JP6006609B2 - 新規なヒドロキサム酸誘導体を含有する医薬 - Google Patents

新規なヒドロキサム酸誘導体を含有する医薬 Download PDF

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Description

本発明は、ウリジルジホスホ（ＵＤＰ）−３−Ｏ−アシル−Ｎ−アセチルグルコサミンデアセチラーゼ（ＬｐｘＣ）に対して阻害活性を有する新規なヒドロキサム酸誘導体又はその塩を有効成分として含有するグラム陰性細菌の感染症の予防又は治療薬に関する。
グラム陰性菌には、グラム陽性菌には存在しない脂質二重層からなる外膜が存在するため、薬剤透過性の問題からグラム陽性菌と比較して薬剤抵抗性が強い傾向にある。また、グラム陰性菌は複数の薬剤排出蛋白を持つことが知られており、これも薬剤抵抗性に関与していることが知られている（非特許文献１）。更に、外膜の主要な構成成分の一つであるリポポリサッカライド（ＬＰＳ）は、エンドトキシンとして毒性に大きく関与している。
グラム陰性菌の中でも、特に緑膿菌は各種の抗菌薬に自然耐性を示す傾向が強いことが知られている。緑膿菌は自然環境や生活環境中に広く常在するが、健常者には通常病原性を示さない弱毒細菌である。しかし、重篤な基礎疾患を持つ患者や、移植等により免疫抑制剤を使用するいわゆるコンプロマイズドホストといわれる患者、医療用カテーテルや気管挿管、外科手術等の医療行為を行っている患者に対しては、敗血症等の重篤な急性感染症を引き起こす病原菌となるため、緑膿菌は日和見感染症や院内感染症の重要な起因細菌の一つである。近年は、医療現場において、本来緑膿菌に効果が期待されるカルバペネム系薬、キノロン系薬、あるいはアミノ配糖体系薬等に耐性を獲得した緑膿菌がしばしば臨床分離されており（非特許文献２）、さらにこれら３系統の薬剤全てに耐性を獲得した多剤耐性緑膿菌も分離されている（非特許文献３）。多剤耐性緑膿菌に感染すると有用な治療剤が殆どないことから、難治性の感染症疾患として世界的に大きな問題となっており、新規作用機序を有する薬剤の開発が切望されている。
ＵＤＰ−３−Ｏ−アシル−Ｎ−アセチルグルコサミンデアセチラーゼ（ＬｐｘＣ）は、リピドＡ（外膜の構成成分であるＬＰＳの疎水性アンカー）の合成を担う酵素である。リピドＡ生合成は１０段階の反応からなるが、ＬｐｘＣはその生合成反応の第２段階を触媒し、ＵＤＰ−３−Ｏ−アシル−Ｎ−アセチルグルコサミンのアセチル基を離脱させる（非特許文献４）。リピドＡは外膜形成に必須な成分であり、結果的にグラム陰性菌の生存に必須である（非特許文献５）。ＬｐｘＣは、リピドＡ生合成過程において律速となる重要な酵素の一つであり、リピドＡ生合成に必須な酵素である。従って、ＬｐｘＣの活性を阻害する薬剤は、緑膿菌を含むグラム陰性菌、特に従来薬剤と異なる作用機序を有することから薬剤耐性緑膿菌に対して有効な抗菌剤になり得ることが強く期待される。
これまでに、ＬｐｘＣ阻害剤としては、アミド構造を有する阻害剤として特許文献１〜４及び非特許文献６〜１０が、ウレア構造を有する阻害剤として特許文献５が、それ以外の構造を有する阻害剤として特許文献６〜８が、それぞれ知られているが、本発明で用いる化合物がＬｐｘＣ阻害作用を有することは知られていない。
国際公開０４／０６２６０１号パンフレット 国際公開０７／０６９０２０号パンフレット 国際公開０８／１５４６４２号パンフレット 国際公開１０／０３１７５０号パンフレット 国際公開１０／０１７０６０号パンフレット 国際公開１０／０３２１４７号パンフレット 国際公開１１／０４５７０３号パンフレット 国際公開１１／０７３８４５号パンフレット
Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ（２００２）Ｍａｒ １，３４，ｐ．６３４−６４０． Ｊ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．（２００３）Ｊａｎ １４，５１，ｐ．３４７−３５２． Ｊｐｎ．Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ（２００６），５９（５），ｐ．３５５−３６３． Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９９５）Ｄｅｃ ２２，２７０，ｐ．３０３８４−３０３９１． Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．（１９８７），１６９，ｐ．５４０８−５４１５ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２００２），４５，ｐ３１１２−３１２９． Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（２００７），１０４，ｐ１８４３３−１８４３８． Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．（２０１１），１８，ｐ３８−４７． Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２０１１），１９，ｐ８５２−８６０． Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．（２０１１），２１，ｐ１１５５−１１６１．
本発明の課題は、ＬｐｘＣを阻害することによって緑膿菌をはじめとするグラム陰性細菌及びその薬剤耐性菌に対して強い抗菌活性を示す医薬品を提供することにある。
本発明者らは、鋭意研究を進めた結果、下記一般式［１］で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を含有する医薬がこの目的を達成することを見出し、本発明を完結した。
以下、本発明を説明する。
本発明は、
（１）
一般式［１］
［１］
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロア
ルキル基又はＣ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ３−８シクロアルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｒ１２、シアノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、−ＣＯＮ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールオキシ基、アリール基及びヘテロ環基」より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４は、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−６アルキル基を示し、
Ｒ１３及びＲ１４は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の５又は６員環を形成してもよく、
Ｒ３は、水素原子又はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基」より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）を示し
Ｒ４は、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ３−８シクロアルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、−Ｎ（Ｒ４１）ＣＯＲ４２、−Ｎ（Ｒ４１）ＳＯ２Ｒ４２、シアノ基、カルボキシ基、−ＣＯＮ（Ｒ４３）（Ｒ４４）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４３）（Ｒ４４）、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリール基、アリールオキシ基及びヘテロ環基（該アリール基、アリールオキシ基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、ベンジル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ２−８アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、−Ｎ（Ｒ４５）ＣＯＲ４６、−Ｎ（Ｒ４５）ＳＯ２Ｒ４６、シアノ基、カルボキシ基、−ＣＯＮ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基」より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）」より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）、アリール基又はヘテロ環基（該アリール基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ２−８アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、−Ｎ（Ｒ４５）ＣＯＲ４６、−Ｎ（Ｒ４５）ＳＯ２Ｒ４６、シアノ基、カルボキシ基、−ＣＯＮ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基」より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７及びＲ４８は、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−６アルキル基を示し、
Ｒ４３及びＲ４４は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の５又は６員環を形成してもよく、
Ｒ４７及びＲ４８は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の５又は６員環を形成してもよく、
Ｒ３及びＲ４は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の５又は６員環を形成してもよく、
Ａ１は、２価のアリール基、２価のヘテロ環基又はＣ３−８シクロアルキレン基（該２価のアリール基、２価のヘテロ環基及びＣ３−８シクロアルキレン基は、下記の置換基群Ｒａより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
置換基群Ｒａは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基（該アミノ基は、Ｃ２−６アルカノイル基又は１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されてもよい。）、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ１−６アルコキシ基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基」より選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
Ｌは、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ５−、−ＣＯＮＲ５−、−ＮＲ５ＣＯ−、２価のヘテロ環基、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ５−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−、−ＮＲ５−（ＣＨ２）ｍ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＯＮ＝ＣＨ−、Ｃ１−４アルキレン基又は結合手を示し、
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基又はアリール基を示し、
ｍは、１、２又は３を示し、
Ａ２は、２価のアリール基、２価のヘテロ環基、２価の部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基、Ｃ３−８シクロアルキレン基、Ｃ３−８シクロアルケニレン基、Ｃ１−４アルキレン基又はＣ２−４アルケニレン基（該２価のアリール基、２価のヘテロ環基、２価の部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基、Ｃ３−８シクロアルケニレン基、Ｃ３−８シクロアルキレン基、Ｃ１−４アルキレン基及びＣ２−４アルケニレン基は、下記の置換基群Ｒｂより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
置換基群Ｒｂは、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボキシ基、カルバモイル基、スルホ基、ウレイド基、グアニジド基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ２−６アルカノイル基及びアリール基を示し、
Ｗは、Ｒ６−Ｘ１−、Ｒ６−Ｘ２−Ｙ１−Ｘ１−、Ｒ６−Ｘ４−Ｙ１−Ｘ２−Ｙ３−Ｘ３−、Ｑ−Ｘ１−Ｙ２−Ｘ３−又はＱ−Ｘ１−Ｙ１−Ｘ２−Ｙ３−Ｘ３−を示し、
Ｙ２は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−、−ＣＯＮＲ７−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＮＲ７ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ７−、−ＯＣＯＯ−、−ＯＣＯＮＲ７−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−又は結合手を示し、
Ｙ１及びＹ３は、同一又は異なって、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−、−ＣＯＮＲ７−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＮＲ７ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ７−、−ＯＣＯＯ−、−ＯＣＯＮＲ７−又は−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−を示し、
ｎは０、１又は２を示し、
Ｘ１及びＸ３は、同一又は異なって、Ｃ１−１０アルキレン基、Ｃ２−１０アルケニレン基、Ｃ２−１０アルキニレン基、Ｃ３−８シクロアルキレン基、−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ３−８シクロアルキレン−Ｃ１−６アルキレン−（該Ｃ１−１０アルキレン基、Ｃ２−１０アルケニレン基、Ｃ２−１０アルキニレン基、Ｃ３−８シクロアルキレン基及び−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ３−８シクロアルキレン−Ｃ１−６アルキレン−は、下記の置換基
群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）又は結合手を示し、
Ｘ２及びＸ４は、同一又は異なって、Ｃ１−１０アルキレン基、Ｃ２−１０アルケニレン基、Ｃ２−１０アルキニレン基又は−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ３−８シクロアルキレン−Ｃ１−６アルキレン−（該Ｃ１−１０アルキレン基、Ｃ２−１０アルケニレン基、Ｃ２−１０アルキニレン基及び−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ３−８シクロアルキレン−Ｃ１−６アルキレン−は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
Ｑは、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基（該Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよく、該ヘテロ環基は、環中の異なる炭素原子の間をＣ１−６アルキレン基又は−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキレン−で架橋されてもよい。）を示し、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボキシ基、カルバモイル基、スルホ基、保護されてもよいリン酸基、ウレイド基、グアニジド基、Ｒ７−Ｏ−ＮＲ８−ＣＯ−、Ｒ８−ＯＮ＝ＣＲ９−、Ｒ８−ＯＮ＝ＣＲ９−ＮＨ−、Ｒ７−Ｏ−ＮＲ８−ＣＨ＝Ｎ−、（Ｒ７）（Ｒ８）Ｎ−Ｎ＝ＣＨ−、Ｒ８−Ｏ−ＮＲ８−、Ｎ≡Ｃ−ＮＲ８−又はＣ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１から３個のヒドロキシ基で置換されてもよい。）を示し、
Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
Ｒ９は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アミノ基又はＣ１−６アルキルアミノ基を示し、
置換基群Ｒｃは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基（該アミノ基は、Ｃ２−６アルカノイル基又は１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されてもよい。）、カルボキシ基、カルバモイル基、ウレイド基、グアニジド基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基はヘテロ環基で置換されてもよい。）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アリール基及びヘテロ環基より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ２−６アルカノイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、アリール基、ヘテロ環基（該アリール基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基及びＣ１−６アルキル基」より選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）、Ｃ１−６アルキリデン基（該Ｃ１−６アルキリデン基はＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよい）、Ｃ３−８シクロアルキリデン基、単環式飽和ヘテロシクリデン基（該単環式飽和ヘテロシクリデン基は、１から２個のＣ１−６アルキル基で置換されてもよい。）及びヒドロキシアミノカルボニル基を示す。）
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有するグラム陰性細菌を起因菌とする感染症の予防又は治療薬、
（２）
（１）に記載される化合物が、
一般式［１］
［１］
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基又はＣ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ３−８シクロアルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｒ１２、シアノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、−ＣＯＮ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールオキシ基、アリール基及びヘテロ環基」より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４は、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−６アルキル基を示し、
Ｒ１３及びＲ１４は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の５又は６員環を形成してもよく、
Ｒ３は、水素原子又はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基」より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）を示し
Ｒ４は、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ３−８シクロアルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、−Ｎ（Ｒ４１）ＣＯＲ４２、−Ｎ（Ｒ４１）ＳＯ２Ｒ４２、シアノ基、カルボキシ基、−ＣＯＮ（Ｒ４３）（Ｒ４４）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４３）（Ｒ４４）、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリール基、アリールオキシ基及びヘテロ環基（該アリール基、アリールオキシ基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、ベンジル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ２−８アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、−Ｎ（Ｒ４５）ＣＯＲ４６、−Ｎ（Ｒ４５）ＳＯ２Ｒ４６、シアノ基、カルボキシ基、−ＣＯＮ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基」より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）」より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）、アリール基又はヘテロ環基（該アリール基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ２−８アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、−Ｎ（Ｒ４５）ＣＯＲ４６、−Ｎ（Ｒ４５）ＳＯ２Ｒ４６、シアノ基、カルボキシ基、−ＣＯＮ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６ア
ルキルスルホニル基」より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７及びＲ４８は、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−６アルキル基を示し、
Ｒ４３及びＲ４４は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の５又は６員環を形成してもよく、
Ｒ４７及びＲ４８は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の５又は６員環を形成してもよく、
Ｒ３及びＲ４は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の５又は６員環を形成してもよく、
Ａ１は、２価のアリール基、２価のヘテロ環基又はＣ３−８シクロアルキレン基（該２価のアリール基、２価のヘテロ環基及びＣ３−８シクロアルキレン基は、下記の置換基群Ｒａより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
置換基群Ｒａは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基（該アミノ基は、Ｃ２−６アルカノイル基又は１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されてもよい。）、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ１−６アルコキシ基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基」より選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
Ｌは、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ５−、−ＣＯＮＲ５−、−ＮＲ５ＣＯ−、２価のヘテロ環基、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ５−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−、−ＮＲ５−（ＣＨ２）ｍ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＯＮ＝ＣＨ−、Ｃ１−４アルキレン基又は結合手を示し、
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基又はアリール基を示し、
ｍは、１、２又は３を示し、
Ａ２は、２価のアリール基、２価のヘテロ環基、２価の部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基、Ｃ３−８シクロアルキレン基、Ｃ１−４アルキレン基又はＣ２−４アルケニレン基（該２価のアリール基、２価のヘテロ環基、２価の部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基、Ｃ３−８シクロアルキレン基、Ｃ１−４アルキレン基及びＣ２−４アルケニレン基は、下記の置換基群Ｒｂより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
置換基群Ｒｂは、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボキシ基、カルバモイル基、スルホ基、ウレイド基、グアニジド基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ２−６アルカノイル基及びアリール基を示し、
Ｗは、Ｒ６−Ｘ１−、Ｒ６−Ｘ２−Ｙ１−Ｘ１−、Ｒ６−Ｘ４−Ｙ１−Ｘ２−Ｙ３−Ｘ３−、Ｑ−Ｘ１−Ｙ２−Ｘ３−又はＱ−Ｘ１−Ｙ１−Ｘ２−Ｙ３−Ｘ３−を示し、
Ｙ２は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−、−ＣＯＮＲ７−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＮＲ７ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ７−、−ＯＣＯＯ−、−ＯＣＯＮＲ７−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−又は結合手を示し、
Ｙ１及びＹ３は、同一又は異なって、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−、
−ＣＯＮＲ７−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＮＲ７ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ７−、−ＯＣＯＯ−、−ＯＣＯＮＲ７−又は−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−を示し、
ｎは０、１又は２を示し、
Ｘ１及びＸ３は、同一又は異なって、Ｃ１−１０アルキレン基、Ｃ２−１０アルケニレン基、Ｃ２−１０アルキニレン基（該Ｃ１−１０アルキレン基、Ｃ２−１０アルケニレン基及びＣ２−１０アルキニレン基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）又は結合手を示し、
Ｘ２及びＸ４は、同一又は異なって、Ｃ１−１０アルキレン基、Ｃ２−１０アルケニレン基、Ｃ２−１０アルキニレン基又は−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ３−８シクロアルキレン−Ｃ１−６アルキレン−（該Ｃ１−１０アルキレン基、Ｃ２−１０アルケニレン基、Ｃ２−１０アルキニレン基及び−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ３−８シクロアルキレン−Ｃ１−６アルキレン−は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
Ｑは、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基（該Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボキシ基、カルバモイル基、スルホ基、保護されてもよいリン酸基、ウレイド基、グアニジド基、Ｒ７−Ｏ−ＮＲ８−ＣＯ−、Ｒ８−ＯＮ＝ＣＲ９−、Ｒ８−ＯＮ＝ＣＲ９−ＮＨ−、Ｒ７−Ｏ−ＮＲ８−ＣＨ＝Ｎ−、（Ｒ７）（Ｒ８）Ｎ−Ｎ＝ＣＨ−、Ｒ８−Ｏ−ＮＲ８−又はＮ≡Ｃ−ＮＲ８−を示し、
Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
Ｒ９は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アミノ基又はＣ１−６アルキルアミノ基を示し、
置換基群Ｒｃは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基（該アミノ基は、Ｃ２−６アルカノイル基又は１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されてもよい。）、カルボキシ基、カルバモイル基、ウレイド基、グアニジド基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基はヘテロ環基で置換されてもよい。）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１から３個のヒドロキシ基で置換されてもよい。）、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ２−６アルカノイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、アリール基及びヘテロ環基（該アリール基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基及びＣ１−６アルキル基」より選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）を示す。）
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である、（１）に記載の薬、
（３）
Ｒ１が水素原子又はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１から３個の同一又は異なるハロゲン原子で置換されてもよい。）である、
（１）又は（２）に記載の薬、
（４）
Ｒ１がＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１から３個の同一又は異なるハロゲン原子で置換されてもよい。）である、
（３）に記載の薬、
（５）
Ｒ１がメチル基である、
（４）に記載の薬、
（６）
Ｒ２が水素原子である、
（１）から（５）のいずれかに記載の薬、
（７）
Ｒ２がメチル基である、
（１）から（５）のいずれかに記載の薬、
（８）
Ｒ３が水素原子であり、
Ｒ４がＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、フェニル基又は単環式芳香族複素環基（該フェニル基及び単環式芳香族複素環基は、「ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ２−８アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、−Ｎ（Ｒ４５）ＣＯＲ４６、−ＣＯＮ（Ｒ４７）（Ｒ４８）」より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）で置換されてもよい。）である、
（１）から（７）のいずれかに記載の薬、
（９）
Ｒ３が水素原子であり、
Ｒ４がメチル基である、
（８）に記載の薬、
（１０）
Ａ１がフェニレン基（該フェニレン基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びＣ１−６アルキル基」より選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）である、
（１）から（９）のいずれかに記載の薬、
（１１）
Ａ１がフェニレン基である、
（１０）に記載の薬、
（１２）
Ｌが−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−、エチレン基又は結合手である、
（１）から（１１）のいずれかに記載の薬、
（１３）
Ｌが結合手又は−Ｃ≡Ｃ−である、
（１２）に記載の薬、
（１４）
Ｌが結合手である、
（１３）に記載の薬、
（１５）
Ｌが−Ｃ≡Ｃ−である、
（１３）に記載の薬、
（１６）
Ａ２が２価のアリール基（該２価のアリール基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びＣ１−６アルキル基」より選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）、２価の単環式芳香族複素環基（該２価の単環式芳香族複素環基は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から任意に選ばれた１から３個の原子を環構成原子として含み、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びＣ１−６アルキル基」より選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）、２価の縮合環式芳香族複素環
基又は２価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基（該２価の縮合環式芳香族複素環基及び２価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から任意に選ばれた１から４個の原子を環構成原子として含み、縮合環を構成する環の少なくとも一つがベンゼン環又はピリジン環であり、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びＣ１−６アルキル基」より選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）である、
（１）から（１５）のいずれかに記載の薬、
（１７）
Ａ２がフェニレン基又は式［２］
［２］
（式中、Ｚ１及びＺ２は、同一又は異なって、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−又は−Ｓ−である。但し、Ｚ１とＺ２が共に−ＣＨ２−の場合を除く。）で表される２価の基である、
（１６）に記載の薬、
（１８）
Ａ２がフェニレン基、ピリジンジイル基、ピリミジンジイル基、２，４−フランジイル基、ピラゾールジイル基、ピロールジイル基、「５員環と６員環からなる２価の縮合環式芳香族複素環基」又は「５員環と６員環からなる２価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基」（該フェニレン基、ピリジンインル基、ピリミジンジイル基、２，４−フランジイル基、ピラゾールジイル基、ピロールジイル基、「５員環と６員環からなる２価の縮合環式芳香族複素環基」及び「５員環と６員環からなる２価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基」は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びＣ１−６アルキル基」より選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）である、
（１６）に記載の薬、
（１９）
Ｗが、Ｒ６−Ｘ１−であり、
Ｘ１が、メチレン基又は結合手であり、
Ｒ６が、水素原子、保護されてもよいヒドロキシ基又はＲ８−ＯＮ＝ＣＲ９−であり、
Ｒ８が、水素原子又はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）であり、
Ｒ９が、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アミノ基又はＣ１−６アルキルアミノ基であり、
置換基群Ｒｃが、ハロゲン原子及びヒドロキシ基である、
（１）から（１８）のいずれかに記載の薬、
（２０）
Ｗが、Ｒ６−Ｘ２−Ｙ１−Ｘ１−であり、
Ｙ１が、−Ｏ−又は−ＮＲ７−であり、
Ｘ１が、メチレン基、エチレン基（該メチレン基及びエチレン基は、１から２個のメチル基で置換されてもよい。）、Ｃ３−８シクロアルキレン基又は結合手であり、
Ｘ２が、Ｃ１−４アルキレン基（該Ｃ１−４アルキレン基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）であり、
Ｒ６が、水素原子、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基又はＣ１−６アルコキシ基であり、
Ｒ７が、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）であり、
置換基群Ｒｃが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基及びＣ１−６アルキル基である、
（１）から（１８）のいずれかに記載の薬、
（２１）
Ｗが、Ｑ−Ｘ１−Ｙ２−Ｘ３−であり、
Ｙ２が、−Ｏ−、−ＮＲ７−又は結合手であり、
Ｘ１が、Ｃ１−４アルキレン基（該Ｃ１−４アルキレン基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）又は結合手であり、
Ｘ３が、メチレン基、エチレン基（該メチレン基及びエチレン基は、１から２個のメチル基で置換されてもよい。）、Ｃ３−８シクロアルキレン基又は結合手であり、
Ｑが、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基（該Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）であり、
Ｒ７が、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）であり、
置換基群Ｒｃが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１から３個のヒドロキシ基又はハロゲン原子で置換されてもよい。）、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、Ｃ２−６アルカノイル基、Ｃ１−６アルキリデン基（該Ｃ１−６アルキリデン基はＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよい）及びヒドロキシアミノカルボニル基である、
（１）から（１８）のいずれかに記載の薬、
（２２）
Ｗが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ１−６アルキルアミノ基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基及びモルホリノ基」より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）である、
（１）から（１８）のいずれかに記載の薬、
である。
本発明の医薬で用いる式[１]で表される化合物及びその薬学的に許容される塩は、強いＬｐｘＣ阻害作用を有し緑膿菌をはじめとするグラム陰性細菌に強い抗菌活性を有することから、医薬組成物として有用であり、これらを起因菌とする感染症の予防又は治療薬として有用である。
以下、更に詳細に本発明を説明する。
まず、本明細書で用いられている語句について説明する。
本発明において、「ｎ−」はノルマルを、「ｉ−」はイソを、「ｓ−」はセカンダリーを、「ｔ−」はターシャリーを、「ｃ−」はシクロを、「ｏ−」はオルトを、「ｍ−」はメタを、「ｐ−」はパラを意味する。
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子を意味する。
「Ｃ１−６アルキル基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１から６個のアルキル
基であり、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｓ−ブチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔ−ペンチル基及び１，２−ジメチルプロピル基が挙げられる。
「Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基」とは、前記「Ｃ１−６アルキル基」の水素原子のうち１つ又は複数がヒドロキシ基で置換されたアルキル基であり、例えば、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシプロピル基、３−ヒドロキシプロピル基、１−ヒドロキシブチル基、２−ヒドロキシブチル基、３−ヒドロキシブチル基、４−ヒドロキシブチル基、１−ヒドロキシペンチル基、５−ヒドロキシペンチル基、１−ヒドロキシヘキシル基、６−ヒドロキシヘキシル基、２−ヒドロキシメチル−１−ヒドロキシプロピル基、２，２−ジヒドロキシメチル−１−ヒドロキシプロピル基及び２−ヒドロキシメチル−１−ヒドロキシペンチル基が挙げられる。
「Ｃ１−６ハロアルキル基」とは、前記「Ｃ１−６アルキル基」の水素原子のうち１つ又は複数がハロゲン原子で置換されたアルキル基であり、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、パーフルオロプロピル基、４−フルオロブチル基、４−クロロブチル基及び４−ブロモブチル基が挙げられる。
「Ｃ２−８アルコキシアルキル基」とは、炭素数の合計が２から８個からなるアルコキシアルキル基であり、例えば、メトキシメチル基、１−メトキシエチル基、１−メトキシプロピル基、２−メトキシプロピル基、１−メトキシブチル基、１−メトキシペンチル基、１−エトキシエチル基、１−エトキシプロピル基、１−エトキシブチル基、１−プロポキシエチル基、１−イソプロポキシエチル基及び１−プロポキシプロピル基が挙げられる。
「Ｃ３−８シクロアルキル基」とは、炭素原子数３から８個のシクロアルキル基であり、例えば、ｃ−プロピル基、ｃ−ブチル基、ｃ−ペンチル基、ｃ−ヘキシル基、ｃ−ヘプチル基及びｃ−オクチル基が挙げられる。
「Ｃ２−６アルケニル基」とは、前記「Ｃ１−６アルキル基」の任意の位置に１個以上の二重結合を有する直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数２から６個のアルケニル基であり、例えば、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、２−ブテニル基、１，３−ブタジエニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基及び２−ヘキセニル基が挙げられる。
「Ｃ２−６アルキニル基」とは、前記「Ｃ１−６アルキル基」の任意の位置に１個以上の三重結合を有し、炭素原子数２から６個を有する直鎖又は分岐鎖状のアルキニル基であり、例えば、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、３−ブチニル基、１−ペンチニル基、４−ペンチニル基、１−ヘキシニル基及び５−ヘキシニル基が挙げられる。
「Ｃ３−８シクロアルケニル基」とは、前記「Ｃ３−８シクロアルキル基」の任意の位置に１個以上の二重結合を有する炭素原子数３から８個のシクロアルキル基であり、例えば、ｃ−ブテニル基、ｃ−ペンテニル基、ｃ−ヘキセニル基、ｃ−ヘキサジエニル基、ｃ−ヘプテニル基及びｃ−オクテニル基が挙げられる。
「Ｃ１−６アルコキシ基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１から６個のアルコキシ基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、イソプロポキシ基、１−ブトキシ基、１−メチル−１−プロポキシ基、ｔ−ブトキシ基及び１−ペンチルオ
キシ基が挙げられる。
「Ｃ３−８シクロアルコキシ基」とは、炭素原子数３から８個のシクロアルコキシ基であり、例えば、ｃ−プロピルオキシ基、ｃ−ブチルオキシ基、ｃ−ペンチルオキシ基及びｃ−ヘキシルオキシ基が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルチオ基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１から６個のアルキルチオ基であり、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｓ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、１，１−ジメチルプロピルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、イソペンチルチオ基及びｎ−ヘキシルチオ基が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルアミノ基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１から６個のアルキルアミノ基であり、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、ｓ−ブチルアミノ基、ｔ−ブチルアミノ基、１，１−ジメチルプロピルアミノ基、ｎ−ペンチルアミノ基、イソペンチルアミノ基及びｎ−ヘキシルアミノ基が挙げられる。
「ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１から６個のアルキル基を２個有するジアルキルアミノ基であり、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジ（ｎ−プロピル）アミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジ（ｎ−ブチル）アミノ基、ジ（ｓ−ブチル）アミノ基、ジ（ｔ−ブチル）アミノ基、ジ（１，１−ジメチルエチル）アミノ基、ジ（ｎ−ペンチル）アミノ基、ジイソペンチルアミノ基及びジ（ｎ−ヘキシル）アミノ基が挙げられる。
「Ｃ２−６アルカノイル基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数２から６個のアルカノイル基であり、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基及びピバロイル基が挙げられる。
「Ｃ１−６アルコキシカルボニル基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１から６個のアルコキシ基を有するカルボニル基であり、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基及びイソプロポキシカルボニル基が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１から６個のアルキルアミノ基を有するカルボニル基であり、例えば、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基及びイソプロピルアミノカルボニル基が挙げられる。
「Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基」とは、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基を有するアミノ基であり、例えば、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、ｎ−プロポキシカルボニルアミノ基、イソプロポキシカルボニルアミノ基及びｔ−ブトキシカルボニルアミノ基が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１から６個のアルキルスルホニル基であり、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基及びプロピルスルホニル基が挙げられる。
「アリール基」とは、炭素原子数６から１８個で構成される単環から４環式の芳香族炭素環式基であり、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントレニル基、テトラセニル基及びピレニル基が挙げられる。
「アリールオキシ基」とは、前記「アリール基」にオキシ基が接続されたものであり、例えば、フェノキシ基及びナフチルオキシ基が挙げられる。
「縮合多環式炭化水素環基」とは、炭素原子数６から１８個で構成される２環から４環式の炭素環式基であり、ナフチル基、アントリル基、フェナントレニル基、テトラセニル基及びピレニル基等の２環から４環式のアリール基の他に、フルオレニル基、インデニル基及びアセナフチレニル等が挙げられる。
「部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基」とは、一部分が水素化された縮合多環式炭化水素環基であり、例えば、インダニル基及びアセナフテニル基が挙げられる。
「ヘテロ環基」とは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から任意に選ばれた１から５個の原子を環構成原子として含む、「単環式複素環基」、「縮合環式複素環基」又は「スピロ環式複素環基」である。ヘテロ原子が硫黄原子の場合はジオキシド体も本発明においては包含する。
「単環式複素環基」とは、前記「ヘテロ環基」のうちで、環内の原子数が３から８個で構成される単環式の複素環基であり、「単環式飽和複素環基」、「単環式芳香族複素環基」及び「部分的に飽和された単環式芳香族複素環基」が含まれる。
「縮合環式複素環基」とは、前記「ヘテロ環基」のうちで、環内の原子数が６から１４個で構成される縮合環式の複素環基であり、「縮合環式飽和複素環基」、「縮合環式芳香族複素環基」及び「部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基」が含まれる。
「スピロ環式複素環基」とは、前記「ヘテロ環基」のうちで、環内の原子数が合計で６から１４個で構成され、２個の環が一つのスピロ炭素原子を共有して形成された複素環基であり、１から３個のオキソ基で置換されてもよい。例えば、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル基、１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル基、６−オキサ−１−アザスピロ［３．３］ヘプタニル基、１−オキソ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル基、１，４-ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカニル基、２−ア
ザスピロ［３．３］ヘプチル基、７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノニル基、５，８-オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクチル基、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ
［４．５］デカニル基及び１−オキサスピロ［４．５］デカニル基が挙げられる。
「単環式飽和複素環基」とは、飽和結合のみによって環が構成された単環式複素環基であり、１から２個のオキソ基で置換されてもよい。例えば、アジリジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、２−オキソピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、３−オキソピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基（環上の硫黄原子は酸化されてもよい）、ホモピペラジニル基、ホモモルホリニル基（オキサゼパニル基）、イミダゾリジル基、ピラゾリジニル基、オキサゾリジニル基、２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル基、イソオキサゾリジニル基、２，３−ジオキソピペラジニル基、オキセタン−２−イル基、オキセタン−３−イル基、１，３−ジオキソラニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル基、ジチオラニル基及びチオラニル基が挙げられる。
「単環式芳香族複素環基」としては、例えば、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、ピロリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、フリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基、１，２，４−トリアゾリル基及びテトラゾリル基が挙げられる。
「部分的に飽和された単環式芳香族複素環基」とは、環を構成する結合の一部が飽和された単環式芳香族複素環基であり、１又は２個のオキソ基で置換されたものも含まれる。例えば、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル基、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル基、４Ｈ−１，３−オキサジニル基及び５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジニル基が挙げられる。
「縮合環式飽和複素環基」とは、飽和結合のみによって環が構成された縮合環式複素環基であり、１から３個のオキソ基で置換されてもよい。例えば、オクタヒドロ−１Ｈ−イソインドリル基、デカヒドロキノリル基、デカヒドロイソキノリル基、ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピロリル基及び３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル基が挙げられる。
「縮合環式芳香族複素環基」としては、例えば、キノリル基、イソキノリル基、ナフチリジニル基（例えば、１，６−ナフチリジニル基、１，７−ナフチリジニル基、１，８−ナフチリジニル基）、キナゾリニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基（例えば、ベンゾ［ｃ］イソオキサゾリル基、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル基）、１Ｈ−インダゾリル基、２Ｈ−インダゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサジアゾリル基（例えば、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル基、ベンゾ［１，２，３］オキサジアゾリル基、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル基）、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基（例えば、［１，２，５］チアジアゾリル基、ベンゾ［１，２，３］チアジアゾリル基）、インドリジニル基、ベンゾフラザニル基、チエノピリジル基（例えば、チエノ［２，３−ｂ］ピリジル基、［３，２−ｂ］ピリジル基）、ピラゾロピリジル基、イミダゾピリジル基（例えば、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル基、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル基、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジル基）、イミダゾピラジニル基（例えば、イミダゾ［１，５−ａ］ピラジニル基、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル基）、ピラゾロピリミジニル基（例えば、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル基、ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジニル基）、トリアゾロピリミジニル基（例えば、［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル基、［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジニル基、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル基、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジニル基）、チエノチエニル基（例えば、チエノ［２，３−ｂ］チエニル基、チエノ［３，２−ｂ］チエニル基）及びイミダゾチアゾリル基（例えば、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル基、イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリル基）が挙げられる。
「部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基」とは、環を構成する結合の一部が飽和された単環を有する縮合環式芳香族複素環基であり、１から３個のオキソ基で置換されてもよい。例えば、１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オニル基、２−ベンゾオキサゾリノニル基、オクタヒドロイソインドリル基、２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オン−イル基、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル基、［１，３］ジオキソロ［４，５−ｂ］ピリジル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエニル基、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル基、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル基、１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル基、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル基、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル基、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル基、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル基、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル基、１，４−ベンゾジオキサニル基、２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン−イル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル基、インドリニル基、２Ｈ−イソインドリニル基、クロマニル基、クロモニル基、イソクロマ
ニル基及び１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル基が挙げられる。
「４から７員の含窒素飽和へテロ環基」とは、前記「単環式飽和複素環基」のうちで、環内の原子数が４から７個で構成され環内に１又は２個の窒素原子を含む単環式の飽和複素環基である。１又は２個の酸素原子を環の構成原子として含んでもよく、１又は２個のオキソ基で置換されてもよい。例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ホモピペラジニル基、ホモモルホリニル基、イミダゾリジル基、ピラゾリジニル基、オキサゾリジニル基、イソオキサゾリジニル基及び２，３−ジオキソピペラジニル基が挙げられる。
「含窒素飽和スピロ環基」とは、前記「スピロ環式複素環基」のうちで、環内の原子数が合計で７から１１個で構成され環内に１又は２個の窒素原子を含むスピロ環式複素環基であり、１から２個のオキソ基で置換されてもよい。例えば、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル基、１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル基、１−オキソ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル基、１，４-ジオキサ−８−アザスピ
ロ［４．５］デカニル基、２−アザスピロ［３．３］ヘプチル基、７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノニル基、５，８-オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクチル基及び
１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカニル基が挙げられる。
「Ｃ１−４アルキレン基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１から４個のアルキレン基であり、例えば、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−及び−ＣＨ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）２−が挙げられる。
「Ｃ１−６アルキレン基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１から６個のアルキレン基であり、例えば、前記「Ｃ１−４アルキレン基」の具体例に加えて、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）３−ＣＨ（ＣＨ３）−、−（ＣＨ２）２−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−（ＣＨ２）６−、−（ＣＨ２）３−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）３−が挙げられる。
「Ｃ１−１０アルキレン基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１から１０個のアルキレン基であり、例えば、前記「Ｃ１−６アルキレン基」の具体例に加えて、−（ＣＨ２）７−、−（ＣＨ２）５−ＣＨ（ＣＨ３）−、−（ＣＨ２）４−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−、−（ＣＨ２）８−、−（ＣＨ２）６−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−（ＣＨ２）７−が挙げられる。
「Ｃ３−８シクロアルキレン基」とは、炭素原子数３から８個のシクロアルカンから任意の２個の水素原子を除いてできる２価基であり、例えば、１，１−ｃ−プロピレン基、１，２−ｃ−プロピレン基、１，１−ｃ−ブチレン基、１，２−ｃ−ブチレン基、１，３−ｃ−ブチレン基、１，２−ｃ−ペンチレン基、１，１−ｃ−へキシレン基、１，２−ｃ−ヘキシレン基、１，３−ｃ−ヘキシレン基、１，４−ｃ−ヘキシレン基及び１，３−ｃ−ヘプチレン基が挙げられる。
「Ｃ２−４アルケニレン基」とは、鎖中に１又は２個以上の二重結合を有する直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数２から４個のアルケニレン基であり、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−、−（ＣＨ２）２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−及び−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−が挙げられる。
「Ｃ２−６アルケニレン基」とは、鎖中に１又は２個以上の二重結合を有する直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数２から６個のアルケニレン基であり、前記「Ｃ２−４アルケニレン基」の具体例に加えて、例えば、−（ＣＨ２）３−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）２−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−、−（ＣＨ２）４−ＣＨ＝ＣＨ−及び−（ＣＨ２）２−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ２Ｈ５）−が挙げられる。
「Ｃ２−１０アルケニレン基」とは、鎖中に１又は２個以上の二重結合を有する直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数２から１０個のアルケニレン基であり、前記「Ｃ２−６アルケニレン基」の具体例に加えて、例えば、−（ＣＨ２）５−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ２）５−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−、−（ＣＨ２）６−ＣＨ＝ＣＨ−及び−（ＣＨ２）６−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ２Ｈ５）−が挙げられる。
「Ｃ３−８シクロアルケニレン基」とは、前記「Ｃ３−８シクロアルキレン基」の任意の位置に１個以上の二重結合を有する炭素原子数３から８個のシクロアルキレン基であり、例えば、ｃ−ブテニレン基、ｃ−ペンテニレン基、ｃ−ヘキセニレン基、ｃ−ヘキサジエニレン基、ｃ−ヘプテニレン基及びｃ−オクテニレン基が挙げられる。
「Ｃ２−１０アルキニレン基」とは、鎖中に１又は２個以上の三重結合を有する直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数２から１０個のアルキニレン基であり、例えば、前記「Ｃ２−１０アルケニレン基」の二重結合部分の炭素原子から更に水素原子を除いてできる三重結合を有する２価基が挙げられる。
「−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ３−８シクロアルキレン−Ｃ１−６アルキレン−」とは、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ３−８シクロアルキレン基、Ｃ１−６アルキレン基が結合した２価基であり、例えば式［３］で表される２価基が挙げられる。
［３］
「Ｃ１−６アルキリデン基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素原子数１から６個のアルキリデン基であり、例えば、メチリデン基、エチリデン基、ｎ−プロピリデン基、ｎ−ブチリデン基、イソプロピリデン基、ｎ−ペンチリデン基及びｎ−ヘキシリデン基が挙げられる。
「Ｃ３−８シクロアルルキリデン基」とは、炭素原子数３から８個のシクロアルキリデン基であり、例えば、シクロプロピリデン基、シクロブチリデン基、シクロペンチリデン基、シクロヘキシリデン基、シクロヘプチリデン基及びシクロオクチリデン基が挙げられる。
「単環式飽和ヘテロシクリデン基」とは、単環式飽和複素環基から更に遊離原子価の出ている炭素原子に結合している１個の水素原子を除いてできる２価基であり、例えば、アゼチジン−３−イリデン基、ピロリジン−３−イリデン基、ピペリジン−３−イリデン基、ピペリジン−４−イリデン基、ホモピペリジン−４−イリデン基、テトラヒドロフラン−３−イリデン基及びテトラヒドロピラン−４−イリデン基が挙げられる。
「２価のアリール基」とは、炭素原子数６から１８個で構成される単環、２環式、３環
式又は４環式の芳香族炭素環から任意の２個の水素原子を除いてできる２価基であり、例えば、ベンゼン、ナフタレン、アズレン、フルオレン、フェナントレン、アントラセン及びピレンから任意の２個の水素原子を除いてできる２価基が挙げられる。
「２価の部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基」とは、前記の「部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基」から更に任意の１個の水素原子を除いてできる２価基であり、例えば、インダニル基及びアセナフテニル基等から任意の１個の水素原子を除いてできる２価基が挙げられる。
「２価のヘテロ環基」とは、前記の「ヘテロ環基」から更に任意の１個の水素原子を除いてできる２価基であり、「２価の単環式複素環基」、「２価の縮合環式複素環基」及び「２価のスピロ環式複素環式」が含まれる。
「２価の単環式複素環基」とは、前記の「単環式複素環基」から更に任意の１個の水素原子を除いてできる２価基であり、「２価の単環式飽和複素環基」、「２価の単環式芳香族複素環基」及び「２価の部分的に飽和された単環式芳香族複素環基」が含まれる。
「２価の縮合環式複素環基」とは、前記の「縮合環式複素環基」から更に任意の１個の水素原子を除いてできる２価基であり、「２価の縮合環式飽和複素環基」、「２価の縮合環式芳香族複素環基」及び「２価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基」が含まれる。
「２価のスピロ環式複素環基」とは、前記「スピロ環式複素環基」から更に任意の１個の水素原子を除いてできる２価基であり、例えば、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル基、１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニル基、１−オキソ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカニル基、１，４-ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］
デカニル基、２−アザスピロ［３．３］ヘプチル基、７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノニル基、５，８-オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクチル基、１，４−ジオキ
サ−８−アザスピロ［４．５］デカニル基及び１−オキサスピロ［４．５］デカニル基から任意の１個の水素原子を除いてできる２価基が挙げられる。
「２価の単環式飽和複素環基」とは、前記の「単環式飽和複素環基」から更に任意の１個の水素原子を除いてできる２価基であり、例えば、アジリジニル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、２−オキソピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、３−オキソピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基（環上の硫黄原子は酸化されてもよい）、ホモピペラジニル基、ホモモルホリニル基（オキサゼパニル基）、イミダゾリジル基、ピラゾリジニル基、オキサゾリジニル基、２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル基、イソオキサゾリジニル基、２，３−ジオキソピペラジニル基、オキセタン−２−イル基、オキセタン−３−イル基、１，３−ジオキソラニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル基、ジチオラニル基及びチオラニル基から任意の１個の水素原子を除いてできる２価基が挙げられる。
「２価の単環式芳香族複素環基」とは、前記の「単環式芳香族複素環基」から更に任意の１個の水素原子を除いてできる２価基であり、例えば、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、ピロリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、フリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、１，３，４−チアジアゾリル基、１，２，３−トリアゾリル基及び１，２，４−トリアゾリル基から任意の１個の水素原子を除いてできる２価基が挙げられる。
「２価の部分的に飽和された単環式芳香族複素環基」とは、前記の「部分的に飽和され
た単環式芳香族複素環基」から更に任意の１個の水素原子を除いてできる２価基であり、例えば、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル基、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル基、４Ｈ−１，３−オキサジニル基及び５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジニル基から任意の１個の水素原子を除いてできる２価基が挙げられる。
「２価の縮合環式飽和複素環基」とは、前記の「縮合環式飽和複素環基」から更に任意の１個の水素原子を除いてできる２価基であり、例えば、オクタヒドロ−１Ｈ−イソインドリル基、デカヒドロキノリル基、デカヒドロイソキノリル基、ヘキサヒドロ−２Ｈ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピロリル基及び３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル基から任意の１個の水素原子を除いてできる２価基が挙げられる。
「２価の縮合環式芳香族複素環基」とは、前記の「縮合環式芳香族複素環基」から更に任意の１個の水素原子を除いてできる２価基であり、例えば、キノリル基、イソキノリル基、ナフチリジニル基（例えば、１，６−ナフチリジニル基、１，７−ナフチリジニル基、１，８−ナフチリジニル基）、キナゾリニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基（例えば、ベンゾ［ｃ］イソオキサゾリル基、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル基）、１Ｈ−インダゾリル基、２Ｈ−インダゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサジアゾリル基（例えば、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル基、ベンゾ［１，２，３］オキサジアゾリル基、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル基）、ベンゾジアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基（例えば、［１，２，５］チアジアゾリル基、ベンゾ［１，２，３］チアジアゾリル基）、インドリジニル基、ベンゾフラザニル基、チエノピリジル基（例えば、チエノ［２，３−ｂ］ピリジル基、［３，２−ｂ］ピリジル基）、ピラゾロピリジル基、イミダゾピリジル基（例えば、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル基、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル基、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジル基）、イミダゾピラジニル基（例えば、イミダゾ［１，５−ａ］ピラジニル基、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル基）、ピラゾロピリミジニル基（例えば、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル基、ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジニル基）、トリアゾロピリミジニル基（例えば、［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル基、［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジニル基、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル基、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジニル基）、チエノチエニル基（例えば、チエノ［２，３−ｂ］チエニル基、チエノ［３，２−ｂ］チエニル基）及びイミダゾチアゾリル基（例えば、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル基、イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾリル基）から任意の１個の水素原子を除いてできる２価基が挙げられる。
「５員環と６員環からなる２価の縮合環式芳香族複素環基」とは、前記の「２価の縮合環式芳香族複素環基」のうちで、５員環と６員環の縮合環によって構成される２価の芳香族複素環基であり、例えば、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基（例えば、ベンゾ［ｃ］イソオキサゾリル基、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル基）、１Ｈ−インダゾリル基、２Ｈ−インダゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサジアゾリル基（例えば、ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル基、ベンゾ［１，２，３］オキサジアゾリル基、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル基）、ベンゾジアゾリル基、ベンゾチアジアゾリル基（例えば、［１，２，５］チアジアゾリル基、ベンゾ［１，２，３］チアジアゾリル基）、インドリジニル基、ベンゾフラザニル基、チエノピリジル基（例えば、チエノ［２，３−ｂ］ピリジル基、［３，２−ｂ］ピリジル基）、ピラゾロピリジル基、イミダゾピリジル基（例えば、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル基、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル基、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジル基）、イミダゾピラジニル基（例えば、イミダゾ［１，５−ａ］ピラジニル基、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル基）、ピラゾロピリミジニル基（例えば、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル基、ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジニル基）及
びトリアゾロピリミジニル基（例えば、［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル基、［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジニル基、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル基、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジニル基）から任意の１個の水素原子を除いてできる２価基が挙げられる。
「２価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基」とは、前記の「部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基」から更に任意の１個の水素原子を除いてできる２価基であり、例えば、１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オニル基、２−ベンゾオキサゾリノニル基、オクタヒドロイソインドリル基、２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オン−イル基、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル基、［１，３］ジオキソロ［４，５−ｂ］ピリジル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエニル基、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル基、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル基、１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル基、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル基、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル基、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル基、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル基、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル基、１，４−ベンゾジオキサニル基、２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン−イル基、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル基、インドリニル基、２Ｈ−イソインドリニル基、クロマニル基、クロモニル基、イソクロマニル基及び１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル基から任意の１個の水素原子を除いてできる２価基が挙げられる。
「５員環と６員環からなる２価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基」とは、前記の「２価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基」のうちで、５員環と６員環の縮合環によって構成される２価の複素環基であり、例えば、１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オニル基、２−ベンゾオキサゾリノニル基、オクタヒドロイソインドリル基、［１，３］ジオキソロ［４，５−ｂ］ピリジル基、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエニル基、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル基、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル基、１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル基、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル基、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル基、インドリニル基及び２Ｈ−イソインドリニル基から任意の１個の水素原子を除いてできる２価基が挙げられる。
「結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の５又は６員環」とは、例えば、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基及び１，２，３，６−テトラヒドロピリジル基が挙げられる。
「保護されてもよいヒドロキシ基」とは、無保護又は保護されたヒドロキシ基を意味する。
「保護されたヒドロキシ基」とは「ヒドロキシ基の保護基」で保護されたヒドロキシ基を意味する。
「ヒドロキシ基の保護基」とは、通常のヒドロキシ基の保護基として使用し得るすべての基を含み、Ｐ．Ｇ．Ｍ．ワッツら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第４版、２００６年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＩＮＣ．）に記載されている基等が挙げられる。例えば、Ｃ１
−６アルコキシ基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基（メチル基、メトキシメチル基及びｔ−ブトキシメチル基など）、ベンジルオキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基、「ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基及びニトロ基」から選ばれる置換基で置換されてもよいベンジル基（ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基及びｐ−クロロベンジル基など）、「ハロゲン原子及びアリール基」から選ばれる１から３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基（メトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基及び９−フルオレニルメトキシカルボニル基など）、ベンゾイル基、１から３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ２−６アルカノイル基（アセチル基、クロロアセチル基、トリクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基及びピバロイル基など）、及び「Ｃ１−６アルキル基及びアリール基」から選ばれる同一又は異なる３個の置換基を有するシリル基（トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基及びｔ−ブチルジフェニルシリル基など）が挙げられる。
「保護されてもよいアミノ基」とは、無保護又は保護されたアミノ基を意味する。
「保護されたアミノ基」とは「アミノ基の保護基」で保護されたアミノ基を意味する。
「アミノ基の保護基」とは、通常のアミノ保護基として使用し得るすべての基を含み、Ｐ．Ｇ．Ｍ．ワッツら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第４版、２００６年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆
Ｓｏｎｓ，ＩＮＣ．）に記載されている基等が挙げられる。例えば、「ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基及びニトロ基」から選ばれる置換基で置換されてもよいベンジル基（ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基及びｐ−クロロベンジル基など）、「ハロゲン原子及びアリール基」から選ばれる１から３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基（メトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基及び９−フルオレニルメトキシカルボニル基など）、アリル基、ジアルキルアミノアルキリデン基（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン基及びＮ，Ｎ−ジエチルアミノメチレン基など）、ホルミル基、１から３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ２−６アルカノイル基（アセチル基、クロロアセチル基、トリクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基及びピバロイル基など）及びベンゾイル基が挙げられる。
「保護されてもよいカルボキシ基」とは、無保護又は保護されたカルボキシ基を意味する。
「保護されたカルボキシ基」とは「カルボキシ基の保護基」で保護されたカルボキシ基を意味する。
「カルボキシ基の保護基」とは、通常のカルボキシ保護基として使用し得るすべての基を含み、Ｐ．Ｇ．Ｍ．ワッツら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第４版、２００６年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＩＮＣ．）に記載されている基等が挙げられる。例えば、Ｃ１−６アルコキシ基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基（メチル基、エチル基、ｔ−ブチル基、メトキシメチル基及びｔ−ブトキシメチル基など）及び「ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基及びニトロ基」から選ばれる置換基で置換されてもよいベンジル基（ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基及びｐ−クロロベンジル基など）が挙げられる。
「保護されてもよいリン酸基」とは、無保護又は保護されたリン酸基を意味する。
「保護されたリン酸基」とは「リン酸基の保護基」で保護されたリン酸基を意味する。
「リン酸基の保護基」とは、通常のリン酸保護基として使用し得るすべての基を含み、Ｐ．Ｇ．Ｍ．ワッツら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第４版、２００６年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆
Ｓｏｎｓ，ＩＮＣ．）に記載されている基等が挙げられる。例えば、シアノ基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基（メチル基、エチル基、ｔ−ブチル基及び２−シアノエチル基など）及び「ハロゲン原子及びニトロ基」から選ばれる置換基で置換されてもよいベンジル基（ベンジル基、ｐ−クロロベンジル基及びｐ−ニトロベンジル基など）が挙げられる。
「保護されてもよいホルミル基」とは、無保護又は保護されたホルミル基を意味する。
「保護されたホルミル基」とは、通常のホルミル保護基として使用し得るすべての基で保護されたホルミル基を含み、Ｐ．Ｇ．Ｍ．ワッツら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第４版、２００６年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＩＮＣ．）に記載されている基が挙げられる。例えば、１，１−ジメトキシメチル基、１，１−ジエトキシメチル基、１，３−ジオキサニル基、１，３−ジオキソラニル基、１，３−ジチアニル基及び１，３−ジチオラニル基が挙げられる。
「アセチレン基の保護基」とは、通常のアセチレン基の保護基として使用し得るすべての基を含み、Ｐ．Ｇ．Ｍ．ワッツら、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）第４版、２００６年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＩＮＣ．）に記載されている基等が挙げられる。例えば、「Ｃ１−６アルキル基及びアリール基」から選ばれる同一又は異なる３個の置換基を有するシリル基（トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基及びｔ−ブチルジフェニルシリル基など）が挙げられる。
「脱離基」とは、例えば、ハロゲン原子、メチルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルホニルオキシ基及びｐ−トルエンスルホニルオキシ基が挙げられる。
本発明で用いる化合物は、グラム陰性細菌に作用してその生育を抑制又は殺菌する能力を有する。菌の繁殖を抑えたり、一部の菌を殺してその数を減少させたりするようなものでもよい。グラム陰性菌としては、例えば、シュードモナス属（緑膿菌など）、大腸菌属（大腸菌など）、クレブシエラ属（肺炎桿菌、クレブシエラ・オキシトカなど）、ヘモフィルス属（インフルエンザ菌、パラインフルエンザ菌など）、ボルデテラ属（百日咳菌、気管支敗血症菌など）、セラチア属（セラチア・マルセッセンスなど）、プロテウス属（プロテウス・ミラビリスなど）、エンテロバクター属（エンテロバクター・クロアカなど）、カンピロバクター属（カンピロバクター・ジェジュニなど）、シトロバクター属、ビブリオ属（腸炎ビブリオ、コレラ菌など）、モルガネラ属（モルガネラ・モルガニなど）、サルモネラ属（チフス菌、パラチフス菌など）、シゲラ属（赤痢菌など）、アシネトバクター属（アシネトバクター・バウマニー、アシネトバクター・カルコアセチカスなど）、レジオネラ属（レジオネラ・ニューモフィラなど）、バクテロイデス属（バクテロイデ
ス・フラジリスなど）、ナイセリア属（淋菌、髄膜炎菌など）、モラキセラ属（モラキセラ・カタラーリスなど）、クラミジア属（クラミジア・トラコマティス、クラミジア・シッタシーなど）及びヘリコバクター属（ヘリコバクター・ピロリなど）が挙げられる。
「グラム陰性細菌を起因菌とする感染症」としては、上記で例示されるグラム陰性細菌及びその薬剤耐性菌を起因菌とする感染症を意味し、例えば、敗血症、肺炎、肺膿瘍、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎、尿道炎、子宮頚管炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、子宮旁結合織炎、化膿性髄膜炎、角膜炎（角膜潰瘍を含む）、中耳炎、副鼻腔炎などが挙げられる。
本発明で用いる化合物の好ましい形態は以下の通りである。
好ましいＲ１は水素原子又はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１から３個の同一又は異なるハロゲン原子で置換されてもよい。）である。さらに好ましいＲ１はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１から３個の同一又は異なるハロゲン原子で置換されてもよい。）であり、ｉｎ ｖｉｔｒｏやｉｎ ｖｉｖｏにおける抗菌活性の増強、また水溶性の向上が期待できる。よりさらに好ましいＲ１はメチル基又はエチル基であり、最も好ましいＲ１はメチル基である。
好ましいＲ２は水素原子又はメチル基であり、より好ましいＲ２はメチル基である。
好ましいＲ３は水素原子である。
好ましいＲ４はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、フェニル基又は単環式芳香族複素環基（該フェニル基及び単環式芳香族複素環基は、「ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ２−８アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、−Ｎ（Ｒ４５）ＣＯＲ４６、−ＣＯＮ（Ｒ４７）（Ｒ４８）」より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）で置換されてもよい。）であり、より好ましいＲ４はメチル基（該メチル基は、単環式芳香族複素環基（該単環式芳香族複素環基は同一又は異なる１から３個のＣ１−６アルキル基で置換されてもよい。）で置換されてもよい。）であり、最も好ましいＲ４はメチル基である。
好ましいＡ１はフェニレン基（該フェニレン基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びＣ１−６アルキル基」より選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）であり、さらに好ましいＡ１はフェニレン基である。ここで、フェニレン基は、下記式［４］のように結合していることが好ましい。
［４］
式中、Ｒｅはハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基又はＣ１−６アルキル基であり、ｅは、０、１、２、３又は４である。
好ましいＬは−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−、エチレン基又は結合手であり、より好ましいＬは−Ｃ≡Ｃ−又は結合手である。
好ましいＡ２は２価のアリール基（該２価のアリール基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びＣ１−６アルキル基」より選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）、２価の単環式芳香族複素環基（該２価の単環式芳香族複素環基は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から任意に選ばれた１から３個の原子を環構成原子として含み、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びＣ１−６アルキル基」より選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）、２価の縮合環式芳香族複素環基又は２価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基（該２価の縮合環式芳香族複素環基及び２価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から任意に選ばれた１から４個の原子を環構成原子として含み、縮合環を構成する環の少なくとも一つがベンゼン環又はピリジン環であり、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びＣ１−６アルキル基」より選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）である。
より好ましいＡ２の１つの態様はフェニレン基又は、式［５］
［５］
（式中、Ｚ１及びＺ２は、同一又は異なって、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−又は−Ｓ−である。但し、Ｚ１とＺ２が共に−ＣＨ２−の場合を除く。）で表される２価の官能基であり、
より好ましいＡ２の他の１つの態様は、フェニレン基、ピリジンジイル基、ピリミジンジイル基、２，４−フランジイル基、ピラゾールジイル基、ピロールジイル基、「５員環と６員環からなる２価の縮合環式芳香族複素環基」又は「５員環と６員環からなる２価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基」（該フェニレン基、ピリジンジイル基、ピリミジンジイル基、２，４−フランジイル基、ピラゾールジイル基、ピロールジイル基、「５員環と６員環からなる２価の縮合環式芳香族複素環基」及び「５員環と６員環からなる２価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基」は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びＣ１−６アルキル基」より選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）であり、最も好ましいＡ２はフェニレン基又は２，４−フランジイル基である。
好ましいＷの１つの態様は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ１−６アルキルアミノ基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基及びモルホリノ基」より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）である。
好ましいＷの他の１つの態様は、Ｒ６−Ｘ１−であり、
ここで、Ｘ１がメチレン基又は結合手であり、
Ｒ６が水素原子、保護されてもよいヒドロキシ基又はＲ８−ＯＮ＝ＣＲ９−であり、
Ｒ８が水素原子又はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）であり、
Ｒ９が水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アミノ基又はＣ１−６アルキルアミノ基であり、
置換基群Ｒｃが、ハロゲン原子及びヒドロキシ基である。
好ましいＷの他の１つの態様は、Ｒ６−Ｘ２−Ｙ１−Ｘ１−であり、
ここで、Ｙ１が、−Ｏ−又は−ＮＲ７−であり、
Ｘ１が、メチレン基、エチレン基（該メチレン基及びエチレン基は、メチル基及びＣ３−８シクロアルキル基より選ばれる同一又は異なる１から２個の置換基で置換されてもよい。）、シクロプロピレン基又は結合手であり、
Ｘ２が、Ｃ１−４アルキレン基（該Ｃ１−４アルキレン基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）であり、
Ｒ６が、水素原子、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基又はＣ１−６アルコキシ基であり、
Ｒ７が、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−８シクロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）であり、
置換基群Ｒｃが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基及びＣ１−６アルキル基である。
好ましいＷの他の１つの態様は、Ｑ−Ｘ１−Ｙ２−Ｘ３−であり、
ここで、Ｙ２が、−Ｏ−、−ＮＲ７−又は結合手であり、
Ｘ１が、Ｃ１−４アルキレン基（該Ｃ１−４アルキレン基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）又は結合手であり、
Ｘ３が、メチレン基、エチレン基（該メチレン基及びエチレン基は１から２個のメチル基で置換されてもよい。）、シクロプロピレン基又は結合手であり
Ｑが、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基（該Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）であり、
Ｒ７が、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）であり、
置換基群Ｒｃが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１から３個のヒドロキシ基又はハロゲン原子で置換されてもよい。）、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、Ｃ２−６アルカノイル基、Ｃ１−６アルキリデン基（該Ｃ１−６アルキリデン基はＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよい）及びヒドロキシアミノカルボニル基である。
Ｗが、Ｑ−Ｘ１−Ｙ２−Ｘ３−のとき、さらに好ましい１つの態様は、
Ｙ２が、結合手であり、
Ｘ１が、結合手であり、
Ｘ３が、メチレン基、エチレン基（該メチレン基及びエチレン基は１から２個のメチル基で置換されてもよい。）、シクロプロピレン基又は結合手であり、
Ｑが、ヘテロ環基（該ヘテロ環基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）であり、
置換基群Ｒｃが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１から３個のヒドロキシ基又はハロゲン原子で置換されてもよい。）、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、Ｃ２−６アルカノイル基、Ｃ１−６アルキリデン基（該Ｃ１−６アルキリデン基はＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよい）及びヒドロキシアミノカルボニル基であり、
ここで、ヘテロ環基は下式［６］
［６］
で示される４から７員の含窒素飽和へテロ環基（式中、ｎ１は０、１、２、３又は４を示し、Ｒｃは前記の通りである。）又は下式［７］
［７］
で示される含窒素飽和スピロ環基である。
Ｗが、Ｑ−Ｘ１−Ｙ２−Ｘ３−のとき、さらに好ましい他の１つの態様は、
Ｙ２が、−ＮＲ７−を示し、
Ｘ１が、Ｃ１−４アルキレン基（該Ｃ１−４アルキレン基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）又は結合手であり、
Ｘ３が、メチレン基、エチレン基（該メチレン基及びエチレン基は１から２個のメチル基で置換されてもよい。）、シクロプロピレン基又は結合手であり、
Ｑが、Ｃ３−８シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジニル基、フラニル基、オキサゾリル基又はイソオキサゾリル基（該Ｃ３−８シクロアルキル基、フェニル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジニル基、フラニル基、オキサゾリル基及びイソオキサゾリル基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）であり、
Ｒ７が、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）あり、
置換基群Ｒｃが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１から３個のヒドロキシ基又はハロゲン原子で置換されてもよい。）、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、Ｃ２−６アルカノイル基、Ｃ１−６アルキリデン基（該Ｃ１−６アルキリデン基はＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよい）及びヒドロキシアミノカルボニル基である。
本発明で用いる化合物の好ましい形態は以下の通りである。
［８］
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ、Ｒｅ、Ｒｆ、ｅ、ｆ及びＷの定義並びに好ましい態様は、前記した通りである。
本発明で用いる化合物の好ましい他の１つの形態は以下の通りである。
［９］

式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ、Ｒｅ、ｅ及びＷの定義並びに好ましい態様は、前記した通りであり、
Ｒｈは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基又はＣ１−６アルキル基であり、
ｈは、０、１、２又は３である。
ここで、式［９］における特に好ましいＷは、
（１）Ｒ６−Ｘ１−
（ここで、Ｘ１がメチレン基又は結合手であり、
Ｒ６が水素原子、保護されてもよいヒドロキシ基又はＲ８−ＯＮ＝ＣＨ−であり、
Ｒ８が水素原子又はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）であり、
置換基群Ｒｃが、ハロゲン原子及びヒドロキシ基である。）、
（２）Ｒ６−Ｘ２−Ｙ１−Ｘ１−
（ここで、Ｙ１が、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、
Ｘ１が、メチレン基又はエチレン基であり、
Ｘ２が、Ｃ１−４アルキレン基（該Ｃ１−４アルキレン基は、同一又は異なる１から４個のハロゲン原子で置換されてもよい。）であり、
Ｒ６が、水素原子、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基又はＣ１−６アルコキシ基である。）、
（３）Ｑ−Ｘ１−Ｙ２−Ｘ３−
（ここで、Ｙ２が、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、
Ｘ１が、Ｃ１−４アルキレン基又は結合手であり、
Ｘ３が、メチレン基、エチレン基（該メチレン基及びエチレン基は１から２個のメチル基で置換されてもよい。）、シクロプロピレン基又は結合手であり
Ｑが、Ｃ３−８シクロアルキル基（該Ｃ３−８シクロアルキル基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）であり、
置換基群Ｒｃが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１から３個のヒドロキシ基又はハロゲン原子で置換されてもよい。）、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、Ｃ２−６アルカノイル基、Ｃ１−６アルキリデン基（該Ｃ１−６アルキリデン基はＣ１−６アルコキシ基で置換されても良い）及びヒドロキシアミノカルボニル基である。）、又は
（４）Ｑ−Ｘ１−Ｙ２−Ｘ３−
（ここで、Ｙ２が、結合手であり、
Ｘ１が、結合手であり、
Ｘ３が、メチレン基、エチレン基（該メチレン基及びエチレン基は１から２個のメチル基で置換されてもよい。）、シクロプロピレン基又は結合手であり、
Ｑが、ヘテロ環基（該ヘテロ環基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）であり、
置換基群Ｒｃが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキ
シ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１から３個のヒドロキシ基又はハロゲン原子で置換されてもよい。）、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、Ｃ２−６アルカノイル基、Ｃ１−６アルキリデン基（該Ｃ１−６アルキリデン基はＣ１−６アルコキシ基で置換されても良い）及びヒドロキシアミノカルボニル基であり、
ここで、ヘテロ環基は下式［６］
［６］
で示される４から７員の含窒素飽和へテロ環基（式中、ｎ１は０、１、２、３又は４を示し、Ｒｃは前記の通りである。）である。）である。
本発明中の好ましい化合物の例として、
（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−（メチル｛［４−（｛４−［（オキセタン−３−イルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［（４−｛［５−（メトキシメチル）フラン−３−イル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
（２Ｓ）−２−［｛［４−（｛４−［（３−エトキシアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４−（｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
（２Ｓ）−２−［｛［４−（｛５−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フラン−３−イル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
が挙げられる。
本発明の式[１]で表される化合物は不斉炭素を有している。本発明で用いる化合物はラ
セミ体で使用しても良いし、特定のエナンチオマーを使用しても良い。ここで、特定のエナンチオマーとしては下式［１０］
［１０］

で示される化合物が好ましい。式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ１、Ａ２、Ｌ及びＷの定義並びに好ましい態様は、前記した通りである。
本発明で用いる化合物には互変異性体、幾何異性体等の立体異性体及び光学異性体が存在しうるが、本発明はそれらも包含する。また、本発明で用いる化合物及びその塩の各種水和物、溶媒和物及び結晶多形の物質をも包含する。
本発明において、薬学的に許容される塩とは、細菌感染症の化学療法及び予防において使用される塩を意味する。それらは例えば、酢酸、プロピオン酸、酪酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、ステアリン酸、コハク酸、エチルコハク酸、マロン酸、ラクトビオン酸、グルコン酸、グルコヘプトン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸（トシル酸）、ラウリル硫酸、リンゴ酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、アジピン酸、システイン、Ｎ−アセチルシステイン、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、ヨウ化水素酸、ニコチン酸、シュウ酸、ピクリン酸、チオシアン酸、ウンデカン酸、アクリル酸ポリマー及びカルボキシビニルポリマー等の酸との塩、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩及びカルシウム塩等の無機塩基との塩、モルホリン及びピペリジン等の有機アミン、ならびにアミノ酸との塩を挙げることができる。
本発明で用いる化合物中には、投与する際にプロドラッグとして機能する化合物も含まれる。プロドラッグとして機能する化合物は、Ｒ６がリン酸基であることが好ましい。プロドラッグとして機能する化合物群は、好ましくは以下のような特徴を有する。
（１）プロドラッグ化合物自体は、ＬｐｘＣ酵素阻害活性や抗菌活性を有していてもよいが、必須ではない。
（２）投与後、プロドラッグとして機能する官能基が体内の適当な酵素によって切断され、目的の薬理活性を示す化合物に変換される。この際、プロドラッグ自身に抗菌活性があれば、体内の酵素による切断を受けずにプロドラッグ体のままで薬効を示してもよい。また、プロドラッグ体及び体内の酵素により切断された化合物がともに混在していてもよい。
（３）プロドラッグ化する事により、水溶性の増大、薬効作用の増強や持続、副作用や毒性の軽減、安定性の向上などが期待される。特に好ましくは、水溶性の増大が期待される。例えば、注射剤あるいは点滴剤としてプロドラッグを使用する場合、投与液量の少量化等のような投与条件の改善が可能となり、有効成分量の増量化や、血中濃度の上昇による薬効の増強等が期待できる。
本発明で用いる化合物は、一つ又は二つ以上の医薬的に許容される担体、賦形剤又は希釈剤と組み合せて医薬的製剤とすることができる。上記担体、賦形剤及び希釈剤として、水、乳糖、デキストロース、フラクトース、ショ糖、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、デンプン、ガム、ゼラチン、アルギネート、ケイ酸カルシウム、リン酸カルシウム、セルロース、水シロップ、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルキルパラヒドロキシベンゾソルベート、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、グリセリン、ゴマ油、オリーブ油、大豆油等の各種油等が含まれる。また、上記の担体、賦形剤又は希釈剤に必要に応じて一般に使用される増量剤、結合剤、崩壊剤、ｐＨ調整剤、溶解剤等の添加剤が混合し、常用の製剤技術によって錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、粉剤、液剤、乳剤、懸濁剤、軟膏剤、注射剤、皮膚貼付剤等の経口又は非経口用医薬として調製することができる。
本発明で用いる化合物は、成人患者に対して１回の投与量として１〜５０００ｍｇを１日１回又は数回に分けて経口又は非経口で投与することが可能である。なお、投与量は治
療対象となる疾病の種類、患者の年齢、体重、症状等により適宜増減することが可能である。また、本発明で用いる化合物は、他の薬剤との組み合わせで使用することも可能である。
本発明で用いる化合物は、例えば、以下に示す方法によって合成することができるが、本発明で用いる化合物の製造方法はこれらに限定されるものではない。
（スキーム１）
一般式（１ａ）（式中、Ｒ１ａはカルボキシ基の保護基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物に、ナトリウムメトキシド等の塩基存在下又は不存在下でヒドロキシルアミンと反応させることで、一般式［１］で表される化合物を得ることができる。
（スキーム２）
一般式（２ａ）（式中、Ｒ２ａはカルボキシ基の保護基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物を、カルボキシ基の保護基の種類に応じて適切な条件で脱保護反応を行うことで、一般式（２ｂ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。次いで一般式（２ｂ）で表される化合物を、縮合剤の存在下、塩基の存在下又は不存在下、一般式（２ｃ）（式中、Ｒ２ｂはヒドロキシ基の保護基又は水素原子である。）で表されるヒドロキシルアミン化合物と反応させることで、一般式（２ｄ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができ、又は一般式（２ｂ）で表される化合物の酸塩化物あるいは酸無水物を塩基の存在下又は不存在下、一般式（２ｃ）で表されるヒドロキシルアミン化合物と反応させることで、一般式（２ｄ）で表される化合物を得ることができる。さらに、Ｒ２ｂがヒドロキシ基の保護基の場合、その種類に応じて適切な条件で脱保護反応を行うことで、一般式［１］で表される化合物を得ることができる。
一般式（１ａ）、（２ａ）及び（２ｄ）で表される化合物は、例えばスキーム３、４ａ、
４ｂ、５ａ、５ｂ、６又は７に記載する方法によって得ることができる。
（スキーム３）
一般式（３ａ）（式中、Ｒ３ａは保護されたカルボキシ基又は−ＣＯＮＨ−ＯＲ３ｂ（式中、Ｒ３ｂはヒドロキシ基の保護基である。）であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物と、一般式（３ｂ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を、縮合剤の存在下、塩基の存在下又は不存在下、反応させることで、一般式（３ｃ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができ、又は一般式（３ｂ）で表される化合物の酸塩化物あるいは酸無水物を、塩基の存在下又は不存在下、一般式（３ａ）で表される化合物と反応させることで、一般式（３ｃ）で表される化合物を得ることができる。
一般式（３ｃ）で表される化合物から、スキーム１又は２の方法に従って、一般式［１］で表される化合物を得ることができる。
（スキーム４ａ）
一般式（４ａａ）（式中、Ｒ４ａａは保護されたカルボキシ基又は−ＣＯＮＨ−ＯＲ４ａｂ（式中、Ｒ４ａｂはヒドロキシ基の保護基である。）であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物と、一般式（４ａｂ）（式中、Ｘ４ａａは脱離基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物を縮合剤の存在下、塩基の存在下又は不存在下、反応させることで一般式（４ａｃ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができ、又は一般式（４ａｂ）で表される化合物の酸塩化物あるいは酸無水物を、塩基の存在下又は不存在下、一般式（４ａａ）で表される化合物と反応させることで、一般式（４ａｃ）で表される化合物を得ることができる。次いで、一般式（４ａｃ）で表される化合物を、一般式（４ａｄ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物と、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム又は（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリデン）（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド等の触媒の存在下、塩基の存在下又は不存在下、配位子の存在下又は不存在下、カップリング反応を行うことで、一般式（４ａｅ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。
一般式（４ａｅ）で表される化合物から、スキーム１又は２の方法に従って、一般式［１］で表される化合物を得ることができる。
（スキーム４ｂ）
一般式（４ｂａ）（式中、Ｒ４ｂａは保護されたカルボキシ基又は−ＣＯＮＨ−ＯＲ４ｂｂ（式中、Ｒ４ｂｂはヒドロキシ基の保護基である。）であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物と、一般式（４ｂｂ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を、縮合剤の存在下、塩基の存在下又は不存在下、反応させることで一般式（４ｂｃ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができ、又はスキーム４ａに示した一般式（４ａｃ）で表される化合物を用いて、ビステトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド等の触媒の存在下、塩基の存在下又は不存在下、配位子の存在下又は不存在下、ビス（ピナコラト）ジボロン等のジボロン化合物とカップリング反応を行うことで、一般式（４ｂｃ）で表される化合物を得ることができる。一般式（４ｂｃ）で表される化合物を、一般式（４ｂｄ）（式中、Ｘ４ｂａは脱離基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物と、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム又は（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリデン）（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド等の触媒の存在下、塩基の存在下又は不存在下、配位子の存在下又は不存在下、カップリング反応を行うことで、一般式（４ｂｅ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。
一般式（４ｂｅ）で表される化合物から、スキーム１又は２の方法に従って、一般式［１］で表される化合物を得ることができる。
（スキーム５ａ）
一般式（５ａａ）（式中、Ｒ５ａａは保護されたカルボキシ基又は−ＣＯＮＨ−ＯＲ５ａｂ（式中、Ｒ５ａｂはヒドロキシ基の保護基である。）であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物と、一般式（５ａｂ）（式中、Ｘ５ａａは脱離基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物を、縮合剤の存在下、塩基の存在下又は不存在下、反応させることで一般式（５ａｃ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができ、又は一般式（５ａｂ）の酸塩化物あるいは酸無水物を、塩基の存在下又は不存在下、一般式（５ａａ）と反応させることで、一般式（５ａｃ）で表される化合物を得ることができる。次いで、一般式（５ａｃ）で表される化合物を、一般式（５ａｄ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物と、ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロロパラジウム及びヨウ化銅等の触媒の存在下、塩基の存在下又は不存在下、配位子の存在下又は不存在下、カップリング反応を行うことで、一般式（５ａｅ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。
一般式（５ａｅ）で表される化合物から、スキーム１又は２の方法に従って、一般式［１］で表される化合物を得ることができる。
（スキーム５ｂ）
一般式（５ｂａ）（式中、Ｒ５ｂａは保護されたカルボキシ基又は−ＣＯＮＨ−ＯＲ５ｂｂ（式中、Ｒ５ｂｂはヒドロキシ基の保護基である。）であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物と、一般式（５ｂｂ）（式中、Ｒ５ｂｃはアセチレン基の保護基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物を、縮合剤の存在下、塩基の存在下又は不存在下、反応させることで一般式（５ｂｃ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができ、又は一般式（５ｂｂ）の酸塩化物あるいは酸無水物を、塩基の存在下又は不存在下、一般式（５ｂａ）と反応させることで、一般式（５ｂｃ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができ、又はスキーム５ａに示した一般式（５ａｃ）で表される化合物を用いて、ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロロパラジウム及びヨウ化銅等の触媒の存在下、塩基の存在下又は不存在下、配位子の存在下又は不存在下、Ｒ５ｂｃで保護されたアセチレンと反応を行うことで、一般式（５ｂｃ）で表される化合物を得ることができる。一般式（５ｂｃ）で表される化合物を、保護基の種類Ｒ５ｂｃに応じて適切な条件で脱保護反応を行うことで一般式（５ｂｄ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができ、さらにビス（トリフェニルホスフィン）ジクロロパラジウム及びヨウ化銅等の触媒の存在下、塩基の存在下又は不存在下、配位子の存在下又は不存在下、一般式（５ｂｅ）（式中、Ｘ５ｂａは脱離基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物とカップリング反応を行うことで、一般式（５ｂｆ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。
一般式（５ｂｆ）で表される化合物から、スキーム１又は２の方法に従って、一般式［１］で表される化合物を得ることができる。
（スキーム６）
一般式（６ａ）（式中、Ｘ６ａは脱離基であり、Ｒ６ａは保護されたカルボキシ基又は−ＣＯＮＨ−ＯＲ６ｂ（式中、Ｒ６ｂはヒドロキシ基の保護基である。）であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物に対して、一般式（６ｂ）（式中、Ｘ６ｂは脱離基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物を、塩基の存在下反応させることで、一般式（６ｃ）で表される化合物を得ることができる
一般式（６ｃ）で表される化合物から、スキーム４ａ又は５ａの方法に従って、一般式［１］で表される化合物を得ることができる。
（スキーム７）
一般式（７ａ）（式中、Ｒ７ａ及びＲ７ｂは同一又は異なるカルボキシ基の保護基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物と、一般式（７ｂ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を、縮合剤の存在下、塩基の存在下又は不存在下、反応させることで一般式（７ｃ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。一般式（７ｃ）で表される化合物を、塩基の存在下又は不存在下、一般式（７ｄ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物と反応させることで、一般式（７ｅ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。又は、一般式（７ｃ）で表される化合物の２つのカルボキシ基の保護基Ｒ７ａとＲ７ｂの種類に応じて適切な条件でＲ７ｂのみ脱保護反応を行い一般式（７ｆ）（式中の記号は前記と同義である。）で表されるモノカルボン酸化合物とした後に、縮合剤の存在下、塩基の存在下又は不存在下、一般式（７ｄ）で表される化合物と反応させることで、一般式（７ｅ）で表される化合物を得ることができる。例えば、Ｒ７ａとＲ７ｂが共にエチル基の場合には、文献（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２００７）、１５、ｐ６３−７６）に記載があるように１等量の水酸化カリウムを用い無水エタノール溶媒下で反応を行う事でＲ７ｂのみ脱保護を行う事が可能である。
一方、一般式（７ｃ）で表される化合物と一般式（７ｇ）（式中、Ｘ７ａは脱離基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物を、塩基の存在下反応させることで、一般式（７ｈ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。一般式（７ｈ）で表される化合物を、塩基の存在下又は不存在下、一般式（７ｄ）で表される化合物と反応させることで、一般式（７ｉ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。一般式（７ｈ）で表される化合物の２つのカルボキシ基の保護基Ｒ７ａとＲ７ｂの種類に応じて適切な条件でＲ７ｂのみ脱保護反応を行いモノカルボン酸化合物とした後に、縮合剤の存在下、塩基の存在下又は不存在下、一般式（７ｄ）で表される化合物と反応させることで、一般式（７ｉ）で表される化合物を得ることができ、又は一般式（７ｅ）で表される化合物に対して、一般式（７ｇ）で表される化合物を、塩基の存在下反応させることで、一般式（７ｉ）で表される化合物を得ることができる。
一般式（７ｅ）又は（７ｉ）で表される化合物から、スキーム１又は２の方法に従って、一般式［１］で表される化合物を得ることができる。
一般式（３ａ）、（４ａａ）、（４ｂａ）、（５ａａ）、（５ｂａ）及び（７ａ）で表さ
れる化合物は、例えばスキーム８、９、１０又は１１に記載する方法によって得ることができる。
（スキーム８）
一般式（８ａ）（式中、Ｘ８ａは脱離基であり、Ｒ８ａ及びＲ８ｂは同一又は異なるカルボキシ基の保護基である。）で表される化合物を、塩基の存在下又は不存在下、一般式（８ｂ）で表される化合物と反応させることで、一般式（８ｃ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物及び一般式（８ｄ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。一般式（８ｃ）で表される化合物を、塩基の存在下又は不存在下、一般式（８ｅ）で表される化合物と反応させることで、一般式（８ｆ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。又は一般式（８ａ）で表される化合物の２つのカルボキシ基の保護基Ｒ８ａとＲ８ｂの種類に応じて適切な条件でＲ８ｂのみ脱保護反応を行いモノカルボン酸化合物とした後に、縮合剤の存在下、塩基の存在下又は不存在下、一般式（８ｅ）で表される化合物と反応させることで、一般式（８ｆ）で表される化合物を得ることができる。
一般式（８ｄ）又は（８ｆ）で表される化合物から、スキーム３、４ａ、４ｂ、５ａ又は５ｂの方法に従って、一般式［１］で表される化合物を得ることができる。
（スキーム９）
一般式（９ａ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物とベンズアルデヒドを、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤の存在下、塩化亜鉛等の金属塩の存在下又は不存在下で反
応させることで、一般式（９ｂ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。次いで、一般式（９ｂ）で表される化合物を、塩基の存在下又は不存在下、一般式（９ｃ）（式中、X９ａは脱離基であり、Ｒ９ａ及びＲ９ｂは同一又は異
なるカルボキシ基の保護基である。）で表される化合物と反応させることで、一般式（９ｄ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。一般式（９ｄ）で表される化合物を、塩基の存在下又は不存在下、一般式（９ｅ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物と反応させることで、一般式（９ｆ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができ、又は一般式（９ｄ）で表される化合物の２つのカルボキシ基の保護基Ｒ９ａとＲ９ｂの種類に応じて適切な条件でＲ９ｂのみ脱保護反応を行いモノカルボン酸化合物とした後に、縮合剤の存在下、塩基の存在下又は不存在下、一般式（９ｈ）で表される化合物と反応させることで、一般式（９ｆ）で表される化合物を得ることができる。一般式（９ｆ）で表される化合物を、パラジウム炭素や水酸化パラジウム等の触媒の存在下、水素又はギ酸類の存在下、脱ベンジル化させることで、一般式（９ｇ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。
また、一般式（９ｆ）で表される化合物に対して、一般式（９ｈ）（式中、X９ｂは脱離
基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物を、塩基の存在下反応させることで、一般式（９ｉ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。一般式（９ｉ）で表される化合物を、パラジウム炭素や水酸化パラジウム等の触媒の存在下、水素又はギ酸類の存在下、脱ベンジル化させることで、一般式（９ｊ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。
一般式（９ｇ）又は（９ｊ）で表される化合物から、スキーム３、４ａ，４ｂ、５ａ又は５ｂの方法に従って、一般式［１］で表される化合物を得ることができる。
（スキーム１０）
スキーム９の方法に従って得られた一般式（１０ａ）（式中、Ｒ１０ａ及びＲ１０ｂは同一又は異なるカルボキシ基の保護基であり、Ｂｎはベンジル基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物を、パラジウム炭素や水酸化パラジウム等の触媒の存在下、水素又はギ酸類存在下、脱ベンジル化させ、続けてアミノ基の保護基（ｔ−ブトキシカルボニル基など）の種類に応じて適切な条件でアミノ基の保護反応を行うことで、一般式（１０ｂ）（式中、Ｒ１０ｃはアミノ基の保護基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。一般式（１０ｂ）で表される化合物を、塩基の存在下又は不存在下、一般式（１０ｃ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物と反応させることで、一般式（１０ｄ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができ、又は一般式（１０ｂ）で表される化合物の２
つのカルボキシ基の保護基Ｒ１０ａとＲ１０ｂの種類に応じて適切な条件でＲ１０ｂのみ脱保護反応を行いモノカルボン酸化合物とした後に、縮合剤の存在下、塩基の存在下又は不存在下、一般式（１０ｃ）で表される化合物と反応させることで、一般式（１０ｄ）で表される化合物を得ることができる。一般式（１０ｄ）で表される化合物のアミノ基の保護基の種類に応じて適切な条件で脱保護反応を行うことで、一般式（１０ｅ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。
また、一般式（１０ｄ）で表される化合物に対して、一般式（１０ｆ）（式中、X１０ｂ
は脱離基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物を、塩基の存在下反応させることで、一般式（１０ｇ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。一般式（１０ｇ）で表される化合物のアミノ基の保護基の種類に応じて適切な条件で脱保護反応を行うことで、一般式（１０ｈ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。
一般式（１０ｅ）又は（１０ｈ）で表される化合物から、スキーム３、４ａ、５ｂ、５ａ又は５ｂの方法に従って、一般式［１］で表される化合物を得ることができる。
（スキーム１１）
スキーム８、９又は１０の方法に従って得られた一般式（１１ａ）（式中、Ｒ１１ａはカルボキシ基の保護基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物のアミノ基の保護基の種類に応じて適切な条件でアミノ基の保護反応を行うことで、一般式（１１ｂ）（式中、Ｒ１１ｂはアミノ基の保護基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。一般式（１１ｂ）で表される化合物のカルボキシ基の保護基の種類に応じて適切な条件で脱保護反応を行うことができ、次いで縮合剤の存在下、塩基の存在下又は不存在下、一般式（１１ｃ）（式中、Ｒ１１ｃはヒドロキシ基の保護基である。）で表される化合物と反応させることで、一般式（１１ｄ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。次いで、一般式（１１ｄ）で表される化合物のアミノ基の保護基の種類に応じて適切な条件で脱保護反応を行うことで、一般式（１１ｅ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。
一般式（１１ｅ）で表される化合物から、スキーム３、４ａ、４ｂ、５ａ又は５ｂのいずれかの方法に従って、一般式［１］で表される化合物を得ることができる。
一般式（３ｂ）、（４ａｄ）、（４ｂｂ）、（５ａｄ）及び（７ｂ）で表される化合物は、例えばスキーム１２ａ又は１２ｂに記載する方法によって得ることができる。
（スキーム１２ａ）
一般式（１２ａａ）（式中、Ｘ１２ａａは脱離基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物を、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム等の触媒の存在下、塩基の存在下又は不存在下、配位子の存在下又は不存在下、ビス（ピナコラト）ジボロン等のジボロン化合物と反応させることで、一般式（１２ａｂ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。次いで一般式（１２ａｃ）（式中、Ｘ１２ａｂは脱離基であり、Ｒ１２ａはカルボキシ基、保護されたカルボキシ基又はシアノ基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物と、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム等の触媒の存在下、塩基の存在下又は不存在下、配位子の存在下又は不存在下、一般式（１２ａｂ）で表される化合物あるいは一般式（１２ａｄ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物とカップリング反応を行うことで、一般式（１２ａｅ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。さらに、一般式（１２ａｅ）で表される化合物のＲ１２ａａがカルボキシ基の保護基又はシアノ基の場合、塩基性又は酸性条件下で加水分解反応を行うことで、一般式（１２ａｆ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。なお、反応の順序を入れ替えて、一般式（１２ａｃ）で表される化合物をボロン酸エステルに変換し、次いで一般式（１２ａａ）で表される化合物を反応させて一般式（１２ａｆ）で表される化合物を得ることもできる。
一般式（１２ａｂ）又は（１２ａｆ）で表される化合物から、スキーム３、４ａ、４ｂ又は７のいずれかの方法に従って、一般式［１］で表される化合物を得ることができる。
（スキーム１２ｂ）
一般式（１２ｂａ）（式中、Ｘ１２ｂａは脱離基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物を、ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロロパラジウム及びヨウ化銅等の触媒の存在下、塩基の存在下又は不存在下、配位子の存在下又は不存在下、一般式（１２ｂｂ）（式中、Ｒ１２ｂａはアセチレン基の保護基である。）で表される化合物とカップリング反応させた後、保護基Ｒ１２ｂａの種類に応じて適切な条件で脱保護反応を行うことで、一般式（１２ｂｃ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。さらに一般式（１２ｂｃ）で表される化合物を、一般式（１２ｂｄ）（式中、Ｘ１２ｂｂは脱離基であり、Ｒ１２ｂｂはカルボキシ基、保護されたカルボキシ基又はシアノ基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物と、ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロロパラジウム及びヨウ化銅等の触媒の存在下、塩基の存在下又は不存在下、配位子の存在下又は不存在下、カップリング反応を行うことで、一般式（１２ｂｅ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得るこ
とができる。さらに、一般式（１２ｂｅ）で表される化合物のＲ１２ｂｂがカルボキシ基の保護基又はシアノ基の場合、塩基性又は酸性条件下で加水分解反応を行うことで、一般式（１２ｂｆ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。なお、反応の順序を入れ替えて、一般式（１２ｂｄ）で表される化合物をアセチレン化合物に変換し、次いで一般式（１２ｂａ）で表される化合物を反応させて一般式（１２ｂｆ）で表される化合物を得ることができる。
一般式（１２ｂｃ）又は（１２ｂｆ）で表される化合物から、スキーム３、５ａ、５ｂ又は７のいずれかの方法に従って、一般式［１］で表される化合物を得ることができる。
スキーム１〜１２で記載されている化合物は、例えばスキーム１３〜２３に記載する方法によっても得ることができる。
（スキーム１３）
スキーム２、３、４ａ、４ｂ、５ａ、５ｂ又は７の方法に従って得られる一般式（１３ａ）（式中、Ｘ１３ａは脱離基であり、Ｒ１３ａはカルボキシ基、保護されたカルボキシ基又は−ＣＯＮＨ−ＯＲ１３ｂ（式中、Ｒ１３ｂはヒドロキシ基の保護基である。）であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物と、一般式（１３ｂ）（式中、Ｒ１３ｃは、Ｒ９−Ｘ２−、Ｒ９−Ｘ４−Ｙ１−Ｘ２−、Ｑ−Ｘ１−又はＱ−Ｘ１−Ｙ１−Ｘ２−であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物を、触媒の存在下又は不存在下、塩基の存在下又は不存在下、配位子の存在下又は不存在下、反応を行うことで、一般式（１３ｃ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。
一般式（１３ｃ）で表される化合物から、スキーム１又は２の方法に従って、一般式［１］で表される化合物を得ることができる。
（スキーム１４）
一般式（１４ａ）（式中、Ｘ１４ａ及びＸ１４ｂは脱離基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物と、一般式（１４ｂ）（式中、Ｒ１４ａは、Ｒ９−Ｘ２−、Ｒ９−Ｘ４−Ｙ１−Ｘ２−、Ｑ−Ｘ１−又はＱ−Ｘ１−Ｙ１−Ｘ２−であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物を、触媒の存在下又は不存在下、塩基の存在下又は不存在下、配位子の存在下又は不存在下、反応を行うことで、一般式（１４ｃ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる
一般式（１４ｃ）で表される化合物から、スキーム４ｂ、５ｂ、１２ａ又は１２ｂの方法に従って、一般式［１］で表される化合物を得ることができる。
（スキーム１５）
スキーム１２ａ又は１２ｂの方法に従って得られる一般式（１５ａ）（式中、Ｘ１５ａは隣接するメチレン基と一緒になって−Ｘ１−又は−Ｘ２−Ｙ３−Ｘ３−を形成する基であり、Ｒ１５ａは保護されたカルボキシ基又はシアノ基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物と、一般式（１５ｂ）（式中、Ｘ１５ｂは−Ｘ２−又は−Ｘ４−であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物を、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤の存在下、塩化亜鉛等の金属塩の存在下又は不存在下で反応させることで、一般式（１５ｃ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。次いで一般式（１５ｃ）で表される化合物を、塩基性又は酸性条件下で加水分解反応を行うことで、一般式（１５ｄ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。
一般式（１５ｄ）で表される化合物から、スキーム３又は７の方法に従って、一般式［１］で表される化合物を得ることができる。
（スキーム１６）
スキーム１２ａ又は１２ｂの方法に従って得られる一般式（１６ａ）（式中、Ｘ１６ａは隣接するメチレン基と一緒になって−Ｘ１−又は−Ｘ２−Ｙ３−Ｘ３−を形成する基であり、Ｒ１６ａは保護されたカルボキシ基又はシアノ基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物と、一般式（１６ｂ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤の存在下、塩化亜鉛等の金属塩の存在下又は不存在下で反応させることで、一般式（１６ｃ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。ここで、式（１６ｂ）
（１６ｂ）
は、４から７員の含窒素飽和へテロ環基（式中、ｑは０、１、２、３又は４であり、その他の記号は前記と同義である。）を表す。次いで一般式（１６ｃ）で表される化合物を、塩基性又は酸性条件下で加水分解反応を行うことで、一般式（１６ｄ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。
一般式（１６ｄ）で表される化合物から、スキーム３又は７の方法に従って、一般式［１］で表される化合物を得ることができる。

（スキーム１７）
一般式（１７ａ）（式中、Ｘ１７ａは隣接するメチレン基と一緒になって−Ｘ１−又は−Ｘ２−Ｙ３−Ｘ３−を形成する基であり、Ｘ１７ｂは脱離基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物と、一般式（１７ｂ）（式中、Ｘ１７ｃは−Ｘ２−又は−Ｘ４−であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物を、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤の存在下、塩化亜鉛等の金属塩の存在下又は不存在下で反応させることで、一般式（１７ｃ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。
一般式（１７ｃ）で表される化合物から、スキーム４ｂ、５ｂ、１２ａ又は１２ｂの方法に従って、一般式［１］で表される化合物を得ることができる。

（スキーム１８）
スキーム２、３、４ａ、４ｂ、５ａ、５ｂ又は７の方法に従って得られる一般式（１８ａ）（式中、Ｘ１８ａは−Ｘ１−又は−Ｘ２−Ｙ３−Ｘ３−であり、Ｘ１８ｂは脱離基であり、Ｒ１８ａはヒドロキシ基の保護基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物と、一般式（１８ｂ）（式中、Ｘ１８ｃは−Ｘ２−又は−Ｘ４−であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物を、塩基の存在下又は不存在下で反応を行うことで、一般式（１８ｃ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。
一般式（１８ｃ）で表される化合物から、スキーム２の方法に従って、一般式［１］で表される化合物を得ることができる。

（スキーム１９）
スキーム２、３、４ａ、４ｂ、５ａ、５ｂ又は７の方法に従って得られる一般式（１９ａ）（式中、Ｘ１９ａは−Ｘ１−Ｙ２−Ｘ３−又は−Ｘ１−Ｙ１−Ｘ２−Ｙ３−Ｘ３−であり、Ｘ１９ｂは脱離基であり、Ｒ１９ａはヒドロキシ基の保護基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物と、一般式（１９ｂ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を、塩基の存在下又は不存在下で反応を行うことで、一般式（１９ｃ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。一般式（１９ｃ）で表される化合物から、スキーム２の方法に従って、一般式［１］で表される化合物を得ることができる。

（スキーム２０）
スキーム２、３、４ａ、４ｂ、５ａ、５ｂ又は７の方法に従って得られる一般式（２０ａ）（式中、Ｘ２０ａは隣接するメチレン基と一緒になって−Ｘ１−又は−Ｘ２−Ｙ３−Ｘ３−を形成する基であり、Ｒ２０ａはカルボキシ基、保護されたカルボキシ基又は−ＣＯＮＨ−ＯＲ２０ｂ（式中、Ｒ２０ｂはヒドロキシ基の保護基である。）であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物と、一般式（２０ｂ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤の存在下、塩化亜鉛等の金属塩の存在下又は不存在下で反応させることで、一般式（２０ｃ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。
一般式（２０ｃ）で表される化合物から、スキーム１又は２の方法に従って、一般式［１］で表される化合物を得ることができる。

（スキーム２１）
スキーム２、３、４ａ、４ｂ、５ａ、５ｂ又は７の方法に従って得られる一般式（２１ａ）（式中、Ｘ２１ａは隣接するメチレン基と一緒になって−Ｘ１−又は−Ｘ２−Ｙ３−Ｘ３−を形成する基であり、Ｒ２１ａはカルボキシ基、保護されたカルボキシ基又は−ＣＯＮＨ−ＯＲ２１ｂ（式中、Ｒ２１ｂはヒドロキシ基の保護基である。）であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物と、一般式（２１ｂ）（式中、Ｘ２１ｂは−Ｘ２−又は−Ｘ４−であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物を、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤の存在下、塩化亜鉛等の金属塩の存在下又は不存在下で反応させることで、一般式（２１ｃ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。一般式（２１ｃ）で表される化合物から、スキーム１又は２の方法に従って、一般式［１］で表される化合物を得ることができる。

（スキーム２２）
スキーム１２ａ又は１２ｂの方法に従って得られる一般式（２２ａ）（式中、Ｘ２２ａは−Ｘ１−又は−Ｘ２−Ｙ３−Ｘ３−であり、Ｘ２２ｂは脱離基であり、Ｒ２２ａは保護されたカルボキシ基又はシアノ基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物と、一般式（２２ｂ）（式中、Ｘ２２ｃは−Ｘ２−又は−Ｘ４−であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物を、塩基の存在下又は不存在下で反応を行うことで、一般式（２２ｃ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。次いで一般式（２２ｃ）で表される化合物を、塩基性又は酸性条件下で加水分解反応を行うことで、一般式（２２ｄ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。
一般式（２２ｄ）で表される化合物から、スキーム３又は７の方法に従って、一般式［１］で表される化合物を得ることができる。

（スキーム２３）
スキーム１２ａ又は１２ｂの方法に従って得られる一般式（２３ａ）（式中、Ｘ２３ａは−Ｘ１−Ｙ２−Ｘ３−又は−Ｘ１−Ｙ１−Ｘ２−Ｙ３−Ｘ３−であり、Ｘ２３ｂは脱離基であり、Ｒ２３ａは保護されたカルボキシ基又はシアノ基であり、その他の記号は前記と同義である。）で表される化合物と、一般式（２３ｂ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を、塩基の存在下又は不存在下で反応を行うことで、一般式（２３ｃ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。次いで
一般式（２３ｃ）で表される化合物を、塩基性又は酸性条件下で加水分解反応を行うことで、一般式（２３ｄ）（式中の記号は前記と同義である。）で表される化合物を得ることができる。
一般式（２３ｄ）で表される化合物から、スキーム３又は７の方法に従って、一般式［１］で表される化合物を得ることができる。
前記に示した合成法において、必要に応じて反応工程の順序を入れ替えることが可能
である。また、反応各工程で得られた化合物及びそれらの中間体において、アミノ基、ヒドロキシ基、ホルミル基及びカルボキシ基が存在する場合、それらの保護基を脱保護あるいは適宜組み替えて反応を行うことができる。
特段の記載がない場合、前記反応で塩基を用いる場合の塩基としては例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメトキシド、ｔ−ブトキシカリウム、水素化ナトリウム、水素化リチウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアニリン、ジエチルアニリン、ピリジン、ピロリジン及びＮ−メチルモルホリン等が挙げられる。
酸としては例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ポリリン酸等の無機酸類、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、酢酸等の有機酸類が挙げられる。
縮合剤としては例えば、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨウ化物塩、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリン塩化物塩、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート及びベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスファート等が挙げられる。
酸塩化物あるいは酸無水物を経由する方法を用いる場合に使用する活性化剤としては、塩化チオニル、塩化オキサリル、塩化ホスホリル、無水酢酸及びクロロギ酸エステル類等が挙げられる。
触媒としては例えば、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム、ビス（ベンゾニトリル）ジクロロパラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウム、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ジクロロパラジウム、ビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）ジクロロパラジウム、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）ジクロロパラジウム、（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリデン）（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、パラジウム炭素、水酸化パラジウム及びヨウ化銅等が挙げられる。
配位子としては例えば、トリ−ｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリブチルホスファイト、トリシクロヘキシルホスファイト、トリフェニルホスファイト、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル
、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル及び２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル等が挙げられる。
酸化剤としては例えば、過マンガン酸カリウム、酸化クロム、二クロム酸カリウム、過酸化水素、ｍ−クロロ過安息香酸、尿素過酸化水素付加物／無水フタル酸、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド、クメンヒドロペルオキシド等の無機及び有機過酸化物、二酸化セレン、酢酸鉛（ＩＶ）、次亜塩素酸ｔ−ブチル、次亜塩素酸ナトリウム、及び１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン等が挙げられる。
還元剤としては例えば、水素化アルミニウムリチウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の水素化錯化合物、ボラン類、ナトリウムならびにナトリウムアマルガム等が挙げられる。
金属塩としては例えば、塩化亜鉛、塩化ジルコニウム、塩化インジウム及び塩化マグネシウム等が挙げられる。
溶媒としては当該反応条件下において安定であり、かつ不活性で反応を妨げないものであれば特に制限はなく、極性溶媒（例えば、水、メタノール、エタノール及びイソプロパノール等のアルコール系の溶媒）、不活性な溶媒（例えば、クロロホルム、塩化メチレン、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、酢酸ｔ−ブチル、アセトニトリル、プロピオニトリル等の非プロトン性溶媒、ベンゼン、トルエン、アニソール等の芳香族類、又はシクロヘキサン等の炭化水素類）、又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。
また反応は、−７８℃から反応に用いる溶媒の沸点の範囲で適切な温度を選択し、常圧下又は加圧下、マイクロウェーブ照射下等で実施することができる。
以下に、中間体合成例、実施例及び試験例により本発明をさらに詳細に説明する。本
発明で用いる化合物は下記実施例に記載の化合物に限定されるものではない。
特に記載のない場合、シリカゲルクロマトグラフィーにおける担体は関東化学株式会
社製シリカゲル６０Ｎ、ＮＨ型シリカゲルクロマトグラフィーにおける担体は富士シリシア化学株式会社製クロマトレックスＮＨ−ＤＭ１０２０、逆相シリカゲルクロマトグラフィーにおける担体は株式会社ワイエムシイＯＤＳ−Ａ−ＡＡ１２Ｓ５０を用いた。分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィーはメルク株式会社製ＰＬＣプレートシリカゲル６０Ｆ２５４を用いた。セルピュアはＡｄｖａｎｃｅｄ Ｍｉｎｅｒａｌｓ社製のものを用いた。Ｐｈａｓｅ ｓｅｐａｒａｔｏｒはｂｉｏｔａｇｅ株式会社製のものを用いた。ＮＭＲスペクトルはプロトンＮＭＲを示し、内部基準としてテトラメチルシランを用いて、δ値をｐｐｍで示した。
ＬＣ−ＭＳは、ＨＰＬＣはＡｇｉｌｅｎｔ １１００を，ＭＳ（ＥＳＩ）測定はＭｉｃｒｏＭａｓｓ Ｐｌａｔｆｏｒｍ ＬＣを用いて測定した。用いたカラム、溶媒及び測定条件は下記の通りである。
カラム：Ｗａｔｅｒｓ，ＳｕｎＦｉｒｅＴＭ Ｃ１８，２．５ｕｍ，４．６ｘ５０ｍｍ Ｃｏｌｕｍｎ
溶媒：ＣＨ３ＣＮ（０．１０％ＣＦ３ＣＯＯＨ），Ｈ２Ｏ（０．１０％ＣＦ３ＣＯＯＨ）測定条件：０〜０．５分（１０％ＣＨ３ＣＮ）→５．５分（８０％ＣＨ３ＣＮ）→６．０〜６．３分（９９％ＣＨ３ＣＮ）の勾配溶離
ＬＣ−分取はＧＩＬＳＯＮ ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ＨＰＬＣ ｓｙｓｔｅｍを用いた。
ＬＣ−分取に用いたカラム、溶媒及び測定条件は下記の通りである。
カラム：Ｗａｔｅｒｓ，ＳｕｎＦｉｒｅＴＭ Ｐｒｅｐ Ｃ１８，ＯＢＤＴＭ ５．０ｕｍ，３０ｘ５０ｍｍ Ｃｏｌｕｍｎ
溶媒：ＣＨ３ＣＮ（０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ），Ｈ２Ｏ（０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ）
測定条件：０〜２分（１０％ＣＨ３ＣＮ）→１１分（８０％ＣＨ３ＣＮ）→１３．５分（９５％ＣＨ３ＣＮ）の勾配溶離
また、実施例中の略号を以下に示す。
（＋）−ＣＳＡ：（＋）−１０−ショウノウスルホン酸
ＡｃＯＥｔ：酢酸エチル
ＡｃＯＢｕ：酢酸ｎ−ブチル
ＡＰＣＩ：大気圧化学イオン化法
ａｑ．：水溶液
Ｂｏｃ：ｔ−ブトキシカルボニル
Ｂｎ：ベンジル
Ｂｕ：ブチル
ＤＥＡＤ：アゾジカルボン酸ジエチル
ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ−ｄ６：６重水素化ジメチルスルホキシド
ＥＳＩ：エレクトロスプレーイオン化法
Ｅｔ：エチル
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート
ＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物
ＩＰＡ：イソプロピルアルコール
ＩＰＥ：ジイソプロピルエーテル
ＬＣ：液体クロマトグラフィー
ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド
Ｍｅ：メチル
ＮＭＰ：１−メチル−２−ピロリドン
ＰＥＰＰＳＩ：（１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリデン）（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド
ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２：１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）クロリド ジクロロメタン錯体
ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２：ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド
ＰＰＴＳ：ピリジン ４−メチルベンゼンスルホナート
（ｐ−Ｔｏｌ）３Ｐ：トリ（４−メチルフェニル）ホスフィン
ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ：ｐ−トルエンスルホン酸一水和物
ＴＢＡＦ：テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＨＰ：テトラヒドロピラニル
ＴＭＳ：トリメチルシリル
ＴＩＰＳ：トリイソプロピルシリル
ＴｓＣｌ；４−メチルベンゼンスルホニルクロリド
ＷＳＣ・ＨＣｌ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
ｓ：シングレット
ｂｒ．ｓ．：ブロードシングレット（幅広いシングレット）
ｄ：ダブレット
ｄｄ：ダブルダブレット
ｄｔ：ダブルトリプレット
ｍ：マルチプレット
ｔ：トリプレット
ｔｄ：トリプルダブレット
ｔｔ：トリプルトリプレット
ｑ：カルテット
ｑｕｉｎ：クインテット

まず、本発明で用いる化合物を合成する際に利用する共通中間体の合成法について記載する。中間体合成のスキームは、下図に示す通りである。
中間体１−１の合成
［ベンジル（メチル）アミノ］プロパン二酸ジエチル
ジエチルブロモプロパンジオアート（８．５ｇ）を用い、文献（テトラヘドロン、２００５年、６１巻、８７２２−８７３９頁）記載の方法と同様の操作を行い、［ベンジル（メチル）アミノ］プロパン二酸ジエチル（中間体１−１、無色油状物）を得た（６．７ｇ, ６７％ ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：２８０（Ｍ＋Ｈ）＋
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.25 - 1.35 (6 H, m), 2.46 (3 H, s), 3.82 (2 H, s), 4.16 (1 H, s), 4.21 - 4.31 (4 H, m), 7.22 - 7.41 (5 H, m)

中間体１−２の合成
［ベンジル（メチル）アミノ］プロパン二酸ジメチル
Ｎ−メチルベンジルアミン（１５ｍＬ）のアセトニトリル（６０ｍＬ）溶液に、室温でブロモマロン酸ジメチル（１２ｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液を滴下し、室温で６時間攪拌した。トルエン（０．２０Ｌ）を加え、不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残留物にトルエン（０．１０Ｌ）及びＯＨ型シリカゲル（６．０ｇ）を加え、室温で２０分間撹拌後濾過し、濾液を減圧下濃縮して、［ベンジル（メチル）アミノ］プロパン二酸ジメチル（微黄色油状物）を得た（１４ｇ，９６％）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.46 (3 H, s), 3.60 - 4.00 (2 H, m), 3.79 (6 H, br. s.), 4.20 (1 H, s), 7.20 - 7.50 (5 H, m)

中間体２−２の合成
（｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）アミノ｝メチル）ベンゼン
［ベンジル（メチル）アミノ］プロパン二酸ジメチル（中間体１−２、１３ｇ）のメタノール（３９ｍＬ）溶液に、室温で９ｍｏｌ／Ｌ−メチルアミン−メタノール溶液（１４ｍＬ）を加え、室温で２６時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物に酢
酸エチル及び水を加えて有機層を分取した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／５０→クロロホルム／アセトン＝９５／５）にて精製して、（｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）アミノ｝メチル）ベンゼン（微黄色油状物）を得た（７．１ｇ，５６％）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.37 (3 H, s), 2.87 (3 H, d, J=5.1 Hz), 3.60 - 3.85 (2 H, m), 3.81 (3 H, s), 3.98 (1 H, s), 6.90 - 7.00 (1 H, m), 7.20 - 7.40 (5 H, m)

中間体３−１の合成（１）
［（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］プロパン二酸ジエチル
文献（テトラヘドロン、２００５年、６１巻、８７２２−８７３９頁）記載の合成法と同様の方法により得た（メチルアミノ）プロパン二酸ジエチル（０．１７ｋｇ）のクロロホルム（１．７Ｌ）溶液に、ＴＥＡ（０．２５Ｌ）、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（０．１８ｋｇ）を加え室温で１４時間攪拌した後に反応液を濃縮した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝９７／３→８０／２０）にて精製して、［（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］プロパン二酸ジエチル（中間体３−１、黄色油状物）を得た（０．２１ｋｇ，８２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３１２（Ｍ＋Ｎａ）＋
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.27 - 1.34 (6 H, m), [1.44], 1.48 (9 H, s), 2.95 (3 H, s), 4.23 - 4.31 (4 H, m), [5.11], 5.51 (1 H, s)

中間体３−１の合成（２）
［（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］プロパン二酸ジエチル
［ベンジル（メチル）アミノ］プロパン二酸ジエチル（中間体１−１、０．５５ｋｇ）のエタノール（５．３Ｌ）溶液に、１０％Ｐｄ-Ｃ（０．１６ｋｇ）、二炭酸ジ−ｔ−ブチ
ル（０．４２ｋｇ）を加え水素雰囲気下、室温で２４時間攪拌し、セライトで濾過し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物のエタノール（３．５Ｌ）溶液に、１０％Ｐｄ-Ｃ
（７１ｇ）を加え、再び水素雰囲気下、室温で６時間攪拌した。セライトで濾過し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝９８／２→６０／４０）にて精製して、［（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］プロパン二酸ジエチル（中間体３−１、無色油状物）を得た（０．４２ｋｇ，７４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３１２（Ｍ＋Ｎａ）＋，２８８（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.27 - 1.34 (6 H, m), [1.44], 1.48 (9 H, s
), 2.95 (3 H, s), 4.19 - 4.32 (4 H, m), [5.11], 5.51 (1 H, s)

中間体４−２の合成
Ｎ２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ，Ｎ２，Ｏ−トリメチル−３−オキソセリンアミド
［（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］プロパン二酸ジエチル（中間体３−１，０．２１ｋｇ）のメタノール（２．１Ｌ）溶液に、４０％メチルアミン−メタノール溶液（６７ｍＬ）を加え、室温で１９時間攪拌した。さらに４０％メチルアミン−メタノール溶液（２３ｍＬ）を追加し、同温度で４日間攪拌後、酢酸エチル（０．３０Ｌ）を加え、氷冷下にてクエン酸一水和物（８１ｇ）をゆっくりと加え、氷冷下にて３０分間攪拌した。析出した固体を濾過し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝７５／２５→１５／８５）にて精製して、Ｎ２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ，Ｎ２，Ｏ−トリメチル−３−オキソセリンアミド（中間体４−２、黄色油状物）を得た（６３ｇ，３４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：２８３（Ｍ＋Ｎａ）＋
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.44 (9 H, br. s.), 2.86 (3 H, br. s.), 2.99 (3 H, br. s.), 3.80 (3 H, s), [4.64], 5.11 (1 H, br. s.), [6.85], 7.13 (1 H, br. s.)

中間体５−２の合成（１）
Ｎ，Ｎ２，Ｏ−トリメチル−３−オキソセリンアミド塩酸塩
Ｎ２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ，Ｎ２，Ｏ−トリメチル−３−オキソセリンアミド（中間体４−２，６２ｇ）の酢酸エチル（０．１９Ｌ）溶液に、４．０ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−酢酸エチル溶液（０．１３Ｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。析出した固体を濾別し酢酸エチルで洗浄して、Ｎ，Ｎ２，Ｏ−トリメチル−３−オキソセリンアミド塩酸塩（中間体５−２、白色固体）を得た（３９ｇ，８４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：１６１（Ｍ＋Ｈ）＋
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.71 (3 H, d, J=4.58 Hz), 3.34 (3 H, s), 3.79 (3 H, s), 4.81 (1 H, s), 8.97 (1 H, br. s.), 9.69 (1 H, br. s.)

中間体５−２の合成（２）
Ｎ，Ｎ２，Ｏ−トリメチル−３−オキソセリンアミド塩酸塩
（｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）アミノ｝メチル）ベンゼン（中間体２−２、７．１ｇ）のメタノール（５０ｍＬ）溶液に、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１９ｍＬ）及び２０％水酸化パラジウム−炭素（１．４ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で３．５時間攪拌した。反応混合物をセライト濾過し、溶媒を減圧下濃縮した。得られた残留物のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、水冷下５．７ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−１，４−ジオキサン溶液（５０ｍＬ）を滴下し、室温で１時間１５分攪拌した。ＩＰＥ（０．１５Ｌ）を加えて、氷冷下１５分間撹拌し、析出した固体を濾別し酢酸エチル−ＩＰＥ（１：２）の混合溶媒で洗浄して、Ｎ，Ｎ２，Ｏ−トリメチル−３−オキソセリンアミド塩酸塩（微橙色固体）を得た（４．９ｇ，８８％）。
1H NMR (400 MHz, D2O) δ ppm 2.63 (3 H, s), 2.70 (3 H, s), 3.75 (3 H, s)

中間体６−２の合成
１−ヨード−４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ベンゼン
４−ヨードベンゾイル クロリド（１３ｇ）、Ｎ，Ｎ２，Ｏ−トリメチル−３−オキソセ
リンアミド塩酸塩（中間体５−２、１０ｇ）のクロロホルム（０．２０Ｌ）懸濁液に氷冷下にてＤＩＰＥＡ（２７ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した後に反応液を濃縮した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝７０／３０→０／１００）にて精製して、１−ヨード−４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ベンゼン（中間体６−２、白色固体）を得た（１４ｇ, ６８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３９１（Ｍ＋Ｈ）＋，３８９（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.88 (3 H, d, J=4.8 Hz), 3.11 (3 H, s), 3.84 (3 H, s), 5.45 (1 H, br. s), 7.16 - 7.34 (3 H, m), 7.71 - 7.86 (2 H, m)

中間体７−１の合成
Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｏ−エチル−Ｎ−メチル−３−オキソセリン
［（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］プロパン二酸ジエチル（中間体３−１
，１．０ｇ）のエタノール（２．０ｍＬ）溶液に氷冷下で調整した水酸化カリウム（０．１９ｇ）のエタノール溶液（４．０ｍＬ）を加え、室温で２３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、１．０ｍｏｌ／Ｌ−炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。水層を氷水冷して硫酸水素カリウムを加えてｐＨ２に調整し、クロロホルムで抽出した。抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾別した後、溶媒を減圧下留去してＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｏ−エチル−Ｎ−メチル−３−オキソセリン（中間体７−１、淡黄色油状物）を得た（０．２６ｇ，２９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：２８４（Ｍ＋Ｎａ）＋，２６０（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.18 - 1.23 (3 H, m), [1.35], 1.42 (9 H, s), [2.81], 2.84 (3 H, s), 4.14 - 4.20 (2 H, m), [5.01], 5.23 (1 H, s)

中間体８−２の合成
Ｎ２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ，Ｎ２，Ｏ，２−テトラメチル−３−オキソセリンアミド
Ｎ２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ，Ｎ２，Ｏ−トリメチル−３−オキソセリンアミド（中間体４−２、２．０ｇ）のアセトニトリル（５.０ｍＬ）溶液にヨードメタン（１
．４ｍＬ）、炭酸カリウム（１．６ｇ）を加え密閉条件下室温で２０時間攪拌した。ヨードメタン（２．８ｍＬ）を追加し密閉条件下室温にて３日間攪拌した。さらにヨードメタン（２．８ｍＬ）を追加し密閉条件下室温にて１日間攪拌した後５０℃にて９時間攪拌した。室温で１４時間攪拌した後、炭酸カリウムを濾別し酢酸エチルで洗浄した後に反応液を濃縮した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝７０／３０→１００／０）にて精製して、Ｎ２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ，Ｎ２，Ｏ，２−テトラメチル−３−オキソセリンアミド（中間体８−２、黄色油状物）を得た（１．５ｇ，７８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：２７５（Ｍ＋Ｈ）＋，２９７（Ｍ＋Ｎａ）＋
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.40 (9 H, s), 1.64 (3 H, s), 2.85 (3 H, d, J=4.8 Hz), 3.04 (3 H, s), 3.74 (3 H, s) 8.02 (1 H, br. s.)

中間体９−１の合成
Ｏ−エチル−Ｎ，Ｎ２，２−トリメチル−３−オキソセリンアミド
ジエチルブロモ（メチル）プロパンジオアート（３．０ｇ）のＴＨＦ（９．０ｍＬ）溶液に、氷冷下にて２．０ｍｏｌ／Ｌ−メチルアミン−ＴＨＦ溶液（２１ｍＬ）を加え、密閉条件下室温で１６時間攪拌した。析出した固体を濾別し、濾液を濃縮した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールの勾配溶離＝１００／０→９３／７）にて精製して、Ｏ−エチル−Ｎ，Ｎ２，２−トリメチル−３−オキソセリンアミド（中間体９−１、黄色油状物）を得た（２．０ｇ，８９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：１８９（Ｍ＋Ｈ）＋
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.27 - 1.32 (3 H, m), 1.51 (3 H, s), 2.30 (3 H, s), 2.82 (3 H, d, J=5.0 Hz), 4.13 - 4.33 (2 H, m), 7.17 - 7.25 (1 H, m)

中間体９−２の合成
Ｎ，Ｎ２，Ｏ，２−テトラメチル−３−オキソセリンアミド塩酸塩
Ｎ２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ，Ｎ２，Ｏ，２−テトラメチル−３−オキソセリンアミド（中間体８−２、 １．５ｇ）のジオキサン（５.０ｍＬ）溶液に氷冷下にて４．０ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−ジオキサン（５.０ｍＬ）を加え、室温にて１８時間攪拌した後に
反応液を濃縮し、Ｎ，Ｎ２，Ｏ，２−テトラメチル−３−オキソセリンアミド塩酸塩（中間体９−２、白色固体）を得た（１．１ｇ，９８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：１７５（Ｍ＋Ｈ）＋
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.75 (3 H, s), 2.46 (3 H, s), 2.68 (3 H, d, J=4.4 Hz), 3.80 (3 H, s) 8.60 - 8.67 (1 H, m), 9.85 (1 H, br. s.)

中間体１０−１の合成
１−｛［１−エトキシ−２−メチル−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝−４−ヨードベンゼン
Ｏ−エチル−Ｎ，Ｎ２，２−トリメチル−３−オキソセリンアミド（中間体９−１、０．２５ｇ）のクロロホルム（２．３ｍＬ）溶液に、氷冷下にてＤＩＰＥＡ（０．３４ｍＬ）、４−ヨードベンゾイルクロリド（０．１３ｇ）を加え、室温で４０分間攪拌し、反応液を濃縮した。得られた残留物をＮＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝７０／３０→３５／６５）にて精製して、１−｛［１−エトキシ−２−メチル−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝−４−ヨードベンゼン（中間体１０−１、黄色油状物）を得た（０．２０ｇ，７２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４１９（Ｍ＋Ｈ）＋，４１７（Ｍ＋Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.21 - 1.28 (3 H, m), 1.75 (3 H, s), 2.88 (3 H, d, J=4.5 Hz), 3.13 (3 H, s), 4.13 - 4.29 (2 H, m), 7.18 - 7.24 (2 H, m), 7.72 - 7.81 (2 H, m), 8.09 - 8.23 (1 H, m)

中間体１０−２の合成
１−｛［１−メトキシ−２−メチル−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝−４−ヨードベンゼン
１−ヨード−４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ベンゼン（中間体６−２、２．６ｇ）のＤＭＦ（２５ｍＬ）溶液に、ヨードメタン（１．７ｍＬ）を加えた。水冷下、炭酸カリウム（１．４ｇ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。ヨードメタン（０．４０ｍＬ）及び炭酸カリウム（０．４６ｇ）を追加し、室温で１時間撹拌した。酢酸エチルを加え、不溶物を濾別し、濾液に水を加え、１ｍｏｌ／Ｌ−塩酸でｐＨ５に調整し、有機層を分取した。抽出物を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／アセトンの勾配溶離＝１００／０→８０／２０）にて精製して、さらにＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／アセトンの勾配溶離＝１９６／４→１７５／２５）にて精製して、１−｛［１−メトキシ−２−メチル−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝−４−ヨードベンゼン（無色油状物）を得た（２．３ｇ，８２％）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.75 (3 H, s), 2.88 (3 H, d, J=4.9 Hz), 3.13 (3 H, s), 3.75 (3 H, s), 7.21 - 7.25 (2 H, m), 7.74 - 7.80 (2 H, m), 8.09 - 8.19 (1 H, m)

中間体１１の合成
１−｛［２−カルボキシ−１−（メチルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝−４−ヨードベンゼン
１−｛［１−メトキシ−２−メチル−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝−４−ヨードベンゼン（中間体１０−２、０．１２ｇ）のＴＨＦ（１.０ｍＬ）−ＭｅＯＨ（１.０ｍＬ）溶液に１．７ｍｏｌ／Ｌ−水酸化カリウム水溶液（０．５５ｍＬ）を加え、室温にて３時間攪拌した。１０％クエン酸水溶液にてｐＨ５に調整しクロロホルム−メタノール混合液で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾別した後、溶媒を減圧下留去して１−｛［２−カルボキシ−１−（メチルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝−４−ヨードベンゼン（中間体１１、橙色固体）を得た。（９１ｍｇ, ８０％）
ＭＳ（ＥＳＩ）：４１３（Ｍ＋Ｎａ）＋
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.80 (3 H, s), 2.84 (3 H, d, J=4.8 Hz) 3.22 (3 H, s), 7.12 - 7.37 (3 H, m), 7.69 - 7.82 (2 H, m)

中間体１２の合成
２−［（４−ヨードベンゾイル）（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド
１−｛［２−カルボキシ−１−（メチルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝−４−ヨードベンゼン（中間体１１、８１ｍｇ）、ＨＡＴＵ（１２０ｍｇ）のＤＭＦ（５．０ｍＬ）溶液に氷冷下にてＤＩＰＥＡ（０．１１ｍＬ）、Ｏ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ヒドロキシルアミン（２４ｍｇ）を加え、室温にて２時間攪拌した。水を加えクロロホルムで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムにて乾燥し、乾燥剤を濾別した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＮＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールの勾配溶離＝１００／０→９５／５）にて精製して、２−［（４−ヨードベンゾイル）（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（中間体１２、淡黄色油状物）を得た（５９ｍｇ， ５７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：５１２（Ｍ＋Ｎａ）＋，４８８（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.50 - 1.99 (6 H, m), [1.80], 1.81 (3 H, s), 2.76 - 2.92 (3 H, m), [3.14], 3.17 (3 H, s), 3.51 - 3.70 (1 H, m), 3.80 - 4.06 (1 H, m), 4.89 - 5.03 (1 H, m), 7.18 - 7.31 (2 H, m), [6.97], 7.61 (1 H, br. s.) 7.72 - 7.83 (2 H, m), [10.04], 10.46 (1 H, s)

中間体１３−１の分取
１−｛［（２Ｓ）−１−エトキシ−２−メチル−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝−４−ヨードベンゼン
１−｛［１−エトキシ−２−メチル−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝−４−ヨードベンゼン（中間体１０−１、０．２６ｋｇ）を超臨界流体クロマトグラフィー法(ＳＦＣ)にて分取精製を行った。（分取条件：カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＺ-Ｈ、カラムサイズ： ３ｃｍＩ.Ｄ.ｘ ２５ｃｍＬ
、移動相： ＣＯ２/エタノール/アセトニトリル=８０/１６/４<ｖ/ｖ/ｖ>、流速：８５ｍＬ/ｍｉｎ、カラム温度：２５℃、検出波長：２４０ｎｍ）にて精製し１−｛［（２Ｓ）
−１−エトキシ−２−メチル−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝−４−ヨードベンゼン（中間体１３−１、淡黄色油状物）を得た（０．１２ｋｇ）。
［α］Ｄ ；−３７．４ （Ｃ：０．１０，クロロホルム）

中間体１４の合成
１−｛［（２Ｓ）−２−カルボキシ−１−（メチルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝−４−ヨードベンゼン
１−｛［（２Ｓ）−１−エトキシ−２−メチル−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝−４−ヨードベンゼン（中間体１３−１、３６ｇ）のＴＨＦ（７２ｍＬ）及びメタノール（３６ｍＬ）溶液に、室温で水酸化カリウム（１５ｇ）の水（５４ｍＬ）溶液を滴下し、室温で３０分間撹拌した。水（０．３６Ｌ）及び１２ｍｏｌ／Ｌ−塩酸（３６ｍＬ）の混合液の中に室温で反応混合物を滴下し、氷冷下３０分間撹拌した。析出物を濾別し、氷冷した水で洗浄した。得られた固形物の酢酸エチル（７５ｍＬ）及び水（２５ｍＬ）懸濁液を３０分間撹拌後、濾別し、酢酸エチルで洗浄することで、１−｛［（２Ｓ）−２−カルボキシ−１−（メチルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝−４−ヨードベンゼン（中間体１４、白色固体）を得た（２１ｇ，６２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４１３（Ｍ＋Ｎａ）＋，３８９（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.82 (3 H, s), 2.87 (3 H, d, J=4.9 Hz), 3.26 (3 H, s), 6.70 - 6.85 (1 H, m), 7.22 - 7.26 (2 H, m), 7.76 - 7.82 (2 H, m)

中間体１５の合成
（２Ｓ）−２−［（４−ヨードベンゾイル）（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド
１−｛［（２Ｓ）−２−カルボキシ−１−（メチルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝−４−ヨードベンゼン（中間体１４、４．０ｇ）及びＯ−（テトラヒドロピラン−２−イル）ヒドロキシルアミン（１．６ｇ）のＤＭＦ（１６ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（５．３ｍＬ）を加え、水冷下、ＨＡＴＵ（５．９ｇ）を加えた。氷冷下２時間攪拌し、室温で１時間撹拌した。水及び酢酸エチルを順次加え、有機層を分取した。抽出物を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ＯＨ型シリカゲル（４．０ｇ）を加え、室温で１０分間撹拌した後に濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物に、ＩＰＥ：酢酸エチル＝１０：１の混合溶媒を加え、上澄み液を除去した。この操作を２回繰り返した後、得られた残留物に酢酸エチル（６．０ｍＬ）及びＩＰＡ（６．０ｍＬ）の混合溶媒を加え、固形物を濾取し、（２Ｓ）−２−［（４−ヨードベンゾイル）（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（中間体１５、白色固体）を得た（１．３ｇ，２６％）。また、濾液から得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０→クロロホルム／アセトンの勾配溶離＝１００／０→８５／１５）にて精製して、（２Ｓ）−２−［（４−ヨードベンゾイル）（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（中間体１５、白色固体）を得た（１．７ｇ，３４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：５１２（Ｍ＋Ｎａ）＋，４８８（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.50 - 2.00 (6 H, m), [1.83], 1.84 (3 H, s), 2.85 - 2.90 (3 H, m), [3.18], 3.20 (3 H, s), 3.55 - 3.72 (1 H, m), 3.85 - 4.1
0 (1 H, m), 4.95 - 5.05 (1 H, m), [7.01], 7.66 (1 H, br. s.), 7.25 - 7.32 (2 H, m), 7.81 (2 H, d, J=8.3 Hz), [10.10], 10.52 (1 H, s)

中間体１６の合成
［（４−ヨードベンゾイル）（メチル）アミノ］（メチル）プロパン二酸ジエチル
ジエチルブロモ（メチル）プロパンジオアート（８１ｇ）のＴＨＦ（０．２３Ｌ）溶液に、氷冷下にて２．０ｍｏｌ／Ｌ−メチルアミン−ＴＨＦ溶液（０．５１Ｌ）を加え、密閉条件下室温で１６時間攪拌した。析出した固体を濾別し、濾液を濃縮した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールの勾配溶離＝１００／０→９２／８）にて精製して、黄色油状物（３８ｇ）を得た。この黄色油状物（３８ｇ）のクロロホルム（０．５３Ｌ）溶液に、氷冷下にてＤＩＰＥＡ（８６ｍＬ）、４−ヨードベンゾイルクロリド（５３ｇ）を加え、室温で１時間攪拌し、反応液を濃縮した。得られた残留物をＮＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝３０／７０→０／１００）にて精製後、ＩＰＥを加えて析出した固体を濾取し、ＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールの勾配溶離＝１００／０→９５／５）にて精製して、［（４−ヨードベンゾイル）（メチル）アミノ］（メチル）プロパン二酸ジエチル（中間体１６−１、白色固体）を得た（３．３ｇ，２工程収率１．１％）。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.30 (6 H, t, J=7.0 Hz), 1.81 (3 H, s), 2.93 (3 H, s), 4.17 - 4.36 (4 H, m), 7.20 - 7.28 (2 H, m), 7.71 - 7.81 (2 H, m)

次に、実施例により本発明で用いる化合物の製造法を詳細に説明する。

実施例１
２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド（化合物１）
（１）Ｎ，Ｎ２，Ｏ−トリメチル−３−オキソセリンアミド塩酸塩（中間体５−２、２．０２ｇ）、トリエチルアミン（２．１８ｇ）のクロロホルム（２０ｍＬ）溶液に氷冷下にて４−フェニルベンゾイルクロリド（２．２３ｇ）を少しずつ加え、同温度で３０分間、室温に昇温して１時間攪拌した。反応液に水を加えてクロロホルムで抽出した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾別した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールの勾配
溶離＝９８／２→９０／１０）で精製して、４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ビフェニル（黄色固体）を得た（３．０ｇ，８６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３６３（Ｍ＋Ｎａ）＋，３３９（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.90 (3 H, d, J=4.58 Hz), 3.20 (3 H, s), 3.85 (3 H, s), [5.14], 5.50 (1 H, br. s.), 7.18 - 7.23 (1 H, m), 7.39 (1 H, d, J=7.34 Hz), 7.46 (2 H, t, J=7.79 Hz), 7.55 - 7.69 (6 H, m)
（２）実施例１−（１）で得た４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ビフェニル（３０ｍｇ）のＴＨＦ（０．２５ｍＬ）、エタノール（０．２０ｍＬ）溶液に、５０％ヒドロキシルアミン水溶液（０．２０ｍＬ）を加えて室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた残留物を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８／１）で精製して、ＩＰＥを加え析出した固体を濾別、乾燥し、２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド（化合物１、淡黄色固体）を得た（１７ｍｇ，５９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３６４（Ｍ＋Ｎａ）＋，３４０（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.88 (3 H, br. s.), 3.06 (3 H, br. s.), [5.16], 5.59 (1 H, br. s.), 7.30 - 7.73 (9 H, m), 10.87 (1 H, br. s.)

実施例２
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４’−（メチルアミノ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド（化合物２）
（１）ｔ−ブチル（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）カルバマート（２．０ｇ）のＤＭＦ（６．０ｍL）溶液に、６
０％水素化ナトリウム（０．５５ｇ）及びヨウ化メチル（１．２ｍL）を加え、室温で１
８時間攪拌した。反応液に酢酸エチル及び水を加え、有機層を分取した。抽出物を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。残留物にヘキサンを加え、析出した固体を濾取して、ｔ−ブチル＝メチル（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）カルバマート（白色固体）を得た（１．４６ｇ，７０％）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.34 (12H, s), 1.45 (9H, s), 3.27 (3H, s),
7.24 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.76 (2H, d, J=8.4 Hz)
（２）実施例２−（１）で得たｔ−ブチル＝メチル（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）カルバマート（８４６ｍｇ）及び４−ヨード安息香酸（４２０ｍｇ）のＤＭＦ（１７ｍＬ）溶液に、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１１９ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（８９ｍｇ）、リン酸カリウム（１．４４ｇ）及び水（１．７ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下９０℃で３．５時間攪拌した。反応液を放冷後、酢酸エチル及び水を加え、１ｍｏｌ／Ｌ−塩酸でｐＨ３に調整して有機層を分取し、抽出物を水及び飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、シリカゲル（１０．０ｇ）を加え、室温で１５分間攪拌した。乾燥剤及びシリカゲルを濾別した後、溶媒を減圧下留去した。残留物にヘキサンを加え、析出した固体を濾取し、ＩＰＥ／ヘキサン＝１／１の混合溶媒で洗浄した。得られた固体にＩＰＥを加え、室温で１５分間攪拌した後、残った固体を濾取して、４’−（（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）ビフェニル−４−カルボン酸（淡褐色固体）を得た（３９６ｍｇ，７１％）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.42 (9H, s), 3.23 (3H, s), 7.41 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.72 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.80 (2H, d, J=8.3 Hz), 8.01 (2H, d, J=8.3 Hz), 12.80 - 13.14 (1H, br. s.)
（３）実施例２−（２）で得た４’−（（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）ビフェニル−４−カルボン酸（０．１０ｇ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ２，Ｏ−トリメチル−３−オキソセリンアミド塩酸塩（中間体５−２、９０ｍｇ）、ＨＡＴＵ（０．１７ｇ）及びＤＩＰＥＡ（０．１６ｍＬ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に酢酸エチル及び水を加えて有機層を分取し、抽出物を水及び飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥して乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）で精製して、４−（（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）−４’−（（（２−メトキシ−１−（（メチルアミノ）カルボニル）−２−オキソエチル）（メチル）アミノ）カルボニル）ビフェニル（白色泡状物）を得た（７３ｍｇ，５１％）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.48 (9H, s), 2.90 (3H, d, J=4.9 Hz), 3.20
(3H, s), 3.31 (3H, s), 3.85 (3H, s), 5.49 (1H, s), 7.16 - 7.23 (1H, m), 7.34 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.52 - 7.67 (6H, m)
（４）実施例２−（３）で得た４−（（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）−４’−（（（２−メトキシ−１−（（メチルアミノ）カルボニル）−２−オキソエチル）（メチル）アミノ）カルボニル）ビフェニル（６０ｍｇ）のアニソール（１．０ｍＬ）溶液に、ＴＦＡ（１．０ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液にＩＰＥを加えて上澄液を除去し、得られた残留物のメタノール（２．０ｍＬ）溶液に５０％ヒドロキシルアミン水溶液（１．５ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え６ｍｏｌ／Ｌ−塩酸でｐＨ６に調整後、酢酸エチルを加えて有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を濾別した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５／１）で精製して、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４’−（メチルアミノ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド（化合物２、淡黄色固体）を得た（２０ｍｇ，４２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３９３（Ｍ＋Ｎａ）＋，３６９（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 2.80 (6H, br. s.), 3.12 (3H, s), 6.69 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.35 - 7.69 (6H, m)

実施例３
Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４’−（メトキシメチル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド（化合物４）
（１）１−ブロモ−４−（ブロモメチル）ベンゼン（５．０ｇ）のメタノール（４０ｍＬ）溶液に室温で２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液（５．０ｇ）を加え、室温で２１時間撹拌した。反応液に水を加えジエチルエーテルで抽出後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残留物のＤＭＳＯ溶液（４０ｍＬ）に４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（７．６ｇ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（０．８２ｇ）、酢酸カリウム（５．９ｇ）を加え、１００℃で４時間撹拌した。放冷後、水（０．１０Ｌ）、酢酸エチル（０．１０Ｌ）を加え、析出した不溶物を濾別し、濾液を酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去後、得られた残留物をＯＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝９０／１０→８０／２０）にて精製して２−［４−（メトキシメチル）フェニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（淡緑色固体）を得た（４．１ｇ, ８２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：２４９（Ｍ＋Ｈ）＋
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.34 (12 H, s), 3.38 (3 H, s), 4.48 (2 H,
s), 7.30 - 7.38 (2 H, m), 7.76 - 7.83 (2 H, m)
（２）実施例３−（１）で得た２−［４−（メトキシメチル）フェニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（４．１ｇ）のエタノール（０．１０Ｌ）溶液にエチル ４−ヨードベンゾアート（５．５ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１．２ｇ）、炭酸セシウム（９．８ｇ）を加え、８０℃で３０分間撹拌した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５）にて精製してエチル ４’−（メトキシメチル）ビフェニル−４−カルボキシラート（淡黄色固体）を得た（３．５ｇ，８０％）。ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：２７１（Ｍ＋Ｈ）＋
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.43 (3 H, t, J=7.0 Hz), 3.43 (3 H, s), 4.42 (2 H, q, J=7.0 Hz), 4.51 (2 H, s), 7.41 - 7.45 (2 H, m), 7.57 - 7.70 (4 H, m), 8.06 - 8.15 (2 H, m)
（３）実施例３−（２）で得たエチル ４’−（メトキシメチル）ビフェニル−４−カルボキシラート（３．５ｇ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液にエタノール（２０ｍＬ）、２．０ｍｏｌ／Ｌ−水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加え、塩酸水溶液で中和した後、析出物を濾取し、４’−（メトキシメチル）ビフェニル−４−カルボン酸（灰色固体）を得た（３．０ｇ，９６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：２４１（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.32 (3 H, s), 4.46 (2 H, s), 7.41 - 7.43 (2 H,
m), 7.69 - 7.72 (4 H, m), 7.97 - 8.01 (2 H, m)
（４）実施例３−（３）で得た４’−（メトキシメチル）ビフェニル−４−カルボン酸（０．３６ｇ）のＤＭＦ（６．０ｍＬ）溶液に中間体５−２（０．３９ｇ）、ＨＡＴＵ（０．５７ｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．８０ｍＬ）を加え、８０℃で３０分撹拌した後、反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した後、得られた残留物をＮＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝５０／５０→０／１００）にて精製して４−（メトキシメチル）−４’−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオ
キソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ビフェニル（黄色油状物）を得た（０．４０ｇ，６９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：３８５（Ｍ＋Ｈ）＋，４０７（Ｍ＋Ｎａ）＋，３８３（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.88 (3 H, d, J=4.6 Hz), 3.19 (3 H, s), 3.43 (3 H, s), 3.84 (3 H, s), 4.51 (2 H, s), 5.52 (1 H, s), 7.27 (1 H, br. s.), 7.43 - 7.44 (2 H, m), 7.56 - 7.67 (6 H, m)
（５）実施例３−（４）で得た４−（メトキシメチル）−４’−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ビフェニル（０．４０ｇ）のテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）溶液にエタノール（５．０ｍＬ）、５０％ヒドロキシルアミン水溶液（５．０ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した後、反応液を減圧下濃縮し、分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝８５／１５）で精製して、ＩＰＥを加え、析出した固体を濾取、乾燥し、Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４’−（メトキシメチル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド（化合物４、桃色固体）を得た（０．１８ｇ，４６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：４０８（Ｍ＋Ｎａ）＋，３８４（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 2.83 (3 H, br. s.), 3.12 (3 H, s), 3.40 (3 H, s),
4.51 (2 H, s), 7.44 (2 H, d, J=8.25 Hz), 7.57 - 7.78 (6 H, m)

化合物３、５、６、８、４０、４３、５２、５６、５８、６１、９４、１１２、１１４、１１５、１５３、１６５、１６９、１７６、１７９〜１８５、１８７〜１９２、１９５〜１９７、１９９〜２０３、２０８、２１１〜２１６、２２０、２２２〜２２４、２２６〜２３１、２３３、２３６〜２４１、２４３、２４４、２４６〜２４８、２５１〜２６２、２６５、２６６、２６９〜２７１、２７８、２７９、２８１、２８２、２８５〜２８７、２９０、２９１、２９８、２９９、３０８〜３１２、３４４、３４７、３５２、４４２〜４５２、４５６〜４６０、４６２、４６３、４６７〜４７０、４７４、４７５、４７９、４８０、４９９、５０２及び５１９を、対応する原料を用いて実施例３と同様の方法で合成した。
実施例４
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４’−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド（化合物７）
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４’−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド ４−メチルベンゼンスルホン酸塩（化合物７ｂ）
（１）４’−ヒドロキシビフェニル−４−カルボニトリル（１０ｇ）のＤＭＦ（０．１０Ｌ）溶液に２−（３−クロロプロポキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１１ｇ）、炭酸カリウム（１１ｇ）、ヨウ化カリウム（４．４ｇ）を加え、１００℃で５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物のエタノール（０．１０Ｌ）溶液にＰＰＴＳ（１．３ｇ）を加え、６０℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をＯＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝８０／２０→２０／８０）にて精製して４’−（３−ヒドロキシプロポキシ）ビフェニル−４−カルボニトリル（白色固体）を得た（１２ｇ，８８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：４３４（Ｍ＋Ｈ）＋，４５６（Ｍ＋Ｎａ）＋，４３２（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.09 (2 H, quin, J=6.0 Hz), 3.87 - 3.91 (2
H, m), 4.19 (2 H, t, J=6.0 Hz), 7.00 - 7.03 (2 H, m), 7.52 - 7.55 (2 H, m), 7.63 - 7.65 (2 H, m), 7.68 - 7.70 (2 H, m)
（２）実施例４−（１）で得た４’−（３−ヒドロキシプロポキシ）ビフェニル−４−カルボニトリル（５．１ｇ）のクロロホルム（０．１Ｌ）溶液にＴｓＣｌ（１２ｇ）、ピリジン（１０ｍＬ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液にクロロホルムを加え、１．０ｍｏｌ／Ｌ−塩酸水溶液、１．０ｍｏｌ／Ｌ−炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物にＩＰＥを加え、析出した固体を濾取した後、エタノール（４０ｍＬ）、モルホリン（８．８ｍＬ）を加え、８０℃で一時間撹拌した。反応液を減圧下留去し、得られた残留物をＯＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝５０／５０→９０／１０）にて精製して４’−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−カルボニトリル（淡褐色固体）を得た（５．１ｇ，７９％）
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：３２３（Ｍ＋Ｈ）＋
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.93 - 2.07 (2 H, m), 2.44 - 2.59 (6 H, m), 3.69 - 3.76 (4 H, m), 4.08 (2 H, t, J=6.7 Hz), 6.95 - 7.04 (2 H, m), 7.48 - 7.57 (2 H, m), 7.60 - 7.72 (4 H, m)
（３）実施例４−（２）で得た４’−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−カルボニトリル（５．１ｇ）のエタノール（０．１２Ｌ）溶液に８．０ｍｏｌ／Ｌ−水酸化カリウム水溶液（４０ｍＬ）を加え、１２時間還流した。溶媒を減圧下留去し、得られた残留物に水（０．２０Ｌ）を加え、氷冷下、濃塩酸（２５ｍＬ）、１．０ｍｏｌ／Ｌ−硫酸水素カリウム水溶液（３０ｍＬ）を加えて中和した。析出した固体を濾取した後、水で洗浄し、４’−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−カルボン酸（白色固体）を得た（５．５ｇ，１００％）
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：２８３（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.12 - 2.24 (2 H, m), 2.91 - 3.61 (6 H, m), 3.75 - 4.04 (4 H, m), 4.13 (2 H, t, J=6.0 Hz), 7.05 - 7.09 (2 H, m), 7.69 - 7.72 (2
H, m), 7.74 - 7.77 (2 H, m), 7.98 - 8.00 (2 H, m)
（４）実施例４−（３）で得た４’−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−カルボン酸（０．３４ｇ）のＤＭＦ（５．０ｍＬ）溶液に中間体５−２（０．２４ｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（０．２９ｇ）、ＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ（０．２０ｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．２７ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した後、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＮＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝５０／５０→０／１００）にて精製して４−｛３−［（４’−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ビフェニル−４−イル）オキシ］プロピル｝モルホリン（無色油状物）を得た（０．１１ｇ，２３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：４８４（Ｍ＋Ｈ）＋，５０６（Ｍ＋Ｎａ）＋，４８２（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.01 (2 H, quin, J=6.8 Hz), 2.48 - 2.50 (4H, m), 2.55 (2H, t, J=6.8 Hz), 2.91 (3 H, d, J=5.0 Hz), 3.20 (3 H, br. s.), 3.73
- 3.75 (4 H, m), 3.85 (3 H, s), 4.09 (2 H, t, J=6.8 Hz), 5.48 (1 H, s), 6.99 - 7.00 (2 H, m), 7.17 - 7.18 (1 H, m), 7.53 - 7.63 (6 H, m)
（５）実施例４−（４）で得た４−｛３−［（４’−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ビフェニル−４−イル）オキシ］プロピル｝モルホリン（０．１１ｇ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）溶液にエタノール（１．０ｍＬ）、５０％ヒドロキシルアミン水溶液（１．０ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した後、反応液を減圧下濃縮した。得られた残留物を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９０／１０）で精製した後、酢酸エ
チル／ヘキサンから再結晶し、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４’−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド（化合物７、淡褐色固体）を得た（４３ｍｇ，３９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：４８５（Ｍ＋Ｈ）＋，５０７（Ｍ＋Ｎａ）＋，４８３（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.84 - 1.92 (2 H, m), 2.33 - 2.40 (4 H, m), 2.41 - 2.46 (2 H, m), 2.67 (3 H, br. s.), 2.98 (3 H, s), 3.54 - 3.61 (4 H, m), 4.03
- 4.10 (2 H, m), 5.36 , [5.84] (1 H, br. s.), 7.01 - 7.06 (2 H, m), 7.32 - 7.74
(6 H, m), 8.14 (1 H, br. s.), 9.04 (1 H, br. s.), 10.85 (1 H, br. s.)
（６）実施例４−（５）で得たＮ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４’−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド（化合物７、２４ｍｇ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）懸濁液にｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ（９．５ｍｇ）を加え、室温で１０分撹拌した後、析出物を濾取してＮ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４’−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド ４−メチルベンゼンスルホン酸塩（化合物７ｂ、白色固体）を得た（２６ｍｇ，７９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：４８５（Ｍ＋Ｈ）＋，４８３（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 2.18 - 2.29 (2H, m), 2.36 (3H, s), 2.83 (3H, br. s.), 3.12 (3H, br. s.), 3.17 - 3.40 (8H, m), 3.90 (2H, br. s.), 4.12 - 4.19 (2H,
m), 7.04 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.22 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.54 - 7.77 (8H, m)

実施例５
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝ベンゾイル）アミノ］プロパンジアミド（化合物１６８）
（１）エチル ４−ヨードベンゾアート（２０ｇ）のＴＨＦ（０．２５Ｌ）溶液に、文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、２００７年、４８（３３）巻、 ５８１７−５８２０頁）に記載の合成法と同様の方法により得た４−エチニルベンズアルデヒド（１０ｇ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３．４ｇ）、ＣｕＩ（１．５ｇ）、トリエチルアミン（３２ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した後、反応液を濃縮した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／クロロホルムの勾配溶離＝８０／２０→０／１００）にて精製して、エチル ４−［（４−ホルミルフェニル）エチニル］ベンゾアート（黄色固体）を得た（１６ｇ，６９％）。
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.41 (3 H, t, J=7.3 Hz), 4.40 (2 H, q, J=7.3 Hz), 7.62 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.70 (2 H, d, J=7.8 Hz), 7.89 (2 H, d, J=7.8 Hz), 8.05 (2 H, d, J=8.7 Hz), 10.04 (1 H, s)
（２）実施例５−（１）で得たエチル ４−［（４−ホルミルフェニル）エチニル］ベンゾアート（２．１ｇ）のクロロホルム（２０ｍＬ）溶液に１，４−オキサゼパン塩酸塩（１．６ｇ）、酢酸（０．９０ｍＬ）を加え、室温で３．５時間、続いて６０℃で２時間撹拌した後、ナトリウム トリアセトキシボロヒドリド（２．７ｇ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールの勾配溶離＝１００／０→９３／７）にて精製して、エチル
４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝ベンゾアート（黄色固体）を得た（１．５ｇ，５２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.41 (3 H, t, J=6.9 Hz), 1.85 - 1.94 (2 H,
m), 2.64 - 2.75 (4 H, m), 3.67 (2 H, s), 3.70 - 3.75 (2 H, m), 3.80 - 3.86 (2 H, m), 4.39 (2 H, q, J=6.9 Hz), 7.36 (2 H, d, J=7.8 Hz), 7.45 - 7.61 (4 H, m), 7.99 - 8.05 (2 H, m)
（３）実施例５−（２）で得たエチル ４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝ベンゾアート（１．５ｇ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）、エタノール（１５ｍＬ）、水（１０ｍＬ）溶液に１０％水酸化ナトリウム水溶液（６．６ｍＬ）を加え、室温にて３時間攪拌後、酢酸（５．０ｍＬ）を加えて中和した。反応液を濃縮し、水を加えて、析出した固体を濾別、乾燥し、４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝安息香酸（白色固体）を得た（０．９２ｇ，６７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３３６（Ｍ＋Ｈ）＋，３３４（Ｍ＋Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.77 - 1.84 (2 H, m), 2.58 - 2.67 (4 H, m), 3.58 - 3.73 (6 H, m), 7.40 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.54 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.63 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.95 (2 H, d, J=8.3 Hz)
（４）実施例５−（３）で得た４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝安息香酸（０．２５ｇ）、Ｎ，Ｎ２，Ｏ−トリメチル−３−オキソセリンアミド塩酸塩（中間体５−２、０．１８ｇ）を用い、実施例４−（４）と同様の反応を行い、４−｛４−［（４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）エチニル］ベンジル｝−１，４−オキサゼパン（白色固体）を得た（０．１１ｇ，３０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４７８（Ｍ＋Ｈ）＋，４７６（Ｍ＋Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.85 - 1.97 (2 H, m), 2.64 - 2.77 (4 H, m), 2.90 (3 H, d, J=4.6 Hz), 3.12 - 3.18 (3 H, m), 3.66 - 3.78 (4 H, m), 3.80 - 3.87 (5 H, m), 5.46 (1 H, s), 7.12 - 7.22 (1 H, m), 7.36 (2 H, d, J=6.9 Hz), 7.41 - 7.67 (6 H, m)
（５）実施例５−（４）で得た４−｛４−［（４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）エチニル］ベンジル｝−１，４−オキサゼパン（０．１１ｇ）を用い、実施例４−（５）と同様の操作を行い、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝ベンゾイル）アミノ］プロパンジアミド（化合物１６８、白色固体）を得た（４０ｍｇ，３７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４７９（Ｍ＋Ｈ）＋，４７７（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.90 - 1.99 (2 H, m), 2.65 - 2.81 (4 H, m), 2.90 (3 H, d, J=5.0 Hz), 3.01 (3 H, s), 3.68 - 3.78 (4 H, m), 3.81 - 3.86 (2 H, m), 5.58 (1 H, br. s.), 7.38 (2 H, d, J=7.3 Hz), 7.50 (2 H, d, J=7.8 Hz), 7.53
- 7.63 (4 H, m)

実施例６
２−（｛［４−（４−シクロプロピルブタ−１，３−ジイン−１−イル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド（化合物５０７）
（１）特許（ＷＯ２００８／１５４６４２）記載の方法で得られた４−（ブロモエチニル）安息香酸メチルエステル（０．６５ｇ）のＴＨＦ（６．５ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（９５ｍｇ）、ＣｕＩ（５２ｍｇ）、ジイソプロピルアミン（１．５ｍＬ）及びエチニルシクロプロパン（０．３０ｍＬ）を水冷下で加え、１．５時間攪拌した。酢酸エチル及び水を加え、６ｍｏｌ／Ｌ−塩酸にてｐＨ５に調整し、有機層を分取した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去して、得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝９５／５→９２／８）にて精製し、得られた固形物にヘキサンを加えて濾別して、４-（４-シクロプロピルブタ−１，３−ジイン−１−イル）安息香酸メチルエステル（淡褐色固体）を得た（０．３１ｇ，５１％）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.82 - 0.95 (4 H, m), 1.37 - 1.47 (1 H, m), 3.91 (3 H, s), 7.51 (2 H, d, J=8.2 Hz), 7.96 (2 H, d, J=8.2 Hz)
（２）実施例６−（１）で得た４-（４-シクロプロピルブタ−１，３−ジイン−１−イル）安息香酸メチルエステル（０．３１ｇ）にメタノール（３．０ｍＬ）、１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ）及び２０％水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を添加後、室温で２．５時間攪拌した。酢酸エチル及び水を加え、６ｍｏｌ／Ｌ−塩酸にてｐＨ３に調整し、有機層を分取した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去して、４-（４-シクロプロピルブタ−１，３−ジイン−１−イル）安息香酸（暗褐色固体）を得た（０．２８ｇ，９４％）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.70 - 1.05 (4 H, m), 1.50 - 1.65 (1 H, m), 7.63 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.92 (2 H, d, J=8.3 Hz), 13.21 (1 H, br. s.)
（３）実施例６−（２）で得た４-（４-シクロプロピルブタ−１，３−ジイン−１−イル）安息香酸（０．４２ｇ）のＤＭＦ（４．０ｍＬ）溶液に、ＨＡＴＵ（１．１ｇ）及びＤ
ＩＰＥＡ（１．０ｍＬ）を加え、室温で２．５時間攪拌した後、Ｎ，Ｎ２，Ｏ−トリメチル−３−オキソセリンアミド塩酸塩（中間体５−２、０．５９ｇ）を加えて７０〜８０℃で４０分間撹拌した。反応液を室温に冷却し、酢酸エチル及び水を加えて有機層を分取し、抽出物を水及び飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥して乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧下留去して、１−（４−シクロプロピルブタ−１，３−ジイン−１−イル）−４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ベンゼン（褐色油状物）を得た（０．８１ｇ）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.81 - 0.95 (4 H, m), 1.37 - 1.51 (1 H, m), 2.88 (3 H, d, J=4.8 Hz), 3.11 (3 H, s), 3.83 (3 H, s), 5.44 (1 H, s), 7.15 - 7.35 (1 H, m), 7.35 - 7.57 (4 H, m)
（４）実施例６−（３）で得た１−（４−シクロプロピルブタ−１，３−ジイン−１−イル）−４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ベンゼン（０．８１ｇ）のメタノール（２．０ｍＬ）溶液に、氷冷下５０％ヒドロキシルアミン水溶液（１．０ｍＬ）を加え、氷冷下３０分間攪拌した後水冷下２．５時間撹拌した。５０％ヒドロキシルアミン水溶液（１．０ｍＬ）を追加し、水冷下３０分間撹拌した。反応液に酢酸エチル及び水を加え、６ｍｏｌ／Ｌ−塩酸でｐＨ５に調整後、有機層を分取した。抽出物を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物にクロロホルム及びＩＰＥを加えて濾別し、得られた固形物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）にて精製し、２−（｛［４−（４−シクロプロピルブタ−１，３−ジイン−１−イル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド（化合物５０７、白色固体）を得た（０．１６ｇ，２工程収率２０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３７６（Ｍ＋Ｎａ）＋，３５２（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 0.73 - 0.80 (2 H, m), 0.87 - 0.95 (2 H, m), 1.41 - 1.50 (1 H, m), 2.80 (3 H, s), 3.04 (3 H, s), 7.30 - 7.57 (4 H, m)

化合物４７６、４８４、４９２、４９３、５００、５０９、５１１及び５２９を、対応する原料を用いて実施例３と同様の方法で合成した。
実施例７
２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチル］プロパンジアミド（化合物１７２）
（１）Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｏ−エチル−Ｎ−メチル−３−オキソセリン（中間体７−１，２．３ｇ）、１−（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メタンアミン（１．０ｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（２．４ｇ）、ＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ（１．９ｇ）、クロロホルム（２４ｍＬ）を室温にて一晩攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてクロロホルムで抽出した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾別した後、溶媒を減圧下留去し、残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールの勾配溶離＝９８／２→９２／８）で精製して、３−（｛［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｏ−エチル−Ｎ−メチル−３−オキソセリル］アミノ｝メチル）−５−メチル−１，２−オキサゾール（淡黄色油状物）を得た（２．１ｇ，６７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３７８（Ｍ＋Ｎａ）＋，３５４（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.24 - 1.34 (3 H, m), [1.38], 1.48 (9 H, br. s.), 2.39 (3 H, s), 2.96 - 3.06 (3 H, m), 4.21 - 4.30 (2 H, m), 4.44 - 4.57 (2 H, m), [4.63], 5.01 (1 H, br. s.), 6.00 (1 H, s), 7.57, [7.81] (1 H, br. s.)
（２）実施例７−（１）で得た３−（｛［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｏ−エチル−Ｎ−メチル−３−オキソセリル］アミノ｝メチル）−５−メチル−１，２−オキサゾール（０．３０ｇ）の酢酸エチル（２．０ｍＬ）溶液に４．０ｍｏｌ／Ｌ−塩酸−酢酸エチル（１．０ｍＬ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物に氷水冷下クロロホルム（２．０ｍＬ）、ＴＥＡ（０．２７ｇ）、４−フェニルベンゾイルクロリド（０．１８ｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールの勾配溶離＝９８／２→９６／４）で精製して、３−（｛［Ｎ−（ビフェニル−４−イルカルボニル）−Ｏ−エチル−Ｎ−メチル−３−オキソセリル］アミノ｝メチル）−５−メチル−１，２−オキサゾール（無色油状物）を得た（０．１５ｇ，４０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４５８（Ｍ＋Ｎａ）＋，４３４（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.22 - 1.30 (m, 3 H), 2.39 (3 H, s), 2.97 - 3.04 (3 H, m), 4.17 - 4.24 (2 H, m), 4.38 (2 H, d, J=5.0 Hz), [5.01], 5.64 (1 H, br. s), 6.10 - 6.18 (1 H, m), 7.36 - 7.82 (10 H, m)
（３）実施例７−（２）で得た３−（｛［Ｎ−（ビフェニル−４−イルカルボニル）−Ｏ−エチル−Ｎ−メチル−３−オキソセリル］アミノ｝メチル）−５−メチル−１，２−オキサゾール（０．１５ｇ）を用い、実施例４−（５）と同様の操作を行い、２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−［（５−メ
チル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチル］プロパンジアミド（化合物１７２、白色固体）を得た（６３ｍｇ，４５％）
ＭＳ（ＥＳＩ）：４４５（Ｍ＋Ｎａ）＋，４２１（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.38 (3 H, s), 3.00 (3 H, s), 4.35 (2 H, br. s.) [4.75], 5.45 (1 H, br. s.), 6.19 (1 H, br. s.), 7.36 - 7.61 (5 H, m), 7.67 - 7.80 (4 H, m), 8.85 (1 H, br. s.), 9.10 (1 H, br. s.), 10.93 (1 H, br. s.)

化合物１１６、１１８〜１２６、１２８〜１４７、１４９〜１５２、１５５〜１５８、１７０〜１７３、１７５、１７７、及び１７８を、対応する原料を用いて実施例７と同様の方法で合成した。
実施例８
２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物１６４）
（１）アミノプロパン二酸ジエチル塩酸塩（４．３ｇ）、ＴＥＡ（８．４ｍＬ）のクロロホルム（８０ｍＬ）溶液に氷冷下４−フェニルベンゾイルクロリド（４．３ｇ）を少しずつ加え、同温度で３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾別した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）で精製して、［（ビフェニル−４−イルカルボニル）アミノ］プロパン二酸ジエチル（白色固体）を得た（６．７ｇ，９５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３５６（Ｍ＋Ｈ）＋，３７８（Ｍ＋Ｎａ）＋
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.35 (6 H, t, J=7.2 Hz), 4.28 - 4.39 (4 H,
m), 5.38 (1 H, d, J=6.6 Hz), 7.16 (1 H, d, J=6.6 Hz), 7.41 (1 H, tt, J=7.5, 1.3
Hz), 7.48 (2 H, t, J=7.5 Hz), 7.63 (2 H, dd, J=7.5, 1.3 Hz), 7.70 (2 H, d, J=8.5 Hz), 7.94 (2 H, d, J=8.5 Hz)
（２）実施例８−（１）で得た［（ビフェニル−４−イルカルボニル）アミノ］プロパン二酸ジエチル（０．３６ｇ）、炭酸カリウム（０．２０ｇ）のアセトニトリル（５．０ｍＬ）懸濁液にヨウ化メチル（０．１８ｇ）を加え、密閉条件下室温で１４時間攪拌した。反応液に水を加えクロロホルムで抽出した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾別した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝８０／２０→５０／５０）で精製
して、［（ビフェニル−４−イルカルボニル）アミノ］（メチル）プロパン二酸ジエチル（白色固体）を得た（０．２４ｇ，６６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３７０（Ｍ＋Ｈ）＋
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.27 (6 H, t, J=7.1 Hz), 1.88 (3 H, s), 4.24 - 4.33 (4 H, m), 7.38 (1 H, tt, J=7.7, 1.2 Hz), 7.46 (2 H, t, J=7.7 Hz), 7.58
(1 H, br. s), 7.61 (2 H, dd, J=7.7, 1.2 Hz), 7.67 (2 H, d, J=8.4 Hz), 7.89 (2 H, d, J=8.4 Hz)
（３）実施例８−（２）で得た［（ビフェニル−４−イルカルボニル）アミノ］（メチル）プロパン二酸ジエチル（０．２４ｇ）のメタノール（３．０ｍＬ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール溶液（６１ｍｇ）を加え、密閉条件下室温で一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝５０／５０→３０／７０）で精製して、４−｛［１−メトキシ−２−メチル−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］カルバモイル｝ビフェニル（白色固体）を得た（７０ｍｇ，３１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３４１（Ｍ＋Ｎａ）＋，３７５（Ｍ＋Ｃｌ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.92 (3 H, s), 2.89 - 2.92 (3 H, m), 3.79 (3 H, s), 6.34 - 6.39 (1 H, m), 7.37 - 7.41 (1 H, m), 7.45 - 7.49 (2 H, m), 7.60
- 7.64 (2 H, m), 7.66 - 7.70 (2 H, m), 7.89 (1 H, br. s), 7.91 - 7.94 (2 H, m)
（４）実施例８−（３）で得た４−｛［１−メトキシ−２−メチル−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］カルバモイル｝ビフェニル（７０ｍｇ）を用い、実施例４−（５）と同様の操作を行い、２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物１６４、白色固体）を得た（１０ｍｇ，１５％）
ＭＳ（ＥＳＩ）：３６４（Ｍ＋Ｎａ）＋，３４０（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.66 (3 H, s), 2.63 (3 H, d, J=4.6 Hz), 7.40 - 7.44 (1 H, m), 7.48 - 7.54 (2 H, m), 7.75 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.80 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.96 (2 H, d, J=8.3 Hz), 8.16 (1 H, br. s.), 8.90 (1 H, br. s.), 10.89 (1
H, br. s.)

実施例９
２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（シクロプロピル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド（化合物１２７）
（1）ジエチルブロモプロパンジオアート（１．０ｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶
液にシクロプロピルアミン（０．３０ｍＬ）を加え、室温で１６時間攪拌した。析出した固体を濾別し、濾液を減圧下濃縮した後、得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝９０／１０→７０／３０）にて精製して、ジエチル（シクロプロピルアミノ）プロパンジオアート（無色油状物）を得た（０．５７ｇ，６３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：２１６（Ｍ＋Ｈ）＋，２１４（Ｍ＋Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.37 - 0.52 (4 H, m), 1.22 - 1.34 (6 H, m), 2.15 - 2.22 (1 H, m), 4.17 - 4.28 (4 H, m), 4.82 (1 H, s)
（２）実施例９−（１）で得たジエチル （シクロプロピルアミノ）プロパンジオアート（０．２０ｇ）のメタノール（２．０ｍＬ）溶液に、４０％メチルアミン−メタノール溶液（８６μＬ）を加え、室温で５日間攪拌した後、反応液を濃縮した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールの勾配溶離＝１００／０→９５／５）にて２回精製して、Ｎ２−シクロプロピル−Ｎ，Ｏ−ジメチル−３−オキソセリンアミド（無色油状物）を得た（５８ｍｇ，３１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：２０１（Ｍ＋Ｈ）＋
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.29 - 0.34 (1 H, m), 0.42 - 0.53 (3 H, m), 2.14 - 2.20 (1 H, m), 2.80 - 2.83 (3 H, m), 3.83 (3 H, s), 4.00 (1 H, s), 6.94
(1 H, br. s.)
（３）実施例９−（２）で得たＮ２−シクロプロピル−Ｎ，Ｏ−ジメチル−３−オキソセリンアミド（７０ｍｇ）のクロロホルム（０．７０ｍＬ）溶液に、氷冷下にてＤＩＰＥＡ（０．１１ｍＬ）、４−フェニルベンゾイルクロリド（７８ｍｇ）を加え、室温で１５時間、氷冷下にて４．５時間攪拌し、反応液を濃縮した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールの勾配溶離＝１００／０→９５／５）にて２回精製して、４−｛シクロプロピル［１−エトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］カルバモイル｝ビフェニルと４−｛シクロプロピル［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］カ
ルバモイル｝ビフェニルとの混合物（黄色油状物）を得た（３４ｍｇ，２６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４０３（Ｍ＋Ｎａ）＋，３７９（Ｍ−Ｈ）−，３８９（Ｍ＋Ｎａ）＋
３６５（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.41 - 0.70 (4 H, m), 1.24 - 1.36 (3 H, m), 2.13 - 2.21 (1 H, m), [2.80], 2.89(3 H, d, J=5.0 Hz), [3.81, [3.82]] (3 H, s),
4.21 - 4.33 (2 H, m), 4.61, [4.65] (1 H, s), 7.35 - 7.49 (3 H, m), 7.58 - 7.95 (7 H, m)
（４）実施例９−（３）で得た４−｛シクロプロピル［１−エトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］カルバモイル｝ビフェニルと４−｛シクロプロピル［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］カルバモイル｝ビフェニルとの混合物（３４ｍｇ）を用い、実施例４−（５）と同様の操作を行い、２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（シクロプロピル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド（化合物１２７、白色固体）を得た（３．２ｍｇ，１０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３９０（Ｍ＋Ｎａ）＋，３６６（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.44 - 0.69 (4 H, m), 2.88 (3 H, d, J=4.6 Hz), 3.07 - 3.13 (1 H, m), 5.18 (1 H, s), 7.02 - 7.19 (1 H, m), 7.36 - 7.42 (1 H, m), 7.44 - 7.50 (2 H, m), 7.60 - 7.70 (4 H, m), 7.76 (2 H, d, J=8.3 Hz), 10.92
(1 H, br. s.)

化合物１５４及び１９８を、対応する原料を用いて実施例９と同様の方法で合成した。
実施例１０
２−［｛［４−（｛４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−ｎ−ヒドロキシ−ｎ’−メチルプロパンジアミド（化合物３０１）
（１）エチル ４−ヨードベンゾアート（３０ｇ）、文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、２００７年、４８（３３）巻、 ５８１７−５８２０頁）に記載の合成法により得た４−エチニルベンズアルデヒド（１４ｇ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３．９ｇ）、ＣｕＩ（２．１ｇ）のＴＨＦ（０．４０Ｌ）懸濁液にＴＥＡ（４６ｍＬ）を加え４５℃にて４時間攪拌した。放冷後水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物にヘキサン／酢酸エチル（１：１（ｖ／ｖ））を加え攪拌後、析出物を濾取、乾燥した。濾液を濃縮後同様の操作を行い、エチル ４−［（４−ホルミルフェニル）エチニル］ベンゾアート（黄色固体）を得た（２７ｇ, ８８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：２７９（Ｍ＋Ｈ）＋
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.41 (3 H, t, J=7.3 Hz), 4.40 (2 H, q, J=7.3 Hz), 7.52 - 7.78 (4 H, m), 7.81 - 8.18 (4 H, m), 10.04 (1 H, s)
（２）実施例１０−（１）で得たエチル ４−［（４−ホルミルフェニル）エチニル］ベンゾアート（２７ｇ）のメタノール（０．４０Ｌ）−クロロホルム（０．１０Ｌ）混合液にオルトギ酸トリメチル（５１ｇ）、（＋）−ＣＳＡ（２．３ｇ）を加え室温にて３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝９５／５→８０／２０）にて精製して、エチル ４−｛［４−（ジメトキシメチル）フェニル］エチニル｝ベンゾアート（白色固体）を得た（２１ｇ, ６７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：３２５（Ｍ＋Ｈ）＋
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.33 (3 H, t, J=7.2 Hz), 3.26 (6 H, s), 4.33 (2
H, q, J=7.2 Hz), 5.43 (1 H, s), 7.36 - 7.78 (6 H, m), 7.91 - 8.07 (2 H, m)
（３）実施例１０−（２）で得たエチル ４−｛［４−（ジメトキシメチル）フェニル］エチニル｝ベンゾアート（２１ｇ）のＴＨＦ（０．２５Ｌ）−メタノール（０．２５Ｌ）溶液に２．０ｍｏｌ／Ｌ−水酸化ナトリウム水溶液（０．１０Ｌ）を加え室温にて３時間攪拌した。溶媒を留去後、残渣に水、酢酸を加えｐＨ４とし析出物を濾取、乾燥した。ヘキサン／酢酸エチル（３：１（ｖ／ｖ））を加えしばらく攪拌後、析出物を濾取、乾燥し、４−｛［４−（ジメトキシメチル）フェニル］エチニル｝安息香酸（白色固体）を得た（１５ｇ, ７５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：２９５（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.26 (6 H, s), 5.43 (1 H, s), 7.36 - 7.67 (6 H,
m), 7.85 - 8.00 (2 H, m)
（４）実施例１０−（３）で得た４−｛［４−（ジメトキシメチル）フェニル］エチニル｝安息香酸（５．０ｇ）、ＨＡＴＵ（９．６ｇ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液にＤＩＰＥＡ（８．８ｍＬ）、Ｎ，Ｎ２，Ｏ−トリメチル−３−オキソセリンアミド塩酸塩（中間体５−２, ３．３ｇ）を加え、８０℃にて２時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＮＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝５０／５０→０／１００）にて精製して、１−（ジメトキシメチル）−４−［（４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）エチニル］ベンゼン（黄色油状物）を得た（６．６ｇ, ８９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：４３９（Ｍ＋Ｈ）＋，４６１（Ｍ＋Ｎａ）＋，４３７（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.69 (3 H, d, J=4.4 Hz), 2.93 (3 H, s), 3.26 (6
H, s), 3.72 (3 H, s), 5.43 (1 H, s), 5.58 (1 H, s), 7.24 - 7.73 (8 H, m), 8.50 (1 H, br. d, J=4.4 Hz)
（５）実施例１０−（４）で得た１−（ジメトキシメチル）−４−［（４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）エチニル］ベンゼン（６．５ｇ）のアセトン（５０ｍＬ）溶液に氷冷下１．０ｍｏｌ／Ｌ−塩酸水溶液（４．０ｍＬ）を加え、室温で１５時間攪拌した。溶媒を留去後の残渣にヘキサン／ＡｃＯＥｔ（２０：１（ｖ／ｖ））を加えしばらく攪拌後、析出物を濾取、乾燥し、１−ホルミル−４−［（４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）エチニル］ベンゼン（白色固体）を得た（４．６ｇ, ７９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：３９３（Ｍ＋Ｈ）＋，４１５（Ｍ＋Ｎａ）＋，３９１（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.90 (3 H, d, J=4.8 Hz), 3.15 (3 H, s), 3.86 (3 H, s), 5.47 (1 H, br. s), 7.20 (1 H, br. s.), 7.44 - 7.97 (8 H, m), 10.03 (1 H, s)
（６）実施例１０−（５）で得た１−ホルミル−４−［（４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）エチニル］ベンゼン（１．０ｇ）のクロロホルム（２０ｍＬ）溶液にシクロプロピルアミン（０．１５ｇ）、酢酸（０．１６ｇ）を加え、室温で２．５時間撹拌した後、ナ
トリウム トリアセトキシボロヒドリド（０．８９ｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝３４／６６→１／１００）にて精製して、１−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−４−［（４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）エチニル］ベンゼン（無色泡状物）を得た（０．８４ｇ，７４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：４３４（Ｍ＋Ｈ）＋，４５６（Ｍ＋Ｎａ）＋，４３２（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.34 - 0.49 (4 H, m), 2.10 - 2.20 (1 H, m), 2.89 (3 H, d, J=4.8 Hz), 3.14 (3 H, s), 3.84 (3 H, s), 3.86 (2 H, s), 5.48 (1 H, s), 7.23 - 7.34 (3 H, m), 7.48 - 7.60 (6 H, m)
（７）実施例１０−（６）で得た、１−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−４−［（４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）エチニル］ベンゼン（０．８４ｇ）を用い、実施例４−（５）と同様の操作を行い、２−［｛［４−（｛４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド（化合物３０１、白色固体）を得た（０．５６ｇ，８４％）
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：４３５（Ｍ＋Ｈ）＋，４５７（Ｍ＋Ｎａ）＋，４３３（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 0.38 - 0.41 (2 H, m), 0.46 - 0.49 (2 H, m), 2.14 (1 H, tt, J=6.9, 3.6 Hz), 2.82 (3 H, br. s.), 3.08 (3 H, s), 3.83 (2 H, s), 7.38
- 7.39 (2 H, m), 7.42 - 7.64 (6 H, m)

化合物３００、３０２〜３０５、３１３〜３１８、３２１〜３２３、３２５〜３３４、３３６、３３７、３５３〜３５６、３５９〜３６３、３６５、３６６、３６８〜３７４、３７８、３８３、３８４、３８６〜３８８、３９１〜３９３、４８２、４８５、４８６、４８９、４９０、４９４、４９５、４９７、５０５、５１０、５１２、５１３、５１５、５２２、５２４、５２５、５２７、５３０、５３２、５３３、５３５、５３７〜５４０、５４２、５４３、５４６、５５１及び５５２を、対応する原料を用いて実施例１０と同様の方法で合成した。
実施例１１
２−｛［（４−｛［４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド（化合物３２０）
（１）文献（Ｒｕｓｓｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ （Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｚｈｕｒｎａｌ Ｏｒｇａｎｉｃｈｅｓｋｏｉ
Ｋｈｉｍｉｉ）、２００２年、３８（２）巻、２１３−２１９頁）に記載の合成法と同様の方法により得た３−（４−ヨードフェノキシ）プロパン−１，２−ジオール（１．８ｇ）のＴＨＦ（３５ｍＬ）溶液に、文献（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ、２０１０年、１３２（３０）巻、１０３９１−１０３９７頁）に記載の合成法と同様の方法により得たメチル ４−エチニルベンゾアート（０．９５ｇ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．２１ｇ）、ＣｕＩ（０．１１ｇ）、ＴＥＡ（２．５ｍＬ）を加え室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮し、酢酸エチル−クロロホルムを加え析出した固体を濾別、乾燥し、メチル ４−｛［４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル］エチニル｝ベンゾアート（橙色固体）を得た（０．９２ｇ，４７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３４９（Ｍ＋Ｎａ）＋，３６１（Ｍ＋Ｃｌ）−
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.45 (2 H, t, J=5.7 Hz), 3.73 - 4.14 (6 H, m), 4.62 - 4.74 (1 H, m), 4.98 (1 H, d, J=4.8 Hz), 7.01 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.44 - 7.72 (4 H, m), 7.98 (2 H, d, J=8.8 Hz)
（２）実施例１１−（１）で得たメチル ４−｛［４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル］エチニル｝ベンゾアート（０．９２ｇ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）溶液に、１０％水酸化ナトリウム水溶液（５．５ｍＬ）を加え、室温にて３．５時間攪拌後、酢酸（１．２ｍＬ）を加えて中和した。反応液を濃縮し、水を加えて、析出した固体を濾別、乾燥し、４−｛［４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル］エチニル｝安息香酸（淡緑色固体）を得た（０．８０ｇ，９１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３３５（Ｍ＋Ｎａ）＋，３１１（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ ppm 3.42 - 3.53 (3 H, m), 3.65 - 4.17 (4 H, m), 6.80 - 7.98 (8 H, m)
（３）実施例１１−（２）で得た４−｛［４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル］エチニル｝安息香酸（０．２０ｇ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ２，Ｏ−トリメチル−３−オキソセリンアミド塩酸塩（中間体５−２、０．１３ｇ）、ＨＡＴＵ（０．１７ｇ）及びＤＩＰＥＡ（０．３３ｍＬ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＮＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノールの勾配溶離＝９９／１→８８／１２）で精製して、１−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−［（４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）エチニル］ベンゼン（白色固体）を得た（２３ｍｇ，８．０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４７７（Ｍ＋Ｎａ）＋，４５３（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.86 - 2.93 (3 H, m), 3.15 (3 H, s), 3.83 (3 H, br. s.), 4.01 - 4.18 (5 H, m), 5.45 (1 H, s), 6.85 - 6.95 (2 H, m), 7.17 -
7.23 (1 H, m), 7.42 - 7.59 (6 H, m)
（４）実施例１１−（３）で得た１−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）−４−［（４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）エチニル］ベンゼン（２３ｍｇ）を用い、実施例４−（５）と同様の操作を行い、２−｛［（４−｛［４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド（化合物３２０、白色固体）を得た（３．０ｍｇ，１４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４７８（Ｍ＋Ｎａ）＋，４５４（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 2.82 (3 H, br. s.), 3.08 (3 H, s), 3.61 - 3.73 (2
H, m), 3.93 - 4.05 (2 H, m), 4.06 - 4.14 (1 H, m), 6.98 (2 H, d, J=9.2 Hz), 7.40 - 7.65 (6 H, m)

化合物３３５を、対応する原料を用いて実施例１１と同様の方法で合成した。
実施例１２
２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物３２４）
（１）Ｏ−エチル−Ｎ，Ｎ２，２−トリメチル−３−オキソセリンアミド（中間体９−１, ０．６９ｇ）のクロロホルム（１０ｍＬ）溶液にＤＩＰＥＡ（１．０ｍＬ）、４−フェニルベンゾイルクロリド（０．５０ｇ）の順に加え室温で５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝６０／４０→２５／７５）にて精製して４−｛［１−エトキシ−２−メチル−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ビフェニル（無色油状物）を得た（０．７９ｇ, ６６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：３９１（Ｍ＋Ｎａ）＋
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.28 (3 H, t, J=7.1 Hz), 1.78 (3 H, s), 2.90 (3 H, d, J=5.0 Hz), 3.19 (3 H, s), 4.13 - 4.32 (2 H, m), 7.33 - 7.50 (3 H, m), 7.52 - 7.70 (6 H, m), 8.14 - 8.24 (1 H, m)
（２）実施例１２−（１）で得た４−｛［１−エトキシ−２−メチル−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ビフェニル（０．３０ｇ）のエタノール（３．０ｍＬ）−ＴＨＦ（３．０ｍＬ）溶液に０．８４ｍｏｌ／Ｌ−水酸化カリウム水溶液（３．０ｍＬ）を加え室温で４．５時間攪拌した。氷冷下、水、２．０ｍｏｌ／Ｌ−硫酸水素カリウム水溶液を加えｐＨ７に調整した後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去し、４−｛［２−カルボキシ−１−（メチルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ビフェニル（橙色固体）を得た（０．２９ｇ, ８２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：３６３（Ｍ＋Ｎａ）＋，２９５（Ｍ−ＣＯ２−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.85 (3 H, s), 2.89 (3 H, d, J=4.6 Hz), 3.34 (3 H, s), 6.68 (1 H, br. s.), 7.34 - 7.51 (3 H, m), 7.53 - 7.70 (6 H, m)
（３）実施例１２−（２）で得た４−｛［２−カルボキシ−１−（メチルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ビフェニル（０．２３ｇ）のＤＭＦ（５．０ｍＬ）溶液に氷冷下、ＤＩＰＥＡ（０．３０ｍＬ）、ＨＡＴＵ（０．３５ｇ）
、Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン 塩酸塩（０．１４ｇ）の順に加え氷冷下１時間、室温で３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝７０／３０→０／１００）、（クロロホルム／メタノールの勾配溶離＝９８／２→９５／５）にて精製してＮ−（ベンジルオキシ）−２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（淡褐色油状物）を得た。（０．２２ｇ, ７５％）
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：４６８（Ｍ＋Ｎａ）＋，４４４（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.78 (3 H, s), 2.84 (3 H, d, J=4.6 Hz), 3.21 (3 H, s), [4.84], 4.94 (2 H, s), 7.14 - 7.23 (1 H, m), 7.28 - 7.54 (10 H, m),
7.57 - 7.66 (4 H, m), 10.14 (1 H, s)
（４）実施例１２−（３）で得たＮ−（ベンジルオキシ）−２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（０．１０ｇ）のメタノール（３．０ｍＬ）溶液に１０％Ｐｄ−Ｃ（３６ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で４時間攪拌した。セライト濾過後溶媒を留去した残留物を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１４／１）で精製して、２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物３２４、黄色固体）を得た（３８ｍｇ, ４８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：３７８（Ｍ＋Ｎａ）＋，３９４（Ｍ＋Ｋ）＋，３５４（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 1.76 (3 H, s), 2.78 (3 H, s), 3.20 (3 H, s), 7.33
- 7.38 (1 H, m), 7.42 - 7.47 (2 H, m), 7.59 - 7.66 (4 H, m), 7.71 (2 H, d, J=8.7 Hz)

化合物３４２、３４８〜３５０及び５２１を、対応する原料を用いて実施例１２と同様の方法で合成した。
実施例１３
（２Ｓ）−２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物３４１）
（１）実施例１２−（３）で得たＮ−（ベンジルオキシ）−２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（８０ｍｇ）をキラルカラムを用いて分取精製を行った。（分取条件：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ
ＡＤ、カラムサイズ： ２ｃｍＩ．Ｄ．ｘ ２５ｃｍＬ、移動相： ヘキサン/ＩＰＡ=５
０／５０<ｖ／ｖ>、流速：１０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：２５℃、検出波長：２５４ｎｍ）にて精製して（２Ｓ）−Ｎ−（ベンジルオキシ）−２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（白色固体）を得た（２９ｍｇ，３６％）として得た。
［α］Ｄ ；＋２６．８ （Ｃ：０．１０，クロロホルム）
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.78 (3 H, s), 2.84 (3 H, d, J=4.6 Hz), 3.21 (3 H, s), [4.84], 4.94 (2 H, s), 7.16 - 7.23 (1 H, m), 7.28 - 7.67 (14 H, m),
10.10 - 10.17 (1 H, m)
（２）実施例１３−（１）で得た（２Ｓ）−Ｎ−（ベンジルオキシ）−２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（２１ｍｇ）のメタノール（２．６ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ-Ｃ（７．０ｍｇ）を加え水
素雰囲気下、室温で６時間攪拌し、セライトで濾過し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝６／１）で精製して、（２Ｓ）−２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物３４１、白色固体）を得た（４．２ｍｇ，２７％）。
［α］Ｄ ；＋８．３ （Ｃ：０．１７，メタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ）：３７８（Ｍ＋Ｎａ）＋，３５４（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.84 (3 H, s), 2.86 (3 H, d, J=5.0 Hz), 3.27 (3 H, s), 6.72 - 6.77 (1 H, m), 7.36 - 7.42 (1 H, m), 7.44 - 7.50 (2 H, m), 7.58 - 7.63 (4 H, m), 7.63 - 7.68 (2 H, m), 10.56 - 10.67 (1 H, m)

実施例１４
２−［｛［４−（｛４−［１−（シクロプロピルアミノ）エチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド（化合物３５７）
（１）１−（４−ヨードフェニル）エタノン（１．２ｇ）のクロロホルム（２０ｍＬ）溶液にシクロプロピルアミン（０．８５ｇ）、酢酸（０．８９ｇ）、ナトリウム トリアセトキシボロヒドリド（３．２ｇ）を加え、窒素雰囲気下室温で２４時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８０／２０）にて精製して、Ｎ−［１−（４−ヨードフェニル）エチル］シクロプロピルアミン（無色油状物）を得た（１．３ｇ，９５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：２８８（Ｍ＋Ｈ）＋
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.22 - 0.41 (4 H, m), 1.34 (3 H, d, J=6.6 Hz), 1.88 - 2.00 (1 H, m), 3.82 (1 H, q, J=6.6 Hz), 7.03 - 7.12 (2 H, m), 7.59 -
7.68 (2 H, m)
（２）実施例１４−（１）で得たＮ−［１−（４−ヨードフェニル）エチル］シクロプロピルアミン（０．２３ｇ）のクロロホルム（５．０ｍＬ）溶液にエチニル（トリメチル）シラン（８０ｍｇ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２９ｍｇ）、ＣｕＩ（１６ｍｇ）、ＴＥＡ（０．２５ｇ）を加え、窒素雰囲気下室温で２４時間撹拌した。さらに４５℃で２時間撹拌した後、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２９ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下で５時間還流した後に反応液を濃縮した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５）にて精製して、Ｎ−（１−｛４−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝エチル）シクロプロピルアミン（褐色油状物）を得た（０．１４ｇ，６６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：２５８（Ｍ＋Ｈ）＋
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.21 - 0.39 (4 H, m), 0.25 (9 H, s), 1.34 (3 H, d, J=6.9 Hz), 1.91 - 1.94 (1 H, m), 3.84 (1 H, q, J=6.9 Hz), 7.24 - 7.25 (2 H, m,), 7.41 - 7.43 (2 H, m)
（３）実施例１４−（２）で得たＮ−（１−｛４−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝エチル）シクロプロピルアミン（０．１２ｇ）のメタノール（３．０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（９６ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下室温で３０分撹拌した。固体を濾別した後に反応液を濃縮した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５）にて精製して、Ｎ−［１−（４−エチニルフェニル）エチル］シクロプロピルアミン（無色油状物）を得た（８５ｍｇ，１００％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：１８６（Ｍ＋Ｈ）＋
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.20 - 0.42 (4 H, m), 1.36 (3 H, d, J=6.9 Hz), 1.88 - 2.00 (1 H, m), 3.04 (1 H, s), 3.85 (1 H, q, J=6.9 Hz), 7.23 - 7.30 (2 H, m), 7.42 - 7.49 (2 H, m)
（４）実施例１４−（３）で得たＮ−［１−（４−エチニルフェニル）エチル］シクロプロピルアミン（５１ｍｇ）のクロロホルム（５．０ｍＬ）溶液に中間体６−２（０．１１ｇ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１０ｍｇ）、ＣｕＩ（５．０ｍｇ）、ＴＥＡ（２８ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下室温で２時間撹拌した後、反応液を濃縮した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製して、１−［１−（シクロプロピルアミノ）エチル］−４−［（４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）エチニル］ベンゼン（淡黄色泡状物）を得た（０．１０ｇ，８５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：４４８（Ｍ＋Ｈ）＋，４７０（Ｍ＋Ｎａ）＋，４４６（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.25 - 0.42 (4 H, m), 1.38 (3 H, d, J=6.6 Hz), 1.90 - 2.02 (1 H, m), 2.89 (3 H, d, J=4.8 Hz), 3.14 (3 H, br. s), 3.84 (3 H, s), 3.88 (1 H, q, J=6.6 Hz), 5.48 (1 H, br. s), 7.24 - 7.36 (3 H, m), 7.48 - 7.60 (6 H, m)
（５）実施例１４−（４）で得た１−［１−（シクロプロピルアミノ）エチル］−４−［（４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）エチニル］ベンゼン（９８ｍｇ）を用い、実施例４−（５）と同様の操作を行い、２−［｛［４−（｛４−［１−（シクロプロピルアミノ）エチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド（化合物３５７、白色固体）を得た（４２ｍｇ，８９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋，４７１（Ｍ＋Ｎａ）＋，４４７（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 0.31 - 0.42 (4 H, m), 1.39 (3 H, d, J=6.9 Hz), 1.96 (1 H, m), 2.82 (3 H, br. s.), 3.08 (3 H, s), 3.90 (1 H, q, J=6.9 Hz), 7.39 - 7.62 (8 H, m)

化合物３５８、３６７、３７５、３７９、３８１、３８２、３８５、４０７、４５５、４６１、４６４、４６５、４７１〜４７３、４８３、４８７、４８８、４９１、４９６、４９８、５０１、５０３、５０４、５０６、５０８、５１４、５１６〜５１８、５２３、５３６、５４４、５４５、５４７、５６２〜５６４、５６８、５７２〜５７４及び５７９〜５８２を、対応する原料を用いて実施例１４と同様の方法で合成した。
実施例１５
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛［（４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド（化合物３８０）
（１）文献（Ｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ２００５年、３（１９）巻， ３５３１−３５３９頁）に記載の合成法と同様の方法により得たジエチル｛［（４−ヨードフェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジオアート（４．１ｇ）のメタノール（９０ｍＬ）溶液に、４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．８０ｍＬ）を加え、室温で１９時間攪拌した。さらに４０％メチルアミン−メタノール溶液（０．２４ｍＬ）を追加し、同温度で１９時間攪拌後、反応液を濃縮した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／エタノールの勾配溶離＝９５／５→９０／１０）にて精製して、１−ヨード−４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］カルバモイル｝ベンゼン（白色固体）を得た（１．５ｇ，３９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３７７（Ｍ＋Ｈ）＋，４１１（Ｍ＋Ｃｌ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.90 (3 H, d, J=5.2 Hz), 3.84 (3 H, s), 5.19 (1 H, d, J=6.2 Hz), 6.44 - 6.50 (1 H, m), 7.38 - 7.44 (1 H, m), 7.58 (2 H, d,
J=8.7 Hz), 7.82 (2 H, d, J=8.7 Hz)
（２）実施例１５−（１）で得た １−ヨード−４−｛［１−メトキシ−３−（メチルア
ミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］カルバモイル｝ベンゼン（１．５ｇ）、炭酸カリウム（０．８１ｇ）のアセトニトリル（４０ｍＬ）、ＤＭＦ（１６ｍＬ）の懸濁液にヨウ化メチル（０．３５ｍＬ）を加え、密閉条件下室温で４日間攪拌した。反応液に水を加えてクロロホルムで抽出した。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥剤を濾別した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝４５／５５→１４／８６）で精製して、１−ヨード−４−｛［１−メトキシ−２−メチル−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］カルバモイル｝ベンゼン（無色油状物）を得た（１．３ｇ，８２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３９１（Ｍ＋Ｈ）＋，４２５（Ｍ＋Ｃｌ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.89 (3 H, s), 2.96 (3 H, s), 3.77 (3 H, s), 6.34 (1 H, br. s.), 7.53 - 7.59 (2 H, m), 7.78 - 7.83 (2 H, m), 7.85 (1 H, s)
（３）文献（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、２００７年、４８（３３）巻、
５８１７−５８２０頁）に記載の合成法と同様の方法により得た４−エチニルベンズア
ルデヒド（１．０ｇ）のクロロホルム（２０ｍＬ）溶液に１，４−オキサゼパン塩酸塩（１．０ｇ）、ＴＥＡ（１．１ｍＬ）を加え、室温にて３０分間撹拌し、酢酸（０．４５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した後、ナトリウム トリアセトキシボロヒドリド（２．４ｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＮＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝９０／１０→６０／４０）にて精製して、４−（４−エチニルベンジル）−１，４−オキサゼパン（黄色固体）を得た（１．４ｇ，８７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：２１６（Ｍ＋Ｈ）＋
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.78 - 1.99 (2 H, m), 2.58 - 2.75 (4 H, m), 3.05 (1 H, s), 3.60 - 3.75 (4 H, m), 3.77 - 3.91 (2 H, m), 7.26 - 7.50 (4 H, m)
（４）実施例１５−（２）で得た１−ヨード−４−｛［１−メトキシ−２−メチル−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］カルバモイル｝ベンゼン（０．１６ｇ）のＴＨＦ（２．０ｍＬ）溶液に、実施例１５−（３）で得た４−（４−エチニルベンジル）−１，４−オキサゼパン（７９ｍｇ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１４ｍｇ）、ＣｕＩ（９．０ｍｇ）、ＴＥＡ（０．１６ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した後、反応液を濃縮した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝５７／４３→３／９７）にて精製して、４−｛４−［（４−｛［１−メトキシ−２−メチル−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］カルバモイル｝フェニル）エチニル］ベンジル｝−１，４−オキサゼパン（黄色泡状物）を得た（０．１２ｇ，６５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４７８（Ｍ＋Ｈ）＋，５１２（Ｍ＋Ｃｌ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.56 (3 H, s), 1.87 - 1.93 (2 H, m), 2.66 - 2.74 (4 H, m), 2.90 (3 H, d, J=4.5 Hz), 3.67 (2 H, s), 3.70 - 3.74 (2 H, m), 3.77 (3 H, s), 3.80 - 3.88 (2 H, m), 6.32 (1 H, d, J=4.5 Hz), 7.36 (2 H, d, J=7.8
Hz), 7.50 (2 H, d, J=7.8 Hz), 7.60 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.83 (2 H, d, J=8.3 Hz)
（５）実施例１５−（４）で得た４−｛４−［（４−｛［１−メトキシ−２−メチル−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］カルバモイル｝フェニル）エチニル］ベンジル｝−１，４−オキサゼパン（７４ｍｇ）を用い、実施例４−（５）と同様の操作を行い、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛［（４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］ア
ミノ｝プロパンジアミド（化合物３８０、白色固体）を得た（６．２ｍｇ，８．０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７９（Ｍ＋Ｈ）＋，４７７（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 1.77 (3 H, s), 1.88 - 1.95 (2 H, m), 2.68 - 2.75 (4 H, m), 2.77 (3 H, s), 3.69 - 3.75 (4 H, m), 3.79 - 3.84 (2 H, m), 7.41 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.51 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.62 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.92 (2 H, d, J=8.7 Hz)

実施例１６
（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−［メチル（４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝ベンゾイル）アミノ］プロパンジアミド（化合物３７６）
（１）（２Ｓ）−２−［（４−ヨードベンゾイル）（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（中間体１５、１２ｇ）、４−エチニルベンズアルデヒド（４．１ｇ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．８５ｇ）、ＣｕＩ（０．４６ｇ）及びＴＨＦ（６０ｍＬ）の混合物に、窒素雰囲気下、室温でＴＥＡ（１０ｍＬ）を滴下し、室温で２時間１５分攪拌した。酢酸エチル（０．２０Ｌ）、ＯＨ型シリカゲル（１２ｇ）、セルピュア（５．９ｇ）及び活性化炭素（０．６０ｇ）を加え、不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５０／５０ついでクロロホルム／アセトンの勾配溶離＝１００／０→８０／２０にて精製した後、得られた固形物に酢酸エチル及びＩＰＥを加えて濾別し、ＩＰＥで洗浄することで、（２Ｓ）−２−［｛４−［（４−ホルミルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（黄褐色固体）を得た（９．０ｇ，７６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：５１４（Ｍ＋Ｎａ）＋，４９０（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.50 - 2.00 (6 H, m), [1.82], 1.83 (3 H, s), 2.84 - 2.90 (3 H, m), [3.17], 3.20 (3 H, s), 3.52 - 3.70 (1 H, m), 3.80 - 4.10 (1 H, m), 4.94 - 5.02 (1 H, m), [6.95 - 7.05], 7.47 - 7.57 (1 H, m), 7.52 - 7.58 (2 H, m), 7.58 - 7.64 (2 H, m), 7.69 (2 H, d, J=8.0 Hz), 7.89 (2 H, d, J=8.1 Hz), 10.03 (1 H, s), [10.07], 10.49 (1 H, s)
（２）実施例１６−（１）で得た（２Ｓ）−２−［｛４−［（４−ホルミルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（３．７ｇ）及びホモモルホリン塩酸塩（１．６ｇ）のクロロホルム（１３ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（１．６ｍＬ）及び酢酸（０．８ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、氷冷下ナトリウム トリアセトキシボロヒドリド（２．６ｇ）を分割添加し、室温で３．５時間攪拌した。水及び酢酸エチルを加え、１ｍｏｌ／Ｌ−水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．５に調整後、有機層を分取した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／アセトンの勾配溶離＝１００／０→６０／４０ついでクロロホルム／メタノール＝９０／１０）にて精製して、（２Ｓ）−Ｎ，２−ジメチル−２−［メチル（４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝ベンゾイル）アミノ］−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（淡黄色固体）を得た（３．０ｇ，６９％）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.50 - 2.00 (8 H, m), [1.81], 1.82 (3 H, s), 2.66 - 2.74 (4 H, m), 2.83 - 2.89 (3 H, m), [3.17], 3.20 (3 H, s), 3.50 - 4.10 (8 H, m), 4.93 - 5.03 (1 H, m), [6.95 - 7.05], 7.60 - 7.70 (1 H, m), 7.35 (2 H, d, J=8.0 Hz), 7.46 - 7.55 (4 H, m), 7.57 (2 H, d, J=8.0 Hz), [10.09], 10.50 (1
H, s)
（３）実施例１６−（２）で得た（２Ｓ）−Ｎ，２−ジメチル−２−［メチル（４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝ベンゾイル）アミノ］−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（３．０ｇ）の１，４−ジオキサン（６．０ｍＬ）懸濁液に、水冷下、１ｍｏｌ／Ｌ−硫酸水溶液（１６ｍＬ）を滴下し、室温で２時間５０分攪拌した。水及び酢酸エチルを加え、水層を分取した。２０％水酸化ナトリウム及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７に調整後、酢酸エチル及び塩化ナトリウムを加えて有機層を分取した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／アセトンの勾配溶離＝１００／０→６０／４０ついでクロロホルム／メタノールの勾配溶離＝９８／２→９０／１０）にて精製して、（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−［メチル（４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝ベンゾイル）アミノ］プロパンジアミド（化合物３７６、微黄色固体）を得た（１．７ｇ，６５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４９３（Ｍ＋Ｈ）＋，４９１（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 1.77 (3 H, s), 1.89 - 1.95 (2 H, m), 2.69 - 2.76 (4 H, m), 2.79 (3 H, s), 3.17 (3 H, s), 3.71 (2 H, s), 3.71 - 3.75 (2 H, m), 3.81 (2 H, t, J=6.0 Hz), 7.36 - 7.62 (8 H, m)

化合物３９６、３９７、４０９、４１４、４１６、４１７、４１９、４２１、４２７、４２９〜４３２、４３９〜４４１、５３１、５３４、５４１、５４８、５４９、５５３〜５６１、５６５〜５６７、５６９〜５７１、５７７〜５７８、５８７、５９１、５９４、５９８、６０７、６１０、６１１、６１３〜６１５、６１７〜６２０、６２５、６３１及び６３４を、対応する原料を用いて実施例１６と同様の方法で合成した。
実施例１６−１
（２Ｓ）−２−［（｛４−［（４−｛［３−（２−フルオロエトキシ）アゼチジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物５５９）
（１）３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．５２ｇ）のＤＭＦ（５．０ｍＬ）溶液に、氷冷下、６０％水素化ナトリウム（０．１８ｇ）を添加し、室温で３０分間攪拌した。氷冷下、１−ブロモ−２−フルオロエタン（０．４５ｍＬ）を添加し、室温で２時間攪拌した後５０℃で１．５時間さらに７０℃で１．５時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、酢酸エチル及び飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、有機層を分取した。抽出物を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝８０／２０→７０／３０）にて精製して、３−（２−フルオロエトキシ）アゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（無色油状物）を得た（０．３０ｇ，４６％）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.44 (9 H, s), 3.58 - 3.64 (1 H, m), 3.65 - 3.72 (1 H, m), 3.82 - 3.92 (2 H, m), 4.03 - 4.14 (2 H, m), 4.24 - 4.33 (1 H, m), 4.46 - 4.53 (1 H, m), 4.59 - 4.65 (1 H, m)
（２）実施例１６−１−（１）で得た３−（２−フルオロエトキシ）アゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．３０ｇ）の１，４−ジオキサン（０．９ｍＬ）溶液に、メタノール（０．１５ｍＬ）次いで４．０ｍｏｌ／Ｌ−ＨＣｌ−１，４−ジオキサン溶液（１．７ｍＬ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応液にＩＰＥ（１０ｍＬ）を加え上澄み液を除去する操作を３回繰り返して、３-（２-フルオロエトキシ）アゼチジン塩酸塩（無色油状物）を得た（０．２０ｇ，９４％）。
1H NMR (600 MHz, D2O) δ ppm 3.58 - 3.63 (1 H, m), 3.67 - 3.71 (1 H, m), 3.90 - 3.98 (2 H, m), 4.17 - 4.25 (2 H, m), 4.40 - 4.50 (2 H, m), 4.52 - 4.56 (1 H, m)
（３）実施例１６−（１）で得た（２Ｓ）−２−［｛４−［（４−ホルミルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（０．１５ｇ）及び実施例１６−１−
（２）で得た３-（２-フルオロエトキシ）アゼチジン塩酸塩（６３ｍｇ）のＮＭＰ（１．５ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、氷冷下ナトリウム トリアセトキシボロヒドリド（０．１０ｇ）を添加し、室温で４０分間攪拌した。水及び酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ７．５に調整後、有機層を分取した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／アセトンの勾配溶離＝８０／２０→５０／５０）にて精製して、（２Ｓ）−２−［｛４−［（４−｛［３−（２−フルオロエトキシ）アゼチジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（黄色油状物）を得た（０．１４ｇ，８１％）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.40 - 1.95 (6 H, m), [1.81], 1.82 (3 H, s), 2.80 - 2.90 (3 H, m), 2.95 - 3.05 (2 H, m), [3.17], 3.20 (3 H, s), 3.50 - 3.80 (7 H, m), 3.80 - 4.10 (1 H, m), 4.15 - 4.25 (1 H, m), 4.45 - 4.65 (2 H, m), 4.90 - 5.05 (1 H, m), [6.95 - 7.05], 7.60 - 7.70 (1 H, m), 7.25 - 7.40 (2 H, m), 7.45 - 7.60 (6 H, m), [10.09], 10.50 (1 H, br. s.)
（４）実施例１６−１−（３）で得た（２Ｓ）−２−［｛４−［（４−｛［３−（２−フルオロエトキシ）アゼチジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（０．１４ｇ）から実施例１６−（３）と同様の方法により、（２Ｓ）−２−［（｛４−［（４−｛［３−（２−フルオロエトキシ）アゼチジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物５５９、黄色固体）を得た（７７ｍｇ，６０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：５１２（Ｍ＋Ｈ）＋，５１０（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1.77 (3 H, s), 2.79 (3 H, s), 3.08 - 3.14 (2 H, m), 3.16 (3 H, s), 3.56 - 3.74 (4 H, m), 3.70 (2 H, s), 4.16 - 4.25 (1 H, m), 4.40 - 4.45 (1 H, m), 4.52 - 4.57 (1 H, m), 7.25 - 7.40 (2 H, m), 7.45 - 7.65 (6 H,
m)

実施例１６−２
（２Ｓ）−２−［｛［４−（｛４−［（３−エトキシアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物５５７）
（１）実施例１６−（１）で得た（２Ｓ）−２−［｛４−［（４−ホルミルフェニル）エ
チニル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（０．３０ｇ）及び３−エトキシアゼチジン塩酸塩（０．１１ｇ）から実施例１６−１−（３）と同様の方法により、（２Ｓ）−２−｛［４−（｛４−［（３−エトキシアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（黄色固体）を得た（０．２６ｇ，７４％）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.20 (3 H, t, J=7.1 Hz), 1.35 - 1.95 (6 H,
m), [1.81], 1.82 (3 H, s), 2.80 - 2.90 (3 H, m), 2.95 - 3.00 (2 H, m), [3.17], 3.20 (3 H, s), 3.40 - 3.45 (2 H, m), 3.49 (2 H, s), 3.50 - 3.70 (3 H, m), 3.80 -
4.05 (1 H, m), 4.10 - 4.20 (1 H, m), 4.90 - 5.05 (1 H, m), [6.95 - 7.05], 7.60 - 7.70 (1 H, m), 7.25 - 7.35 (2 H, m), 7.45 - 7.60 (6 H, m), [10.08], 10.49 (1 H, br. s.)
（２）実施例１６−２−（１）で得た（２Ｓ）−２−｛［４−（｛４−［（３−エトキシアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（０．２６ｇ）から実施例１６−（３）と同様の方法により、（２Ｓ）−２−［｛［４−（｛４−［（３−エトキシアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物５５７、黄色固体）を得た（０．１４ｇ，６２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４９３（Ｍ＋Ｈ）＋，４９１（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1.16 (3 H, t, J=7.0 Hz), 1.77 (3 H, s), 2.79 (3 H, s), 3.06 - 3.12 (2 H, m), 3.16 (3 H, s), 3.35 - 3.50 (2 H, m), 3.58 - 3.76 (4 H, m), 4.08 - 4.20 (1 H, m), 7.25 - 7.40 (2 H, m), 7.45 - 7.70 (6 H, m)

実施例１６−３
（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４−（｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物５６７）
（１）実施例１６−（１）で得た（２Ｓ）−２−［｛４−［（４−ホルミルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（０．５０ｇ）及び３−メトキシアゼチジン塩酸塩（０．１６ｇ）から実施例１６−１−（３）と同様の方法により、（２Ｓ）−２−｛［４−（｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エ
チニル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（黄色固体）を得た（０．３９ｇ，６８％）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.55 - 1.95 (6 H, m), [1.81], 1.82 (3 H, s), 2.80 - 2.90 (3 H, m), 2.90 - 3.00 (2 H, m), [3.17], 3.20 (3 H, s), 3.26 (3 H,
s), 3.50 - 3.70 (5 H, m), 3.80 - 4.15 (2 H, m), 4.90 - 5.05 (1 H, m), [6.95 - 7.05], 7.60 - 7.70 (1 H, m), 7.20 - 7.30 (2 H, m), 7.45 - 7.60 (6 H, m), [10.08],
10.49 (1 H, br. s.)
（２）実施例１６−３−（１）で得た（２Ｓ）−２−｛［４−（｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（０．３９ｇ）から実施例１６−（３）と同様の方法により、（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４−（｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物５６７、白色固体）を得た（０．２６ｇ，７９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４７９（Ｍ＋Ｈ）＋，４７７（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1.77 (3 H, s), 2.79 (3 H, s), 3.02 - 3.12 (2 H, m), 3.16 (3 H, s), 3.25 (3 H, s), 3.56 - 3.64 (2 H, m), 3.69 (2 H, s), 4.02 - 4.13 (1 H, m), 7.32 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.45 - 7.65 (6 H, m)

実施例１６−４
（２Ｓ）−２−［｛［４−（｛４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物５５３）
（１）実施例１６−（１）で得た（２Ｓ）−２−［｛４−［（４−ホルミルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（０．３０ｇ）及びシクロプロピルアミン（０．１９ｍＬ）から実施例１６−（２）と同様の方法により、（２Ｓ）−２−｛［４−（｛４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（白色固体）を得た（０．２０ｇ，６２％）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.35 - 0.40 (4 H, m), 1.40 - 1.95 (6 H, m), [1.82], 1.83 (3 H, s), 2.10 - 2.20 (1 H, m), 2.80 - 2.90 (3 H, m), [3.17], 3.20 (3 H, s), 3.86 (2 H, br. s.), 3.90 - 4.15 (2 H, m), 4.90 - 5.05 (1 H, m), 7.20
- 7.35 (2 H, m), 7.40 - 7.60 (6 H, m)
（２）実施例１６−４−（１）で得た（２Ｓ）−２−｛［４−（｛４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（０．２０ｇ）から実施例１６−（３）と同様の方法により、（２Ｓ）−２−［｛［４−（｛４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物５５３、黄色固体）を得た（０．１１ｇ，６８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４５０（Ｍ＋Ｈ）＋，４４８（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 0.35 - 0.50 (4 H, m), 1.77 (3 H, s), 2.08 - 2.17 (1 H, m), 2.79 (3 H, s), 3.17 (3 H, s), 3.82 (2 H, s), 7.38 (2 H, d, J=8.5 Hz), 7.46 - 7.61 (6 H, m)

実施例１６−５
（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４−（｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物５６５）
（１）実施例１６−（１）で得た（２Ｓ）−２−［｛４−［（４−ホルミルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（０．１５ｇ）及び４−メトキシピペリジン塩酸塩（６０ｍｇ）から実施例１６−１−（３）と同様の方法により、（２Ｓ）−２−｛［４−（｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（黄色固体）を得た（０．１３ｇ，７４％）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.50 - 1.95 (10 H, m), [1.81], 1.82 (3 H, s), 2.05 - 2.20 (2 H, m), 2.65 - 2.75 (2 H, m), 2.80 - 2.90 (3 H, m), 3.15 - 3.25 (1 H, m), [3.17], 3.20 (3 H, s), 3.34 (3 H, br. s.), 3.45 - 3.75 (3 H, m), 3.80 - 4.10 (1 H, m), 4.90 - 5.05 (1 H, m), [6.95 - 7.05], 7.60 - 7.70 (1 H, m), 7.30 - 7.35 (2 H, m), 7.45 - 7.60 (6 H, m), [10.08], 10.50 (1 H, br. s.)
（２）実施例１６−５−（１）で得た（２Ｓ）−２−｛［４−（｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（０．１３ｇ）から実施例１６−（３）と同様の方法により、（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４−（｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物５６５、黄色固体）を得た（４９ｍｇ，４２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：５０７（Ｍ＋Ｈ）＋，５０５（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1.51 - 1.64 (2 H, m), 1.77 (3 H, s), 1.86 - 1.96 (2 H, m), 2.18 - 2.32 (2 H, m), 2.65 - 2.85 (2 H, m), 2.79 (3 H, s), 3.17 (3 H, s), 3.20 - 3.35 (1 H, m), 3.28 (3 H, s), 3.56 (2 H, s), 7.35 - 7.40 (2 H, m), 7.45 - 7.65 (6 H, m)

実施例１６−６
（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（｛［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド（化合物５７８）
（１）実施例１６−（１）で得た（２Ｓ）−２−［｛４−［（４−ホルミルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（０．１５ｇ）及び［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］アミン（６３ｍｇ）から実施例１６−（２）と同様の方法により、（２Ｓ）−Ｎ，２−ジメチル−２−［メチル（４−｛［４−（｛［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］エチニル｝ベンゾイル）アミノ］−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（黄色固体）を得た（０．１３ｇ，７３％）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.32 (3 H, s), 1.40 - 1.95 (9 H, m), 2.63 (2 H, s), 2.80 - 2.90 (3 H, m), [3.17], 3.20 (3 H, s), 3.50 - 3.70 (1 H, m), 3.80 - 4.10 (1 H, m), 3.85 (2 H, s), 4.30 - 4.60 (4 H, m), 4.90 - 5.05 (1 H, m), 7.15 - 7.40 (2 H, m), 7.45 - 7.70 (6 H, m)
（２）実施例１６−６−（１）で得た（２Ｓ）−Ｎ，２−ジメチル−２−［メチル（４−｛［４−（｛［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］エチニル｝ベンゾイル）アミノ］−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（０．１３ｇ）から実施例１６−（３）と同様の方法により、（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（｛［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド（化合物５７８、黄色固体）を得た（６２ｍｇ，５５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４９３（Ｍ＋Ｈ）＋，４９１（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1.32 (3 H, s), 1.77 (3 H, s), 2.77 (2 H, s), 2.79
(3 H, s), 3.17 (3 H, s), 3.83 (2 H, s), 4.33 (2 H, d, J=5.9 Hz), 4.45 (2 H, d, J= 5.9 Hz), 7.35 - 7.45 (2 H, m), 7.45 - 7.65 (6 H, m)

実施例１６−７
（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［（｛４−［（４−｛［３−（２−メトキシエトキシ）アゼチジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物５７７）
（１）実施例１６−（１）で得た（２Ｓ）−２−［｛４−［（４−ホルミルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（０．１２ｇ）及び３−（２−メトキシエトキシ）アゼチジン塩酸塩（６０ｍｇ）から実施例１６−１−（３）と同様の方法により、（２Ｓ）−２−［｛４−［（４−｛［３−（２−メトキシエトキシ）アゼチジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（黄色油状物）を得た（０．１０ｇ，６９％）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.40 - 1.95 (6 H, m), [1.81], 1.82 (3 H, s), 2.80 - 2.90 (3 H, m), 2.95 - 3.05 (2 H, m), [3.17], 3.20 (3 H, s), 3.35 (3 H,
s), 3.45 - 3.70 (9 H, m), 3.75 - 4.10 (1 H, m), 4.15 - 4.25 (1 H, m), 4.90 - 5.05 (1 H, m), [6.95 - 7.05], 7.60 - 7.70 (1 H, m), 7.20 - 7.30 (2 H, m), 7.45 - 7.60 (6 H, m), [10.10], 10.51 (1 H, br. s.)
（２）実施例１６−７−（１）で得た（２Ｓ）−２−［｛４−［（４−｛［３−（２−メトキシエトキシ）アゼチジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（０．１０ｇ）から実施例１６−（３）と同様の方法により、（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［（｛４−［（４−｛［３−（２−メトキシエトキシ）アゼチジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物５７７、黄色固体）を得た（６１ｍｇ，６９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：５２３（Ｍ＋Ｈ）＋，５２１（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1.77 (3 H, s), 2.79 (3 H, s), 3.16 (3 H, s), 3.35
(3 H, s), 3.44 - 3.62 (6 H, m), 3.88 - 3.96 (2 H, m), 4.00 (2 H, s), 4.24 - 4.32 (1 H, m), 7.39 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.52 - 7.65 (6 H, m)

実施例１６−８
（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−（メチル｛［４−（｛４−［（オキセタン−３−イルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド（化合物３９６）
（１）実施例１６−（１）で得た（２Ｓ）−２−［｛４−［（４−ホルミルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（０．２５ｇ）及びオキセタン−３−アミン（４４ｍｇ）を用い、実施例１６−（２）と同様の操作を行い、（２Ｓ）−Ｎ，２−ジメチル−２−｛メチル［４−（｛４−［（オキセタン−３−イルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）ベンゾイル］アミノ｝−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（淡黄色泡状物）を得た（０．２４ｇ，８５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：５４９（Ｍ＋Ｈ）＋，５４７（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.56 - 1.91 (9 H, m), 2.82 - 2.89 (3 H, m), [3.17], 3.20 (3 H, s), 3.53 - 3.70 (1 H, m), 3.77 (2 H, s), 3.83 - 4.05 (2 H, m), 4.39 - 4.45 (2 H, m), 4.79 (2 H, t, J=6.8 Hz), 4.92 - 5.03 (1 H, m), 6.99 (1
H, br. s.), 7.31 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.46 - 7.60 (6 H, m), 7.60 - 7.66 (1 H, m)
（２）実施例１６−８−（１）で得た（２Ｓ）−Ｎ，２−ジメチル−２−｛メチル［４−（｛４−［（オキセタン−３−イルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）ベンゾイル］アミノ｝−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（９７ｍｇ）のメタノール（２．０ｍＬ）溶液にｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ（４３ｍｇ）を加え室温で１．５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールの勾配溶離＝９８／２→８６／１４）にて精製した後、ＩＰＥを加えて析出した固体を濾取、乾燥して、（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−（メチル｛［４−（｛４−［（オキセタン−３−イルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド（化合物３９６、淡黄色固体）を得た（４５ｍｇ，５５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４６５（Ｍ＋Ｈ）＋，４６３（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 1.77 (3 H, s), 2.79 (3 H, s), 3.14 - 3.19 (3 H, m), 3.72 (2 H, s), 3.95 - 4.04 (1 H, m), 4.39 - 4.48 (2 H, m), 4.66 - 4.73 (2 H, m), 7.37 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.51 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.54 - 7.64 (4 H, m)

実施例１６−９
（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド（化合物４１６）
（１）実施例１６−（１）で得た（２Ｓ）−２−［｛４−［（４−ホルミルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（０．１２ｇ）及び２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタンのシュウ酸塩（７１ｍｇ）を用い、実施例１６−（２）と同様の操作を行い、（２Ｓ）−Ｎ，２−ジメチル−２−［メチル（４−｛［４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イルメチル）フェニル］エチニル｝ベンゾイル）アミノ］−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（黄色油状物）を得た（９５ｍｇ，６８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：５７５（Ｍ＋Ｈ）＋，５７３（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.61 - 1.90 (9 H, m), 2.84 - 2.87 (3 H, m), [3.17], 3.20 (3 H, s), 3.36 - 3.39 (4 H, m), 3.51 - 3.70 (3 H, m), 3.83 - 4.07
(1 H, m), 4.72 - 4.77 (4 H, m), 4.93 - 5.01 (1 H, m), 6.96 - 7.03 (1 H, m), 7.24 (2 H, d, J=7.8 Hz), 7.44 - 7.59 (6 H, m), 7.62 (1 H, br. s.)
（２）実施例１６−９−（１）で得た（２Ｓ）−Ｎ，２−ジメチル−２−［メチル（４−｛［４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イルメチル）フェニル］エチニル｝ベンゾイル）アミノ］−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（９５ｍｇ）を用い、実施例１６−８−（２）と同様の操作を行い、（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド（化合物４１６、淡黄色固体）を得た（２３ｍｇ，２８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４９１（Ｍ＋Ｈ）＋，４８９（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 1.77 (3 H, s), 2.79 (3 H, s), 3.17 (3 H, s), 3.43
- 3.50 (4 H, m), 3.61 (2 H, s), 4.71 - 4.75 (4 H, m), 7.31 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.50 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.54 - 7.63 (4 H, m)

実施例１６−１０
（２Ｓ）−２−［（｛４−［（４−｛［（フラン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物４１７）
（１）実施例１６−（１）で得た（２Ｓ）−２−［｛４−［（４−ホルミルフェニル）エチニル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（０．１２ｇ）及び１−（フラン−２−イル）メタンアミン（３４ｍｇ）を用い、実施例１６−（２）と同様の操作を行い、（２Ｓ）−２−［｛４−［（４−｛［（フラン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（黄色油状物）を得た（９３ｍｇ，６７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：５７３（Ｍ＋Ｈ）＋，５７１（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.57 - 1.91 (9 H, m), 2.83 - 2.88 (3 H, m), [3.17], 3.20 (3 H, s), 3.53 - 3.68 (1 H, m), 3.77 - 4.04 (5 H, m), 4.92 - 5.03
(1 H, m), 6.17 - 6.21 (1 H, m), 6.30 - 6.36 (1 H, m), 6.99 (1 H, br. s.), 7.31 - 7.40 (3 H, m), 7.46 - 7.60 (6 H, m), 7.61 - 7.67 (1 H, m)
（２）実施例１６−１０−（１）で得た（２Ｓ）−２−［｛４−［（４−｛［（フラン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（９３ｍｇ）を用い、実施例１６−８−（２）と同様の操作を行い、（２Ｓ）−２−［（｛４−［（４−｛［（フラン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物４１７、淡黄色固体）を得た（２６ｍｇ，３３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４８９（Ｍ＋Ｈ）＋，４８７（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 1.77 (3 H, s), 2.79 (3 H, s), 3.17 (3 H, s), 3.71
- 3.83 (4 H, m), 6.23 - 6.41 (2 H, m), 7.37 (2 H, d, J=7.8 Hz), 7.43 - 7.68 (7 H, m)

実施例１７
（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド（化合物３７６）
（１）２−［（４−ヨードベンゾイル）（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（中間体１２, １．０ｇ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７３ｍｇ）、ＣｕＩ（４０ｍｇ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）懸濁液にＴＥＡ（０．８７ｍＬ）、実施例１５−（３）で得た４−（４−エチニルベンジル）−１，４−オキサゼパン（０．４５ｇ）のＴＨＦ（５．０ｍＬ）溶液を氷冷下で加え２時間攪拌した。ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７３ｍｇ）、ＣｕＩ（４０ｍｇ）、ＴＥＡ（０．８７ｍＬ）を追加し６０℃で実施例１５−（３）で得た４−（４−エチニルベンジル）−１，４−オキサゼパン（０．４５ｇ）のＴＨＦ（５．０ｍＬ）を追加し１．５時間攪拌した後、反応液を濃縮した。得られた残留物をＮＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル→クロロホルム／メタノールの勾配溶離＝１００／０→９５／５）にて精製して、Ｎ，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（淡茶色泡状物）を得た（１．１ｇ，９３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：５７７（Ｍ＋Ｈ）＋，５９９（Ｍ＋Ｎａ） ＋，５７５（Ｍ−Ｈ）−
（２）実施例１７−（１）で得たＮ，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（０．８０ｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液にｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．３２ｇ）を加え室温で４時間攪拌した。反応液を濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出し、Ｐｈａｓｅ ｓａｐａｒａｔｏｒにて有機層を分け減圧下留去した。得られた残留物をＮＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールの勾配溶離＝１００／０→９０／１０）にて精製して、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド（黄色固体）を得た（０．４８ｇ, ７１%）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：４９３（Ｍ＋Ｈ）＋，４９１（Ｍ−Ｈ）−
（３）実施例１７−（２）で得たＮ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド（０．３９ｇ）を、キラルカラムを用いて分取精製を行った。（分取条件：カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＤ−Ｈ、カラムサイズ： ２ｃｍＩ．Ｄ．ｘ ２５ｃｍＬ、移動相：ヘキサン／イソプロピルアルコール＝６０／４０＜ｖ／ｖ＞、流速：１０ｍＬ／ｍｉｎ、カラム温度：４０℃、検出波長：２５４ｎｍ）にて精製し、得られた粗結晶をＩＰＥで洗浄後乾燥し、（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド（化合物３７６、黄色固体）を得た（０．１３ｇ）。
［α］Ｄ ；＋６．２ （Ｃ：０．１０，メタノール）
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：４９３（Ｍ＋Ｈ）＋，４９１（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 1.77 (3 H, s), 1.89 - 1.95 (2 H, m), 2.69 - 2.76 (4 H, m), 2.79 (3 H, s), 3.17 (3 H, s), 3.71 (2 H, s), 3.71 - 3.75 (2 H, m), 3.81 (2 H, t, J=6.0 Hz), 7.36 - 7.62 (8 H, m)

実施例１８
（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［（４−｛［５−（メトキシメチル）フラン−３−イル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物５５０）
（１）４−ブロモフラン−２−カルバルデヒド（３．０ｇ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（０．３２ｇ）を分割添加後、室温で１時間攪拌した。アセトン、酢酸エチル及び水を順次加え、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、有機層を分取した。抽出物を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去して、（４−ブロモフラン−２−イル）メタノール（褐色油状物）を得た（３．１ｇ，１００％）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.80 - 1.87 (1 H, m), 4.58 (2 H, d, J=5.4 Hz), 6.36 (1 H, s), 7.40 (1 H, br. s.)
（２）実施例１８−（１）で得た（４−ブロモフラン−２−イル）メタノール（３．０ｇ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液に、ヨードメタン（１．６ｍＬ）を加えた。氷冷下、６０％水素化ナトリウム（０．８２ｇ）を分割添加し、室温で１時間４０分攪拌した。酢酸エチル及び水を加え、有機層を分取した。抽出物を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去して、４−ブロモ−２−（メトキシメチル）フランの粗精製物（黄色油状物）を得た（３．９ｇ）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.36 (3 H, s), 4.36 (2 H, s), 6.38 (1 H, s), 7.39 - 7.43 (1 H, m)
（３）実施例１８−（２）で得た４−ブロモ−２−（メトキシメチル）フランの粗精製物（１．９ｇ）、ＡｃＯＢｕ（１６ｍＬ）、ＣｕＩ（０．３３ｇ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．６０ｇ）、トリイソプロピルシリルアセチレン（９．６ｍＬ）及びＴＥＡ（１２ｍＬ）の混合物を、窒素雰囲気下１１０℃で７．５時間攪拌した。放冷後、酢酸エチル（０．１０Ｌ）、ＯＨ型シリカゲル（１．９ｇ）、セルピュア（０．９５ｇ）及び活性化炭素（１０ｍｇ）を加え、不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝１００／０→８０／２０）にて精製して、黄色油状物を得た（１．７ｇ）。この油状物（０．８０ｇ）にＴＨＦ（４．０ｍＬ）を加え、氷冷下１ｍｏｌ／Ｌ−ＴＢＡＦ−ＴＨＦ溶液（４．１ｍＬ）を滴下し、氷冷下３０分間撹拌後、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝１００／０→９０／１０）にて精製して、４−エチニル−２−（メトキシメチル）フラン（黄色油状物）を得た（０．２４ｇ）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.04 (1 H, s), 3.36 (3 H, s), 4.37 (2 H, s), 6.40 (1 H, s), 7.63 (1 H, s)
（４）実施例１８−（３）で得た４−エチニル−２−（メトキシメチル）フラン（０．２４ｇ）及び（２Ｓ）−２−［（４−ヨードベンゾイル）（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（中間体１５、０．５１ｇ）のＴＨＦ（７．０ｍＬ）溶液に、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７０ｍｇ）、ＣｕＩ（３８ｍｇ）及びＴＥＡ（１．５ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下、室温で５．５時間攪拌した。酢酸エチル（３０ｍＬ）、ＯＨ型シリカゲル（１．９ｇ）、セルピュア（０．９５ｇ）及び活性化炭素（５０ｍｇ）を加え、不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサンの勾配溶離＝７５／２５→１００／０ついでクロロホルム／アセトンの勾配溶離＝１００／０→７０／３０）にて精製して、（２Ｓ）−２−［（４−｛［５−（メトキシメチル）フラン−３−イル］エチニル｝ベンゾイル）（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（黄色固体）を得た（０．４３ｇ，８４％）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.50 - 1.95 (6 H, m), [1.81], 1.82 (3 H, s), 2.82 - 2.88 (3 H, m), [3.17], 3.20 (3 H, s), 3.38 (3 H, s), 3.51 - 3.70 (1 H,
m), 3.80 - 4.08 (1 H, m), 4.40 (2 H, s), 4.93 - 5.03 (1 H, m), 6.46 (1 H, d, J=0.5 Hz), [7.00], 7.63 (1 H, br. s.), 7.46 - 7.56 (4 H, m), 7.66 - 7.70 (1 H, m),
[10.10], 10.51 (1 H, br. s.)
（５）実施例１８−（４）で得た（２Ｓ）−２−［（４−｛［５−（メトキシメチル）フラン−３−イル］エチニル｝ベンゾイル）（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（０．４３ｇ）の１，４−ジオキサン（４．０ｍＬ）溶液に、水冷下、１ｍｏｌ／Ｌ−硫酸水溶液（２．６ｍＬ）を滴下し、室温で３時間４５分攪拌した。酢酸エチル及び水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ６に調整後、塩化ナトリウムを加えて有機層を分取した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールの勾配溶離＝１００／０→８０／２０）にて精製して、（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［（４−｛［５−（メトキシメチル）フラン−３−イル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物５５０、白色固体）を得た（０．２５ｇ，６８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４３６（Ｍ＋Ｎａ）＋，４１２（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.80 (3 H, s), 2.83 (3 H, d, J=4.6 Hz), 3.17 (3 H, s), 3.38 (3 H, s), 4.39 (2 H, s), 6.45 (1 H, s), 6.80 - 7.00 (1 H, m), 7.30 - 7.60 (5 H, m), 7.68 (1 H, br. s.), 10.54 (1 H, br. s.)

化合物４０３、４１０、４１８、４２０、４２２、４２４、４２８、４３３、４３５、４３６、４３８、５２８、５７５、５７６、５８８、５８９、５９３、５９９、６００、６０２〜６０５、６０９、６１２、６１６、６２２、６３０及び６３３を、対応する原料を用いて実施例１８と同様の方法で合成した。
実施例１９
（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−［メチル（｛４’−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド（化合物４３７）
（１）４−ヨードフェノール（１．０ｇ）、２−モルホリノエタノール（０．７２ｇ）、トリフェニルホスフィン（１．４ｇ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、氷冷下４０％ＤＥＡＤ／トルエン（２．５ｍＬ）を加え室温で１７時間攪拌した。溶媒を留去した後、得られた残留物をＮＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝９０／１０→６０／４０）にて精製して４−［２−（４−ヨードフェノキシ）エチル］モルホリン（無色油状物）を得た（１．４ｇ, ９３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：３３４（Ｍ＋Ｈ）＋
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.47 - 2.64 (4 H, m), 2.79 (2 H, t, J=5.7 Hz), 3.64 - 3.81 (4 H, m), 4.07 (2 H, t, J=5.7 Hz), 6.59 - 6.77 (2 H, m), 7.46 -
7.63 (2 H, m)
（２）実施例１９−（１）で得た４−［２−（４−ヨードフェノキシ）エチル］モルホリン（０．４９ｇ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（０．５６ｇ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（０．１２ｇ）、酢酸カリウム（０．４３ｇ）のＤＭＳＯ（５．０ｍＬ）懸濁液を９０℃にて４時間攪拌した。水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＮＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝９０／１０→７０／３０）にて精製して、４−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エチル｝モルホリン（無色泡状物）を得た（０．６３ｇ）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：３３４（Ｍ＋Ｈ）＋
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.33 (12 H, s), 2.50 - 2.65 (4 H, m), 2.80
(2 H, t, J=5.7 Hz), 3.65 - 3.80 (4 H, m), 4.14 (2 H, t, J=5.7 Hz), 6.83 - 6.95 (2 H, m), 7.67 - 7.81 (2 H, m)
（３）実施例１９−（２）で得た４−｛２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］エチル｝モルホリン（０．５５ｇ）、１−｛［（２Ｓ）−１−エトキシ−２−メチル−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝−４−ヨードベンゼン（中間体１３−１, ０．４３ｇ）、ＰＥＰＰＳＩ（８３ｍｇ）、炭酸カリウム（０．５１ｇ）のジオキサン（３．０ｍＬ）懸濁液を９０℃にて８時間攪拌した。ＰＥＰＰＳＩ（８３ｍｇ）を追加し１１０℃にて２時間攪拌した。水を加えてクロロホルムで抽出した。Ｐｈａｓｅ ｓｅｐａｒａｔｏｒで有機層を分け、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＮＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝５０／５０→０／１００）にて精製して、４−｛２−［（４’−｛［（２Ｓ）−１−エトキシ−２−メチル−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝モルホリン（淡黄色油状物）を得た（９６ｍｇ, ２工程収率１９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：４９８（Ｍ＋Ｈ）＋，５２０（Ｍ＋Ｎａ）−
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.17 - 1.38 (3 H, m), 1.78 (3 H, s), 2.52 - 2.68 (4 H, m), 2.76 - 2.96 (5 H, m), 3.19 (3 H, s), 3.65 - 3.83 (4 H, m), 4.05
- 4.35 (4 H, m), 6.90 - 7.07 (2 H, m), 7.44 - 7.66 (6 H, m), 8.07 - 8.29 (1 H, m)
（４）実施例１９−（３）で得た４−｛２−［（４’−｛［（２Ｓ）−１−エトキシ−２−メチル−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝モルホリン（９３ｍｇ）のＴＨＦ（２．０ｍＬ）−メタノール（２．０ｍＬ）溶液に水酸化カリウム（０．１１ｇ）水溶液（２．０ｍＬ）を加え、室温にて１６時間攪拌した。１０％クエン酸水溶液でｐＨ６としクロロホルムで抽出した。Ｐｈａｓｅ ｓｅｐａｒａｔｏｒにて有機層を分け溶媒を減圧下留去し、４−｛２−［（４’−｛［（２Ｓ）−２−カルボキシ−１−（メチルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝モルホリン（淡褐色油状物）を得た（５８ｍｇ, ６５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：４７０（Ｍ＋Ｈ）＋，４９２（Ｍ＋Ｎａ）＋
1H NMR (200 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.64 (3 H, s), 2.44 - 2.56 (4 H, m), 2.59 - 2.80 (5 H, m), 3.05 (3 H, s), 3.49 - 3.66 (4 H, m), 4.15 (2 H, t, J=5.7 Hz), 6.95 -
7.15 (2 H, m), 7.46 - 7.79 (6 H, m)
（５）実施例１９−（４）で得た４−｛２−［（４’−｛［（２Ｓ）−２−カルボキシ−１−（メチルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝モルホリン（５６ｍｇ）、ＨＡＴＵ（６８ｍｇ）のＤＭＦ（３．０ｍＬ）溶液に氷冷下ＤＩＰＥＡ（８４μＬ）、Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン 塩酸塩（２３ｍｇ）を加え室温で１３時間攪拌した。８０℃で３時間攪拌した。水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｐｈａｓｅ ｓｅｐａｒａｔｏｒで有機層を分け溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＮＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールの勾配溶離＝１００／０→９５／５）にて精製して、（２Ｓ）−Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ’，２−ジメチル−２−［メチル（｛４’−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド（淡黄色固体）を得た（３５ｍｇ, ５１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：５７５（Ｍ＋Ｈ）＋，５９７（Ｍ＋Ｎａ）＋，５７３（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.77 (3 H, s), 2.56 - 2.64 (4 H, m), 2.81 - 2.87 (5 H, m), 3.20 (3 H, s), 3.73 - 3.78 (4 H, m), 4.17 (2 H, t, J=5.8 Hz), 4.91 - 4.97 (2 H, m), 6.95 - 7.05 (2 H, m), 7.13 - 7.22 (1 H, m), 7.28 - 7.62 (11
H, m), 10.14 (1 H, s)
（６）実施例１９−（５）で得た（２Ｓ）−Ｎ−（ベンジルオキシ）−Ｎ’，２−ジメチル−２−［メチル（｛４’−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド（２７ｍｇ）のメタノール（３．０ｍＬ）溶液に１０％Ｐｄ−Ｃ（５．０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で６時間攪拌した。セライトで濾過し、溶媒を減圧下留去した。残留物をＬＣ−分取精製して、（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−［メチル（｛４’−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド（化合物４３７、淡黄色固体）を得た（８．０ｍｇ, ３５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：４８５（Ｍ＋Ｈ）＋，４８３（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 1.78 (3 H, s), 2.56 - 2.67 (4 H, m), 2.77 - 2.86 (5 H, m), 3.21 (3 H, s), 3.69 - 3.76 (4 H, m), 4.20 (2 H, t, J=5.6 Hz), 6.98 - 7.10 (2 H, m), 7.54 - 7.73 (6 H, m)

化合物３９９、４０１、４０２、４０６、４０８、４１１〜４１３、４１５、４２３、４２６、６２３、６２４、６２６及び６２９を、対応する原料を用いて実施例１９と同様の方法で合成した。
実施例２０
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４’−［３−（モルホリン−４−イル）プロパ−１−イン−１−イル］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパン
ジアミド（化合物３９０）
（１）文献（Ｚｈｕｒｎａｌ Ｏｒｇａｎｉｃｈｅｓｋｏｉ Ｋｈｉｍｉｉ、１９８１年，１７（１２）巻，２５９８−２６０１頁）に記載の合成法と同様の方法により得た４’−ヨードビフェニル−４−カルボン酸（１．８ｇ）、Ｎ，Ｎ２，Ｏ−トリメチル−３−オキソセリンアミド塩酸塩（中間体５−２、１．１ｇ）を用い、実施例４−（４）と同様の操作を行い、４−ヨード−４’−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ビフェニル（淡黄色固体）を得た（１．５ｇ，５８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：４６７（Ｍ＋Ｈ）＋，４８９（Ｍ＋Ｎａ）＋，４６５（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.91 (3 H, d, J=4.8 Hz), 3.18 (3 H, br. s.), 3.85 (3 H, s), 5.49 (1 H, s), 7.20 (1 H, m), 7.31 - 7.35 (2 H, m), 7.56 - 7.63 (4 H, m), 7.76 - 7.82 (2 H, m)
（２）実施例２０−（１）で得た４−ヨード−４’−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ビフェニル（０．５２ｇ）のクロロホルム（１０ｍＬ）溶液にプロパ−２−イン−１−オール（０．１９ｇ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３９ｍｇ）、ＣｕＩ（２１ｍｇ）、ＴＥＡ（０．１７ｇ）を加え、窒素雰囲気下室温で３時間撹拌した後、反応液を濃縮した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝５０／５０→０／１００）にて精製して、４−（３−ヒドロキシプロパ−１−イン−１−イル）−４’−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ビフェニル（白色固体）を得た（０．２８ｇ，６３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：３９５（Ｍ＋Ｈ）＋，４１７（Ｍ＋Ｎａ）＋，３９３（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.83 (1 H, t, J=6.2 Hz), 2.91 (3 H, d, J=4.8 Hz), 3.19 (3 H, s), 3.85 (3 H, s), 4.51 (2 H, d, J=6.2 Hz), 5.49 (1 H, s), 7.19 - 7.28 (1 H, m), 7.48 - 7.66 (8 H, m)
（３）実施例２０−（２）で得た４−（３−ヒドロキシプロパ−１−イン−１−イル）−４’−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ビフェニル（８５ｍｇ）のクロロホルム（１５ｍＬ）溶液に二酸化マンガン（０．１９ｇ）を加え、窒素雰囲気下室温で２時間撹拌した後、反応液を濾過し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物のクロロホルム（５．０ｍＬ）溶液にモルホリン（２３ｍｇ）、酢酸を加え、窒素雰囲気下室温で３０分撹拌した後、ナトリウム
トリアセトキシボロヒドリド（７３ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下室温で４時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールの勾配溶離＝１００／０→９０／１０）にて精製して、４−［３−（４’−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ビフェニル−４−イル）プロパ−２−イン−１−イル］モルホリン（淡黄色泡状物）を得た（７５ｍｇ，７５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：４６４（Ｍ＋Ｈ）＋，４８６（Ｍ＋Ｎａ）＋，４６２（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.63 - 2.70 (4 H, m), 2.91 (3 H, d, J=4.8 Hz), 3.18 (3 H, br. s.), 3.54 (2 H, s), 3.76 - 3.82 (4 H, m), 3.85 (3 H, s), 5.48 (1 H, s), 7.14 - 7.24 (1 H, m), 7.49 - 7.67 (8 H, m)
（４）実施例２０−（３）で得た４−［３−（４’−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ビフェニル−４−イル）プロパ−２−イン−１−イル］モルホリン（７５ｍｇ）を用い、実施例４−（５）と同様の操作を行い、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４’−［３−（モルホリン−４−イル）プロパ−１−イン−１−イル］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド（化合物３９０、白色固体）を得た（１９ｍｇ，２５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：４６５（Ｍ＋Ｈ）＋，４８７（Ｍ＋Ｎａ）＋，４６３（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 2.65 - 2.72 (4 H, m), 2.83 (3 H, br. s.), 3.11 (3
H, s), 3.57 (2 H, s), 3.74 - 3.76 (4 H, m), 7.51 - 7.55 (2 H, m), 7.61 - 7.67 (4 H, m), 7.74 - 7.76 (2 H, m)

化合物３８９、３９８、４００及び４０５を、対応する原料を用いて実施例２０と同様の方法で合成した。
実施例２１
（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［４−（１−アミノシクロプロピル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物４０４）
（１）４−ヨードベンゾニトリル（５．０ｇ）のジエチルエーテル（０．１４Ｌ）溶液にチタン（ＩＶ） イソプロポキシド（７．１ｍＬ）を加え、内温を−６０℃以下に保ちながら０．９０ｍｏｌ／Ｌ−エチルマグネシウム ブロミド−ＴＨＦ溶液（５３ｍＬ）を滴下した。室温で１時間攪拌後、ホウ素 トリフルオリド ジエチル エーテラート（５．４ｍＬ）を加え室温で３時間攪拌した。１．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸（６５ｍＬ）を加えた後、水層をジエチルエーテルで洗浄した。洗浄した水層に１．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨ９とし、析出物をセライトで濾過し、濾液を酢酸エチル抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝５０／５０→１／９９）にて精製して、１−（４−ヨードフェニル）シクロプロピルアミン（淡黄色固体）を得た（１．３ｇ, ２３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：２６０（Ｍ＋Ｈ）＋
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.87 - 1.00 (2 H, m), 1.01 - 1.15 (2 H, m), 6.96 - 7.11 (2 H, m), 7.54 - 7.68 (2 H, m)
（２）実施例２１−（１）で得た１−（４−ヨードフェニル）シクロプロピルアミン（０．４０ｇ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（５４ｍｇ）、ＣｕＩ（２９ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）懸濁液にＴＥＡ（０．６４ｍＬ）を加え室温にて３時間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、得られた残留物をＯＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝７０／３０→３０／７０）にて精製して、１−｛４−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝シクロプロピルアミン（褐色油状物）を得た（０．３９ｇ, １００％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：２３０（Ｍ＋Ｈ）＋
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.24 (9 H, s), 0.90 - 1.04 (2 H, m), 1.05 - 1.18 (2 H, m), 7.13 - 7.29 (2 H, m), 7.32 - 7.49 (2 H, m)
（３）実施例２１−（２）で得た１−｛４−［（トリメチルシリル）エチニル］フェニル｝シクロプロピルアミン（０．３７ｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（０．３３ｇ）を加え室温で１時間攪拌した。炭酸カリウムを濾別後、クロロホルムにて洗浄し溶媒を減圧下留去した後、得られた残留物をＯＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／ＡｃＯＥｔの勾配溶離＝７０／３０→３０／７０）にて精製して、１−（４−エチニルフェニル）シクロプロピルアミン（化合物４０４、黄色固体）を得た（０．１９ｇ, ７６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：１５８（Ｍ＋Ｈ）＋
1H NMR (200 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.90 - 1.05 (2 H, m), 1.06 - 1.18 (2 H, m), 3.05 (1 H, s), 7.14 - 7.32 (2 H, m), 7.35 - 7.52 (2 H, m)
（４）中間体１５（０．１０ｇ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７．０ｍｇ）、ＣｕＩ（４．０ｍｇ）のＴＨＦ（３．０ｍＬ）懸濁液にＴＥＡ（８４μＬ）、実施例２１−（３）で得た１−（４−エチニルフェニル）シクロプロピルアミン（３２ｍｇ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）溶液を加え室温にて２．５時間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、得られた残留物をＯＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールの勾配溶離＝１００／０→９５／５）にて精製して、（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［４−（１−アミノシクロプロピル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（淡黄色固体）を得た（５４ｍｇ, ５２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：５１９（Ｍ＋Ｈ）＋，５１７（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.94 - 1.07 (2 H, m), 1.08 - 1.18 (2 H, m), [1.80], 1.82 (3 H, s), 1.41 - 2.21 (6 H, m), 2.77 - 2.91 (3 H, m), [3.17], 3.19 (3 H, s), 3.50 - 3.70 (1 H, m), 3.81 - 4.08 (1 H, m), 4.93 - 5.02 (1 H, m), 6.96 - 7.71 (9 H, m)
（５）実施例２１−（４）で得た（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［４−（１−アミノシクロプロピル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（３４ｍｇ）のメタノール（３．０ｍＬ）溶液にｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ２Ｏ（１５ｍｇ）を加え室温で５．５時間攪拌した。水冷下溶媒を減圧下留去した後、得られた残留物をＬＣ分取にて精製を行い、（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［４−（１−アミノシクロプロピル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物４０４、白色固体）を得た（１．８ｍｇ, ６．０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：４３５（Ｍ＋Ｈ）＋，４３３（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 1.00 - 1.05 (2 H, m), 1.07 - 1.13 (2 H, m), 1.77 (3 H, s), 2.79 (3 H, s), 3.17 (3 H, s), 7.32 - 7.39 (2 H, m), 7.43 - 7.63 (6 H, m)

化合物３９４を、対応する原料を用いて実施例２１と同様の方法で合成した。
実施例２２
２−［（｛４−［（１Ｅ）−４−｛４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝ブタ−１−エン−３−イン−１−イル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド（化合物４７７）
（１）４−エチニルベンズアルデヒド（１．０ｇ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、１，２−ジクロロエチレン（３．０ｍＬ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．４４ｇ）、ＣｕＩ（７３ｍｇ）及びピペリジン（１．１ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下室温で２２．５時間攪拌した。ＩＰＥを加え、不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／クロロホルム＝９／１／１）にて精製して、４−（（Ｅ）−４−クロロブタ−３−エン−１−イン−１−イル）ベンズアルデヒド（淡褐色固体）を得た（０．８７ｇ，５９％）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 6.18 (1 H, d, J=13.7 Hz), 6.71 (1 H, d, J=13.7 Hz), 7.58 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.60 - 7.80 (2 H, m), 10.01 (1 H, s)
（２）実施例２２−（１）で得られた４−（（Ｅ）−４−クロロブタン−３−エン−１−イン−１−イル）ベンズアルデヒド（０．９７ｇ）のトルエン（５．０ｍＬ）及びエタノール（２．５ｍＬ）溶液に、４−メトキシカルボニルフェニルボロン酸（１．０ｇ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．１８ｇ）、トリフェニルホスフィン（０．１３ｇ）及び炭酸カリウム（１．４ｇ）を加え、窒素雰囲気下３時間加熱還流した。室温に冷却後、酢酸エチルを加え、不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残留物にＩＰＥを加えて、固形物を濾別し、クロロホルム及びＯＨ型シリカゲル（１０ｇ）を加えて、不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮して、４−［（１Ｅ）−４−（４−ホルミルフェニル）ブタ−１−エン−３−イン−１−イル］安息香酸メチルエステル（淡褐色固体）を得た（１．２ｇ，７８％）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.93 (3 H, s), 6.51 (1 H, d, J=16.2 Hz), 7.13 (1 H, d, J=16.2 Hz), 7.50 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.63 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.83 - 7.90 (2 H, m), 8.00 - 8.06 (2 H, m), 10.02 (1 H, s)
（３）実施例２２−（２）で得た４−［（１Ｅ）−４−（４−ホルミルフェニル）ブタ−１−エン−３−イン−１−イル］安息香酸メチルエステル（１．２ｇ）のメタノール（４０ｍＬ）及び１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）溶液に、２０％水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍＬ）を添加後、室温で３時間攪拌した。２０％水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍＬ）を追加し、室温で３０分間攪拌し、さらに２０％水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍＬ）を添加後、室温で２５時間攪拌した。水を加え、氷冷下、１２ｍｏｌ／Ｌ−塩酸でｐＨ３に調整し、析出物を濾別し、水及びＩＰＥで洗浄して、褐色固体を得た（１．０ｇ）。得られた固体に、ＤＭＦ（１０ｍＬ）、ＨＡＴＵ（２．８ｇ）及びＤＩＰＥＡ（２．５ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。Ｎ，Ｎ２，Ｏ−トリメチル−３−オキソセリンアミド塩酸塩（中間体５−２、１．４ｇ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応液を室温に冷却し、酢酸エチル及び水を加えて有機層を分取し、抽出物を水及び飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥して乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールの勾配溶離＝５０／１→１０／１）で精製して、１−ホルミル−４−［（３Ｅ）−４−（４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）ブタ−３−エン−１−イン−１−イル］ベンゼン（黄色油状物）を得た（０．４７ｇ，２８％）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.90 (3 H, d, J=4.6 Hz), 3.16 (3 H, s), 3.85 (3 H, s), 5.47 (1 H, s), 6.47 (1 H, d, J=16.2 Hz), 7.11 (1 H, d, J=16.2 Hz), 7.17 - 7.27 (1 H, m), 7.40 - 7.59 (4 H, m), 7.62 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.83 - 7.90
(2 H, m), 10.02 (1 H, s)
（４）実施例２２−（３）で得た１−ホルミル−４−［（３Ｅ）−４−（４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）ブタ−３−エン−１−イン−１−イル］ベンゼン（０．２０ｇ）のクロロホルム（４．０ｍＬ）懸濁液に、シクロプロピルアミン（９９μＬ）、酢酸（２７μＬ）及びナトリウム トリアセトキシボロヒドリド（０．１０ｇ）を添加し、室温で１時間１５分攪拌した。ナトリウム トリアセトキシボロヒドリド（０．１０ｇ）を追加し、室温で１．５時間攪拌した。水及びクロロホルムを加え、有機層を分取した。抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去して、１−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−４−［（３Ｅ）−４−（４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）ブタ−３−エン−１−イン−１−イル］ベンゼン（橙色油状物）を得た（０．２０ｇ，９１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４６０（Ｍ＋Ｈ）＋，４５８（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.35 - 0.60 (4 H, m), 2.10 - 2.25 (1 H, m), 2.88 (3 H, d, J=4.9 Hz), 3.16 (3 H, s), 3.84 (3 H, s), 3.87 (2 H, br. s.), 5.49 (1 H, s), 6.45 (1 H, d, J=16.2 Hz), 7.03 (1 H, d, J=16.2 Hz), 7.24 - 7.59 (9 H, m)
（５）実施例２２−（４）で得た１−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−４−［（３Ｅ）−４−（４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）ブタ−３−エン−１−イン−１−イル］ベンゼン（０．２０ｇ）のメタノール（４．０ｍＬ）溶液に、氷冷下５０％ヒドロキシルアミン水溶液（２．０ｍＬ）を加え、氷冷下３０分間攪拌後、水冷下２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル及び水を加えて有機層を分取し、抽出物を水及び飽和食塩水で順次洗浄した。析出物をメタノール及び水を加えて溶解させ、有機層を分取し、抽出物にクロロホルム、メタノール及び無水硫酸ナトリウムを加え、乾燥剤を濾別した後、溶媒を減圧下留去して、得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールの勾配溶離＝２０／１→１０／１）で精製して、さらに分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製して、２−［（｛４−［（１Ｅ）−４−｛４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝ブタ−１−エン−３−イン−１−イル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド（化合物４７７、淡黄色固体）を得た（５１ｍｇ，２５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４６１（Ｍ＋Ｈ）＋，４５９（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 0.39 - 0.55 (4 H, m), 2.12 - 2.20 (1 H, m), 2.85 (3 H, s), 3.12 (3 H, s), 3.85 (2 H, s), 6.64 (1 H, d, J=16.3 Hz), 7.10 (1 H, d, J=16.3 Hz), 7.35 - 7.70 (8 H, m)

実施例２３
２−［（｛４−［（３Ｅ）−４−｛４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝ブタ−３−エン−１−イン−１−イル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド（化合物４８１）
（１）特許（ＷＯ２００８／１５４６４２）記載の方法で得られた４-（（Ｅ）-４-クロ
ロブタ−３−エン−１−イン−１−イル）安息香酸メチルエステル（０．７０ｇ）のトルエン（３．５ｍＬ）及びエタノール（１．８ｍＬ）溶液に、４−ホルミルフェニルボロン酸（０．４９ｇ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．１１ｇ）、トリフェニルホスフィン（７８ｍｇ）及び炭酸カリウム（０．８２ｇ）を加え、窒素雰囲気下３時間加熱還流した。室温に冷却後、酢酸エチルを加え、不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた
残留物にＩＰＥ及びＩＰＡを加えて、固形物を濾別し、クロロホルム及びＯＨ型シリカゲル（１０ｇ）を加えて、不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮して、４-［（Ｅ）-４-（４
−ホルミルフェニル）ブタ−３−エン−１−イン−１−イル）安息香酸メチルエステル（橙色固体）を得た（０．５９ｇ，６９％）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.93 (3 H, s), 6.55 (1 H, d, J=16.2 Hz), 7.12 (1 H, d, J=16.2 Hz), 7.51 - 7.62 (2 H, m), 7.59 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.87 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.98 - 8.06 (2 H, m), 10.01 (1 H, s)
（２）実施例２３−（１）で得た４-［（Ｅ）-４-（４−ホルミルフェニル）ブタ−３−
エン−１−イン−１−イル）安息香酸メチルエステル（０．５９ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）及び１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）溶液に、２０％水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を添加後、室温で３時間攪拌した。２０％水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を追加し、室温で３０分間攪拌した。水を加え、１２ｍｏｌ／Ｌ−塩酸でｐＨ３に調整し、析出物を濾別して、４-［（Ｅ）-４-（４−ホルミルフェニル）ブタ−３−エン−
１−イン−１−イル）安息香酸（橙色固体）を得た（０．５５ｇ，９８％）。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 6.91 (1 H, d, J=16.3 Hz), 7.26 (1 H, d, J=16.3 Hz), 7.52 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.82 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.88 - 7.95 (4 H, m), 10.00 (1 H, s)
（３）実施例２３−（２）で得た４-［（Ｅ）-４-（４−ホルミルフェニル）ブタ−３−
エン−１−イン−１−イル）安息香酸（０．５４ｇ）のＤＭＦ（５．０ｍＬ）溶液に、ＨＡＴＵ（１．１ｇ）及びＤＩＰＥＡ（１．０ｍＬ）を加え、室温で２時間２０分撹拌した。ＨＡＴＵ（１．１ｇ）を追加し室温で４０分間撹拌した。Ｎ，Ｎ２，Ｏ−トリメチル−３−オキソセリンアミド塩酸塩（中間体５−２、０．５７ｇ）を加え、８０℃で２０分間攪拌した。反応液を室温に冷却し、酢酸エチル及び水を加えて有機層を分取し、抽出物を水及び飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥して乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物にクロロホルム、ＩＰＥ及び酢酸エチルを加えて不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮し、得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールの勾配溶離＝１００／０→１０／１）で精製して、１−ホルミル−４−［（１Ｅ）−４−（４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）ブタ−１−エン−３−イン−１−イル］ベンゼン（橙色油状物）を得た（０．６１ｇ，７４％）。1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 2.90 (3 H, d, J=4.9 Hz), 3.14 (3 H, s), 3.85 (3 H, s), 5.47 (1 H, s), 6.54 (1 H, d, J=16.2 Hz), 7.10 (1 H, d, J=16.2 Hz), 7.19 - 7.31 (1 H, m), 7.46 - 7.62 (6 H, m), 7.87 (2 H, d, J=8.3 Hz), 10.01 (1 H,
s)
（４）実施例２３−（３）で得た１−ホルミル−４−［（１Ｅ）−４−（４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）ブタ−１−エン−３−イン−１−イル］ベンゼン（０．２０ｇ）のクロロホルム（４．０ｍＬ）懸濁液に、シクロプロピルアミン（９９μＬ）、酢酸（２７μＬ）及びナトリウム トリアセトキシボロヒドリド（０．１０ｇ）を添加し、室温で１時間１０分攪拌した。ナトリウム トリアセトキシボロヒドリド（０．１０ｇ）を追加し、室温で１時間１５分間攪拌後、さらにナトリウム トリアセトキシボロヒドリド（０．１０ｇ）を加え、室温で１時間１５分間攪拌した。水及びクロロホルムを加えて有機層を分取し、抽出物を水及び飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥して乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールの勾配溶離＝５０／１→１０／１）で精製して、１−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−４−［（１Ｅ）−４−（４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）ブタ−１−エン−３−イン−１−イル］ベンゼン（橙色油状物）を得た（０．１８ｇ，８３％）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.42 - 0.61 (4 H, m), 2.10 - 2.25 (1 H, m), 2.89 (3 H, d, J=4.9 Hz), 3.15 (3 H, s), 3.85 (3 H, s), 3.89 (2 H, br. s.), 5.47 (1 H, s), 6.37 (1 H, d, J=16.1 Hz), 7.06 (1 H, d, J=16.1 Hz), 7.20 - 7.60 (5 H, m), 7.32 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.40 (2 H, d, J=8.0 Hz)
（５）実施例２３−（４）で得た１−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−４−［（１Ｅ）−４−（４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）ブタ−１−エン−３−イン−１−イル］ベンゼン（０．１８ｇ）のメタノール（４．０ｍＬ）溶液に、氷冷下５０％ヒドロキシルアミン水溶液（２．０ｍＬ）を加え、氷冷下２５分間攪拌後、水冷下１．５時間撹拌した。反応液に酢酸エチル及び水を加えて有機層を分取し、抽出物を水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥して乾燥剤を濾別後、溶媒を減圧下留去して、得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールの勾配溶離＝５０／１→１０／１）で精製して、さらに分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製して、２−［（｛４−［（３Ｅ）−４−｛４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝ブタ−３−エン−１−イン−１−イル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド（化合物４８１、淡黄色固体）を得た（４１ｍｇ，２３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４６１（Ｍ＋Ｈ）＋，４５９（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 0.47 - 0.63 (4 H, m), 2.21 - 2.30 (1 H, m), 2.91
(3 H, s), 3.17 (3 H, s), 3.92 (2 H, s), 6.58 (1 H, d, J=16.2 Hz), 7.17 (1 H, d, J=16.2 Hz), 7.45 (2 H, d, J=8.0 Hz), 7.54 - 7.68 (6 H, m)

実施例２４
（２Ｓ）−２−［｛［４−（｛５−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フラン−３−イル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物５８５）
（１）４−ブロモフラン−２−カルバルデヒド（２．０ｇ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．４０ｇ）、ＣｕＩ（０．２２ｇ）、ＴＥＡ（７．９ｍＬ）及びＡｃＯＢｕ（２０ｍＬ）の混合物に、窒素雰囲気下１１０〜１２０℃でトリイソプロピルシリルアセチレン（９．０ｍＬ）を６時間かけて滴下後、２時間攪拌した。放冷後、酢酸エチル（５０ｍＬ）、ＯＨ型シリカゲル（１．０ｇ）、セルピュア（１．２ｇ）及び活性化炭素（２０ｍｇ）を加え、不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝１００／０→６５／３５）にて精製して、４−［（トリイソプロピルシラニル）エチニル］フラン−２−カルバルデヒド（黒色油状物）を得た（２．３ｇ，７２％）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.95 - 1.15 (21 H, m), 7.26 (1 H, br. s.),
7.83 (1 H, d, J=0.7 Hz), 9.63 (1 H, s)
（２）実施例２４−（１）で得た４−［（トリイソプロピルシラニル）エチニル］フラン−２−カルボアルデヒド（０．６３ｇ）、ＴＨＦ（３．０ｍＬ）及び酢酸（０．２０ｍＬ）の混合物に、氷冷下１ｍｏｌ／Ｌ−ＴＢＡＦ−ＴＨＦ溶液（３．４ｍＬ）を１．５時間かけて滴下した。反応液にジエチルエーテル及び水を加えて、飽和塩化アンモニウム水溶液でｐＨ５に調整し、有機層を分取した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、溶媒を減圧下留去して、得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの勾配溶離＝１００／０→８０／２０）にて精製して、４−エチニルフラン−２−カルバルデヒド（褐色固体）を得た（０．２２ｇ，８０％）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 3.14 (1 H, s), 7.27 (1 H, s), 7.86 (1 H, s), 9.65 (1 H, s)
（３）実施例２４−（２）で得た４−エチニルフラン−２−カルボアルデヒド（０．２１ｇ）及び（２Ｓ）−２−［（４−ヨードベンゾイル）（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（中間体１５、０．６０ｇ）から実施例１６−（１）と同様の方法により、（２Ｓ）−２−［｛４−［（５−ホルミルフラン−３−イル）エチニル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（褐色固体）を得た（０．４６ｇ，７８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：５０５（Ｍ＋Ｎａ）＋，４８１（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.40 - 1.92 (9 H, m), 2.82 - 2.92 (3 H, m), 3.13 - 3.25 (3 H, m), 3.45 - 4.20 (2 H, m), 4.93 - 5.05 (1 H, m), 6.95 - 7.85 (5 H, m), 7.33 (1 H, s), 7.92 (1 H, s), 9.68 (1 H, s), [10.02], 10.70 (1 H, br. s.)
（４）実施例２４−（３）で得た（２Ｓ）−２−［｛４−［（５−ホルミルフラン−３−イル）エチニル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（０．１１ｇ）及びシクロプロピルアミン（２４μＬ）から実施例１６−（２）と同様の方法により、（２Ｓ）−２−｛［４−（｛５−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フラン−３−イル｝エチニル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（黄色固体）を得た（６２ｍｇ，５２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：５２３（Ｍ＋Ｈ）＋，５２１（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.35 - 0.50 (4 H, m), 1.45 - 2.00 (6 H, m), [1.81], 1.82 (3 H, s), 2.10 - 2.20 (1 H, m), 2.80 - 2.90 (3 H, m), [3.16], 3.19 (3 H, s), 3.52 - 4.06 (4 H, m), 4.92 - 5.04 (1 H, m), 6.29 - 6.35 (1 H, m), 6.94 - 7.69 (6 H, m), [10.12], 10.52 (1 H, br. s.)
（５）実施例２４−（４）で得た（２Ｓ）−２−｛［４−（｛５−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フラン−３−イル｝エチニル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（（６２ｍｇ）から実施例１６−（３）と同様の方法により、（２Ｓ）−２−［｛［４−（｛５−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フラン−３−イル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物５８５、白色固体）を得た（１８ｍｇ，３４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４３９（Ｍ＋Ｈ）＋，４３７（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm - 0.03 - 0.02 (2 H, m), 0.08 - 0.13 (2 H, m), 1.3
9 (3 H, s), 1.75 - 1.83 (1 H, m), 2.41 (3 H, s), 2.78 (3 H, s), 3.43 (2 H, s), 6.05 (1 H, s), 7.12 - 7.20 (4 H, m), 7.41 (1 H, s)

化合物５８３、５８４及び５９２を、対応する原料を用いて実施例２４と同様の方法で合成した。
実施例２５
（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛４−［（３Ｅ）−７−メトキシヘプタ−３−エン−１−イン−１−イル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物５９７）
（１）（３−トリメチルシリル−２−プロピニル）トリフェニルホスホニウムブロミド（２．７ｇ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）懸濁液に、氷冷下１．１Ｍ−ＬＤＡ−ＴＨＦ／ヘキサン溶液（６．５ｍＬ）を滴下後４０分間撹拌した。−７０℃に冷却し、特許（ＷＯ２００９／７８１４Ａ１）記載の方法で得られた４−メトキシブチルアルデヒド（０．５１ｇ）のＴＨＦ（５．０ｍＬ）溶液を滴下し、室温に昇温した後３０分間撹拌した。−６０℃に冷却した反応液に、飽和塩化アンモニウム水溶液及びジエチルエーテルを加え、有機層を分取した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去して、得られた残留物をＯＨ型シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ジエチルエーテルの勾配溶離＝９６／４→９４／６）にて精製して、（（Ｅ）−７−メトキシヘプタ−３−エン−１−イン−１−イル）トリメチルシラン（黄色油状物）を得た（０．７４ｇ，７６％）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 0.17 (9 H, s), 1.62 - 1.74 (2 H, m), 2.14 - 2.20 (2 H, m), 3.27 - 3.44 (2 H, m), 3.32 (3 H, s), 5.48 - 5.57 (1 H, m), 6.16
- 6.27 (1 H, m)
（２）実施例２５−（１）で得た（（Ｅ）−７−メトキシヘプタ−３−エン−１−イン−１−イル）トリメチルシラン（０．７４ｇ）のメタノール（３．７ｍＬ）溶液に、氷冷下炭酸カリウム（０．１０ｇ）を添加し、室温で４５分間撹拌した。ジエチルエーテル及び塩化アンモニウム水溶液を加え、有機層を分取した。抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去して、（Ｅ）−７−メトキシヘプタ−３−エン−１−イン（微黄色油状物）を得た（０．３４ｇ，７３％）。1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.57 - 1.78 (2 H, m), 2.14 - 2.29 (2 H, m), 2.79 (1 H, s), 3.27 - 3.45 (2 H, m), 3.33 (3 H, s), 5.44 - 5.56 (1 H, m), 6.20
- 6.33 (1 H, m)
（３）実施例２５−（２）で得た（Ｅ）−７−メトキシヘプタ−３−エン−１−イン（０．１１ｇ）及び（２Ｓ）−２−［（４−ヨードベンゾイル）（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（中間体１５、０．１５ｇ）から実施例１８−（４）と同様の方法により、（２Ｓ）−２−［｛４−［（３Ｅ）−７−メトキシヘプタ−３−エン−１−イン−１−イル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（褐色泡状物）を得た（０．１５ｇ，１００％）。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.41 - 1.90 (11 H, m), 2.20 - 2.32 (2 H, m), 2.77 - 2.88 (3 H, m), [3.16], 3.18 (3 H, s), 3.28 - 3.45 (2 H, m), 3.35 (3 H,
s), 3.50 - 3.70 (1 H, m), 3.80 - 4.07 (1 H, m), 4.90 - 5.00 (1 H, m), 5.67 - 5.76 (1 H, m), 6.23 - 6.34 (1 H, m), [6.93 - 7.03], 7.57 - 7.70 (1 H, m), 7.35 - 7.52 (4 H, m), [10.07], 10.49 (1 H, s)
（４）実施例２５−（３）で得た（２Ｓ）−２−［｛４−［（３Ｅ）−７−メトキシヘプタ−３−エン−１−イン−１−イル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（０．１５ｇ）から実施例１８−（５）と同様の方法により、（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛４−［（３Ｅ）−７−メトキシヘプタ−３−エン−１−イン−１−イル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド（化合物５９７、淡黄色固体）を得た（５４ｍｇ，４５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４０１（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1.65 - 1.73 (2 H, m), 1.75 (3 H, s), 2.20 - 2.29 (2 H, m), 2.78 (3 H, s), 3.15 (3 H, s), 3.33 (3 H, s), 3.38 - 3.44 (2 H, m), 5.71 - 5.79 (1 H, m), 6.22 - 6.32 (1 H, m), 7.44 - 7.55 (4 H, m)

化合物５９０、５９５、５９６及び６０６を、対応する原料を用いて実施例２５と同様の方法で合成した。
実施例２６
（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛（Ｅ）−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］エテニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド（化合物４３４）
（１）（２Ｓ）−２−［（４−ヨードベンゾイル）（メチル）アミノ］−Ｎ，２−ジメチル−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（中間体１５、９０ｍｇ）、文献（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｌｅｃｔｒｏａｎａｌｙｔｉｃａｌ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２００２年、５２９（１）巻、４３−５０頁）に記載の合成法と同様の方法により得た４−エテニルベンズアルデヒド（９８ｍｇ）のＤＭＦ（１．２ｍｌ）溶液に酢酸パラジウム（１２ｍｇ）、トリス（４−メチルフェニル）ホスフィン（２４ｍｇ）、トリ−ｎ−ブチルアミン（０．２５ｍｌ）を加え、８０℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をＯＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールの勾配溶離＝１００／０→９４／６）にて精製して得られた粗生成物のクロロホルム（１．０ｍｌ）溶液にモルホリン（３０μｌ）、酢酸（２０μｌ）を加え、室温で２．５時間撹拌した。さらにナトリウム トリアセトキシボロヒドリド（６２ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を減圧下濃縮した。得られた残留物をＮＨ型シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノールの勾配溶離＝１００／０→９４／６）にて精製して（２Ｓ）−Ｎ，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛（Ｅ）−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］エテニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（無色油状物）を得た（３２ｍｇ，３１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：５６５（Ｍ＋Ｈ）＋，５６３（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CHLOROFORM-d) δ ppm 1.61 - 1.69 (3 H, m), 1.73 - 1.91 (6 H, m), 2.41 - 2.50 (4 H, m), 2.81 - 2.89 (3 H, m), [3.20], 3.23 (3 H, s), 3.51 (2 H, s), 3.54 - 3.76 (5 H, m), 3.83 - 4.06 (1 H, m), 4.95 - 5.03 (1 H, m), 7.01 (1 H,
br. s.), 7.05 - 7.20 (2 H, m), 7.34 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.44 - 7.67 (7 H, m)
（２）実施例２６−（１）で得た（２Ｓ）−Ｎ，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛（Ｅ）−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］エテニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）プロパンジアミド（３２ｍｇ）を用い、実施例１６−８−（２）と同様の操作を行い、（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛（Ｅ）−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］エテニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド（化合物４３４、淡黄色固体）を得た（１６ｍｇ，６１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ／ＡＰＣＩ Ｄｕａｌ）：ＭＳ（ＥＳＩ）：４８１（Ｍ＋Ｈ）＋，４７９（Ｍ−Ｈ）−
1H NMR (600 MHz, CD3OD) δ ppm 1.77 (3 H, s), 2.41 - 2.53 (4 H, m), 2.79 (3 H, s), 3.20 (3 H, s), 3.53 (2 H, s), 3.64 - 3.73 (4 H, m), 7.17 - 7.32 (2 H, m), 7.35 (2 H, d, J=7.8 Hz), 7.51 - 7.60 (4 H, m), 7.66 (2 H, d, J=8.3 Hz)

化合物６２１、６２７及び６２８を、対応する原料を用いて実施例２６と同様の方法で合成した。
試験例
本発明で用いる化合物の作用は以下の薬理試験により確認された。
試験例１ 緑膿菌ＬｐｘＣ酵素阻害活性評価試験
緑膿菌ＬｐｘＣ酵素活性は、ＬｐｘＣとその基質であるＵＤＰ−３−Ｏ−（Ｒ−３−ヒドロキシデカノイル）−Ｎ−アセチルグルコサミンを反応させ、その反応生成物の量を生成物に存在するアミノ基を定量することによって測定した。
具体的には、１２．５ｎｇの緑膿菌ＬｐｘＣ酵素（緑膿菌から染色体ＤＮＡを調製し、ＬｐｘＣ特異的プライマーを用いたＰＣＲ法（ポリメラーゼ連鎖反応法）により緑膿菌ＬｐｘＣ遺伝子を取得し、これをベクターに組み込み、大腸菌を用いて発現して取得した。）に８０μｍｏｌ／ＬのＵＤＰ−３−Ｏ−（Ｒ−３−ヒドロキシデカノイル）−Ｎ−アセチルグルコサミン（和光純薬）を加え、室温で４０分間インキュベートした。この反応は、０．０２％ブリッジ３５及び８０μｍｏｌ／Ｌ−ジチオトレイトールを含む４０ｍｍｏｌ／Ｌ−ヘペス緩衝液（ｐＨ８．０）中で実施した。反応液に０．２ｍｏｌ／Ｌ−ボラックスを添加して反応を終了後、無水ジオキサンに溶解した０．５ｍｇ／ｍＬ−フルオレサミンを添加し、反応生成物の量を励起波長／蛍光波長＝３９０ｎｍ／４９５ｎｍで検出した。様々な濃度の被検化合物を前記反応中に共存させることにより阻害曲線を得た。その阻害曲線から反応生成物の量が５０％抑制される際の被検化合物の濃度（ＩＣ５０値）を求め、緑膿菌ＬｐｘＣ酵素阻害活性の指標とした。化合物の試験結果を表１〜表４に示す。表に示す通り、被検化合物は、１０００（ｎM）において、緑膿菌ＬｐｘＣ酵素に対して
２５％以上の阻害率を示した。
試験例２ 大腸菌ＬｐｘＣ酵素阻害活性評価試験
大腸菌ＬｐｘＣ酵素活性は、ＬｐｘＣとその基質であるＵＤＰ−３−Ｏ−（Ｒ−３−ヒドロキシテトラデカノイル）−Ｎ−アセチルグルコサミンを反応させ、その反応生成物の量を生成物に存在するアミノ基を定量することによって測定した。
具体的には、１２．５ｎｇの大腸菌ＬｐｘＣ酵素（大腸菌から染色体ＤＮＡを調製し、ＬｐｘＣ特異的プライマーを用いたＰＣＲ法（ポリメラーゼ連鎖反応法）により大腸菌ＬｐｘＣ遺伝子を取得し、これをベクターに組み込み、大腸菌を用いて発現して取得した。）に２０μｍｏｌ／ＬのＵＤＰ−３−Ｏ−（Ｒ−３−ヒドロキシテトラデカノイル）−Ｎ−アセチルグルコサミン（和光純薬）を加え、室温で１２０分間インキュベートした。この反応は、０．０２％ブリッジ３５及び８０μｍｏｌ／Ｌ−ジチオトレイトールを含む４０ｍｍｏｌ／2‐モルホリノエタンスルホン酸緩衝液（ｐＨ６．５）中で実施した。反応液
に０．２ｍｏｌ／Ｌ−ボラックスを添加して反応を終了後、無水ジオキサンに溶解した０．５ｍｇ／ｍＬ−フルオレサミンを添加し、反応生成物の量を励起波長／蛍光波長＝３９０ｎｍ／４９５ｎｍで検出した。様々な濃度の被検化合物を前記反応中に共存させることにより阻害曲線を得た。その阻害曲線から反応生成物の量が５０％抑制される際の被検化合物の濃度（ＩＣ５０値）を求め、大腸菌ＬｐｘＣ酵素阻害活性の指標とした。代表的な化合物の試験結果を表４に示す。
試験例３ 抗菌活性評価試験
最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）測定はＣＬＳＩ（クリニカル アンド ラボラトリー スタンダーズ インスティテュート）標準法に準じ、下記に示す微量液体希釈法を用いた。
細菌として、緑膿菌ＴＳ８８株（臨床分離株）、大腸菌ＡＴＣＣ２５９２２株及び肺炎桿菌ＡＴＣＣ１３８８３株を用いた。ハートインフュージョン寒天培地で１晩培養した被検菌体を掻き取り，マクファーランド ０．５相当に懸濁し、これを１０倍に希釈して接種菌液とした。接種菌液０．００５ｍＬを、被検化合物を含むカチオン調整ミューラーヒントン培地に接種し、３５℃にて１８時間培養した。菌の発育が肉眼的に認められない最小の薬剤濃度をもってＭＩＣとした。代表的な化合物の試験結果を表１及び表４に示す。
表１から表４において、ＮＴは試験未実施を示す。
表２及び表３における緑膿菌ＬｐｘＣ酵素阻害活性試験結果の表記は以下の通りである。Ａ：ＩＣ５０値が１０ｎＭ未満
Ｂ：ＩＣ５０値が１０ｎＭ以上１００ｎＭ未満
Ｃ：ＩＣ５０値が１００ｎＭ以上で、１０００ｎＭでの阻害率が２５％以上
また、表２において、ＭＳ（ＥＳＩ）は、ＬＣ−ＭＳ保持時間記載分についてはＬＣ−ＭＳでの検出値（［Ｍ＋Ｈ］＋）を示す。
表１で記載されている化合物名は、以下の通りである。
化合物１ ２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４’−（メチルアミノ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物３ ２−（ビフェニル−４−イルメトキシ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４’−（メトキシメチル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４’−メチルビフェニル−４−イル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物６ ２−｛［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）ア
ミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物７ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４’−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物７ｂ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４’−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド トシル酸塩、
化合物８ ２−｛［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４０ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［４−（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物４３ ２−［｛［４’−（ジメチルアミノ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物５６ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物５８ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４’−｛［５−（モルホリン−４−イル）ペンチル］アミノ｝ビフェニル−４−イル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物６１ ２−｛［（２−フルオロビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物７７ Ｎ−ヒドロキシ−２−（メチル｛［４’−（メチルアミノ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチル］プロパンジアミド、
化合物９４ Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［４−（２−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１５３ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１７２ ２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチル］プロパンジアミド、
化合物１８８ ２−｛［４−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２１８ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［４−（フェニルエチニル）ベンゾイル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物２３７ ２−［｛［４’−（フルオロメチル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２７１ ２−｛［４−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド。
表２で記載されている化合物名は、以下の通りである。
化合物９ Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、化合物１０ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−［２−（プロパン−２−イルオキシ）エチル］プロパンジアミド、
化合物１１ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）プロパンジアミド、
化合物１２ Ｎ−（フラン−２−イルメチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物１３ Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［（４’−｛２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］エトキシ｝ビフェニル−４−イル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１４ Ｎ−ヒドロキシ−２−［（｛４’−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、化合物１５ Ｎ−ヒドロキシ−２−［（｛４’−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１６ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物１７ ２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メトキシ）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１８ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（２’−メチルビフェニル−４−イル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物１９ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物２０ Ｎ−ヒドロキシ−２−［（｛４’−［（４−ヒドロキシブチル）アミノ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２１ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（３−メチルビフェニル−４−イル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物２２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物２３ ２−｛［（２’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２４ Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［（３−ヒドロキシビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２５ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［４−（オクチルオキシ）ベンゾイル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物２６ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛４−［１−（４−ヒドロキシブチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２７ ２−｛［（３−フルオロビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２８ ２−｛［（３’−フルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２９ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（３’−メチルビフェニル−４−イル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物３０ ２−［（４−シクロヘキシルベンゾイル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３１ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛４−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３２ ２−［｛［４’−（エチルアミノ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３３ Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−｛２−［（メトキシメトキシ）メチル］−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝ベンゾイル）（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチ
ルプロパンジアミド、
化合物３４ ｔｅｒｔ−ブチル ［（１Ｒ）−１−（４’−｛［１−（ヒドロキシアミノ）−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ビフェニル−４−イル）エチル］カルバマート、
化合物３５ ２−［（４−ブトキシベンゾイル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３６ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）ベンゾイル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物３７ ２−［（４−ブチルベンゾイル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３８ ２−［｛［３’−フルオロ−４’−（メチルアミノ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、化合物３９ ２−｛［４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４１ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛４−［２−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４’−（メチルスルファニル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物４４ ｔｅｒｔ−ブチル （４’−｛［１−（ヒドロキシアミノ）−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝−３−メチルビフェニル−４−イル）メチルカルバマート、
化合物４５ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［３’−メチル−４’−（メチルアミノ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物４６ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛４−［１−メチル−２−（モルホリン−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］ベンゾイル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物４７ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）ベンゾイル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物４８ Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［（３’−ヒドロキシビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４９ Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［（４’−ヒドロキシビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５０ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［３’−メトキシ−４’−（メチルアミノ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、化合物５１ ２−［｛［４’−（ジフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５３ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４’−（モルホリン−４−イル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物５４ ２−［｛［４’−（ジメチルアミノ）−３’−フルオロビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５５ ２−｛［（３’，４’−ジメトキシビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５７ ２−｛［４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５９ ２−｛［（２’−フルオロビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物６０ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４’−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド
、
化合物６２ Ｎ−ベンジル−２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’−ヒドロキシプロパンジアミド、
化合物６３ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛４−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］ベンゾイル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物６４ Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［（４’−｛３−［（２−メトキシエチル）（メチル）アミノ］プロポキシ｝ビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物６５ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４’−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物６６ ２−［（｛３’−フルオロ−４’−［（２−メトキシエチル）アミノ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物６７ ２−［｛［２’，５’−ジフルオロ−４’−（メチルアミノ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物６８ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４’−（メチルアミノ）−３’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物６９ ２−［｛［３’，５’−ジフルオロ−４’−（メチルアミノ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物７０ ２−｛［（４’−｛３−［ベンジル（メチル）アミノ］プロポキシ｝ビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物７１ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４’−［３−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物７２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［２’，３’，５’，６’−テトラフルオロ−４’−（メチルアミノ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物７３ ２−｛［（２，２’−ジフルオロビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物７４ ２−｛［（４’−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝ビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物７５ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４’−［３−（フェニルアミノ）プロポキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、化合物７６ ２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−（２−フェニルエチル）プロパンジアミド、
化合物７８ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４’−［（プロピルスルホニル）アミノ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物７９ ２−［（｛４’−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物８０ ２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンジアミド、
化合物８１ ２−｛［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物８２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［４−（４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）ベンゾイル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物８３ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４’−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物８４ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４’−［３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物８５ ２−［（｛４’−［（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物８６ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４’−｛［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］アミノ｝ビフェニル−４−イル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物８７ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４’−｛［３−（モルホリン−４−イルメチル）ベンジル］オキシ｝ビフェニル−４−イル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物８８ ２−［（｛４’−［３−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物８９ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４’−｛２−［メチル（フェニル）アミノ］エトキシ｝ビフェニル−４−イル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物９０ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４’−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジル］オキシ｝ビフェニル−４−イル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物９１ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４’−｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）ベンジル］オキシ｝ビフェニル−４−イル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物９２ ２−｛［（４’−｛３−［（２，６−ジフルオロベンジル）（メチル）アミノ］プロポキシ｝ビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物９３ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４’−｛［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル］オキシ｝ビフェニル−４−イル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物９５ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４’−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物９６ Ｎ−ヒドロキシ−２−［（｛４’−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物９７ ２−［｛［４’−（｛３−［ベンジル（メチル）アミノ］プロピル｝アミノ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物９８ ４−｛［（４’−｛［１−（ヒドロキシアミノ）−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ビフェニル−４−イル）オキシ］メチル｝安息香酸、
化合物９９ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４’−［（２−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル）メトキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミ
ノ］プロパンジアミド、
化合物１００ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４’−｛［３−（フェニルアミノ）プロピル］アミノ｝ビフェニル−４−イル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物１０１ ２−［｛［２，４’−ビス（メチルアミノ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１０２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４’−｛［１−（モルホリン−４−イルメチル）シクロプロピル］メトキシ｝ビフェニル−４−イル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物１０３ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４’−［（｛２−［（フェニルアミノ）メチル］シクロプロピル｝メチル）アミノ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物１０４ ２−（ホスホノオキシ）エチル （４’−｛［１−（ヒドロキシアミノ）−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝ビフェニル−４−イル）メチルカルバマート、
化合物１０５ ２−｛［４−（フラン−３−イル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１０６ ２−［｛［４’−｛３−［ベンジル（メチル）アミノ］プロポキシ｝−２’−（メチルアミノ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１０７ ２−｛［４−（３−フルオロピリジン−２−イル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１０８ ２−｛［４−（５−フルオロピリジン−２−イル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１０９ ２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシプロパンジアミド、
化合物１１０ ２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１１１ ２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシプロパンジアミド、
化合物１１２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［（｛４’−［３−（１，４−オキサゼパン−４−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物１１３ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１１４ Ｎ−ヒドロキシ−２−［（｛４’−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１１５ Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［４−（｛４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］フェニル｝エチニル）ベンゾイル］アミノ｝−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１１６ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−（ピリジン−３−イル）プロパンジアミド、
化合物１１７ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［（４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝ベンゾイル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物１１８ Ｎ’−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンジアミド、
化合物１１９ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物１２０ Ｎ−ベンジル−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエ
トキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物１２１ Ｎ−シクロプロピル−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物１２２ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）プロパンジアミド、
化合物１２３ Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物１２４ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）プロパンジアミド、
化合物１２５ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−（２−フェニルエチル）プロパンジアミド、
化合物１２６ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−（３−フェニルプロピル）プロパンジアミド、
化合物１２７ ２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（シクロプロピル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１２８ Ｎ−（シクロブチルメチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物１２９ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−（ピリジン−３−イルメチル）プロパンジアミド、
化合物１３０ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−（ピリジン−２−イルメチル）プロパンジアミド、
化合物１３１ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−（２−メトキシエチル）プロパンジアミド、
化合物１３２ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−［２−（メチルスルファニル）エチル］プロパンジアミド、
化合物１３３ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチル］プロパンジアミド、
化合物１３４ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）プロパンジアミド、
化合物１３５ Ｎ−［２−（アセチルアミノ）エチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物１３６ Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物１３７ Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物１３８ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−（２−フェノキシエチル）プロパンジアミド、
化合物１３９ Ｎ−エチル−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物１４０ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチル］プロパンジアミド、
化合物１４１ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル］プロパンジアミド、
化合物１４２ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−プロピルプロパンジアミド、
化合物１４３ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−（プロパン−２−イル）プロパンジアミド、
化合物１４４ Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物１４５ Ｎ−｛２−［アセチル（メチル）アミノ］エチル｝−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物１４６ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］プロパンジアミド、
化合物１４７ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］プロパンジアミド、
化合物１４８ Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物１４９ Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルメチル）−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物１５０ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］プロパンジアミド、
化合物１５１ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］プロパンジアミド、
化合物１５２ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）メチル］プロパンジアミド、化合物１５４ ２−（シクロプロピル｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、化合物１５５ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチル］プロパンジアミド、
化合物１５６ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］プロパンジアミド、
化合物１５７ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−（１，３−オキサゾール−４−イルメチル）プロパンジアミド、
化合物１５８ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］プロパンジアミド、
化合物１５９ ２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（エチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１６０ Ｎ−［（４−ベンジルモルホリン−２−イル）メチル］−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物１６１ ２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−（ピリジン−２−イルメチル）プロパンジアミド、
化合物１６２ Ｎ−ヒドロキシ−２−（｛［４’−（２−ヒドロキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ’−（モルホリン−２−イルメチル）プロパンジアミド、
化合物１６３ ２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（シクロブチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１６４ ２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物１６５ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４’−（３−ヒドロキシプロピル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１６６ ２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（２−メトキシエチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１６７ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（４−｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝ベンゾイル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物１６８ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝ベンゾイル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物１６９ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［４−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物１７０ ２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−（ピリミジン−２−イルメチル）プロパンジアミド、
化合物１７１ ２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−プロピルプロパンジアミド、
化合物１７３ ２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ’−ヒドロキシプロパンジアミド、
化合物１７４ ２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１７５ ２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ’−ヒドロキシプロパンジアミド、
化合物１７６ Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［４−（２−｛４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］フェニル｝エチル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１７７ ２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−（ピリジン−３−イルメチル）プロパンジアミド、
化合物１７８ ２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−（ピリジン−４−イルメチル）プロパンジアミド、
化合物１７９ Ｎ−ヒドロキシ−２−［（｛４’−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミ
ド、
化合物１８０ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４’−（４−ヒドロキシブトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１８１ ２−［｛［４’−（３，４−ジヒドロキシブトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１８２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４’−プロピルビフェニル−４−イル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物１８３ Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［４−（｛４−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］フェニル｝エチニル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１８４ ２−｛［４−（１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１８５ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［３−ヒドロキシ−４’−（３−ヒドロキシプロピル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１８６ ２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシプロパンジアミド、
化合物１８７ ２−［｛［４’−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１８９ ２−｛［４−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１９０ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（６−フェニルピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物１９１ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４’−（２−メトキシエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１９２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［４−（キノリン−３−イル）ベンゾイル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物１９３ ２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（２−フルオロエチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１９４ ２−［（｛４’−［（ジメチルアミノ）メチル］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１９５ Ｎ−ヒドロキシ−２−［（｛４’−［（Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）メチル］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１９６ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゾイル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物１９７ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［４−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゾイル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物１９８ ２−［シクロプロピル（｛４’−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物１９９ ２−｛［４−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２００ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［４−（キノリン−６−イル）ベンゾイル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物２０１ Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［４−（１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２０２ ２−｛［４−（｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル
）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、化合物２０３ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［４−（２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）ベンゾイル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物２０４ ２−｛［（４’−｛［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］メチル｝ビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２０５ ２−［（｛４’−［（シクロプロピルアミノ）メチル］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２０６ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［４−（｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝エチニル）ベンゾイル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物２０７ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［４−（｛４−［２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）エチル］フェニル｝エチニル）ベンゾイル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物２０８ ２−［（｛３’−フルオロ−４’−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２０９ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［４−（２−｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝エチル）ベンゾイル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物２１０ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［４−（２−｛４−［２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）エチル］フェニル｝エチル）ベンゾイル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物２１１ ２−｛［（４’−エトキシビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２１２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４’−プロポキシビフェニル−４−イル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物２１３ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４’−（プロパン−２−イルオキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物２１４ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４’−（２−メチルプロポキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物２１５ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４’−（４−メトキシブトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２１６ ２−｛［（３’−フルオロ−４’−メトキシビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２１７ ２−［（｛４’−［３−（シクロプロピルアミノ）プロポキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２１９ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛４−［（６−メトキシピリジン−３−イル）エチニル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２２０ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（３’，４’，５’−トリフルオロビフェニル−４−イル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物２２１ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４’−［４−（モルホリン−４−イル）ブチル］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物２２２ ２−｛［（３’，５’−ジクロロビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２２３ ２−｛［（３’−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２２４ ２−｛［（３’，４’−ジクロロビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２２５ ２−［（２，２−ジフルオロエチル）（｛４’−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２２６ ２−［｛［２’−フルオロ−４’−（メチルアミノ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２２７ ２−［｛［３’−クロロ−４’−（メチルアミノ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、化合物２２８ Ｎ−ヒドロキシ−２−［（｛４’−［（３−メトキシプロピル）アミノ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２２９ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４’−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２３０ ２−［｛［４’−（エチルアミノ）−３’−フルオロビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２３１ ２−［｛［３’−フルオロ−４’−（プロピルアミノ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２３２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４’−（モルホリン−４−イルメチル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物２３３ ２−｛［（２’，６’−ジフルオロビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２３４ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（４−｛［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］エチニル｝ベンゾイル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物２３５ ２−（エチル｛［４’−（メチルアミノ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２３６ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４’−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物２３８ ２−［｛［４’−（２−フルオロエチル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２３９ ２−｛［（４’−｛［アセチル（メチル）アミノ］メチル｝ビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２４０ ２−｛［（４’−ｔｅｒｔ−ブチルビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２４１ ２−［（｛４’−［（アセチルアミノ）メチル］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２４２ ２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−エチル−Ｎ’−ヒドロキシプロパンジアミド、
化合物２４３ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４’−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物２４４ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４’−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２４５ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４’−（プロピルアミノ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物２４６ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４’−（２−メトキシエチル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２４７ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４’−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物２４８ Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［１−（ヒドロキシアミノ）−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］−Ｎ−メチルビフェニル−４，４’−ジカルボキサミド、
化合物２４９ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［４−（３−フェニルアゼチジン−１−イル）ベンゾイル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物２５０ ２−｛［４−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２５１ ２−［｛［４’−（１，１−ジフルオロプロピル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、化合物２５２ Ｎ−［１−（ヒドロキシアミノ）−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−トリメチルビフェニル−４，４’−ジカルボキサミド、
化合物２５３ ２−［｛［４’−（１，１−ジフルオロエチル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２５４ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４’−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物２５５ ２−［｛［４’−（２−フルオロエトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２５６ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４’−（ピロリジン−１−イル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物２５７ Ｎ−［１−（ヒドロキシアミノ）−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ’−プロピルビフェニル−４，４’−ジカルボキサミド、
化合物２５８ ２−｛［４−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２５９ Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［（４’−｛［メトキシ（メチル）アミノ］メチル｝ビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２６０ Ｎ−ヒドロキシ−２−［（｛４’−［（Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２６１ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４’−（１−ヒドロキシエチル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２６２ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４’−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２６３ ２−［（｛４’−［３−（３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２６４ ２−［（｛４’−［３−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２６５ ２−［（｛４’−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２６６ ２−［（｛４’−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２６７ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４’−（４−メチルピペラジン−１−イル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、化合物２６８ ２−［｛［４’−（シクロブチルアミノ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２６９ ２−｛［４−（２，２−ジメチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２７０ ２−｛［４−（１−ベンゾフラン−６−イル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２７２ Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［（４’−｛［（Ｅ）−（ヒドロキシアミノ）メチリデン］アミノ｝ビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２７３ ２−［｛［４−（４−クロロフェニル）シクロヘキシル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２７４ ２−［（｛４’−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２７５ ２−［（｛４’−［（Ｅ）−（ジメチルヒドラジニリデン）メチル］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２７６ Ｎ−ヒドロキシ−２−［（｛４’−［３−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２７７ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４’−［３−（１，４−オキサゼパン−４−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物２７８ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［３’−（メチルアミノ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物２７９ Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［（３’−メトキシビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２８０ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４’−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２８１ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）ベンゾイル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物２８２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）ベンゾイル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物２８３ ２−［（｛４’−［２−フルオロ−３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２８４ ２−｛［（４’−アミノビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２８５ ２−［｛［４’−（エトキシメチル）ビフェニル−４−イル］カルボニル
｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２８６ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４’−｛［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］スルファニル｝ビフェニル−４−イル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物２８７ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４’−［３−（モルホリン−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物２８８ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４’−［３−（チオモルホリン−４−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物２８９ ２−［（｛４’−［３−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２９０ ２−［｛［４−（１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２９１ Ｎ−ヒドロキシ−２−［（｛４’−［（２−メトキシエチル）スルファニル］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２９２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（チオフェン−３−イル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物２９３ ２−［｛［４’−（｛３−［（２−フルオロフェニル）アミノ］プロピル｝アミノ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２９４ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４’−（｛３−［３−（メチルアミノ）フェノキシ］プロピル｝アミノ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物２９５ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（６−メチルピリジン−２−イル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物２９６ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４−（６−メトキシピリジン−２−イル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物２９７ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、化合物２９８ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、化合物２９９ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（５−フェニルピラジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド。
表３で記載されている化合物名は、以下の通りである。
化合物３００ ２−［（｛４−［（４−｛［（２−フルオロエチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３０１ ２−［｛［４−（｛４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３０２ ２−［（｛４−［（４−｛［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３０３ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルメチル）フェニル］エチニル｝
フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物３０４ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物３０５ ２−［｛［４−（｛４−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３０６ Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［（４−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３０７ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物３０８ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（チオフェン−２−イル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物３０９ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（ピラジン−２−イル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物３１０ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（１，３−オキサゾール−５−イル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物３１１ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（ピリミジン−２−イル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物３１２ ２−［｛［４−（１−ベンゾフラン−２−イル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３１３ ２−［｛［４−（｛４−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３１４ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４−［（４−｛［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物３１５ ２−［（｛４−［（４−｛［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３１６ ２−［｛［４−（｛４−［（シクロブチルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３１７ ２−［｛［４−（｛４−［（シクロペンチルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３１８ ２−［｛［４−（｛４−［（シクロヘキシルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３１９ Ｎ−ヒドロキシ−２−［（｛４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３２０ ２−｛［（４−｛［４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３２１ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４−（｛４−［（３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３２２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニ
ル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物３２３ Ｎ−ヒドロキシ−２−［（｛４−［（４−｛［（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３２４ ２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物３２５ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝メチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物３２６ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（｛［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物３２７ ２−［（｛４−［（４−｛［シクロヘキシル（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３２８ ２−［｛［４−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３２９ ２−［（｛４−［（４−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３３０ ２−［｛［４−（｛４−［（ベンジルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３３１ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（｛［２−（モルホリン−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物３３２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（｛４−［（２−メチル−１−オキソ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物３３３ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４−（｛４−［（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３３４ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４−（｛４−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３３５ ２−［｛［４−（｛４−［（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）オキシ］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３３６ ２−｛エチル［（４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３３７ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（｛４−［（オキセタン−３−イルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物３３８ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物３３９ １−｛［１−（ヒドロキシアミノ）−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイル｝−４−［（４−｛［１−メトキシ−３−（メチルアミノ）−１，３−ジオキソプロパン−２−イル］（メチル）カルバモイ
ル｝フェニル）エチニル］ベンゼン、
化合物３４０ ２，２’−｛エチン−１，２−ジイルビス［ベンゼン−４，１−ジイルカルボニル（メチルイミノ）］｝ビス（Ｎ１−ヒドロキシ−Ｎ３−メチルプロパンジアミド）、
化合物３４１ （２Ｓ）−２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物３４２ ２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−２−エチル−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３４３ （２Ｒ）−２−［（ビフェニル−４−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物３４４ ２−［｛［４−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３４５ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−（メチル｛［４−（フェニルエチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物３４６ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物３４７ ２−［｛［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３４８ Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［（４’−メトキシビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物３４９ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［（４’−メチルビフェニル−４−イル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物３５０ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−［メチル（｛４’−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物３５１ ２−［（｛４’−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物３５２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４’−（メチルスルホニル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物３５３ ２−［｛［４−（｛４−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３５４ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４−［（４−｛［（３−フェニルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物３５５ ２−［（｛４−［（４−｛［エチル（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３５６ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物３５７ ２−［｛［４−（｛４−［１−（シクロプロピルアミノ）エチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３５８ ２−｛［（４−｛［４−（１−アミノエチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３５９ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（｛［（
５−メチルピラジン−２−イル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物３６０ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４−［（４−｛［（ピリミジン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物３６１ ２−［（｛４−［（４−｛［（シクロヘプチルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３６２ ２−［（｛４−［（４−｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３６３ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４−［（４−｛［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物３６４ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４’−（４−ヒドロキシブトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物３６５ ２−［｛［４−（｛４−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３６６ ２−［（｛４−［（４−｛［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３６７ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（｛４−［１−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物３６８ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４−［（４−｛［メチル（２−フェニルエチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物３６９ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（｛［２−（ピリジン−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物３７０ ２−［（｛４−［（４−｛［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３７１ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物３７２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４−［（４−｛［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物３７３ ２−［｛［４−（｛４−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３７４ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４−［（４−｛［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物３７５ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４−｛［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物３７６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物３７７ （２Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物３７８ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（｛［２−（メチルスルホニル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物３７９ ２−［｛［４−（｛３−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３８０ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛［（４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物３８１ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（｛４−［２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）エトキシ］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物３８２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物３８３ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４−（｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３８４ ２−［（｛４−［（４−｛［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３８５ ２−［（｛４−［（２−シクロプロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３８６ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４−［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物３８７ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４−［（４−｛［３−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物３８８ ２−［（｛４−［（４−｛［シクロプロピル（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３８９ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４’−（３−ヒドロキシプロパ−１−イン−１−イル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３９０ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４’−［３−（モルホリン−４−イル）プロパ−１−イン−１−イル］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物３９１ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（｛４−［（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物３９２ ２−｛［（４−｛［４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ
｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３９３ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４−（｛４−［（３−メトキシピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３９４ ２−｛［（４−｛［４−（１−アミノシクロプロピル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３９５ Ｎ−ヒドロキシ−２−［（｛４−［（４−｛［３−（ヒドロキシカルバモイル）アゼチジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３９６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−（メチル｛［４−（｛４−［（オキセタン−３−イルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物３９７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−［メチル（｛４−［（４−｛［メチル（オキセタン−３−イル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物３９８ ２−［｛［４’−（シクロプロピルエチニル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物３９９ （２Ｓ）−２−｛［（４’−エトキシビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物４００ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４’−｛３−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］プロパ−１−イン−１−イル｝ビフェニル−４−イル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物４０１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−（メチル｛［４−（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物４０２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−（メチル｛［４−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物４０３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［（４−｛［４−（メトキシメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物４０４ （２Ｓ）−２−｛［（４−｛［４−（１−アミノシクロプロピル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物４０５ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４’−（３−メトキシプロパ−１−イン−１−イル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４０６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−（メチル｛［４’−（メチルスルファニル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物４０７ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４−｛［５−（プロピルアミノ）ピリジン−２−イル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物４０８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［（｛４’−［（Ｅ）−（メトキシイミノ）メチル］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物４０９ （２Ｓ）−２−［｛［４−（｛４−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物４１０ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−（メチル｛［４−（｛４−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物４１１ （２Ｓ）−２−［｛［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物４１２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［（４’−メトキシビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物４１３ （２Ｓ）−２−［｛［４−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物４１４ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−（メチル｛［４−（｛４−［（メチルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物４１５ （２Ｓ）−２−｛［（４’−フルオロビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物４１６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物４１７ （２Ｓ）−２−［（｛４−［（４−｛［（フラン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物４１８ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）エチニル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物４１９ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−［メチル（｛４−［（４−｛［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物４２０ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物４２１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−［メチル（｛４−［（４−｛［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物４２２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−（メチル｛［４−（｛４−［（メチルスルホニル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物４２３ （２Ｓ）−２−｛［（４’−エチルビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物４２４ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）エチニル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物４２５ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］エチル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物４２６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４’−（３−ヒドロキシプロピル）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物４２７ （２Ｓ）−２−［（｛４−［（４−｛［（２−シアノエチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物４２８ Ｎ−ヒドロキシ−２−［（｛４−［（４−メトキシフェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４２９ （２Ｓ）−２−［（｛４−［（４−｛［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物４３０ （２Ｓ）−２−｛［４−（｛４−［（３−フルオロピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物４３１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−（メチル｛［４−（｛４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物４３２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−［メチル（｛４−［（４−｛［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物４３３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−［メチル（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物４３４ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛（Ｅ）−２−［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］エテニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物４３５ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−（メチル｛［４−（｛４−［１−（メチルアミノ）シクロプロピル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物４３６ Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−｛［５−（メトキシメチル）チオフェン−３−イル］エチニル｝ベンゾイル）（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４３７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−［メチル（｛４’−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物４３８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［４−（｛４−［２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）エチル］フェニル｝エチニル）ベンゾイル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物４３９ （２Ｓ）−２−［｛４−［（４−｛［（シアノメチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物４４０ （２Ｓ）−２−［（４−｛［４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イルメチル）フェニル］エチニル｝ベンゾイル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物４４１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛４−［（４−｛［（３−メトキシプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物４４２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（５−フェニルチオフェン−２−イル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物４４３ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４−フェノキシフェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物４４４ ２−［｛［４−（シクロヘキサ−２−エン−１−イルオキシ）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４４５ ２−｛［（４−ベンジルフェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４４６ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４−［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、化合物４４７ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４４８ ２−［｛［４−（３−フルオロピリジン−４−イル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４４９ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４５０ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物４５１ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（２−メチルピリジン−４−イル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物４５２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（４−メチルピリジン−２−イル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物４５３ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４−［（３−フェニルプロパ−２−イン−１−イル）オキシ］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物４５４ ２−［｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４５５ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［５−（フェニルエチニル）ピリジン−２−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物４５６ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物４５７ ２−［｛［５−フルオロ−６−（４−メトキシフェニル）ピリジン−３−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４５８ ２−［｛［６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−フルオロピリジン−３−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４５９ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（２，２’，４’−トリフルオロビフェニル−４−イル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物４６０ ２−｛［（２，２’−ジフルオロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４６１ ２−［｛［４−（フラン−３−イルエチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４６２ ２−［｛［４−（６−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４６３ ２−［｛［４−（５−エチル−６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４６４ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４−［（２−メチルピリジン−４−イル）エチニル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物４６５ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（｛４−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物４６６ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛６−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］ピリジン−３−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物４６７ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（６−プロポキシピリジン−３−イル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物４６８ ２−［（｛４−［６−（ベンジルオキシ）ピリジン−３−イル］フェニル
｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、化合物４６９ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４−［６−（メチルスルファニル）ピリジン−３−イル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、化合物４７０ ２−｛［（２，２’−ジフルオロ−４’−メトキシビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、化合物４７１ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（キノリン−６−イルエチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物４７２ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４−（イソキノリン−６−イルエチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４７３ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物４７４ ２−［｛［４−（６−ブチルピリジン−３−イル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４７５ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４−［６−（ペンチルアミノ）ピリジン−３−イル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物４７６ ２−［｛［４−（４−｛４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝ブタ−１，３−ジイン−１−イル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４７７ ２−［（｛４−［（１Ｅ）−４−｛４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝ブタ−１−エン−３−イン−１−イル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４７８ Ｎ−ヒドロキシ−２−［（｛４−［（３Ｅ）−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）ブタ−３−エン−１−イン−１−イル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４７９ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４’−［５−（モルホリン−４−イルメチル）フラン−２−イル］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物４８０ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４−［６−（ペンチルオキシ）ピリジン−３−イル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物４８１ ２−［（｛４−［（３Ｅ）−４−｛４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝ブタ−３−エン−１−イン−１−イル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４８２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（｛［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物４８３ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４−｛［５−（モルホリン−４−イルメチル）フラン−３−イル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物４８４ ２−［（｛４−［４−（フラン−３−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４８５ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４−［（４−｛［（１，３−オキサゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物４８６ ２−［（｛４−［（４−｛［（４−フルオロベンジル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４８７ ２−｛［（４−｛［４−（｛［２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝メチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−
ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４８８ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４−［（５−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝フラン−３−イル）エチニル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物４８９ ２−｛［（４−｛［４−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４９０ ２−｛［（４−｛［４−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４９１ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−４−イル）エチニル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物４９２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（４−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェニル｝ブタ−１，３−ジイン−１−イル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物４９３ ２−［（｛４−［４−（４−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４９４ ２−［｛［４−（｛４−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４９５ ２−［（｛４−［（４−｛［ベンジル（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４９６ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（｛４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物４９７ ２−［（｛４−［（４−｛［（フラン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４９８ ２−［｛［４−（｛４−［２−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物４９９ Ｎ−ヒドロキシ−２−［（｛４’−［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５００ ２−［｛［４−（４−｛４−［（シクロブチルアミノ）メチル］フェニル｝ブタ−１，３−ジイン−１−イル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５０１ ２−［｛［４−（｛５−［（Ｅ）−（エトキシイミノ）メチル］フラン−２−イル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５０２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４’−［３−（１，４−オキサゼパン−４−イル）プロピル］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物５０３ ２−［｛［４−（シクロプロピルエチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５０４ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジア
ミド、
化合物５０５ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４−（｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５０６ ２−［｛［４−（｛５−［（Ｅ）−（エトキシイミノ）メチル］フラン−３−イル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５０７ ２−［｛［４−（４−シクロプロピルブタ−１，３−ジイン−１−イル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５０８ ２−［｛［４−（｛４−［（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５０９ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４−［４−（ピリジン−４−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物５１０ ２−［（｛４−［（４−｛［（２，２−ジメチルペンチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５１１ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−［メチル（｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物５１２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（｛４−［（２−メチルピロリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物５１３ ２−［｛［４−（｛４−［（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５１４ Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［（４−｛［５−（メトキシメチル）フラン−３−イル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５１５ ２−｛［（４−｛［４−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５１６ ２−｛［（４−｛［（１Ｒ）−２−エチル−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５１７ ２−［（｛４−［（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５１８ Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［（４−｛［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５１９ Ｎ−ヒドロキシ−２−［（｛４’−［３−（ヒドロキシメチル）−１，２−オキサゾール−５−イル］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５２０ Ｎ−ヒドロキシ−２−｛メチル［（４−｛［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ’−（ピリジン−２−イルメチル）プロパンジアミド、
化合物５２１ Ｎ−ヒドロキシ−２−メチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（１，４−
オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝−Ｎ’−（ピリジン−２−イルメチル）プロパンジアミド、
化合物５２２ ２−［｛［４−（｛４−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５２３ ２−［｛［４−（シクロヘキサ−１−エン−１−イルエチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、化合物５２４ ２−｛［（４−｛［４−（２−アザスピロ［３．３］ヘプタ−２−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５２５ ２−［｛［４−（｛４−［（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５２６ Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［（４’−メトキシビフェニル−４−イル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’−（ピリジン−２−イルメチル）プロパンジアミド、化合物５２７ ２−｛［（４−｛［４−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５２８ Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［（４−｛［５−（メトキシメチル）フラン−３−イル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物５２９ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−［メチル（｛４−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ブタ−１，３−ジイン−１−イル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物５３０ Ｎ−ヒドロキシ−２−［（｛４−［（４−｛［３−（２−メトキシエチリデン）アゼチジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５３１ ２−［｛［４−（｛４−［（３−エトキシアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物５３２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物５３３ Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４−（｛４−［（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５３４ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−［メチル（｛４−［（４−｛［３−（プロパン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物５３５ ２−［｛［４−（｛４−［（３−エトキシアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５３６ ２−｛［（４−｛［３−フルオロ−４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５３７ ２−［｛［４−（｛４−［（３−エトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５３８ ２−［｛［４−（｛４−［（３−エチル−３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−
ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５３９ ２−［（｛４−［（４−｛［３−（２−フルオロエトキシ）アゼチジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５４０ ２−［（｛４−［（４−｛［シクロプロピル（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５４１ ２−［（｛４−［（４−｛［シクロプロピル（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物５４２ ２−［（｛４−［（４−｛［３−（シクロブチルオキシ）アゼチジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５４３ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−（メチル｛［４−（｛４−［（３−プロピルアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物５４４ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル−２−｛メチル［（４−｛［３−メチル−４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物５４５ ２−｛［（４−｛［３−フルオロ−４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５４６ ２−［（｛４−［（４−｛［（２−フルオロエチル）（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５４７ ２−｛［（４−｛［２−フルオロ−４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５４８ ２−［（｛４−［（４−｛［（２−フルオロエチル）（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物５４９ ２−［｛［４−（｛４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物５５０ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［（４−｛［５−（メトキシメチル）フラン−３−イル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物５５１ ２−［（｛４−［（４−｛［シクロブチル（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５５２ ２−［（｛４−［（４−｛［（２，２−ジメチルプロピル）（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５５３ （２Ｓ）−２−［｛［４−（｛４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物５５４ （２Ｓ）−２−［（｛４−［（４−｛［（２−フルオロエチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物５５５ （２Ｓ）−２−［｛［４−（｛４−［（シクロブチルアミノ）メチル］フ
ェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物５５６ （２Ｓ）−２−［（｛４−［（４−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物５５７ （２Ｓ）−２−［｛［４−（｛４−［（３−エトキシアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物５５８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４−（｛４−［（３−メトキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物５５９ （２Ｓ）−２−［（｛４−［（４−｛［３−（２−フルオロエトキシ）アゼチジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物５６０ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−（メチル｛［４−（｛４−［（２−メチルモルホリン−４−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、

化合物５６１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物５６２ ２−［｛［４−（｛４−［（３−エトキシアゼチジン−１−イル）メチル］−３−メチルフェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５６３ ２−［｛［４−（｛４−［（３−エトキシアゼチジン−１−イル）メチル］−３−フルオロフェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５６４ ２−［｛［４−（｛４−［（３−エトキシアゼチジン−１−イル）メチル］−２−フルオロフェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５６５ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４−（｛４−［（４−メトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物５６６ （２Ｓ）−２−［｛［４−（｛４−［（４−エトキシピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物５６７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４−（｛４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物５６８ ２−［｛［４−（｛４−［（３−エトキシアゼチジン−１−イル）メチル］−２−メチルフェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５６９ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−（メチル｛［４−（｛４−［（３−プロポキシアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物５７０ （２Ｓ）−２−［（｛４−［（４−｛［３−（シクロプロピルメトキシ）アゼチジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物５７１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−［メチル（｛４−［（４−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝
カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物５７２ ２−［｛［４−（｛４−［（３−エトキシアゼチジン−１−イル）メチル］−３−メトキシフェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５７３ ２−［｛［４−（｛４−［（３−エトキシアゼチジン−１−イル）メチル］−３−（トリフルオロメチル）フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５７４ ２−［｛［４−（｛４−［（３−エトキシアゼチジン−１−イル）メチル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５７５ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−［メチル（｛４−［（２−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル）エチニル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物５７６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−［メチル（｛４−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）エチニル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物５７７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［（｛４−［（４−｛［３−（２−メトキシエトキシ）アゼチジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物５７８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（｛［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物５７９ ２−［｛［４−（｛３−クロロ−４−［（３−エトキシアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５８０ ２−［｛［４−（｛４−［（３−エトキシアゼチジン−１−イル）メチル］−２，３−ジフルオロフェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５８１ ２−［｛［４−（｛４−［（３−エトキシアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）−３−フルオロフェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５８２ ２−［｛［４−（｛４−［（３−エトキシアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）−３−メチルフェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチルプロパンジアミド、
化合物５８３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛［５−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フラン−３−イル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物５８４ （２Ｓ）−２−［｛［４−（｛５−［（３−エトキシアゼチジン−１−イル）メチル］フラン−３−イル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物５８５ （２Ｓ）−２−［｛［４−（｛５−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フラン−３−イル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物５８６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−［メチル（｛４−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）エチニル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物５８７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（｛［（１−メチルシクロペンチル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物５８８ （２Ｓ）−２−［｛［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルエチ
ニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物５８９ （２Ｓ）−２−｛［（４−｛［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物５９０ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−（メチル｛４−［（３Ｅ）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ブタ−３−エン−１−イン−１−イル］ベンゾイル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物５９１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−［メチル（４−｛［４−（｛［（２−メチルシクロプロピル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］エチニル｝ベンゾイル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物５９２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−［メチル（４−｛［５−（モルホリン−４−イルメチル）フラン−３−イル］エチニル｝ベンゾイル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物５９３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［４−（｛４−［２−（２−メチルモルホリン−４−イル）エチル］フェニル｝エチニル）ベンゾイル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物５９４ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−（メチル｛４−［（４−｛［（２−メチルシクロプロピル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］ベンゾイル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物５９５ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−（メチル｛４−［（３Ｅ）−４−（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）ブタ−３−エン−１−イン−１−イル］ベンゾイル｝アミノ）プロパンジアミド、及び（２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−（メチル｛４−［（３Ｚ）−４−（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）ブタ−３−エン−１−イン−１−イル］ベンゾイル｝アミノ）プロパンジアミドの混合物、
化合物５９６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−｛（３Ｅ）−４−［２−（メトキシメチル）シクロプロピル］ブタ−３−エン−１−イン−１−イル｝ベンゾイル）（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物５９７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛４−［（３Ｅ）−７−メトキシヘプタ−３−エン−１−イン−１−イル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物５９８ （２Ｓ）−２−［｛４−［（４−｛［３−（ベンジルオキシ）アゼチジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物５９９ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［４−（｛４−［２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）エチル］フェニル｝エチニル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物６００ （２Ｓ）−２−［（４−｛［４−（｛［１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝メチル）フェニル］エチニル｝ベンゾイル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物６０１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［４−（５−メトキシペンタ−１−イン−１−イル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物６０２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［４−（｛４−［２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）エチル］フェニル｝エチニル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物６０３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［４−（｛５−［（２−メトキシエトキシ）メチル］フラン−３−イル｝エチニル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物６０４ （２Ｓ）−２−［｛４−［（４−｛［１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝フェニル）エチニル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物６０５ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−｛［５−（２−メトキシエチル）フラン−３−イル］エチニル｝ベンゾイル）（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物６０６ （２Ｓ）−２−［（｛４−［（３Ｅ）−４−（１−ベンジルアゼチジン−３−イル）ブタ−３−エン−１−イン−１−イル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物６０７ （２Ｓ）−２−［（｛４−［（４−｛［３−（フラン−２−イルメトキシ）アゼチジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物６０８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛［４−（｛４−［３−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）プロピル］フェニル｝エチニル）フェニル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物６０９ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［（４−｛［５−（１−メトキシエチル）フラン−３−イル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物６１０ （２Ｓ）−２−［（｛４−［（４−アセチルフェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物６１１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−（メチル｛４−［（４−｛［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］ベンゾイル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物６１２ （２Ｓ）−２−［（４−｛［５−（エトキシメチル）フラン−３−イル］エチニル｝ベンゾイル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物６１３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−（メチル｛４−［（４−｛［３−（プロパン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］ベンゾイル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物６１４ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［｛４−［（４−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］ベンゾイル｝（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物６１５ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−（メチル｛４−［（４−｛［（４，４，４−トリフルオロブチル）アミノ］メチル｝フェニル）エチニル］ベンゾイル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物６１６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［（４−｛［５−（ヒドロキシメチル）フラン−３−イル］エチニル｝ベンゾイル）（メチル）アミノ］−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物６１７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−［メチル（４−｛［４−（１−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イルメチル）フェニル］エチニル｝ベンゾイル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物６１８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［４−（｛４−［（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）メチル］フェニル｝エチニル）ベンゾイル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物６１９ （２Ｓ）−２−｛［４−（｛４−［（３−フルオロアゼチジン−１−イル）メチル］フェニル｝エチニル）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物６２０ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（｛［（５−メチルフラン−２−イル）メチル］アミノ｝メチル）フェニル］エ
チニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物６２１ （２Ｓ）−２−［（｛４−［（Ｅ）−２−｛４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェニル｝エテニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド
化合物６２２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［（４−｛［６−（メトキシメチル）ピリジン−３−イル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド
化合物６２３ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−［メチル（｛４’−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メトキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物６２４ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−［メチル（｛４’−［４−（モルホリン−４−イル）ブトキシ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物６２５ （２Ｓ）−２−［（｛４−［（４−｛［３−（シクロプロピルオキシ）アゼチジン−１−イル］メチル｝フェニル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物６２６ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−（メチル｛［４’−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝アミノ）プロパンジアミド、
化合物６２７ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−［メチル（｛４−［（Ｅ）−２−｛４−［（オキセタン−３−イルアミノ）メチル］フェニル｝エテニル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物６２８ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛（Ｅ）−２−［４−（１，４−オキサゼパン−４−イルメチル）フェニル］エテニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド、
化合物６２９ （２Ｓ）−２−［｛［２’−クロロ−４’−（メチルアミノ）ビフェニル−４−イル］カルボニル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物６３０ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［（４−｛［５−（メトキシメチル）フラン−２−イル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物６３１ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−［メチル（｛４−［５−（３−メチルオキセタン−３−イル）ペンタ−１−イン−１−イル］フェニル｝カルボニル）アミノ］プロパンジアミド、
化合物６３２ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−２−｛［（４−｛［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］（メチル）アミノ｝−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物６３３ （２Ｓ）−２−［（｛４−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチニル］フェニル｝カルボニル）（メチル）アミノ］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチルプロパンジアミド、
化合物６３４ （２Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’，２−ジメチル−２−｛メチル［（４−｛［４−（６−オキサ−１−アザスピロ［３．３］ヘプタ−１−イルメチル）フェニル］エチニル｝フェニル）カルボニル］アミノ｝プロパンジアミド。

Claims (22)

  1. 一般式［１］
    ［１］
    （式中、
    Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基又はＣ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ３−８シクロアルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｒ１２、シアノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、−ＣＯＮ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールオキシ基、アリール基及びヘテロ環基」より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
    Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４は、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−６アルキル基を示し、
    Ｒ１３及びＲ１４は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の５又は６員環を形成してもよく、
    Ｒ３は、水素原子又はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基」より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）を示し
    Ｒ４は、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ３−８シクロアルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、−Ｎ（Ｒ４１）ＣＯＲ４２、−Ｎ（Ｒ４１）ＳＯ２Ｒ４２、シアノ基、カルボキシ基、−ＣＯＮ（Ｒ４３）（Ｒ４４）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４３）（Ｒ４４）、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリール基、アリールオキシ基及びヘテロ環基（該アリール基、アリールオキシ基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、ベンジル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ２−８アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、−Ｎ（Ｒ４５）ＣＯＲ４６、−Ｎ（Ｒ４５）ＳＯ２Ｒ４６、シアノ基、カルボキシ基、−ＣＯＮ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基」より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）」より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）、アリール基又はヘテロ環基（該アリール基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ２−８アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミ
    ノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、−Ｎ（Ｒ４５）ＣＯＲ４６、−Ｎ（Ｒ４５）ＳＯ２Ｒ４６、シアノ基、カルボキシ基、−ＣＯＮ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基」より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
    Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７及びＲ４８は、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−６アルキル基を示し、
    Ｒ４３及びＲ４４は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の５又は６員環を形成してもよく、
    Ｒ４７及びＲ４８は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の５又は６員環を形成してもよく、
    Ｒ３及びＲ４は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の５又は６員環を形成してもよく、
    Ａ１は、２価のアリール基、２価のヘテロ環基又はＣ３−８シクロアルキレン基（該２価のアリール基、２価のヘテロ環基及びＣ３−８シクロアルキレン基は、下記の置換基群Ｒａより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
    置換基群Ｒａは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基（該アミノ基は、Ｃ２−６アルカノイル基又は１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されてもよい。）、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ１−６アルコキシ基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基」より選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
    Ｌは、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ５−、−ＣＯＮＲ５−、−ＮＲ５ＣＯ−、２価のヘテロ環基、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ５−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−、−ＮＲ５−（ＣＨ２）ｍ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＯＮ＝ＣＨ−、Ｃ１−４アルキレン基又は結合手を示し、
    Ｒ５は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基又はアリール基を示し、
    ｍは、１、２又は３を示し、
    Ａ２は、２価のアリール基、２価のヘテロ環基、２価の部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基、Ｃ３−８シクロアルキレン基、Ｃ３−８シクロアルケニレン基、Ｃ１−４アルキレン基又はＣ２−４アルケニレン基（該２価のアリール基、２価のヘテロ環基、２価の部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基、Ｃ３−８シクロアルケニレン基、Ｃ３−８シクロアルキレン基、Ｃ１−４アルキレン基及びＣ２−４アルケニレン基は、下記の置換基群Ｒｂより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
    置換基群Ｒｂは、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボキシ基、カルバモイル基、スルホ基、ウレイド基、グアニジド基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ２−６アルカノイル基及びアリール基を示し、
    Ｗは、Ｒ６−Ｘ１−、Ｒ６−Ｘ２−Ｙ１−Ｘ１−、Ｒ６−Ｘ４−Ｙ１−Ｘ２−Ｙ３−Ｘ３
    −、Ｑ−Ｘ１−Ｙ２−Ｘ３−又はＱ−Ｘ１−Ｙ１−Ｘ２−Ｙ３−Ｘ３−を示し、
    Ｙ２は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−、−ＣＯＮＲ７−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＮＲ７ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ７−、−ＯＣＯＯ−、−ＯＣＯＮＲ７−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−又は結合手を示し、
    Ｙ１及びＹ３は、同一又は異なって、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−、−ＣＯＮＲ７−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＮＲ７ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ７−、−ＯＣＯＯ−、−ＯＣＯＮＲ７−又は−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−を示し、
    ｎは０、１又は２を示し、
    Ｘ１及びＸ３は、同一又は異なって、Ｃ１−１０アルキレン基、Ｃ２−１０アルケニレン基、Ｃ２−１０アルキニレン基、Ｃ３−８シクロアルキレン基、−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ３−８シクロアルキレン−Ｃ１−６アルキレン−（該Ｃ１−１０アルキレン基、Ｃ２−１０アルケニレン基、Ｃ２−１０アルキニレン基、Ｃ３−８シクロアルキレン基及び−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ３−８シクロアルキレン−Ｃ１−６アルキレン−は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）又は結合手を示し、
    Ｘ２及びＸ４は、同一又は異なって、Ｃ１−１０アルキレン基、Ｃ２−１０アルケニレン基、Ｃ２−１０アルキニレン基又は−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ３−８シクロアルキレン−Ｃ１−６アルキレン−（該Ｃ１−１０アルキレン基、Ｃ２−１０アルケニレン基、Ｃ２−１０アルキニレン基及び−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ３−８シクロアルキレン−Ｃ１−６アルキレン−は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
    Ｑは、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基（該Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよく、該ヘテロ環基は、環中の異なる炭素原子の間をＣ１−６アルキレン基又は−Ｃ１−６アルキレン−Ｏ−Ｃ１−６アルキレン−で架橋されてもよい。）を示し、
    Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボキシ基、カルバモイル基、スルホ基、保護されてもよいリン酸基、ウレイド基、グアニジド基、Ｒ７−Ｏ−ＮＲ８−ＣＯ−、Ｒ８−ＯＮ＝ＣＲ９−、Ｒ８−ＯＮ＝ＣＲ９−ＮＨ−、Ｒ７−Ｏ−ＮＲ８−ＣＨ＝Ｎ−、（Ｒ７）（Ｒ８）Ｎ−Ｎ＝ＣＨ−、Ｒ８−Ｏ−ＮＲ８−、Ｎ≡Ｃ−ＮＲ８−又はＣ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１から３個のヒドロキシ基で置換されてもよい。）を示し、
    Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
    Ｒ９は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アミノ基又はＣ１−６アルキルアミノ基を示し、
    置換基群Ｒｃは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基（該アミノ基は、Ｃ２−６アルカノイル基又は１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されてもよい。）、カルボキシ基、カルバモイル基、ウレイド基、グアニジド基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基はヘテロ環基で置換されてもよい。）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アリール基及びヘテロ環基より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ２−６アルカノイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、アリール基、ヘテロ環基（該アリール基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、
    アミノ基、カルボキシ基及びＣ１−６アルキル基」より選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）、Ｃ１−６アルキリデン基（該Ｃ１−６アルキリデン基はＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよい）、Ｃ３−８シクロアルキリデン基、単環式飽和ヘテロシクリデン基（該単環式飽和ヘテロシクリデン基は、１から２個のＣ１−６アルキル基で置換されてもよい。）及びヒドロキシアミノカルボニル基を示す。）
    で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有するグラム陰性細菌を起因菌とする感染症の予防又は治療薬。
  2. 請求項１に記載の化合物が、
    一般式［１］
    ［１］
    （式中、
    Ｒ１及びＲ２は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基又はＣ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ３−８シクロアルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、−Ｎ（Ｒ１１）ＣＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１１）ＳＯ２Ｒ１２、シアノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、−ＣＯＮ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールオキシ基、アリール基及びヘテロ環基」より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
    Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４は、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−６アルキル基を示し、
    Ｒ１３及びＲ１４は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の５又は６員環を形成してもよく、
    Ｒ３は、水素原子又はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基」より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）を示し
    Ｒ４は、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ３−８シクロアルキル基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、−Ｎ（Ｒ４１）ＣＯＲ４２、−Ｎ（Ｒ４１）ＳＯ２Ｒ４２、シアノ基、カルボキシ基、−ＣＯＮ（Ｒ４３）（Ｒ４４）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４３）（Ｒ４４）、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリール基、アリールオキシ基及びヘテロ環基（該アリール基、アリールオキシ基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、ベンジル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ２−８アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、−Ｎ（Ｒ４５）ＣＯＲ４６、−Ｎ（Ｒ４５）Ｓ
    Ｏ２Ｒ４６、シアノ基、カルボキシ基、−ＣＯＮ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基」より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）」より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）、アリール基又はヘテロ環基（該アリール基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ２−８アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、−Ｎ（Ｒ４５）ＣＯＲ４６、−Ｎ（Ｒ４５）ＳＯ２Ｒ４６、シアノ基、カルボキシ基、−ＣＯＮ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基」より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
    Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７及びＲ４８は、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−６アルキル基を示し、
    Ｒ４３及びＲ４４は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の５又は６員環を形成してもよく、
    Ｒ４７及びＲ４８は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の５又は６員環を形成してもよく、
    Ｒ３及びＲ４は、結合する窒素原子と共に一緒になって形成され、さらに窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１つ以上含んでもよい飽和又は不飽和の５又は６員環を形成してもよく、
    Ａ１は、２価のアリール基、２価のヘテロ環基又はＣ３−８シクロアルキレン基（該２価のアリール基、２価のヘテロ環基及びＣ３−８シクロアルキレン基は、下記の置換基群Ｒａより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
    置換基群Ｒａは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基（該アミノ基は、Ｃ２−６アルカノイル基又は１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されてもよい。）、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ１−６アルコキシ基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニル基及びＣ１−６アルコキシカルボニル基」より選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
    Ｌは、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ５−、−ＣＯＮＲ５−、−ＮＲ５ＣＯ−、２価のヘテロ環基、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ５−、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−、−ＮＲ５−（ＣＨ２）ｍ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−、−ＯＮ＝ＣＨ−、Ｃ１−４アルキレン基又は結合手を示し、
    Ｒ５は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基又はアリール基を示し、
    ｍは、１、２又は３を示し、
    Ａ２は、２価のアリール基、２価のヘテロ環基、２価の部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基、Ｃ３−８シクロアルキレン基、Ｃ１−４アルキレン基又はＣ２−４アルケニレン基（該２価のアリール基、２価のヘテロ環基、２価の部分的に飽和された縮合多環式炭化水素環基、Ｃ３−８シクロアルキレン基、Ｃ１−４アルキレン基及びＣ２−４アルケニレン基は、下記の置換基群Ｒｂより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
    置換基群Ｒｂは、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボキシ基、カルバモイル基、スルホ基、ウレイド基、グアニジド基、Ｃ１−６ア
    ルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ２−６アルカノイル基及びアリール基を示し、
    Ｗは、Ｒ６−Ｘ１−、Ｒ６−Ｘ２−Ｙ１−Ｘ１−、Ｒ６−Ｘ４−Ｙ１−Ｘ２−Ｙ３−Ｘ３−、Ｑ−Ｘ１−Ｙ２−Ｘ３−又はＱ−Ｘ１−Ｙ１−Ｘ２−Ｙ３−Ｘ３−を示し、
    Ｙ２は、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−、−ＣＯＮＲ７−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＮＲ７ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ７−、−ＯＣＯＯ−、−ＯＣＯＮＲ７−、−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−又は結合手を示し、
    Ｙ１及びＹ３は、同一又は異なって、−Ｏ−、−ＮＲ７−、−ＣＯ−、−ＮＲ７ＣＯ−、−ＣＯＮＲ７−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＮＲ７ＳＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ７−、−ＯＣＯＯ−、−ＯＣＯＮＲ７−又は−ＮＲ７ＣＯＮＲ８−を示し、
    ｎは０、１又は２を示し、
    Ｘ１及びＸ３は、同一又は異なって、Ｃ１−１０アルキレン基、Ｃ２−１０アルケニレン基、Ｃ２−１０アルキニレン基（該Ｃ１−１０アルキレン基、Ｃ２−１０アルケニレン基及びＣ２−１０アルキニレン基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）又は結合手を示し、
    Ｘ２及びＸ４は、同一又は異なって、Ｃ１−１０アルキレン基、Ｃ２−１０アルケニレン基、Ｃ２−１０アルキニレン基又は−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ３−８シクロアルキレン−Ｃ１−６アルキレン−（該Ｃ１−１０アルキレン基、Ｃ２−１０アルケニレン基、Ｃ２−１０アルキニレン基及び−Ｃ１−６アルキレン−Ｃ３−８シクロアルキレン−Ｃ１−６アルキレン−は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
    Ｑは、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基（該Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
    Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、保護されてもよいアミノ基、保護されてもよいホルミル基、保護されてもよいカルボキシ基、カルバモイル基、スルホ基、保護されてもよいリン酸基、ウレイド基、グアニジド基、Ｒ７−Ｏ−ＮＲ８−ＣＯ−、Ｒ８−ＯＮ＝ＣＲ９−、Ｒ８−ＯＮ＝ＣＲ９−ＮＨ−、Ｒ７−Ｏ−ＮＲ８−ＣＨ＝Ｎ−、（Ｒ７）（Ｒ８）Ｎ−Ｎ＝ＣＨ−、Ｒ８−Ｏ−ＮＲ８−又はＮ≡Ｃ−ＮＲ８−を示し、
    Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）を示し、
    Ｒ９は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アミノ基又はＣ１−６アルキルアミノ基を示し、
    置換基群Ｒｃは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基（該アミノ基は、Ｃ２−６アルカノイル基又は１もしくは２個のＣ１−６アルキル基で置換されてもよい。）、カルボキシ基、カルバモイル基、ウレイド基、グアニジド基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基はヘテロ環基で置換されてもよい。）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１から３個のヒドロキシ基で置換されてもよい。）、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ２−６アルカノイル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、アリール基及びヘテロ環基（該アリール基及びヘテロ環基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、カルボキシ基及びＣ１−６アルキル基」より選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）を示す。）
    で表される化合物又はその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の薬。
  3. Ｒ１が水素原子又はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１から３個の同一又は異なるハロゲン原子で置換されてもよい。）である、
    請求項１又は２に記載の薬。
  4. Ｒ１がＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１から３個の同一又は異なるハロゲン原子で置換されてもよい。）である、
    請求項３に記載の薬。
  5. Ｒ１がメチル基である、
    請求項４に記載の薬。
  6. Ｒ２が水素原子である、
    請求項１から５のいずれか１項に記載の薬。
  7. Ｒ２がメチル基である、
    請求項１から５のいずれか１項に記載の薬。
  8. Ｒ３が水素原子であり、
    Ｒ４がＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、フェニル基又は単環式芳香族複素環基（該フェニル基及び単環式芳香族複素環基は、「ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ２−８アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、−Ｎ（Ｒ４５）ＣＯＲ４６、−ＣＯＮ（Ｒ４７）（Ｒ４８）」より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）で置換されてもよい。）である、
    請求項１から７のいずれか１項に記載の薬。
  9. Ｒ３が水素原子であり、
    Ｒ４がメチル基である、
    請求項８に記載の薬。
  10. Ａ１がフェニレン基（該フェニレン基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びＣ１−６アルキル基」より選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）である、
    請求項１から９のいずれか１項に記載の薬。
  11. Ａ１がフェニレン基である、
    請求項１０に記載の薬。
  12. Ｌが−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−、エチレン基又は結合手である、
    請求項１から１１のいずれか１項に記載の薬。
  13. Ｌが結合手又は−Ｃ≡Ｃ−である、
    請求項１２に記載の薬。
  14. Ｌが結合手である、
    請求項１３に記載の薬。
  15. Ｌが−Ｃ≡Ｃ−である、
    請求項１３に記載の薬。
  16. Ａ２が２価のアリール基（該２価のアリール基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びＣ１−６アルキル基」より選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）、２価の単環式芳香族複素環基（該２価の単環式芳香族複素環基は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から任意に選ばれた１から３個の原子を環構成原子として含み、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びＣ１−６アルキル基」より選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）、２価の縮合環式芳香族複素環基又は２価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基（該２価の縮合環式芳香族複素環基及び２価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基は、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から任意に選ばれた１から４個の原子を環構成原子として含み、縮合環を構成する環の少なくとも一つがベンゼン環又はピリジン環であり、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びＣ１−６アルキル基」より選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）である、
    請求項１から１５のいずれか１項に記載の薬。
  17. Ａ２がフェニレン基又は式［２］
    ［２］
    （式中、Ｚ１及びＺ２は、同一又は異なって、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−又は−Ｓ−である。但し、Ｚ１とＺ２が共に−ＣＨ２−の場合を除く。）で表される２価の基である、
    請求項１６に記載の薬。
  18. Ａ２がフェニレン基、ピリジンジイル基、ピリミジンジイル基、２，４−フランジイル基、ピラゾールジイル基、ピロールジイル基、「５員環と６員環からなる２価の縮合環式芳香族複素環基」又は「５員環と６員環からなる２価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基」（該フェニレン基、ピリジンインル基、ピリミジンジイル基、２，４−フランジイル基、ピラゾールジイル基、ピロールジイル基、「５員環と６員環からなる２価の縮合環式芳香族複素環基」及び「５員環と６員環からなる２価の部分的に飽和された単環を有する縮合環式複素環基」は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基及びＣ１−６アルキル基」より選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）である、
    請求項１６に記載の薬。
  19. Ｗが、Ｒ６−Ｘ１−であり、
    Ｘ１が、メチレン基又は結合手であり、
    Ｒ６が、水素原子、保護されてもよいヒドロキシ基又はＲ８−ＯＮ＝ＣＲ９−であり、
    Ｒ８が、水素原子又はＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）であり、
    Ｒ９が、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、アミノ基又はＣ１−６アルキルアミノ基であり、
    置換基群Ｒｃが、ハロゲン原子及びヒドロキシ基である、
    請求項１から１８のいずれか１項に記載の薬。
  20. Ｗが、Ｒ６−Ｘ２−Ｙ１−Ｘ１−であり、
    Ｙ１が、−Ｏ−又は−ＮＲ７−であり、
    Ｘ１が、メチレン基、エチレン基（該メチレン基及びエチレン基は、１から２個のメチル基で置換されてもよい。）、Ｃ３−８シクロアルキレン基又は結合手であり、
    Ｘ２が、Ｃ１−４アルキレン基（該Ｃ１−４アルキレン基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）であり、
    Ｒ６が、水素原子、ハロゲン原子、保護されてもよいヒドロキシ基又はＣ１−６アルコキシ基であり、
    Ｒ７が、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）であり、
    置換基群Ｒｃが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基及びＣ１−６アルキル基である、
    請求項１から１８のいずれか１項に記載の薬。
  21. Ｗが、Ｑ−Ｘ１−Ｙ２−Ｘ３−であり、
    Ｙ２が、−Ｏ−、−ＮＲ７−又は結合手であり、
    Ｘ１が、Ｃ１−４アルキレン基（該Ｃ１−４アルキレン基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）又は結合手であり、
    Ｘ３が、メチレン基、エチレン基（該メチレン基及びエチレン基は、１から２個のメチル基で置換されてもよい。）、Ｃ３−８シクロアルキレン基又は結合手であり、
    Ｑが、Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基又はヘテロ環基（該Ｃ３−８シクロアルキル基、アリール基及びヘテロ環基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）であり、
    Ｒ７が、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基は、下記の置換基群Ｒｃより選ばれる同一又は異なる１から４個の置換基で置換されてもよい。）であり、
    置換基群Ｒｃが、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−６ハロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１から３個のヒドロキシ基又はハロゲン原子で置換されてもよい。）、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、Ｃ２−６アルカノイル基、Ｃ１−６アルキリデン基（該Ｃ１−６アルキリデン基はＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよい）及びヒドロキシアミノカルボニル基である、
    請求項１から１８のいずれか１項に記載の薬。
  22. Ｗが水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びＣ１−６アルキルアミノ基は、「ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基及びモルホリノ基」より選ばれる同一又は異なる１から３個の置換基で置換されてもよい。）である、
    請求項１から１８のいずれか１項に記載の薬。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002541138A (ja) * 1999-04-02 2002-12-03 デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー マトリックスメタロプロテアーゼ、ＴＮＦ−α、およびアグレカナーゼの阻害剤としての新規アミド誘導体
KR101076018B1 (ko) * 2003-01-08 2011-10-21 유니버시티 오브 워싱톤 항균제
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US8372885B2 (en) * 2008-09-17 2013-02-12 Novartis Ag Organic compounds and their uses
HUE044575T2 (hu) * 2010-04-20 2019-11-28 Fujifilm Toyama Chemical Co Ltd Hidroxámsav-származék

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