烷-1-基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物288N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4’-[3-(硫代吗啉-4-基)丙氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物2892-[({4’-[3-(1，1-二氧化硫代吗啉-4-基)丙氧基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物2902-[{[4-(1，3-二氢-2-苯并呋喃-5-基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物291N-羟基-2-[({4’-[(2-甲氧基乙基)硫烷基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物292N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-(噻吩-3-基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物2932-[{[4’-({3-[(2-氟苯基)氨基]丙基}氨基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物294N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4’-({3-[3-(甲基氨基)苯氧基]丙基}氨基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物295N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-(6-甲基吡啶-2-基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物296N-羟基-2-[{[4-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物297N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物298N-羟基-2-[{[4-(咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物299N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(5-苯基吡嗪-2-基)羰基]氨基}丙二酰胺。
表3记载的化合物名如下所述。
化合物3002-[({4-[(4-{[(2-氟乙基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物3012-[{[4-({4-[(环丙基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物3022-[({4-[(4-{[(2，2-二氟乙基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物303N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4-{[4-(8-氧杂-3-氮杂二环[3.2.1]八-3-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物304N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-({4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物3052-[{[4-({4-[(1，1-二氧化硫代吗啉-4-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物306N-羟基-2-{[(4-{[4-(羟基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N’-甲基丙二酰胺、
化合物307N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-(1H-吡咯-1-基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物308N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-(噻吩-2-基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物309N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-(吡嗪-2-基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物310N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-(1，3-噁唑-5-基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物311N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-(嘧啶-2-基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物3122-[{[4-(1-苯并呋喃-2-基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物3132-[{[4-({4-[(3-氟氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物314N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4-[(4-{[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物3152-[({4-[(4-{[二(2-羟基乙基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物3162-[{[4-({4-[(环丁基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物3172-[{[4-({4-[(环戊基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物3182-[{[4-({4-[(环己基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物319N-羟基-2-[({4-[(4-甲氧基苯甲基)氧]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物3202-{[(4-{[4-(2，3-二羟基丙氧基)苯基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物321N-羟基-2-[{[4-({4-[(3-羟基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物322N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4-{[4-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物323N-羟基-2-[({4-[(4-{[(3-羟基-3-甲基丁基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物3242-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物325N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4-{[4-({[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]氨基}甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物326N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4-{[4-({[2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基}甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物3272-[({4-[(4-{[环己基(甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物3282-[{[4-({4-[(tert-丁基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物3292-[({4-[(4-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物3302-[{[4-({4-[(苯甲基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物331N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4-{[4-({[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基}甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物332N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-({4-[(2-甲基-1-氧代-2，8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物333N-羟基-2-[{[4-({4-[(3-羟基吡咯烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物334N-羟基-2-[{[4-({4-[(4-羟基哌啶-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物3352-[{[4-({4-[(1，3-二羟基丙烷-2-基)氧]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物3362-{乙基[(4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物337N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-({4-[(氧杂环丁烷-3-基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物338N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-(4-苯基哌嗪-1-基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物3391-{[1-(羟基氨基)-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}-4-[(4-{[1-甲氧基-3-(甲基氨基)-1，3-二氧代丙烷-2-基](甲基)氨基甲酰基}苯基)乙炔基]苯、
化合物3402，2’-{乙炔-1，2-二基二[苯-4，1-二基羰基(甲基亚氨基)]}二(N1-羟基-N3-甲基丙二酰胺)、
化合物341(2S)-2-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物3422-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-2-乙基-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物343(2R)-2-[(联苯-4-基羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物3442-[{[4-(1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物345N-羟基-N’，2-二甲基-2-(甲基{[4-(苯基乙炔基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物346N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[(4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物3472-[{[4-(1，3-苯并噁唑-2-基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物348N-羟基-2-{[(4’-甲氧基联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物349N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[(4’-甲基联苯-4-基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物350N-羟基-N’，2-二甲基-2-[甲基({4’-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物3512-[({4’-[2-(苯甲氧基)乙氧基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物352N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4’-(甲磺酰基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物3532-[{[4-({4-[(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物354N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4-[(4-{[(3-苯基丙基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物3552-[({4-[(4-{[乙基(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物356N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4-{[4-({[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]氨基}甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物3572-[{[4-({4-[1-(环丙基氨基)乙基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物3582-{[(4-{[4-(1-氨基乙基)苯基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物359N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4-{[4-({[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]氨基}甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物360N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4-[(4-{[(嘧啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物3612-[({4-[(4-{[(环庚基甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物3622-[({4-[(4-{[(环己基甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物363N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4-[(4-{[(吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物364N-羟基-2-[{[4’-(4-羟基丁氧基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物3652-[{[4-({4-[(3，3-二氟吡咯烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物3662-[({4-[(4-{[二(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物367N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-({4-[1-(吗啉-4-基)乙基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物368N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4-[(4-{[甲基(2-苯基乙基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物369N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4-{[4-({[2-(吡啶-4-基)乙基]氨基}甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物3702-[({4-[(4-{[(1，1-二氧化四氢噻吩-3-基)(甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物371N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-({4-[(四氢-2H-硫代吡喃-4-基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物372N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4-[(4-{[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物3732-[{[4-({4-[(4-乙酰基哌嗪-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物374N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4-[(4-{[(吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物375N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4-{[3-(吗啉-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物376(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[(4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物377(2R)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[(4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物378N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4-{[4-({[2-(甲磺酰基)乙基]氨基}甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物3792-[{[4-({3-[(环丙基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物380N-羟基-N’，2-二甲基-2-{[(4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物381N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-({4-[2-(1，4-氧代氮杂烷-4-基)乙氧基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物382N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-({4-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物383N-羟基-2-[{[4-({4-[(4-甲氧基哌啶-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物3842-[({4-[(4-{[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物3852-[({4-[(2-环丙基-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物386N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4-[(4-{[4-(三氟甲基)哌啶-1-基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物387N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4-[(4-{[3-(三氟甲基)哌啶-1-基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物3882-[({4-[(4-{[环丙基(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物389N-羟基-2-[{[4’-(3-羟基丙-1-炔-1-基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物390N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4’-[3-(吗啉-4-基)丙-1-炔-1-基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物391N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-({4-[(3-氧代哌嗪-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物3922-{[(4-{[4-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物393N-羟基-2-[{[4-({4-[(3-甲氧基吡咯烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物3942-{[(4-{[4-(1-氨基环丙基)苯基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物395N-羟基-2-[({4-[(4-{[3-(羟基氨基甲酰基)氮杂环丁烷-1-基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物396(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-(甲基{[4-({4-[(氧杂环丁烷-3-基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物397(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-[甲基({4-[(4-{[甲基(氧杂环丁烷-3-基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物3982-[{[4’-(环丙基乙炔基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物399(2S)-2-{[(4’-乙氧基联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物400N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4’-{3-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]丙-1-炔-1-基}联苯-4-基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物401(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-(甲基{[4-(1-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物402(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-(甲基{[4-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物403(2S)-N-羟基-2-{[(4-{[4-(甲氧基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物404(2S)-2-{[(4-{[4-(1-氨基环丙基)苯基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物405N-羟基-2-[{[4’-(3-甲氧基丙-1-炔-1-基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物406(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-(甲基{[4’-(甲基硫烷基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物407N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4-{[5-(丙基氨基)吡啶-2-基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物408(2S)-N-羟基-2-[({4’-[(E)-(甲氧基亚氨基)甲基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物409(2S)-2-[{[4-({4-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物410(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-(甲基{[4-({4-[2-(吗啉-4-基)乙基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物411(2S)-2-[{[4-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物412(2S)-N-羟基-2-{[(4’-甲氧基联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物413(2S)-2-[{[4-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物414(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-(甲基{[4-({4-[(甲基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物415(2S)-2-{[(4’-氟联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物416(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[(4-{[4-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物417(2S)-2-[({4-[(4-{[(呋喃-2-基甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物418N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基)乙炔基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物419(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-[甲基({4-[(4-{[(吡啶-3-基甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物420N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4-{[4-(三氟甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物421(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-[甲基({4-[(4-{[(吡啶-2-基甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物422(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-(甲基{[4-({4-[(甲磺酰基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物423(2S)-2-{[(4’-乙基联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物424N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4-[(1-甲基-1H-吡咯-3-基)乙炔基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物425(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[(4-{2-[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]乙基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物426(2S)-N-羟基-2-[{[4’-(3-羟基丙基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物427(2S)-2-[({4-[(4-{[(2-氰基乙基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物428N-羟基-2-[({4-[(4-甲氧基苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物429(2S)-2-[({4-[(4-{[(2，2-二氟乙基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物430(2S)-2-{[4-({4-[(3-氟吡咯烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物431(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-(甲基{[4-({4-[(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物432(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-[甲基({4-[(4-{[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物433(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-[甲基({4-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙炔基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物434(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[(4-{(E)-2-[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]乙烯基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物435(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-(甲基{[4-({4-[1-(甲基氨基)环丙基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物436N-羟基-2-[(4-{[5-(甲氧基甲基)噻吩-3-基]乙炔基}苯甲酰基)(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物437(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-[甲基({4’-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物438(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[4-({4-[2-(1，4-氧代氮杂烷-4-基)乙基]苯基}乙炔基)苯甲酰基]氨基}丙二酰胺、
化合物439(2S)-2-[{4-[(4-{[(氰基甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物440(2S)-2-[(4-{[4-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基甲基)苯基]乙炔基}苯甲酰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物441(2S)-N-羟基-2-[{4-[(4-{[(3-甲氧基丙基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物442N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(5-苯基噻吩-2-基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物443N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4-苯氧基苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物4442-[{[4-(环己-2-烯-1-基氧)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物4452-{[(4-苯甲基苯基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物446N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4-[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物447N-羟基-2-[{[4-(5-甲氧基吡啶-3-基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物4482-[{[4-(3-氟吡啶-4-基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物449N-羟基-2-[{[4-(6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物450N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-(6-甲基吡啶-3-基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物451N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-(2-甲基吡啶-4-基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物452N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-(4-甲基吡啶-2-基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物453N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4-[(3-苯基丙-2-炔-1-基)氧]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物4542-[{[4-(苯甲氧基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物455N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[5-(苯基乙炔基)吡啶-2-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物456N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-(5-甲基呋喃-2-基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物4572-[{[5-氟-6-(4-甲氧基苯基)吡啶-3-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物4582-[{[6-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-5-氟吡啶-3-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物459N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(2，2’，4’-三氟联苯-4-基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物4602-{[(2，2’-二氟-4’-甲基联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物4612-[{[4-(呋喃-3-基乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物4622-[{[4-(6-氟吡啶-3-基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物4632-[{[4-(5-乙基-6-甲氧基吡啶-3-基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物464N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4-[(2-甲基吡啶-4-基)乙炔基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物465N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-({4-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物466N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({6-[(E)-2-苯基乙烯基]吡啶-3-基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物467N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-(6-丙氧基吡啶-3-基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物4682-[({4-[6-(苯甲氧基)吡啶-3-基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物469N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4-[6-(甲基硫烷基)吡啶-3-基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物4702-{[(2，2’-二氟-4’-甲氧基联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物471N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-(喹啉-6-基乙炔基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物472N-羟基-2-[{[4-(异喹啉-6-基乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物473N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物4742-[{[4-(6-丁基吡啶-3-基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物475N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4-[6-(戊基氨基)吡啶-3-基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物4762-[{[4-(4-{4-[(环丙基氨基)甲基]苯基}丁-1，3-二炔-1-基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物4772-[({4-[(1E)-4-{4-[(环丙基氨基)甲基]苯基}丁-1-烯-3-炔-1-基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物478N-羟基-2-[({4-[(3E)-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)丁-3-烯-1-炔-1-基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物479N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4’-[5-(吗啉-4-基甲基)呋喃-2-基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物480N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4-[6-(戊基氧)吡啶-3-基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物4812-[({4-[(3E)-4-{4-[(环丙基氨基)甲基]苯基}丁-3-烯-1-炔-1-基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物482N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4-{[4-({[(5-甲基-1，2-噁唑-3-基)甲基]氨基}甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物483N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4-{[5-(吗啉-4-基甲基)呋喃-3-基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物4842-[({4-[4-(呋喃-3-基)丁-1，3-二炔-1-基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物485N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4-[(4-{[(1，3-噁唑-2-基甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物4862-[({4-[(4-{[(4-氟苯甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物4872-{[(4-{[4-({[2-(4-氟苯基)乙基]氨基}甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物488N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4-[(5-{[(2，2，2-三氟乙基)氨基]甲基}呋喃-3-基)乙炔基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物4892-{[(4-{[4-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物4902-{[(4-{[4-(3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物491N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4-[(5-甲基-1，2-噁唑-4-基)乙炔基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物492N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-(4-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯基}丁-1，3-二炔-1-基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物4932-[({4-[4-(4-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}苯基)丁-1，3-二炔-1-基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物4942-[{[4-({4-[(2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物4952-[({4-[(4-{[苯甲基(甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物496N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-({4-[4-(吗啉-4-基)哌啶-1-基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物4972-[({4-[(4-{[(呋喃-2-基甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物4982-[{[4-({4-[2-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物499N-羟基-2-[({4’-[5-(羟基甲基)呋喃-2-基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5002-[{[4-(4-{4-[(环丁基氨基)甲基]苯基}丁-1，3-二炔-1-基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5012-[{[4-({5-[(E)-(乙氧基亚氨基)甲基]呋喃-2-基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物502N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4’-[3-(1，4-氧代氮杂烷-4-基)丙基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物5032-[{[4-(环丙基乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物504N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)乙炔基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物505N-羟基-2-[{[4-({4-[(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5062-[{[4-({5-[(E)-(乙氧基亚氨基)甲基]呋喃-3-基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5072-[{[4-(4-环丙基丁-1，3-二炔-1-基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5082-[{[4-({4-[(2-氨基-2-甲基丙氧基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物509N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4-[4-(吡啶-4-基)丁-1，3-二炔-1-基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物5102-[({4-[(4-{[(2，2-二甲基戊基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物511N-羟基-N’-甲基-2-[甲基({4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)丁-1，3-二炔-1-基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物512N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-({4-[(2-甲基吡咯烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物5132-[{[4-({4-[(3，3-二甲基哌啶-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物514N-羟基-2-{[(4-{[5-(甲氧基甲基)呋喃-3-基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5152-{[(4-{[4-(3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5162-{[(4-{[(1R)-2-乙基-1-甲基-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5172-[({4-[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物518N-羟基-2-{[(4-{[1-(2-甲氧基乙基)-1H-吡唑-4-基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N’-甲基丙二酰胺、
化合物519N-羟基-2-[({4’-[3-(羟基甲基)-1，2-噁唑-5-基]联苯-4-基}羰基)(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物520N-羟基-2-{甲基[(4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}-N’-(吡啶-2-基甲基)丙二酰胺、
化合物521N-羟基-2-甲基-2-{甲基[(4-{[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}-N’-(吡啶-2-基甲基)丙二酰胺、
化合物5222-[{[4-({4-[(4-氟哌啶-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5232-[{[4-(环己-1-烯-1-基乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5242-{[(4-{[4-(2-氮杂螺[3.3]庚-2-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5252-[{[4-({4-[(3，3-二甲基氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物526N-羟基-2-{[(4’-甲氧基联苯-4-基)羰基](甲基)氨基}-N’-(吡啶-2-基甲基)丙二酰胺、
化合物5272-{[(4-{[4-(7-氮杂二环[2.2.1]庚-7-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物528N-羟基-2-{[(4-{[5-(甲氧基甲基)呋喃-3-基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物529N-羟基-N’，2-二甲基-2-[甲基({4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)丁-1，3-二炔-1-基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物530N-羟基-2-[({4-[(4-{[3-(2-甲氧基亚乙基)氮杂环丁烷-1-基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5312-[{[4-({4-[(3-乙氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物532N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4-{[4-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物533N-羟基-2-[{[4-({4-[(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N’-甲基丙二酰胺、
化合物534N-羟基-N’，2-二甲基-2-[甲基({4-[(4-{[3-(丙烷-2-基氧)氮杂环丁烷-1-基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物5352-[{[4-({4-[(3-乙氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5362-{[(4-{[3-氟-4-(吗啉-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5372-[{[4-({4-[(3-乙氧基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5382-[{[4-({4-[(3-乙基-3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5392-[({4-[(4-{[3-(2-氟乙氧基)氮杂环丁烷-1-基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5402-[({4-[(4-{[环丙基(甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5412-[({4-[(4-{[环丙基(甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物5422-[({4-[(4-{[3-(环丁基氧)氮杂环丁烷-1-基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物543N-羟基-N’-甲基-2-(甲基{[4-({4-[(3-丙基氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物544N-羟基-N’-甲基-2-{甲基[(4-{[3-甲基-4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物5452-{[(4-{[3-氟-4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5462-[({4-[(4-{[(2-氟乙基)(甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5472-{[(4-{[2-氟-4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5482-[({4-[(4-{[(2-氟乙基)(甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物5492-[{[4-({4-[(环丙基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物550(2S)-N-羟基-2-{[(4-{[5-(甲氧基甲基)呋喃-3-基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物5512-[({4-[(4-{[环丁基(甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5522-[({4-[(4-{[(2，2-二甲基丙基)(甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物553(2S)-2-[{[4-({4-[(环丙基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物554(2S)-2-[({4-[(4-{[(2-氟乙基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物555(2S)-2-[{[4-({4-[(环丁基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物556(2S)-2-[({4-[(4-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物557(2S)-2-[{[4-({4-[(3-乙氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物558(2S)-N-羟基-2-[{[4-({4-[(3-甲氧基-3-甲基氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物559(2S)-2-[({4-[(4-{[3-(2-氟乙氧基)氮杂环丁烷-1-基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物560(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-(甲基{[4-({4-[(2-甲基吗啉-4-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物561(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[(4-{[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物5622-[{[4-({4-[(3-乙氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]-3-甲基苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5632-[{[4-({4-[(3-乙氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]-3-氟苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5642-[{[4-({4-[(3-乙氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]-2-氟苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物565(2S)-N-羟基-2-[{[4-({4-[(4-甲氧基哌啶-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物566(2S)-2-[{[4-({4-[(4-乙氧基哌啶-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物567(2S)-N-羟基-2-[{[4-({4-[(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物5682-[{[4-({4-[(3-乙氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]-2-甲基苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物569(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-(甲基{[4-({4-[(3-丙氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物570(2S)-2-[({4-[(4-{[3-(环丙基甲氧基)氮杂环丁烷-1-基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物571(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-[甲基({4-[(4-{[(2-甲基丙基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物5722-[{[4-({4-[(3-乙氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]-3-甲氧基苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5732-[{[4-({4-[(3-乙氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5742-[{[4-({4-[(3-乙氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]-2-(三氟甲基)苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物575(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-[甲基({4-[(2-甲基-1，3-噁唑-4-基)乙炔基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物576(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-[甲基({4-[(5-甲基-1，2-噁唑-3-基)乙炔基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物577(2S)-N-羟基-2-[({4-[(4-{[3-(2-甲氧基乙氧基)氮杂环丁烷-1-基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物578(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[(4-{[4-({[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基]氨基}甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物5792-[{[4-({3-氯-4-[(3-乙氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5802-[{[4-({4-[(3-乙氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]-2，3-二氟苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5812-[{[4-({4-[(3-乙氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)-3-氟苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物5822-[{[4-({4-[(3-乙氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)-3-甲基苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’-甲基丙二酰胺、
化合物583(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[(4-{[5-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)呋喃-3-基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物584(2S)-2-[{[4-({5-[(3-乙氧基氮杂环丁烷-1-基)甲基]呋喃-3-基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物585(2S)-2-[{[4-({5-[(环丙基氨基)甲基]呋喃-3-基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物586(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-[甲基({4-[(2-甲基-1，3-噻唑-4-基)乙炔基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物587(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[(4-{[4-({[(1-甲基环戊基)甲基]氨基}甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物588(2S)-2-[{[4-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物589(2S)-2-{[(4-{[4-(二氟甲氧基)苯基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物590(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-(甲基{4-[(3E)-4-(四氢-2H-吡喃-4-基)丁-3-烯-1-炔-1-基]苯甲酰基}氨基)丙二酰胺、
化合物591(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-[甲基(4-{[4-({[(2-甲基环丙基)甲基]氨基}甲基)苯基]乙炔基}苯甲酰基)氨基]丙二酰胺、
化合物592(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-[甲基(4-{[5-(吗啉-4-基甲基)呋喃-3-基]乙炔基}苯甲酰基)氨基]丙二酰胺、
化合物593(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[4-({4-[2-(2-甲基吗啉-4-基)乙基]苯基}乙炔基)苯甲酰基]氨基}丙二酰胺、
化合物594(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-(甲基{4-[(4-{[(2-甲基环丙基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯甲酰基}氨基)丙二酰胺、
化合物595(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-(甲基{4-[(3E)-4-(5-甲基-1，2-噁唑-3-基)丁-3-烯-1-炔-1-基]苯甲酰基}氨基)丙二酰胺、和(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-(甲基{4-[(3Z)-4-(5-甲基-1，2-噁唑-3-基)丁-3-烯-1-炔-1-基]苯甲酰基}氨基)丙二酰胺的混合物、
化合物596(2S)-N-羟基-2-[(4-{(3E)-4-[2-(甲氧基甲基)环丙基]丁-3-烯-1-炔-1-基}苯甲酰基)(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物597(2S)-N-羟基-2-[{4-[(3E)-7-甲氧基庚-3-烯-1-炔-1-基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物598(2S)-2-[{4-[(4-{[3-(苯甲氧基)氮杂环丁烷-1-基]甲基}苯基)乙炔基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物599(2S)-N-羟基-2-{[4-({4-[2-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)乙基]苯基}乙炔基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物600(2S)-2-[(4-{[4-({[1-(2-氟乙基)氮杂环丁烷-3-基]氧}甲基)苯基]乙炔基}苯甲酰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物601(2S)-N-羟基-2-{[4-(5-甲氧基戊-1-炔-1-基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物602(2S)-N-羟基-2-{[4-({4-[2-(4-甲氧基哌啶-1-基)乙基]苯基}乙炔基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物603(2S)-N-羟基-2-{[4-({5-[(2-甲氧基乙氧基)甲基]呋喃-3-基}乙炔基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物604(2S)-2-[{4-[(4-{[1-(2-氟乙基)氮杂环丁烷-3-基]氧}苯基)乙炔基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物605(2S)-N-羟基-2-[(4-{[5-(2-甲氧基乙基)呋喃-3-基]乙炔基}苯甲酰基)(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物606(2S)-2-[({4-[(3E)-4-(1-苯甲基氮杂环丁烷-3-基)丁-3-烯-1-炔-1-基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物607(2S)-2-[({4-[(4-{[3-(呋喃-2-基甲氧基)氮杂环丁烷-1-基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物608(2S)-N-羟基-2-[{[4-({4-[3-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)丙基]苯基}乙炔基)苯基]羰基}(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物609(2S)-N-羟基-2-{[(4-{[5-(1-甲氧基乙基)呋喃-3-基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物610(2S)-2-[({4-[(4-乙酰基苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物611(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-(甲基{4-[(4-{[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯甲酰基}氨基)丙二酰胺、
化合物612(2S)-2-[(4-{[5-(乙氧基甲基)呋喃-3-基]乙炔基}苯甲酰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物613(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-(甲基{4-[(4-{[3-(丙烷-2-基氧)氮杂环丁烷-1-基]甲基}苯基)乙炔基]苯甲酰基}氨基)丙二酰胺、
化合物614(2S)-N-羟基-2-[{4-[(4-{[(2-甲氧基乙基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯甲酰基}(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物615(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-(甲基{4-[(4-{[(4，4，4-三氟丁基)氨基]甲基}苯基)乙炔基]苯甲酰基}氨基)丙二酰胺、
化合物616(2S)-N-羟基-2-[(4-{[5-(羟基甲基)呋喃-3-基]乙炔基}苯甲酰基)(甲基)氨基]-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物617(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-[甲基(4-{[4-(1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基甲基)苯基]乙炔基}苯甲酰基)氨基]丙二酰胺、
化合物618(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[4-({4-[(四氢呋喃-3-基氨基)甲基]苯基}乙炔基)苯甲酰基]氨基}丙二酰胺、
化合物619(2S)-2-{[4-({4-[(3-氟氮杂环丁烷-1-基)甲基]苯基}乙炔基)苯甲酰基](甲基)氨基}-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物620(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[(4-{[4-({[(5-甲基呋喃-2-基)甲基]氨基}甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物621(2S)-2-[({4-[(E)-2-{4-[(环丙基氨基)甲基]苯基}乙烯基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺
化合物622(2S)-N-羟基-2-{[(4-{[6-(甲氧基甲基)吡啶-3-基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N’，2-二甲基丙二酰胺
化合物623(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-[甲基({4’-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物624(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-[甲基({4’-[4-(吗啉-4-基)丁氧基]联苯-4-基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物625(2S)-2-[({4-[(4-{[3-(环丙基氧)氮杂环丁烷-1-基]甲基}苯基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物626(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-(甲基{[4’-(四氢-2H-吡喃-4-基甲氧基)联苯-4-基]羰基}氨基)丙二酰胺、
化合物627(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-[甲基({4-[(E)-2-{4-[(氧杂环丁烷-3-基氨基)甲基]苯基}乙烯基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物628(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[(4-{(E)-2-[4-(1，4-氧代氮杂烷-4-基甲基)苯基]乙烯基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺、
化合物629(2S)-2-[{[2’-氯-4’-(甲基氨基)联苯-4-基]羰基}(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物630(2S)-N-羟基-2-{[(4-{[5-(甲氧基甲基)呋喃-2-基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物631(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-[甲基({4-[5-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)戊-1-炔-1-基]苯基}羰基)氨基]丙二酰胺、
化合物632(2S)-N-羟基-2-{[(4-{[4-(羟基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基](甲基)氨基}-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物633(2S)-2-[({4-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)乙炔基]苯基}羰基)(甲基)氨基]-N-羟基-N’，2-二甲基丙二酰胺、
化合物634(2S)-N-羟基-N’，2-二甲基-2-{甲基[(4-{[4-(6-氧杂-1-氮杂螺[3.3]庚-1-基甲基)苯基]乙炔基}苯基)羰基]氨基}丙二酰胺。

Claims (22)

1.通式[1]表示的化合物或其可药用盐，
式中，
R1表示C1-6烷基，该C1-6烷基可以被1至3个相同或不同的卤素原子取代，
R2表示氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基或C1-6烷氧基，该C1-6烷基、C1-6烷氧基和C3-8环烷基可以被选自“卤素原子、羟基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二（C1-6烷基）氨基、-N（R11）COR12、-N（R11）SO2R12、氰基、羧基、氨基甲酰基、-CON（R13）（R14）、-SO2N（R13）（R14）、C1-6烷硫基和C1-6烷基磺酰基”的相同或不同的1至3个取代基取代，
R11、R12、R13和R14相同或不同，表示氢原子或C1-6烷基，
R13和R14可以与结合的氮原子连在一起，形成可以进一步含有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的饱和或不饱和5或6元环，
R3表示氢原子，
R4表示C1-6烷基，该C1-6烷基可以被苯基、异噁唑基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、噻二唑基、吡啶基或嘧啶基取代，该苯基、异噁唑基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、噻二唑基、吡啶基和嘧啶基可以被选自“卤素原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C2-8烷氧基烷基、羟基、C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二（C1-6烷基）氨基、-N（R45）COR46、-CON（R47）（R48）”的相同或不同的1至3个取代基取代，
R45、R46、R47和R48相同或不同，表示氢原子或C1-6烷基，
R47和R48可以与结合的氮原子连在一起，形成可以进一步含有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的饱和或不饱和5或6元环，
A1表示亚苯基、吡啶二基、吡嗪二基、噻吩二基或C3-8亚环烷基，该亚苯基、吡啶二基、吡嗪二基、噻吩二基和C3-8亚环烷基可以被选自下述取代基组Ra的相同或不同的1至4个取代基取代，
取代基组Ra表示卤素原子、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-6烯基和C1-6烷氧基，该氨基可以被C2-6烷酰基或者1或2个C1-6烷基取代，该C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-6烯基和C1-6烷氧基可以被选自“卤素原子、羟基、氨基、羧基、C1-6烷基氨基羰基和C1-6烷氧基羰基”的相同或不同的1至4个取代基取代，
L表示-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-C≡C-（CH2）m-O-、-CH＝CH-、-CH＝CH-C≡C-、-C≡C-CH＝CH-、-O-、-S-、-NR5-、-CONR5-、-NR5CO-、氮杂环丁烷二基、哌嗪二基、-（CH2）m-NR5-、-（CH2）m-O-、-NR5-（CH2）m-、-O-（CH2）m-、-ON＝CH-、C1-4亚烷基或化学键，
R5表示氢原子、C1-6烷基或C3-8环烷基，
m表示1、2或3，
A2表示亚苯基、吡啶二基、嘧啶二基、呋喃二基、吡唑二基、吡咯二基、吡嗪二基、呋喃二基、噻吩二基、噁唑二基、异噁唑二基、噻唑二基、吲哚二基、1H-吲唑二基、2H-吲唑二基、苯并呋喃二基、苯并咪唑二基、苯并噻唑二基、苯并噁唑二基、苯并异噁唑二基、咪唑并吡啶二基、喹啉二基、异喹啉二基、2H-异二氢吲哚二基、二氢吲哚二基、苯并二噁茂二基、二氢异苯并呋喃二基、二氢苯并呋喃二基、2H-苯并[b][1，4]噁嗪-3（4H）-酮-二基、四氢吡喃二基、氮杂环丁烷二基、C3-8亚环烷基、C3-8亚环烯基、C1-4亚烷基或C2-4亚烯基，该亚苯基、吡啶二基、嘧啶二基、呋喃二基、吡唑二基、吡咯二基、吡嗪二基、呋喃二基、噻吩二基、噁唑二基、异噁唑二基、噻唑二基、吲哚二基、1H-吲唑二基、2H-吲唑二基、苯并呋喃二基、苯并咪唑二基、苯并噻唑二基、苯并噁唑二基、苯并异噁唑二基、咪唑并吡啶二基、喹啉二基、异喹啉二基、2H-异二氢吲哚二基、二氢吲哚二基、苯并二噁茂二基、二氢异苯并呋喃二基、二氢苯并呋喃二基、2H-苯并[b][1，4]噁嗪-3（4H）-酮-二基、四氢吡喃二基、氮杂环丁烷二基、C3-8亚环烯基、C3-8亚环烷基、C1-4亚烷基和C2-4亚烯基可以被选自下述取代基组Rb的相同或不同的1至4个取代基取代，
取代基组Rb表示卤素原子、可以被保护的羟基、巯基、氰基、硝基、可以被保护的氨基、可以被保护的甲酰基、可以被保护的羧基、氨基甲酰基、磺基、脲基、胍基、C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、二（C1-6烷基）氨基、C1-6烷氧基羰基和C2-6烷酰基，
W表示R6-Ｘ1-、R6-Ｘ2-Ｙ1-Ｘ1-、R6-Ｘ4-Ｙ1-Ｘ2-Ｙ3-Ｘ3-、Ｑ-Ｘ1-Ｙ2-Ｘ3-或Ｑ-Ｘ1-Ｙ1-Ｘ2-Ｙ3-Ｘ3-，
Ｙ2表示-O-、-NR7-、-CO-、-NR7CO-、-CONR7-、-S（O）n-、-OCO-、-COO-、-NR7SO2-、-SO2NR7-、-OCOO-、-OCONR7-、-NR7CONR8-或化学键，
Ｙ1和Ｙ3相同或不同，表示-O-、-NR7-、-CO-、-NR7CO-、-CONR7-、-S（O）n-、-OCO-、-COO-、-NR7SO2-、-SO2NR7-、-OCOO-、-OCONR7-或-NR7CONR8-，
n表示0、1或2，
Ｘ1和Ｘ3相同或不同，表示C1-10亚烷基、C2-10亚烯基、C2-10亚炔基、C3-8亚环烷基、-C1-6亚烷基-C3-8亚环烷基-C1-6亚烷基-或化学键，该C1-10亚烷基、C2-10亚烯基、C2-10亚炔基、C3-8亚环烷基和-C1-6亚烷基-C3-8亚环烷基-C1-6亚烷基-可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代，
Ｘ2和Ｘ4相同或不同，表示C1-10亚烷基、C2-10亚烯基、C2-10亚炔基或-C1-6亚烷基-C3-8亚环烷基-C1-6亚烷基-，该C1-10亚烷基、C2-10亚烯基、C2-10亚炔基和-C1-6亚烷基-C3-8亚环烷基-C1-6亚烷基-可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代，
Ｑ表示C3-8环烷基、苯基、四唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、呋喃基、吡啶基、吡嗪基、哌啶基、吗啉基、高吗啉基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、6-氧杂-1-氮杂螺[3.3]庚基、1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基、7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬基、1-氧杂-2,8-二氮杂螺[4.5]癸基、哌嗪基、3-氧代哌嗪基、哌啶基、1,2,3,6-四氢吡啶基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基、2H-异二氢吲哚基、1,2,3,4-四氢异喹啉基、2-氮杂螺[3.3]庚基、3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基、2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基、2-氧代吡咯烷基、硫代吗啉基、1，1－二氧代－硫代吗啉基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、氧杂环丁烷-2-基、氧杂环丁烷-3-基、1,3-二氧戊环基或四氢-2H-硫代吡喃基，该C3-8环烷基、苯基、四唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、呋喃基、吡啶基、吡嗪基、哌啶基、吗啉基、高吗啉基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、6-氧杂-1-氮杂螺[3.3]庚基、1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基、7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬基、1-氧杂-2,8-二氮杂螺[4.5]癸基、哌嗪基、3-氧代哌嗪基、哌啶基、1,2,3,6-四氢吡啶基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基、2H-异二氢吲哚基、1,2,3,4-四氢异喹啉基、2-氮杂螺[3.3]庚基、3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基、2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基、2-氧代吡咯烷基、硫代吗啉基、1，1－二氧代－硫代吗啉基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、氧杂环丁烷-2-基、氧杂环丁烷-3-基、1,3-二氧戊环基和四氢-2H-硫代吡喃基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代，该四唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、呋喃基、吡啶基、吡嗪基、哌啶基、吗啉基、高吗啉基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、6-氧杂-1-氮杂螺[3.3]庚基、1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基、7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬基、1-氧杂-2,8-二氮杂螺[4.5]癸基、哌嗪基、3-氧代哌嗪基、哌啶基、1,2,3,6-四氢吡啶基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基、2H-异二氢吲哚基、1,2,3,4-四氢异喹啉基、2-氮杂螺[3.3]庚基、3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基、2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基、2-氧代吡咯烷基、硫代吗啉基、1，1－二氧代－硫代吗啉基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、氧杂环丁烷-2-基、氧杂环丁烷-3-基、1,3-二氧戊环基和四氢-2H-硫代吡喃基环中不同的碳原子间可以通过C1-6亚烷基或-C1-6亚烷基-O-C1-6亚烷基-桥联，
R6表示氢原子、卤素原子、可以被保护的羟基、巯基、氰基、硝基、可以被保护的氨基、可以被保护的甲酰基、可以被保护的羧基、氨基甲酰基、磺基、可以被保护的磷酸基、脲基、胍基、R7-O-NR8-CO-、R8-ON＝CR9-、R8-ON＝CR9-NH-、R7-O-NR8-CH＝N-、（R7）（R8）N-N＝CH-、R8-O-NR8-、N≡C-NR8-或C1-6烷氧基，该C1-6烷氧基可以被1至3个羟基取代，
R7和R8相同或不同，表示氢原子、C1-6烷基或C3-8环烷基，该C1-6烷基和C3-8环烷基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代，
R9表示氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、氨基或C1-6烷基氨基，
取代基组Rc表示卤素原子、羟基、氰基、硝基、氨基、羧基、氨基甲酰基、脲基、胍基、C1-6烷基、C1-6羟基烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷氧基羰基氨基、C2-6烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷硫基、苯基、哌嗪基、吗啉基、四唑基、C1-6次烷基、C3-8环次烷基和羟基氨基羰基；该氨基可以被C2-6烷酰基或者1或2个C1-6烷基取代；该C1-6烷基可以被吗啉基取代；该C1-6烷氧基可以被选自羟基、卤素原子、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、苯基和呋喃基的相同或不同的1至3个取代基取代；该苯基、哌嗪基、吗啉基和四唑基可以被选自“卤素原子、羟基、氰基、硝基、氨基、羧基和C1-6烷基”的相同或不同的1至4个取代基取代；该C1-6次烷基可以被C1-6烷氧基取代。
2.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，其用通式[1]表示，
式中，
R1表示C1-6烷基，该C1-6烷基可以被1至3个相同或不同的卤素原子取代，
R2表示氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基或C1-6烷氧基，该C1-6烷基、C1-6烷氧基和C3-8环烷基可以被选自“卤素原子、羟基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二（C1-6烷基）氨基、-N（R11）COR12、-N（R11）SO2R12、氰基、羧基、氨基甲酰基、-CON（R13）（R14）、-SO2N（R13）（R14）、C1-6烷硫基和C1-6烷基磺酰基”的相同或不同的1至3个取代基取代，
R11、R12、R13和R14相同或不同，表示氢原子或C1-6烷基，
R13和R14可以与结合的氮原子连在一起，形成可以进一步含有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的饱和或不饱和5或6元环，
R3表示氢原子，
R4表示C1-6烷基，该C1-6烷基可以被苯基、异噁唑基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、噻二唑基、吡啶基或嘧啶基取代，该苯基、异噁唑基、呋喃基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、噻二唑基、吡啶基或嘧啶基可以被选自“卤素原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C2-8烷氧基烷基、羟基、C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、氨基、C1-6烷基氨基、二（C1-6烷基）氨基、-N（R45）COR46、-CON（R47）（R48）”的相同或不同的1至3个取代基取代，
R45、R46、R47和R48相同或不同，表示氢原子或C1-6烷基，
R47和R48可以与结合的氮原子连在一起，形成可以进一步含有1个以上氮原子、氧原子或硫原子的饱和或不饱和5或6元环，
A1表示亚苯基、吡啶二基、吡嗪二基、噻吩二基或C3-8亚环烷基，该亚苯基、吡啶二基、吡嗪二基、噻吩二基和C3-8亚环烷基可以被选自下述取代基组Ra的相同或不同的1至4个取代基取代，
取代基组Ra表示卤素原子、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-6烯基和C1-6烷氧基，该氨基可以被C2-6烷酰基或者1或2个C1-6烷基取代，该C1-6烷基、C3-8环烷基、C2-6烯基和C1-6烷氧基可以被选自“卤素原子、羟基、氨基、羧基、C1-6烷基氨基羰基和C1-6烷氧基羰基”的相同或不同的1至4个取代基取代，
L表示-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-O-、-S-、-NR5-、-CONR5-、-NR5CO-、氮杂环丁烷二基、哌嗪二基、-（CH2）m-NR5-、-（CH2）m-O-、-NR5-（CH2）m-、-O-（CH2）m-、-ON＝CH-、C1-4亚烷基或化学键，
R5表示氢原子、C1-6烷基或C3-8环烷基，
m表示1、2或3，
A2表示亚苯基、吡啶二基、嘧啶二基、呋喃二基、吡唑二基、吡咯二基、吡嗪二基、呋喃二基、噻吩二基、噁唑二基、异噁唑二基、噻唑二基、吲哚二基、1H-吲唑二基、2H-吲唑二基、苯并呋喃二基、苯并咪唑二基、苯并噻唑二基、苯并噁唑二基、苯并异噁唑二基、咪唑并吡啶二基、喹啉二基、异喹啉二基、2H-异二氢吲哚二基、二氢吲哚二基、苯并二噁茂二基、二氢异苯并呋喃二基、二氢苯并呋喃二基、2H-苯并[b][1，4]噁嗪-3（4H）-酮-二基、四氢吡喃二基、氮杂环丁烷二基、C3-8亚环烷基、C1-4亚烷基或C2-4亚烯基，该亚苯基、吡啶二基、嘧啶二基、呋喃二基、吡唑二基、吡咯二基、吡嗪二基、呋喃二基、噻吩二基、噁唑二基、异噁唑二基、噻唑二基、吲哚二基、1H-吲唑二基、2H-吲唑二基、苯并呋喃二基、苯并咪唑二基、苯并噻唑二基、苯并噁唑二基、苯并异噁唑二基、咪唑并吡啶二基、喹啉二基、异喹啉二基、2H-异二氢吲哚二基、二氢吲哚二基、苯并二噁茂二基、二氢异苯并呋喃二基、二氢苯并呋喃二基、2H-苯并[b][1，4]噁嗪-3（4H）-酮-二基、四氢吡喃二基、氮杂环丁烷二基、C3-8亚环烷基、C1-4亚烷基和C2-4亚烯基可以被选自下述取代基组Rb的相同或不同的1至4个取代基取代，
取代基组Rb表示卤素原子、可以被保护的羟基、巯基、氰基、硝基、可以被保护的氨基、可以被保护的甲酰基、可以被保护的羧基、氨基甲酰基、磺基、脲基、胍基、C1-6烷基、C3-8环烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、二（C1-6烷基）氨基、C1-6烷氧基羰基和C2-6烷酰基，
W表示R6-Ｘ1-、R6-Ｘ2-Ｙ1-Ｘ1-、R6-Ｘ4-Ｙ1-Ｘ2-Ｙ3-Ｘ3-、Ｑ-Ｘ1-Ｙ2-Ｘ3-或Ｑ-Ｘ1-Ｙ1-Ｘ2-Ｙ3-Ｘ3-，
Ｙ2表示-O-、-NR7-、-CO-、-NR7CO-、-CONR7-、-S（O）n-、-OCO-、-COO-、-NR7SO2-、-SO2NR7-、-OCOO-、-OCONR7-、-NR7CONR8-或化学键，
Ｙ1和Ｙ3相同或不同，表示-O-、-NR7-、-CO-、-NR7CO-、-CONR7-、-S（O）n-、-OCO-、-COO-、-NR7SO2-、-SO2NR7-、-OCOO-、-OCONR7-或-NR7CONR8-，
n表示0、1或2，
Ｘ1和Ｘ3相同或不同，表示C1-10亚烷基、C2-10亚烯基、C2-10亚炔基或化学键，该C1-10亚烷基、C2-10亚烯基和C2-10亚炔基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代，
Ｘ2和Ｘ4相同或不同，表示C1-10亚烷基、C2-10亚烯基、C2-10亚炔基或-C1-6亚烷基-C3-8亚环烷基-C1-6亚烷基-，该C1-10亚烷基、C2-10亚烯基、C2-10亚炔基和-C1-6亚烷基-C3-8亚环烷基-C1-6亚烷基-可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代，
Ｑ表示C3-8环烷基、苯基、四唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、呋喃基、吡啶基、吡嗪基、哌啶基、吗啉基、高吗啉基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、6-氧杂-1-氮杂螺[3.3]庚基、1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基、7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬基、1-氧杂-2,8-二氮杂螺[4.5]癸基、哌嗪基、3-氧代哌嗪基、哌啶基、1,2,3,6-四氢吡啶基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基、2H-异二氢吲哚基、1,2,3,4-四氢异喹啉基、2-氮杂螺[3.3]庚基、3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基、2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基、2-氧代吡咯烷基、硫代吗啉基、1，1－二氧代－硫代吗啉基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、氧杂环丁烷-2-基、氧杂环丁烷-3-基、1,3-二氧戊环基或四氢-2H-硫代吡喃基，该C3-8环烷基、苯基、四唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、呋喃基、吡啶基、吡嗪基、哌啶基、吗啉基、高吗啉基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、6-氧杂-1-氮杂螺[3.3]庚基、1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基、7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬基、1-氧杂-2,8-二氮杂螺[4.5]癸基、哌嗪基、3-氧代哌嗪基、哌啶基、1,2,3,6-四氢吡啶基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基、2H-异二氢吲哚基、1,2,3,4-四氢异喹啉基、2-氮杂螺[3.3]庚基、3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基、2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基、2-氧代吡咯烷基、硫代吗啉基、1，1－二氧代－硫代吗啉基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、氧杂环丁烷-2-基、氧杂环丁烷-3-基、1,3-二氧戊环基、四氢-2H-硫代吡喃基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代，
R6表示氢原子、卤素原子、可以被保护的羟基、巯基、氰基、硝基、可以被保护的氨基、可以被保护的甲酰基、可以被保护的羧基、氨基甲酰基、磺基、可以被保护的磷酸基、脲基、胍基、R7-O-NR8-CO-、R8-ON＝CR9-、R8-ON＝CR9-NH-、R7-O-NR8-CH＝N-、（R7）（R8）N-N＝CH-、R8-O-NR8-或N≡C-NR8-，
R7和R8相同或不同，表示氢原子、C1-6烷基或C3-8环烷基，该C1-6烷基和C3-8环烷基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代，
R9表示氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、氨基或C1-6烷基氨基，
取代基组Rc表示卤素原子、羟基、氰基、硝基、氨基、羧基、氨基甲酰基、脲基、胍基、C1-6烷基、C1-6羟基烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷氧基羰基氨基、C2-6烷酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷硫基、苯基、哌嗪基、吗啉基和四唑基；该氨基可以被C2-6烷酰基或者1或2个C1-6烷基取代；该C1-6烷基可以被吗啉基取代；该C1-6烷氧基可以被1至3个羟基取代；该苯基、哌嗪基、吗啉基和四唑基可以被选自“卤素原子、羟基、氰基、硝基、氨基、羧基和C1-6烷基”的相同或不同的1至4个取代基取代。
3.如权利要求1或2所述的化合物或其可药用盐，R1为甲基。
4.如权利要求1或2所述的化合物或其可药用盐，R2为氢原子。
5.如权利要求1或2所述的化合物或其可药用盐，R2为甲基。
6.如权利要求1所述的化合物或其可药用盐，R3为氢原子，R4为甲基。
7.如权利要求1或2所述的化合物或其可药用盐，A1为亚苯基，该亚苯基可以被选自“卤素原子、羟基、氨基和C1-6烷基”的相同或不同的1至4个取代基取代。
8.如权利要求7所述的化合物或其可药用盐，A1为亚苯基。
9.如权利要求1或2所述的化合物或其可药用盐，L为-C≡C-、-C≡C-C≡C-、-CH＝CH-、-CH＝CH-C≡C-、-C≡C-CH＝CH-、亚乙基或化学键。
10.如权利要求9所述的化合物或其可药用盐，L为化学键或-C≡C-。
11.如权利要求10所述的化合物或其可药用盐，L为化学键。
12.如权利要求10所述的化合物或其可药用盐，L为-C≡C-。
13.如权利要求1或2所述的化合物或其可药用盐，A2为亚苯基、吡啶二基、嘧啶二基、呋喃二基、吡唑二基、吡咯二基、吡嗪二基、呋喃二基、噻吩二基、噁唑二基、异噁唑二基、噻唑二基、吲哚二基、1H-吲唑二基、2H-吲唑二基、苯并呋喃二基、苯并咪唑二基、苯并噻唑二基、苯并噁唑二基、苯并异噁唑二基、咪唑并吡啶二基、喹啉二基、异喹啉二基、2H-异二氢吲哚二基、二氢吲哚二基、苯并二噁茂二基、二氢异苯并呋喃二基、二氢苯并呋喃二基或2H-苯并[b][1，4]噁嗪-3（4H）-酮-二基；该亚苯基可以被选自“卤素原子、羟基、氨基和C1-6烷基”的相同或不同的1至4个取代基取代；该吡啶二基、嘧啶二基、呋喃二基、吡唑二基、吡咯二基、吡嗪二基、呋喃二基、噻吩二基、噁唑二基、异噁唑二基和噻唑二基可以被选自“卤素原子、羟基、氨基和C1-6烷基”的相同或不同的1至4个取代基取代；该吲哚二基、1H-吲唑二基、2H-吲唑二基、苯并呋喃二基、苯并咪唑二基、苯并噻唑二基、苯并噁唑二基、苯并异噁唑二基、咪唑并吡啶二基、喹啉二基、异喹啉二基、2H-异二氢吲哚二基、二氢吲哚二基、苯并二噁茂二基、二氢异苯并呋喃二基、二氢苯并呋喃二基和2H-苯并[b][1，4]噁嗪-3（4H）-酮-二基可以被选自“卤素原子、羟基、氨基和C1-6烷基”的相同或不同的1至4个取代基取代。
14.如权利要求13所述的化合物或其可药用盐，A2为亚苯基或式[2]表示的2价基团，
式中，Z1和Z2相同或不同，是-CH2-、-O-、-NH-、-N（CH3）-或-S-，其中，Z1和Z2均为-CH2-的情况除外。
15.如权利要求13所述的化合物或其可药用盐，A2为亚苯基、吡啶二基、嘧啶二基、呋喃二基、吡唑二基、吡咯二基、吲哚二基、1H-吲唑二基、2H-吲唑二基、苯并呋喃二基、苯并咪唑二基、苯并噻唑二基、苯并噁唑二基、苯并异噁唑二基、咪唑并吡啶二基、2H-异二氢吲哚二基、二氢吲哚二基、苯并二噁茂二基、二氢异苯并呋喃二基或二氢苯并呋喃二基，该亚苯基、吡啶二基、嘧啶二基、呋喃二基、吡唑二基、吡咯二基、吲哚二基、1H-吲唑二基、2H-吲唑二基、苯并呋喃二基、苯并咪唑二基、苯并噻唑二基、苯并噁唑二基、苯并异噁唑二基、咪唑并吡啶二基、2H-异二氢吲哚二基、二氢吲哚二基、苯并二噁茂二基、二氢异苯并呋喃二基和二氢苯并呋喃二基可以被选自“卤素原子、羟基、氨基和C1-6烷基”的相同或不同的1至4个取代基取代。
16.如权利要求1或2所述的化合物或其可药用盐，
W为R6-Ｘ1-，
Ｘ1为亚甲基或化学键，
R6为氢原子、可以被保护的羟基或R8-ON＝CR9-，
R8为氢原子或C1-6烷基，该C1-6烷基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代，
R9为氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基、氨基或C1-6烷基氨基，
取代基组Rc为卤素原子和羟基。
17.如权利要求1或2所述的化合物或其可药用盐，
W为R6-Ｘ2-Ｙ1-Ｘ1-，
Ｙ1为-O-或-NR7-，
Ｘ1为亚甲基、亚乙基、C3-8亚环烷基或化学键，该亚甲基和亚乙基可以被1至2个甲基取代，
Ｘ2为C1-4亚烷基，该C1-4亚烷基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代，
R6为氢原子、卤素原子、可以被保护的羟基或C1-6烷氧基，
R7为氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基，该C1-6烷基、C3-8环烷基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代，
取代基组Rc为卤素原子、羟基和C1-6烷基。
18.如权利要求1或2所述的化合物或其可药用盐，
W为Ｑ-Ｘ1-Ｙ2-Ｘ3-，
Ｙ2为-O-、-NR7-或化学键，
Ｘ1为C1-4亚烷基或化学键，该C1-4亚烷基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代，
Ｘ3为亚甲基、亚乙基、C3-8亚环烷基或化学键，该亚甲基和亚乙基可以被1至2个甲基取代，
Ｑ为C3-8环烷基、苯基、四唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、呋喃基、吡啶基、吡嗪基、哌啶基、吗啉基、高吗啉基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、6-氧杂-1-氮杂螺[3.3]庚基、1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基、7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬基、1-氧杂-2,8-二氮杂螺[4.5]癸基、哌嗪基、3-氧代哌嗪基、哌啶基、1,2,3,6-四氢吡啶基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基、2H-异二氢吲哚基、1,2,3,4-四氢异喹啉基、2-氮杂螺[3.3]庚基、3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基、2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基、2-氧代吡咯烷基、硫代吗啉基、1，1－二氧代－硫代吗啉基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、氧杂环丁烷-2-基、氧杂环丁烷-3-基、1,3-二氧戊环基或四氢-2H-硫代吡喃基，该C3-8环烷基、苯基、四唑基、咪唑基、噁唑基、异噁唑基、呋喃基、吡啶基、吡嗪基、哌啶基、吗啉基、高吗啉基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、1-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、6-氧杂-1-氮杂螺[3.3]庚基、1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基、7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬基、1-氧杂-2,8-二氮杂螺[4.5]癸基、哌嗪基、3-氧代哌嗪基、哌啶基、1,2,3,6-四氢吡啶基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基、2H-异二氢吲哚基、1,2,3,4-四氢异喹啉基、2-氮杂螺[3.3]庚基、3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基、2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基、2-氧代吡咯烷基、硫代吗啉基、1，1－二氧代－硫代吗啉基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、氧杂环丁烷-2-基、氧杂环丁烷-3-基、1,3-二氧戊环基和四氢-2H-硫代吡喃基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代，
R7为氢原子、C1-6烷基、C3-8环烷基，该C1-6烷基、C3-8环烷基可以被选自下述取代基组Rc的相同或不同的1至4个取代基取代，
取代基组Rc为卤素原子、羟基、C1-6烷基、C1-6羟基烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、可以被1至3个羟基或卤素原子取代的C1-6烷氧基、C3-8环烷氧基、C2-6烷酰基、可以被C1-6烷氧基取代的C1-6次烷基和羟基氨基羰基。
19.如权利要求1或2所述的化合物或其可药用盐，
W为氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基，该C1-6烷基、C1-6烷氧基和C1-6烷基氨基可以被选自“卤素原子、羟基、C1-6烷氧基和吗啉代基”的相同或不同的1至3个取代基取代。
20.药物组合物，含有权利要求1至权利要求19的任意一项所述的化合物或其可药用盐。
21.LpxC抑制剂，含有权利要求1至19的任意一项所述的化合物或其可药用盐。
22.抗菌剂，含有权利要求1至19的任意一项所述的化合物或其可药用盐。
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